Bula do Lozil

Lozil tem ação antilipêmica.

Lozil é um agente regulador de lípides que é indicado para os seguintes casos:

• Prevenção primária da doença arterial coronária e infarto do miocárdio em pacientes com hipercolesterolemia, dislipidemia mista e hipertrigliceridemia, classificação de Fredrickson tipos II a, II b e IV, respectivamente.
• Tratamento de outras dislipidemias, tais como: Fredrickson tipos III e V, dislipidemia associada com diabetes, dislipidemia associada com xantoma.
• Tratamento de pacientes adultos com níveis séricos elevados de triglicérides (hiperlipidemia tipos IV e V) que apresentem risco de pancreatite e que não respondam adequadamente aumdeterminado esforço dietético para controlá-los.

Lozil é contra-indicado para pacientes que apresentam hipersensibilidade a qualquer componente da fórmula, pacientes que apresentam disfunção hepática, disfunção renal grave e problemas na vesícula. Lozil pode propiciar a formação de cálculo biliar. Não deve ser administrado a pacientes pediátricos.

Lozil deve ser administrado meia hora antes das refeições.

Posologia do Lozil

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Geral

Os níveis lipídicos devem ser determinados mais de uma vez, a fim de verificar se estão realmente anormais. Antes de instituir o tratamento com Lozil, devem ser feitas todas as tentativas para controlar os lípides séricos com dieta apropriada, limitar ingestão de álcool, exercício e perda de peso em pacientes obesos, bem como controlar outros problemas médicos, tais como Dibetes mellitus ou hipotireoidismo, que podem contribuir para os níveis lipídicos anormais. 

O paciente deve continuar com uma dieta baixa em colesterol durante o tratamento com Lozil. Durante o tratamento com Lozil devem ser realizadas determinações periódicas dos lípides plasmáticos. Se a resposta lipídica do paciente mostrar-se inadequada após três meses, o tratamento deve ser interrompido ou ser instituído tratamento coadjuvante.

A dose diária recomendada é de 900-1200mg, não devendo ultrapassar a dose máxima de 1500mg/dia. A dose de 900mg deve ser administrada como dose única meia hora antes do jantar. Adose de 1200mg pode ser dividida em duas tomadas diárias, meia hora antes do desjejum e do jantar.

Uso em Pacientes com Disfunção Hepática

Ver Quais as contraindicações do Lozil? e Quais cuidados devo ter ao usar o Lozil?.

Uso em Pacientes com Disfunção Renal

Ver Quais as contraindicações do Lozil? e Quais cuidados devo ter ao usar o Lozil?.

Uso em Crianças

A segurança e a eficáciaemcrianças não foram estabelecidas.

Uso em Idosos

As mesmas orientações dadas aos adultos devem ser seguidas para os pacientes idosos, observando-se as recomendações específicas para grupos de pacientes descritos nos itens Quais as contraindicações do Lozil? e Quais cuidados devo ter ao usar o Lozil?.

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Antes de instituir tratamento com Lozil, devem ser feitas todas as tentativas para controlar os lípides séricos com dieta apropriada, limitar ingestão de álcool, exercício e perda de peso em pacientes obesos, bem como controlar outros problemas médicos, tais como Diabetes mellitus ou hipotireoidismo, que podem contribuir para os níveis lipídicos anormais. Mesmo durante o tratamento com Lozil deve-se continuar com uma dieta baixa em colesterol.

Durante o tratamento, consulte o seu médico regularmente para avaliar os seus níveis de colesterol e triglicérides no sangue, a fim de verificar se Lozil está atuando de modo adequado.

Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.

Informe seu médico se está amamentando.

Lozil só deve ser utilizado durante a gravidez se os benefícios do tratamento superarem claramente os riscos para a paciente ou para o feto. Lozil não deve ser usado durante a lactação.

Idosos

O uso em pacientes idosos (acima de 60 anos) requer prescrição e acompanhamento médico.

