Aranesp 500mcg/mL, caixa com 1 seringa preenchida com 0,6mL de solução de uso subcutâneo ou intravenoso + 1 agulha

Não utilize Aranesp:

• Caso você seja alérgico à alfadarbepoetina, r-HuEPO (eritropoietina produzida por tecnologia genética) ou a quaisquer outros ingredientes presentes neste medicamento.
• Caso você apresente diagnóstico de pressão arterial elevada que não esteja sendo controlada com outros medicamentos prescritos por seu médico.

Sempre utilize este medicamento exatamente como seu médico ou farmacêutico lhe informaram. Entre em contato com seu médico ou farmacêutico caso não esteja certo de como utilizá-lo.

Autoinjetando Aranesp

Seu médico pode decidir que é melhor que você ou um cuidador injete Aranesp. Seu médico, enfermeira ou farmacêutico lhe mostrará como fazer a autoaplicação com a seringa preenchida. Não tente fazer a autoaplicação caso você não tenha sido treinado. Nunca aplique Aranesp em uma veia.

Instruções para injetar Aranesp utilizando a seringa preenchida com protetor de agulhas manual

Esta seção contém informações sobre como autoaplicar uma injeção de Aranesp. É importante que você não tente autoaplicar a injeção se não recebeu a orientação do seu médico, enfermeiro ou farmacêutico. Se você tiver dúvidas sobre como aplicar, por favor, peça ajuda ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

Guia para os componentes

Importante: a agulha está no interior da seringa

Antes de seguir estas instruções de uso, leia o Guia do medicamento para obter informações importantes que precisa saber sobre o Aranesp.

Antes de utilizar a seringa preenchida de Aranesp, leia essas informações importantes.

Como conservar a seringa preenchida

• Mantenha a seringa preenchida fora do alcance das crianças.
• Mantenha a seringa preenchida no cartucho original para protegê-la da luz ou de danos físicos.
• A seringa preenchida deve ser mantida no refrigerador entre 2 °C e 8 °C.
• Não armazene a seringa preenchida em condições de extremo frio ou calor. Por exemplo, evite deixá-la no porta-luvas ou no porta-malas do carro.
• Não congele.

Como você ou a pessoa que irá aplicar a injeção em você deve utilizar Aranesp?

Seu médico prescreveu Aranesp seringa preenchida para aplicação no tecido sob a pele.

O seu médico, enfermeiro ou farmacêutico irá dizer qual a quantidade de Aranesp que você precisa e com que frequência deve ser injetado.

Equipamentos

Para autoaplicar uma injeção, você vai precisar de:

• Uma seringa preenchida de Aranesp nova;
• Algodão umedecido com álcool ou similar.

O que devo fazer antes de autoaplicar uma injeção subcutânea de Aranesp?

1. Retire a seringa preenchida do refrigerador. Deixe a seringa preenchida em temperatura ambiente por aproximadamente 30 minutos. Isto fará com que a injeção seja mais confortável. Não aqueça Aranesp em hipótese alguma (por exemplo, não aqueça no micro-ondas ou em água quente). Além disso, não deixe a seringa exposta à luz solar direta.
2. É importante que você não tente aplicar a injeção, a menos que você ou o cuidador tenha recebido orientação de um médico.
3. Confira se o nome Aranesp aparece no cartucho e no rótulo da seringa preenchida.
4. Verifique o cartucho e no rótulo da seringa preenchida para conferir se a concentração da dose (número de microgramas [mcg]) corresponde à da prescrição.
5. Não use a seringa preenchida após a data de validade impressa no rótulo.
6. Não agite a seringa preenchida.
7. Não retire a tampa cinza da agulha da seringa preenchida, até que esteja pronto para aplicar a injeção.
8. Não utilize a seringa preenchida se o cartucho estiver aberto ou danificado.
9. Não utilize a seringa preenchida, caso ela tenha caído em uma superfície dura. Alguma parte dela pode estar quebrada, mesmo que você não consiga ver. Use uma nova seringa preenchida.
10. Não deslize o protetor de segurança amarelo sobre a agulha antes da injeção.
    Isso vai “ativar” ou travar o protetor de segurança amarelo. Use uma nova seringa preenchida que não tenha sido ativada e esteja pronta para o uso.

