Bula do Dymista

Dymista^® é usado para o alívio dos sintomas da rinite alérgica sazonal (febre do feno) moderada e grave e também nos casos de rinite alérgica crônica (resfriado alérgico crônico). Rinite sazonal ou crônica são reações alérgicas contra substâncias tais como pólen (febre do feno), ácaros de poeira doméstica, mofo, poeira ou animais domésticos.

Dymista^® alivia os sintomas de alergias, por exemplo:

• Corrimento nasal, coriza, espirros, coceira nasal ou nariz entupido, lacrimejamento e olhos vermelhos.

Dymista^® contém dois ingredientes ativos:

• Cloridrato de azelastina e propionato de fluticasona.
  • O cloridrato azelastina pertence a um grupo de medicamentos chamados anti-histamínicos. Os anti-histamínicos trabalham impedindo os efeitos das substâncias como a histamina, que o corpo produz como parte da reação alérgica, reduzindo, assim, os sintomas da rinite alérgica.
  • O propionato de fluticasona pertence a um grupo de medicamentos chamados corticosteroides que reduzem a inflamação.

Devido ao alívio rápido e ao efeito anti-inflamatório, Dymista^® é mais eficaz sobre os sintomas nasais do que qualquer outra terapia com anti-histamínico ou corticoide isolados.

O primeiro alívio dos sintomas nasais pode ser observado aos 5 minutos após administração de Dymista^®. Aos 15 minutos após administração de Dymista^® pode ser observada redução clinicamente relevante dos sintomas nasais.

Dymista^® não deve ser usado por pacientes que são hipersensíveis ao cloridrato de azelastina ou ao propionato de fluticasona, ou a qualquer dos excipientes da formulação.

Este medicamento é contraindicado para menores de 6 anos de idade.

Dymista^® deve ser administrado apenas por via nasal. Leia as seguintes instruções atenciosamente e use somente como orientado.

Preparação do spray

1. Agite o frasco por cerca de 5 segundos e então remova a tampa protetora.
   
2. Na primeira vez que o spray nasal for usado, você deve pressionar a válvula para baixo esguichando para o ar.
3. Acione a válvula colocando os dois dedos em cada lado da bomba de spray e o polegar na parte inferior do frasco.
4. Pressione para baixo e libere a válvula 6 vezes até que uma névoa fina apareça.
5. Agora seu spray nasal está preparado e pronto para ser usado.
   
6. Se Dymista^® permanecer mais do que 7 dias sem ser utilizado, antes da nova utilização você deve pressionar e liberar a válvula uma vez.

Usando o spray

1. Agite bem o frasco por cerca de 5 segundos e então remova a tampa protetora.
2. Assoe o nariz para limpar suas narinas.
3. Mantenha sua cabeça ligeiramente inclinada para baixo. Não incline a cabeça para trás.
4. Mantenha o frasco na vertical e insira cuidadosamente a ponta do aplicador nasal em uma narina.
5. Feche a outra narina com o dedo, rapidamente pressione uma vez e inspire suavemente ao mesmo tempo.
6. Expire pela boca.
   
7. Repita na outra narina
8. Respire suavemente, e não incline a cabeça para trás após a administração. Isto iria parar o medicamento e fazê-lo entrar em sua garganta causando um sabor desagradável.
   
9. Depois de cada uso limpe a ponta do aplicador com um tecido limpo e então recoloque a tampa protetora.
10. Não corte a ponta do aplicador caso o spray não seja obtido. Limpe o aplicador com água.

Posologia do Dymista

Adultos e crianças (acima de 6 anos)

• Um jato em cada narina duas vezes ao dia (de manhã e à noite).

Crianças menores que 6 anos

• Dymista^® não é recomendado para uso em crianças menores que 6 anos, porque a segurança e eficácia não foram estabelecidas para esta faixa etária.

Insuficiência renal e hepática

• Não existem dados para pacientes com deficiência hepática severa.

Idosos

• Não há necessidade de ajuste de dose para esta população.

Dymista^® é apropriado para ser usado por longos períodos.

A duração do tratamento deve corresponder ao período em que os sintomas da rinite alérgica estiverem presentes.

