Bula do Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) Fiocruz

A vacina meningocócica ACWY (conjugada) é indicada para imunização ativa de crianças (a partir de 2 meses de idade), adolescentes e adultos com risco de exposição à Neisseria meningitidis dos grupos A, C, W-135 e Y, para prevenir doença meningocócica invasiva. A utilização dessa vacina deve esta r em conformidade com as recomendações oficiais.

A vacina meningocócica ACWY (conjugada) atua estimulando o organismo para criar uma proteção (anticorpos) contra a bactéria meningococo dos sorogrupos A,C,W-135 e Y, prevenindo a ocorrência da doença invasiva causada pelas Neisseria meningitidis pertencentes a estes sorogrupos.

A vacina meningocócica ACWY (conjugada) não deve ser administrada a pessoas que:

• Já apresentaram reação alérgica ao componente ativo ou a qualquer um dos demais componentes desta vacina. (Verificar os itens composição e excipientes).
• Já apresentaram reação alérgica ao toxoide diftérico (uma substância utilizada em outras vacinas).
• Já apresentaram algum indício de alergia após o uso da vacina meningocócica ACWY (conjugada).

A exemplo do que ocorre com outras vacinas, a administração da vacina meningocócica ACWY (conjugada) deve ser adiada em indivíduos que estejam com doença febril aguda, sobretudo para que seus sinais e sintomas não sejam atribuídos ou confundidos com possíveis eventos adversos da vacina. A necessidade ou não do adiamento deve ser discutida com o médico. A presença de uma infecção menor não é uma contraindicação.

A vacina meningocócica ACWY (conjugada) deve ser administrada por um profissional de saúde habilitado.

Instruções para Reconstituição da Vacina

Esta orientação encontra-se na seção de informações aos Profissionais de Saúde e somente deve ser realizada por profissional de saúde habilitado.

Posologia do Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) Fiocruz

---

Dose para crianças de 2 meses até 6 meses de idade

Esquema de 4 doses

Em lactentes com idades entre 2 e 6 meses, três doses da vacina meningocócica ACWY (conjugada)de 0,5 mL cada, devem ser administradas com um intervalo de pelo menos 2 meses. A quarta dose deve ser administrada durante o 2º a no de vida (entre 12 e 16 meses).

Esquema de 3 doses*#

Em lactentes com idades entre 2 e 6 meses, duas doses da vacina meningocócica ACWY (conjugada) de 0,5 mL cada, devem ser administradas com um intervalo de pelo menos 2 meses. A terceira dose deve ser administrada durante o 2º ano de vida, assim que possível.

*Se uma proteção ótima contra o sorogrupo A é necessária (i.e. viajantes para áreas onde o sorogrupo A é endêmico), o esquema de 4 (quatro) doses é recomendado.

# O esquema de 4 (quatro) doses também é recomendado a crianças com condições médicas associadas a um aumento do risco de doença meningocócica invasiva.

Dose para crianças não vacinadas com 7 a 23 meses de idade

Em crianças não vacinadas com idades entre 7 e 23 meses, a vacina meningocócica ACWY (conjugada) deve ser administrada em 2 doses, cada uma como uma dose única (0,5 mL), com a segunda dose administrada no 2º ano de vida e, pelo menos, 2 meses após a primeira dose.

Dose para crianças com idade superior a 2 anos, adolescentes e adultos

A vacina meningocócica ACWY (conjugada ) deve ser administrada como dose única de 0,5 mL.

Reforço

A vacina meningocócica ACWY (conjugada) pode ser administrada como uma dose de reforço em indivíduos que receberam previamente a vacinação primária com outra vacina meningocócica ou vacina meningocócica de polissacarídeos não conjugados. A necessidade e o momento de uma dose de reforço em indivíduos previamente vacinados com a vacina meningocócica ACWY (conjugada) devem ser definidos com base nas recomendações nacionais.

População geriátrica

Não há estudos em indivíduos com mais de 65 anos de idade.

Existem estudos limitados em indivíduos com idades entre 56 e 65 anos.

Cuidados de administração

A vacina meningocócica ACWY (conjugada) deve ser administrada somente por injeção intramuscular, preferencialmente no músculo anterolateral da coxa em lactentes, e no músculo deltoide (parte superior do braço) em crianças, adolescentes e adultos.

Locais anatômicos distintos devem ser utilizados ca so mais de uma vacina esteja sendo administrada simultaneamente.

A vacina meningocócica ACWY (conjugada) não deve ser misturada na mesma seringa ou frasco-ampola com outras vacinas.

A vacina meningocócica ACWY (conjugada) deve ser inspecionado visualmente antes da administração.

Usando uma seringa e uma agulha adequada, retire 0,5 mL da vacina.

Antes da injeção, troque a agulha por uma adequada para a administração. Certifique-se de que não há bolhas de ar na seringa antes de injetar a vacina.

Todos os produtos não utilizados ou sobras de material devem ser descartados de acordo com a legislação local. Medicamentos não devem ser descartados pelo sistema de esgotos ou no lixo doméstico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou do cirurgião-dentista.

Antes da injeção de qualquer vacina, o profissional responsável pela vacinação deve tomar todas as precauções para a prevenção de reações alérgicas ou de qualquer outra natureza, incluindo história médica detalhada e estado de saúde atual. Assim como com qualquer vacina injetável, supervisão e tratamento médico adequado devem estar sempre prontamente disponíveis no caso de uma rara reação anafilática após a administração da vacina.

Desmaio, sensação de desmaio ou outras reações relacionadas ao estresse podem ocorrer como resposta a qualquer injeção com agulha.

Informe o seu médico ou enfermeiro caso tenha apresentado este tipo de reação anteriormente.

A vacina meningocócica ACWY (conjugada)não deve ser administrada por via intravascular, subcutânea ou intradérmica. Esta vacina protege apenas contra a bactéria meningocócica dos sorogrupos A, C, W-135 e Y. Não protege contra doenças causadas pelas Neisseria meningitidis pertencentes a outros sorogrupos ou outras causas de meningite ou sepse (infecção generalizada).

Assim como com qualquer vacina, uma resposta imunológica protetora não pode ser garantida em todos os indivíduos vacinados.

Esta vacina contém uma proteína (denominada CRM₁₉₇) obtida da bactéria que causa difteria. Esta vacina não foi desenvolvida para proteger contra difteria. Isso significa que o paciente deve receber outras vacinas para proteger contra difteria quando indicadas ou recomendadas pelo médico.

A vacina meningocócica ACWY (conjugada)não causa meningite bacteriana ou difteria.

Não existem dados sobre a aplicabilidade da vacina para proteção pós-exposição.

Em indivíduos imunocomprometidos, a vacina pode não produzir uma resposta adequada de anticorpos protetores. Embora a infecção causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) não seja uma contraindicação, a vacina meningocócica ACWY (conjugada) não foi especificamente estudada em indivíduosimunocomprometidos. Indivíduos com deficiência de complemento, ou de quem o baço foi retirado ou não é funcionante, podem não apresentar uma resposta imune às vacinas meningocócicas conjugadas contra os sorogrupos A,C,W-135 e Y.

Os indivíduos que recebem tratamento que inibe a ativação do complemento terminal (por exemplo, eculizumabe) continuam a ter um risco aumentado de doença invasiva causada pelos grupos A, C, W-135 e Y de Neisseria meningitidis, mesmo após a vacinação com a vacina meningocócica ACWY (conjugada).

Devido ao risco de hematoma, a vacina meningocócica ACWY (conjugada)não foi avaliada em indivíduos com trombocitopenia (diminuição das plaquetas no sangue), distúrbios que levam a sangramentos ou em uso de anticoagulantes. A relação risco-benefício para indivíduos com risco de hematoma após injeção intramuscular deve ser avaliada por profissionais de saúde.

Uso durante a gravidez e amamentação

Se você estiver grávida, com suspeita de gravidez ou amamentando, você deve informar ao seu médico antes que esta vacina seja administrada.

