Bula do Metronidazol + Nitrato de Miconazol

Metronidazol + Nitrato de Miconazol é indicado para o tratamento tópico da candidíase vaginal e tratamento local da vaginite causada por Trichomonas. Metronidazol + Nitrato de Miconazol também é indicado para o tratamento tópico de vaginose bacteriana (conhecida também como vaginite inespecífica, vaginose anaeróbica ou vaginite por Gardnerella) e infecções vaginais mistas devido a patógenos responsáveis pela vaginose bacteriana, candidíase vaginal e vaginite por Trichomonas.

Metronidazol + Nitrato de Miconazol não deve ser usado:

• Em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um de seus componentes;
• Em pacientes que ingerirem álcool durante o tratamento ou três dias após o tratamento;
• Em pacientes utilizando dissulfiram durante o tratamento ou dentro de duas semanas;
• Durante o primeiro trimestre de gravidez;
• Em grávidas que apresentem vaginite por Trichomonas durante o primeiro trimestre da gravidez;
• Em casos de porfiria, epilepsia e distúrbios graves da função hepática.

A menos que seu médico indique de outro modo, deve-se aplicar um óvulo vaginal à noite, durante 7 dias.

Metronidazol + Nitrato de Miconazol óvulo deve ser introduzido profundamente na vagina.

Recomenda-se que a paciente esteja deitada. A aplicação deve ser realizada preferencialmente à noite, antes de dormir. A dedeira que acompanha o produto, deve ser usada para ajudar na aplicação. O tratamento não deve ser realizado durante o período menstrual.

Na apresentação de Metronidazol + Nitrato de Miconazol óvulo + dedeiras, cada cartucho contém 7 óvulos e 14 dedeiras para 7 aplicações. Para cada aplicação utilizar 2 dedeiras.

A frequência das reações adversas listadas abaixo é definida de acordo com a seguinte convenção:

• Muito comum (≥1 / 10);
• Comum (≥1 / 100 a <1/10);
• Incomum (≥1 / 1.000 a <1/100);
• Rara (≥1 / 10.000 a <1 / 1.000);
• Muito rara (<1 / 10.000);
• Desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

A frequência das reações adversas sistêmicas é muito rara, uma vez que após a administração intravaginal de metronidazol, observam-se níveis plasmáticos muito baixos (2% a 12% em comparação com a via oral). O nitrato de miconazol pode causar irritação vaginal (queimação, prurido), como todos os outros antifúngicos derivados de imidazol aplicados intravaginalmente (2-6%). Na vaginite, a mucosa vaginal pode estar inflamada, portanto, podem ser observados a queimação vaginal e prurido após o primeiro óvulo ser aplicado ou até o terceiro dia de tratamento.

Estes sintomas diminuem rapidamente, a medida que o tratamento prossegue. Se houver sintomas graves de irritação, o tratamento deve ser interrompido.

As reações adversas relacionadas ao uso sistêmico dos princípios ativos de Metronidazol + Nitrato de Miconazol (nitrato de miconazol + metronidazol) estão listadas abaixo:

Distúrbios hematológicos e do sistema linfático

Desconhecida

Leucopenia (diminuição de glóbulos brancos).

Distúrbios do sistema imune

Desconhecida

Reações de hipersensibilidade, reações alérgicas podem ocorrer (anafilaxia (reação alérgica grave) pode ocorrer em casos graves).

Distúrbios psiquiátricos 

Incomum

Depressão.

Muito raro

Alterações mentais.

Distúrbios do sistema nervoso

Comum

Cefaleia, tontura.

Desconhecida

Fadiga ou fraqueza, ataxia (perda da coordenação motora e do equilíbrio), convulsão, neuropatia periférica (em casos de superdose e/ou uso prolongado de metronidazol).

Distúrbios gastrintestinais

Desconhecida

Alterações do gosto, gosto metálico, náusea, vômito, constipação, boca seca, diarreia, perda de apetite, dor ou cólicas abdominais.

Distúrbios gerais e condições no local de administração

Muito comum

Corrimento vaginal.

Comum

Vaginite, irritação vulvovaginal, desconforto pélvico.

Incomum

Sensação de sede.

