Bula do Tecnovorin

Este medicamento é destinado ao tratamento e prevenção dos efeitos tóxicos dos medicamentos antagonistas do ácido fólico (tais como trimetrexato, primetamina ou trimetoprima)

• Na prevenção da toxicidade severa devido à superdose de metotrexato;
• Como parte dos programas de tratamento quimioterapêutico no cuidado de várias formas de câncer;
• No tratamento das anemias megaloblásticas por deficiência de folatos, deficiência nutricional na gravidez e na lactente, quando o tratamento com ácido folínico por via oral não é recomendável.

Como o Tecnovorin funciona?

Tecnovorin é a forma reduzida do ácido fólico, que se converte com facilidade em outros derivados reduzidos do ácido fólico. Atua prevenindo a toxicidade grave devido à superdose do medicamento metotrexato (medicamento antagonista do ácido fólico).

Tecnovorin não deve ser utilizado nos seguintes casos

Alergia ao folinato de cálcio ou a qualquer componente da formulação.

Este medicamento é contra indicado para uso por pacientes portadores de anemia perniciosa (anemia grave com alterações digestivas e nervosas) ou outras anemias megaloblásticas causadas pela falta de vitamina B12.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Não há contra indicação relativa a faixas etárias.

Tecnovorin deve ser administrado por via intravenosa ou intramuscular.

Tecnovorin é um medicamento de uso restrito a hospitais. O esquema posológico e o plano de tratamento deverão ser determinados pelo médico, de acordo com a necessidade do paciente.

Posologia

Como antídoto para os antagonistas do ácido fólico

Os pacientes que recebem Tecnovorin para reverter os efeitos tóxicos do medicamento metotrexato devem estar sob supervisão de um médico experiente na terapêutica com altas doses de metotrexato. Seu médico pode administrar Tecnovorin por via intravenosa caso você apresente náuseas e/ou vômitos.

A administração de metotrexato em altas doses não deverá ser iniciada a menos que Tecnovorin esteja fisicamente presente, já que o resgate é crítico.

Existe uma variedade de programas de dose de Tecnovorin em combinação com metotrexato em altas doses.

O seu médico saberá qual dose você deverá usar.

A alcalinização da urina e hidratação venosa também são importantes para prevenir a toxicidade renal determinada pelo metotrexato.

A administração de Tecnovorin deverá ser realizada preferencialmente após a administração de metotrexato, e não em conjunto. Entretanto, Tecnovorin tem sido administrado ao mesmo tempo com os medicamentos pirimetamina e trimetoprima em doses orais ou intramusculares entre 0,4 a 5 mg para prevenir a anemia megaloblástica.

Geralmente recomenda-se que a primeira dose de Tecnovorin seja administrada ao final das primeiras 24 a 42 horas após iniciada uma infusão de metotrexato em altas doses (decorridos 60 minutos após uma superdose), em uma dose capaz de produzir concentrações sanguíneas iguais ou maiores do que as concentrações de metotrexato no sangue.

A duração da administração de Tecnovorin varia com a dose de metotrexato e suas concentrações no sangue.

Uma dose maior e/ou uma maior duração de tratamento com Tecnovorin poderá ser necessária se você apresentar acidúria (pH da urina abaixo de 7), ascite (acúmulo de líquido na cavidade peritoneal), desidratação, obstrução gastrointestinal, insuficiência da função renal ou derrames pleurais ou peritoneais (presença de líquido no espaço entre o pulmão e a parede torácica ou entre os órgãos abdominais).

A infusão endovenosa de Tecnovorin não deve exceder a 160 mg/minuto.

Tecnovorin é um antídoto específico para a toxicidade hematopoiética do metotrexato e outros potentes inibidores da enzima dihidrofolato redutase. O resgate com Tecnovorin da terapêutica com metotrexato em altas doses inicia-se habitualmente no término das 24 horas de sua administração.

No caso de toxicidade causada por metotrexano ou outros medicamentos antagonistas do ácido fólico a dose de Tecnovorin recomendada é de 10 mg/m² por via parenteral, seguido de 10 mg/m² de ácido folínico por via oral a cada 6 horas, durante 72 horas. Em alguns casos a dose de Tecnovorin poderá ser aumentada para 100 mg/ m² a cada 3 horas, ou a critério médico.

Em alguns casos específicos seu médico pode prescrever a dose de 5 a 15 mg de Tecnovorin/dia.

No tratamento de anemias megaloblásticas por deficiência de folatos

A dose recomendada é de até 1 mg, diariamente. Doses superiores a 1 mg por dia não evidenciaram maior eficácia.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Tecnovorin?

O Tecnovorin é de uso restrito a hospitais.

Em caso de dúvidas, procure orientação do seu médico.