Foram relatadas as seguintes reações adversas:

Reações gastrintestinais, dispepsia, dor abdominal, apendicite aguda, fibrilação atrial, diarréia, fadiga, náuseas, vômitos, eczema, erupção cutânea, vertigem, constipação, cefaléia.

Foram relatadas outras reações adversas que provavelmente podem ter relação causal durante o tratamento com genfibrozila:

Aparelho ou Sistema	Reações Adversas
Gastrintestinal	Icterícia colestática, pancreatite
Sistema Nervoso Central (SNC)	Tonturas, sonolência, parestesia, neurite periférica, cefaléia, depressão, diminuição da libido
Olhos	Visão turva
Geniturinário	Impotência
Músculoesquelético	Artralgia, sinovite, mialgia, miopatia, miastenia, extremidades dolorosas, rabdomiólise
Dérmico	Dermatite esfoliativa, erupção cutânea, dermatite, prurido
Imunológico	Angioedema, edema da laringe, urticária
Hematopoiético	Anemia grave, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, hipoplasia da medula óssea

Foram relatadas reações adversas adicionais que incluíram fotossensibilidade, alopécia, colecistite e colelitíase.

Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis, tais como:

Dor abdominal, tonturas, sonolência, formigamento, depressão, visão turva, impotência, dor muscular, erupção cutânea, urticária.

Cada comprimido revestido contém:

Genfibrozila	900mg
Excipientes* q.s.p.	1 comprimido

*Amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina, dióxido de silício, polissorbato 80, talco, hidroxipropilmetilcelulose, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, dióxido de titânio, trietilcitrato, polietilenoglicol, ácido metacrílico e silicone anti-espumante.

Apresentação do Lozil

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Comprimidos revestidos 900 mg: Embalagens contendo 12 comprimidos revestidos.

Uso adulto.

Uso oral.

Foram relatados casos de superdose com Lozil. Os sintomas relatados foram:

Cãibras abdominais, alterações de enzimas hepáticas, diarréia, aumento do CPK, dor muscular e articular, náuseas e vômitos. Os pacientes recuperaram-se totalmente. Caso ocorra superdose, torna-se necessária a instituição de tratamento sintomático e de suporte.

Anticoagulantes

Deve-se ter cautela ao administrar anticoagulantes juntamente com Lozil. Adose de anticoagulante deve ser reduzida para manter o tempo de protrombina no nível desejado, a fim de prevenir complicações de sangramento. São aconselháveis determinações freqüentes do tempo de protrombina, até ficar definitivamente determinado que os níveis estão estabilizados.

Inibidores da HMG-CoA redutase

Foram relatados casos de miosite grave e mioglobinúria (rabdomiólise) quando genfibrozila e outros inibidores da HMG-CoA redutase, particularmente cerivastatina, foram empregados concomitantemente.

Resinas Ligadas ao Ácido da Bile

Quando Lozil for administrado simultaneamente a fármacos sob a forma de grânulos de resina, tais como colestipol, pode haver uma redução de sua biodisponibilidade. Recomenda-se que os dois fármacos sejam administrados comumintervalo de duas horas ou mais.

Lozil pode interagir com anticoagulantes e outros fármacos reguladores dos lípides (inibidores da HMG-CoAredutase, principalmente a cerivastatina). Esses medicamentos não devem ser tomados com Lozil sem que seu médico tenha prescrito. O uso concomitante de Lozil e cerivastatina é contra-indicado.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.

Não tome medicamento sem o conhecimento do seu médico, pode ser perigoso para sua saúde. 

Resultados de Eficácia

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No extenso estudo Helsinki Heart de prevenção primária, controlado por placebo, randomizado, duplo-cego, envolvendo indivíduos com colesterol não HDL acima de 200 mg/dL e sem histórico de doença cardíaca, a Genfibrozila reduziu significativamente os triglicérides plasmáticos totais, moderadamente o colesterol total e o LDL-colesterol e elevou o HDL-colesterol de modo significativo. Durante os 5 anos de estudo, o grupo de pacientes que recebeu a Genfibrozila apresentou 34% de redução na incidência global de DAC (no 4º e 5º anos de estudo, a redução da DAC foi superior a 50%). Houve redução de 37% no IM não fatal e de 26% em mortes cardíacas. A diferença global na incidência da doença arterial coronária foi significativamente menor nos pacientes tratados com a Genfibrozila em relação aos que receberam placebo (p<0,02; teste bicaudal).