Rara

Queimação vaginal, prurido (coceira), irritação, dor de estômago, erupção cutânea (erupção na pele).

Desconhecida

Irritação local e hipersensibilidade, dermatite de contato.

Estes efeitos adversos são raramente observados, uma vez que a concentração sanguínea de metronidazol é muito mais baixa quando administrado por via intravaginal.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Devido à absorção do metronidazol, podem ocorrer interações com as seguintes substâncias, se utilizadas concomitantemente:

• Álcool: intolerência ao álcool - reação do tipo dissulfiram;
• Amiodarona: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes e parada cardíaca);
• Astemizol e terfenadina: o metronidazol inibe o metabolismo desses fármacos e aumenta suas concentrações plasmáticas;
• Carbamazepina: aumento da concentração sanguínea de carbamazepina;
• Cimetidina: aumento da concentração sanguínea de metronidazol e risco de efeitos colaterais neurológicos;
• Ciclosporina: aumento do risco de toxicidade da ciclosporina;
• Dissulfiram: podem ocorrer efeitos relacionados ao sistema nervoso central (reações psicóticas);
• Lítio: um aumento dos níveis sanguíneos e da toxicidade por lítio;
• Fenitoína: aumento da concentração sanguínea de fenitoína, diminuição da concentração sanguínea de metronidazol;
• Fenobarbital: diminuição da concentração sanguínea de metronidazol;
• Fluorouacil: aumento dos níveis sanguíneos e da toxicidade do fluorouacil;
• Anticoagulantes orais: aumento do efeito anticoagulante.

Durante o tratamento com metronidazol, foi observada a interferência nos níveis sanguíneos das enzimas hepáticas, da glicose (método da hexoquinase), da teofilina e da procainamida.

Devido à absorção de nitrato de miconazol podem ocorrer interações com as seguintes substâncias, se utilizada concomitantemente:

• Acenocumarol, anisindiona, dicumarol, fenindiona, femprocumona, varfarina: aumento do risco de sangramento;
• Astemizol, cisaprida e terfenadina: miconazol inibe o metabolismo desses fármacos e aumenta suas concentrações plasmáticas; 
• carbamazepina: diminuição do metabolismo da carbamazepina;
• Ciclosporina: aumento do risco de toxicidade da ciclosporina (disfunção renal, colestase, parestesia);
• Fentanil: efeito aumentado ou prolongado dos opióides (depressão do SNC, depressão respiratória);
• Fenitoína e fosfenitoína: aumento do risco de toxicidade da fenitoína (ataxia, hiperlexia, nistagmo, tremor); - glimepirida: hipoglicemia;
• Oxibutinina: aumento da concentração plasmática ou da exposição à oxibutinina devido à inibição do seu metabolismo (boca seca, constipação, cefaleia);
• Oxicodona: aumento da concentração plasmática e redução da depuração da oxicodona;
• Pimozida: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes, parada cardíaca);
• Tolterodina: aumento da biodisponibilidade da tolterodina em indivíduos com atividade deficiente da enzima 2D6 do citocromo P450;
• Trimetrexato: aumento da toxicidade do trimetrexato (supressão da medula óssea, disfunção renal e hepática e ulceração gastrointestinal).

Informações adicionais para populações especiais

Não foram conduzidos estudos de interação em populações especiais.

População pediátrica

Não foram conduzidos estudo de interação em crianças.

As pacientes não devem ingerir álcool durante o tratamento e durante 3dias após o término do tratamento devido à possibilidade de reações do tipo dissulfiram.

Doses elevadas e uso sistêmico de metronidazol por longo prazo causam neuropatia periférica e convulsão.

Não deve ser usado em mulheres que não iniciaram atividade sexual.

Outros produtos vaginais (por exemplo, tampão, duchas ou espermicidas) não devem ser utilizados concomitantemente ao tratamento.

Nas pacientes com Trichomonas vaginalis, o parceiro deve ser tratado simultaneamente.

Diafragmas e preservativos não devem ser utilizados durante o tratamento com o óvulo, uma vez que pode ocorrer reação entre os componentes do óvulo e o látex existente nesses métodos contraceptivos.

