Sogroya 10mg, caixa com 1 carpule com 1,5mL de solução de uso subcutâneo + sistema de aplicação

Assim como todo medicamento, não faça uso de substâncias que você for hipersensível aos componentes da fórmula.

Não tome nenhum medicamento sem o conhecimento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Se você esquecer de aplicar uma dose e:

• Se passaram 3 dias ou menos desde quando você deveria ter aplicado Sogroya^®, use-o assim que se lembrar. Administre sua próxima dose como de costume, no dia programado.
• Se passaram mais de 3 dias desde quando você deveria ter aplicado Sogroya^®, pule a dose esquecida. Administre sua próxima dose como de costume no próximo dia programado.

Não administre uma dose extra ou aumente a dose para compensar uma dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure a orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Assim como todo medicamento, não faça uso de substâncias sem antes consultar sem médico ou cirurgião-dentista.

Como todos os medicamentos, Sogroya^® pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem.

Reações adversas observadas em crianças e adolescentes

Reação comum (pode ocorrer em até 1 em 10 pessoas)

• Mãos e pés inchados devido ao acúmulo de líquido sob a pele (edema periférico);
• As glândulas adrenais não produzem hormônios esteroides suficientes (insuficiência adrenocortical);
• Diminuição do hormônio da tireoide (hipotireoidismo);
• Vermelhidão na pele e dor na área da aplicação (reações no local da aplicação);
• Dor nas articulações;
• Açúcar elevado no sangue (hiperglicemia);
• Sensação de muito cansaço (fadiga);
• Dor de cabeça;
• Dor nos braços ou pernas (dor em extremidade).

Reações adversas observadas em adultos

Reação muito comum (pode ocorrer em mais de 1 em 10 pessoas)

• Dor de cabeça.

Reação comum (pode ocorrer em até 1 em 10 pessoas)

• As glândulas adrenais não produzem hormônios esteroides suficientes (insuficiência adrenocortical);
• Diminuição do hormônio da tireoide (hipotireoidismo);
• Açúcar elevado no sangue (hiperglicemia);
• Ganho de peso;
• Sensação de “alfinetadas e agulhadas”, principalmente nos dedos (parestesia);
• Tontura;
• Distúrbios do sono;
• Erupção cutânea;
• Urticária;
• Dor nas articulações (artralgia), dor muscular (mialgia), dor nas costas, rigidez muscular;
• Mãos e pés inchados devido ao acúmulo de líquido sob a pele (edema periférico);
• Sensação de muito cansaço ou fraqueza (fadiga ou astenia);
• Vermelhidão na pele e dor na área da aplicação (reações no local da aplicação);
• Diminuição das células vermelhas do sangue (anemia);
• Pressão alta (hipertensão);
• Indigestão;
• Vômito;
• Inflamação das amigdalas (amigdalite);
• Aumento do nível de uma enzima do seu sangue chamada creatinofosfoquinase.

Reação incomum (pode ocorrer em até 1 em 100 pessoas)

• Espessamento da pele onde você aplica seu medicamento (lipohipertrofia);
• Sensação de dormência e formigamento na(s) mão(s) (síndrome do túnel do carpo);
• Coceira (prurido);
• Rigidez nas articulações (juntas).

Relato de efeitos colaterais

Se apresentar qualquer efeito colateral, converse com seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isso inclui qualquer possível efeito colateral não listado nesta bula. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Solução injetável em sistema de aplicação preenchido (multidose e descartável) 5 mg/1,5 mL

Cada sistema de aplicação preenchido contém um carpule com 1,5 mL de solução injetável de somapacitana e libera doses de 0,025 mg a 2,0 mg em incrementos de 0,025 mg.

O carpule é vedado permanentemente no sistema de aplicação.

O botão do sistema de aplicação é de cor verde-claro.

Cada embalagem contém 1 sistema de aplicação.

Via subcutânea.

Uso adulto e pediátrico acima de 2 anos.

Solução injetável em sistema de aplicação preenchido (multidose e descartável) 10 mg/1,5 mL

Cada sistema de aplicação preenchido contém um carpule com 1,5 mL de solução injetável de somapacitana e libera doses de 0,05 mg a 4,0 mg em incrementos de 0,05 mg.

O carpule é vedado permanentemente no sistema de aplicação.

O botão do sistema de aplicação é de cor amarelo.

Cada embalagem contém 1 sistema de aplicação.

Via subcutânea.

Uso adulto e pediátrico acima de 2 anos.

Solução injetável em sistema de aplicação preenchido (multidose e descartável) 15 mg/1,5 mL

Cada sistema de aplicação preenchido contém um carpule com 1,5 mL de solução injetável de somapacitana e libera doses de 0,10 mg a 8,0 mg em incrementos de 0,1 mg.

