Shingrix caixa com 1 frasco-ampola com pó para suspensão de uso intravenoso + frasco-ampola com 0,5mL de diluente

Shingrix não deve ser administrada se você é alérgico (hipersensível) a qualquer um dos componentes contidos na fórmula. Os sinais de uma reação alérgica podem incluir erupção cutânea com comichão, falta de ar e inchaço da face ou língua.

Você não deve receber Shingrix se alguma das situações acima se aplicar a você. Se não tiver certeza, fale com seu médico ou farmacêutico.

Shingrix é administrada como uma injeção de 0,5 mL no músculo (geralmente na parte superior do braço).

Você receberá 2 injeções com 2 meses de diferença. Se for necessário flexibilidade no calendário vacinal, a segunda dose pode ser administrada entre 2 e 6 meses após a primeira dose. Com base em sua condição médica, seu médico também pode recomendar que você receba a segunda injeção 1 mês após a primeira injeção.

Você será informado quando deve voltar para a segunda dose de Shingrix. Certifique-se de terminar o ciclo completo de vacinação. Isso maximizará a proteção oferecida por Shingrix.

Shingrix pode ser administrada se você já tiver sido vacinado com uma vacina viva atenuada contra o herpes zoster. Fale com seu médico para obter mais informações.

Shingrix não pode ser usada para prevenir a catapora.

Incompatibilidades

Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

O seu médico precisa saber antes de você receber Shingrix:

• Se você apresenta uma infecção severa com alta temperatura (febre). Nestes casos, a vacinação pode ser adiada até a recuperação. Uma infecção menor, como um resfriado, não deve ser um problema, mas converse primeiro com seu médico.
• Se você tem problema de sangramento ou apresenta hematomas facilmente.

Se alguma das situações acima se aplicar a você (ou você não tem certeza), fale com seu médico ou farmacêutico antes de receber Shingrix. Desmaios podem ocorrer após ou mesmo antes de qualquer injeção; portanto, informe ao médico ou enfermeiro se você desmaiou com uma injeção anterior.

Shingrix não pode ser usado como tratamento se você já tiver cobreiro ou complicações relacionadas ao cobreiro.

Como em todas as vacinas, a Shingrix pode não proteger totalmente todas as pessoas vacinadas.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Fertilidade

Estudos em animais indicam que não há efeitos de Shingrix na fertilidade masculina ou feminina.

Gravidez e lactação

Se você está grávida ou amamentando, pensa que pode estar grávida ou está planejando ter um bebê, peça conselhos ao seu médico ou farmacêutico antes de receber essa vacina.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas

Não há informações se Shingrix afeta a capacidade de dirigir ou usar máquinas. No entanto, não conduza automóveis ou utilize máquinas se não estiver se sentindo bem.

Como todos os medicamentos, Shingrix pode causar reações indesejáveis, no entanto nem todos os indivíduos apresentam essas reações.

As seguintes reações adversas podem ocorrer após a administração de Shingrix:

Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Cefaleia;
• Desconfortos estomacais e digestivos (incluindo náusea, vômito, diarreia e/ou dor de estômago);
• Dores musculares (mialgia);
• Dor, vermelhidão e inchaço no local da injeção, cansaço, calafrios, febre.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Coceira no local da injeção (prurido), geralmente com sensação de mal-estar.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Gânglios inchados no pescoço, axila ou virilha;
• Dores nas articulações (artralgia).

A maioria desses efeitos colaterais são leves a moderados em intensidade e não são duradouros.

Adultos imunocomprometidos com idade entre 18 e 49 anos podem experimentar mais efeitos colaterais em comparação com adultos imunocomprometidos com idade ≥ 50 anos.

Adultos de 50 a 69 anos podem experimentar mais efeitos colaterais em comparação com adultos com ≥ 70 anos.

Efeitos colaterais relatados após a comercialização de Shingrix

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Reações alérgicas, incluindo erupção cutânea, urticária, inchaço da face, língua ou garganta, que podem causar dificuldade em engolir ou respirar (angioedema).

Se algum dos efeitos colaterais se agravar, contate imediatamente o seu médico. Se detectar quaisquer efeitos colaterais não mencionados nesta bula, informe o seu médico ou farmacêutico.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Pó Liofilizado para suspensão injetável + Diluente

Shingrix é apresentada em embalagens contendo 1 frasco-ampola de pó liofilizado para suspensão injetável (antígeno gE) e 1 frasco-ampola de suspensão injetável (adjuvante AS01_B).

Uso intramuscular.

Uso adulto.

Após reconstituição, 1 dose (0,5 mL) contém 50 microgramas de antígeno gE¹ com adjuvante AS01_B².

