Bula do Depramina

Todas as formas de depressão, incluindo-se as formas endógenas, as orgânicas e as psicogênicas e a depressão, associada com distúrbios de personalidade ou com alcoolismo crônico. Outras indicações: pânico, condições dolorosas crônicas, terror noturno e enurese noturna (apenas em pacientes acima de 5 anos de idade e somente se as causas orgânicas tiverem sido excluídas).

Como o Depramina funciona?

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Depramina^® é um antidepressivo.

Infarto do miocárdio recente é uma contraindicação. O médico deverá ser avisado se o paciente for portador de doençado coração, do fígado, dos rins e/ou vias urinárias, doença da próstata, hipertireoidismo, glaucoma, epilepsia, doença de parkinson, problemas de pressão.

Os comprimidos de Depramina devem ser administrados por via oral.

Posologia do Depramina

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A posologia e o modo de administração devem ser determinados individualmente e adaptados de acordo com a condição clínica de cada paciente. O objetivo deve ser o de atingir um ótimo efeito, mantendo-se as doses o mais baixo possível, sendo a posologia aumentada com cautela, particularmente quando os pacientes forem idosos ou adolescentes, os quais, em geral, apresentam uma resposta mais acentuada a Depramina^® do que os pacientes de idade intermediária.

Depressão e síndromes depressivas

Pacientes ambulatoriais

Iniciar o tratamento com 25mg, 1-3 vezes ao dia.

Aumentar a posologia diária gradualmente para 150-200mg. Essa dosagem deverá ser alcançada ao final da primeira semana de tratamento e mantida até que se observe uma melhora clínica evidente. A dose de manutenção, que deverá ser determinada individualmente por meio da redução cautelosa da posologia, usualmente é de 50-100mg ao dia.

Pacientes hospitalizados

Iniciar o tratamento com 25mg, 3 vezes ao dia.

Aumentar a dosagem em 25mg diários, até que seja atingida uma dose de 200mg, e manter essa dose até que a condição do paciente apresente melhora.

Em casos graves, a dose poderá ser aumentada para 100mg, 3 vezes ao dia.

Uma vez constatada uma melhora evidente, a dose de manutenção deverá ser determinada de acordo com as exigências individuais de cada paciente (geralmente 100mg ao dia).

Pânico

Iniciar o tratamento com 1 comprimido de 10mg ao dia, possivelmente em combinação com um benzodiazepínico. Dependendo de como o medicamento for tolerado, aumentar a dosagem, até que seja obtida a resposta desejada, ao mesmo tempo o benzodiazepínico deve ser gradualmente descontinuado. A posologia diária varia extremamente de paciente para paciente e situa-se entre 75 e 150mg. Se necessário, a posologia poderá ser aumentada para 200mg. É recomendável não descontinuar o tratamento antes de 6 meses. Durante esse período, a dose de manutenção deve ser reduzida lentamente.

Condições dolorosas crônicas

A dosagem deverá ser individualizada (25-300mg ao dia). Em geral, uma posologia diária de 25-75mg é suficiente.

Pacientes idosos

Iniciar o tratamento com 1 comprimido de 10mg ao dia.

Aumentar gradualmente a posologia para 30-50mg diários (nível ideal), que deve ser atingido após cerca de 10 dias, e então deve ser mantido até o final do tratamento.

Crianças

Iniciar o tratamento com 1 comprimido de 10mg diariamente. Durante um período de 10 dias, aumentar a posologia diária para 2 comprimidos (20mg) em crianças com idade entre 5-8 anos, para 20-50mg naquelas com idade entre 9-14 anos e para 50-80mg em pacientes com mais de 14 anos de idade. De modo a se resguardar contra efeitos cardiotóxicos em crianças, a dosagem diária de 2,5mg/kg não pode ser ultrapassada.