O carpule é vedado permanentemente no sistema de aplicação.

O botão do sistema de aplicação é de cor vermelho rubi.

Cada embalagem contém 1 sistema de aplicação.

Via subcutânea.

Uso adulto e pediátrico acima de 2 anos.

Cada mL de Sogroya^® 5 mg/1,5 mL contém:

3,3 mg de somapacitana.

Excipientes: histidina, manitol, poloxâmer, fenol, ácido clorídrico (ajuste de pH), hidróxido de sódio (ajuste de pH) e água para injetáveis.

Um sistema de aplicação preenchido contém 5 mg de somapacitana em 1,5 mL.

A somapacitana é produzida com tecnologia de DNA recombinante em Escherichia coli, seguida pela adição de uma porção de ligação à albumina.

Cada mL de Sogroya^® 10 mg/1,5 mL contém:

6,7 mg de somapacitana.

Excipientes: histidina, manitol, poloxâmer, fenol, ácido clorídrico (ajuste de pH), hidróxido de sódio (ajuste de pH) e água para injetáveis.

Um sistema de aplicação preenchido contém 10 mg de somapacitana em 1,5 mL.

A somapacitana é produzida com tecnologia de DNA recombinante em Escherichia coli, seguida pela adição de uma porção de ligação à albumina.

Cada mL de Sogroya^® 15 mg/1,5 mL contém:

10 mg de somapacitana.

Excipientes: histidina, manitol, poloxâmer, fenol, ácido clorídrico (ajuste de pH), hidróxido de sódio (ajuste de pH) e água para injetáveis.

Um sistema de aplicação preenchido contém 15 mg de somapacitana em 1,5 mL.

A somapacitana é produzida com tecnologia de DNA recombinante em Escherichia coli, seguida pela adição de uma porção de ligação à albumina.

Se você acidentalmente aplicar mais Sogroya^® do que deveria, procure orientação do seu médico, pois talvez seja necessário verificar seus níveis de açúcar no sangue.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe seu médico ou farmacêutico se você estiver usando, tiver usado recentemente ou vier a usar qualquer outro medicamento.

Em específico, informe seu médico se você estiver tomando ou tomou recentemente qualquer um dos medicamentos a seguir, pois seu médico pode ter que ajustar as doses de seus medicamentos:

• Corticosteroides, como hidrocortisona, dexametasona e prednisolona;
• Estrogênio como parte da contracepção oral ou terapia de reposição hormonal com estrogênio por via oral;
• Hormônios sexuais masculinos (medicamentos androgênicos), como testosterona;
• Medicamentos com gonadotrofina (hormônios estimulantes de gônadas, como hormônio luteinizante e hormônio folículo estimulante), que estimulam a produção de hormônios sexuais;
• Insulina ou outros medicamentos para diabetes;
• Medicamentos com hormônio da tireoide, como levotiroxina;
• Medicamentos para tratar epilepsia ou crises epilépticas (convulsões) – como carbamazepina;
• Ciclosporina (medicamento imunossupressor) – um medicamento para suprimir seu sistema imunológico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

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Crianças e adolescentes

REAL 4 (Fase 3)

A eficácia e segurança de Somapacitana uma vez por semana (5 mg/1,5 mL, 10 mg/1,5 mL e 15 mg/1,5 mL) foram avaliadas em um estudo de 52 semanas, randomizado, multicêntrico, aberto, com controle ativo, grupo-paralelo de fase 3 (REAL 4) em 200 pacientes pediátricos pré-púberes com deficiência de hormônio do crescimento que nunca receberam tratamento com hormônio do crescimento. Os pacientes foram randomizados para 0,16 mg/kg/semana de Somapacitana uma vez por semana (N=132) ou 0,034 mg/kg/dia de somatropina diária (N=68). 15 pacientes atingiram a puberdade durante o estudo.

No início do estudo, os 200 pacientes tinham uma idade média de 6,4 anos (variação: 2,5 a 11). 25,5% dos pacientes eram do sexo feminino e 74,5% do sexo masculino. 37% dos pacientes eram asiáticos, 0,5% eram negros ou afro-americanos, 57% eram caucasianos e 5,5% foram categorizados como “outros” ou não relatados.

O tratamento com Somapacitana uma vez por semana por 52 semanas resultou em uma velocidade de crescimento anualizada de 11,2 cm/ano. Os pacientes tratados com somatropina diária atingiram uma velocidade de crescimento anualizada de 11,7 cm/ano após 52 semanas de tratamento (Tabela 1).

