Epkinly® (epcoritamabe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) recidivo ou refratário após duas ou mais linhas de terapia sistêmica.
Epkinly® (epcoritamabe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) recidivo ou refratário após duas ou mais linhas de terapia sistêmica.
Epkinly® (epcoritamabe) é um anticorpo biespecífico especificamente projetado para aproveitar o poder do seu próprio sistema imunológico para atacar as células do linfoma.
Epkinly® (epcoritamabe) não possui contraindicações.
Epkinly® (epcoritamabe) deve ser aplicado somente por profissional de saúde devidamente qualificado para o uso correto do produto e equipamentos necessários.
Lembre-se que Epkinly® (epcoritamabe) é um medicamento e sua aplicação deve ser exclusivamente realizada por profissionais de saúde habilitados.
Você receberá o Epkinly® (epcoritamabe) como uma injeção sob sua pele (injeção subcutânea) em ciclos de 28 dias, em um esquema de dosagem fornecido pelo seu profissional de saúde. Devido ao risco de SLC receberá Epkinly® (epcoritamabe) em um "esquema de dosagem escalonada".
Ciclo | Esquema de dosagem |
Ciclo 1 a 3 | Semanalmente |
Ciclos 4 a 9 | A cada duas semanas |
Ciclos 10 e posteriores | A cada quatro semanas |
Você poderá receber outros medicamentos antes de receber a injeção de Epkinly® (epcoritamabe). Isso serve para ajudar a prevenir reações e febre no Ciclo 1 (e potencialmente nos ciclos futuros). Esses outros medicamentos podem incluir:
A primeira dose completa (48 mg) de Epkinly® (epcoritamabe) será administrada a você no Dia 15 do Ciclo 1. Devido ao risco de SLC e SNACI, você deve ser hospitalizado durante 24 horas após receber a sua primeira dose completa (48 mg) de Epkinly® (epcoritamabe) no dia 15 do ciclo 1. O seu médico irá monitorá-lo para sinais e sintomas de SLC e problemas neurológicos durante o tratamento com Epkinly® (epcoritamabe), bem como outros efeitos secundários e tratá-los, se necessário.
Você receberá Epkinly® (epcoritamabe) pelo tempo que seu médico achar que o tratamento será benéfico para você.
Seu médico pode atrasar ou interromper completamente o tratamento com Epkinly® (epcoritamabe) se você tiver certos efeitos colaterais.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Caso você se esqueça de comparecer à consulta prevista para aplicação de Epkinly® (epcoritamabe), entre em contato com o seu médico para agendar nova consulta. Para que o tratamento seja totalmente eficaz, é muito importante não esquecer uma dose. Lembre se que Epkinly® (epcoritamabe) é um medicamento e sua aplicação deve ser exclusivamente realizada por profissionais de saúde habilitados.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
A síndrome de liberação de citocinas, que pode ser potencialmente fatal ou fatal, ocorreu em pacientes que receberam Epkinly® (epcoritamabe). Os sinais e sintomas mais comuns da SLC incluem febre, hipotensão e hipóxia. Outros sinais e sintomas da SLC incluem calafrios, taquicardia e dispneia.
A SNACI, incluindo um evento fatal, ocorreu em pacientes que receberam Epkinly® (epcoritamabe). A SNACI pode se manifestar como afasia, alteração do nível de consciência, comprometimento das habilidades cognitivas, fraqueza motora, convulsões e edema cerebral.
Epkinly® (epcoritamabe) pode causar infecções graves que podem levar à morte. O seu médico irá verificar se você apresenta sinais e sintomas de infecção antes e durante o tratamento com Epkinly® (epcoritamabe). Informe o seu médico imediatamente se desenvolver quaisquer sinais ou sintomas de infecção durante o tratamento com Epkinly® (epcoritamabe), incluindo febre, tosse, dor no peito, falta de ar, erupção cutânea dolorosa, dor de garganta, dor durante a micção e sensação de fraqueza ou indisposição geral.
