Bula do Tioxin

Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio) é um antibiótico indicado para o tratamento de infecções graves. Está indicado no tratamento de diversas infecções causadas por micro-organismos sensíveis a este medicamento, como infecções das vias aéreas inferiores (brônquios, pulmão); infecções dos ossos e articulações; infecções de pele e tecidos moles; infecções do trato urinário (complicadas e não complicadas); infecções ginecológicas.

Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio) é uma associação antibacteriana injetável que consiste de um antibiótico, a ticarcilina dissódica, utilizada contra as principais bactérias causadoras de infecção sensíveis a este antibiótico e o clavulanato de potássio, que age inibindo a resistência que algumas bactérias adquirem ao antibiótico ticarcilina.

Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio) é contraindicado para pacientes com história de hipersensibilidade (alergia) a penicilinas e cefalosporinas.

Este medicamento é contraindicado para crianças menores de 12 anos de idade.

Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio) deve ser administrado exclusivamente por via intravenosa, por profissional de saúde devidamente habilitado.

Sempre utilizar Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio) exatamente como o médico prescrever.

As doses a serem administradas e a duração da terapia variam de acordo com o tipo e severidade das infecções e condições do paciente.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O plano de tratamento é definido conforme orientação médica. Em caso de esquecimento da dose deste medicamento, o médico deve redefinir a programação do tratamento.

O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Antes que seja iniciado o tratamento com Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio), deve-se fazer uma cuidadosa avaliação quanto às reações anteriores de hipersensibilidade a antibióticos da classe dos betalactâmicos, como penicilinas e cefalosporinas.

Reações de hipersensibilidade graves e ocasionalmente fatais (mortais) foram relatadas em pacientes sob penicilinoterapia (tratamento com uso de antibióticos penicilínicos).

Embora a anafilaxia (conjunto de reações alérgicas) seja mais frequente após a administração parenteral, estas reações têm maior probabilidade de ocorrer em pacientes com história de hipersensibilidade à betalactâmicos.

Se alguma reação alérgica ocorrer, Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio) deve ser descontinuado e a terapia adequada deve ser instituída.

Manifestações de sangramento ocorreram em alguns pacientes sob tratamento com antibióticos do tipo betalactâmicos.

Estas reações foram associadas a testes de coagulação anormais, e têm maior probabilidade de ocorrer em pacientes com insuficiência renal. Se aparecerem manifestações de sangramento o tratamento com Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio) deve ser descontinuado e a terapia apropriada deve ser instituída por profissional de saúde devidamente habilitado.

Raramente relatou-se hipocalemia (estado em que a quantidade de potássio no sangue é inferior à normal) causada por Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio); entretanto, a possibilidade de que isto ocorra deve ser levada em consideração, particularmente no tratamento de pacientes com desequilíbrio hidroeletrolítico (quantidades anormais de íons no sangue). A avaliação periódica de potássio no sangue é indicada em tratamento prolongado.

O conteúdo teórico de sódio é de aproximadamente 109 mg por grama de Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio). Isto deve ser considerado no tratamento de pacientes que necessitem de restrição de sal.

Uso durante a gravidez e amamentação

Não foi demonstrado efeito teratogênico (formação e desenvolvimento no útero de anomalias que levam a malformações) em estudo com animais, entretanto não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.

Este fármaco só deve ser usado durante a gravidez sob rigorosa observação e somente nos casos em que os benefícios justificarem os potenciais riscos associados ao tratamento.

Pequenas quantidades de Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio) são eliminadas no leite materno. Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio) pode ser administrado durante o período de lactação. Com exceção do risco de sensibilização, não há efeito prejudicial para crianças que estejam amamentando.

Categoria de risco durante a gravidez: C.

Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez e a lactação sem a orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas

Nenhum efeito foi relatado.

As seguintes reações adversas podem ocorrer:

Reações alérgicas

Se ocorrer qualquer reação de hipersensibilidade, o tratamento deve ser descontinuado. Erupções cutâneas (alterações na pele), prurido (coceira), urticária (placas avermelhadas e coceiras na pele), calafrios (tremura com sensação de frio, antes de um ataque febril), desconforto torácico e reações bolhosas. Eritema multiforme (tipo de vermelhidão na pele) e síndrome de Stevens-Johnson (forma grave de eritema multiforme caracterizado por erupção aguda de lesões na pele com várias aparências) raramente foram relatados. Se alguma reação alérgica aparecer, o tratamento com Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio) deve ser descontinuado e terapia apropriada deve ser instituída; por profissional de saúde devidamente habilitado.