Tabela 1: Resultados de crescimento na Semana 52 em pacientes pediátricos com deficiência de hormônio do crescimento

-	Somapacitana semanal (N=132)	Somatropina diária (N=68)	Estimativa da diferença de tratamento (IC 95%) (Somapacitana menos somatropina)
Velocidade de crescimento anualizada (cm/ano)	11,2	11,7	-0,5 [-1,1; 0,2]

A altura SDS (alteração do basal) foi de 1,25 no braço Somapacitana uma vez por semana e 1,30 no braço somatropina diária na semana 52 (Tabela 5). A alteração do IGF-I SDS desde o basal na semana 52 foi semelhante nos dois braços com valores de 2,36 para Somapacitana uma vez por semana e 2,33 para somatropina diária. A média de IGF-I SDS também foi semelhante entre Somapacitana e somatropina diária na semana 52.

Tabela 2: Altura SDS e IGF-I SDS em pacientes pediátricos com deficiência de hormônio do crescimento em 52 semanas de tratamento

-	Somapacitana semanal (N=132)	Somatropina diária (N=68)	Estimativa da diferença de tratamento (IC 95%) (Somapacitana menos somatropina)
Altura SDS, basala	-2,99	-3,47	-
Altura SDS, alteração do basal	1,25	1,30	0,05 [-0,18; 0,08]
IGF-I SDS, basala	-2,03	-2,33	-
IGF-I SDS, semana 52a	0,28	0,10	-
Alteração do nível de IGF-I SDS desde o basal	2,36	2,33	0,03 [-0,30; 0,36]

^a Média observada.

A grande maioria dos pacientes pediátricos (96,9%) no estudo alcançou um nível médio de IGF-I SDS dentro da faixa normal (-2 a +2) após 52 semanas de tratamento com Somapacitana uma vez por semana (Tabela 3). Baixo número de pacientes teve média de IGF-I SDS acima de +2 (2,3%) e nenhum paciente teve média de IGF-I SDS acima de +3.²

Tabela 3: Valores médios de IGF-I SDS após 52 semanas de tratamento em pacientes pediátricos com deficiência de hormônio do crescimento com Somapacitana semanal

Categoria IGF-I SDS	Média da semana 52 (N=132)
<-2	0,8%
-2 a 0	21,2%
0 a +2	75,8%
+2 a +3	2,3%
>+3	0

REAL 3 (Fase 2)

Um total de 59 pacientes pediátricos pré-púberes com deficiência de hormônio do crescimento sem tratamento prévio com hormônio do crescimento completaram um período principal de 26 semanas e uma extensão de 26 semanas em um estudo de grupo paralelo de 4 braços com Somapacitana semanal em doses de 0,04, 0,08 e 0,16 mg/kg /semana e braço de controle ativo de 0,034 mg/kg/dia de somatropina diária. Os pacientes continuaram em um período de extensão para avaliação de segurança, de 104 semanas, aberto, em braços paralelos, com Somapacitana 0,16 mg/kg/semana e somatropina diária 0,034 mg/kg/dia. Todos os pacientes foram posteriormente transferidos para Somapacitana 0,16 mg/kg/semana em uma extensão de segurança de longo prazo de 208 semanas. 17 pacientes atingiram a puberdade durante o estudo.

O tratamento com Somapacitana semanal levou a benefícios contínuos do tratamento até pelo menos a semana 208. A SDS de altura foi de -1,06 (alteração do basal: 2,85) em 38 pacientes.

O resultado da altura obtido na semana 208 em pacientes que mudaram de 0,034 mg/kg/dia de somatropina diária para 0,16 mg/kg/semana com Somapacitana na semana 156 indicou que os benefícios do tratamento com somatropina diária são mantidos após a mudança para Somapacitana semanal.

A média de IGF-I SDS permaneceu dentro da faixa normal para todos os grupos.

Amostragem de IGF-I SDS após a aplicação

As amostras de sangue podem ser colhidas em qualquer dia da semana após as aplicações de somapacitana. A amostragem 2 dias após a aplicação aproxima-se muito do valor máximo de IGF-I esperado, enquanto a concentração média de IGF-I ao longo do intervalo de dosagem semanal é mais aproximada com uma amostra colhida 4 dias após a aplicação.

Com base em dados de ensaios clínicos em pacientes pediátricos com deficiência de hormônio do crescimento, uma orientação para calcular o IGF-I SDS médio com base na amostragem de sangue após a aplicação é fornecida na Tabela 4.

Tabela 4: Fórmula para calcular o IGF-I SDS médio aproximado ao longo do intervalo de dosagem semanal em indivíduos pediátricos com base na amostragem de sangue após a injeção

Intervalo Dias (horas) após a dose	Ajuste do IGF-I SDS medido para aproximar o IGF-I SDS médio
1 dia após a dose (25-48 horas)	IGF-I SDS – 0,8
2 dias após a dose (49-72 horas)	IGF-I SDS – 1,0
3 dias após a dose (73-96 horas)	IGF-I SDS – 0,5
4 dias após a dose (97-120 horas)	Nenhum ajuste*
5 dias após a dose (121-144 horas)	IGF-I SDS + 0,7
6 dias após a dose (145-168 horas)	IGF-I SDS + 1,1

* Nenhum ajuste com base no resultado de IGF-I SDS + 0,1, que é considerado de relevância clínica desprezível.