Em qualquer um dos casos acima, use uma nova seringa preenchida.

• Este produto contém borracha seca natural, um derivado do látex, na tampa cinza da agulha. Informe ao médico se for alérgico ao látex.

Em caso de dúvidas, entre em contato com um profissional da saúde.

Etapa 1: Preparo

Retire uma seringa preenchida do cartucho

Coloque a embalagem original com as seringas preenchidas não utilizadas de volta no refrigerador.

• Não utilize a seringa preenchida se o cartucho estiver danificado.
• Não tente aquecer a seringa preenchida usando uma fonte de calor, como água quente ou o micro-ondas.
• Não deixe a seringa preenchida sob a luz solar direta.
• Não agite a seringa preenchida.

Abra a bandeja removendo a cobertura. Segure o protetor de segurança amarelo para retirar a seringa preenchida da bandeja

Por motivos de segurança:

• Não segure a haste do êmbolo.
• Não segure a tampa cinza da agulha.

Examine o medicamento e a seringa preenchida

Verifique se o medicamento na seringa preenchida está límpido e incolor.

• Não use a seringa preenchida se o medicamento não estiver límpido e incolor ou se contiver flocos ou partículas.
• Não use a seringa preenchida se algum de seus componentes aparentemente estiver rachada ou quebrada.
• Não use a seringa preenchida, se ela tiver caído.
• Não use a seringa preenchida, se estiver sem a tampa cinza da agulha ou se a tampa não estiver encaixada com segurança.
• Não use a seringa preenchida se o prazo de validade impresso no rótulo tiver vencido.

Em todos os casos, use uma nova seringa preenchida e entre em contato com o médico.

Separe todos os materiais necessários para a aplicação da injeção

Lave bem as mãos com água e sabão.

Em uma superfície limpa e bem iluminada, coloque:

• Seringa preenchida.
• Lenços de álcool.
• Algodão ou gaze.
• Curativo adesivo.
• Coletor de materiais perfurocortantes.

Etapa 2: Prepare-se

Prepare e limpe o local da injeção

Você pode usar:

• Coxa.
• Região do estômago (abdômen), exceto uma área de 2,54 cm ao redor do umbigo.
• Região superior externa das nádegas (somente se outra pessoa for aplicar a injeção em você).
• Região externa do braço (somente se outra pessoa for aplicar a injeção em você).

Limpe o local da injeção com um lenço de álcool. Deixe a pele secar.

• Não toque nessa região novamente, até o momento de aplicar a injeção.
• Escolha um local diferente toda vez que for aplicar a injeção. Se quiser usar o mesmo local de injeção, aplique em um ponto diferente daquele em que aplicou a injeção anterior.
• Não aplique a injeção em áreas da pele que estiverem sensíveis, com manchas, vermelhas ou rígidas. Evite aplicar a injeção em áreas com cicatrizes ou estrias.

Importante: Siga as instruções do médico sobre como escolher os locais de injeção adequados para você e sobre a troca de local a cada aplicação.

Segure a seringa preenchida pelo corpo. Retire com cuidado a tampa cinza da agulha puxando-a para cima, com a agulha afastada do seu corpo

• Não retire a tampa cinza da agulha da seringa, até que esteja pronto para aplicar a injeção.
• Não gire nem dobre a tampa cinza da agulha.
• Não segure a seringa pela haste do êmbolo.
• Não recoloque a tampa cinza da agulha na seringa.

Importante: Jogue a tampa da agulha no coletor de materiais perfurocortantes.

Leia estas informações antes de aplicar a injeção

Confira a prescrição.

Verifique se o médico prescreveu uma dose “total” ou “parcial” da injeção.

• Se ele tiver prescrito uma dose total, será necessário aplicar todo o medicamento da seringa preenchida. Para aplicação da dose total, vá direto para a etapa 3 e escolha entre a injeção subcutânea ou pelo acesso para injeção, de acordo com as instruções do médico.
• Se a dose prescrita for a dose parcial, comece com a etapa G abaixo. Quando achar que está pronto, continue...

Aponte a agulha para cima e bata, delicadamente, na seringa, até que o ar vá para a parte superior

Empurre lentamente a haste do êmbolo até a linha do corpo da seringa que corresponda à dose prescrita

Importante: Não deslize o protetor de segurança amarelo sobre a agulha antes de aplicar a injeção. Isso vai “ativar” ou travar o protetor de segurança amarelo.