¹ Glicoproteína E (gE) do vírus varicela zoster (VVZ) produzida pela tecnologia do DNA recombinante em células de ovário de hamster chinês (CHO).
² O sistema adjuvante AS01B de propriedade da GlaxoSmithKline é composto pelo extrato da planta Quillaja saponaria Molina, fração 21 (QS-21) (50 microgramas) e 3-O-desacil-4’-monofosforil lipídico A (MPL) de Salmonella minnesota (50 microgramas).

Excipientes:
Pó liofilizado (antígeno gE): sacarose, polissorbato 80, fosfato de sódio monobásico di-hidratado e fosfato de potássio dibásico.
Suspensão (sistema adjuvante AS01_B): dioleoil fosfatidilcolina, colesterol, cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio monobásico e água para injetáveis.

Nenhum caso de superdose foi relatado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe ao seu médico ou farmacêutico se estiver tomando ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo obtidos sem receita médica, ou se recebeu recentemente outra vacina. Se Shingrix for administrada ao mesmo tempo em que outra vacina, um local de injeção diferente será usado para cada vacina.

Você pode estar mais propenso a sentir febre e/ou tremor quando a vacina pneumocócica de polissacarídeo de 23 valentes é dada ao mesmo tempo que Shingrix.

Informe seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Resultados de Eficácia

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Eficácia contra o Herpes zoster (HZ) e a Neuralgia Pós-herpética (PHN)

Dois estudos de eficácia de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante), de fase III, controlados por placebo e cegos para os observadores foram realizados em adultos ≥ 50 anos, com 2 doses administradas com 2 meses de intervalo:

• ZOE-50 (Zoster-006): Coorte Total Vacinada (CTV) de 15.405 indivíduos ≥ 50 anos que receberam pelo menos uma dose de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) (N=7.695) ou placebo (N=7.710).
• ZOE-70 (Zoster-022): CTV de 13.900 indivíduos com idade ≥ 70 anos que receberam pelo menos uma dose de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) (N=6.950) ou placebo (N=6.950).

Os estudos não foram concebidos para demonstrar eficácia em subgrupos de indivíduos frágeis, incluindo aqueles com múltiplas comorbidades, embora esses sujeitos não tenham sido excluídos dos estudos.

Dois estudos de fase III, controlados por placebo e cegos para observadores que avaliaram a eficácia de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) foram realizados em adultos com IC ≥ 18 anos, com 2 doses administradas com intervalo de 1 a 2 meses:

• Zoster-002: CTV de 1.846 indivíduos com transplantes autólogos de células-tronco hematopoiéticas (TCTHa) que receberam pelo menos uma dose de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) (N=922) ou placebo (N=924) 50-70 dias após o transplante, 21,3% (Vacina Herpes-Zoster (Recombinante)) e 20,5% (placebo) dos indivíduos receberam pelo menos um tratamento imunossupressor (IS) (por uma duração de pelo menos um dia) do TCTH até 30 dias após a Dose 2 (CTV). A proporção de indivíduos por doença subjacente foi: 53,1% (Vacina Herpes-Zoster (Recombinante)) e 53,4% (placebo) para mieloma múltiplo (MM) e 46,9% (Vacina Herpes-Zoster (Recombinante)) e 46,6% (placebo) para outro diagnóstico.
• Zoster-039: CTV de 562 indivíduos com doenças hematológicas malignas que receberam pelo menos uma dose de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) (N=283) ou placebo (N=279) durante um curso de terapia contra câncer (37%) ou após o curso completo de terapia contra câncer (63%). A proporção de indivíduos por doença subjacente foi: 70,7% (Vacina Herpes-Zoster (Recombinante)) e 71,3% (placebo) para MM e outras doenças, 14,5% (Vacina Herpes-Zoster (Recombinante)) e 14,0% (placebo) para linfoma de células B não Hodgkin (LCBNH) e 14,8% (Vacina Herpes-Zoster (Recombinante)) e 14,7% (placebo) para leucemia linfocítica crônica (LLC).

Estes estudos não foram projetados para avaliar o impacto do uso concomitante da terapia do IS na eficácia da vacina ou para avaliar o impacto de tratamentos específicos do IS na eficácia da vacina. A maioria dos receptores de vacinas não estavam sob a terapia do IS no momento da vacinação (veja acima). Nem todos os tipos de terapias do IS foram utilizados nas populações estudadas.

A incidência de casos de HZ e PHN, bem como a eficácia da vacina, foram avaliadas na Coorte Total Vacinada modificada (CTVm, ou seja, excluindo indivíduos que não receberam a segunda dose da vacina ou que tiveram um diagnóstico confirmado de HZ dentro de um mês após a segunda dose).

Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) diminuiu significativamente a incidência de HZ em comparação com o placebo em:

• Adultos ≥ 50 anos (Zoster-006): 6 versus 210 casos de HZ;
• Adultos ≥ 70 anos (análise agrupada de Zoster-006 e Zoster-022): 25 versus 284 casos de HZ;
• Adultos ≥ 18 anos com TCTHa (Zoster-002): 49 versus 135 casos de HZ;
• Adultos ≥ 18 anos com malignidades hematológicas (Zoster-039): 2 versus 14 casos. A eficácia da vacina foi calculada post-hoc.

Os resultados da eficácia da vacina são apresentados na Tabela 1.

Tabela 1: Eficácia de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) contra HZ (CTVm)

Idade (anos)	Vacina Herpes-Zoster (Recombinante)			Placebo			Eficácia da vacina (%) [IC 95%]
	Número de sujeitos avaliados	Número de casos HZ	Taxa de incidência por 1000 pessoas ano	Número de sujeitos avaliados	Número de casos HZ	Taxa de incidência por 1000 pessoas ano
ZOE-50*
≥ 50	7.344	6	0,3	7.415	210	9,1	97,2 [93,7; 99,0]
50-59	3.492	3	0,3	3.525	87	7,8	96,6 [89,6; 99,4]
≥ 60	3.852	3	0,2	3.890	123	10,2	97,6 [92,7; 99,6]
60-69	2.141	2	0,3	2.166	75	10,8	97,4 [90,1; 99,7]
ZOE-50 agrupado e ZOE-70**
≥ 70	8.250	25	0,8	8.346	284	9,3	91,3 [86.8; 94,5]
70-79	6.468	19	0,8	6.554	216	8,9	91,3 [86.0; 94.9]
≥ 80	1.782	6	1,0	1.792	68	11,1	91,4 [80,2; 97,0]
Zoster-002***(Indivíduos que receberam TCTHa#)
≥ 18	870	49	30,0	851	135	94,3	68,2 [55,5; 77,6]
18-49	213	9	21,5	212	29	76,0	71,8 [38,7; 88,3]
≥ 50	657	40	33,0	639	106	100,9	67,3 [52.6; 77,9]
Zoster-039 (pacientes de malignidade hematológica#)
≥ 18	259	2	8,5	256	14	66,2	87,2**** [44,2; 98,6]

IC: Intervalo de confiança.
*Em um período médio de seguimento de 3,1 anos.
**Durante um período médio de seguimento de 4,0 anos. Os dados em indivíduos ≥ 70 anos de idade são provenientes das análises pré-especificadas de ZOE-50 e ZOE-70 (CTVm), pois essas análises fornecem as estimativas mais robustas para a eficácia da vacina nesta faixa etária.
***Ao longo de um período médio de seguimento de 21 meses.
****O cálculo VE foi realizado após o hoc; período médio de seguimento de 11,1 meses.
^#Profilaxia antiviral em consonância com o padrão local de cuidado foi permitido.

Aproximadamente 13.000 indivíduos com condições médicas subjacentes, incluindo condições associadas a maior risco de HZ, foram inscritos em ZOE-50 e ZOE-70. Análise pós-hoc da eficácia contra HZ confirmada realizada em pacientes com condições comuns (doença renal crônica, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença arterial coronariana, depressão ou diabetes mellitus), indica que a eficácia da vacina está alinhada com a eficácia geral do HZ.

Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) diminuiu significativamente a incidência de PHN em comparação com placebo em:

• Adultos ≥ 50 anos (ZOE-50): 0 vs. 18 casos;
• Adultos ≥ 70 anos (análise agrupada de ZOE-50 e ZOE-70): 4 vs. 36 casos;
• Adultos ≥ 18 anos com TCTHa (Zoster-002): 1 vs. 9 casos.

Tabela 2: Eficácia de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) contra PHN

Idade (anos)	Vacina Herpes-Zoster (Recombinante)			Placebo			Eficácia da vacina (%) [IC 95%]
	Número de sujeitos avaliados	Número de casos de PHN*	Taxa de incidência por 1000 pessoa ano	Número de sujeitos avaliados	Número de casos de PHN	Taxa de incidência por 1000 pessoas ano
ZOE-50**
≥ 50	7.340	0	0,0	7.413	18	0,6	100 [77,1; 100]
50-59	3.491	0	0,0	3.523	8	0,6	100 [40,8; 100]
≥ 60	3.849	0	0,0	3.890	10	0,7	100 [55,2; 100]
60-69	2.140	0	0,0	2.166	2	0,2	100§ [< 0; 100]
Zoe-50 agrupado e ZOE-70***
≥ 70	8.250	4	0,1	8.346	36	1,2	88,8 [68,7; 97,1]
70-79	6.468	2	0,1	6.554	29	1,2	93,0 [72,4; 99,2]
≥ 80	1.782	2	0,3	1.792	7	1,1	71,2§ [< 0; 97,1]
Zoster-002****( Indivíduos que receberam TCTHa#)
≥ 18	870	1	0,5	851	9	4,9	89,3 [22,5; 99,8]
18-49	213	0	0,0	212	1	2,2	§100,0 [< 0; 100,0]
≥ 50	657	1	0,7	639	8	5,8	88,0 [10,4; 99,8]