Segurança clínica

O perfil de segurança da somapacitana foi semelhante ao perfil de segurança bem conhecido da somatropina. Não foram identificados novos problemas de segurança. Não foram identificados problemas de tolerabilidade local.

Imunogenicidade

Um baixo número de pacientes testou positivo para anticorpos de ligação à somapacitana em qualquer momento durante o tratamento. Nenhum desses anticorpos foi neutralizante e não houve impacto clínico.

O uso de Somapacitana foi avaliado apenas em crianças com deficiência do hormônio de crescimento. Seu uso em crianças nascidas pequenas para a idade gestacional (PIG) não foi avaliado.

Resultados relatados pelo paciente

REAL 4

Pacientes pediátricos tratados com Somapacitana uma vez por semana relataram uma carga de tratamento menor conforme medido usando o GHD-CTBa na semana 52 em comparação com pacientes tratados com somatropina diária.

Os cuidadores de pacientes pediátricos tratados com Somapacitana uma vez por semana relataram menor carga de tratamento conforme medido usando o GHD-PTBb na semana 52 em comparação com pacientes tratados com somatropina diária.²

Tabela 5: Resultados de GHD-CTB e GHD-PTB no REAL 4 após 52 semanas

-	Resultado na semana 52 (Somapacitana)	Resultado na semana 52 (somatropina)	ETD* (Somapacitana – somatropina) [95% CI]
GHD-CTB
Físico	11.6	14.5	-2.9 [-6.8; 1.0]
Bem-estar emocional	15.5	19.1	-3.5 [-9.5; 2.4]
Interferência	5.2	6.4	-1.3 [-3.9; 1.3]
Pontuação geral	10.7	13.1	-2.4 [-5.7; 0.9]
GHD-PTB
Bem-estar emocional	12.4	17.7	-5.3 [-10.0; -0.7]
Interferência	4.9	11.6	-6.7 [-11.6; -1.9]
Pontuação geral	8.7	14.7	-6.0 [-10.0; -2.1]

^a GHD-CTB (do inglês Growth Hormone Deficiency – Child Treatment Burden).
^b GHD-PTB (do inglês Growth Hormone Deficiency – Parent Treatment Burden).
*Baixas pontuações indicam melhora.
ETD (do inglês estimated treatment difference).

REAL 3

82% dos cuidadores de pacientes pediátricos que mudaram de somatropina diária preferiram Somapacitana uma vez por semana usando o PPQ (do inglês Patient Preference Questionnaire).

89% dos que preferiram Somapacitana uma vez por semana, indicaram que seriam mais aderentes à terapia do que a somatropina diária.

Adultos

Em um estudo controlado por placebo (duplo-cego) e com controle ativo (aberto) de 34 semanas, 301 pacientes adultos com deficiência do hormônio do crescimento sem tratamento prévio foram randomizados (2:1:2) e expostos à somapacitana ou placebo uma vez por semana ou somatropina diariamente por um período de tratamento de 34 semanas (fase principal do estudo clínico). A população de pacientes tinha uma idade média de 45,1 anos (faixa de 23 a 77 anos; 41 pacientes tinham 65 anos ou mais), 51,7% eram do sexo feminino e 69,7% tinham deficiência do hormônio do crescimento de início na fase adulta.

Um total de 272 pacientes adultos com deficiência do hormônio do crescimento que concluíram a fase principal de 34 semanas continuaram em um período de extensão aberto de 53 semanas. Os participantes em uso de placebo foram transferidos para somapacitana e os pacientes em uso de somatropina foram randomizados novamente (1:1) para somapacitana ou somatropina.

Os efeitos clínicos observados para os principais desfechos primários na fase de tratamento principal (Tabela 6) e na fase de tratamento de extensão (Tabela 7) estão apresentados abaixo.