Você deve usar Tecnovorin com cuidado para tratar anemia se apresentar uma das situações abaixo

• Acidúria (pH da urina abaixo de 7), ascite (acúmulo de líquido na cavidade peritoneal), desidratação, obstrução gastrointestinal (problemas na região do estômago e intestino), derrame pleural ou peritoneal (presença de líquido no espaço entre o pulmão e a parede torácica ou entre os órgãos abdominais) consequentes aos efeitos do metotrexato;
• Insuficiência renal (problemas nos rins);
• Náuseas e vômitos.

Os pacientes que recebem Tecnovorin para tratamento dos efeitos tóxicos do medicamento metotrexato, ou outros antagonistas do ácido fólico, devem estar sob supervisão de um médico com experiência no uso do metotrexato.

No tratamento da superdose de antagonista do ácido fólico (como, por exemplo, metotrexato), Tecnovorin deve ser administrado o mais rápido possível, porque quanto maior for o intervalo de tempo, menor será a eficácia de Tecnovorin.

Tecnovorin não deve ser administrado por via intratecal.

Você deve procurar o médico imediatamente se apresentar algum dos seguintes sintomas: reações alérgicas, como prurido (coceira) ou urticária (erupções na pele que coçam e queimam), inchaço na face ou mãos, inchaço ou formigamento na boca ou garganta, sensação de aperto no peito ou dificuldades para respirar.

Em casos de toxicidade gastrointestinal, de qualquer gravidade, recomenda-se interromper o uso de Tecnovorin até que os sintomas tenham desaparecido 4.

Tecnovorin não deve ser empregado simultaneamente com um antagonista do ácido fólico (como, por exemplo, metotrexato) com o objetivo de modificar ou anular a toxicidade clínica, pois o efeito terapêutico do antagonista pode ser anulado.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

O uso de Tecnovorin pode causar as seguintes reações adversas

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Diarreia, náusea, estomatite (inflamação da mucosa da boca), vômito e fadiga (cansaço).

Reação séria (grave)

Alergia, reações anafilactóides (reações alérgicas), choque anafilático (reação alérgica violenta) e urticária (erupções na pele que coçam e queimam).

A maioria das reações adversas ocorre com o uso em conjunto do medicamento 5-fluorouracila, pois Tecnovorin aumenta a toxicidade deste medicamento. Pode ocorrer leucopenia (diminuição do número de leucócitos no sangue), náusea, vômito, diarreia, estomatite (inflamação da mucosa da boca) e alopecia (queda de cabelo). Dermatite (inflamação na pele), constipação (prisão de ventre), anorexia (marcada diminuição ou perda do apetite), trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue), letargia (sono profundo), mal-estar e fadiga (cansaço) também foram relatados. Destas, as reações adversas mais comuns são vômito, estomatite (inflamação da mucosa da boca) e náusea.

Também pode ocorrer hipocalcemia (diminuição da quantidade de cálcio no sangue), vertigens (tonturas) ou desmaios, convulsões, feridas, dor ou manchas brancas na boca ou garganta, hemorragia, contusões (lesões devido à batida) ou fraqueza.

Informe ao seu médico, ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Uso em crianças

Tecnovorin pode aumentar a frequência de convulsões em crianças sensíveis.

Uso em idosos

Tecnovorin deve ser usado com cautela em pacientes com idade acima de 65 anos.

Idosos e pacientes debilitados têm maiores risco de sofrer toxicidade grave em estômago e intestino.

Gravidez e Amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Informe o seu médico caso esteja amamentando.

Não são conhecidos os riscos da administração de Tecnovorin a pacientes grávidas ou que estejam amamentando, desta forma, o médico deverá avaliar o risco frente aos benefícios do tratamento para a mãe.

Cada frasco ampola contém:

54 mg de ativo folinato de cálcio equivalente a 50 mg de leucovorina base.

Excipientes: cloreto de sódio, hidróxido de sódio/ácido clorídrico e água para injetáveis.

Cada ampola diluente contém:

5 ml de água para injetáveis.

Após reconstituição com água para injetáveis, a concentração da solução resultante será de 10 mg/ml.

Quantidades excessivas de Tecnovorin podem anular o efeito quimioterápico dos medicamentos antagonistas do ácido fólico (como, por exemplo, metotrexato, primetamina ou trimetoprima).

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

O ácido folínico pode aumentar a toxicidade das fluoropirimidinas, como a do 5-fluoruracila (5-FU). Foram relatadas mortes devido a enterocolite grave, diarreia e desidratação em pacientes idosos recebendo fluoruracila e ácido folínico. Em alguns pacientes relatou-se a ocorrência de granulocitopenia e febre concomitantemente.

Quando os dois produtos são administrados em conjunto no tratamento paliativo do carcinoma colorretal avançado, a dose de fluoruracila deve ser menor do que aquela usualmente administrada.