Estudos clínicos de segurança foram conduzidos durante 12 meses em adultos e adolescentes e durante 3 meses em crianças.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Use seu spray nasal tão logo você se lembre e depois aplique a próxima dose no horário usual. Não aplique duas doses para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Não use Dymista^® se:

• Você for alérgico ao cloridrato de azelastina, propionato de fluticasona ou a qualquer dos componentes deste medicamento.

Fale com seu médico ou farmacêutico antes de usar Dymista^® se:

• O seu nariz foi operado recentemente;
• Você teve uma infeção no seu nariz;
• Você tem tuberculose ou alguma infecção não medicada;
• Você teve alguma mudança na visão ou histórico de pressão ocular, glaucoma, catarata e/ou doenças raras como a coriorretinopatia cerosa central;
• Você for portador de doença hepática grave;
• Você tem problemas de restrição moderados nas glândulas suprarrenais.

Nestes casos seu médico decidirá se você pode usar Dymista^®.

Se você se sente inseguro quanto ao uso deste medicamento, converse com seu médico ou farmacêutico antes de usá-lo.

Gravidez e amamentação

Não existem dados suficientes sobre o uso de cloridrato de azelastina e propionato de fluticasona em mulheres grávidas ou que estão amamentando. Portanto, o seu médico deve ser consultado antes que você utilize Dymista^®.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Cuidados ao dirigir ou usar máquinas

Dymista^® tem uma influência mínima sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Muito raramente, pode ocorrer fadiga ou tonturas devido à própria doença ou pelo uso de Dymista^®.

Nestes casos, não dirija ou opere máquinas. O consumo de álcool pode aumentar estes efeitos, bem como medicamentos depressores do sistema nervoso central.

Evite o contato do medicamento com os olhos.

Como todos os medicamentos, Dymista^® pode causar reações adversas, embora nem todas as pessoas sintam estas reações.

As seguintes reações adversas podem ocorrer com este medicamento:

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Sangramento do nariz;
• Dor de cabeça;
• Gosto amargo na boca, especialmente se você inclinar a cabeça para trás enquanto estiver usando o spray nasal. Este gosto amargo deve desaparecer se você, por exemplo, beber um suco alguns minutos depois de usar este medicamento;
• Odor desagradável.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Ligeira irritação no interior do nariz. Isto pode causar leve ardor, coceira e espirros;
• Ressecamento nasal, tosse, garganta seca ou irritação na garganta.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Boca seca.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Tonturas ou sonolência;
• Catarata, glaucoma ou aumento da pressão no olho;
• Perfuração do septo nasal (parede entre o lado esquerdo e direito do nariz), erosão da mucosa (interior do nariz);
• Fadiga (exaustão e cansaço), fraqueza;
• Erupção cutânea, coceira ou vermelhidão na pele;
• Náusea;
• Hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas (reação alérgica grave), angioedema (inchaço da pele) e broncoespasmos.

Reação com frequência desconhecida

• Visão borrada;
• Úlceras nasais.

Procure ajuda médica imediatamente se tiver qualquer um dos seguintes sintomas:

• Inchaço da face, lábios, língua ou garganta que podem causar dificuldade em engolir / respirar.

Estes podem ser sinais de uma reação alérgica grave.

Atenção: Isto é muito raro.

Reações adversas sistêmicas (ocorrem em todo o corpo) podem ocorrer quando o medicamento é administrado em doses elevadas durante um período prolongado. Estas reações são muito menos prováveis de ocorrer se você usar um spray nasal de corticosteroides do que se você tomar corticoides por via oral. Estas reações podem variar de paciente para paciente e entre as diferentes formulações de corticosteroides.

Corticosteroides nasais podem afetar a produção normal de hormônios em seu corpo, especialmente se você usar altas doses por um longo tempo. Em crianças e adolescentes esse efeito colateral pode levá-los a crescer mais lentamente do que outros.

Crianças em tratamento por um longo período com corticosteroides nasais devem ir ao médico para checagem regular da altura.

Se você tiver qualquer reação adversa, fale com o seu médico ou farmacêutico. Isso inclui também qualquer reação adversa não mencionada nesta bula.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

Suspensão spray inalatória por via nasal 1 mg/g + 0,365 mg/g

Em vidro âmbar com 23 g.