Tabela 6. Resultados em 34 semanas

Alteração em relação à avaliação basal em 34 semanasa	Somapacitana	Somatropina	Placebo	Diferença somapacitana - placebo [IC de 95%] valor-p	Diferença somapacitana - somatropina [IC de 95%]
Número de participantes (N)	120	119	61	-	-
% de gordura troncular (desfecho primário)	-1,06	-2,23	0,47	-1,53 [-2,68; -0,38] 0,0090b	1,17 [0,23; 2,11]
Tecido adiposo visceral (cm2)	-10	-9	3	-14 [-21; -7]	-1 [-7; 4]
Massa muscular esquelética apendicular (g)	558	462	-121	679 [340; 1.019]	96 [-182; 374]
Massa corporal magra (g)	1.394	1.345	250	1.144 [459; 1.829]	49 [-513; 610]
Nível de PDP do IGF-I	2,40	2,37	-0,01	2,40 [2,09; 2,72]	0,02 [-0,23; 0,28]

^a Os parâmetros de composição corporal baseiam-se em exame de absorciometria de raio-x com dupla energia (DXA, do inglês Dual-Energy X-Ray Absorptiometry).
^b A análise primária foi uma comparação das alterações em relação à avaliação basal de somapacitana e placebo na % de gordura troncular. As alterações na % de gordura troncular desde a avaliação basal até as medições de 34 semanas foram analisadas usando um modelo de análise de covariância com tratamento, tipo de início da deficiência do hormônio do crescimento, sexo, região, DM e sexo por região por interação do DM como fatores e a avaliação basal como covariável, incorporando uma técnica de imputação múltipla em que os valores ausentes da semana 34 foram imputados com base nos dados do grupo do placebo.
Abreviações: N = número de participantes no conjunto de análise completo, IC = intervalo de confiança, DM = diabetes mellitus. PDP do IGF-I: escore de desvio padrão do fator-I de crescimento semelhante à insulina.

A análise de subgrupos post-hoc das alterações em relação à avaliação basal na porcentagem de gordura troncular (%) em comparação ao placebo na semana 34 revelou uma diferença de tratamento estimada (somapacitana-placebo) de -2,49% [-4,19; -0,79] em homens, -0,80% [-2,99; 1,39] em mulheres que não receberam estrogênio oral, -1,44% [-3,97; 1,09] em mulheres recebendo estrogênio oral.¹

Tabela 7. Resultados em 87 semanas

Alteração em relação à avaliação basal em 87 semanasa	Somapacitana/ somapacitana	Somatropina/ somatropina	Placebo/ somapacitana	Somatropina/ somapacitana	Diferença somapacitana/ somapacitana vs. somatropina/somatropina [IC de 95%]
Número de participantes (N)	114	52	54	51	-
% de gordura troncular	-1,52	-2,67	-2,28	-1,35	1,15 [-0,10; 2,40]
Tecido adiposo visceral (cm2)	-6,64	-6,85	-10,21	-8,77	0,22 [-10; 10]
Massa muscular esquelética apendicular (g)	546,11	449,09	411,05	575,80	97,02 [-362; 556]
Massa corporal magra (g)	1.739,05	1.305,73	1.660,56	1.707,82	433,32 [-404; 1.271]

^a Os parâmetros de composição corporal são baseados no exame de DXA.

Níveis de PDP do IGF-I observados e simulados no estudo clínico

Na fase principal do estudo clínico, os valores de PDP do IGF-I de 0 e maiores foram, em geral, alcançados em 53% dos participantes do estudo com deficiência do hormônio do crescimento em adultos tratados com somapacitana após um período de titulação da dose de 8 semanas. Essa proporção, no entanto, foi menor em subgrupos específicos, como mulheres em uso de estrogênio oral (32%) e pacientes com início de deficiência do hormônio do crescimento na infância (39%) (Tabela 8). As análises de simulação post-hoc indicaram que as proporções de pacientes adultos com deficiência do hormônio do crescimento que alcançaram níveis de PDP do IGF-I acima de 0 devem ser maiores caso a titulação da dose de somapacitana além de 8 semanas seja permitida. Nesta análise de simulação, presumiu-se que a titulação da dose de somapacitana foi bem tolerada em todos os pacientes até que o intervalo alvo de PDP do IGF-I ou uma dose de somapacitana de 8 mg por semana fosse alcançada.¹

Tabela 8. Proporções de pacientes adultos com deficiência do hormônio do crescimento tratados com somapacitana com níveis de PDP do IGF-I acima de 0

Subgrupos	Homens	Mulheres sem uso de estrogênio oral	Mulheres em uso de estrogênio oral	Adultos com deficiência do hormônio do crescimento de início na infância	Adultos com deficiência do hormônio do crescimento de início na fase adulta	Todos
Observadosa	71%	46%	32%	39%	60%	53%
Simulações post-hoc	100%	96%	70%	84%	92%	90%

^a O estudo foi desenhado para titular para um nível de PDP do IGF-I acima de -0,5.

Dose de manutenção

A dose de manutenção varia de pessoa para pessoa e entre pacientes do sexo masculino e feminino. A dose de manutenção média de somapacitana observada nos estudos clínicos de fase 3 foi de 2,4 mg/semana.