*PHN foi definida como dor associada ao zoster classificada como ≥3 (em uma escala 0-10), persistindo ou aparecendo mais de 90 dias após o início da erupção cutânea zoster usando zoster Brief Pain Inventory (ZBPI).
IC: Intervalo de confiança.
**Em um período médio de acompanhamento de 4,1 anos.
***Ao longo de um período médio de acompanhamento de 4,0 anos: Os dados em indivíduos ≥ 70 anos de idade são provenientes das análises pré-especificadas de ZOE50 e ZOE-70 (CTVm), pois essas análises fornecem as estimativas mais robustas para a eficácia da vacina nesta faixa etária.
****Ao longo de um período médio de acompanhamento de 21 meses.
^§Não significativo estatisticamente.
^#Foi permitida profilaxia antiviral em consonância com o padrão local de cuidado.

O benefício de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) na prevenção da PHN pode ser atribuído ao efeito da vacina na prevenção de HZ. Uma nova redução da incidência de PHN em indivíduos com HZ confirmado não pôde ser demonstrada devido ao número limitado de casos de HZ no grupo vacinal.

No quarto ano após a vacinação, a eficácia contra o HZ foi de 93,1% (IC de 95%: 81,2; 98,2) e 87,9% (IC de 95%: 73,3; 95,4) em indivíduos com idade ≥ 50 anos (ZOE-50) e com idade ≥ 70 anos (agrupamento de ZOE-50 e ZOE-70), respectivamente. A duração da proteção além de 4 anos está sendo investigada.

No Zoster-002, durante um período de acompanhamento que começa 1 mês após a dose 2 (ou seja, corresponde a aproximadamente 6 meses após o TCTHa) até 1 ano após o TCTHa, quando o risco de HZ é maior, a eficácia contra o HZ é de 76,2% (IC de 95%: 61,1; 86,0).

Eficácia contra outras complicações relacionadas ao HZ que não sejam PHN

As complicações relacionadas ao HZ avaliadas (exceto PHN) foram: vasculite por HZ, doença disseminada, doença oftálmica, doença neurológica incluindo acidente vascular cerebral e doença visceral.

Na análise agrupada de ZOE-50 e ZOE-70, Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) reduziu significativamente as complicações relacionadas ao HZ em 93,7% (IC de 95%: 59,5; 99,9) e 91,6% (IC de 95%: 43,3; 99,8) em indivíduos com idade ≥ 50 anos (1 vs. 16 casos) e indivíduos ≥ 70 anos (1 vs. 12 casos), respectivamente. Não foram relatados casos de doença visceral ou acidente vascular cerebral (AVC) durante esses estudos.

No Zoster-002, Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) reduziu significativamente as complicações relacionadas ao HZ em 77,8% (IC de 95%: 19,0; 96,0) em receptores de TCTHa ≥ 18 anos (3 vs. 13 casos).

Além disso, no Zoster-002, Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) reduziu significativamente as hospitalizações relacionadas ao HZ em 84,7% (IC de 95%: 32,1; 96,6) (2 vs. 13 casos).

Efeito de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) na dor associada ao HZ

No ZOE-50 e no ZOE-70, houve uma tendência geral de dor menos severa relacionada ao HZ em indivíduos vacinados com Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) em comparação com o placebo. Como consequência da alta eficácia vacinal contra a HZ, um baixo número de casos foi acumulado e, portanto, não foi possível tirar conclusões firmes sobre esses objetivos de estudo.

Em indivíduos ≥ 70 anos com pelo menos um episódio HZ confirmado (ZOE-50 e ZOE-70 agrupados), Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) reduziu significativamente o uso e a duração da medicação para dor relacionada ao HZ em 39,0% (IC95%: 11,9; 63,3) e 50,6% (IC95%: 8,8; 73,2), respectivamente. A duração mediana do uso de medicamentos para dor foi 32,0 e 44,0 dias no grupo Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) e placebo, respectivamente.