Uso nasal.

Uso adulto e pediátrico acima de 6 anos.

Cada g da suspensão contém:

Um jato (0,137g) contém 137 mcg de cloridrato de azelastina e 0,05 mg de propionato de fluticasona.

Cada 1 mcg de cloridrato de azelastina corresponde a 0,915 mcg de azelastina base.

Excipientes: edetato dissódico, glicerol, celulose microcristalina, carmelose sódica, polissorbato 80, cloreto de benzalcônio, álcool feniletílico (0,25%), água purificada.

Se, acidentalmente, você borrifar uma quantidade maior do que a recomendada deste medicamento dentro do seu nariz, é improvável que você tenha efeitos colaterais significativos. Se você ficar preocupado, procure o seu médico. Se outra pessoa, especialmente uma criança, acidentalmente beber Dymista^®, entre em contato com seu médico ou hospital mais próximo o mais rápido possível.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe o seu médico se ocorrer qualquer uma das condições a seguir:

• Se você estiver tomando medicamentos antirretrovirais (para tratar infecção por HIV), tais como ritonavir e cobicistato;
• Se você estiver tomando medicamentos antifúngicos (para tratar infecção por fungos), tais como cetoconazol;
• Se você está tomando, recentemente tomou, ou pode vir a tomar qualquer outro medicamento, especialmente se for outro corticoide ou outro medicamento antirretroviral (para tratar infecção por HIV), antifúngico (para tratar infecção por fungos) ou antibióticos (para tratar infecções por bactérias);
• Se você estiver tomando corticosteroides inalatórios, tais como para tratamento de asma.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Em quatro estudos clínicos¹ em adultos e adolescentes com rinite alérgica, a administração de um jato de Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina em cada narina duas vezes ao dia melhorou significativamente os sintomas nasais (compreendendo rinorreia, congestão nasal, espirros e prurido nasal) em comparação com placebo, Cloridrato de Azelastina sozinho e Propionato de Fluticasona sozinho. Ele melhorou significativamente os sintomas oculares (compreendendo coceira, lacrimejamento e vermelhidão dos olhos) e a qualidade de vida dos pacientes relacionada com a doença (Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire - RQLQ) em todos os quatro estudos.

Em comparação com um spray nasal de Propionato de Fluticasona comercializado, foi obtida melhoria substancial dos sintomas (50% de redução na gravidade dos sintomas nasais) significativamente mais cedo (3 dias e mais) com Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina . O efeito superior de Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina ao Propionato de Fluticasona spray nasal foi mantido ao longo de um ano de estudo² em pacientes com rinite crônica, rinite alérgica persistente e rinite não alérgica / vasomotora.

Em um estudo clínico³ com crianças de 6 a 11 anos com rinite alérgica, um spray de Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina em cada narina duas vezes ao dia melhorou significativamente os sintomas nasais (incluindo rinorreia, congestão nasal, espirros e prurido nasal), sintomas oculares (incluindo prurido, lacrimejamento e vermelhidão dos olhos) e a qualidade de vida das crianças relacionada com a doença (Pediatric Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire - PRQLQ) comparado com placebo, baseado nas análises das próprias crianças. A superioridade da eficácia do Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina contra o placebo foi similar àquela observada em adultos e adolescentes.

Em um estudo de 3 meses⁴ , Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina demonstrou alívio nos sintomas de forma significativamente melhor, mais rápida e clinicamente relevante do que o spray nasal de Propionato de Fluticasona em crianças com rinite alérgica.

Referências Bibliográficas:

