Acetato de Desmopressina

Comprimido

Acetato de Desmopressina comprimido é destinado ao tratamento de diabetes insipidus central¹, enurese noturna primária em pacientes com cinco anos ou mais com capacidade normal de concentrar a urina² e tratamento de noctúria em adultos.³

¹CID 10- E23.2: Hipofunção e outros transtornos da hipófise – Diabetes insípido.
²CID 10 – F98.0: Outros transtornos comportamentais e emocionais com início habitualmente durante a infância ou a adolescência – Enurese de origem não orgânica.
³CID 10- R35: Poliúria.

Solução injetável

Acetato de Desmopressina solução injetável é destinado ao tratamento de diabetes insipidus central¹, teste de capacidade da concentração renal, para o tratamento de hemofilia A (leve à moderada)², doença de Von Willebrand tipo I³ e outras desordens hemorrágicas⁴.

¹CID E23.2: Hipofunção e outros transtornos da hipófise – Diabetes insípido.
²CID D66: Deficiência hereditária do fator VIII.
³CID D68.0: Outros defeitos da coagulação – Doença de Von Willebrand.
⁴CID D68.9: Outros defeitos da coagulação – Defeito de coagulação não especificado.

Acetato de Desmopressina não pode ser usado nos casos de:

• Polidipsia habitual e psicogênica (resultando em produção de urina superior a 40 mL/kg/24 horas);
• Insuficiência cardíaca, angina instável e outras condições que requeiram tratamento com agentes diuréticos;
• Insuficiência renal moderada a severa (clearance de creatinina inferior a 50 mL/min);
• Hiponatremia;
• Hipersensibilidade à substância ativa (Acetato de Desmopressina) ou a qualquer componente da fórmula;
• Síndrome de secreção inapropriada de ADH (SIADH);
• Exclusivo Solução injetável: Doença de von Willebrand tipo IIB.

Este medicamento está classificado na categoria B conforme “Categorias de risco de fármacos destinados às mulheres grávidas: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Comprimido

Acetato de Desmopressina comprimido deve ser administrado por via oral.

Acetato de Desmopressina comprimido deve ser administrado diariamente, no mesmo horário, como por exemplo, 1 (uma) hora após o jantar, pois o consumo de alimentos causa diminuição na absorção e consequentemente reduz a intensidade e a duração do efeito antidiurético do Acetato de Desmopressina.

Em caso de sinais e sintomas que indiquem retenção de fluidos e hiponatremia, como cefaleia, náusea/vômito, ganho de peso e, em casos mais severos, convulsões, o tratamento deve ser interrompido até recuperação completa do paciente. Ao retornar o tratamento, deve-se reforçar a restrição de líquidos.

Se o efeito clínico esperado não for alcançado em 4 semanas mesmo com o ajuste de dose apropriado, o medicamento deve ser descontinuado.

O sulco do comprimido existe apenas para facilitar a sua quebra para que o mesmo seja engolido mais facilmente. A quebra do comprimido no sulco não divide o comprimido em doses exatamente iguais.

Solução injetável

Acetato de Desmopressina deve ser administrado por via intravenosa, intramuscular ou subcutânea.

Após a diluição de Acetato de Desmopressina solução injetável em soro fisiológico, a administração deve ser feita entre 15 a 30 minutos.

Posologia do Acetato de Desmopressina

Comprimido

Diabetes insipidus central

A dose para o tratamento de diabetes insipidus central deve ser individualizada, contudo a experiência clínica mostra que a dose total por dia, usualmente adotada, encontra-se na faixa de 0,2 a 1,2 mg. A dose inicial para crianças e adultos é de 0,1 mg três vezes ao dia.

A dose pode ser ajustada pelo médico de acordo com a resposta do paciente.

Enurese noturna primária

A dose inicial recomendada é de 0,2 mg ao deitar-se; caso necessário, o médico pode aumentar a dose para 0,4 mg. A restrição de líquidos deve ser observada.

O uso de Acetato de Desmopressina comprimido é recomendado para até 3 meses de tratamento. Portanto, a necessidade de continuidade do tratamento deve ser reavaliada após um período de pelo menos 1 semana sem tratamento com Acetato de Desmopressina comprimido.

Noctúria

Em pacientes com noctúria, deve ser utilizado um gráfico frequência/volume para diagnóstico da poliúria noturna por pelo menos duas semanas antes de iniciar o tratamento. A produção de urina noturna excedendo a capacidade funcional da bexiga ou excedendo 1/3 da produção de urina em 24 horas é considerada poliúria noturna.

A dose inicial recomendada é de 0,1 mg ao deitar. Se esta não for suficientemente efetiva após uma semana, a dose pode ser aumentada para 0,2 mg, e subsequentemente para 0,4 mg em doses progressivas semanais. A restrição de líquidos deve ser observada.

O início do tratamento em pacientes com mais de 65 anos de idade não é recomendado. Caso o médico decida iniciar o tratamento nestes pacientes, o nível de sódio sérico deve ser mensurado antes do início do tratamento e 3 dias após o início ou acréscimo da dosagem e em outros momentos durante o tratamento quando o médico julgar necessário.

Solução injetável

Diabetes insipidus central

A injeção pode ser usada quando a administração oral ou intranasal é considerada inadequada. A dose é determinada pelo médico para cada paciente e ajustada de acordo com o efeito sobre a diurese e a osmolaridade da urina em diferentes níveis de dosagens.

Dose habitual

Adultos

• 0,25 a 1 mL (1 a 4 mcg) 1 a 2 vezes ao dia.