Em indivíduos com pelo menos um episódio HZ confirmado, Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) reduziu significativamente o escore médio máximo de dor versus placebo durante todo o episódio HZ (média = 3,9 vs. 5,5, valor-P = 0,049 e média = 4,5 vs. 5,6, valor P = 0,043, em sujeitos ≥ 50 anos (ZOE-50) e ≥ 70 anos (ZOE-50 e ZOE-70 agrupado), respectivamente). Além disso, em indivíduos ≥ 70 anos (ZOE-50 e ZOE-70 agrupados), Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) reduziu significativamente o escore pior máximo de dor versus placebo durante todo o episódio HZ (média = 5,7 vs. 7,0, valor P = 0,032).

O escore de carga de doença (BOI) incorpora a incidência de HZ com a gravidade e duração da dor aguda e crônica relacionada a HZ durante um período de 6 meses após o início da erupção cutânea.

A eficácia na redução do BOI foi de 98,4% (IC95%: 92,2; 100) em indivíduos ≥ 50 anos (ZOE-50) e 92,1% (IC95%: 90,4; 93,8) em disciplinas ≥ 70 anos (ZOE-50 e ZOE-70 agrupadas).

Em Zoster-002, Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) reduziu significativamente a duração da dor severa 'pior' associada a HZ por 38,5% (IC 95%: 11,0; 57,6) em beneficiários do TCTHa ≥ 18 anos com pelo menos um episódio confirmado de HZ. Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) reduziu significativamente o escore médio máximo de dor versus placebo durante todo o episódio HZ (média = 4,7 vs. 5,7, valor P = 0,018) e o pior escore máximo de dor versus placebo durante todo o episódio HZ (média = 5,8 vs. 7,1, valor P = 0,011).

O percentual de indivíduos com pelo menos um episódio de HZ confirmado em Zoster-002 usando pelo menos um medicamento para dor foi de 65,3% e 69,6% no grupo Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) e placebo, respectivamente. A duração mediana do uso de medicamentos para dor foi de 21,5 e 47,5 dias no grupo Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) e placebo, respectivamente.

Além disso, no Zoster-002, a eficácia na redução do escore de BOI foi de 82,5% (IC 95%: 73,6%, 91,4%).

Características Farmacológicas

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Farmacodinâmica

Classificação ATC

Grupo farmacoterapêutico: Vacinas contra varicela zoster.
Código ATC: J07BK.

Mecanismo de ação

Combinando o antígeno específico VZV (gE) com um sistema adjuvante (AS01B), Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) foi desenvolvida para induzir respostas imunes celulares e humorais específicas de antígeno em indivíduos com imunidade pré-existente contra o VVZ.

Dados não clínicos mostram que o AS01B induz uma ativação local e transitória do sistema imune inato por meio de vias moleculares específicas. Isso facilita o recrutamento e a ativação de células apresentadoras de antígenos que transportam antígenos derivados de gE no linfonodo de drenagem, o que por sua vez leva à geração de células T CD4+ e anticorpos específicos para gE. O efeito adjuvante de AS01B é o resultado de interações entre MPL e QS-21 formulados em lipossomas.

Efeitos farmacodinâmicos

Imunogenicidade de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante)

Não foi estabelecido um correlato imunológico de proteção; portanto, o nível de resposta imune que fornece proteção contra HZ é desconhecido.

Em adultos ≥ 50 anos, as respostas imunes ao Vacina Herpes-Zoster (Recombinante), dadas como 2 doses com 2 meses de intervalo, foram avaliadas em um subconjunto de indivíduos dos estudos de eficácia da fase III ZOE-50 [imunidade humoral e imunidade mediada por células (CMI)] e ZOE-70 (imunidade humoral). As respostas imunes específicas da GE (humoral e CMI) provocadas por Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) são apresentadas nas Tabelas 3 e 4, respectivamente.

Tabela 3: Imunogenicidade humoral de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) em adultos ≥ 50 anos (coorte ATP para imunogenicidade)

Resposta imune anti-gE^
Faixa etária (anos)	Mês 3*			Mês 38**
	N	GMC (mUI/mL) (95% IC)	Aumento médio de concentrações vs. pré-vacinação (Q1; Q3)	N	GMC (mUI/mL) (95% IC)	Aumento médio de concentrações vs. pré-vacinação (Q1; Q3)
ZOE-50
≥ 50	1.07 0	52.376,6 (50.264,1; 54.577,9)	41,9 (20,8; 86,9)	967	11.919,6 (11.345,6; 12.522,7)	9,3 (4,9; 19,5)
ZOE-50 e ZOE-70
≥ 70	742	49,691.5 (47.250,8; 52.258,2)	34,3 (16,7; 68,5)	648	10.507,7 (9.899,2; 11.153,6)	7,2 (3,5; 14,5)

ATP De acordo com o Protocolo
^ Resposta imune anti-gE = níveis de anticorpos anti-gE, medidos pelo ensaio imunosorbente ligado à enzima anti-gE (gE ELISA).
* Mês 3 = 1 mês pós-dose 2.
** Mês 38 = 3 anos pós-dose 2.
N: Número de sujeitos avaliados no tempo especificado (para o GMC).
IC: intervalo de confiança.
GMC: Concentração média geométrica.
Q1; Q3: Primeiro e terceiro quartis.

