Bula do Cetoconazol Ibasa Uso Veterinário

Cetoconazol tem atividade fungistática e é utilizado em cães e gatos, contra infecções fúngicas em pelos, unhas e pele como as relacionadas a seguir:

• Dermatites (Malassezia pachidermatis);
• Dermatofitose (Trichophyton sp., Epidermophyton sp. e Microsporum sp .);
• Candidíase cutânea e de mucosas (Candida albicanse outras espécies do mesmo gênero).
• Para cães e gatos.

Spray 2%

Cetoconazol é um agente antimicótico de amplo espectro pertencente à família dos imidazóis. É ativo, seguro e eficaz no tratamento das infecções fúngicas através de aplicações tópicas.

Hipersensibilidade aos componentes da fórmula.

Spray 2%

Somente uso externo.

Deve ser aplicado uma ou duas vezes ao dia.

O tratamento deve ser realizado por um período de 40 a 45 dias, ou até que não se detecte mais a presença do fungo.

Suspenção Oral

Agitar bem antes de usar.

• 1 mL equivale a 20 gotas do produto.
• Cada gota do produto contém 10mg de Cetoconazol.

A duração do tratamento não deve ser inferior a 40 dias e a cura deve ser verificada pelo médico veterinário através de exames laboratoriais.

Dosagem

Administrar a suspensão a cães e gatos por via oral:

• 2 a 4 gotas por kg de peso (cães) e 1 gota por kg de peso (gatos).

Espécie	Dose
Gatos	10 mg/kg/dia
Cães	20 a 40 mg/kg/dia

Administrar apenas uma vez ao dia (dose única diária) antes ou com o alimento. 

Spray 2%

• Não deixar o produto atingir olhos, boca e focinho.
• Na região facial, aplicar com auxílio de um algodão.
• Aplicar em local ventilado, longe de alimentos, bebidas ou medicamentos.
• Evitar que o animal venha a lamber a pelagem molhada.

Suspenção Oral

• O Cetoconazol é extensivamente metabolizado através do fígado e rins e não deve ser administrado em animais com insuficiência renal ou hepática.
• Administrar com cautela em filhotes e animais idosos.
• A critério do médico veterinário, a dose diária total pode ser fracionada em 2 tomadas.

Reações adversas são eventos adversos que foram considerados como razoavelmente associados ao uso do Cetoconazol baseado na avaliação abrangente da informação disponível sobre eventos adversos. Uma relação causal com o Cetoconazol não pode ser estabelecida com segurança em casos individuais. Além disso, como os estudos clínicos são conduzidos sob condições amplamente variáveis, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

A segurança de Cetoconazol comprimidos foi avaliada em 4735 indivíduos em 92 estudos clínicos nos quais os comprimidos de Cetoconazol foram administrados para tratar infecção fúngica ou em voluntários sadios.

As reações adversas que foram relatadas por ≥ 1% dos pacientes tratados com Cetoconazol comprimidos estão apresentadas na Tabela 1.

Tabela 1. Reações Adversas relatadas por ≥1 % de 4735 indivíduos tratados com Cetoconazol comprimidos em 92 estudos clínicos

Sistema de Classe/Órgão	%
Termo Preferencial
Distúrbios Gastrintestinais
Dor abdominal	1,2
Diarreia	1,8
Náusea	2,5
Distúrbios Hepatobiliares
Função hepática anormal	1,2
Distúrbios do Sistema Nervoso
Cefaleia	2,4

Outras reações adversas que ocorreram em < 1% dos indivíduos tratados com Cetoconazol comprimidos no conjunto de dados clínicos estão apresentadas na Tabela 2.

Tabela 2. Reações Adversas apresentadas por <1% de 4735 indivíduos tratados com Cetoconazol comprimidos em 92 estudos clínicos

Dados de experiência pós-comercialização

Classe de Sistema/Órgão

Termo Preferencial

Distúrbios Endócrinos

Ginecomastia

Distúrbios Oftalmológicos

Fotofobia

Distúrbios Gastrintestinais

Dor abdominal superior

Constipação

Boca seca

Disgeusia

Dispepsia

Flatulência

Descoloração da língua

Vômito

Distúrbios Gerais e Condições do Local da Administração

Astenia

Calafrios

Fadiga

Fogacho

Mal-estar

Edema periférico

Pirexia

Distúrbios Hepatobiliares

Hepatite

Icterícia

Distúrbios do Sistema Imunológico

Reação anafilactoide

Investigações

Diminuição na contagem de plaquetas

Distúrbios do Metabolismo e Nutricionais

Intolerância a álcool

Anorexia

Hiperlipidemia

Aumento do apetite

Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo

Mialgia

Distúrbios do Sistema Nervoso

Tontura

Parestesia

Sonolência

Distúrbios Psiquiátricos

Insônia

Nervosismo

Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas

Distúrbio menstrual

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e do Mediastino

Epistaxe

Distúrbios da Pele e do Tecido Subcutâneo

Alopecia

Dermatite

Eritema

Eritema multiforme

Prurido

Erupção cutânea

Urticária

Xeroderma

Distúrbios Vasculares

Hipotensão ortostática

Além das reações adversas relatadas durante os estudos clínicos e mencionadas anteriormente, as reações adversas a seguir foram relatadas durante a experiência pós-comercialização com Cetoconazol comprimidos e são apresentadas por categoria de frequência com base nas taxas de relato espontâneo.