Seu médico poderá mesmo assim indicar a aplicação desta vacina se você estiver sob risco elevado de contrair infecção por meningococo dos sorogrupos A, C, W-135 e Y.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre a habilidade de dirigir veículos e operar máquinas com a vacina meningocócica ACWY (conjugada).

Como ocorre com outros medicamentos, a vacina meningocócica ACWY (conjugada) pode provocar algumas reações indesejáveis em certas pessoas, ainda que não sejam comuns.

Reações adversas muito comuns (afetaram 1 ou mais indivíduos vacinados em 10) observadas durante os estudos clínicos:

Crianças com idades entre 2 e 23 meses

• Desordem alimentar, choro persistente, sonolência, diarreia, vômitos, irritabilidade, sensibilidade no local da injeção, eritema (vermelhidão) no local da injeção, enduração no local da injeção.

Crianças de 2 a 10 anos

• Sonolência, dor de cabeça, irritabilidade, mal-estar, dor no loca l da injeção, eritema (vermelhidão) no local da injeção (≤ 50 mm) e enduração no local da injeção (≤ 50 mm).

Adolescentes a partir de 11 anos e adultos

• Dor de cabeça, náusea, dor no local da injeção, eritema (vermelhidão) no local da injeção (≤ 50 mm), enduração no local da injeção (≤ 50 mm), mal-estar e mialgia (dor muscular).

Reações adversas comuns (afetaram 1 a 10 indivíduos vacinados em 100) observadas durante os estudos clínicos:

Crianças com idades entre 2 e 23 meses

• Erupção cutânea , sensibilidade severa no local da injeção, febre.

Crianças de 2 a 10 anos

• Alteração dos hábitos alimentares, náusea, vômito, diarreia, erupção cutânea, mialgia (dor muscular), artralgia (dor nas articulações), febre ≥ 38ºC, calafrios, eritema (vermelhidão) no local da injeção (> 50 mm) e enduração no local da injeção (> 50 mm).

Adolescentes a partir de 11 anos e adultos

• Erupção cutânea, eritema (vermelhidão) no local da injeção (> 50 mm), enduração no local da injeção (> 5 0 mm), artralgia (dor nas articulações), febre ≥ 38ºC e calafrios.

Reações incomuns (afetaram 1 a 10 indivíduos vacinados em 1000) observadas durante os estudos clínicos

Crianças com idades entre 2 e 23 meses

• Eritema (vermelhidão) no local da injeção (> 50 mm), enduração no local da injeção (> 50 mm).

Crianças de 2 a 10 anos

• Prurido no local da injeção (coceira no loca l de injeção).

Adolescentes a partir de 11 anos e adultos

• Tontura, prurido no local da injeção (coceira no local de injeção).

Reações adversas relatadas espontaneamente após a comercialização (todos os grupos etários)

• Devido ao fato desses eventos serem relatados volunta riamente por uma população de tamanho incerto, não é possível fazer uma estimativa confiável de sua frequência ou estabelecer, para todos os eventos, uma relação causal com a exposição à vacina.
• Linfonodos aumentados perto do local da injeção.
• Alterações do sistema imunológico: hipersensibilidade incluindo anafilaxia (reação alérgica).
• Acometimento do sistema nervoso: tonturas, síncope (desmaio), convulsão tônica (convulsões), convulsão febril, dor de cabeça, paresia facial, alterações do equilíbrio.
• Acometimento ocular: ptose palpebral (queda da pálpebra superior).
• Acometimento do ouvido e do labirinto: alteração na audição, dor de ouvido, vertigem (tontura), distúrbio vestibular (alteração do equilíbrio).
• Acometimento respiratório, torácico e do mediastino: dor orofaríngea (dor de garganta).
• Acometimento da pele e do tecido subcutâneo: condições bolhosas (formação de bolhas na pele).
• Acometimento do tecido músculo-esquelético e do tecido conectivo: artralgia (dor nas articulações), dor óssea.
• Alterações gerais e no local de aplicação: prurido no local da aplicação (coceira no local de injeção), dor, eritema (vermelhidão), inflamação e inchaço, incluindo inchaço extensivo no membro aplicado, fadiga (cansaço), mal-estar, pirexia (febre).
• Investigações: aumento da alanina aminotransferase (resultado aumentado do teste de função do fígado), aumento da temperatura corporal.
• Lesão, intoxicação e complicações de procedimento: queda, ferimento na cabeça.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Solução injetável

A vacina meningocócica ACWY (conjugada) é apresentada sob a forma de solução injetável e está disponível em embalagem com:

• 1,10 e 12 frascos-ampola(vidro tipo I): oligossacarídeos conjugados do meningococo dossorogrupos A, C, W-135 e Y, sob a forma de uma solução límpida e incolor.

Somente para administração intramuscular.

Uso adulto e pediátrico a partir de 2 meses.

Uma dose de 0,5 mL da vacina contém:

Oligossacarídeo meningocócico A	10 mcg
Conjugado com proteína CRM197 de Corynebacterium diphtheriae	16,7 a 33,3 mcg
Oligossacarídeo meningocócico C	5 mcg
Conjugado com proteína CRM197 de Corynebacterium diphtheriae	7,1 a 12,5 mcg
Oligossacarídeo meningocócico W-135	5 mcg
Conjugado com proteína CRM197 de Corynebacterium diphtheriae	3,3 a 8,3mcg
Oligossacarídeo meningocócico Y	5 mcg
Conjugado com proteína CRM197 de Corynebacterium diphtheriae	5,6 a 10 mcg

Excipientes: cloreto de sódio, fosfato de sódio di-hidrogenado mono-hidratado, fosfato dissódico hidrogenado di-hidratado e água para injetáveis.

Dados disponíveis são insuficientes.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Uso de outros medicamentos e vacinas

A vacina meningocócica ACWY (conjugada) pode ser administrada concomitantemente com a vacina adsorvida meningocócica B (recombinante) (Bexsero^®).

Informe ao seu médico ou ao profissional de saúde se você estiver tomando algum medicamento, inclusive medicamentos sem necessidade de receita médica.

Em crianças de 2 a 23 meses, a vacina meningocócica ACWY (conjugada) pode ser administrada ao mesmo tempo que outras vacinas. Estas vacinas incluem:

• Vacina difteria, tétano e pertussis (acelular) (DTPa), vacina Haemophilus influenzae tipo b (Hib), vacina poliomielite inativada (IPV), vacina hepatite B (HBV), vacina hepatite A (HAV), vacina pneumocócica 7-valente e 13-valente conjugada (PCV-7 e PCV-13), vacina rotavírus pentavalente; vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (MMRV).

Em adolescentes de 2 a 10 anos de idade, a segurança e imunogenicidade de outras vacinas infantis quando administradas concomitantemente com a vacina meningocócica ACWY (conjugada) não foram avaliadas.

Em adolescentes (11 a 18 anos de idade), a vacina meningocócica ACWY (conjugada) pode ser administrada ao mesmo tempo que outras vacinas. Estas vacinas incluem:

• Vacina contra difteria, tétano, coqueluche (acelular) do tipo adulto (dTpa); vacina papilomavírus humano 6, 11, 16 e 18 (recombinante).

Em adultos, a vacina meningocócica ACWY (conjugada) pode ser administrada ao mesmo tempo que outras vacinas. Estas vacinas incluem:

• hepatite A e B monovalente e combinada, febre amarela, febre tifoide (polissacarídeo Vi), encefalite japonesa e raiva.

Não misturar a vacina meningocócica ACWY (conjugada) com outras vacinas na mesma seringa ou frasco-ampola.

O efeito da vacina meningocócica ACWY (conjugada) pode ser diminuído quando administrada a indivíduos que estejam tomando medicamentos que suprimem o sistema imunológico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

---

Efeitos Farmacodinâmicos

Avaliou-se a imunogenicidade de uma dose dessa vacina em mais de 8.000 indivíduos com idade ≥ a 12 meses e em aproximadamente 1.000 indivíduos abaixo de 12 meses.