Enurese noturna (apenas em crianças acima de 5 anos de idade)

A dosagem diária recomendada é de 1,7mg/kg. A dosagem diária inicial em crianças com idade entre 5-8 anos: 2-3 comprimidos de 10mg; para crianças entre 9-12 anos: 1-2 comprimidos de 25mg; para crianças mais velhas: 1-3 comprimidos de 25mg. As doses mais elevadas aplicam-se a pacientes que não respondem adequadamente ao tratamento dentro de uma semana. Os comprimidos deverão ser administrados em dose única após o jantar, mas no caso de crianças que urinam na cama no início da noite, parte da dose deverá ser antecipada (para 4 horas da tarde). Assim que a resposta desejada for atingida, o tratamento deve ser continuado (por 1-3 meses) e a posologia deve ser gradualmente reduzida para a dosagem de manutenção.

Não existem dados clínicos disponíveis para crianças abaixo de 5 anos de idade.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não pode ser partido ou mastigado.

O tratamento com depramina não deve ser interrompido repentinamente sem o conhecimento ou orientação do médico. Durante o tratamento a longo prazo, devem ser feitos exames odontológicos para observação de cáries. O paciente deverá ser submetido aexames de sangue periódicos.

Este produto contém o corante amarelo de tartrazina que pode causar reações de natureza alérgica, entre as quais asma brônquica, especialmente em pessoas alérgicas ao ácido acetilsalicílico.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas. 

Uso durante a Gravidez e Amamentação

Durante a amamentação, evite a utilização de Depramina^®, uma vez que o medicamento passa para o leite materno.

Não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação, exceto sob orientação médica.

Informe a seu médico ou cirurgião-dentista se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.

Este medicamento é contraindicado na faixa etária de 0 a 5 anos.

Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.

O tratamento com Depramina^® poderá eventualmente ocasionar reações desagradáveis, tais como: secura da boca, distúrbios visuais, prisão de ventre, ganho de peso, reações alérgicas na pele, cansaço, confusão, distúrbios do sono, ansiedade, agitação, vertigens, tremores, dores de cabeça, fraqueza muscular, aumento da frequência cardíaca, náuseas, vômito, diarreia e falta de apetite.

Cada comprimido revestido contém:

Cloridrato de imipramina	25 mg
Excipiente q.s.p.	1 comprimido

Excipientes: acetona, álcool etílico, álcool isopropílico, amido, corante amarelo de tartrazina, corante vermelho 40 laca, dióxido de titânio, estearato de magnésio, copolímero do ácido metacrílico, povidona, manitol, celulose microcristalina, macrogol, talco e dióxido de silício.

Apresentação do Depramina

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Comprimido revestido 25mg

Embalagens contendo 20 e 200 comprimidos.

Uso adulto e pediátrico.

Uso oral.

Os sinais e sintomas de superdosagem com Depramina^® são similares aos relatados com outros antidepressivos tricíclicos.

As anormalidades cardíacas e os distúrbios neurológicos são as principais complicações. Aingestão acidental de qualquer quantidade do medicamento por crianças deve ser tratada como séria e potencialmente fatal.

Sinais e sintomas

Os sintomas geralmente aparecem dentro de 4 horas após a ingestão e atingem a severidade máxima em 24 horas. Em virtude da absorção retardada (efeito anticolinérgico aumentado por superdosagem), da meia-vida longa e do ciclo êntero-hepático do fármaco, o paciente poderá estar em risco por até 4-6 dias.

Os seguintes sinais e sintomas poderão ser observados:

Sistema nervoso central

Sonolência, entorpecimento, coma, ataxia, inquietação, agitação, reflexos alterados, rigidez muscular e movimentos coreoatetoides, convulsões.

Sistema cardiovascular

Hipotensão, taquicardia, arritmia, distúrbios da condução, choque, insuficiência cardíaca e, em casos muito raros, parada cardíaca.

Outros

Podem também ocorrer depressão respiratória, cianose, vômitos, febre, midríase, sudorese e oligúria ou anúria.

Tratamento

Não existe antídoto específico e o tratamento é essencialmente sintomático e de suporte. Qualquer pessoa suspeita de ter recebido uma superdosagem de Depramina^®, especialmente crianças, deve ser hospitalizada e mantida sob rigorosa supervisão por ao menos 72 horas.