Sistema nervoso central

Cefaleia (dor de cabeça), vertigem (tontura), hiperirritabilidade neuromuscular (reação anormalmente grande ou desinibida a estímulos, de nervos musculares) ou crises convulsivas (contrações violentas e involuntárias dos músculos acompanhada de abalos mais ou menos violentos). Convulsões podem raramente ocorrer, particularmente em pacientes com função renal comprometida ou naqueles recebendo altas dosagens.

Distúrbios gastrintestinais

Alteração do paladar e olfato, estomatite (inflamação da mucosa bucal), flatulência (distensão do estômago ou dos intestinos por ar ou gases), náusea, vômito e diarreia. Como ocorre com outros antibióticos, colite pseudomembranosa (um tipo de infecção do intestino) raramente tem sido relatada.

Sangue e sistema linfático

Trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue), leucopenia (diminuição dos glóbulos brancos do sangue), eosinofilia (quantidade anormalmente alta de leucócitos do tipo eosinófilos no sangue) e redução da hemoglobina (pigmento vermelho do sangue). Aumento dos tempos de coagulação e de sangramento.

Anormalidade na função hepática

Elevação moderada, na corrente sanguínea, do aspartato aminotransferase (AST) e da alanina aminotransferase (ALT).

Raramente foram relatadas hepatite (inflamação aguda ou crônica do fígado causada por vírus ou transmitida pelo sangue) e icterícia colestática (coloração amarelada da pele e do branco dos olhos, causados pelo refluxo da bile) como ocorre com algumas penicilinas e cefalosporinas.

Disfunção renal

Hipocalemia (estado em que a quantidade de potássio no sangue é inferior à normal) foi relatada raramente.

Reações locais

Dor, ardência, edema (inchaço) e endurecimento no local da injeção e tromboflebite (inflamação da parede de uma veia antes da formação de um trombo) nos locais da administração intravenosa.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Pó para solução injetável

• Tioxin 3,0 g + 0,1 g: cartucho com 1 frasco-ampola de vidro transparente.

Via de administração: exclusivamente para uso intravenoso.

Uso adulto e pediátrico acima de 12 anos.

Cada frasco-ampola contém:

3,34 g de ticarcilina dissódica equivalente a 3,0 g de ticarcilina base e 0,119 g de clavulanato de potássio equivalente a 0,1 g de ácido clavulânico.

Como ocorre com outras penicilinas, uma superdosagem de Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio) tem o potencial de causar hiperirritabilidade neuromuscular ou crises convulsivas. A ticarcilina pode ser removida da circulação através de hemodiálise.

Efeitos gastrintestinais como náusea, vômitos e diarreia podem ser evidentes e devem ser tratados sintomaticamente.

Em caso de uso de uma grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

A administração de Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio) com probenecida não é recomendada. A probenecida reduz a secreção tubular renal da ticarcilina, elevando, assim, as concentrações séricas e prolongando a meia-vida sérica do antibiótico. A administração ao mesmo tempo de probenecida retarda a excreção renal da ticarcilina, mas não retarda a eliminação do ácido clavulânico.

A presença de ácido clavulânico em Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio) pode levar a um resultado falso-positivo do teste de Coombs.

Assim como com outros antibióticos, a ticarcilina pode afetar a flora intestinal causando redução da eficácia de contraceptivos orais combinados.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Características Farmacológicas

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Mecanismo de Ação

A ticarcilina é um antibiótico semi-sintético com atividade bactericida de amplo espectro contra muitas bactérias gram-positivas e gram-negativas aeróbicas e anaeróbicas. A ticarcilina é derivada do núcleo básico da penicilina, o ácido 6-amino-penicilânico. No entanto, a ticarcilina é suscetível à degradação por beta-lactamases e, portanto, o espectro da atividade normalmente não inclui os organismos que produzem essas enzimas.

