Bula do Vigam Liquid

Vigam Liquid é indicado para a reposição de anticorpos naturais nos tratamentos de:

Imunodeficiência primária

Casos de agamaglobulinemia (deficiência protéica congênita); na hipogamaglobulinemia (deficiência protéica desenvolvida em pacientes) e deficiência de subclasses de IgG.

Imunodeficiência secundária

Leucemia linfocítica crônica, mieloma múltiplo com infecções recorrentes, transplantes, principalmente de medula óssea, e em crianças com AIDS com repetidas infecções.

Imunomodulação e inibição da inflamação

Em distúrbios de células sanguíneas (PTI – Púrpura Trombocitopênica Idiopática) e Síndrome de Kawasaki (desordens de vasos sanguíneos e coração, em crianças).

Como o Vigam Liquid funciona?

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Vigam Liquid é um preparado de imunoglobulina humana (proteína que faz parte do sistema de defesa do organismo) e funciona repondo a quantidade de anticorpos de IgG (células de defesa do organismo), os quais estão ausentes nas síndromes de imunodeficiências primária e secundária, casos em que a pessoa está com o seu sistema de defesa enfraquecido.

Após a aplicação, 100% do medicamento estará disponível na circulação.

Vigam Liquid é contraindicado para pacientes com deficiência de IgA seletiva que tenham desenvolvido anticorpos para IgA.

Cada frasco-ampola de Vigam Liquid contém por mL, 50 mg de imunoglobulina humana.

Vigam Liquid é uma solução injetável estéril de pronta aplicação, variando de incolor à coloração âmbar pálido ou verde pálido, devendo ser administrada intravenosamente, logo após a abertura de seu frascoampola. Vigam Liquid deve estar sob temperatura ambiente (25ºC) para que possa ser administrado.

Seu médico ou enfermeira irá lhe dar o medicamento. As instruções para reconstituição e uso de Vigam Liquid devem ser estritamente seguidas. Quando a substância desidratada for dissolvida, o frasco-ampola não deve ser agitado, pois isso acarreta a formação de espuma, a qual inibe a dissolução.

Caso ocorra descoloração da solução, turbidez ou partículas em depósito, Vigam Liquid deverá ser descartado. Somente deve ser utilizada a solução límpida.

As soluções preparadas devem estar na temperatura ambiente e devem ser administradas imediatamente.

Vigam Liquid é exclusivamente para dose única; qualquer material utilizado ou conteúdo remanescente do produto deve ser descartado de maneira adequada.

Na terapia de reposição em síndromes de imunodeficiência primária

Uma dose única de 400 a 800 mg/Kg de peso corporal é administrada inicialmente seguida de 200 mg/Kg de peso corporal a cada 3 semanas, para alcançar uma diminuição nos níveis de IgG total a níveis inferiores a faixa normal (ex.: 4 - 6 g/L) e/ou liberdade clínica de infecções. A dose requisitada para se alcançar um nível de depressão de 6 g/L é da ordem de 200 a 800 mg/Kg de peso corporal por mês. O intervalo de dose quando estabelecido, o estado de equilíbrio varia de 2 a 4 semanas. De 3 a 6 meses são necessários, a partir do início da terapia, para o equilíbrio ser atingido.

Na terapia de reposição em imunodeficiências secundárias, incluindo AIDS pediátrica

Uma dose única de 200 a 400 mg/Kg de peso corporal é administrada com intervalos de 3 a 4 semanas.

No tratamento da Púrpura Trombocitopênica Idiopática (PTI)

Uma dose de 400 mg/Kg de peso corporal é administrada diariamente por 2 a 5 dias consecutivos ou 800 a 1000 mg/Kg de peso corporal é administrada no primeiro dia, repetida no terceiro dia, se necessário. Doses de manutenção de 800 mg/Kg podem ser administradas, quando o aumento de contagem de plaquetas for clinicamente indicado, por exemplo, antes de cirurgia.

No tratamento da Doença de Kawasaki

Uma dose de 1,6 a 2 g/Kg de peso corporal é administrada em doses divididas, dentro de 2 a 5 dias ou 2 g/Kg de peso corporal é administrada como uma dose única.

Pacientes deverão receber concomitantemente um tratamento com aspirina.

No transplante de medula óssea alogênica

Vigam Liquid pode ser usado como parte do regime de acondicionamento e depois do transplante.

O regime deverá ser individualizado, iniciando-se com doses de 500 mg/Kg de peso corporal por semana.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Vigam Liquid?