Baixas contagens de células sanguíneas são comuns durante o tratamento com Epkinly® (epcoritamabe) e também podem ser graves ou severas. O seu médico irá verificar a contagem das suas células sanguíneas durante o tratamento com Epkinly® (epcoritamabe).
Informe seu médico imediatamente se você engravidar ou planeja engravidar.
A gravidez deve ser descartada antes do tratamento. Não há informações sobre a segurança de Epkinly® (epcoritamabe) em mulheres grávidas. Com base em seu mecanismo de ação, o Epkinly® (epcoritamabe) pode causar dano fetal, incluindo linfocitopenia de células B e alterações nas respostas imunes normais. Não há dados sobre o uso de Epkinly® (epcoritamabe) em mulheres grávidas.
Se você for mulher em idade fértil, use um contraceptivo eficaz durante o tratamento com Epkinly® (epcoritamabe) e por pelo menos 4 meses após a última dose de Epkinly® (epcoritamabe). Converse com seu médico ou enfermeiro sobre os métodos adequados de contracepção.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Você não deve amamentar durante o tratamento com Epkinly® (epcoritamabe) e por até 4 meses após a última dose. Não se sabe se o Epkinly® (epcoritamabe) passa para o leite materno e pode, portanto, afetar o bebê.
O efeito do Epkinly® (epcoritamabe) sobre a fertilidade masculina e feminina é desconhecido.
Não dirija, opere máquinas pesadas ou faça outras atividades perigosas se desenvolver tontura, confusão, tremores, sonolência ou qualquer outro sintoma que prejudique a consciência até que seus sinais e sintomas desapareçam. Estes podem ser sinais e sintomas de SRC ou problemas neurológicos.
Epkinly® (epcoritamabe) pode causar reações adversas graves que podem ser graves ou potencialmente fatais e levar à morte. Essas reações adversas incluem síndrome de liberação de citocinas (SLC) e síndrome de neurotoxicidade associada às células efetoras imunológicas (SNACI).
Informe seu médico imediatamente se você observou algum dos sintomas dos seguintes efeitos colaterais graves. Você pode ter apenas um ou alguns desses sintomas.
Os efeitos no seu sistema nervoso, cujos sintomas podem ocorrer dias ou semanas após você receber a injeção, podem ser sutis inicialmente. Alguns desses sintomas podem ser sinais de uma reação imunológica grave chamada “síndrome da neurotoxicidade associada às células efetoras imunológicas” (SNACI).
Se você notar qualquer um dos sintomas listados acima, entre em contato com seu médico ou enfermeiro imediatamente.
Seu médico pode lhe dar medicamentos para tratar as reações adversas. Seu profissional de saúde verificará esses problemas durante o tratamento com Epkinly® (epcoritamabe).
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.
Epkinly® (epcoritamabe) solução para diluição injetável de 5 mg/mL em frasco-ampola.
Epkinly® (epcoritamabe) solução injetável de 60 mg/mL em frasco-ampola.
Via subcutânea.
Uso adulto.
Epcoritamabe | 5 mg |
Excipientes q.s.p. | 1 mL |
Excipientes: acetato de sódio tri-hidratado, ácido acético, D-sorbitol, polissorbato 80 e água para injetáveis.
O pH é de aproximadamente 5,5.
Atenção: Contém Sorbitol.
Epcoritamabe | 60 mg |
Excipientes q.s.p. | 1 mL |
Excipientes: acetato de sódio tri-hidratado, ácido acético, D-sorbitol, polisorbato 80 e água para injetáveis.
O pH é de aproximadamente 5,5.
Atenção: Contém Sorbitol.
Em caso de superdosagem, recomenda-se que o paciente seja monitorado em busca de sinais ou sintomas de reações adversas e que seja administrado tratamento de apoio adequado.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Antes de iniciar o tratamento com Epkinly® (epcoritamabe), informe ao seu médico todos os medicamentos que está tomando.