1. Estudo Clínico MP-4001: randomizado, duplo cego, paralelo, de AZE-FLU Nasal Spray (MP29- 02) comparado a Placebo, Astelin Spray Nasal, e Propionato de Fluticasona Spray Nasal no tratamento de pacientes com rinite alérgica sazonal (SAR) Estudo Clínico MP-4002: randomizado, duplo cego de AZE-FLU Nasal Spray (MP29-02) comparado a Placebo, Cloridrato de Azelastina Spray Nasal, e Propionato de Fluticasona Spray Nasal no tratamento de pacientes com rinite alérgica sazonal (SAR). Estudo Clínico MP-4004: randomizado, duplo cego de AZE-FLU Nasal Spray (MP29-02) comparado a Placebo, Cloridrato de Azelastina Spray Nasal, e Propionato de Fluticasona Spray Nasal no tratamento de pacientes com rinite alérgica sazonal (SAR). Estudo Clínico MP-4006: randomizado, duplo cego de AZE-FLU Nasal Spray (MP29-02) comparado a Placebo, Cloridrato de Azelastina Spray Nasal, e Propionato de Fluticasona Spray Nasal no tratamento de pacientes com rinite alérgica sazonal (SAR).
2. Estudo Clínico MP-4000: ativo- controlado da segurança e tolerabilidade de MP29-02 em indivíduos com rinite alérgica crônica e rinite não alérgica.
3. Berger W et al., Efficacy of MP-AzeFlu in children with seasonal allergic rhinitis: Importance of paediatric symptom assessment. Pediatr Allergy Immunol 2016: 27: 126–133.
4. Berger W et al., MP-AzeFlu is more effective than fluticasone propionate for the treatment of allergic rhinitis in children. Allergy 2016; 71: 1219–1222.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: descongestionantes e outras preparações nasais para uso tópico, corticosteroides / combinações, código ATC: R01AD58.

Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina contém Cloridrato de Azelastina e Propionato de Fluticasona, que possuem diferentes mecanismos de ação e mostram efeitos sinérgicos em termos de melhora de sintomas de rinite alérgica.

Propionato de Fluticasona

O Propionato de Fluticasona é um corticosteroide trifluorinado sintético que possui uma elevada afinidade para o receptor glicocorticoide e que tem uma ação anti-inflamatória potente, por exemplo, 3-5 vezes mais potente do que a dexametasona ligada a receptor glicocorticoide humano em ensaios de expressão de genes.

Cloridrato de Azelastina

A azelastina, um derivado da ftalazinona, é classificada como um potente composto antialérgico de longa ação, antagonista H1 seletivo, com propriedades de estabilização de mastócitos e antiinflamatória. Dados obtidos em estudos in vivo (pré-clínico) e em estudos in vitro mostram que a azelastina inibe a síntese ou liberação de mediadores químicos conhecidos por estarem envolvidos nas fases precoce e tardia das reações alérgicas, por exemplo, leucotrienos, histamina, fator de ativação plaquetária (PAF) e serotonina.

O spray nasal de azelastina apresenta um início mais rápido de ação do que os anti-histamínicos administrados por via oral e corticosteroides administrados por via nasal. Um alívio dos sintomas alérgicos nasais é observado dentro de 15 minutos após a administração.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina e os monoprodutos correspondentes (formulação idêntica sem o outro ingrediente ativo) demostraram ser bioequivalentes em termos da exposição sistêmica do Cloridrato de Azelastina e do Propionato de Fluticasona, respectivamente. Não houve evidência de interações farmacocinéticas entre o Cloridrato de Azelastina e o Propionato de Fluticasona.

Após administração intranasal do Propionato de Fluticasona, (200 microgramas / dia) a C_máx mais elevada observada no estado estacionário foi 0,017 ng/ml. A absorção direta no nariz é insignificante, devido à baixa solubilidade aquosa, com a maior parte da dose sendo eventualmente engolida. Quando administrado por via oral, a exposição sistêmica é <1%, devido à má absorção e ao metabolismo présistêmico. A absorção sistêmica total proveniente tanto da absorção nasal quanto oral da dose ingerida é, portanto, insignificante.

Após aplicação nasal repetida de uma dose diária de 0,56 mg de Cloridrato de Azelastina (referindo-se a um jato / narina duas vezes por dia), os níveis de azelastina no plasma no estado de equilíbrio de C_máx foram de cerca de 0,27 ng / ml em voluntários saudáveis. Os níveis do metabolito ativo azelastina N-desmetil foram detectados no limite inferior de quantificação ou abaixo dele (0,12 ng / ml).