Referências Bibliográficas

1. Johannsson G, Gordon MB, Højby Rasmussen M, Håkonsson IH, Karges W, Sværke C, Tahara S, Takano K, Biller BMK. Once-weekly Somapacitan is Effective and Well Tolerated in Adults with GH Deficiency: A Randomized Phase 3 Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Apr 1;105(4):e1358–76. doi:10.1210/clinem/dgaa049. PMID: 32022863; PMCID: PMC7076631.
2. A Trial Comparing the Effect and Safety of Once Weekly Dosing of Somapacitan With Daily Norditropin® in Children With Growth Hormone Deficiency (REAL 4).
3. A Trial Investigating Efficacy and Safety of Once-weekly NNC0195-0092 (Somapacitan) Treatment Compared to Daily Growth Hormone Treatment (Norditropin® FlexPro®) in Growth Hormone Treatment naïve Pre-pubertal Children With Growth Hormone Deficiency naïve Pre-pubertal Children With Growth Hormone Deficiency (REAL 3).

Características Farmacológicas

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Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

A somapacitana é um derivado do hormônio do crescimento humano recombinante de ação prolongada. Ela consiste em 191 aminoácidos semelhantes ao hormônio do crescimento humano endógeno, com uma única substituição na estrutura principal do aminoácido (L101C) à qual um componente de ligação à albumina foi acoplado. O componente de ligação à albumina (cadeia lateral) consiste em um componente de ácido graxo e um espaçador hidrofílico ligado à posição 101 da proteína.

O mecanismo de ação da somapacitana ocorre diretamente via receptor do GH (do inglês growth hormone) e/ou indiretamente via IGF-I produzido nos tecidos em todo o organismo, mas predominantemente pelo fígado.

Quando a deficiência do hormônio do crescimento é tratada com somapacitana, é alcançada uma normalização da composição corporal (ou seja, diminuição da massa de gordura corporal, aumento da massa corporal magra) e da ação metabólica.

A somapacitana distribui-se para a zona hipertrófica e esponjosa primária na epífise da tíbia proximal de ratos hipofisectomizados com deficiência de hormônio do crescimento. A distribuição da somapacitana nos tecidos periféricos é comparável à do hormônio do crescimento endógeno.

A somapacitana estimula o crescimento esquelético em pacientes pediátricos com deficiência de hormônio do crescimento através dos efeitos nas placas de crescimento (epífises) dos ossos.

Efeitos farmacodinâmicos

IGF-I

O IGF-I é um biomarcador geralmente aceito para avaliação de eficácia na deficiência do hormônio do crescimento.

Uma resposta do IGF-I dependente da dose é induzida após a administração de somapacitana. Um padrão de estado de equilíbrio é alcançado nas respostas do IGF-I após 1 a 2 doses semanais.

Os níveis de IGF-I flutuam durante a semana. A resposta do IGF-I é máxima após 2 a 4 dias. Em comparação com o tratamento diário com GH, o perfil do IGF-I da somapacitana difere, consulte a Figura 1.

Em pacientes pediátricos com deficiência de hormônio do crescimento, a somapacitana produz uma resposta de IGF-I linear à dose, com uma alteração de 0,02 mg/kg em média, resultando em uma alteração na pontuação de desvio padrão (SDS) do IGF-I de 0,32.

Figura 1. Perfis de IGF-I derivados do modelo durante o estado de equilíbrio da somapacitana e somatropina (baseado em dados da deficiência do hormônio do crescimento em adultos)

Propriedades Farmacocinéticas

A somapacitana possui propriedades farmacocinéticas compatíveis com a administração uma vez por semana. A ligação reversível à albumina endógena retarda a eliminação da somapacitana e, portanto, prolonga a meia-vida in vivo e a duração da ação.

A farmacocinética da somapacitana após a administração subcutânea foi investigada em níveis de dose de 0,02 a 0,16 mg/kg/semana na população pediátrica, de 0,01 a 0,32 mg/kg em adultos saudáveis e em doses de até 0,12 mg/kg em adultos com deficiência do hormônio do crescimento.

Em geral, a somapacitana exibe farmacocinética não linear, mas na faixa de dose clinicamente relevante de somapacitana em adultos com deficiência do hormônio do crescimento, a farmacocinética da somapacitana é aproximadamente linear.

Absorção

Em pacientes adultos e pediátricos com deficiência do hormônio do crescimento, o tmáx mediano variou de 4 a 24 horas em doses de 0,02 mg/kg/semana a 0,16 mg/kg/semana.

A exposição em estado de equilíbrio foi alcançada após 1 a 2 administração(ões) semanal(is).

A biodisponibilidade absoluta da somapacitana em humanos não foi investigada.