Nenhum estudo formal de interações medicamentosas foi realizado com Epkinly® (epcoritamabe).
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
A eficácia de epcoritamabe foi avaliada em EPCORE NHL-1 (estudo GCT3013-01; NCT03625037), um estudo aberto, multicoorte, multicêntrico, de braço único em 157 pacientes com linfoma de grandes células B (LBCL) recidivo ou refratário após duas ou mais linhas de terapia sistêmica. O estudo excluiu pacientes com envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC), transplante de célulastronco hematopoiéticas (TCTH) alogênico ou transplante de órgãos sólidos, doenças infecciosas ativas, qualquer paciente com comprometimento conhecido da imunidade de células T.
Os pacientes continuaram a receber epcoritamabe até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
A população de eficácia incluiu 148 pacientes com DLBCL, não especificado de outra forma (NOS), incluindo DLBCL decorrente de linfoma indolente e linfoma de células B de alto grau. Dos 148 pacientes, a mediana de idade foi 65 anos (intervalo: 22 a 83), 62% eram do sexo masculino, 97% tinham status de desempenho ECOG de 0 ou 1 e 3% tinham status de desempenho ECOG de 2. Etnia foi relatada em 125 (84%) pacientes; desses pacientes, 61% eram brancos, 20% eram asiáticos e 0,7% eram nativos do Havaí ou de outras ilhas do Pacífico. Não houve pacientes negros, afro-americanos, hispânicos ou latinos tratados no estudo clínico, conforme relatado. O diagnóstico foi DLBCL NOS em 86%, incluindo 27% com DLBCL transformado de linfoma indolente, e linfoma de células B de alto grau em 14%. O número mediano de terapias anteriores foi 3 (intervalo: 2 a 11), com 30% recebendo 2 terapias anteriores, 30% recebendo 3 terapias anteriores e 40% recebendo 4 ou mais terapias anteriores. Dezoito por cento tinham realizado TCTH autólogo anterior e 39% tinham realizado terapia prévia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR). Oitenta e dois por cento dos pacientes apresentaram doença refratária à última terapia e 29% dos pacientes foram refratários à terapia com células CAR-T.
A eficácia foi estabelecida com base na taxa de resposta global (TRG) determinada pelos critérios de Lugano 2014, conforme avaliado pelo comitê de revisão independente (CRI) e na duração da resposta (DR). Os resultados de eficácia estão resumidos na Tabela 1.
Tabela 1: Resultados de eficácia em EPCORE NHL-1 em pacientes com DLBCL e linfoma de células B de alto grau
Desfechoa | Epcoritamabe (N=148) |
TRG, n (%) | 90 (61) |
(IC de 95%) | (52,5, 68,7) |
RC, n (%) | 56 (38) |
(IC de 95%) | (30,0, 46,2) |
RP, n (%) | 34 (23) |
(IC de 95%) | (16,5, 30,6) |
DR | |
Mediana (IC 95%), meses | 15,6 (9,7, NA) |
Estimativa em 9 mesesb, % (IC de 95%) | 63 (51,5, 72,4) |
TRG = taxa de resposta global; IC = intervalo de confiança; RC = resposta completa; RP = resposta parcial; DR = duração da resposta; NA = não alcançado.
a Determinado pelos critérios de Lugano (2014) conforme avaliado pelo comitê de revisão independente (IRC).
b Estimativa de Kaplan-Meier.
O tempo mediano até a resposta foi 1,4 meses (intervalo: 1 a 8,4 meses). Entre os responsivos, o acompanhamento mediano para DR foi 9,8 meses (intervalo: 0,0 a 17,3 meses).
A sobrevida global (SG) mediana para o paciente utilizando epcoritamabe não foi atingida.