Ao empurrar a haste de êmbolo para cima, o ar e o medicamento extra são eliminados. Verifique se o êmbolo está alinhado com a marca para a dose prescrita na seringa. Se você retirar mais medicamento do que o necessário, pegue uma nova seringa preenchida e comece novamente da etapa 1.

Entre em contato com o médico se tiver problemas para medir a dose prescrita.

Etapa 3: Injeção subcutânea (sob a pele)

Segure uma dobra de pele no local da injeção para criar uma superfície firme

Importante: Continue segurando a pele enquanto aplica a injeção.

Segure a dobra de pele. Insira a agulha na pele em um ângulo de 45 a 90 graus

Com uma pressão lenta e constante, empurre a haste de êmbolo até o final

Quando terminar, remova suavemente a seringa da pele e vá para a etapa 4: Conclusão.

Importante: Ao retirar a seringa, se parecer que ainda há medicamento no corpo da seringa, significa que você não recebeu a dose total. Entre em contato com o médico imediatamente.

Ou

Etapa 3: Injeção no acesso de injeção

Se o médico tiver prescrito a injeção diretamente no dispositivo de hemodiálise peritoneal, primeiro você deve ser treinado por um médico, para depois seguir o procedimento descrito abaixo.

• Localize o acesso no cateter de hemodiálise no qual o médico orientou que a injeção fosse aplicada. Não aplique a injeção diretamente no cateter de hemodiálise.
• Limpe o acesso com um lenço de álcool.
• Insira a agulha da seringa preenchida em um ângulo de 90°, diretamente no centro do septo de borracha localizado no acesso limpo. Não dobre a agulha. Você terá que fazer uma pressão maior para inserir a agulha no septo de borracha.
• Empurre o êmbolo até o final.
• Remova a seringa do acesso.

Etapa 4: Conclusão

Antes de terminar!

Para sua segurança, puxe o protetor de segurança amarelo para cobrir a agulha até ouvir um clique.

Depois de expandido, o protetor de segurança amarelo será travado e não deslizará de volta sobre a agulha.

Mantenha as mãos longe da agulha o tempo todo.

Descarte a seringa preenchida usada

Jogue a seringa em um coletor de materiais perfurocortantes aprovado por uma autoridade sanitária logo após o uso. Não jogue (descarte) a seringa preenchida no lixo doméstico.

Se não tiver um coletor de materiais perfurocortantes, pode usar uma lixeira comum com as seguintes características:

• Feita de plástico resistente (para serviço pesado);
• Possa ser fechada com uma tampa hermética e resistente a perfurações, para que não haja exposição de partes perfurantes;
• Vertical e estável durante o uso;
• Resistente a vazamentos e devidamente identificada para alertar que contém resíduos perigosos.

Quando o coletor de materiais perfurocortantes estiver quase cheio, você terá que seguir as diretrizes da sua região para o descarte correto desse coletor. Pode haver leis estaduais ou locais sobre o descarte de agulhas e seringas usadas.

• Não reutilize a seringa preenchida.
• Não recicle a seringa ou o coletor de materiais perfurocortantes nem descarte-os no lixo doméstico.

Importante: Mantenha sempre o coletor de materiais perfurocortantes fora do alcance das crianças.

Examine o local da injeção

Se houver sangue, pressione o local com um chumaço de algodão ou uma gaze. Não esfregue o local de injeção. Se necessário, aplique um curativo adesivo.

Caso você pare de utilizar Aranesp

Caso você queira parar de utilizar Aranesp, converse antes com seu médico.

Posologia do Aranesp

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Após a realização de exames de sangue, o seu médico decidiu que você precisa de Aranesp, uma vez que seu nível de hemoglobina é de 10 g/dL ou menos. Seu médico lhe informará quanto e com que frequência você deve usar Aranesp a fim de manter um nível de hemoglobina entre 10 e 12 g/dL.

Se você estiver em tratamento com quimioterapia

Aranesp é administrado como uma injeção única, seja uma vez por semana ou uma vez a cada três semanas, sob sua pele.