Embora a toxicidade observada em pacientes tratados com a combinação de ácido folínico seguida da administração de fluoruracila seja quantitativamente semelhante àquela observada em pacientes tratados apenas com 5-FU, a toxicidade gastrintestinal (em especial estomatite e diarreia) é observada com maior frequência e pode ser até mais grave e mais prolongada, em pacientes tratados com a combinação. A terapia combinada ácido folínico/5-FU não deve ser iniciada ou continuada em pacientes que apresentem sintomas de toxicidade gastrintestinal de qualquer gravidade, até que esses sintomas desapareçam completamente.

Pacientes com diarreia devem ser monitorados cuidadosamente, uma vez que pode ocorrer rapidamente deterioração clínica que pode, inclusive, levar à morte. Pacientes idosos e/ou debilitados apresentam riscos maiores de toxicidade gastrintestinal.

No caso de administração intratecal de metotrexato como terapia local concomitantemente com ácido folínico, a presença do metabólito tetraidrofolato, que se difunde rapidamente no líquido cefalorraquidiano, pode reduzir o efeito antineoplásico do metotrexato.

O uso de altas doses de ácido fólico pode antagonizar os efeitos antiepilépticos do fenobarbital, fenitoína e da primidona e aumentar a frequência de convulsões em crianças suscetíveis.

Incompatibilidades

Pode ocorrer formação de precipitado quando o produto é administrado imediatamente depois ou na mesma infusão de droperidol injetável. Existe incompatibilidade também com foscarnete injetável.

Resultados de eficácia

Folinato de Cálcio foi avaliado em vários estudos como parte de esquemas utilizados no tratamento do câncer colorretal. Estudo de fase 3 avaliou a eficácia da combinação de irinotecan/fluouracil/folinato de Cálcio (FOLFIRI) em pacientes com câncer colorretal avançado, em termos de sobrevida livre de progressão e sobrevida global mediana. Entretanto, estudos subsequentes demonstraram maior taxa de mortalidade com esta associação quando comparado com fluouracil/folinato de Cálcio.

Estudo randomizado, multicêntrico demonstrou que o regime fluouracil/Folinato de Cálcio/oxaliplatina (FOLFOX) foi mais efetivo e melhor tolerado quando comparado aos regimes irinotecan/oxaliplatina (IROX) ou irinotecan/fluouracila em bolos (IFL), em pacientes com câncer colorretal avançado sem tratamento prévio.

Estudo de fase 3 comparando a utilização sequencial de FOLFIRI seguido de FOLFOX6 versus FOLFOX6 seguido de FOLFIRI não demonstrou diferença em termos de eficácia entre as duas sequências de tratamento.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

O ácido folínico é o derivado 5-formil do ácido tetraidrofólico (THF), a forma ativa do ácido fólico. O ácido folínico participa como cofator em muitas reações metabólicas, incluindo a síntese de purina e pirimidina e a conversão de aminoácidos. O ácido folínico é utilizado em terapia citotóxica como um antídoto para os antagonistas do ácido fólico (tais como o metotrexato) que bloqueiam a conversão do ácido fólico para tetraidrofolato por ligação à enzima diidrofolato-redutase.

Folinato de Cálcio é uma solução estéril, isotônica, sem conservantes.

Propriedades Farmacocinéticas

Após sua administração, o ácido folínico entra no "pool" orgânico geral de folatos reduzidos.

Foi relatado que, após administração intravenosa e intramuscular, os picos séricos de folatos reduzidos totais são atingidos em média dentro de 10 e 52 minutos, respectivamente. Os picos séricos de 5-formil-THF são atingidos em 10 e 28 minutos, respectivamente.

A redução nos níveis do fármaco inalterado coincide com o aparecimento do metabólito ativo 5-metil-THF, a principal forma circulante do fármaco. Os níveis séricos máximos são observados 1,5 e 2,8 horas após a administração intravenosa e intramuscular, respectivamente. A meia-vida terminal para os folatos reduzidos totais é de 6,2 horas. O folinato se concentra no líquido cerebrospinal, embora a distribuição ocorra em todos os tecidos orgânicos. Os folatos são excretados na urina.

Tecnovorin deve ser conservado em temperatura ambiente (15º - 30ºC), protegido da luz e da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo com água para injetáveis, utilizar imediatamente, descartando a porção não utilizada.

Características físicas

O frasco-ampola de Tecnovorin apresenta-se como pó liofilizado de cor branco-creme.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS - 1.2214.0008

Resp. Téc.:
Alexandre Endringer Ribeiro
CRF-SP nº 43.987

Registrado por:
Zodiac Produtos Farmacêuticos S/A.,
Sede: Rodovia Vereador Abel Fabrício Dias,, 3.400
Pindamonhangaba - SP
C.N.P.J. 55.980.684/0001-27
Indústria Brasileira

Fabricado por:
Eurofarma Laboratórios Ltda.
Av. Vereador José Diniz, 3.465
São Paulo - SP

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.