Referências Bibliográficas

1. Manninen V, Elo O, Frick MH, et al. Lipid alterations and decline in the incidence of coronary heart disease in the Helsinki Heart Study. JAMA 1988; 260(5):641-651.
2. Nikkilia EA. Familial lipoprotein lipase deficiency and related disorders of chylomicron metabolism. In: Stanbury J et al. (eds). The Metabolic Basis of Inherited Disease, 5th ed. Mc Graw-Hill 1963; pp 622-642.
3. Hanan AL Azkawi and Ibrahim AlAlwan, “Two Siblings with Familial Chylomicronemia Syndrome: Disease Course and Effectiveness of Early Treatment,” Case Reports in Medicine, vol. 2010, Article ID 807434, 5 pages, 2010. doi:10.1155/2010/807434.
4. Stefanutti C, Labbadia G, Morozzi C. Severe hypertriglyceridemia‑related acute pancreatitis. Ther Apher Dial 2013;17:130‑7.
5. Frick MH, Elo O, Haapa K, et al. Helsinki Heart Study: Primary prevention trial with gemfibrozil in middle-aged men with dyslipidemia. New Engl J Med 1987; 317(20):1237-1245.
6. Saku K, Gartside PS, Hynd BA et al. Mechanism of action of gemfibrozil on lipoprotein metabolism. J Clin Invest. 1985; 75:1702-12.

Características Farmacológicas

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A Genfibrozila é um ácido fenoxipentanóico não halogenado. O nome químico é 5 (2,5 dimetilfenoxi) 2,2 ácido dimetilpentanóico. A fórmula empírica é C15H22O3.

A Genfibrozila é um composto branco com um ponto de fusão de 58 a 61°C. A sua solubilidade é 0,0019% em água e ácido e mais de 1% em base diluída. A Genfibrozila é estável em condições normais.

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de Ação

O mecanismo de ação da Genfibrozila ainda não está totalmente esclarecido. No ser humano, a Genfibrozila inibe a lipólise periférica e diminui a captação hepática de ácidos graxos livres. Também inibe a síntese e eleva o clearance da apolipoproteína B, que é um carregador de lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL), levando à redução da produção de VLDL. A Genfibrozila eleva o nível das subfrações de lipoproteínas de alta densidade (HDL), HDL2 e HDL3, bem como das apolipoproteínas A-I e A-II. Estudos em animais sugerem que a metabolização e a remoção do colesterol do fígado são aumentadas pela Genfibrozila.

A Genfibrozila é um agente regulador de lípides que reduz o nível de colesterol total, de LDL-colesterol (lipoproteínas de baixa densidade), VLDL-colesterol e de triglicérides, e eleva o nível de HDL-colesterol. Atinge pico sérico entre 1 e 2 horas após o uso, estudos mostraram redução dos níveis plasmáticos de LDL, VLDL, triglicérides e aumento do HDL a partir da 8ª semana de uso.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

A Genfibrozila é bem absorvida pelo trato gastrintestinal após administração oral. O pico plasmático ocorre entre 1 e 2 horas, com meia-vida plasmática de 1,5 hora após doses múltiplas. Os níveis plasmáticos são proporcionais à dose, não demonstrando acúmulo após doses múltiplas com o decorrer do tempo de uso. A farmacocinética da Genfibrozila é afetada pelo horário das refeições em relação ao horário da administração. Em um estudo, tanto a taxa como a extensão da absorção do fármaco foram significativamente aumentadas quando este foi administrado 0,5 hora antes das refeições. A AUC média foi reduzida em 14% a 44% quando a Genfibrozila foi administrada após as refeições, comparada com 0,5 hora antes das refeições. Em um estudo subsequente, obteve-se a taxa de absorção máxima da Genfibrozila quando administrada 0,5 hora antes das refeições, com a Cmáx 50% a 60% maior que quando administrada com as refeições ou no jejum. Neste estudo, não houve efeitos significantes na AUC do momento da administração em relação às refeições.