A fim de corrigir sua anemia, sua dose inicial será:

• 500 microgramas uma vez a cada três semanas (6,75 microgramas de Aranesp por quilograma de seu peso corporal), ou
• 2,25 microgramas (uma vez por semana) de Aranesp por quilograma de seu peso corporal.

Seu médico coletará amostras de sangue regularmente para medir como sua anemia está respondendo e poderá ajustar sua dose conforme o necessário. Seu tratamento continuará até aproximadamente quatro semanas depois do término de sua quimioterapia. Seu médico lhe informará exatamente quando você deve parar de usar Aranesp.

Em alguns casos, seu médico pode recomendar que você tome suplementos de ferro.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Não injete uma dose em dobro para compensar uma dose esquecida.

Caso você tenha esquecido uma dose de Aranesp, você deve entrar em contato com seu médico para discutir quando você deve injetar a próxima dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Converse com seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Aranesp.

Informe ao seu médico se você está sofrendo ou sofreu de:

• Pressão arterial elevada que esteja sendo controlada com outros medicamentos prescritos por seu médico;
• Anemia falciforme;
• Crises epilépticas (convulsões);
• Convulsões (crises ou ataques);
• Doença hepática;
• Falta significativa de resposta aos medicamentos utilizados para tratar a anemia;
• Alergia ao látex (a tampa da agulha da seringa preenchida contém um derivado do látex); ou;
• Hepatite C.

Avisos especiais

• Caso você apresente sintomas que incluam cansaço incomum e falta de energia, isso pode significar que você tem aplasia pura da série vermelha (APSV), que tem sido relatada em pacientes. A APSV significa que o corpo parou ou reduziu a produção de hemácias causando anemia grave. Caso você apresente esses sintomas, você deve entrar em contato com seu médico, que determinará a melhor conduta para tratar sua anemia.
• Tome cuidado especial com outros produtos que estimulem a produção de hemácias: Aranesp é de um grupo de produtos que estimulam a produção de hemácias como faz a proteína humana eritropoietina. Seu profissional de saúde deve sempre registrar o produto exato que você está utilizando.
• Seu médico deve tentar manter sua hemoglobina entre 10 e 12 g/dL. Seu médico irá verificar se sua hemoglobina não ultrapassa um determinado nível, uma vez que concentrações elevadas de hemoglobina podem colocar você em risco de ter um problema do coração ou dos vasos sanguíneos e pode aumentar o risco de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e morte.
• Caso você apresente sintomas que incluem cefaleia grave, sonolência, confusão, problemas de visão, náusea, vômito ou convulsões (ataques), isso pode significar que você tem pressão arterial muito elevada.. Caso você apresente esses sintomas, você deve entrar em contato com seu médico.
• Você deve estar ciente de que Aranesp pode agir como um fator de crescimento de células sanguíneas e, em algumas circunstâncias, você pode ter um impacto negativo em seu câncer. Dependendo de sua situação individual, uma transfusão de sangue pode ser preferível. Discuta isso com seu médico.
• O uso inadvertido por pessoas saudáveis pode causar risco à vida por problemas com o coração ou com os vasos sanguíneos.
• Erupções cutâneas graves poderão cobrir todo o seu corpo, podendo incluir também bolhas ou descamação da pele (denominadas em alguns casos como eritema multiforme ou síndrome de Stevens-Johnson/necrólise epidérmica tóxica). Caso você tenha uma reação cutânea grave, interrompa o uso de Aranesp e contate seu médico e procure assistência médica imediatamente.

Gravidez e amamentação

Aranesp não foi testado em mulheres grávidas.

Peça instruções ao seu médico ou farmacêutico, antes de utilizar este medicamento, se você:

• Estiver grávida ou amamentando;
• Acreditar que possa estar grávida; ou;
• Esteja planejando ter um bebê.

Não se sabe se a alfadarbepoetina é excretada no leite humano. Você deve interromper a amamentação caso utilize Aranesp.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Dirigir e operar máquinas

Aranesp não deve afetar sua capacidade de dirigir ou de operar máquinas.

Aranesp contém sódio.

Esse medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, essencialmente ‘livre de sódio’.

Este medicamento pode causar doping.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem.