Os principais desfechos relatados pelo paciente (PROs) foram capturados pelo FACT-Lym para avaliar o impacto do epcoritamabe na qualidade de vida do paciente. O FACT-Lym é um questionário totalmente validado para avaliar a qualidade de vida dos pacientes com linfoma. Consiste em um instrumento de qualidade de vida geral (FACT-G) e um módulo específico da condição, Lym. O FACT-G abrange 5 subescalas (bem-estar físico, bem-estar social/familiar, bem-estar emocional, bemestar funcional e preocupações adicionais). O módulo Lym consiste em 15 declarações que os pacientes precisam endossar em uma escala de 5 pontos idêntica. O TOI (Trial Outcome Index, índice de resultados do estudo) é uma sub-pontuação que consiste no bem-estar físico, bem-estar funcional e subescalas de Lym (LymS).
Seis perguntas do FACT-Lym para abordar seis sintomas principais do linfoma (dor corporal, febre, sudorese noturna, falta de energia, cansa facilmente e perda de peso), bem como FACT-LymS e FACTTOI. Durante o tratamento, houve melhoras nos sintomas relatados pelo paciente em todos os seis principais sintomas de linfoma de C2D1 a C13D1. Melhoras constantes e consistentes na FACT-LymS e na FACT-TOI também foram observadas enquanto os pacientes estavam em tratamento.
As pontuações médias (desvio padrão) de C2D1 a C13D1 são as seguintes: Dor no corpo: 1,3 (1,25) a 0,4 (0,59); febre: 0,4 (0,83) a 0,0 (0,00); sudorese noturna: 0,5 (0,86) a 0,2 (0,41); falta de energia: 1,8 (1,13) a 0,6 (0,60); cansa facilmente: 1,8 (1,10) a 0,9 (0,64); perda de peso: 0,7 (0,92) a 0,1 (0,31).
As pontuações médias (desvio padrão) do FACT-LymS melhoraram de 42,2 (9,98) na avaliação inicial (C1D1, N = 140) para 51,1 (6,42) na C9D1 (N = 45), tempo final no tratamento medido. A alteração média (desvio padrão) nas pontuações do FACT-LymS em relação à avaliação inicial aumentou consistentemente de 3,3 (7,05) em C3D1 para 5,9 (7,58) em C9D1, o que excedeu a diferença mínima importante para a subescala.
As pontuações médias (desvio padrão) do FACT-TOI melhoraram de 79,5 (19,93) na avaliação inicial (C1D1, N = 140) para 94,0 (13,78) na C9D1 (N = 45), tempo final no tratamento medido. A magnitude da melhora foi refletida na alteração média (desvio padrão) nos escores TOI desde a avaliação inicial, variando de 4,2 (12,13) no C3D1 a 8,4 (15,17) no C9D1.
Referências Bibliográficas
Hutchings M, Mous R, Clausen MR, et al. Dose escalation of subcutaneous epcoritamab in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma: an open-label, phase 1/2 study. Lancet. 2021;398(10306):1157-1169. doi:10.1016/S0140-6736(21)00889-8.
Lee, D. W., Santomasso, B. D., Locke, F. L., Ghobadi, A., Turtle, C. J., Brudno, J. N., Maus, M.V., Park, J. H., Mead, E., Pavletic, S., et al. (2019). ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant 25, 625-638.
Epcoritamabe é um anticorpo biespecífico IgG1 humanizado que se liga especificamente ao CD3 de células T e ao CD20 expresso na superfície de células de linfoma e células de linhagem B saudáveis. In vitro, epcoritamabe ativou as células T, causou a liberação de citocinas pró-inflamatórias e induziu a lise das células B. Epcoritamabe é fabricado a partir de dois intermediários biológicos, produzidos em células de ovário de hamster chinês (CHO) utilizando tecnologia de DNA recombinante e tem um peso molecular aproximado de 149 quilodaltons.