Tabela 4: Imunogenicidade mediada por células de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) em adultos ≥ 50 anos (coorte ATP para imunogenicidade)

Resposta da célula T CD4[2+] gE-específico^
Faixa etária (anos)	Mês 3*			Mês 38**
	N	Frequência mediana (Q1; Q3)	Aumento médio da frequência vs. pré-vacinação (Q1; Q3)	N	Frequência mediana (Q1; Q3)	Aumento médio da frequência vs. pré-vacinação (Q1; Q3)
ZOE-50
≥ 50	164	1.844,1 (1.253,6; 2.932,3)	24,6 (9,9; 744,2)	152	738,9 (355,7; 1.206,5)	7,9 (2,7; 31,6)
≥ 70**	52	1.494,6 (922,9; 2.067,1)	33,2 (10,0; 1.052,0)	46	480,2 (196,1; 972,4)	7,3 (1,7; 31,6)

ATP De acordo com o protocolo.
^ Resposta da célula T CD4[2+] gE-específico = atividade celular T CD4+ específica gE, medida pelo ensaio de coloração de citocinas intracelulares (ICS) (Células T CD4[2+] = células T CD4+ expressando pelo menos 2 de 4 marcadores imunológicos selecionados).
* Mês 3 = 1 mês pós-dose 2.
** Mês 38 = 3 anos pós-dose 2.
N: Número de sujeitos avaliados no ponto de tempo especificado para a frequência mediana.
Q1; Q3: Primeiro e terceiro quartis.
*** Os dados de CD4[2+] específicos do gE na faixa etária de ≥70 anos só foram gerados no ZOE-50 porque a atividade celular CD4+ T não foi avaliada no ZOE-70.

Dados da fase II, open-label, grupo único, estudo clínico de acompanhamento em adultos ≥ 60 anos (Zoster024) indicam que a resposta imune induzida pela vacina (humoral e CMI) persiste até aproximadamente 6 anos após um cronograma de 0, 2 meses (N= 119). A concentração mediana de anticorpos anti-gE foi superior a 7 vezes acima da concentração mediana pré-vacinação da linha de base. A frequência mediana das células T específicas para gE foi superior a 3,7 vezes acima da frequência mediana de pré-vacinação da linha de base.

Em adultos de IC ≥ 18 anos, as respostas humorais e CMI a Vacina Herpes-Zoster (Recombinante), dadas como 2 doses de 1 a 2 meses de intervalo, foram avaliadas em:

• Estudo de fase I/II: Zoster-015 (indivíduos infectados pelo HIV, a maioria (76,42%) estando estável na terapia antirretroviral (por pelo menos um ano) com uma contagem de células T CD4 ≥200 /mm³);
• Estudo de uma fase II/III: Zoster-028 (pacientes com tumores sólidos submetidos à quimioterapia);
• Três estudos da fase III: Zoster-002 (receptores TCTHa vacinados pós-transplante), Zoster-039 (pacientes com malignidades hematológicas vacinadas durante um curso de terapia oncológica ou após o curso completo de terapia oncológica) e Zoster-041 (receptores de transplante renal em tratamento imunossupressor crônico no momento da vacinação).

As respostas imunes específicas da gE (humoral e CMI) provocadas por Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) em todas as populações de IC estudadas são apresentadas nas Tabelas 5 e 6, respectivamente.

Tabela 5: Imunogenicidade humoral de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) em adultos de IC ≥ 18 anos (coorte ATP para imunogenicidade)