Normalmente a administração é feita pela via intravenosa, no entanto pode ser feita pela via intramuscular ou subcutânea se necessário.

Teste de capacidade de concentração renal

Para estabelecer a capacidade de concentração renal as seguintes doses únicas são recomendadas (doses normais administradas intramuscular e subcutaneamente):

• A dose para adultos é de 4 mcg (1 mL).

Após a administração de Acetato de Desmopressina solução injetável, qualquer urina excretada dentro de uma hora deve ser descartada; durante as próximas 8 horas, duas porções de urina devem ser coletadas para o teste de osmolaridade.

Um consumo reduzido de água deve ser observado.

Diminuição, normalização ou controle terapêutico do sangramento (Hemofilia A leve a moderada e von Willebrand tipo I) ou como profilaxia de sangramento antes de procedimento invasivo em pacientes com tempo de sangramento prolongado

Pode-se administrar 0,3 mcg/Kg de peso corpóreo em injeção subcutânea ou diluída em solução fisiológica como infusão intravenosa durante 15 a 30 minutos. Para pacientes com peso superior a 10 Kg, pode-se utilizar 50 mL de solução fisiológica; no caso de pacientes com peso igual ou inferior a 10 Kg, pode-se utilizar 10 mL de solução fisiológica. Se um efeito positivo é obtido, a dose inicial de Acetato de Desmopressina pode ser repetida 1 a 2 vezes com intervalos de 12 a 24 horas. Repetições adicionais às indicadas podem resultar em um efeito reduzido.

No caso de uso pré-operatório, deve-se administrar Acetato de Desmopressina 30 minutos antes da cirurgia.

Em pacientes com hemofilia A, o aumento desejado do fator VIII:C é avaliado pelos mesmos critérios que o tratamento com fator VIII concentrado. Se a infusão de Acetato de Desmopressina não alcançar ao aumento desejado do fator VIII:C no plasma, o tratamento pode ser complementado com o uso do fator VIII concentrado. O tratamento de pacientes com hemofilia deve ser conduzido de acordo com os resultados laboratoriais de coagulação sanguínea de cada paciente.

A concentração de VIII:C deve ser monitorada regularmente, uma vez que em alguns casos tem se observado que com doses repetidas, o efeito se reduz. Além disso, deve-se monitorar a pressão sanguínea.

Determinação dos fatores de coagulação e tempo de sangramento antes do tratamento com Acetato de Desmopressina:

• Níveis plasmáticos de VIII:C e vWF:Ag (antígeno do fator de von Willebrand) aumentam consideravelmente após a administração de Acetato de Desmopressina. No entanto, não foi possível estabelecer nenhuma correlação entre as concentrações plasmáticas desses fatores e o tempo de sangramento, tanto antes quanto após o Acetato de Desmopressina. O efeito do Acetato de Desmopressina no tempo de sangramento deve, se possível, ser testado no paciente individualmente.

O teste de tempo de sangramento deve ser o mais padronizado possível, por exemplo, com o uso de Simplate II.

Populações pediátricas

Tratamento de diabetes insipidus central

Crianças acima de 1 ano de idade

• 0,1 – 1 µg (0,025 – 0,25 ml) 1 a 2 vezes ao dia.

Crianças com menos de 1 ano de idade

• A experiência no tratamento de crianças menores de 1 ano de idade é limitada. Relatos de caso indicam que 0,05 µg (0,0125 ml) é uma dose inicial adequada, e então a dose deve ser estipulada de acordo com a diurese e com o estado eletrolítico do paciente.

Teste de capacidade de concentração renal

Para crianças acima de 1 ano de idade

• 1-2 µg (0,25 – 0,5 ml) em dose única.

Para crianças com menos de 1 ano de idade

• 0,4 µg (0,1 ml) em dose única.

Para crianças é recomendado utilizar inicialmente a solução intranasal para o teste de capacidade de concentração renal.

Após a administração de Acetato de Desmopressina solução injetável, qualquer urina excretada dentro de uma hora deve ser descartada; durante as próximas 8 horas, duas porções de urina devem ser coletadas para o teste de osmolaridade. A restrição de ingestão de fluidos deve ser observada.

Comprimido

A reação adversa mais severa que pode surgir com o uso de Acetato de Desmopressina é hiponatremia, a qual pode causar cefaleia, dor abdominal, náusea, vômito, ganho de peso, tontura, confusão, vertigem, mal-estar, problemas de memória, quedas e, em casos mais severos, convulsão e coma. A causa da hiponatremia potencial é o efeito antidiurético antecipado. A hiponatremia é reversível e em crianças é comumente relacionada a alterações nas rotinas diárias afetando a ingestão de líquidos e/ou perspiração.

A maioria dos adultos tratados para noctúria que apresentaram hiponatremia desenvolveram baixos níveis de sódio sérico após os primeiros dias de tratamento. Em adultos, o risco de hiponatremia aumenta com o aumento da dose de Acetato de Desmopressina e o risco parece ser maior em mulheres.

Tanto para o tratamento de adultos quanto de crianças devem-se observar as precauções estabelecidas na seção.

As reações adversas que podem surgir em adultos são:

• Reação muito comum (> 1/10): cefaleia.
• Reação comum (> 1/100 e ≤ 1/10): hiponatremia, tontura, hipertensão, náusea, dor abdominal, diarreia, constipação e vômito, sintomas na bexiga e uretra (problemas de micção), edema e fadiga.
• Reação incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100): insônia, sonolência, parestesia, alterações visuais, vertigem, palpitações, hipotensão ortostática, dispneia, dispepsia, flatulência, inchaço e distensão, sudorese, prurido, rash, urticária, espasmos musculares, mialgia, mal-estar, dor no peito, sintomas iguais aos de gripe, ganho de peso, aumento dos níveis de enzimas hepáticas, hipocalemia.
• Reação rara (> 1/10.000 e ≤ 1/1.000): confusão, dermatite alérgica.
• Reação com incidência desconhecida: reação anafilática, desidratação, hipernatremia, convulsões, astenia e coma.