Concluiu-se sobre a eficácia de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) pela demonstração de sua não inferioridade imunológica (com base principalmente na comparação das proporções de títulos de rSBA de pelo menos 1:8) em relação a vacinas meningocócicas registradas. Para medir a imunogenicidade usou-se o rSBA ou o hSBA; ambos são biomarcadores da eficácia protetora contra os sorogrupos meningocócicos A, C, W-135 e Y.

Definiu-se a resposta à vacina em indivíduos ≥ a 2 anos de idade como a proporção de vacinados com:

• Título ≥ 32 no rSBA entre os indivíduos inicialmente soronegativos (ou seja, com título <8 no rSBA pré-vacinação);
• Aumento de pelo menos 4 vezes no título mostrado no rSBA pós vacinação em relação à pré-vacinação entre os indivíduos inicialmente soropositivos (ou seja, com título ≥ 8 no rSBA pré-vacinação).

Imunogenicidade da vacina

Imunogenicidade em lactentes:

Dois estudos clínicos foram conduzidos em lactentes, o MenACWY-TT-083 e o MenACWY-TT-087.

No MenACWY-TT-083, foi avaliada a imunogenicidade de um esquema de vacinação primária de 2 doses administradas no 2º e 4º mês de idade (Tabelas 1 e 2). As vacinas infantis usadas rotineiramente, DTPa-HBVIPV/Hib e vacina pneumocócica 10 valente, foram coadministradas. Para o sorogrupo C, a resposta imune provocada por Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) foi comparada à iniciação de 2 doses com vacinas do sorogrupo C meningocócica monovalente conjugada registrada, C-CRM197 conjugada (MenC-CRM) e vacinas C-TT conjugadas (MenC-TT).

Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) provocou uma resposta de anticorpo bactericida contra os quatro sorogrupos. A resposta contra o sorogrupo C não foi inferior à provocada pelas vacinas registradas MenC-CRM e MenC-TT em termos de títulos rSBA ≥8.

Tabela 1: Respostas de anticorpos bactericidas (rSBA*) em lactentes 1 mês após a iniciaçã

Sorogrupo	Resposta a:	Estudo MenACWY-TT-083 (iniciação de 2 doses)
		N	≥8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)
A	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	456	97,4% (95,4; 98,6)	203 (182; 227)
C	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	456	98,7% (97,2; 99,5)	612 (540; 693)
	Vacina MenC-CRM	455	99,6% (98,4; 99,9)	958 (850; 1079)
	Vacina MenC-TT	457	100% (99,2; 100)	1188 (1080; 1307)
W	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	455	99,1% (97,8; 99,8)	1.605 (1.383; 1.862)
Y	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	456	98,2% (96,6; 99,2)	483 (419; 558)

* Teste rSBA realizado nos laboratórios da Public Health England (PHE) no Reino Unido.

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte primária “de acordo com o protocolo” (ATP) de imunogenicidade.

Tabela 2: Respostas de anticorpos bactericidas (hSBA*) em lactentes 1 mês após a iniciação

Sorogrupo	Resposta a:	Estudo MenACWY-TT-083 (iniciação de 2 doses)
		N	≥8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)
A	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	202	96,5% (93,0; 98,6)	157 (131; 188)
C	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	218	98,6% (96,0; 99,7)	1308 (1052; 1627)
	Vacina MenC-CRM	202	100% (98,2; 100)	3188 (2646; 3841)
	Vacina MenC-TT	226	100% (98,4; 100)	2626 (2219; 3109)
W	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	217	100% (98,3; 100)	753 (644; 882)
Y	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	214	97,7% (94,6; 99,2)	328 (276; 390)

* hSBA testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte primária ATP de imunogenicidade.

No MenACWY-TT-087, os lactentes receberam uma única dose primária aos 6 meses, seguida de uma dose de reforço aos 15-18 meses ou três doses primárias aos 2, 4 e 6 meses, seguidos de uma dose de reforço aos 15-18 meses. Todos os indivíduos também receberam vacinas conjugadas pneumocócicas DTPa-IPV/Hib e 10-valente em todos os tempos. Uma dose primária única administrada aos 6 meses de idade induziu respostas robustas de rSBA aos grupos A, C, W-135 e Y, conforme medido pela porcentagem de indivíduos com títulos de rSBA ≥8, que foram comparáveis às respostas após a última dose de uma série primária de três doses. Uma dose de reforço produziu respostas robustas, comparáveis entre os dois grupos de dosagem, contra todos os quatro grupos meningocócicos (Tabela 3).

Tabela 3: Respostas de anticorpos bactericidas (rSBA* e hSBA**) em lactentes após uma dose aos 6 meses de idade e após uma dose de reforço aos 15-18 meses de idade (Estudo MenACWY-TT-087

Grupo meningocócico	-	rSBA*			hSBA**
		N	8 (IC de 95%)	GMT (IC de 95%)	N	8 (IC de 95%)	GMT (IC de 95%)
A	Após a dose 1(1)	163	98,80% (95,6; 99,9)	1332,9 (1035,2; 1716,2)	59	98,30% (90,9; 100)	270,5 (205,9; 355,4)
	Antes do reforço	131	81,70% (74; 87,9)	125,3 (84,4; 186,1)	71	66,20% (54; 77)	20,8 (13,5; 32,2)
	Após o reforço(1)	139	99,30% (96,1; 100)	2762,3 (2310,3; 3302,8)	83	100% (95,7; 100)	1415,6 (1140,2; 1757,5)
C	Após a dose 1(1)	163	99,40% (96,6; 100)	591,6 (482,3; 725,8)	66	100% (94,6; 100)	523,1 (381,5; 717,3)
	Antes do reforço	131	65,60% (56,9; 73,7)	27,4 (20,6; 36,6)	78	96,20% (89,2; 99,2)	150,8 (108,5; 209,5)
	Após o reforço(1)	139	99,30% (96,1; 100)	2525,2 (2102,1; 3033,3)	92	100% (96,1; 100)	13360,1 (10952,9; 16296,4)
W	Após a dose 1(1)	163	93,90% (89; 97)	1255,9 (917; 1720)	47	87,20% (74,3; 95,2)	136,5 (78,4; 237,6)
	Antes do reforço	131	77,90% (69,8; 84,6)	63,3 (45,6; 87,9)	53	100% (93,3; 100)	428,6 (328,4; 559,2)
	Após o reforço(1)	139	100% (97,4; 100)	3144,7 (2636,9; 3750,4)	59	100% (93,9; 100)	9015,6 (7045,2; 11537,1)
Y	Após a dose 1(1)	163	98,80% (95,6; 99,9)	1469,9 (1186,5; 1821)	52	92,30% (81,5; 97,9)	194,8 (117,6; 322,9)
	Antes do reforço	131	88,50% (81,8; 93,4)	106,4 (76,4; 148,1)	61	98,40% (91,2; 100)	389,2 (292,3; 518,1)
	Após o reforço(1)	139	100% (97,4; 100)	2748,6 (2301,4; 3282,6)	69	100% (94,8; 100)	5977,6 (4746,8; 7527,6)

* rSBA teste realizado nos laboratórios da Public Health England (PHE) no Reino Unido.
** hSBA testado na Neomed, Laval, Canadá.
⁽¹⁾ amostragem de sangue realizada 1 mês após a vacinação.

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte primária “de acordo com o protocolo” (ATP) de imunogenicidade.