O ácido clavulânico é produzido pela fermentação do Streptomyces clavuligerus. O ácido clavulânico é um beta-lactâmico estruturalmente relacionado às penicilinas, e possui a capacidade de desativar uma ampla variedade de enzimas beta-lactamases comumente produzidas por microorganismos resistentes às penicilinas e cefalosporinas. Em particular, ele apresenta uma ótima atividade contra beta-lactamases mediadas por plasmídeos clinicamente importantes e freqüentemente responsáveis pela resistência medicamentosa transferida às penicilinas e cefalosporinas.

A formulação da ticarcilina com ácido clavulânico no Ticarcilina Dissódica + Clavulanato de Potássio protege a ticarcilina contra a degradação pelas enzimas beta-lactamases e amplia, efetivamente, o espectro antibiótico da ticarcilina para incluir diversas bactérias normalmente resistentes à ticarcilina e a outros antibióticos beta-lactâmicos. Portanto, Ticarcilina Dissódica + Clavulanato de Potássio possui as distintas propriedades de um antibiótico de amplo espectro e de um inibidor da beta-lactamases.

Propriedades Farmacodinâmicas

Embora os estudos in vitro tenham demonstrado a suscetibilidade da maioria das cepas dos organismos a seguir, não foi documentada a eficácia clínica para infecções além daquelas incluídas na seção Indicações.

Bactérias gram-negativas:

• Produtores e não-produtores de beta-lactamase de espécies de Acinetobacter, Moraxella catarrhalis, espécies de Citrobacter incluindo C. freundii, C. diversus e C. amalonaticus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, espécies de Klebsiella incluindo o K. pneumoniae, Morganella morganii (anteriormente denominado Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri (anteriormente denominado Proteus rettgeri), Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, espécies de Pseudomonas incluindo o P. maltophilia, espécies de Salmonella, espécies de Serratia incluindo o S. marcescens;
• Espécies de Enterobacter (embora a maioria das cepas de espécies de Enterobacter sejam resistentes in vitro, a eficácia clínica do Ticarcilina Dissódica + Clavulanato de Potássio foi demonstrada nas infecções do trato urinário causadas por esses organismos);
• Neisseria meningitidis*.

Bactérias gram-positivas:

• Produtores e não-produtores de beta-lactamase de Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (estafilococos coagulase negativa);
• Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae* (grupo B), Streptococcus bovis*, Enterococcus faecalis*, Streptococcus pneumoniae* (Dipplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes* (grupo A, beta-hemolítico), Estreptococos do grupo Viridans.

Bactérias anaeróbicas:

• Produtores e não-produtores de beta-lactamase de espécies de Bacteroides, incluindo o grupo B. fragilis (B. fragilis, B. vulgatus, B. thetaiotaomicron, B. ovatus, B. distasonis), não-B. fragilis (beta-melaninogenicus);
• Espécies de Clostridium incluindo C. perfringens, C. difficile, C. sporogenes, C. ramosum e C. bifermentans*, espécies de Eubacterium, espécies de Fusobacterium incluindo F. nucleatum e F. necrophorum*, espécies de Peptococcus*, espécies de Peptostreptococcus*, espécies de Veillonella.

* Estas cepas não são produtoras de beta-lactamase e portanto são suscetíveis somente à ticarcilina. Algumas cepas produtoras de beta-lactamase também são suscetíveis somente à ticarcilina.

Foi demonstrado o sinergismo in vitro entre o Ticarcilina Dissódica + Clavulanato de Potássio e a gentamicina, tobramicina ou amicacina contra cepas multi-resistentes de Pseudomonas aeruginosa.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

A área média sob a curva de concentração sérica para ticarcilina foi de 485 mcg/mL/hora e para o ácido clavulânico foi de 8,2 mcg/mL/h.

As concentrações séricas máximas, tanto da ticarcilina quanto do ácido clavulânico, são atingidas imediatamente após o término da infusão (30 min).

Os níveis séricos de ticarcilina são semelhantes aos produzidos pela administração de quantidades equivalentes da ticarcilina isolada, com uma média de nível sérico máximo de 330 mcg/mL. A média correspondente de níveis séricos máximos para o ácido clavulânico foi 8 mcg/mL/h.