Se o paciente estiver totalmente consciente, executar lavagem gástrica ou induzir o vômito o mais rápido possível. Se o paciente estiver com a consciência afetada, proteger as vias aéreas com a colocação de um tubo endotraqueal, antes de se iniciar a lavagem, e não induzir vômito. Essas medidas são recomendadas para até 12 horas, ou mais, após a superdosagem, já que os efeitos anticolinérgicos do fármaco podem retardar o esvaziamento gástrico. A administração de carvão ativado pode ajudar a reduzir a absorção do fármaco.

O tratamento dos sintomas é baseado em métodos modernos de terapia intensiva, com contínua monitorização da função cardíaca, gases e eletrólitos do sangue e, se necessário, medidas emergenciais, tais como terapia eletroconvulsiva, respiração artificial, implante temporário de um marcapasso cardíaco, expansores de plasma, administração de dopamina ou dobutamina por gotejamento intravenoso e ressuscitação. Como tem sido relatado que a fisostigmina pode causar bradicardia grave, assístole e ataques, seu uso não é recomendado em casos de superdosagem com Depramina^®. Hemodiálise ou diálise peritoneal não são efetivas graças às baixas concentrações plasmáticas de Depramina^®.

Durante o tratamento com Depramina^® o paciente não deve ingerir álcool.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

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A eficácia do Cloridrato de Imipramina no alívio da depressão está bem estabelecida; também tem se revelado útil em uma série de outros transtornos psiquiátricos ⁽¹⁾.

As altas taxas cumulativas de remissão sugerem que os antidepressivos são eficazes e que os pacientes com depressão diagnosticada corretamente, que recebem o tratamento adequado, têm cerca de 90% de chance de alcançar um estado de remissão ⁽³⁾.

Estudos clínicos randomizados, duplo-cego para o tratamento da depressão maior demonstraram a eficácia do Cloridrato de Imipramina comparável a outros antidepressivos (outros ATCs, ISRSs e outras classes de antidepressivos), em doses de, pelo menos, 100 mg ^(4-15).

Quando as doses terapêuticas foram utilizadas, os ATCs e os ISRSs tiveram uma taxa de resposta semelhante (cerca de 70%) e um atraso semelhante para o início de seus efeitos antidepressivos (2 ou mais semanas) ^(1,18) .

Em ensaios comparativos entre comprimidos de Cloridrato de Imipramina, sertralina, fluoxetina, fluvoxamina, milnacipram e moclobemida, o intervalo de dose de Cloridrato de Imipramina foi de 50 a 300 mg/dia (dose média de 150-220 mg/dia), 50-200 mg/dia de sertralina, 20-60 mg/dia de fluoxetina, 200 mg/dia para a fluvoxamina, 50 mg/dia para a moclobemida e 50mg/dia para milnacipram. As taxas de resposta nestes ensaios variaram de 40 a 70% e os resultados para o Cloridrato de Imipramina foram semelhantes aos medicamentos comparados ^{(4, 7, 8, 9, 10, 11, 12,13, 14)}.

Uma metanálise realizada por Bollini et al, com trinta e três estudos, revelou que doses de antidepressivos equivalentes a 100-200 mg de Cloridrato de Imipramina mostraram uma média de melhoria de 53% na análise pela “intenção de tratar”. Eles concluíram que os antidepressivos são prescritos frequentemente na prática clínica em doses equivalentes a menos de 100 mg de Cloridrato de Imipramina e que nesta dose a taxa de melhora é apenas moderadamente menor do que no intervalo terapêutico e que os eventos adversos ocorrem significativamente com menor frequência ⁽²⁾.

A eficácia dos comprimidos de Cloridrato de Imipramina na prevenção de recaídas em pacientes deprimidos responsivos à eletroconvulsoterapia (ECT), com tratamento prévio falho, foi analisada em um estudo randomizado, controlado por placebo. Houve apenas 18% de recidiva no grupo tratado, em comparação com os 80% no grupo placebo, levando os autores a concluírem que estes pacientes podem se beneficiar do efeito profilático da mesma classe de medicamentos durante a terapia de manutenção após a resposta à ECT. Por último, um estudo duplo-cego controlado e outro estudo randomizado aberto abordaram a questão da diferença de gênero na resposta ao tratamento com sertralina e Cloridrato de Imipramina. Homens e mulheres com depressão crônica demonstraram responsividade e tolerabilidade diferente aos ISRSs e aos antidepressivos tricíclicos. Ambos os ensaios clínicos tornaram evidente que as mulheres são mais propensas a responder à sertralina (72,2% vs 52,1%, com Cloridrato de Imipramina), enquanto os homens responderam similarmente à sertralina e ao Cloridrato de Imipramina. Os hormônios sexuais femininos podem aumentar a resposta ao ISRS ou inibir a resposta a antidepressivos tricíclicos. O ciclo normal de ovulação e a liberação de estrogênio podem ter uma interação farmacodinâmica clinicamente relevante com os antidepressivos serotoninérgicos.