As células B circulantes diminuíram até níveis indetectáveis (<10 células/microlitro) após a administração da dose recomendada aprovada de epcoritamabe em pacientes que tinham células B detectáveis no início do tratamento até o dia 15 do ciclo 1 (após a primeira dose completa de 48 mg) e a depleção foi sustentada enquanto os pacientes permaneceram em tratamento.
As concentrações plasmáticas de citocinas (IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α e IFN-γ) foram medidas. A elevação transitória de citocinas circulantes foi observada em níveis de dose de 0,04 mg e acima. Após a administração da dose recomendada e aprovada de epcoritamabe, os níveis de citocinas aumentaram em 24 horas após a primeira dose no dia 1 do ciclo 1, atingiram níveis máximos após a primeira dose de 48 mg no dia 15 do ciclo 1 e retornaram aos valores basais antes da próxima dose completa de 48 mg no dia 22 do ciclo 1.
Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram avaliados na dose recomendada e aprovada (48 mg) e são apresentados como média geométrica (CV%), a menos que especificado de outra forma.
A área sob a curva concentração pelo tempo (AUC) de epcoritamabe aumentou mais do que proporcionalmente ao longo de um intervalo de dose completo de 1,5 a 60 mg (0,03125 a 1,25 vezes a dose recomendada aprovada).
A concentração máxima de epcoritamabe (11,1 mcg/mL [41,5%]) é alcançada após a primeira dose do regime Q2W (ou seja, após a dose 11 de 48 mg na primeira dose do ciclo 4). As exposições PK são resumidas para a dose recomendada de epcoritamabe na Tabela 2.
Tabela 2: Parâmetros de exposição de epcoritamabe em indivíduos com LBCL recidivo ou refratário
Cavg (mcg/mL)¹ |
Cmax (mcg/mL)¹ |
Ctrough (mcg/mL)¹ |
|
Primeira dose completa de 48 mg | 1,6 (72,4) | 2,2 (70,0) | 1,7 (74,0) |
Fim da administração semanal (fim do ciclo 3) | 9,9 (45,1) | 10,8 (41,7) | 8,4 (53,3) |
Fim de administração a cada 2 semanas (fim do ciclo 9) | 5,9 (49,3) | 7,5 (41,1) | 4,1 (73,9) |
Estado estável² na administração a cada 4 semanas | 2,7 (69,5) | 4,8 (51,6) | 1,2 (130) |
¹ Os valores são a média geométrica com CV% geométrico.
² Os valores em estado estável são aproximados no ciclo 15 (semana 60).
O Tmax mediano (intervalo) de epcoritamabe após a primeira dose completa e no fim das doses de tratamento do regime de administração semanal (fim do ciclo 3) foi 4 (0,3 a 7) dias e 2,3 (0,3 a 3,2) dias, respectivamente.
O volume total aparente de distribuição é 25,6 L (82%).
A meia-vida da dose completa de epcoritamabe (48 mg) foi de aproximadamente 22 dias (58%) no fim do ciclo 3, com depuração total aparente de aproximadamente 0,53 L/dia (40%) após o fim do ciclo 3.
Espera-se que epcoritamabe seja metabolizado em pequenos peptídeos por vias catabólicas.
A farmacocinética do epcoritamabe em pacientes pediátricos não foi estabelecida. Não foram observados efeitos clinicamente importantes na farmacocinética do epcoritamabe com base na idade (20 a 89 anos), sexo ou etnia (branca ou asiática), insuficiência renal leve a moderada (CLCr ≥30 mL/min a CLCr < 90 mL/min conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault) e insuficiência hepática leve (bilirrubina total ≤LSN e AST > LSN ou bilirrubina total 1 a 1,5 vezes LSN e qualquer AST) após contabilizar diferenças no peso corporal.
Os efeitos da insuficiência renal grave (CLCr 15 a 1,5 vezes ULN e qualquer AST) na farmacocinética de epcoritamabe são desconhecidos.