A atividade bactericida sérica também foi medida utilizando hSBA como um desfecho secundário. Embora tenham sido observadas respostas similares aos grupos A e C com ambos os esquemas de dosagem, uma única dose primária em lactentes aos 6 meses foi associada com menores respostas de hSBA aos grupos W-135 e Y, conforme medido pela porcentagem de indivíduos com títulos de hSBA ≥8 [ 87,2% (IC 95%: 74,3; 95,2) e 92,3% (IC 95%: 81,5; 97,9), respectivamente] em comparação com três doses primárias aos 2, 4 e 6 meses de idade [100% (IC 95%: 96,6; 100) e 100% (IC 95%: 97,1; 100), respectivamente]. Após uma dose de reforço, os títulos de hSBA para todos os quatro sorogrupos foram comparáveis entre os dois esquemas de dosagem.

Imunogenicidade em crianças de 12 a 23 meses

Nos estudos clínicos MenACWY-TT-039 e MenACWY-TT-040, uma dose única de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) induziu a resposta rSBA contra os quatro grupos meningocócicos, e a resposta contra o sorogrupo C foi comparável à induzida pela vacina registrada MenC CRM em termos de porcentagens com títulos ≥ 8 no rSBA (Tabela 4).

Tabela 4: Respostas de anticorpos bactericidas (medidas por rSBA*) em crianças de 12 a 23 meses

Sorogrupo	Resposta a:	Estudo MenACWY-TT-039(1)			Estudo MenACWY-TT-040(2)
		N	≥8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)	N	≥8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)
A	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	354	99,7% (98,4; 100)	2.205 (2.008; 2.422)	183	98,4% (95,3; 99,7)	3.170 (2.577; 3.899)
C	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	354	99,7% (98,4; 100)	478 (437; 522)	183	97,3% (93,7; 99,1)	829 (672; 1.021)
	Vacina MenC-CRM	121	97,5% (92,9; 99,5)	212 (170; 265)	114	98,2% (93,8; 99,8)	691 (521; 918)
W-135	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	354	100% (99,0; 100)	2.682 (2.453; 2.932)	186	98,4% (95,4; 99,7)	4.022 (3.269; 4.949)
Y	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	354	100% (99,0; 100)	2.729 (2.473; 3.013)	185	97,3% (93,8; 99,1)	3.168 (2.522; 3.979)

⁽¹⁾ Amostras de sangue coletadas 42 a 56 dias pós-vacinação.
⁽²⁾ Amostras de sangue coletadas 30 a 42 dias pós-vacinação.
* Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.
TMG: título médio geométrico.

A análise da imunogenicidade foi conduzida nas coortes ATP de imunogenicidade.

No estudo MenACWY-TT-039, também se mediu atividade bactericida sérica, com soro humano como fonte de complemento (teste hSBA), utilizando-se como endpoint secundário os títulos obtidos (Tabela 5).

Tabela 5: Respostas de anticorpos bactericidas (medidas por hSBA*) em crianças de 12 a 23 meses

Grupo	Resposta a:	N	Estudo MenACWY-TT-039(1)
			≥8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)
A	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	338	77,2% (72,4; 81,6)	19,0 (16,4; 22,1)
C	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	341	98,5% (96,6; 99,5)	196 (175; 219)
	Vacina MenC-CRM	116	81,9% (73,7; 88,4)	40,3 (29,5; 55,1)
W-135	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	336	87,5% (83,5; 90,8)	48,9 (41,2; 58,0)
Y	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	329	79,3% (74,5; 83,6)	30,9 (25,8; 37,1)

⁽¹⁾ Amostras de sangue coletadas 42 a 56 dias pós-vacinação.
* Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de imunogenicidade.

No estudo MenACWY-TT-104, a resposta imune após uma ou duas doses de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) com 2 meses de intervalo foi avaliada um mês e um ano após a última vacinação. Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) provocou respostas bactericidas contra os quatro grupos semelhantes em termos de % com rSBA ≥8 e GMT, após uma ou duas doses (Tabela 6).

Tabela 6: Respostas de anticorpos bactericidas (rSBA*) em crianças com idade entre 12-14 meses

Grupo meningocócico	Grupo da vacina	Período	Estudo MenACWY-TT-104(1)
			N	≥8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)
A	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) 1 dose	1 Mês Pós dose 1	180	97,8% (94,4; 99,4)	1437,0 (1118,3; 1846,6)
		1 Ano Pós dose 1	167	63,5% (55,7; 70,8)	62,7 (42,6; 92,2)
	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) 2 doses	1 Mês Pós dose 1	158	96,8% (92,8; 99,0)	1275,2 (970,5; 1675,4)
		1 Mês Pós dose 2	150	98,0% (94,3; 99,6)	1176,3 (921,8; 1501)
		1 Ano Pós dose 2	143	70,6% (62,4; 77,9)	76,6 (50,7; 115,7)
C	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) 1 dose	1 Mês Pós dose 1	179	95,0% (90,7; 97,7)	452,3 (345,6; 591,9)
		1 Ano Pós dose 1	167	49,1% (41,3; 56,9)	16,2 (12,4; 21,1)
	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) 2 doses	1 Mês Pós dose 1	157	95,5% (91,0; 98,2)	369,3 (280,9; 485,5)
		1 Mês Pós dose 2	150	98,7% (95,3; 99,8)	639,1 (521,8; 782,9)
		1 Ano Pós dose 2	143	55,2% (46,7; 63,6)	21,2 (15,6; 28,9)
W-135	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) 1 dose	1 Mês Pós dose 1	180	95,0% (90,8; 97,7)	2120,2 (1601,0; 2807,8)
		1 Ano Pós dose 1	167	65,3% (57,5; 72,5)	57,2 (39,9; 82,0)
	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) 2 doses	1 Mês Pós dose 1	158	94,9% (90,3; 97,8)	2030,1 (1510,7; 2728,2)
		1 Mês Pós dose 2	150	100% (97,6; 100)	3533,0 (2914,5; 4282,7)
		1 Ano Pós dose 2	143	77,6% (69,9; 84,2)	123,1 (82,7; 183,4)
Y	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) 1 dose	1 Mês Pós dose 1	180	92,8% (88,0; 96,1)	951,8 (705,0; 1284,9)
		1 Ano Pós dose 1	167	73,1% (65,7; 79,6)	76,8 (54,2; 109,0)
	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) 2 doses	1 Mês Pós dose 1	157	93,6% (88,6; 96,9)	933,3 (692,3; 1258,3)
		1 Mês Pós dose 2	150	99,3% (96,3; 100)	1133,6 (944,5; 1360,5
		1 Ano Pós dose 2	143	79,7% (72,2; 86,0)	112,3 (77,5; 162,8)

⁽¹⁾ amostragem de sangue realizada 21-48 dias após a vacinação e 44-60 semanas após a vacinação.
* Testado nos laboratórios da Public Health England.

A análise da imunogenicidade foi realizada na coorte de acordo com protocolo (ATP) para imunogenicidade.

No estudo MenACWY-TT-104, a atividade bactericida do soro também foi medida usando hSBA como um endpoint secundário. Em termos de % com título hSBA ≥8, em um mês após a vacinação, as respostas contra os grupos W-135 e Y foram maiores após duas doses de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) do que após uma dose, enquanto as respostas contra os grupos A e C foram semelhantes nos dois grupos. Em um ano após a vacinação, as % de respostas com o título hSBA ≥1:8 para os grupos A, C, W-135 e Y foram semelhantes nos grupos de uma e duas doses (Tabela 7).