As reações adversas que podem surgir em crianças e adolescentes são:

• Reação comum (> 1/100 e ≤ 1/10): cefaleia.
• Reação incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100): instabilidade emocional, agressividade, dor abdominal, náusea, vômito, diarreia, sintomas na bexiga e uretra, edema periférico e fadiga.
• Reação rara (> 1/10.000 e ≤ 1/1.000): ansiedade, pesadelos, alterações no humor, sonolência, hipertensão e irritabilidade.
• Reação com incidência desconhecida: reação anafilática, hiponatremia, comportamento anormal, desordem emocional, depressão, alucinação, insônia, distúrbios de atenção, hiperatividade psicomotora, convulsões, epistaxia, rash, dermatite alérgica, sudorese e urticária.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Solução injetável

Sumário do perfil de segurança

A reação adversa mais comumente reportada de Acetato de Desmopressina solução injetável no período de póscomercialização é hiponatremia. A hiponatremia pode causar dores de cabeça, náusea, vômito, intoxicação por água, aumento de peso, mal-estar, dor abdominal, câimbras musculares, tontura, confusão, diminuição de consciência, edemas locais ou generalizados (periféricos, faciais), e em casos sérios edemas cerebrais, encefalopatia hiponatrêmica, convulsões e coma.

Foram reportados casos raros de reações severas de hipersensibilidade, incluindo choque anafilático, com o uso de Acetato de Desmopressina solução injetável.

A tabela abaixo é baseada na frequência de reações adversas ao medicamento reportadas durante o estudo clínico com Acetato de Desmopressina solução injetável conduzido em adultos para o tratamento de diabetes insipidus central e para indicações hematológicas (n=53) e Acetato de Desmopressina Hemo (n=76), e reportadas durante a fase de pós-comercialização do produto.

As reações observadas apenas no período de pós-comercialização ou em outras formulações contendo Acetato de Desmopressina foram adicionadas na coluna “frequência desconhecida”. A tabela abaixo mostra as reações adversas reportadas, classificadas de acordo com sua frequência e sistemas corporais.

As categorias de frequência foram definidas de acordo com a seguinte convenção:

• Reação comum (> 1/100 e < 1/10), incomum (≥1/1,000 e < 1/100), rara (≥1/10,000 e < 1/1,000), muito rara (<1/10,000) e de frequência desconhecida (frequência não pôde ser estabelecida com base nos dados disponíveis).

A tabela a seguir mostra a frequência das reações adversas reportadas do medicamento, incluindo a etapa de estudos clínicos, literatura e relatos espontâneos.

¹ Reportado com hiponatremia.
² Reportado com ou sem hiponatremia.
³ Reação reportada principalmente quando a indicação foi hematológica (doses elevadas).
⁴ Reações adversas ao medicamento detectadas através de reporte espontâneo (frequência desconhecida). As reações adversas ao medicamento são derivadas de experiências no período pós-comercialização com Acetato de Desmopressina Hemo e Acetato de Desmopressina solução injetável via relatos espontâneos e casos de literatura. Como estas reações são reportadas voluntariamente, a partir de uma população com tamanho total desconhecido, não é possível estimar de forma confiável a frequência e, portanto, está categorizada como desconhecida. As reações adversas são listadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos do MedDRA. Dentro de cada uma das classes, as reações são apresentadas em ordem decrescente de seriedade.

No período de pós-comercialização, a reação adversa mais frequentemente reportada foi hiponatremia.

A hiponatremia pode causar dores de cabeça, náusea, vômito, intoxicação por água, aumento de peso, mal-estar, dor abdominal, câimbras musculares, tontura, confusão, diminuição de consciência, edemas locais ou generalizados (periféricos, faciais), e em casos sérios edemas cerebrais, encefalopatia hiponatrêmica, convulsões e coma. Náusea, vômito, dores de cabeça e tontura foram relatados sem a ocorrência de hiponatremia. A hiponatremia é resultado do efeito antidiurético, decorrente do aumento da reabsorção de água pelos túbulos renais e diluição osmótica do plasma. Deve-se ter atenção especial para as precauções mencionadas na presente bula.

A hiponatremia é reversível. O tratamento deve ser individualizado e uma rápida sobrecorreção deve ser evitada para reduzir o risco de maiores complicações.

Reações de hipersensibilidade foram relatadas com o uso de Acetato de Desmopressina solução injetável na póscomercialização incluindo reações alérgicas locais, como dispneia, eritema generalizado ou edemas locais (periféricos e faciais), prurido, erupção cutânea, erupção cutânea macular, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea eritematosa, placas na pele e urticária. Reações mais sérias de hipersensibilidade como reação e choque anafilático, e reação e choque anafilactoide também foram reportadas com o uso de Acetato de Desmopressina solução injetável. Reações alérgicas normalmente ocorrem rapidamente após a administração do medicamento, e podem ocorrer após o primeiro uso ou após repetidas exposições ao Acetato de Desmopressina solução injetável.

Foram relatados casos raros de trombose venosa profunda, desordem/acidente vascular cerebral (derrame), trombose cerebral, embolismo pulmonar, infarto do miocárdio, angina pectoris e dor no peito em pacientes tratados com Acetato de Desmopressina. Devido aos fatores confusos e às informações faltantes, a relação de causalidade destas reações com Acetato de Desmopressina Hemo/ solução injetável não pôde ser estabelecida/ confirmada.