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Se você esquecer uma dose, procure o seu médico para instruções.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Caso você esteja recebendo Vigam Liquid pela primeira vez, e tiver agamaglobulinemia ou hipogamaglobulinemia grave, a infusão deverá ser realizada sob monitoração constante e cuidadosa, por equipe de enfermagem devidamente treinada, visto que você pode ter reações inflamatórias. Durante os primeiros 15 minutos da infusão, seus sinais vitais devem ser monitorados com extremo cuidado. 

A taxa de infusão máxima recomendada que você receber, nunca deve ser excedida.

Você deve ser monitorado cuidadosamente se o último tratamento foi há mais de 8 semanas; e se recentemente teve uma infecção aguda.

Pacientes submetidos, pela primeira vez, à terapia de IgG, geralmente experimentam com maior frequência os efeitos menores do que aqueles que foram submetidos a uma terapia mais prolongada, devendo estes últimos serem atentamente acompanhados durante a primeira hora depois da primeira infusão. Todos os outros pacientes devem ser observados por, pelo menos, 20 minutos após a administração de Vigam Liquid.

Devido à presença de sacarose na composição de Vigam Liquid, considerações cuidadosas devem ser feitas antes da administração do produto em pacientes diabéticos.

Deve-se administrar Vigam Liquid cuidadosamente em pacientes idosos, obesos e com falhas de funções renais, pois é alto o risco de ocorrência de superdose.

Atenção diabéticos: este medicamento contém sacarose.

As orientações contidas nesta bula devem ser rigorosamente seguidas. Cada caso deve ser individualmente monitorado e constantemente avaliado segundo as condições do paciente.

Uma vez preparada, a solução deve ser imediatamente administrada por infusão. Qualquer conteúdo remanescente do produto deve ser descartado.

Vigam Liquid não deve ser submetido ao congelamento. Não agitar o frasco-ampola para que não ocorra a formação de espuma.

Uso em Idosos, Crianças e Outros Grupos de Risco

Efeitos na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não há indicações que Vigam Liquid diminua a habilidade de dirigir ou operar maquinário. Vigam Liquid é para uso exclusivamente intravenoso.

Uso na gravidez e lactação

A vasta experiência clínica com imunoglobulinas não indica a ocorrência de efeitos prejudiciais durante a gravidez, no feto ou no recém-nascido. As imunoglobulinas são excretadas no leite materno e podem contribuir na transferência de anticorpo de proteção para o recém-nascido. Admite-se que haja passagem transplacentária da imunoglobulina IgG para o feto.

Portanto, como precaução segura, Vigam Liquid deve ser apenas administrado, se claramente necessário, durante a gravidez e lactação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso em idosos

A administração de Vigam Liquid em idosos, obesos e pacientes com falhas de funções renais (incluindo diabéticos em risco de falência renal) deve ser feita com muito cuidado para se evitar a superdose. Em pacientes com sinais de isquemia cardíaca ou cerebral, o aumento na viscosidade causado por uma infusão de imunoglobulina pode ser um risco. Nestes grupos de pacientes, soluções de 5 – 6%, tal como Vigam Liquid, deveria ser usado e ser injetados no máximo 400 mg/Kg por dia.

Os níveis de creatinina deverão ser medidos durante 3 dias após a infusão intravenosa de IgG.

Vigam Liquid não apresenta interações com outros medicamentos conhecidos até o momento. Entretanto, é aconselhável não misturá-lo a outros medicamentos ou líquidos de infusão ou sangue.

Se forem observadas as contraindicações, as precauções para uso e as recomedações para a posologia e administração, serão raras as ocorrências de reações adversas graves.

As principais reações iniciais são dores nas costas, cefaléia, dispnéia (dificuldade para respirar), cianose, sudação (suor), ansiedade e, excepcionalmente náuseas e vômitos.

Tremedeiras e reações febris podem ocorrer tanto na fase inicial como muitas horas após a infusão. Se a velocidade for mantida baixa, há menos riscos de efeitos colaterais.

Entretanto, uma velocidade superior a 0,04 mL/kg/min pode causar queda na pressão arterial, mesmo se o paciente não tiver apresentado sensibilidade em administrações anteriores.

Alguns pacientes são suscetíveis à síndrome da miningite asséptica após receberem preparações intravenosas de imunoglobulina. O início da síndrome pode variar de muitas horas a alguns dias após a administração. Os sintomas incluem cefaléia intensa, meningismo, fotofobia (intolerância à luz), vômitos e febre. Com frequência, a eosinofilia (aumento de eosinófilos no sangue) está associada, e no líquido cefalorraquidiano observam-se pleocitose, aumento de eosinófilos e IgG. Há o risco de insuficiência renal aguda e desenvolvimento de erupção cutânea, após o uso do produto.