Tabela 7: Respostas de anticorpos bactericidas (hSBA*) em crianças com idade entre 12-14 meses

Grupo meningocócico	Grupo da vacina	Período	Estudo MenACWY-TT-104(1)
			N	≥8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)
A	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) 1 dose	1 Mês Pós dose 1	74	95,9% (88,6; 99,2)	118,0 (86,8; 160,5)
		1 Ano Pós dose 1	70	35,7% (24,6; 48,1)	6,1 (4,1; 8,9)
	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) 2 doses	1 Mês Pós dose 1	66	97,0% (89,5; 99,6)	132.9 (98,1; 180,1)
		1 Mês Pós dose 2	66	97,0% (89,5; 99,6)	170,5 (126,2; 230,2)
		1 Ano Pós dose 2	62	35,5% (23,7; 48,7)	6,4 (4,2; 10,0)
C	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) 1 dose	1 Mês Pós dose 1	78	98,7% (93,1; 100)	151,9 (104,8; 220,4)
		1 Ano Pós dose 1	71	80,3% (69,1; 88,8)	35,2 (22,5; 55,2)
	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) 2 doses	1 Mês Pós dose 1	70	95,7% (88,0; 99,1)	160,8 (109,8; 235,5)
		1 Mês Pós dose 2	69	100% (94,8; 100)	1753,3 (1277,7; 2404,2)
		1 Ano Pós dose 2	63	90,5% (80,4; 96,4)	73,4 (47,5; 113,4)
W-135	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) 1 dose	1 Mês Pós dose 1	72	62,5% (50,3; 73,6)	27,5 (16,1; 46,8)
		1 Ano Pós dose 1	72	95,8% (88,3; 99,1)	209,0 (149,9; 291,4)
	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) 2 doses	1 Mês Pós dose 1	61	68,9% (55,7; 80,1)	26,2 (16,0; 43,0)
		1 Mês Pós dose 2	70	97,1% (90,1, 99,7)	756,8 (550,1; 1041,3)
		1 Ano Pós dose 2	65	98,5% (91,7; 100,0)	232,6 (168,3; 321,4)
Y	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) 1 dose	1 Mês Pós dose 1	71	67,6% (55,5; 78,20)	41,2 (23,7; 71,5)
		1 Ano Pós dose 1	62	91,9% (82,2; 97,3)	144,4 (97,2; 214,5)
	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) 2 doses	1 Mês Pós dose 1	56	64,3% (50,4; 76,6)	31,9 (17,6; 57,9)
		1 Mês Pós dose 2	64	95,3% (86,9; 99,0)	513,0 (339,4; 775,4)
		1 Ano Pós dose 2	58	87,9% (76,7; 95,0)	143,9 (88,5; 233,8)

⁽¹⁾ amostragem de sangue realizada 21-48 dias após a vacinação e 44-60 semanas após a vacinação.
* Testado nos laboratórios GSK.

A análise da imunogenicidade foi realizada na coorte de acordo com protocolo (ATP) para imunogenicidade.

Imunogenicidade em crianças de 2 a 10 anos

Em dois estudos comparativos conduzidos em crianças de 2 a 10 anos, um grupo de participantes recebeu uma dose de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) e um segundo grupo recebeu outra vacina para comparação. Em um dos estudos, o MenACWY-TT-081, usou-se como comparador uma dose de MenC-CRM registrada e no outro, o MenACWYTT-038, uma dose da vacina meningocócica simples de polissacarídeos dos sorogrupos A, C, W-135 e Y (ACWY-PS) registrada de GlaxoSmithKline Biologicals.

No estudo MenACWY-TT-038, Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) demonstrou ser não inferior à ACWY-PS registrada em termos de resposta relativamente aos quatro sorogrupos (A, C, W-135 e Y) (Tabela 8).

Tabela 8: Respostas de anticorpos bactericidas (medidas por rSBA*) à Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) e à vacina ACWY-PS em crianças de 2 a 10 anos um mês após a vacinação (estudo MenACWY-TT-038)

Sorogrupo	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)			Vacina ACWY-PS
-	N	RV (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)	N	RV (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)
A	594	89,1% (86,3; 91,5)	6.343 (5.998; 6.708)	192	64,6% (57,4; 71,3)	2.283 (2.023; 2.577)
C	691	96,1% (94,4; 97,4)	4.813 (4.342; 5.335)	234	89,7% (85,1; 93,3)	1.317 (1.043; 1.663)
W-135	691	97,4% (95,9; 98,4)	11.543 (10.873; 12.255)	236	82,6% (77,2; 87,2)	2.158 (1.815; 2.565)
Y	723	92,7% (90,5; 94,5)	10825 (10.233; 11.452)	240	68.8% (62,5; 74,6)	2.613 (2.237; 3.052

RV: resposta à vacina.
* Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de imunogenicidade.

No estudo MenACWY-TT-081, Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (N=268) demonstrou ser não inferior à MenC-CRM registrada (N=92) em termos de resposta relativamente ao sorogrupo MenC [respostas de 94,8% (IC de 95%: 91,4; 97,1) e 95,7% (IC de 95%: 89,2; 98,8), respectivamente]. Os TMGs foram mais baixos no grupo de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) [2.795 (IC de 95%: 2.393; 3.263)] em comparação com a MenC-CRM [5.292 (IC de 95%: 3.815; 7.340)].

Imunogenicidade em adolescentes de 11 a 17 anos e em adultos a partir de 18 anos

Em dois estudos clínicos, um deles conduzido em adolescentes de 11 a 17 anos (o MenACWY-TT-036) e o outro em adultos de 18 a 55 anos (o MenACWY-TT-035), administrou-se uma dose de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) ou uma dose da vacina ACWY-PS.

Em adolescentes e adultos, Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) demonstrou ser imunologicamente não inferior à ACWY-PS em termos de resposta. A resposta induzida por Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) relativamente aos quatro sorogrupos meningocócicos foi similar ou mais alta do que a induzida pela vacina ACWY-PS (Tabela 9).

Tabela 9: Respostas de anticorpos bactericidas (medidas por rSBA*) à Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) e à vacina ACWY-PS em crianças de 11 a 17 anos e adultos (idade ≥18 anos) um mês após a vacina

Estudo (faixa etária)	Sorogrupo	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)			vacina ACWY-PS
		N	RV (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)	N	RV (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)
Estudo MenACWY TT-036 (11 a 17 anos)	A	553	85,4% (82,1; 88.2)	5.928 (5.557; 6.324)	191	77,5% (70,9; 83,2)	2.947 (2.612; 3.326)
	C	642	97,4% (95,8; 98,5)	13.110 (11.939; 14.395)	211	96,7% (93,3; 98,7)	8.222 (6.807; 9.930)
	W-135	639	96,4% (94,6; 97,7)	8.247 (7.639; 8.903)	216	87,5% (82,3; 91,6)	2.633 (2.299; 3.014)
	Y	657	93,8% (91,6; 95,5)	14.086 (13.168; 15.069)	219	78,5% (72,5; 83,8)	5.066 (4.463; 5.751)
Estudo MenACWY TT-035 (18 a 55 anos)	A	743	80,1% (77,0; 82,9)	3.625 (3.372; 3.897)	252	69,8% (63,8; 75,4)	2.127 (1.909; 2.370)
	C	849	91,5% (89,4; 93,3)	8.866 (8.011; 9.812)	288	92,0% (88,3; 94,9)	7.371 (6.297; 8.628)
	W-135	860	90,2% (88,1; 92,1)	5.136 (4.699; 5.614)	283	85,5% (80,9; 89,4)	2.461 (2.081; 2.911)
	Y	862	87,0% (84,6; 89,2)	7.711 (7.100; 8.374)	288	78,8% (73,6; 83,4)	4.314 (3.782; 4.921)

RV: resposta à vacina.
* Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de imunogenicidade.

Em um estudo descritivo, realizado em 194 indivíduos adultos de 56 anos de idade ou mais (estudo MenACWYTT-085), Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) apresentou imunogenicidade, com uma taxa de resposta à vacina ≥ 63,4% e com ≥ 97,4% dos indivíduos com títulos de rSBA ≥ 8, contra todos os quatro sorogrupos. Além disso, pelo menos 93,2% dos indivíduos atingiram o limite mais conservador de proteção de títulos de rSBA ≥ 128.

Persistência da resposta imune

A persistência da resposta imune induzida por Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) foi avaliada até 5 anos após a vacinação em indivíduos com idade de 12 meses a 55 anos.

Considerando-se todos os sorogrupos (A, C, W-135 e Y), a persistência dos anticorpos induzidos por Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) foi similar ou mais alta do que a dos anticorpos induzidos pelas vacinas meningocócicas registradas (Tabelas 10 a 15).