Em pacientes com rinite alérgica, depois de uma dose total diária de 0,56 mg de Cloridrato de Azelastina (por exemplo, dois jatos / narina uma vez por dia), as concentrações médias no plasma de azelastina no estado de equilíbrio observada duas horas após a administração foram de cerca de 0,65 ng / ml. A duplicação da dose diária total para 1,12 mg de Cloridrato de Azelastina (por exemplo, duas pulverizações / narina duas vezes por dia), resulta na concentração plasmática média de azelastina no estado de equilíbrio de 1,09 ng / ml, sugerindo a proporcionalidade da dose dentro do intervalo da dose.

Após a administração intranasal de dois jatos por narina (548 mcg de Cloridrato de Azelastina e 200 mcg de Propionato de Fluticasona) de Propionato de Fluticasona + Cloridrato de Azelastina , o pico médio (± desvio padrão) de exposição no plasma (C_máx) foi de 194,5 ± 74,4 pg/mL para Cloridrato de Azelastina e de 10,3 ± 3,9 pg/mL para Propionato de Fluticasona, e a exposição total média (AUC) foi de 4217 ± 2618 pg/mL*hora para Cloridrato de Azelastina e 97.7 ± 43.1 pg/mL*hora para Propionato de Fluticasona. O tempo médio para exposição do pico (t_máx) a partir de uma única dose foi de 0,5 horas para Cloridrato de Azelastina e 1,0 hora para Propionato de Fluticasona. Não houve evidência de interações farmacocinéticas entre Cloridrato de Azelastina e Propionato de Fluticasona.

Distribuição

O Propionato de Fluticasona tem um grande volume de distribuição no estado de equilíbrio (aproximadamente 318 litros). A ligação às proteínas plasmáticas é de 91%.

O volume de distribuição da azelastina é alto, indicando distribuição predominantemente no tecido periférico. O nível de ligação proteica é de 80-90%. Além disso, ambas as drogas têm janelas terapêuticas amplas. Portanto, as reações de deslocamento de droga são improváveis.

Biotransformação

O Propionato de Fluticasona é eliminado rapidamente do sistema circulatório, principalmente por metabolismo hepático, pelo citocromo P450, enzima CYP3A4, para um metabolito ácido carboxílico inativo. O Propionato de Fluticasona ingerido também está sujeito a um metabolismo de primeira passagem. Cuidados devem ser tomados ao coadministrar inibidores potentes do CYP3A4, tais como cetoconazol e ritonavir devido ao potencial para aumento da exposição sistêmica ao Propionato de Fluticasona.

A azelastina é metabolizada para N-desmetilazelastina através de várias isoenzimas CYP, principalmente CYP3A4, CYP2D6 e CYP2C19.

Eliminação

A taxa de eliminação do Propionato de Fluticasona administrado por via intravenosa é linear acima da faixa de dose de 250 - 1000 µg e é caracterizada por uma alta depuração plasmática (CL = 1.1 l/min). Os picos de concentração plasmática são reduzidos por aproximadamente 98% dentro de 3-4 horas e apenas baixas concentrações plasmáticas foram associadas com a meia vida final de 7,8 h. O clearance renal do Propionato de Fluticasona é insignificante (<0,2%) e menos que 5% como metabolito do ácido carboxílico. A maior rota de eliminação do Propionato de Fluticasona e seus metabolitos é a excreção pela bile.

As meias-vidas de eliminação plasmática após dose única da azelastina são de aproximadamente 20- 25 horas para azelastina e cerca de 45 horas para o metabolito terapeuticamente ativo N-desmetil azelastina. A excreção ocorre principalmente pelas fezes. A excreção sustentada de pequenas quantidades da dose nas fezes sugere que pode existir alguma circulação entero-hepática.

Dymista^® deve ser armazenado a temperatura ambiente (15 a 30°C) e protegido da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, válido por 6 meses.

Características físicas e organolépticas

Dymista^® é uma suspensão redispersível branca e homogênea.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

M.S - 1.8830.0058

Farm. Resp.:
Dra. Marcia Yoshie Hacimoto
CRF-RJ: 13.349

Fabricado por:
Cipla Limited
Pithampur, Indore - Índia

Importado por:
Mylan Laboratórios Ltda.
Estrada Dr. Lourival Martins Beda, 1118
Campos dos Goytacazes - RJ - CEP: 28110-000
CNPJ: 11.643.096/0001-22

SAC
0800-020 0817

Venda sob prescrição médica.