Distribuição

A Genfibrozila está altamente ligada às proteínas plasmáticas e existe potencial para interações de deslocamento com outros fármacos.

Metabolismo

A Genfibrozila sofre oxidação de um grupo metila ligado ao anel, formando sucessivamente os metabólitos hidroximetila e carboxila.

Excreção

Cerca de 70% da dose administrada em humanos é excretada na urina, principalmente na forma de glucuronídeos conjugados, menos de 2% da dose é excretada na forma de Genfibrozila inalterada e 6% da dose é eliminada nas fezes.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Carcinogênese, Mutagênese e Diminuição da Fertilidade

Não há estudos adequados e bem controlados em humanos. Estudos prolongados foram conduzidos em ratos com doses de Genfibrozila equivalentes a 0,2 e 1,3 vezes a exposição humana (baseados na AUC). A incidência de nódulos hepáticos benignos e carcinomas hepáticos foi significativamente maior em ratos machos recebendo doses elevadas. Em ratas recebendo doses elevadas de Genfibrozila, houve um aumento significativo na incidência combinada de neoplasias hepáticas benignas e malignas.

Um estudo comparativo de carcinogenicidade também foi realizado em ratos comparando três fármacos nesta classe: fenofibrato (10 mg/kg e 60 mg/kg; 0,3 e 1,6 vezes a dose recomendada para humanos), clofibrato (400 mg/kg; 1,6 vezes a dose recomendada para humanos) e Genfibrozila (250 mg/kg; 1,7 vezes a dose recomendada para humanos). Os adenomas pancreáticos acinosos foram aumentados em machos e fêmeas tratados com fenofibrato. Observou-se um aumento no carcinoma hepatocelular e adenomas pancreáticos acinosos em machos e nos nódulos neoplásicos hepáticos em fêmeas tratadas com clofibrato. Observou-se também um aumento nos nódulos neoplásicos hepáticos em machos e fêmeas tratados com Genfibrozila, enquanto que um aumento nos tumores de células intersticiais testiculares foram observados em machos, com os três fármacos.

Foram conduzidos estudos prolongados em camundongos com doses equivalentes a 0,1 e 0,7 vezes a exposição humana (baseados na AUC). Não houve diferenças estatisticamente significativas na incidência de tumores hepáticos em relação aos controles, mas as doses testadas foram mais baixas que as identificadas como sendo carcinogênicas com outros fibratos. A administração de aproximadamente duas vezes a dose recomendada para humanos (baseada na área da superfície corpórea) em ratos machos, por 10 semanas, resultou em diminuição da fertilidade relacionada à dose. Estudos subsequentes demonstraram que esse efeito foi revertido após um período de aproximadamente 8 semanas sem o fármaco e não foi transmitido aos descendentes. Fetotoxicidade reduzida se manifestou pela redução do peso de nascimento observada com doses altas.

Conservaremtemperatura ambiente (15 a 30 C). Proteger da luz e umidade.

Prazo de validade: vide cartucho.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido; poderá ocorrer diminuição significativa do seu efeito terapêutico.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Registro no M.S. nº 1.0465.0247

Farm. Responsável:
Dr. Marco Aurélio Limirio G. Filho
CRF-GO nº 3.524

Nº do lote, data de fabricação e prazo de validade: vide cartucho.

Venda sob prescrição médica.

Laboratório Neo Química Com. e Ind. Ltda.
VPR 1 - Quadra 2-A - Módulo 4
DAIA - Anápolis - GO - CEP 75132-020
C.N.P.J.: 29.785.870/0001-03 
Indústria Brasileira