Gravidez

Estudos pré-clínicos em animais relacionados à gravidez, crescimento embrionário / fetal, crescimento perinatal e / ou pós-natal são insuficientes. O risco potencial para humanos não é conhecido.

Não há dados suficientes sobre o uso de Metronidazol + Nitrato de Miconazol no primeiro trimestre da gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser usado no primeiro trimestre da gravidez. No segundo e terceiro trimestres a relação risco/benefício deve ser avaliada por um médico e Metronidazol + Nitrato de Miconazol não deve ser utilizado, a menos que seja necessário.

Categoria C - Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Deve-se interromper a amamentação, uma vez que o metronidazol é excretado no leite materno. A amamentação poderá ser restabelecida cerca de 24 a 48 horas após o término do tratamento.

Pacientes em idade fértil/controle de natalidade (contracepção)

Uma vez que os efeitos dos princípios ativos de Metronidazol + Nitrato de Miconazol sobre o crescimento do feto e do recém-nascido não são claramente conhecidos, as mulheres que devem usar este medicamento, devem evitar a gravidez por meio de utilização de um método contraceptivo adequado.

Reprodução e fertilidade

Não há evidências de efeitos deletérios sobre a fertilidade humana e animal quando o metronidazol ou o nitrato de miconazol são administrados isoladamente.

Pacientes idosas (maiores de 65 anos)

Proceder tal como em mulheres adultas jovens.

Em crianças

Não se recomenda o uso de Metronidazol + Nitrato de Miconazol em crianças.

Efeito na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas

A administração sistêmica do metronidazol pode afetar a condução e o uso de máquinas. Em comparação com o uso sistêmico, o metronidazol tópico é absorvido na vagina em baixas concentrações. Metronidazol + Nitrato de Miconazol pode causar tonturas, ataxia, fadiga e fraqueza, portanto, pode afetar a capacidade de dirigir veículos ou de operar máquinas.

Resultados de Eficácia

Em um estudo clínico com 7 dias de duração, foram tratadas 501 pacientes que apresentavam vaginite por Candida, vaginite bacteriana, tricomoniásica ou mista, utilizando Metronidazol + Nitrato de Miconazol (creme e óvulo) e um tratamento de referência contendo 150 mg de miconazol e 400 mg de tinidazol (óvulo) e 100 mg de miconazol e 150 mg de tinidazol (creme).

As taxas de cura obtidas no final do tratamento (variável primária de eficácia) foram de 78% e 77,45% (óvulo e creme, respectivamente) para Metronidazol + Nitrato de Miconazol e de 70,33% e 75,7% (óvulo e creme, respectivamente) para o tratamento de referência.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Metronidazol + Nitrato de Miconazol contém miconazol, que exerce efeito antimicótico e metronidazol, que exerce efeitos antibacterianos e antitricomoniásicos. O nitrato de miconazol é um agente de amplo espectro, eficaz, sobretudo, contra fungos patógenos, como C. albicans. O metronidazol é um agente antibacteriano e antiprotozoário que age de maneira eficaz contra Gardenerella vaginallis e bactérias anaeróbias, incluindo os estreptococos e Trichomonas vaginallis.

Farmacocinética

O nitrato de miconazol é muito pouco absorvido por via vaginal (aproximadamente 1,4% da dose). Por esta mesma via, a biodisponibilidade do metronidazol corresponde a 30% da biodisponibilidade oral. Nos estudos realizados, não foi possível detectar nitrato de miconazol no plasma após administração vaginal de Metronidazol + Nitrato de Miconazol óvulo.

Foram medidas concentrações plasmáticas de metronidazol de 1,6 a 5,4 µg/mL 4 a 8 horas depois da administração vaginal. Os níveis no estado de equilíbrio são de 1,1 a 5,0 µg/mL no terceiro dia de administração e de 0,7 a 4,6 µg/mL ao final de 7 dias de aplicação. O metronidazol é metabolizado no fígado. O metabólito hidroxilado conserva sua eficácia. A vida média do metronidazol é de 6 a 11 horas. Na urina é excretado inalterado aproximadamente 20% do fármaco administrado.

Fonte: Bula do Profissional do Medicamento Gynotran^®.