População pediátrica

Dados de reações adversas a partir de estudos clínicos em crianças são muito limitados.

Populações especiais

Pacientes idosos ou com níveis séricos de sódio abaixo do normal podem apresentar um risco elevado de desenvolver hiponatremia.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Uma quantidade excessiva de Acetato de Desmopressina pode levar uma duração prolongada dos efeitos do medicamento com um maior risco de retenção de água e hiponatremia.

Embora o tratamento para hiponatremia seja individualizado, as seguintes recomendações gerais podem ser fornecidas:

Descontinuar o tratamento com o Acetato de Desmopressina, restringir o volume de líquidos ingeridos e tratar os sintomas, se necessário.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Comprimido

Substâncias conhecidas como indutoras da síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SIHAD), como por exemplo:

• Antidepressivos tricíclicos, inibidores seletivos de recaptura de serotonina, clorpromazina e carbamazepina, assim como alguns medicamentos antidiabéticos do grupo das sulfonilureias (particularmente a clorpropamida) podem causar um efeito antidiurético aditivo com um aumento do risco de retenção de fluidos.

Anti-inflamatórios não esteroidais podem induzir a retenção de água/hiponatremia.

O uso concomitante com cloridrato de loperamida pode resultar em um aumento em até três vezes na concentração plasmática de Acetato de Desmopressina, podendo levar a um aumento do risco de retenção de água ou hiponatremia. Embora ainda não estudado, outras drogas que diminuam o ritmo intestinal podem ter o mesmo efeito.

É improvável que o Acetato de Desmopressina interaja com outras drogas afetando o metabolismo hepático, uma vez que o Acetato de Desmopressina demonstrou, em estudos in vitro com microssomas humanos, não sofrer metabolismo hepático significativo. No entanto, estudos de interação in vivo não foram realizados.

Interações com exames laboratoriais

Não há dados a respeito das interações de Acetato de Desmopressina comprimido com exames laboratoriais.

Solução injetável

Deve-se ter atenção especial quando Acetato de Desmopressina é coadministrada com outros medicamentos que afetem a homeostase de fluidos e/ou de sódio (por exemplo, opioides, inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), antidepressivos tricíclicos, anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES), clorpromazina, carbamazepina e alguns antidiabéticos do grupo das sulfonilureias), pois o uso contínuo pode levar a um risco aumentado de retenção de fluidos/hiponatremia.

Não é provável que Acetato de Desmopressina solução injetável interaja com medicamentos que afetem o metabolismo hepático, pois estudos in vitro, realizados com microssomas humanos, demonstraram que Acetato de Desmopressina solução injetável não sofre metabolismo hepático significante. Porém, não foram realizados estudos in vivo para verificar essa interação.

Interações com exames laboratoriais

Não há dados a respeito das interações de Acetato de Desmopressina com exames laboratoriais.

Comprimido

O tratamento com Acetato de Desmopressina deve ser interrompido ou cuidadosamente ajustado durante doenças agudas intercorrentes caracterizadas por desequilíbrio de fluidos e/ou eletrólitos (como febre, gastroenterite, infecções sistêmicas), especialmente em situações com sangramento excessivo.

Devem ser tomadas precauções para evitar hiponatremia, incluindo atenção cuidadosa à retenção de fluidos e monitoramento do sódio sanguíneo mais frequente, em caso de tratamento concomitante com medicamentos que são conhecidos por induzir a secreção inadequada de hormônio antidiurético, como antidepressivos, inibidores seletivos de recaptura de serotonina, clorpromazina e carbamazepina e em caso de tratamento concomitante com anti-inflamatórios não esteroidais.

Quando utilizado para o tratamento de enurese noturna primária e noctúria, o consumo de líquidos deve ser limitado ao mínimo possível durante o período de uma hora antes da administração até a manhã seguinte (pelo menos 8 horas) após a administração. O tratamento sem a redução concomitante da ingestão de líquidos pode levar à retenção de água e/ou hiponatremia acompanhada ou não de sinais e sintomas (cefaleia, náusea, vômito, ganho de peso e, em casos mais severos, convulsão).

Todos os pacientes e, quando aplicável, seus cuidadores, devem ser cuidadosamente instruídos de que o paciente deve aderir à restrição de fluidos.

A quantidade diária de Acetato de Desmopressina utilizada e a quantidade de água ingerida (seja na forma pura ou na forma de refrigerantes, sucos ou mesmo alimentos que contenham grande quantidade de água) devem ser rigorosamente controladas. O controle inadequado poderá resultar em consequências danosas para o organismo decorrentes do excesso ou da carência de água. A falta ou excesso de urina são sinais de que o equilíbrio está inadequado.

Esse produto contém lactose monoidratada. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase Lapp ou absorção deficiente de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Este medicamento contém lactose.

Deve-se avaliar a presença de disfunção severa ou obstrução na bexiga antes de se iniciar o tratamento.

Advertências e precauções para populações especiais para todas as apresentações de Acetato de Desmopressina

Pacientes idosos, pediátricos e pacientes com níveis de sódio sanguíneo abaixo do normal apresentam maior risco de desenvolver hiponatremia.

Devem-se tomar precauções em pacientes com risco de aumento da pressão intracraniana.

Acetato de Desmopressina deve ser cuidadosamente ajustado durante doenças agudas intercorrentes caracterizadas por desequilíbrio dos fluidos/eletrólitos (por exemplo, infecções sistêmicas, febre, gastroenterite).