Em 2000, Barlow e colaboradores realizaram estudo clínico a fim de avaliar se o medicamento e as terapias psicossociais para o transtorno do pânico (TP) são, separadamente, mais eficazes do que o placebo, se um tratamento é mais eficaz do que o outro, e se a terapia cognitiva combinada (TCC) (ambos os tratamentos) é mais eficaz do que a terapia sozinha. Tanto o grupo tratado com Cloridrato de Imipramina quanto o tratado com TCC foram significativamente superiores ao placebo na fase aguda de tratamento, conforme acessado pela Escala de Gravidade de Transtorno do Pânico (EGTP) [taxas de resposta para a análise de “intenção de tratar” (ITT), 45,8%, 48,7%, e 21,7%]. Após 6 meses de manutenção, Cloridrato de Imipramina e TCC foram significativamente mais eficientes do que o placebo em duas escalas – EGTP (taxas de repostas, 37,8%, 39,5%, e 13,0%, respectivamente) e Impressão Clínica Global (ICG) (37,8%, 42,1%, e 13,0%, respectivamente). Entre os que responderam ao tratamento, o Cloridrato de Imipramina produziu uma resposta de maior qualidade. A taxa de resposta aguda para o tratamento combinado foi de 60,3% para EGTP e de 64,1% para ICG. A taxa de reposta da manutenção de 6 meses foi 57,1% para a EGTP (P=0,04 vs. TCC sozinha e P=0,03 vs. Cloridrato de Imipramina sozinha) e 56,3% para a ICG (P=0,03 vs. Cloridrato de Imipramina sozinha), mas não foi significativamente melhor do que TCC com placebo, em ambas análises. Seis meses após descontinuação do tratamento, na análise ITT, as taxas de respostas de ICG foram de 41,0% para TCC mais placebo, 31,9% para TCC sozinha, 19,7% para o Cloridrato de Imipramina sozinha, 13% para placebo, e 26,3% para TCC combinado com Cloridrato de Imipramina. Com estes resultados, os autores concluíram que a combinação entre Cloridrato de Imipramina e TCC parece conferir vantagem aguda limitada, mas uma vantagem mais substancial até o fim da manutenção ⁽¹⁶⁾.

Em 1998, Mavissakalian avaliou a eficácia do tratamento sistemático com 2,25 mg/kg/dia de Cloridrato de Imipramina em uma amostra homogênea de pacientes com transtorno de pânico com agorafobia. No total, 53% dos pacientes tiveram uma resposta significativa e estável. Foram avaliados diversos parâmetros clínicos neste estudo e a maioria deles revelou que uma melhora substancial continuou para além da oitava semana de tratamento. O êxito do tratamento foi acompanhado de melhora significativa na sensibilidade de ansiedade, humor disfórico e bemestar funcional ⁽¹⁷⁾.

Em 2003, Mavissakalian realizou outro estudo com o intuito de comparar o perfil de reações adversas dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (sertralina) e os antidepressivos tricíclicos (Cloridrato de Imipramina). Os resultados sugerem que as diferenças nas reações adversas entre Cloridrato de Imipramina e sertralina são transitórios e que, com exceção de taquicardia associada ao Cloridrato de Imipramina, as reações adversas não sobrecarregam indevidamente os pacientes ao final de 6 meses de cada um dos tratamentos. Mais timidamente, os resultados também sugerem uma melhora mais rápida com Cloridrato de Imipramina do que com a sertralina ⁽¹⁸⁾.

Em 2009 foi elaborado um Guia Prático para Tratamento de Pacientes com Transtorno do Pânico desenvolvido por psiquiatras que estão em atividade clínica. O Guia recomenda o uso do Cloridrato de Imipramina no Transtorno do Pânico ⁽¹⁹⁾.