Resposta imune anti-gE^
	Mês 3			Mês 13/18/25
n	GMC (mIU/mL) (IC 95%)	Aumento médio das concentrações versus pré-vacinação (1º trimestre; Q3)	n	GMC (mIU/mL) (IC 95%)	Aumento médio das concentrações vs pré-vacinação (Q1; Q3)
Zoster-002 (Indivíduos que receberam TCTHa )
82	12.753,2 (7.973,0; 20.399,4)	14,1 (1,7; 137,0)	54	Mês 13: 3.183,8 (1.869,8; 5.421,2)	Mês 13: 2,7 (1,0; 24,0)
			39	Mês 25: 2,819.0 (1,387.1; 5,729.1)	Mês 25: 1,3 (0,6; 44,7)
Zoster-028 (pacientes com tumor sólido)
87	18.291,7 (14.432,1; 23.183,5)	21.5 (7,0; 45,2)	68	Mês 13: 4.477,3 (3.482,4; 5.756,3)	Mês 13: 4,1 (2,1; 7,9)
Zoster-039 (pacientes de malignidade hematológica)
217	13.445,6 (10.158,9; 17.795,6)	17,2 (1,4; 87,4)	167	Mês 13: 5.202,7 (4.074,8; 6.642,8)	Mês 13: 5.202,7 (4.074,8; 6.642,8)
Zoster-041 (receptores de transplante renal)
121	19.163,8 (15.041,5; 24.416,0)	15,1 (6,1; 35,0)	111	Mês 13: 8.545,1 (6.753,7; 10.811,5)	Mês 13: 6,5 (3,1; 13,3)
Zoster-015 (sujeitos infectados pelo HIV)
53	42.723,6 (31.233,0; 58.441,6)	40,9 (18,8; 93,0)	49	Mês 18: 25.242,2 (19.618,9; 32.477,3)	Mês 18: 24,0 (9,8; 39,7)

ATP De acordo com Protocolo.
^ Resposta imune anti-gE = níveis de anticorpos anti-gE, medidos pelo ensaio imunosorbente ligado à enzima anti-gE (gE ELISA).
N: Número de sujeitos avaliados no tempo especificado (para o GMC).
IC: intervalo de confiança.
GMC: Concentração média geométrica.
Q1; Q3: Primeiro e terceiro quartis.

Em Zoster-028, GMC 1 mês pós Dose 2 foram 22.974,3 (19.080,0; 27663,5) no grupo que recebeu a primeira dose de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) pelo menos 10 dias antes de um ciclo de quimioterapia (grupo Pré-Químico) e 9.328,0 (4.492,5; 19.368,2) no grupo que recebeu a primeira dose de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) simultaneamente com quimioterapia (grupo OnChemo). Em Zoster-039, GMC 1 mês pós Dose 2 foram 19.934,7 (14.674,1; 27.081.2) no grupo que recebeu a primeira dose de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) após o curso completo de terapia contra o câncer e 5.777,4 (3.342,5; 9.985,9) no grupo que recebeu a primeira dose de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) durante um curso de terapia oncológica. A relevância clínica em termos de impacto sobre a eficácia, a curto e longo prazo, é desconhecida.

Tabela 6: Imunogenicidade celular induzida por Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) em adultos IC ≥ 18 anos (coorte ATP para imunogenicidade)

Resposta da célula T CD4[2+] gE-específico^
	Mês 3			Mês 13/18/25
n	Frequência mediana (Q1; Q3)	Aumento médio da frequência versus pré-vacinação (Q1; Q3)	n	Frequência mediana (Q1; Q3)	Aumento médio da frequência versus pré-vacinação (Q1; Q3)
Zoster-002 (Indivíduos que receberam TCTHa)
51	6.644,9 (1.438,3; 13.298,6)	109,0 (34,4; 2.716,4)	32	Mês 13: 1.706,4 (591,4; 5.207,0)	Mês 13: 43,6 (13,1; 977,8)
-	-	-	30	Mês 25: 2.294,4 (455,2; 3.633,2)	Mês 25: 50,9 (15,3; 515,2)
Zoster-028* (pacientes com tumor sólido)
22	778,8 (393,1; 1.098,2)	4,9 (1,7; 33,0)	18	Mês 13: 332,9 (114,9; 604,6)	Mês 13: 2,0 (1,3; 5,2)
Zoster-039 (pacientes com doença hematológica maligna)
53	3.081,9 (1.766,2; 7.413,6)	45,9 (16,4; 2.221,9)	44	Mês 13: 1.006,7 (416,0; 3.284,5)	Mês 13: 21,4 (7,5; 351,4)
Zoster-041 (receptores de transplante renal)
32	2.149,0 (569,4; 3.695,1)	47,7 (14,7; 439,6)	33	Mês 13: 1.066,3 (424,8; 1.481,5)	Mês 13: 16,9 (5,9; 211,4)
Zoster-015 (sujeitos infectados pelo HIV)
41	2.809,7 (1.554,5; 4.663,7)	23,4 (8,5; 604,1)	49	Mês 18: 1533,0 (770,0; 2643,1)	Mês 18: 12,0 (5,7; 507,0)

ATP De acordo com o Protocolo.
^ Resposta da célula T CD4[2+] gE-específico = atividade celular T CD4+ específica gE, medida pelo ensaio de coloração de citocina intracelular (ICS) (células T CD4[2+] = células T CD4+ expressando pelo menos 2 de 4 marcadores imunológicos selecionados).
N: Número de sujeitos avaliados no tempo especificado para a frequência mediana.
Q1; Q3: Primeiro e terceiro quartis.
* O sangue para IMC só foi coletado do grupo de indivíduos que receberam a primeira dose de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) 8-30 dias antes do início de um ciclo de quimioterapia (ou seja, o maior grupo do estudo).