Os efeitos colaterais a seguir foram apresentados por alguns pacientes tratados com Aranesp:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam esse medicamento)

• Reações alérgicas.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam esse medicamento)

• Pressão arterial elevada (hipertensão);
• Coágulos sanguíneos (trombose);
• Dor ao redor da área injetada;
• Exantema e/ou vermelhidão da pele;
• Retenção de líquidos (edema).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam esse medicamento)

• Convulsões (crises e ataques);
• Hematoma e sangramento no local da injeção..

Todos os pacientes

Frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

• Reações alérgicas sérias que podem incluir:
  • Reações alérgicas repentinas com risco à vida (anafilaxia);
  • Inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta que possa causar dificuldade para engolir ou respirar (angioedema);
  • Dificuldade respiratória (broncoespasmo alérgico);
  • Exantema cutâneo;
  • Erupções na pele (urticária).
• Reações alérgicas graves na pele podem incluir bolhas e/ou descamação da pele (eritema multiforme ou síndrome de Stevens-Johnson/necrólise epidérmica tóxica).

Se você tiver efeitos colaterais, fale com seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isso inclui quaisquer possíveis efeitos colaterais não listados nessa bula.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Solução injetável 500 mcg/mL

Aranesp contém 150 mcg, 300 mcg ou 500 mcg de alfadarbepoetina em embalagens com 1 seringa preenchida.

Uso subcutâneo.

Uso adulto.

Cada seringa preenchida de 150 mcg contém:

---	150 µg/0,3 mL
Alfadarbepoetina	150 µg (500 µg/mL)
Excipientes	q.s

Excipientes: fosfato de sódio monobásico, fosfato de sódio dibásico, cloreto de sódio, polissorbato 80 e água para injetáveis.

Cada seringa preenchida de 0,3 mL contém 1,14 mg de sódio.

Cada seringa preenchida de 300 µg contém:

---	300 µg/0,6 mL
Alfadarbepoetina	300 µg (500 µg/mL)
Excipientes	q.s

Excipientes: fosfato de sódio monobásico, fosfato de sódio dibásico, cloreto de sódio, polissorbato 80 e água para injetáveis.

Cada seringa preenchida de 0,6 mL contém 2,27 mg de sódio.

Cada seringa preenchida de 500 µg contém:

---	500 µg/1,0 mL
Alfadarbepoetina	500 µg (500 µg/mL)
Excipientes	q.s

Excipientes: fosfato de sódio monobásico, fosfato de sódio dibásico, cloreto de sódio, polissorbato 80 e água para injetáveis.

Cada seringa preenchida de 1,0 mL contém 3,79 mg de sódio.

Você pode ter sérios problemas se utilizar mais Aranesp do que você precisa, tal como pressão arterial elevada. Você deve entrar em contato com seu médico, enfermeira ou farmacêutico caso isso aconteça. Caso você não se sinta bem de qualquer maneira, você deve entrar em contato com seu médico, enfermeira ou farmacêutico imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe seu médico ou farmacêutico caso você esteja utilizando, utilizou recentemente ou deseja utilizar quaisquer outros medicamentos.

A ciclosporina e o tacrolimo (medicamentos que suprimem o sistema imunológico) podem ser afetados pelo número de hemácias presentes em seu sangue. É importante informar seu médico caso você esteja tomando quaisquer desses medicamentos.

Utilizando Aranesp com alimentos e bebidas

Os alimentos e bebidas não afetam Aranesp.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Dados de segurança pré-clínica

Em todos os estudos realizados em ratos e em cães, a alfadarbepoetina produziu aumentos significativos na hemoglobina, nos hematócritos, nas contagens de hemácias e nos reticulócitos, que correspondem aos efeitos farmacológicos esperados. Os eventos adversos em doses muito elevadas foram todos considerados como relacionados a um efeito farmacológico exagerado (diminuição da perfusão tecidual devido ao aumento da viscosidade sanguínea).

Esses efeitos incluíram mielofibrose e hipertrofia esplênica, bem como alargamento do complexo QRS no ECG em cães, mas não foram observados arritmia e nem efeito sobre o intervalo QT.

A alfadarbepoetina não revelou qualquer potencial genotóxico e nem apresentou qualquer efeito sobre a proliferação de células não hematológicas in vitro ou in vivo. Nos estudos de toxicidade crônica, não foram observadas respostas tumorigênicas ou mitogênicas inesperadas em qualquer tipo de tecido. O potencial carcinogênico da alfadarbepoetina não foi avaliado em estudos de longo prazo realizados em animais. Em estudos realizados em ratos e coelhos, não foi observada evidência clinicamente relevante de efeitos prejudiciais com relação à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal. A transferência placentária foi mínima. Não foi detectada qualquer alteração de fertilidade.