Em contraste com a persistência de MenA medida por rSBA observada entre as faixas etárias, quando se usou o teste com complemento humano (hSBA) houve um declínio mais rápido (medido dos 12 meses pós-dose em diante) dos títulos de anticorpos bactericidas séricos contra MenA do que contra os sorogrupos C, W-135 e Y (Tabelas 10, 11, 12, 13 e 15). Esse rápido declínio de anticorpos contra MenA observado no hSBA também ocorreu com outras vacinas meningocócicas. A relevância clínica do rápido declínio dos títulos de anticorpos contra MenA no hSBA é desconhecida.

Persistência da resposta imune em crianças de 12 a 23 meses de idade

Em crianças vacinadas na idade de 12 a 23 meses, a persistência da resposta imune foi avaliada por rSBA e hSBA em até quatro anos no estudo MenACWY-TT-048 (Tabela 10) e em até cinco anos no estudo MenACWY-TT-032 (Tabela 11).

Tabela 10: Quatro anos de dados de persistência em crianças com 12 a 23 meses de idade na ocasião da vacinação (estudo MenACWY-TT-048)

Sorogrupo	Resposta a:	Time point (Anos)	rSBA*			hSBA**
			N	≥ 8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)	N	≥ 8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)
A	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	3	262	59,9% (53,7; 65,9)	19,3 (15,7; 23,6)	251	35,9% (29,9; 42,1)	5,8 (4,8; 7,0)
		4	224	74,1% (67,9; 79,7)	107 (77,6; 148)	198	28,8% (22,6; 35,6)	4,9 (4,0; 6,0)
C	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	3	262	35,9% (30,1; 42,0)	9,8 (8,1; 11,7)	253	78,3% (72,7; 83,2)	37,8 (29,4; 48,6)
		4	225	40,4% (34,0; 47,2)	12,3 (9,8; 15,3)	209	73,2% (66,7; 79,1)	32,0 (23,8; 43,0)
	Vacina MenC-CRM	3	46	13,0% (4,9; 26,3)	5,7 (4,2; 7,7)	31	41,9% (24,5; 60,9)	6,2 (3,7; 10,3)
		4	45	35,6% (21,9; 51,2)	13,5 (7,4; 24,5)	32	46,9% (29,1; 65,3)	11,3 (4,9; 25,6)
W-135	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	3	261	49,8% (43,6; 56,0)	24,9 (19,2; 32,4)	254	82,3% (77,0; 86,8)	52,0 (41,4; 65,2)
		4	225	49,3% (42,6; 56,1)	30,5 (22,4; 41,5)	165	80,6% (73,7; 86,3)	47,1 (35,7; 62,2)
Y	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	3	262	53,8% (47,6; 60,0)	22,3 (17,6; 28,4)	250	72,0% (66,0; 77,5)	33,2 (25,9; 42,5)
		4	225	58,2% (51,5; 64,7)	36,2 (27,1; 48,4)	130	65,4% (56,5; 73,5)	29,8 (20,2; 44,1)

** Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de persistência*.

Teste rSBA foi realizado nos laboratórios da PHE, no Reino Unido

Tabela 11: Cinco anos de dados de persistência em crianças com 12 a 23 meses de idade na ocasião da vacinação (estudo MenACWY-TT-032)

Grupo	Resposta a:	Time point (Anos)	rSBA*			hSBA**
			N	≥ 8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)	N	≥ 8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)
A	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	4	45	64,4% (48,8; 78,1)	35,1 (19,4; 63,4)	44	52,3% (36,7; 67,5)	8,8 (5,4; 14,2)
		5	49	73,5% (58,9; 85,1)	37,4 (22,1; 63,2)	45	35,6% (21,9; 51,2)	5,2 (3,4; 7,8)
C	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	4	45	97,8% (88,2; 99,9)	110 (62,7; 192)	45	97,8% (88,2; 99,9)	370 (214; 640)
		5	49	77,6% (63,4; 88,2)	48,9 (28,5; 84,0)	48	91,7% (80,0; 97,7)	216 (124; 379)
	Vacina MenC-CRM	4	10	80,0% (44,4; 97,5)	137 (22,6; 832)	10	70,0% (34,8; 93,3)	91,9 (9,8; 859)
		5	11	63,6% (30,8; 89,1)	26,5 (6,5; 107)	11	90,9% (58,7; 99,8)	109 (21,2; 557)
W-135	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	4	45	60,0% (44,3; 74,3)	50,8 (24,0; 108)	45	90,9% (58,7; 99,8)	76,9 (44,0; 134)
		5	49	34,7% (21,7; 49,6)	18,2 (9,3; 35,3)	46	82,6% (68,6; 92,2	59,7 (35,1; 101)
Y	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	4	45	62,2% (46,5; 76,2)	44,9 (22,6; 89,3)	41	87,8% (73,8; 95,9)	74,6 (44,5; 125)
		5	49	42,9% (28,8; 57,8)	20,6 (10,9; 39,2)	45	80,0% (65,4; 90,4)	70,6 (38,7; 129)

* Teste rSBA foi realizado nos laboratórios da PHE, no Reino Unido.
** Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

Persistência da imunogenicidade foi analisada utilizando o ano 5 do coorte ATP.

Persistência da resposta imune em crianças de 2-10 anos de idade

No estudo MenACWY-TT-088, a persistência da resposta imune foi avaliada até 68 meses depois da vacinação em crianças de 2-10 anos de idade que haviam sido imunizadas no estudo ACWY-TT-081 (Tabela 12).

Tabela 12: 68 meses de dados de persistência em crianças de 2-10 anos de idade na ocasião vacinação

Sorogrupo	Resposta a:	Time point (Meses)	rSBA*			hSBA**
			N	≥ 8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)	N** *	≥ 8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)
A	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	32	193	86,5% (80,9; 91,0)	196 (144; 267)	90	25,6% (16,9; 35,8)	4,6 (3,3; 6,3)
		68	178	86,5% (80,6; 91,2)	129 (93,5; 179)	170	40,6% (33,1; 48,4)	6,9 (5,4; 8,9)
C	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	32	192	64,6% (57,4; 71,3)	34,8 (26,0; 46,4)	90	95,6% (89,0; 98,8)	75,9 (53,4; 108)
		68	178	39,9% (32,6; 47,5)	14,2 (10,8; 18,7)	172	75,6% (68,5; 81,8)	28,4 (21,2; 37,9)
	Vacina MenC-CRM	32	69	76,8% (65,1; 86,1)	86,5 (47,3; 158)	33	90,9% (75,7; 98,1)	82,2 (34,6; 196)
		68	61	62,3% (49,0; 74,4)	44,5 (23,7; 83,6)	57	75,4% (62,2; 85,9)	34,3 (19,0; 61,9)
W-135	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	32	193	77,2% (70,6; 82,9)	214 (149; 307)	86	84,9% (75,5; 91,7)	69,9 (48,2; 101)
		68	178	52,8% (45,2; 60,3)	59,2 (39,3; 89,2)	159	78,6% (71,4; 84,7)	56,7 (41,5; 77,3)
Y	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	32	193	81,3% (75,1; 86,6)	227 (165; 314)	91	81,3% (71,8; 88,7)	79,2 (52,5; 119)
		68	178	71,3% (64,1; 77,9)	139 (96,0; 202)	159	73,0% (65,3; 79,7)	56,3 (39,5; 80,3)

* Teste rSBA foi realizado nos laboratórios da PHE, no Reino Unido.
** Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.
*** No mês 32, um subconjunto de indivíduos foi testado para hSBA.

A análise da imunogenicidade foi conduzida em coorte ATP de persistência adaptado para cada time-point.

Persistência da resposta imune em crianças de 6 a 10 anos de idade:

No estudo MenACWY-TT-028, a persistência da resposta imune foi avaliada por hSBA um ano após a vacinação em crianças de 6 a 10 anos de idade que haviam sido imunizadas no estudo MenACWY-TT-027 (Tabela 13).