Imunogenicidade em indivíduos que receberam 2 doses de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) com 6 meses de intervalo

A eficácia não foi avaliada para o cronograma de 0, 6 meses.

Em uma fase III, estudo clínico aberto (Zoster-026) onde 238 adultos ≥ 50 anos foram igualmente randomizados para receber 2 doses de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) com 2 ou 6 meses de diferença, a resposta imune humoral após o cronograma de 0, 6 meses foi demonstrada como não inferior à resposta com o cronograma de 0, 2 meses. O GMC anti-gE em 1 mês após a última dose da vacina foi de 38.153,7 mIU/mL (IC 95%: 34.205,8; 42.557,3) e 44.376,3 mIU/mL (IC 95%: 39.697,0; 49.607,2) seguindo o cronograma de 0, 6 meses e 0, 2 meses, respectivamente.

Sujeitos com histórico de HZ antes da vacinação

Os sujeitos com histórico de HZ foram excluídos do ZOE-50 e do ZOE-70. Em uma fase III, estudo clínico não controlado e aberto (Zoster-033), 96 adultos ≥ 50 anos de idade com histórico documentado por médico de HZ receberam 2 doses de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) com 2 meses de diferença. A confirmação laboratorial dos casos de HZ não fazia parte dos procedimentos do estudo. O GMC anti-gE em 1 mês após a última dose da vacina foi de 47.758,7 mIU/mL (IC95%: 42.258,8; 53.974,4).

Houve 9 notificações de suspeita de HZ em 6 indivíduos durante um período de seguimento de um ano. Trata-se de uma taxa de recorrência maior do que geralmente relatada em estudos observacionais em indivíduos não vacinados com histórico de HZ.

Imunogenicidade em indivíduos previamente vacinados com a vacina viva atenuada contra o herpes zoster (HZ)

Em um estudo clínico de fase III, aberto e multicêntrico (Zoster-048), foi avaliado um cronograma de 2 doses de Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) com 2 meses de diferença em 215 adultos ≥ 65 anos de idade com histórico anterior de vacinação com vacina HZ atenuada ao vivo ≥ 5 anos antes, em comparação com 215 indivíduos que nunca haviam recebido vacina HZ viva atenuada. A resposta imune a Vacina Herpes-Zoster (Recombinante) não foi afetada pela vacinação prévia com a vacina viva atenuada contra HZ.

Farmacocinética

A avaliação das propriedades farmacocinéticas não é necessária para vacinas.

Armazene na geladeira (2°C – 8°C).

Não congele.

Conserve na embalagem original para proteger da luz.

Para prazo de validade após reconstituição da vacina, ver "Como usar o Shingrix?"

Prazo de validade: 36 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, este medicamento deve ser utilizado imediatamente. Se isso não for possível, a vacina deve ser armazenada em uma geladeira (2°C – 8°C). Se não for utilizada dentro de 6 horas, deve ser descartada.

Aspectos físicos/características organolépticas

Shingrix é disponibilizada em embalagens contendo 1 frasco-ampola de pó mais 1 frasco-ampola de suspensão.

• Pó para 1 dose em frasco-ampola (vidro Tipo I) com rolha (borracha butílica).
• Suspensão para 1 dose em um frasco-ampola (vidro tipo 1) com rolha (borracha butílica).

Shingrix se apresenta como um pó branco. A suspensão é um líquido opalescente, incolor a marrom pálido.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Reg. MS: 1.0107.0352

Farm. Resp.:
Rafael Salles de Carvalho
CRF-RJ Nº 12108

Fabricado por:
GlaxoSmithKline Biologicals S.A
Parc de La Noire Epine
Rue Flemming 20,
1300 - Wavre - Bélgica
Ou
GlaxoSmithKline Biologicals
637 Rue des Aulnois, 59230
Saint-Amand-Les-Euax - França.

Embalado por:
GlaxoSmithKline Biologicals S.A
Parc de La Noire Epine
Rue Flemming 20,
1300 - Wavre - Bélgica
Ou
GlaxoSmithKline Vacines S.r.L.
Bellaria-Rosia, 53018
Soviccille - (Siena) - Itália.

Registrado e Importado por:
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Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 33.247.743/0001-10

Venda sob prescrição médica.