Efeito na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Acetato de Desmopressina não possui efeito na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Gravidez e lactação

Dados limitados (n=53) de mulheres grávidas com diabetes insipidus e dados de mulheres grávidas (n=54) com doença de von Willebrand que utilizaram Acetato de Desmopressina indicam não haver efeitos adversos do Acetato de Desmopressina na gravidez ou na saúde do feto/recém-nascido. Até o presente momento, não há dados epidemiológicos adicionais relevantes. Estudos em animais não indicam efeitos negativos diretos ou indiretos em relação à gravidez, desenvolvimento fetal/embrionário, parto e desenvolvimento pós-natal. Deve-se ter cautela na prescrição deste medicamento a mulheres grávidas.

Estudos de reprodução em animais não demonstraram efeitos clinicamente relevantes nos pais e na prole.

A análise in vitro de modelos de cotilédone humano demonstrou que o Acetato de Desmopressina não sofre transporte placentário quando administrada em concentrações terapêuticas. Resultados da análise do leite de mulheres lactantes recebendo altas doses de Acetato de Desmopressina (300 mcg intranasal) indicam que a quantidade de Acetato de Desmopressina que pode ser transferida para a criança é menor do que a quantidade necessária para influenciar na diurese.

Solução injetável

Quando Acetato de Desmopressina solução injetável é prescrito, recomenda-se a manutenção do balanço hidroeletrolítico.

O tratamento sem uma concomitante redução da ingestão de fluidos pode levar à retenção de fluidos e/ ou hiponatremia, com ou sem o aparecimento de sinais e sintomas.

O tratamento com Acetato de Desmopressina deve ser interrompido ou cuidadosamente ajustado durante doenças agudas intercorrentes caracterizadas por desequilíbrio de fluidos e/ou eletrólitos (como febre, gastroenterite, infecções sistêmicas), especialmente em situações com sangramento excessivo.

Devem ser tomadas precauções para evitar hiponatremia, incluindo atenção cuidadosa à retenção de fluidos e monitoramento do sódio sanguíneo mais frequente, em caso de tratamento concomitante com medicamentos que são conhecidos por induzir a secreção inadequada de hormônio antidiurético, como antidepressivos, inibidores seletivos de recaptura de serotonina, clorpromazina, carbamazepina e em caso de tratamento concomitante com anti-inflamatórios não esteroidais.

Atenção especial deve ser dada ao risco de retenção de água. A ingestão de líquido deve ser restrita a menor quantidade possível e o peso corpóreo deve ser observado regularmente. Caso ocorra um aumento gradual do peso corpóreo, diminuição do sódio sanguíneo para menos de 130 mmol/L ou osmolaridade plasmática abaixo de 270 mOsm/kg do peso corpóreo, a ingestão de líquidos deve ser reduzida drasticamente e a administração de Acetato de Desmopressina deve ser interrompida.

O uso de Acetato de Desmopressina solução injetável em trombocitopenia não reduz o tempo de sangramento.

Quando usado para teste de capacidade de concentração renal

Quando utilizado com a finalidade de diagnóstico, a ingestão de líquidos deve ser limitada a um máximo de 0,5 litro de 1 hora antes até 8 horas após a administração do medicamento. O teste de capacidade de concentração renal em crianças abaixo de 1 ano de idade deve ser realizado sob supervisão cuidadosa em hospital.

Para uso hemostático

Os benefícios do uso de Acetato de Desmopressina em comparação com outras terapias hemostáticas devem ser cuidadosamente avaliados em situações em que a hemostasia prolongada é necessária, incluindo sangramento ativo no pós-operatório e varizes hemorrágicas em pacientes com cirrose.

Medidas para evitar a sobrecarga de fluidos devem ser tomadas em pacientes que necessitem de tratamento com diuréticos.

Devem-se tomar precauções quando o produto for utilizado em pacientes com insuficiência renal (redução da função dos rins) moderada ou severa.

Disfunção severa da bexiga e sinais e sintomas de obstrução do trato devem ser considerados antes de iniciar o tratamento para diabetes insipidus central.

Precauções especiais devem ser tomadas em pacientes em risco de elevação da pressão intracraniana.

Crianças, idosos e pessoas com níveis séricos de sódio abaixo do normal apresentam um risco elevado de hiponatremia. O tratamento com Acetato de Desmopressina solução injetável deve ser interrompido ou cuidadosamente ajustado em caso de doenças intercorrentes agudas, caracterizadas por desbalanço de fluidos ou eletrolítico (por exemplo, infecções sistêmicas, febre, gastroenterite), assim como em sangramento excessivo, e os balanços de fluidos e eletrolítico devem ser cuidadosamente monitorados.

Deve-se ter atenção especial na administração de Acetato de Desmopressina em conjunto com outros medicamentos que afetem a homeostase de fluidos ou de sódio. Em pacientes que realizam terapia crônica com estes medicamentos, Acetato de Desmopressina solução injetável deve ser administrado apenas após a confirmação de que os níveis séricos de sódio estão normais.

Precauções devem ser tomadas em pacientes com insuficiência renal de moderada a severa (clearance de creatinina abaixo de 50 ml/min).

Acetato de Desmopressina solução injetável não deve ser utilizado em pacientes com hipersensibilidade ao Acetato de Desmopressina ou a qualquer excipiente do produto.

Após o início da comercialização do produto houve relatos de trombose venosa profunda, derrame e acidente vascular cerebral, trombose cerebral, infarto do miocárdio, angina pectoris e dor no peito e, devido a este fato, devem ser tomadas precauções antes de utilizar Acetato de Desmopressina solução injetável em pacientes idosos e em pacientes que apresentem fatores de risco e histórico familiar de trombose, trombofilia e doença cardiovascular conhecida.