Reação muito rara (<1/10000, incluindo relatos isolados)

• Distúrbios do Sistema Sanguíneo e Linfático: trombocitopenia;
• Distúrbios do Sistema Imunológico: condições alérgicas, incluindo choque anafilático, reação anafilática e edema angioneurótico;
• Distúrbios Endócrinos: insuficiência adrenocortical;
• Distúrbios do Sistema Nervoso: aumento reversível da pressão intracraniana (ex papiledema, fontanela protuberante em lactentes);
• Distúrbios Hepatobiliares: hepatotoxicidade grave incluindo hepatite colestática, necrose hepática confirmada por biópsia, cirrose, falência hepática incluindo casos resultando em transplante ou morte;
• Distúrbios da Pele e do Tecido Subcutâneo: pustulose exantemática aguda generalizada, fotosensibilidade;
• Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo: artralgia;
• Distúrbios do Sistema Reprodutivo e Mamas: disfunção erétil, azoospermia com doses maiores que a dose terapêutica diária recomendada de 200 mg ou 400 mg.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos - Vigimed, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Spray 2%

Embalagem com 200 mL e 100 mL.

Uso externo.

Uso veterinário.

Suspenção Oral

Embalagem com 20 mL.

Uso oral.

Uso veterinário.

Cada 100 mL do Spray 2% contém:

Cetoconazol	2,0 g
Veículo q.s.p.	100,0 mL

Cada 100 mL da suspenção oral contém:

Cetoconazol	20 g
Veículo q.s.p.	100 mL

Não há antídoto conhecido para o Cetoconazol.

Sinais e Sintomas

As reações adversas ao medicamento relatadas por pacientes que tomaram altas doses de Cetoconazol comprimidos foram avaliadas em 6 estudos clínicos, em um total de 459 pacientes, nos quais foi administrado Cetoconazol comprimidos em doses de 1.200 mg diariamente na forma de comprimidos ou como suspensão oral. As reações adversas ao medicamento relatadas com maior frequência foram náusea (27,2%), fadiga (incluindo sonolência e letargia) (14,2%), vômitos (12,6%), dor gastrintestinal (incluindo desconforto abdominal, distúrbio gastrintestinal, desconforto estomacal) (12,0%), anorexia (incluindo diminuição do peso, diminuição do apetite) (7,4%), rubor (incluindo hiperidrose) (6,3%), edema (5,7%), ginecomastia (4,8%), erupção cutânea (incluindo eczema, púrpura, dermatite) (3,3%), diarreia (2,2%), cefaleia (2,0%), disgeusia (1,3%) e alopecia (1,1%).

Tratamento

No caso de ingestão acidental excessiva aguda, devem ser adotados os procedimentos de rotina e medidas sintomáticas. A administração de carvão ativado pode ser feita dentro da primeira hora após a ingestão.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Suspenção Oral

Evitar a ingestão concomitante de leite ou outras substâncias com antiácidos, anticolinérgicos e anti-histamínicos bloqueadores H2 que diminuem a secreção gástrica e a absorção do cetoconazol.

Resultados de Eficácia

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Em um estudo multicêntrico randomizado, prospectivo, a eficácia e a toxicidade de uma dose baixa (400 mg/dia) e uma dose alta (800 mg/dia) de Cetoconazol oral foram comparadas em 80 pacientes com blastomicoses e 54 pacientes com histoplasmose. Entre os 65 pacientes com blastomicose tratados por 6 meses ou mais, o tratamento com a dose alta foi mais eficaz (100% de sucesso versus 79%; p = 0,001) que a dose baixa. O sucesso alcançado para todos os pacientes com histoplasmose tratados foi de 85%.¹

Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, 57 pacientes com três ou mais fatores clínicos de risco para infecções por cândida, foram randomizados para receber 200 mg diários de Cetoconazol (27 pacientes) ou placebo (30 pacientes), durante 21 dias ou 1 semana após alta da UTI. A incidência de colonização por cândida foi significativamente menor no grupo do Cetoconazol do que no grupo placebo.²

Referências

1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.

Características Farmacológicas

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Propriedades Farmacodinâmicas

Cetoconazol é um derivado sintético do imidazol dioxolano, com atividade fungicida ou fungistática contra Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis.

Menos sensíveis são Aspergillus spp, Sporothrix schenkii, alguns Dematiaceae, Mucor spp e outros ficomicetos, exceto Entomophthorales. Cetoconazol inibe a biossíntese do ergosterol no fungo e altera a composição de outros componentes lipídicos na membrana.