Tabela 13: Dados obtidos um mês após a vacinação e dados de persistência um ano depois (medida por hSBA*) em crianças de 6 a 10 anos de idade

Sorogrupo	Resposta a:	Um mês após a vacinação			Persistência um ano depois
		N	≥ 8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)	N	≥ 8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)
A	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	105	80,0% (71,1; 87,2)	53,4 (37,3; 76,2)	104	16,3% (9,8; 24,9)	3,5 (2,7; 4,4)
	ACWY-PS	35	25,7% (12,5; 43,3)	4,1 (2,6; 6,5)	35	5,7% (0,7; 19,2)	2,5 (1,9; 3,3)
C	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	101	89,1% (81,3; 94,4)	156 (99,3; 244)	105	95,2% (89,2; 98,4)	129 (95,4; 176)
	ACWY-PS	38	39,5% (24,0; 56,6)	13,1 (5,4; 32,0)	31	32,3% (16,7; 51,4)	7,7 (3,5; 17,3)
W-135	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	103	95,1% (89,0; 98,4)	133 (99,9; 178)	103	100% (96,5; 100)	257 (218; 302)
	ACWY-PS	35	34,3% (19,1; 52,2)	5,8 (3,3; 9,9)	31	12,9% (3,6; 29,8)	3,4 (2,0; 5,8)
Y	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	89	83,1% (73,7; 90,2)	95,1 (62,4; 145)	106	99,1% (94,9; 100)	265 (213; 330)
	ACWY-PS	32	43,8% (26,4; 62,3)	12,5 (5,6; 27,7)	36	33,3% (18,6; 51,0)	9,3 (4,3; 19,9)

* Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de persistência.

Persistência da resposta imune em adolescentes de 11 a 17 anos de idade

No estudo MenACWY-TT-043, a persistência da resposta imune foi avaliada até cinco anos após a vacinação em adolescentes que haviam sido imunizados no estudo MenACWY-TT-036 (Tabela 14). A Tabela 7 contém os resultados primários desse último estudo.

Tabela 14: Cinco anos de dados de persistência (medida por rSBA*) em adolescentes com 11 a 17 anos na ocasião da vacinação

Sorogrupo	Time-point (Anos)	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)			Vacina ACWY-PS
		N	≥ 8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)	N	≥ 8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)
A	3	449	92,9% (90,1; 95,1)	448 (381; 527)	150	82,7% (75,6; 88,4)	206 (147; 288)
	5	236	97,5 % (94,5; 99,1)	644 (531; 781)	86	93,0 (85,4; 97,4)	296 (202; 433)
C	3	449	91,1% (88,1; 93,6)	371 (309; 446)	150	86,0% (79,4; 91,1)	390 (262; 580)
	5	236	88,6 % (83,8; 92,3)	249 (194; 318)	85	87,1 (78,0; 93,4)	366 (224; 599)
W-135	3	449	82,0% (78,1; 85,4)	338 (268; 426)	150	30,0% (22,8; 38,0)	16,0 (10,9; 23,6)
	5	236	86,0% (80,9; 90,2)	437 (324; 588)	86	34,9 (24,9; 45,9)	19,7 (11,8; 32,9)
Y	3	449	93,1% (90,3; 95,3)	740 (620; 884)	150	58,0% (49,7; 66,0)	69,6 (44,6; 109)
	5	236	96,6% (93,4; 98,5)	1000 (824; 1214)	86	66,3 (55,3; 76,1)	125 (71,2; 219)

* Teste rSBA foi realizado nos laboratórios da PHE, no Reino Unido.

A análise da imunogenicidade foi conduzida em coorte ATP de persistência adaptado para cada time-point.

Persistência da resposta imune avaliada por hSBA em adolescentes e adultos (11 a 25 anos)

No estudo MenACWY-TT-059, a persistência da resposta imune foi avaliada por hSBA até cinco anos após a vacinação em adolescentes e adultos (faixa etária de 11 a 25 anos) que haviam sido imunizados no estudo MenACWY-TT-052.

Considerando-se todos os sorogrupos (A, C, W-135 e Y), a persistência dos anticorpos induzidos por Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) foi similar ou maior do que a dos anticorpos induzidos pela vacina meningocócica quadrivalente conjugada com toxoide diftérico (DT) registrada (ACWY-DT) (Tabela 15).

Tabela 15: Dados obtidos um mês após a vacinação e cinco anos de dados de persistência em adolescentes e adultos (de 11 a 25 anos) avaliados por hSBA*

Sorogrupo	Resposta a:	Time-point	N	≥ 8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)
A	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	Mês 1	356	82,0% (77,6; 85,9)	58,7 (48,6; 70,9)
		Ano 1	350	29,1% (24,4; 34,2)	5,4 (4,5; 6,4)
		Ano 5	141	48,9 % (40,4; 57,5)	8,9 (6,8; 11,8)
	ACWY-DT	Mês 1	107	73,8% (64,4; 81,9)	42,5 (28,5; 63,3)
		Ano 1	111	31,5% (23,0; 41,0)	6,0 (4,3; 8,5)
		Ano 5	45	44,4% (29,6; 60,0)	7,9 (4,8; 13,2)
C	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	Mês 1	359	96,1% (93,5; 97,9)	532 (424; 668)
		Ano 1	336	94,9% (92,0; 97,0)	172 (142; 207)
		Ano 5	140	92,9% (87,3; 96,5)	94,6 (65,9; 136)
	ACWY-DT	Mês 1	113	99,1% (95,2; 100)	317 (217; 462)
		Ano 1	105	73,3% (63,8; 81,5)	46,7 (30,2; 72,1)
		Ano 5	44	79,5% (64,7; 90,2)	30,6 (17,3; 54,4)
W-135	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	Mês 1	334	91,0% (87,4; 93,9)	117 (96,8; 141)
		Ano 1	327	98,5% (96,5; 99,5)	197 (173; 225)
		Ano 5	138	87,0% (80,2; 92,1)	103 (76,3; 140)
	ACWY-DT	Mês 1	96	75,0% (65,1; 83,3)	70,4 (43,7; 113)
		Ano 1	107	75,7% (66,5; 83,5)	48,9 (32,5; 73,8)
		Ano 5	44	84,1% (69,9; 93,4)	70,4 (37,2; 133)
Y	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	Mês 1	364	95,1% (92,3; 97,0)	246 (208; 291)
		Ano 1	356	97,8% (95,6; 99,0)	272 (237; 311)
		Ano 5	142	94,4% (89,2; 97,5)	225 (174; 290)
	ACWY-DT	Mês 1	111	81,1% (72,5; 87,9)	103 (67,5; 159)
		Ano 1	112	86,6% (78,9; 92,3)	101 (69,6; 146)
		Ano 5	44	90,9% (78,3; 97,5)	129 (77,4; 216)

* Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

A análise da imunogenicidade foi conduzida em coorte ATP de persistência adaptado para cada time-point.

Memória imune

No estudo MenACWY-TT-014, a indução de memória imune foi avaliada um mês após a administração de um quinto da dose da vacina ACWY-PS (10 μg de cada polissacarídeo) a crianças no terceiro ano de vida que haviam sido imunizadas no estudo MenACWY-TT-013, aos 12 a 14 meses de idade, com Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) ou com a vacina MenC-CRM registrada.

Um mês após a dose de estímulo, os TMGs induzidos nos indivíduos previamente imunizados com Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) aumentaram 6,5 a 8 vezes relativamente aos sorogrupos A, C, W-135 e Y e indicam que Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) induz memória imune contra os quatro sorogrupos. O TMG contra MenC pós-estímulo medido por rSBA foi similar nos dois grupos de estudo, indicando que Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) induz memória imune contra o sorogrupo C análoga à induzida pela vacina MenC-CRM registrada (Tabela 16).