Advertências e precauções para populações especiais

Pacientes idosos, pediátricos e pacientes com níveis de sódio sanguíneo abaixo do normal apresentam maior risco de desenvolver hiponatremia.

Devem-se tomar precauções em pacientes com risco de aumento da pressão intracraniana.

Acetato de Desmopressina solução injetável deve ser cuidadosamente ajustado durante doenças agudas intercorrentes caracterizadas por desequilíbrio dos fluidos/eletrólitos (por exemplo, infecções sistêmicas, febre, gastroenterite).

Efeito na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Acetato de Desmopressina solução injetável não possui efeito na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Fertilidade, gravidez e lactação

Gravidez

Dados limitados (n = 53) de mulheres grávidas com diabetes insipidus (n=53), e com mulheres grávidas com complicações de sangramento (n=216), e dados de mulheres grávidas (n = 54) com doença de von Willebrand que utilizaram Acetato de Desmopressina indicam não haver efeitos adversos do Acetato de Desmopressina na gravidez ou na saúde do feto/recém-nascido. Até o presente momento, não há dados epidemiológicos adicionais relevantes. Estudos em animais não indicam efeitos negativos diretos ou indiretos em relação à gravidez, desenvolvimento fetal/embrionário, parto e desenvolvimento pós-natal.

Deve-se ter cautela na prescrição deste medicamento às mulheres grávidas.

Estudos de reprodução em animais não demonstraram efeitos clinicamente relevantes nos pais e na prole.

A análise in vitro de modelos de cotilédone humano demonstrou que o Acetato de Desmopressina não sofre transporte placentário quando administrada em concentrações terapêuticas.

Lactação

Resultados da análise do leite de mulheres lactantes recebendo altas doses de Acetato de Desmopressina (300 mcg intranasal) indicam que a quantidade de Acetato de Desmopressina que pode ser transferida para a criança é menor do que a quantidade necessária para influenciar na diurese. Portanto, não se considera necessário que a amamentação seja interrompida.

Fertilidade

Estudos com Acetato de Desmopressina em animais não demonstraram comprometimento da fertilidade em ratos machos e fêmeas.

Resultados de Eficácia

Comprimido

Estudos clínicos realizados para o tratamento de noctúria com comprimidos de Acetato de Desmopressina demonstraram:

• Redução de pelo menos 50% no valor médio de diurese noturna em 39% dos pacientes tratados com Acetato de Desmopressina comparado a 5% em pacientes tratados com placebo (p<0,0001).
• O número de diurese noturna diminuiu em 44% em pacientes tratados com Acetato de Desmopressina comparado a 15% em pacientes tratados com placebo (p<0,0001).
• A duração média do primeiro sono sem interrupção aumentou em 64% em pacientes tratados com Acetato de Desmopressina comparado a 20% em pacientes tratados com placebo (p<0,0001).
• A duração média do primeiro sono sem interrupção aumentou em 2 horas em pacientes tratados com Acetato de Desmopressina comparado a 31 minutos em pacientes tratados com placebo (p<0,0001). Estudos comprovam que:
  • O Acetato de Desmopressina tem sido utilizada para diagnosticar, por aproximadamente 10 anos, a capacidade dos rins em concentrar a urina.

Após a administração do Acetato de Desmopressina avalia-se o pico da osmolalidade, que é utilizado como teste em diagnóstico diferencial de infecção do trato urinário em crianças e como teste de função renal em adultos após longo período de tratamento com lítio.

É um teste de capacidade de concentração renal superior aos outros pois é o mais sensível dos testes funcionais da parte distal dos néfrons e pelo fato de apresentar menos efeitos colaterais do que o teste com a pitressina, por exemplo.¹

De acordo com os resultados encontrados após 2 semanas de tratamento, todas as dosagens de Acetato de Desmopressina por via oral diminuem a quantidade de vezes em que ocorre a enurese noturna. O Acetato de Desmopressina induz rapidamente a queda de enurese noturna, com efeitos adversos mínimos.²

O Acetato de Desmopressina reduz a diurese noturna sendo uma forma eficaz de terapia para a noctúria.³

Referências bibliográficas:

¹ Harris AS. Clinical experience with desmopressin: efficacy and safety in central diabetes insipidus and other conditions. J Pediatr. 1989 Apr;114(4 Pt 2):711-8.
² Schulman SL, Stokes A, Salzman PM. The efficacy and safety of oral desmopressin in children with primary nocturnal enuresis. J Urol. 2001 Dec;166(6):2427-31.
³ Mattiasson A, Abrams P, Van Kerrebroeck P, Walter S, Weiss J. Efficacy of desmopressin in the treatment of nocturia: a double-blind placebo-controlled study in men. BJU Int. 2002 Jun;89(9):855-62.

Solução injetável

Estudos comprovam que:

• O Acetato de Desmopressina tem sido utilizada há alguns anos para diagnosticar a capacidade dos rins em concentrar a urina. Após a administração do Acetato de Desmopressina, avalia-se o pico da osmolaridade, que é utilizado como teste em diagnóstico diferencial de infecção do trato urinário em crianças e como um dos testes para avaliar a função renal em adultos, após tratamento prolongado com lítio. É um teste superior aos outros de capacidade de concentração renal, pois é o mais sensível dos testes funcionais da parte distal dos néfrons, e pelo fato de apresentar menos efeitos colaterais do que o teste com a pitressina, por exemplo.¹
• Acetato de Desmopressina tem sido utilizado por muitos anos e hoje a sua segurança é considerada comprovada tanto para o tratamento de episódios de hemorragias espontâneas quanto para a prevenção do sangramento durante e após cirurgias, em pacientes portadores de hemofilia A leve a moderada e doença de von Willebrand tipo I.