Pacientes que apresentem histórico de enxaqueca e/ou que estejam recebendo grandes doses de imunogloblina apresentam maior risco. Não se conhecem sequelas.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Cada frasco-ampola de Vigam Liquid contém por mL:

Imunoglobulina humana 50 mg.

Excipientes: albumina humana, sacarose, glicina, acetato de sódio, n-octanoato de sódio.

Apresentação do Vigam Liquid

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Vigam Liquid é uma solução injetável estéril para administração intravenosa, variando de incolor à coloração âmbar pálido ou verde pálido. Apresenta-se em frascos-ampolas contendo doses únicas nominais de 1,0 g; 2,5 g e 5,0 g de imunoglobulina humana, respectivamente em 20 mL, 50 mL e 100 mL.

Embalagens contendo 1 frasco-ampola e 1 tipóia.

Administração exclusivamente por via intravenosa.

Uso adulto e pediátrico.

A superdose pode resultar em uma sobrecarga de fluidos e em uma hiperviscosidade, particularmente, em pacientes idosos e em pacientes com falhas de funções renais.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Vacinas de Vírus Vivos Atenuados

A administração de Vigam Liquid pode diminuir a eficácia de vacinas de vírus atenuados, tais como sarampo, rubéola, caxumba e varicela, por períodos de 6 semanas a 3 meses. Com o uso de altas doses, este efeito pode persistir até um ano.

Interferências com testes sorológicos

Após a injeção de Vigam Liquid, o aumento transitório dos vários anticorpos transferidos passivamente para o sangue do paciente pode levar a resultados falso-positivos em testes sorológicos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

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Vários artigos de revisão indicam o uso da imunoglobulina humana (IGH) nas imunodeficiências primárias (IP) com predominância de defeitos de anticorpos (1, 2, 3, 4, 5). No entanto, ao se posicionar sobre a eficácia da IGH na prevenção de infecções intercorrentes nos pacientes com IP, estes autores baseiam-se apenas em outros artigos de revisão (7), nos ensaios que avaliam a eficácia da IGH para imunodeficiências secundárias (6, 8) ou em estudos tipo série de casos (9,10) e ensaios cruzados (11, 12) que comparam doses diferentes sem presença de grupo controle. Da mesma forma, Chapel (1994) (6), ao elaborar documento de consenso diagnóstico e de conduta para as IP no British Medical Journal, faz referência a apenas um artigo sobre estudo não controlado, não randomizado e não específico para as IP (13).

Referências

1. Spickett GP, Misbah AS, Chapel HM. Primary antibody deficiency in adults. Lancet 1991;337:281-4;
2. Bonilla FA, Geha RS. Primary imunodeficiencies. J Allergy Clin Immunol 2003;111:S571-81;
3. Tellier Z, Mouthon L. Les indications thérapeutiques des immunoglobulines intraveineuses. Transfusion clinique et Biologique 2003;10:179-84;
4. Ballow M. Primary immunodeficiency disorders: antibody deficiency. J Allergy Clin Immunol 2001;109:581-91;
5. Haeney M. Intravenous immune globulin in primary immunodeficiency. Clin Exp Immunol 1994;97(suppl I):11-5;
6. Chapel, HM. Consensus on diagnosis and management of primary antibody deficiencies. BMJ 1994; 308:581-5;
7. Pirofski B. Intravenous immune globulin therapy in hypogammaglobulinemia. A review. Am J Med 1984;76(3A):53-60;
8. Mofenson LM, Moye J Jr, Hirschhorns R, Jordan C, Nugent R. Prophylatic intravenous immunoglobulin in HIV-infected children with CD4+ counts of 0.20 x 10(9)/L or more. Effect on viral, opportunistic, and bacterial infections. The National Institute of Child Health and Human Development Intravenous Immunoglobulin Clinical Trial Study Group. JAMA 1992;264(4):483-8;
9. Liese JG, Wintergerst U, Tympner KD, Belohradsky BH. High- vs low-dose immunoglobulin therapy in the long-term treatment of X-linked agammaglobulinemia. Am J Dis Child. 1992 Mar;146(3):335-9 ;
10. Busse PJ, Razvi S, Cunningham-Rundles C. Efficacy of intravenous immunoglobulin in the prevention of pneumonia in patients with common variable immunodeficiency. J Allergy Clin Immunolol 2002;109:1001-4;
11. Roifman CM, Levison H, Gelfand EW. High-dose versus low-dose intravenous immunoglobulin in hypgammaglobulinaemia and chronic lung disease. Lancet 1987;i:1075-7;
12. Pruzanski W, Sussman G, Dorian W, Van T, Ibanez D, Redelmeier D. Relationship of the dose of intravenous gammaglobulin to the prevention of infections in adults with common variable immunodeficiency. Inflammation 1996;20(4):353-9;
13. National Institute of Child Health, Intravenous Immunoglobulin Study Group. Intravenous immune globulin for the prevention of bacterial infections in children with symptomatic human immunodeficiency virus infection. N Engl J Med 1991;325:73-80.

