Bula do Deltyba

Deltyba^® (delamanide) é indicado para uso como parte de um regime de combinação apropriado para tuberculose pulmonar multirresistente a medicamentos (TBMR) em pacientes adultos quando um regime de tratamento eficaz não puder ser composto por razões de resistência ou tolerabilidade.

O modo de ação farmacológico de delamanide envolve a inibição da síntese dos componentes da parede celular micobacteriana, ácido metoxi-micólico e ceto-micólico. Os metabólitos identificados de delamanide não mostram atividade anti-micobacteriana.

Delamanide não possui atividade in vitro contra outras espécies bacterianas além das micobactérias.

A concentração plasmática máxima é atingida em aproximadamente 4 horas após a dose de um comprimido revestido de Deltyba^® (delamanide).

Deltyba^® (delamanide) é contraindicado em caso de:

• Alergia à delamanide ou a qualquer um dos excipientes da fórmula;
• Baixo nível de albumina no sangue (<2,8 g/dL);
• Uso concomitante de medicamentos que são fortes indutores da enzima do fígado chamada “CYP3A4” (por exemplo, carbamazepina).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não tome este medicamento se você tiver uma alteração no coração chamada síndrome congênita de prolongamento do intervalo QT (ou síndrome do QT longo), ou se você já teve algum episódio de ritmo cardíaco anormal, porque pode ser perigoso e provocar alterações do ritmo do coração, inclusive com risco de morte.

Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Atenção: Contém lactose.

Para uso oral.

Deltyba^® (delamanide) deve ser ingerido com alimentos.

O tratamento com Deltyba^® (delamanide) deve ser iniciado e monitorado por um médico com experiência no tratamento de Mycobacterium tuberculosis multirresistente.

Deltyba^® (delamanide) deve sempre ser administrado como parte de um regime de combinação apropriado para o tratamento da TBMR. O tratamento com um regime de combinação apropriado deve continuar após a conclusão do período de tratamento delamanide de 24 semanas, de acordo com as diretrizes da Organização Mundial da Saúde.

Recomenda-se que delamanide seja administrado por Terapia Diretamente Observada (DOT).

Dosagem

A dose recomendada para adultos é de 100 mg duas vezes ao dia durante 24 semanas.

Pacientes idosos (> 65 anos)

Não há dados disponíveis em idosos.

Insuficiência renal

Nenhum ajuste de dose é considerado necessário em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. Não existem dados sobre a utilização de delamanide em doentes com compromisso renal grave e a sua utilização não é recomendada.

Insuficiência hepática

Nenhum ajuste de dose é considerado necessário em pacientes com insuficiência hepática leve. Deltyba^® (delamanide) não é recomendado a pacientes com insuficiência hepática moderada a grave.

População pediátrica

A segurança e eficácia de delamanide em crianças e adolescentes com menos de 18 anos ainda não foram estabelecidas. Deltyba^® (delamanide) não é recomendado para uso em pacientes menores de 18 anos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Caso esqueça de tomar uma dose de Deltyba^® (delamanide), tome-a tão logo se lembrar. Se estiver próximo à dose seguinte, espere e tome a dose no horário previsto. Não duplique a dose seguinte.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico, ou cirurgião-dentista.

Não existem dadossobre o tratamento com delamanide durante mais de 24 semans consecutivas.

Não existem dados clínicos sobre a utilização de delamanide no tratamento de:

• Tuberculose extra pulmonar (por exemplo, sistema nervoso central, ossos);
• Infecções devido a espécies micobacterianas que não as do complexo M. tuberculosis;
• Infecção latente (assintomática) por M. tuberculosis.

A segurança e eficácia de delamanide em crianças e adolescentes com menos de 18 anos ainda não foram estabelecidas. Deltyba (delamanide) não é recomendado para uso em pacientes menores de 18 anos.

Resistência a delamanide

Delamanide deve ser utilizado apenas em um regime de combinação apropriado para o tratamento da TBMR, conforme recomendado pela Organização Mundial da Saúde, para impedir o desenvolvimento de resistência a delamanide.

Prolongamento do intervalo QT

O prolongamento do intervalo QT foi observado em pacientes tratados com delamanide. Este prolongamento aumenta lentamente ao longo do tempo nas primeiras 6 a 10 semanas de tratamento e permanece estável depois disso.