Eficácia clínica e segurança

Pacientes com insuficiência renal crônica

A segurança e eficácia de Alfadarbepoetina foram avaliadas em estudos clínicos. Um resumo dos dados de eficácia de estudos clínicos de alfadarbepoetina com pacientes com Insuficiência Renal Crônica (IRC) é apresentado na Tabela 1.

Tabela 1 – Sumário dos dados de eficácia de estudos clínicos de alfadarbepoetina em pacientes com Insuficiência Renal Crônica (IRC):

Análises combinadas post-hoc de estudos clínicos de agentes estimulantes da eritropoiese (AEEs) foram realizados em pacientes com insuficiência renal crônica (submetidos à diálise, não submetidos à dialise, diabéticos e não diabéticos). Foi observada uma tendência para estimativas de aumento de risco de mortalidade por todas as causas, eventos cardiovasculares e cerebrovasculares, associadas às doses cumulativas maiores de AEEs independentes do status de diabetes e dialise.

Pacientes com IRC apresentaram riscos maiores de morte e eventos cardiovasculares sérios quando receberam agentes estimulantes da eritropoiese (AEEs) até os níveis pretendidos maiores versus menores níveis de hemoglobina 13,5 g/dL (8,4 mmol/L) versus 11,3 g/dL (7,1 mmol/L); 14 g/dL (8,7 mmol/L) versus 10 g/dL (6,2 mmol/L). Vide “Posologia e Modo de usar”, para o intervalo alvo de hemoglobina recomendado.

Pacientes com câncer em tratamento com quimioterapia

A segurança e eficácia de Alfadarbepoetina foram avaliadas em estudos clínicos. Estudos clínicos demonstraram que a alfadarbepoetina apresenta eficácia semelhante quando administrada como uma injeção única uma vez a cada três semanas, uma vez a cada duas semanas ou semanalmente sem qualquer aumento nas exigências da dose total.

Um resumo dos dados de eficácia de estudos clínicos de alfadarbepoetina em pacientes com Câncer em tratamento com quimioterapia é apresentado na Tabela 2.

Tabela 2 – Sumário dos dados de eficácia de estudos clínicos de alfadarbepoetina em pacientes com Câncer:

A eritropoietina é um fator de crescimento que estimula principalmente a produção de hemácias. Os receptores da eritropoietina podem ser expressos na superfície de uma variedade de células tumorais.

A sobrevida e a progressão tumoral foram examinadas em cinco grandes estudos controlados envolvendo um total de 2.833 pacientes, dos quais quatro eram estudos duplo-cegos, controlados com placebo e um era um estudo aberto. Dois dos estudos recrutaram pacientes que estavam sendo tratados com quimioterapia. A concentração alvo de hemoglobina nos dois estudos era > 13 g/dL; nos três estudos restantes, ela era de 12 g/dL a 14 g/dL.

No estudo aberto, não houve diferença na sobrevida geral entre os pacientes tratados com eritropoietina humana recombinante e controles. Nos quatro estudos controlados com placebo, as relações de risco para a sobrevida geral variaram entre 1,25 e 2,47 a favor dos controles. Esses estudos mostraram um excesso de mortalidade consistente, inexplicado, estatisticamente significativo, em pacientes com anemia associada com vários cânceres comuns, que receberam eritropoietina humana recombinante em comparação com os controles.

O resultado da sobrevida geral nos estudos não pode ser satisfatoriamente explicado pelas diferenças na incidência de trombose e complicações relacionadas entre aqueles que receberam eritropoietina humana recombinante e aqueles do grupo de controle.

Uma revisão sistemática também foi realizada envolvendo mais de 9.000 pacientes com câncer participando em 57 estudos clínicos. A meta-análise dos dados da sobrevida geral produziu uma estimativa pontual de relação de risco de 1,08 a favor dos controles (IC 95%: 0,99; 1,18; 42 estudos e 8.167 pacientes).