Tabela 16: Resposta imune (medida por rSBA*) um mês após vacinação de estímulo em indivíduos já imunizados aos 12 a 14 meses de idade com Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) ou com vacina MenC-CRM

Sorogrupo	Resposta a:	Pré-estímulo		Pós-estímulo
		N	TMG (IC de 95%)	N	TMG (IC de 95%)
A	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	32	544 (325; 911)	25	3.322 (2.294; 4.810)
C	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	31	174 (105; 289)	32	5.966 (4.128; 8.621)
	Vacina MenC-CRM	28	34,4 (15,8; 75,3)	30	5.265 (3.437; 8.065)
W-135	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	32	644 (394; 1.052)	32	11.058 (8.587; 14.240)
Y	Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada)	32	440 (274; 706)	32	5.737 (4.216; 7.806)

* Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de imunogenicidade.

Resposta ao reforço

Em 5 ensaios clínicos, avaliou-se o uso de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) como um reforço após vacinação primária com Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) ou outras vacinas meningocócicas (vacina conjugada meningocócica quadrivalente A, C, W-135 e Y conjugada a DT ou vacinas monovalentes conjugadas MenC). Foi observada uma resposta de reforço robusta de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) para todos os grupos em todas as faixas etárias avaliadas.

Vacinação de reforço de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) após a iniciação na infância:

Para os indivíduos iniciados na infância com Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) e recebendo uma dose de reforço de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) no segundo ano de vida, o aumento nos valores de rSBA e hSBA um mês após a dose de reforço variou entre 15 e 80 vezes para todos os grupos (estudo MenACWY-TT-083) e mais de 99,0% de todos os bebês obtiveram pósreforço acima de 8 para ambos os ensaios. A resposta de reforço observada para MenC foi semelhante à observada em indivíduos iniciados e reforçados com uma vacina monovalente conjugada MenC (TT ou CRM conjugado) (estudo MenACWY-TT-083).

Vacinação de reforço de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) após a iniciação em crianças pequenas, crianças, adolescentes e adultos

Para os indivíduos iniciados com Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) com mais de 1 ano de idade e reforçados com Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) 4 ou 5 anos depois, mais de 99,0% de todos os indivíduos obtiveram títulos de SBA pós-reforço ≥ 1: 8 para ambos os ensaios (estudos MenACWY-TT-062, 048, 059, 088). A resposta do reforço foi maior que uma resposta primária nos grupos de controle correspondentes à idade (estudos MenACWY-TT-062, 059).

A resposta de reforço MenC observada com Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) foi semelhante à observada em indivíduos iniciados e reforçados com uma vacina monovalente conjugada MenC-CRM (estudo MenACWY-TT-048). Um ano após o reforço de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada), os títulos de SBA ≥ 1: 8 persistiram em pelo menos 95,5% dos indivíduos (estudo MenACWY-TT-048).

Quando Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) foi utilizado como um reforço após a vacinação primária com uma vacina conjugada MenACWY-DT ou uma vacina monovalente conjugada MenC (estudos MenACWY-TT-059 e 088), os títulos aumentaram 48-340 vezes para todos os grupos e 100% dos sujeitos alcançaram títulos SBA ≥ 1:8.

Para indivíduos iniciados na infância com Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) no 2º e 4º meses de idade e recebendo uma dose de reforço de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) no 12º mês de idade, o aumento nos títulos de rSBA e hSBA um mês após a dose de reforço variou entre 15 e 80 vezes para todos os sorogrupos e mais que 99,0% de todos os lactentes alcançou títulos pós reforço acima de 8 para ambos ensaios (Tabela 1). A resposta de reforço observada para MenC foi similar à observada em sujeitos iniciados e reforçados com uma vacina conjugada monovalente MenC (TT ou CRM conjugada).

Imunogenicidade em indivíduos previamente imunizados com uma vacina meningocócica de polissacarídeos comum

No estudo MenACWY-TT-021, conduzido em indivíduos de 4,5 a 34 anos de idade, a imunogenicidade de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) administrado entre 30 e 42 meses após a imunização com a vacina ACWY-PS foi comparada com a imunogenicidade de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) administrado a indivíduos com idades equivalentes que não haviam tomado nenhuma vacina meningocócica nos dez anos anteriores. Os TMGs medidos por rSBA foram significativamente mais baixos nos indivíduos que haviam recebido uma dose da vacina ACWY-PS 30 a 42 meses antes de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) (Tabela 17). A relevância clínica dessa observação é desconhecida, já que todos os participantes atingiram títulos ≥8 no rSBA relativamente a todos os sorogrupos (A, C, W-135 e Y).

Tabela 17: Resposta imune (medida por rSBA*) um mês após o uso de Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada), de acordo com o histórico de imunização meningocócica dos indivíduos vacinados

Sorogrupo	Indivíduos vacinados com ACWY-PS 30 a 42 meses antes			Indivíduos que não haviam recebido nenhuma vacina meningocócica nos dez anos anteriores
	N	≥ 8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)	N	≥ 8 (IC de 95%)	TMG (IC de 95%)
A	146	100% (97,5; 100)	6.869 (6.045; 7.805)	69	100% (94,8; 100)	13.015 (10.722; 15.798)
C	169	100% (97,8; 100)	1.946 (1.583; 2.391)	75	100% (95,2; 100)	5.495 (4.266; 7.076)
W-135	169	100% (97,8; 100)	4.636 (3.942; 5.451)	75	100% (95,2; 100)	9.078 7.088; 11.627)
Y	169	100% (97,8; 100)	7.800 (6.683; 9.104)	75	100% (95,2; 100)	13.895 (11.186; 17.261)

** Testado nos laboratórios da GlaxoSmithKline.

A análise da imunogenicidade foi conduzida na coorte ATP de imunogenicidade.

Características Farmacológicas

---

Os anticorpos meningocócicos anticapsulares protegem contra doenças meningocócicas por meio de eliminação bactericida mediada por complemento. Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada) induz a produção de anticorpos contra os polissacarídeos capsulares dos sorogrupos A, C, W-135 e Y, conforme medido por testes que usam rSBA ou hSBA. Ao conjugar o polissacarídeo capsular com uma proteína carreadora que contém epítopos de células T, as vacinas meningocócicas conjugadas, como Vacina Meningocócica ACWY (Conjugada), modificam a natureza da resposta imune ao polissacarídeo capsular - ou seja, a resposta passa de independente das células T para dependente das células T.

Conservar o produto sob refrigeração (temperatura entre 2ºC e 8ºC).

Não congelar. Mantenha os frascos na caixa de modo a proteger da luz.

A vacina meningocócica ACWY (conjugada)tem validade de 24 meses a partir da data de fabricação, desde que mantida sob refrigeração na s temperaturas recomendadas (sob refrigeração, entre 2ºC e 8ºC).

Não utilize esta va cina após a data de validade impressa na caixa. A data de validade refere-se ao último dia do mês.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

A vacina meningocócica ACWY (conjugada) solução injetável é uma solução límpida e incolor, livre de partículas estranhas visíveis. Em caso de observação de partículas estranhas e / ou variação do aspecto físico, não administrar a vacina.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS: 1.1063.0164

Resp. Téc.:
Maria da Luz F. Leal
CRF-RJ 3726

Registrado por:
Fundação Oswaldo Cruz - Fiocruz
Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos - Bio-Manguinhos
Av. Brasil, 4365 - Manguinhos - Rio de Janeiro
Brasil - CEP: 21040-900
CNPJ: 33.781.055/0001-35
Indústria Brasileira.

Fabricado por:
GSK Vaccines S.r.L
Bellaria-Rosia, 53018
Sovicille, Itália

Embalado por:
Fundação Oswaldo Cruz - Fiocruz.
Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos - Bio-Manguinhos
Ou
GSK Vaccines S.r.L
Bellaria-Rosia, 53018
Sovicille, Itália

SAC
0800 0210 310

Venda proibida ao comércio.

Dispensação sob prescrição médica.