Os níveis séricos em adultos após 30 minutos de uma infusão intravenosa de Ticarcilina Dissódica + Clavulanato de Potássio são:

0	15 min	30 min	1 h	1,5 h	3,5 h	5,5 h
Níveis séricos de ticarcilina (mcg/mL)
324	223	176	131	90	27	6
293 a 388	184 a 293	135 a 235	102 a 195	65 a 119	19 a 37	5 a 7
Níveis séricos de ácido clavulânico (mcg/mL)
8,0	4,6	2,6	1,8	1,2	0,3	0
5,3 a 10,3	3,0 a 7,6	1,8 a 3,4	1,6 a 2,2	0,8 a 1,6	0,2 a 0,3	-

Um nível sérico um pouco mais alto e prolongado de ticarcilina pode ser obtido com a administração concomitante de probenecida; no entanto, a probenecida não eleva o nível sérico do ácido clavulânico.

Distribuição

A ticarcilina pode ser detectada nos tecidos e no líquido intersticial após a administração parenteral.

Demonstrou-se a penetração da ticarcilina na bile, fluido pleural e cefalorraquidiano com inflamação das meninges. Os resultados dos experimentos que envolvem a administração do ácido clavulânico em animais sugerem que esta substância, assim como a ticarcilina, é bem distribuída pelos tecidos corporais.

Existe uma relação inversa entre a meia-vida sérica da ticarcilina e o clearance da creatinina. O ajuste da dosagem de Ticarcilina Dissódica + Clavulanato de Potássio é necessário apenas nos casos de insuficiência renal grave.

Nenhum dos componentes do Ticarcilina Dissódica + Clavulanato de Potássio tem alta ligação proteica; foi observado que a ticarcilina apresenta um percentual de ligação à proteína sérica humana de 50% e o ácido clavulânico de aproximadamente 25%.

Eliminação

A média da meia-vida sérica da Ticarcilina Dissódica + Clavulanato de Potássio em voluntários sadios é de 68 e 64 minutos, respectivamente, após a administração de Ticarcilina Dissódica + Clavulanato de Potássio.

Aproximadamente 60 a 70% de ticarcilina e 35 a 45% de ácido clavulânico são eliminados inalterados na urina, durante as primeiras horas após a administração de uma única dose de Ticarcilina Dissódica + Clavulanato de Potássio em voluntários sadios e com função renal normal. Duas horas após uma injeção intravenosa de Ticarcilina Dissódica + Clavulanato de Potássio as concentrações de ticarcilina na urina geralmente excedem 1500 mcg/mL. As concentrações correspondentes de ácido clavulânico na urina geralmente excedem 40 mcg/mL. Em até 4 a 6 horas após a injeção, as concentrações de Ticarcilina Dissódica + Clavulanato de Potássio na urina geralmente diminuem para aproximadamente 190 mcg/mL e 2 mcg/mL, respectivamente.

Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio) deve ser armazenado na sua embalagem original, protegido da luz e umidade, devendo ser conservado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30°C). O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

O produto deve ser administrado imediatamente após a reconstituição/diluição, pois sua condição de esterilidade pode ser comprometida durante o armazenamento da solução reconstituída/diluída.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após reconstituição, a solução é estável sob refrigeração (temperatura entre 2°C e 8°C) por 72 horas.

Atenção: medicamentos parenterais devem ser bem inspecionados visualmente antes da administração, para se detectar alterações de coloração ou presença de partículas sempre que o recipiente e a solução assim o permitirem. Frequentemente os hospitais reconstituem produtos injetáveis utilizando agulha 40 x 1,2 mm.

Pequenos fragmentos de rolha podem ser levados para dentro do frasco durante o procedimento. Deve-se, portanto, inspecionar cuidadosamente os produtos antes da administração, descartando-os se contiverem partículas. Agulhas 25 x 0,8 mm, embora dificultem o processo de reconstituição, têm menor probabilidade de carregarem partículas de rolhas para dentro dos frascos.

A rolha de borracha do frasco-ampola não contém látex.

Características do medicamento

Tioxin (ticarcilina dissódica + clavulanato de potássio) apresenta-se na forma de pó estéril de coloração que pode variar do amarelo-claro ao branco. Após reconstituição, a coloração do líquido poderá variar do amareloclaro ao escuro, e a solução deverá ser límpida e transparente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Registro MS 1.1402.0062

Farmacêutico Responsável:
Daniel de Castro
CRF-GO: 14205

Novafarma Indústria Farmacêutica Ltda.
Av. Brasil Norte 1255, Bairro Cidade Jardim - Anápolis GO
CNPJ: 06.629.745/0001-09 
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.