Em revisão realizada em 2007, publicada pela The Cochrane Collaboration, determinou a eficácia analgésica e segurança de medicamentos antidepressivos na dor neuropática. Esta revisão foi feita através da avaliação de ensaios clínicos randomizados com antidepressivos em dor neuropática identificados em diversos bancos de dados. Nesta atualização, sessenta e um ensaios de 20 antidepressivos foram considerados elegíveis (3.293 participantes) para a inclusão [incluindo 11 estudos adicionais (778 participantes)]. Os antidepressivos tricíclicos (ATC) foram considerados eficazes pelos autores ⁽²⁰⁾.

O Guia publicado pela Federação Europeia de Sociedades Neurológicas, em 2010, atualizou as evidências existentes acerca do tratamento farmacológico da dor neuropática desde 2005. Estudos foram identificados usando o Cochrane Database e o Medline. Os resultados mostraram que a eficácia dos antidepressivos tricíclicos é estabelecida em polineuropatia dolorosa, neuralgia pós-herpética e algumas condições de dor neuropática central ⁽²¹⁾.

Em 1968, foi publicado por Kardash e colaboradores o resultado de um estudo clínico com objetivo de determinar a eficácia de Cloridrato de Imipramina em enurese primária em crianças. Os participantes foram divididos em quatro grupos: Grupo 1 - Placebo oito semanas (11 pacientes); Grupo 2 - Placebo quatro semanas e, depois, Cloridrato de Imipramina quatro semanas (11 pacientes); Grupo 3 - Cloridrato de Imipramina quatro semanas e, depois, placebo quatro semanas (11 pacientes) e; Grupo 4 - Cloridrato de Imipramina oito semanas (12 pacientes). Na comparação entre o grupo tratado e não tratado, houve diferença significativa no número de episódios de enurese, onde a média do número de noites secas por semana, durante 4 semanas, foi de 4,87 no grupo não tratado e 2,71 no grupo tratado com Cloridrato de Imipramina. De 43 crianças que foram acompanhadas, 20 (46,5%) usando medicação ficaram completamente secas por um período de oito semanas e 13 (30,2%) destas foram consideradas curadas ⁽²²⁾.

Fritz e colaboradores realizaram este estudo a fim de determinar a relação entre o nível da droga sérica e a eficácia do tratamento em crianças enuréticas tratadas com Cloridrato de Imipramina. Como resultado, eles encontraram que a secura média aumentou de 27,8% no grupo placebo para 73%, com 2,5 mg/kg de Cloridrato de Imipramina. Ficou, então, confirmada a eficácia do Cloridrato de Imipramina sobre o placebo na redução da frequência de enurese noturna em crianças. A eficácia foi moderadamente, mas significativamente relacionada com o aumento da dose ⁽²³⁾.

Monda e Douglas realizaram, em 1995, um estudo prospectivo para avaliar as três modalidades mais comuns utilizadas no tratamento de enurese noturna: Cloridrato de Imipramina, acetato de desmopressina e sistemas de alarme de enurese. Entre 1987 e 1994, foram avaliados 345 pacientes com enurese noturna primária monossintomática. A terapia com Cloridrato de Imipramina foi iniciada com uma dose de 1 mg/kg. Se depois de 2 semanas o paciente permanecesse incontinente, aumentava-se a dosagem para 1,5 mg/kg. Neste estudo, 36% dos doentes tratados com Cloridrato de Imipramina se tornam seco enquanto sob medicação, documentando a eficácia do Cloridrato de Imipramina quando comparado ao grupo apenas de observação (controle) (p <0,01) ⁽²⁴⁾.