Características Farmacológicas

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Farmacologia

Imunoglobulina Humana é usado para promover a imunização passiva, aumentando a concentração de anticorpos e o potencial da reação antígeno-anticorpo.

Os mecanismos de ação da terapêutica com imunoglobulina são complexos, mas, nos últimos anos, ocorreram importantes avanços nesse conhecimento; os mecanismos predominantes, em cada situação clínica, parecem depender da dose de imunoglobulina e da patogênese da doença em tratamento.

As ações imunomodulatórias da imunoglobulina endovenosa podem ocorrer por quatro separados componentes:

• Ações mediadas por regiões variáveis F(ab’)2, ações da região Fc (fragmentos cristalizáveis) sobre os receptores Fc (FcR), ações mediadas pela ligação do complemento no fragmento Fc, substâncias imunomodulatórias diferentes de anticorpos na preparação da imunoglogulina endovenosa.

Assim, por exemplo, o mecanismo da atividade da imunoglobulina aumentando o número de plaquetas no tratamento da púrpura trombocitopênica idiopática não está totalmente elucidado. A sugestão é que a imunoglobulina pode saturar os receptores Fc (fragmentos cristalizáveis) em células do sistema reticuloendotelial, diminuindo a fagocitose em mediadores Fc de células de anticorpos encapsulados.

Este bloqueio do receptor Fc pode ocorrer na medula óssea, no baço e em outras partes do sistema reticuloendotelial e pode acontecer através da competição por receptores Fc mediante o aumento das concentrações séricas de IgG ou através de complexos circulantes imunes. Alteração do receptor Fc por IgG ou supressão da produção de anticorpos antiplaquetas também podem estar envolvidos.

Farmacocinética

Absorção

Por ser administrada por via intravenosa, não há fase de absorção. A biodisponibilidade da imunoglobulina administrada ao paciente é de 100%.

Distribuição

É de 100% após administração intravenosa. Durante a primeira semana, a distribuição se equilibra em aproximadamente 60% no sangue e 40% no espaço extravascular.

É esperado que na primeira semana de administração da imunoglobulina humana intravenosa ocorra uma rápida queda no nível de IgG sérica.

O pico da concentração plasmática ocorre imediatamente após a administração intravenosa.

Toxicologia

A imunoglobulina é um constituinte normal do plasma humano e age como a imunoglobulina natural.

Teste para dose tóxica não pôde ser realizado, pois os modelos animais desenvolveram anticorpos para as proteínas heterólogas.

Foi relatado que a imunoglobulina não está associada à toxicidade embriofetal, oncogênese e que tenha potencial mutagênico.

Não foram descritos sinais de toxicidade aguda em modelos animais.

Conservar o medicamento em sua embalagem original, sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC), protegido da luz. Não congelar. 

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Guarde-o em sua embalagem original.

Devido à ausência de conservantes antimicrobianos, Vigam Liquid deve ser administrado imediatamente após a perfuração da tampa e, de qualquer maneira, dentro de aproximadamente 2 horas.

Após aberto, válido por 2 horas.

Características do medicamento

Vigam Liquid é uma solução injetável estéril para administração intravenosa, variando de incolor à coloração âmbar pálido ou verde pálido.

Vigam Liquid deve estar sob temperatura ambiente (25ºC) para que possa ser administrado.

O produto deve ser inspecionado visualmente. Caso ocorra descoloração da solução, turbidez ou partículas em depósito, Vigam Liquid deverá ser descartado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

M.S. n.º: 1.2361.0005

Responsável Técnico:
Lenita A. Alves Gnochi
CRF-SP: 14.054

Fabricado por:
BPL – Bio Products Laboratory
Elstree Herts, WD6 3BX – Reino Unido

Importado e Distribuído com Exclusividade por:
Meizler Biopharma S.A.
Alameda Juruá, 149 - Alphaville
CEP.: 06455-901
Barueri - SP
C.N.P.J.: 64.711.500/0001-14

SAC:
0800-166613

Uso restrito a hospitais.

Venda sob prescrição médica.

Nº lote, data de fabricação e validade: vide embalagem externa.