Distribuição

A somapacitana se liga majoritariamente (> 99%) às proteínas plasmáticas e espera-se que seja distribuída como a albumina. Com base nas análises da farmacocinética populacional, o volume de distribuição estimado (V/F) foi de 1,7 L em pacientes pediátricos com deficiência do hormônio do crescimento e 14,6 L em adultos.

Eliminação

Após uma dose única de 0,16 mg/kg/semana, a meia-vida terminal foi de 34 horas em pacientes pediátricos com deficiência de hormônio do crescimento.

A meia-vida terminal foi estimada com médias geométricas variando de aproximadamente 2 a 3 dias em estado de equilíbrio em pacientes com deficiência do hormônio do crescimento (doses: 0,02 a 0,12 mg/kg).

A somapacitana estará presente na circulação por aproximadamente 2 semanas após a última dose. Foi observado pouco ou nenhum acúmulo (razão de acúmulo médio: 1 a 2) de somapacitana após doses múltiplas em pacientes com deficiência do hormônio do crescimento.

Biotransformação

A somapacitana é extensivamente metabolizada pela degradação proteolítica e clivagem da sequência ligante entre o peptídeo e o ligante de albumina.

A somapacitana foi extensivamente metabolizada antes da excreção e nenhuma somapacitana intacta foi encontrada na urina, que foi a principal via de excreção (81%), nem nas fezes, onde 13% do material relacionado à somapacitana foi encontrado, indicando biotransformação completa antes da excreção.

Populações especiais

População pediátrica

Com base na análise farmacocinética populacional, sexo, raça e peso corporal não apresentam efeito clinicamente significativo na farmacocinética após a dosagem baseada no peso.

Adultos

Idade

Indivíduos com mais de 60 anos de idade têm maior exposição (29%) do que indivíduos mais jovens recebendo a mesma dose de somapacitana. Uma dose inicial menor para indivíduos com mais de 60 anos de idade está descrita no item “8. Posologia e Modo de Usar”.

Gênero

Indivíduos do sexo feminino e, em específico, indivíduos do sexo feminino recebendo estrogênio oral, apresentaram exposição menor (53% para mulheres recebendo estrogênio oral e 30% para mulheres não recebendo estrogênio oral) do que indivíduos do sexo masculino na mesma dose de somapacitana. O item “8. Posologia e Modo de Usar” descreve uma dose inicial mais alta para mulheres em uso de estrogênio oral.

Raça

Não houve diferença na exposição da somapacitana e resposta do IGF-I entre indivíduos japoneses e brancos. Apesar de uma exposição maior em asiáticos não japoneses em comparação com brancos na mesma dose de somapacitana, brancos, japoneses e asiáticos não japoneses precisaram das mesmas doses para atingir níveis semelhantes de IGF-I. Portanto, não há recomendação de ajuste de dose com base na raça.

Etnia

A etnia (hispânica ou latina 4,5% (15 indivíduos receberam somapacitana)) não foi investigada devido ao pequeno tamanho da amostra no programa de desenvolvimento.

Peso corporal

Apesar de uma maior exposição em indivíduos com baixo peso corporal em comparação com os de alto peso corporal na mesma dose de somapacitana, os indivíduos precisaram das mesmas doses para atingir níveis semelhantes de IGF-I em toda a faixa de peso corporal de 35 kg a 150 kg. Portanto, não há recomendação de ajuste de dose com base no peso corporal.

Insuficiência renal

Uma dose de somapacitana de 0,08 mg/kg em estado de equilíbrio resultou em exposições mais elevadas em indivíduos com insuficiência renal, mais acentuada em indivíduos com insuficiência renal grave e naqueles que necessitavam de hemodiálise, nos quais as razões da AUC0-168h para função renal normal foram de 1,75 e 1,63, respectivamente. Em geral, a exposição da somapacitana tendeu a aumentar com a diminuição da taxa de filtração glomerular (TFG). Foram observados níveis mais elevados de IGF-I AUC0-168h em indivíduos com insuficiência renal moderada e grave e naqueles que necessitavam de hemodiálise, com índices para função renal normal de 1,35, 1,40 e 1,24, respectivamente. Devido ao modesto aumento observado no IGF-I combinado com as baixas doses iniciais recomendadas e a titulação da dose individual de somapacitana, não há recomendação de ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal.

Insuficiência hepática

Uma dose de somapacitana de 0,08 mg/kg em estado de equilíbrio resultou em maior exposição em indivíduos com insuficiência hepática moderada, com razões para função hepática normal de 4,69 para AUC0-168h e 3,52 para Cmáx. Foram observados níveis mais baixos de IGF-I estimulados por somapacitana em indivíduos com insuficiência hepática leve e moderada em comparação com indivíduos com função hepática normal (índices para função normal foi de 0,85 para leve e 0,75 para moderada). Devido à modesta diminuição observada no IGF-I combinado com a titulação da dose individual de somapacitana, não há recomendação de ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática.