Após a administração de Acetato de Desmopressina subcutânea, pode-se verificar uma resposta em 15 minutos, isto indica que Acetato de Desmopressina é absorvido rapidamente e que a droga não interage com a vasculatura subcutânea, causando reações locais.

Com relação ao fator VIII, é observado uma hora após a injeção que a atividade coagulante aumenta, esta resposta não é diferente com relação a administração S.C. e I.V.²

Referências bibliográficas:

¹ Harris AS. Clinical experience with desmopressin: efficacy and safety in central diabetes insipidus and other conditions. J Pediatr. 1989 Apr;114(4 Pt 2):711-8.
² De Sio L, Mariani G, Muzzucconi MG, Chistolini A, Tirindelli MC, Mandelli F. Comparison between subcutaneous and intravenous Ddavp in mild and moderate hemophilia A. Thromb Haemost. 1985 Aug 30;54(2):387-9.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Comprimido

Grupo farmacoterapêutico: Vasopressina e análogos.
Código ATC: H01B A02.

O Acetato de Desmopressina é um análogo sintético de um hormônio natural, a arginina vasopressina (hormônio antidiurético). A diferença entre as duas moléculas está na desaminação da cisteína e na substituição da L-arginina por D-arginina, resultando emaumento do tempo de duração de ação e em falta de efeito vasopressor nas doses utilizadas clinicamente. O Acetato de Desmopressina é quimicamente designado como monoacetato triidratado de 1-(ácido 3-mercaptopropiônico)-8-D-arginina vasopressina.

Um papel fisiológico importante da vasopressina é a manutenção da osmolaridade sérica dentro da variação normal. A vasopressina aumenta a reabsorção de água pelos túbulos renais, acarretando um aumento da osmolaridade urinária e diminuição do fluxo urinário. Em pacientes com diabetes insipidus neuro-hipofisário, o Acetato de Desmopressina possui o mesmo efeito na reabsorção de água que a vasopressina, mas exerce um efeito antidiurético maior. Doses terapêuticas de Acetato de Desmopressina não afetam diretamente as concentrações séricas de sódio, potássio ou creatinina e a excreção urinária de sódio ou potássio.

O Acetato de Desmopressina é um composto potente, com EC50 de 1,6 pg/mL, para o efeito antidiurético. Após a administração oral, um efeito de 6 a 14 horas ou mais pode ser esperado.

Acetato de Desmopressina é um hormônio antidiurético sintético. Um mililitro (0,1 mg) da solução de Acetato de Desmopressina possui uma atividade antidiurética de cerca de 400 UI.

Não há relatos de que o Acetato de Desmopressina estimule contrações uterinas.

O Acetato de Desmopressina, ao contrário da vasopressina, não estimula a liberação do hormônio adrenocorticotrófico, nem aumenta as concentrações plasmáticas de cortisol.

A administração de Acetato de Desmopressina em pacientes com diabetes insipidus ocasiona redução da excreção urinária com aumento da osmolaridade urinária e diminuição da osmolaridade plasmática.

A solução de Acetato de Desmopressina é inativada pelo trato gastrointestinal quando administrada por via oral.

Solução injetável

Grupo farmacoterapêutico: Vasopressina e análogos.
Código ATC: H01B A02.

O Acetato de Desmopressina é um análogo sintético do hormônio natural, a arginina vasopressina (hormônio antidiurético). A diferença entre as duas moléculas está na desaminação da cisteína e na substituição da L-arginina por D-arginina, resultando em aumento do tempo de duração de ação e falta de efeito vasopressor nas doses utilizadas clinicamente. O Acetato de Desmopressina é quimicamente designado como monoacetato triidratado de 1-(ácido 3-mercaptopropiônico)-8-D-arginina vasopressina.

Um papel fisiológico importante da vasopressina é a manutenção da osmolaridade sérica dentro da variação normal. A vasopressina aumenta a reabsorção de água pelos túbulos renais, acarretando um aumento da osmolaridade urinária e diminuição do fluxo urinário. Em pacientes com diabetes insipidus neuro-hipofisária, o Acetato de Desmopressina possui o mesmo efeito na reabsorção de água que a vasopressina, mas exerce um efeito antidiurético maior. Doses terapêuticas de Acetato de Desmopressina não afetam diretamente as concentrações séricas de sódio, potássio ou creatinina e a excreção urinária de sódio ou potássio.

O Acetato de Desmopressina é um composto potente, com EC50 de 1,6 pg/mL, para o efeito antidiurético. Após a administração oral, um efeito de 6 a 14 horas ou mais pode ser esperado.

Acetato de Desmopressina é um hormônio antidiurético sintético. Um mililitro (0,1 mg) da solução de Acetato de Desmopressina possui uma atividade antidiurética de cerca de 400 UI.

Não há relatos de que o Acetato de Desmopressina estimule contrações uterinas.

O Acetato de Desmopressina, ao contrário da vasopressina, não estimula a liberação do hormônio adrenocorticotrófico, nem aumenta as concentrações plasmáticas de cortisol.

A administração de Acetato de Desmopressina em pacientes com diabetes insipidus ocasiona redução da excreção urinária com aumento da osmolaridade urinária e diminuição da osmolaridade plasmática.