Um estudo multicêntrico, duplo cego, randomizado foi realizado com a finalidade de comparar o Cloridrato de Imipramina, a mianserina e placebo, para identificar um medicamento alternativo eficaz e elucidar a ação do Cloridrato de Imipramina em crianças com enurese. Oitenta crianças (65 meninos e 15 meninas) com idade entre 5-13 anos foram estudadas. Durante o tratamento, o Cloridrato de Imipramina foi superior ao placebo e mianserina (p<0,001) em alcançar noites secas e reduzir contagens de eventos de enurese. Ela levou a uma melhoria definitiva em 72% das crianças. A mianserina produz um efeito benéfico leve que não foi superior ao placebo. Houve uma melhoria significativa no número de noites secas durante o tratamento com Cloridrato de Imipramina comparado com mianserina e com placebo (p<0,001), mas não houve diferença significativa entre os resultados de mianserina e placebo (p=0,92) ⁽²⁵⁾.

Nevéus e colaboradores realizaram um estudo que visava avaliar a eficácia do Cloridrato de Imipramina e da tolteridina em crianças enuréticas resistentes ao tratamento com alarme e com desmopressina. Para isto, 27 crianças enuréticas resistentes receberam ou placebo, ou tolterodina 1-2 mg ou Cloridrato de Imipramina 25-50 mg ao deitar, durante 5 semanas de maneira randomizada, duplo-cego e cruzada. O número de noites molhadas durante as últimas 2 semanas de cada período de tratamento foi comparado. Para avaliar os efeitos de medicamentos em função da bexiga, um novo gráfico de frequência-volume foi completado durante cada período. Somente o Cloridrato de Imipramina apresentou diferença estatisticamente significativa em relação ao placebo (p = 0,001), e também foi superior ao grupo tratado com tolterodina (p = 0,006) ⁽²⁶⁾.

As conclusões de revisão da literatura são consistentes com o uso contínuo de Cloridrato de Imipramina para o tratamento da depressão, transtorno do pânico e condições dolorosas crônicas (para adultos) e enurese noturna (pediátrico).

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Características Farmacológicas

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Farmacodinâmica

Grupo farmacoterapêutico

Antidepressivo tricíclico. Inibidor da recaptação de noradrenalina e serotonina e, com potência significativamente menor, bloqueador da recaptação de dopamina (inibidor não seletivo da recaptação de monoamina), cuja ação leva ao aumento da concentração de neurotransmissores na fenda sináptica.

Mecanismo de ação

O Cloridrato de Imipramina tem várias propriedades farmacológicas, incluindo-se propriedades alfa-adrenolítica, anti-histamínica, anticolinérgica e bloqueadora do receptor serotoninérgico (5-HT). Contudo, acredita-se que a principal atividade terapêutica do Cloridrato de Imipramina seja a inibição da recaptação neuronal de noradrenalina (NA) e serotonina (5-HT). Cloridrato de Imipramina é chamada de bloqueador “misto” de recaptação, isto é, ela inibe a recaptação da noradrenalina e da serotonina aproximadamente na mesma proporção.

Farmacocinética

Absorção

O Cloridrato de Imipramina é absorvido rápido e quase que complemente a partir do trato gastrintestinal, atingindo concentração plasmática máxima média (C_máx) de 34-137 ng/ml após a administração de uma dose, dentro de 1,75-5 horas. A ingestão de alimentos não afeta a absorção e biodisponibilidade. Durante sua primeira passagem pelo fígado, o Cloridrato de Imipramina, administrada por via oral, é parcialmente convertida em desipramina, um metabólito que também exibe atividade antidepressiva.

Após administração oral de 50 mg, 3 vezes ao dia durante 10 dias, as concentrações plasmáticas médias de steady-state (estado do equilíbrio) de Cloridrato de Imipramina e de desipramina foram de 33-85 ng/mL e 43-109 ng/ml, respectivamente.

Distribuição

Ligação às proteínas plasmáticas do Cloridrato de Imipramina e da desipramina são 60-96% e 73-92%, respectivamente. As concentrações de Cloridrato de Imipramina no fluido cerebroespinhal e no plasma são altamente correlacionadas.

O volume aparente de distribuição do Cloridrato de Imipramina e desipramina é de 10-20 L/kg e de 10-50 L/kg, respectivamente. Tanto o Cloridrato de Imipramina como seu metabólito desipramina passam para o leite materno em concentrações análogas às encontradas no plasma.