Dados de segurança pré-clínica

Os dados pré-clínicos não revelaram nenhum risco especial para humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de doses repetidas, genotoxicidade ou desenvolvimento pré e pós-natal. Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com a somapacitana.

Não foram observados efeitos adversos na fertilidade masculina e feminina em ratos com uma dose que resultou em exposição pelo menos 13 e 15 vezes maior do que a exposição clínica máxima esperada a 8 mg/semana para machos e fêmeas, respectivamente. No entanto, um ciclo estral irregular em fêmeas foi observado em todas as doses tratadas.

Nenhuma evidência de dano fetal foi identificada quando ratas e coelhas grávidas receberam somapacitana por via subcutânea durante a organogênese em doses que levaram a exposições bem acima da exposição esperada na dose clínica máxima de 8 mg/semana (pelo menos 18 vezes). Em doses altas que levaram a exposições pelo menos 130 vezes acima da exposição clínica máxima esperada de 8 mg/semana, foram observados ossos longos curtos/tortos/espessos em filhotes de ratas fêmeas recebendo somapacitana. Sabe-se que tais achados em ratos se resolveram após o nascimento e devem ser considerados como malformações menores, e não anomalias permanentes.

O crescimento fetal foi reduzido quando coelhas grávidas receberam doses de somapacitana por via subcutânea em exposições pelo menos 9 vezes acima da exposição esperada na dose clínica máxima de 8 mg/semana.

Em ratas lactantes, o material relacionado à somapacitana foi secretado no leite, mas em um nível menor do que o observado no plasma (até 50% do nível no plasma).

Sogroya^® deve ser armazenado em refrigerador (entre 2 e 8 °C). Manter distante do congelador ou de qualquer sistema de congelamento. Não congelar.

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Após aberto, Sogroya^® é válido por 6 semanas se armazenado em refrigerador (entre 2 e 8 ºC). Manter distante do congelador ou de qualquer sistema de congelamento. Não congelar.

Não use Sogroya^® caso tenha sido congelado.

Mantenha o sistema de aplicação tampado e em sua embalagem original para proteger da luz.

Sempre remova a agulha do seu sistema de aplicação após cada aplicação e guarde-o sem a agulha acoplada.

Antes e após aberto

Se não for possível armazenar em refrigerador (por exemplo, durante uma viagem), Sogroya^® pode ser mantido temporariamente em temperaturas de até 30 ºC por um total de 72 horas (3 dias). Retorne Sogroya^® para o refrigerador assim que possível. Se armazenar Sogroya^® fora do refrigerador e retornar ao refrigerador múltiplas vezes, o tempo total somado fora do refrigerador deve ser de até 72 horas. Monitore cuidadosamente.

Sogroya^® deve ser descartado se mantido a 30 ºC por mais de 72 horas ou acima de 30 ºC durante qualquer período.

Registre o tempo de armazenamento fora do refrigerador:________________

Sogroya^® é uma solução límpida a levemente opalescente, incolor a levemente amarela, e livre de partículas visíveis. Sogroya^® não deve ser usado se a solução não apresentar aspecto límpido a levemente opalescente, incolor a levemente amarelado e se apresentar partículas visíveis.

Transporte

O transporte do medicamento deverá ser realizado através de uma embalagem que proporcione proteção térmica e evite alteração brusca de temperatura, incidência de luz direta e vibração excessiva. No caso de viagens aéreas, não despachar o produto dentro das malas. O compartimento de bagagem dos aviões atinge temperaturas muito baixas, podendo congelar o medicamento.

Descarte

O descarte de agulhas deve ser realizado através de embalagens coletoras resistentes, como latas e plásticos, para eliminar o risco de acidentes e contaminação. Os medicamentos usados, vencidos ou fora de uso, assim como seu sistema de aplicação e as embalagens coletoras contendo as agulhas, devem ser descartados em Postos de Coleta localizados em Farmácias, Drogarias, Postos de Saúde ou Hospitais, que possuem coletores apropriados. O cartucho e a bula, que não possuem contato direto com o medicamento, podem ser descartados no lixo reciclável. Não tente repor o conteúdo do sistema de aplicação ou reutilizá-lo. Uma vez vazio, ele deve ser descartado. Em caso de dúvidas consulte um farmacêutico, enfermeiro, médico ou a vigilância sanitária.

Não descarte nenhum medicamento no esgoto ou lixo doméstico. Essas medidas ajudarão a proteger o meio ambiente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Registro MS 1.1766.0040

Farmacêutica responsável:
Laura F. O. Azevedo
CRF/SP 100487

Fabricado por:
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Kalundborg, Dinamarca

Importado por:
Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.
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