Altas doses de Acetato de Desmopressina, 0,3 mcg/kg de peso corpóreo, administrada por via intravenosa, levam a um aumento de duas a quatro vezes da atividade de coagulação do fator VIII. Também aumenta o conteúdo de fator von Willebrand-antígeno, porém em menor extensão. Ao mesmo tempo, há a liberação de fator de ativação do plasminogênio.

Foi demonstrado que a administração de altas doses de Acetato de Desmopressina leva a uma redução ou normalização do tempo de sangramento em pacientes com tempo de sangramento prolongado como em casos de uremia, cirrose hepática, disfunção trombocítica congênita ou induzida por drogas e em pacientes com tempo de sangramento prolongado de etiologia desconhecida.

Propriedades farmacocinéticas

Comprimido

Absorção oral

A biodisponibilidade absoluta de Acetato de Desmopressina comprimido é 0,16% com desvio padrão de 0,17%. A concentração plasmática máxima média é alcançada em 2 horas. O uso concomitante com alimento diminui a taxa e a extensão da absorção em cerca de 40%.

Distribuição

A distribuição do Acetato de Desmopressina é melhor descrita por um modelo de dois compartimentos com um volume de distribuição durante a fase de eliminação de 0,3-0,5 L/kg.

Metabolismo

O metabolismo in vivo do Acetato de Desmopressina não foi estudado. Estudos utilizando microssomas hepáticos de humanos in vitro demonstraram que não é metabolizada quantidade significativa de Acetato de Desmopressina pelo citocromo P450. Portanto, é improvável que ocorra metabolismo hepático in vivo pelo citocromo P450. O efeito do Acetato de Desmopressina na farmacocinética de outras drogas provavelmente é baixo devido à não inibição do citocromo P450, sistema de metabolização de medicamentos.

Excreção

O clearance total de Acetato de Desmopressina foi calculado como 7,6 L/hr. A meia vida terminal é estimada em 2,8 horas. Em pacientes saudáveis, a fração excretada inalterada foi 52% (44% - 60%).

Linearidade/Não-linearidade

Não há indicação de não linearidade em qualquer parâmetro farmacocinético do Acetato de Desmopressina.

Características em grupos de paciente específicos

Dependendo do grau de dano renal, a ASC (área sob a curva) e meia vida podem aumentar de acordo com a severidade do comprometimento renal, o Acetato de Desmopressina é contraindicada em pacientes com dano renal moderado a severo (clearance de creatinina abaixo de 50 mL/min).

Não foram realizados estudos em casos de comprometimento hepático.

A farmacocinética de Acetato de Desmopressina foi estudada em crianças com enurese noturna primária e não foram detectadas diferenças significativas com os adultos.

O Acetato de Desmopressina não ultrapassa a barreira hematoencefálica.

Solução injetável

Absorção

A biodisponibilidade após injeção subcutânea em comparação com a administração intravenosa é de aproximadamente 85%. A concentração plasmática máxima após uma injeção subcutânea de 0,3 µg/kg é atingida após aproximadamente 60 minutos e atinge, em média, 600 pg/ml.

Distribuição

A distribuição do Acetato de Desmopressina é melhor descrita por um modelo de dois compartimentos com um volume de distribuição durante a fase de eliminação de 0,3-0,5 L/kg.

Metabolismo

O metabolismo in vivo do Acetato de Desmopressina não foi estudado. Estudos utilizando microssomas hepáticos de humanos in vitro demonstraram que não é metabolizada quantidade significante de Acetato de Desmopressina pelo citocromo P450. Portanto, é improvável que ocorra metabolismo hepático in vivo pelo citocromo P450.

O efeito do Acetato de Desmopressina na farmacocinética de outras drogas provavelmente é baixo devido a não inibição do citocromo P450, sistema de metabolização de medicamentos.

Excreção

O clearance total de Acetato de Desmopressina foi calculado como 7,6 L/hr. A meia vida terminal é estimada em 2,8 horas. Em pacientes saudáveis, a fração excretada inalterada foi 52% (44% - 60%). A meia vida plasmática varia entre 3 e 4 horas. A duração do efeito hemostático depende da meia vida do VIII:C que é entre 8 – 12 horas.

Características em populações especiais

Comprometimento renal

Devem ser tomadas precauções em pacientes que apresentam insuficiência renal moderada ou severa.

Insuficiência hepática

Não houve estudos realizados com esta população.

É improvável que Acetato de Desmopressina interaja com medicamentos que afetem o metabolismo hepático, pois o Acetato de Desmopressina demonstrou não sofrer metabolismo hepático significante nos estudos in vitro realizados com microssomas de fígado humano.

Segurança pré-clínica

Solução injetável

Dados não-clínicos não revelaram riscos especiais para humanos, com base nos estudos convencionais de segurança, farmacologia, toxicologia de dose repetida, genotoxicidade e toxicidade em reprodução ou desenvolvimento. Não foram realizados estudos para verificar o potencial carcinogênico.

Comprimido

A ingestão concomitante de Acetato de Desmopressina comprimido e alimentos diminui a taxa e extensão de absorção do medicamento em 40%. Nenhum efeito significativo foi observado em relação à farmacodinâmica (produção de urina e osmolaridade).

A ingestão de alimentos pode reduzir a intensidade e duração do efeito antidiurético de baixas doses de Acetato de Desmopressina.

A ingestão de álcool pode diminuir a resposta diurética do Acetato de Desmopressina.

Solução injetável

Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de Acetato de Desmopressina solução injetável com alimentos.

O álcool pode diminuir a resposta antidiurética de Acetato de Desmopressina solução injetável.

• Bula do Profissional do Medicamento Ddavp^®.

Endocrinologia

Urologia