Em pacientes que receberam a dose recomendada de epcoritamabe, a concentração média mediana do ciclo 1 foi 13% menor no grupo de maior peso corporal (PC) (85 a 144 kg) e 37% maior no grupo de menor PC (39 a 65 kg) em comparação para pacientes com PC de 65 a menos de 85 kg.
A incidência observada de anticorpos anti-medicamento é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. As diferenças nos métodos de ensaio impedem comparações significativas da incidência de anticorpos anti-medicamento (ADAs) no estudo descrito abaixo com a incidência de ADAs em outros estudos, incluindo aqueles de epcoritamabe.
Anticorpos anti-epcoritamabe se desenvolveram em 2,6% dos pacientes (4 de 156) tratados com epcoritamabe. na dose recomendada durante o tratamento no estudo EPCORE NHL-1 (até 10 ciclos). Usando um imunoensaio de eletroquimioluminescência (ECLIA). Devido à baixa ocorrência de anticorpos anti-medicamento, o efeito destes anticorpos na PK, farmacodinâmica, segurança e eficácia de epcoritamabe é desconhecido.
O Epkinly® (epcoritamabe) será armazenado pelo médico, enfermeiro ou farmacêutico no hospital ou clínica.
Epkinly® (epcoritamabe) deve ser mantido em sua embalagem original, armazenado e transportado sob refrigeração (temperatura entre 2 °C e 8 °C). Proteger da Luz. Não congelar. Não agitar.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após preparo, a solução de Epkinly® (epcoritamabe) deve ser usada imediatamente. Se não usada imediatamente, armazene em um refrigerador por até 24 horas entre 2 °C e 8 °C e por até 12 horas em temperatura ambiente. O tempo total de armazenamento desde o início da preparação não deve exceder 24 horas.
A solução para diluição injetável de 5 mg/mL de Epkinly® (epcoritamabe) é incolor a ligeiramente amarelo, límpido a ligeiramente opalescente e praticamente livre de partículas visíveis. A solução injetável de 60 mg/mL de Epkinly® (epcoritamabe) é incolor a ligeiramente amarela, límpida a ligeiramente opalescente e praticamente livre de partículas visíveis.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Aviso: síndrome de liberação de citocinas e síndrome de neurotoxicidade associada às células efetoras imunológicas - Síndrome de liberação de citocinas (SLC), incluindo reações graves ou de ameaça de vida podem ocorrer em pacientes recebendo Epkinly® (epcoritamabe). Iniciar o tratamento de acordo com o cronograma de administração escalonada de Epkinly® (epcoritamabe) para reduzir a incidência e gravidade da SLC. Interrompa o Epkinly® (epcoritamabe) até que a SLC se resolva ou descontinue permanentemente com base na gravidade. Síndrome de neurotoxicidade associada às células efetoras imunológicas (SNACI), incluindo reações com risco de vida e fatais, podem ocorrer com Epkinly® (epcoritamabe). Monitore os pacientes quanto a sinais ou sintomas neurológicos de SNACI durante o tratamento. Interrompa o Epkinly® (epcoritamabe) até que a SNACI se resolva ou descontinue permanentemente com base na gravidade.
MS: 1.9860. 0021
Farm. Resp.:
Joyce M. C. Camargo
CRF-SP nº 17.077
Fabricado por:
Vetter Pharma - Fertigung GmbH & Co. KG
Langenargen – Alemanha
Embalado por:
AbbVie S.r.L.
Campoverde di Aprilia – Itália
Importado por:
AbbVie Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1935, 1° andar, Bloco C - São Paulo – SP
CNPJ: 15.800.545/0001-50
Uso restrito a hospitais.
Venda sob prescrição médica.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 25 de Abril de 2024
Medicamento Biológico
Sim, Branca Comum (Dispensação Sob Prescrição Médica Restrito a Hospitais)
Anticorpos Monoclonais Antineoplásicos, Outros
Oncologia
PMC/SP: Venda Apenas para Hospitais
1986000210021