Um aumento do risco relativo de eventos tromboembólicos (RR 1,67, IC 95%: 1,35; 2,06; 35 estudos e 6.769 pacientes) foi observado em pacientes tratados com eritropoietina humana recombinante. Portanto, há evidência consistente para sugerir que pode haver um risco significativo aos pacientes com câncer que são tratados com eritropoietina humana recombinante.

A extensão na qual esses resultados podem se aplicar à administração de eritropoietina humana recombinante em pacientes com câncer, tratados com quimioterapia para atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/dL, não é clara porque poucos pacientes com essas características foram incluídos nos dados revisados.

Uma análise de dados no nível do paciente também foi realizada em mais de 13.900 pacientes com câncer (quimio, radio, quimio-radio, ou nenhuma terapia) participando em 53 estudos clínicos controlados envolvendo diversas epoetinas. A meta-análise dos dados da sobrevida geral produziu uma estimativa pontual de relação de risco de 1,06 a favor dos controles (IC 95%: 1,00; 1,12; 53 estudos e 13.933 pacientes) e para os pacientes com câncer tratados com quimioterapia, a relação de risco da sobrevida geral foi de 1,04 (IC 95%: 0,97; 1,11; 38 estudos e 10.441 pacientes). As meta-análises também indicam consistentemente um aumento significativo do risco relativo de eventos tromboembólicos em pacientes com câncer tratados com eritropoietina humana recombinante.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Preparações antianêmicas, outras preparações antianêmicas.

Código ATC: B03XA02.

Mecanismo de ação

A alfadarbepoetina é produzida por tecnologia genética em Células de Ovário de Hamster Chinês (CHO-K1).

A eritropoietina humana é um hormônio glicoproteico endógeno que é o principal regulador da eritropoiese através da interação específica com o receptor da eritropoietina nas células progenitoras eritroides na medula óssea. A produção de eritropoietina ocorre principalmente no rim e é por ele regulada, em resposta a mudanças na oxigenação tecidual.

A produção de eritropoietina endógena é prejudicada em pacientes com insuficiência renal crônica e a principal causa de sua anemia é devida à deficiência de eritropoietina. Em pacientes com câncer tratados com quimioterapia, a etiologia da anemia é multifatorial. Nesses pacientes, a deficiência de eritropoietina e uma resposta reduzida de células progenitoras eritroides à eritropoietina endógena contribuem significativamente para sua anemia.

Efeitos farmacodinâmicos

A alfadarbepoetina estimula a eritropoiese pelo mesmo mecanismo do hormônio endógeno. A alfadarbepoetina possui cinco cadeias de carboidratos ligados a N ao passo que o hormônio endógeno e as eritropoietinas humanas recombinantes (r-HuEPO) possuem três.

Os resíduos de açúcar adicionais são molecularmente indistintos dos presentes no hormônio endógeno. Devido ao seu teor elevado de carboidratos, a alfadarbepoetina apresenta uma meia-vida terminal mais prolongada do que o r-HuEPO e, consequentemente, uma maior atividade in vivo. Apesar dessas alterações moleculares, a alfadarbepoetina retém uma especificidade muito estreita com o receptor da eritropoietina.

Propriedades farmacocinéticas

Devido ao seu elevado teor de carboidratos, o nível de alfadarbepoetina na circulação continua acima da concentração estimulatória mínima para eritropoiese por mais tempo do que a dose molar equivalente de r-HuEPO, permitindo que a alfadarbepoetina seja administrada menos frequentemente para atingir a mesma resposta biológica.

Pacientes com insuficiência renal crônica

A farmacocinética da alfadarbepoetina tem sido estudada clinicamente em pacientes com insuficiência renal crônica após a administração intravenosa e subcutânea. A meia-vida terminal da alfadarbepoetina é de 21 horas (DP 7,5) quando administrada por via intravenosa. A depuração da alfadarbepoetina é de 1,9 mL/hr/kg (DP 0,56) e o volume de distribuição (Vss) é aproximadamente igual ao volume plasmático (50 mL/kg).