Biotransformação

O Cloridrato de Imipramina é extensivamente metabolizada no fígado. O Cloridrato de Imipramina é, primariamente, Ndesmetilada para formar N-desmetil Cloridrato de Imipramina (desipramina) pela CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2. Cloridrato de Imipramina e desipramina sofrem hidroxilação catalisada pela CYP2D6 para formar 2-hidroxi-Cloridrato de Imipramina e 2-hidroxidesipramina. CYP2D6 exibe polimorfismo genético e a exposição de Cloridrato de Imipramina é duas vezes maior em metabolizadores extensos em relação aos metabolizadores pobres.

Eliminação

O Cloridrato de Imipramina é eliminada do organismo com meia-vida média de 19 horas.

Aproximadamente 80% do fármaco é excretado através da urina e cerca de 20% nas fezes, principalmente na forma de metabólitos inativos. As quantidades de Cloridrato de Imipramina inalterada e de seu metabólito ativo desipramina excretados através da urina são de 5% e 6%, respectivamente.

Apenas pequenas quantidades são excretadas através das fezes.

Populações especiais

Efeitos da Idade

Em crianças, o clearance (depuração) médio e a meia-vida de eliminação não difere significativamente dos controles em adultos, mas a variabilidade entre pacientes é grande.

Em função do clearance (depuração) metabólico reduzido, as concentrações de Cloridrato de Imipramina são maiores em pacientes idosos do que em pacientes mais jovens. O Cloridrato de Imipramina deve ser administrada com cautela em pacientes idosos.

Insuficiência renal

Em pacientes portadores de distúrbios renais graves, não ocorrem alterações na excreção renal do Cloridrato de Imipramina e de seus metabólitos não conjugados, biologicamente ativos. Entretanto, as concentrações plasmáticas de steady-state (estado de equilíbrio) dos metabólitos conjugados, que são considerados biologicamente inativos são elevadas. O acúmulo de metabólitos inativos pode posteriormente resultar no acúmulo do fármaco e seu metabólito ativo. Na insuficiência renal moderada e grave, recomenda-se monitorar o paciente durante o tratamento.

Insuficiência hepática

O Cloridrato de Imipramina é extensivamente metabolizada no fígado pela CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2 e o comprometimento hepático pode afetar a sua farmacocinética. Na insuficiência hepática, recomenda-se monitorar o paciente durante o tratamento.

Sensibilidade étnica

Embora o impacto da sensibilidade étnica e racial na farmacocinética do Cloridrato de Imipramina não tenha sido estudado extensivamente, o metabolismo do Cloridrato de Imipramina e seu metabólito ativo são governados por fatores genéticos que levam ao metabolismo pobre e extensivo do fármaco e seu metabólito em diferentes populações.

Estudos clínicos

Não há estudos clínicos recentes realizados com Cloridrato de Imipramina para as indicações reivindicadas.

Dados de segurança pré-clínicos

Testes de mutagenicidade em camundongos forneceram resultados contraditórios. Um estudo de carcinogenicidade em ratos em dieta não resultou em nenhuma evidência de um potencial carcinogênico do Cloridrato de Imipramina. Estudos experimentais realizados com quatro espécies (camundongos, rato, coelho e macaco) levaram à conclusão de que a administração oral de Cloridrato de Imipramina não possui potencial teratogênico. Estudos com altas doses de Cloridrato de Imipramina, administradas parenteralmente, resultaram principalmente em toxidade materna grave e efeitos embriotóxicos sendo, portanto, não conclusivos quanto a efeitos teratogênicos.

Durante o consumo este produto deve ser mantido no cartucho de cartolina, conservado em temperatura ambiente (15º a 30ºC). Proteger daluz e umidade.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Não use o medicamento com prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

Aspecto físico

Comprimido revestido circular de cor vermelha.

Características Organolépticas

Os comprimidos de Depramina^® não apresentam características organolépticas marcantes que permitam sua diferenciação em relação a outros comprimidos.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das criança.

M.S. nº 1.0370.0185

Farm. Resp.:
Andreia Cavalcante Silva
CRF-GO nº 2.659

Laboratório Teuto Brasileiro S/A.
CNPJ - 17.159.229/0001-76
VP 7-D Módulo 11 Qd. 13 - Daia 
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Indústria Brasileira

Nº do lote e data de fabricação: Vide cartucho

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da receita.