Dados obtidos de alguns estudos clínicos da farmacocinética e farmacodinâmica e de interação medicamentosa sugerem que 200 mg de Cetoconazol via oral duas vezes ao dia durante 3-7 dias pode resultar em um pequeno aumento do intervalo QTc: um aumento máximo médio de aproximadamente 6 a 12 mseg foi observado nos níveis do pico plasmático cerca de 1-4 horas após a administração de Cetoconazol. Este pequeno prolongamento do intervalo QTc, entretanto, não é considerado clinicamente relevante.

Na dose terapêutica diária de 200 mg pode ser observado um decréscimo transitório nas concentrações plasmáticas de testosterona.

As concentrações de testosterona retornam às concentrações antes da dose inicial dentro de 24 horas após a administração de Cetoconazol. Durante a terapia prolongada com esta dose, as concentrações de testosterona geralmente não são significativamente diferentes dos controles.

Em voluntários que receberam doses diárias de 400 mg ou mais, Cetoconazol mostrou reduzir a resposta do cortisol à estimulação do ACTH.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

O Cetoconazol é um agente dibásico fraco e, portanto, requer acidez para dissolução e absorção. Após a ingestão de uma dose de 200 mg, juntamente com uma refeição, os picos das concentrações plasmáticas médias são obtidos dentro de 1 a 2 horas, correspondendo a aproximadamente 3,5 mcg/mL. A biodisponibilidade oral é máxima quando os comprimidos são ingeridos com uma refeição.

A absorção de comprimidos de Cetoconazol é reduzida em pacientes com acidez gástrica reduzida, tais como pacientes tomando medicações conhecidas como neutralizadoras de acidez (por exemplo, hidróxido de alumínio) e supressores da secreção ácida gástrica (por exemplo, antagonistas do receptor-H2, inibidores da bomba de próton) ou pacientes com acloridria causada por certas doenças. A absorção de Cetoconazol sob condições de jejum nesses pacientes é aumentada quando os comprimidos de Cetoconazol são administrados com uma bebida ácida (tal como refrigerante de cola não dietético). Após pré-tratamento com omeprazol, um inibidor da bomba de próton, a biodisponibilidade de uma dose única de 200 mg de Cetoconazol sob condições de jejum foi reduzida para 17% da biodisponibilidade de Cetoconazol administrado isolado. Quando Cetoconazol foi administrado com refrigerante de cola não dietético, após o pré-tratamento com omeprazol, a biodisponibilidade foi 65% daquela após a administração de Cetoconazol isolado.

Distribuição

In vitro, a ligação às proteínas plasmáticas, principalmente à fração albumina, é de aproximadamente 99%. O Cetoconazol é amplamente distribuído em todos os tecidos, entretanto, apenas uma proporção insignificante atinge o fluido cerebroespinhal.

Metabolismo

Após a absorção no trato gastrintestinal, o Cetoconazol é convertido em diversos metabólitos inativos. Estudos in vitro mostraram que a CYP3A4 é a principal enzima envolvida no metabolismo de Cetoconazol. As principais vias metabólicas identificadas são oxidação e degradação dos anéis imidazólico e piperazínico, por enzimas microssomais hepáticas. Adicionalmente, ocorre Odesalquilação oxidativa e hidroxilação aromática. O Cetoconazol não demonstrou induzir seu próprio metabolismo.

Eliminação

A eliminação do plasma é bifásica com meia vida de 2 horas durante as 10 primeiras horas e 8 horas após.

Aproximadamente 13% da dose é excretada na urina, das quais 2 a 4% é o fármaco inalterado. A principal via de excreção é através da bile no trato intestinal com cerca de 57% sendo excretados nas fezes.

Populações especiais

Insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal, a farmacocinética como um todo não foi significativamente diferente quando comparada com indivíduos saudáveis.

Insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática, a farmacocinética como um todo não foi significativamente diferente quando comparada com indivíduos saudáveis.

Pacientes pediátricos

Dados limitados de farmacocinética estão disponíveis sobre o uso de comprimidos de Cetoconazol na população pediátrica.

Concentrações plasmáticas mensuráveis de Cetoconazol foram observadas em bebês prematuros (doses isoladas ou diárias de 3 a 10 mg/kg) e em pacientes pediátricos de 5 meses de idade e mais velhos (doses diárias de 3 a 13 mg/kg) quando o medicamento foi administrado como suspensão, comprimido ou comprimido triturado. Dados limitados sugerem que a absorção pode ser maior quando o medicamento é administrado como uma suspensão, quando comparado ao comprimido triturado. Condições que aumentam o pH gástrico podem diminuir ou impedir a absorção. Concentrações plasmáticas máximas ocorreram 1 a 2 horas após a administração e estavam na mesma faixa geral daquela encontrada em adultos que receberam uma dose de 200-400 mg.

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Venda sob prescrição e administração sob orientação do médico veterinário.