A biodisponibilidade é de 37% com administração subcutânea. Após a administração mensal de alfadarbepoetina, em doses subcutâneas variando de 0,6 µg/kg a 2,1 µg/kg, a meia-vida terminal foi de 73 horas (DP 24). A meia-vida terminal mais prolongada da alfadarbepoetina administrada por via subcutânea em comparação com a administração intravenosa é devida à cinética da absorção subcutânea. Em estudos clínicos, foi observado acúmulo mínimo com qualquer via de administração. Em estudos pré-clínicos, demonstrou-se que a depuração renal é mínima (até 2% da depuração total), e não afeta a meia-vida sérica.

Dados de 809 pacientes tratados com Alfadarbepoetina em estudos clínicos europeus foram analisados a fim de avaliar a dose necessária para manter a hemoglobina; não foi observada diferença entre a dose semanal média administrada pelas vias intravenosa ou subcutânea.

A avaliação da farmacocinética da alfadarbepoetina em pacientes pediátricos (3 a 16 anos) com IRC que estavam recebendo ou não recebendo diálise determinou os perfis farmacocinéticos para períodos de amostragem de até 1 semana (168 horas) depois de uma dose única subcutânea ou intravenosa. Em comparação com os dados farmacocinéticos de adultos com IRC onde a mesma duração da amostragem foi utilizada, a comparação mostrou que a farmacocinética da alfadarbepoetina foi semelhante para pacientes adultos e pediátricos com IRC.

Após a administração intravenosa, foi observada uma diferença aproximada de 25% entre pacientes pediátricos e adultos na área sob a curva do tempo 0 ao infinito (AUC[0-∞]); no entanto, essa diferença foi inferior à variação de 2 vezes na AUC(0-∞) observada nos pacientes pediátricos. A AUC(0-∞) foi semelhante entre pacientes adultos e pediátricos com IRC após a administração subcutânea. A meia-vida também foi semelhante entre pacientes adultos e pediátricos com IRC após a administração tanto intravenosa quanto subcutânea.

Pacientes com câncer em tratamento com quimioterapia

 Após a administração subcutânea de 2,25 µg/kg em pacientes adultos com câncer, uma concentração média de pico de 10,6 ng/mL (DP 5,9) de alfadarbepoetina foi alcançada em um tempo médio de 91 horas (DP 19,7). Esses parâmetros foram consistentes com a farmacocinética linear da dose durante uma ampla variação da dose (0,5 a 8 µg/kg por semana e 3 a 9 µg/kg a cada duas semanas).

Os parâmetros farmacocinéticos não mudaram em múltiplas dosagens ao longo de 12 semanas (dosagem semanal ou a cada duas semanas). Houve um aumento moderado (< 2 vezes) esperado na concentração sérica à medida que o estado de equilíbrio se aproximava, mas não um acúmulo inesperado com a administração repetida. Um estudo farmacocinético em pacientes com anemia induzida pela quimioterapia, tratados com 6,75 µg/kg de alfadarbepoetina administrada SC a cada 3 semanas em combinação com quimioterapia, foi conduzido, permitindo uma total caracterização da meia-vida terminal. Nesse estudo, a meia-vida terminal média (DP) foi de 74 (DP 27) horas.

Mantenha este medicamento fora do campo de visão e do das crianças.

Armazene em um refrigerador (2°C a 8°C). Não congele. Não utilize ARANESP caso você ache que ele foi congelado.

Mantenha a seringa preenchida no cartucho externo a fim de protegê-la da luz.

Uma vez que a seringa tiver sido removida do refrigerador e atinja a temperatura ambiente, o produto deve ser administrado ou descartado.

Não utilize este medicamento caso você observe que o conteúdo da seringa preenchida está turvo ou se apresentar partículas.

Não descarte medicamentos no esgoto ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como descartar medicamentos que você não utiliza mais. Essas medidas ajudarão a proteger o meio-ambiente.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A data de validade está declarada no cartucho e no rótulo da seringa preenchida depois de VAL. A data de validade se refere ao último dia daquele mês.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Características do medicamento

Aranesp é uma solução transparente, incolor ou levemente perolizada para injeção em uma seringa preenchida.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo o medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS 1.0244.0004

Farm. Resp.:
Monica Carolina Dantas Pedrazzi
CRF-SP 30.103

Importado por:
Amgen Biotecnologia do Brasil Ltda.
Rua Patrícia Lucia de Souza, 146.
Taboão da Serra – SP.
CNPJ: 18.774.815/0001-93

Fabricado por:
Amgen Manufacturing Limited
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