O prolongamento do intervalo QTc está intimamente correlacionado com o principal metabólito de delamanide (DM-6705). A albumina plasmática e o CYP3A4 regulam a formação e o metabolismo do DM-6705, respectivamente.

Recomendações gerais

Recomenda-se que os eletrocardiogramas (ECG) sejam obtidos antes do início do tratamento e mensalmente durante todo o tratamento com delamanide. Se for observado um QTcF> 500 ms antes da primeira dose de delamanide ou durante o tratamento com delamanide, o tratamento com delamanide não deve ser iniciado ou deve ser interrompido. Se a duração do intervalo QTc exceder 450/470 ms para pacientes do sexo masculino/feminino durante o tratamento com delamanide, esses pacientes devem receber monitoração eletrocardiográfica mais frequente. Também é recomendado que os eletrólitos séricos, como o potássio, sejam obtidos na linha de base e corrigidos se anormais.

Considerações Especiais

Fatores de risco cardíacos

O tratamento com delamanide não deve ser iniciado em pacientes com os seguintes fatores de risco, a menos que o possível benefício de delamanide seja considerado superior aos riscos potenciais.

Esses pacientes devem receber monitoramento muito frequente do ECG durante todo o período de tratamento com delamanide:

• Prolongamento congênito conhecido do intervalo QTc ou qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QTc ou QTc> 500 ms.
• História de arritmias cardíacas sintomáticas ou com bradicardia (batimento cardíaco lento) clinicamente relevante.
• Quaisquer condições cardíacas predisponentes para arritmia, como hipertensão grave, hipertrofia ventricular esquerda (aumento da espessura do músculo da parede do ventrículo esquerdo), incluindo cardiomiopatia hipertrófica (doença causada pelo aumento do músculo do coração), ou insuficiência cardíaca congestiva acompanhada de fração de ejeção reduzida do ventrículo esquerdo.
• Distúrbios eletrolíticos, particularmente hipocalemia (baixo nível de potássio no sangue), hipocalcemia (baixo nível de cálcio no sangue) ou hipomagnesemia (baixo nível de magnésio no sangue).
• Uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc. Isso inclui (mas não está limitado a):
  • Antiarrítmicos (medicamentos para tratamento de ritmo cardíaco anormal), por exemplo, amiodarona, disopiramida, dofetilida, ibutilida, procainamida, quinidina, hidroquinidina, sotalol;
  • Neurolépticos (medicamentos para tratamento de psicose), por exemplo, fenotiazinas, sertindol, sultoprida, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, pimozida ou tioridazina; agentes antidepressivos;
  • Certos agentes antimicrobianos (medicamentos para tratamento de infecções), incluindo:
    • Macrolideos (por exemplo, eritromicina, claritromicina);
    • Moxifloxacina, esparfloxacina;
    • Bedaquilina;
    • Agentes antifúngicos triazol;
    • Pentamidina;
    • Saquinavir.
  • Certos anti-histamínicos (medicamentos para alergias) não sedativos, por exemplo, terfenadina, astemizol, mizolastina;
  • Certos antimaláricos (medicamentos para tratamento de malária) com potencial de prolongamento do intervalo QT, por exemplo, halofantrina, quinina, cloroquina, artesunato/amodiaquina, di-hidroartemisinina / piperaquina;
  • Cisaprida, droperidol, domperidona, bepridil, difenmanil, probucol, levometadil, metadona, alcalóides da vinca, trióxido de arsênico.

Hipoalbuminemia

Num estudo clínico, a presença de hipoalbuminemia (baixa concentração de albumina) foi associada a um risco aumentado de prolongamento do intervalo QTc em pacientes tratados com delamanide. Delamanide está contraindicado em pacientes com albumina <2,8 g / dL. Os pacientes que iniciam o tratamento com delamanide com albumina sérica <3,4 g / dL ou experimentam uma queda na albumina sérica nesse intervalo durante o tratamento devem receber monitoramento muito frequente dos ECGs durante todo o período de tratamento com delamanide.

Co-administração com inibidores fortes do CYP3A4

A administração concomitante de delamanide com um forte inibidor do CYP3A4 (lopinavir/ritonavir) foi associada a uma exposição 30% maior ao metabólito DM-6705, que foi associado ao prolongamento do intervalo QTc. Por conseguinte, se for considerada necessária a coadministração de delamanide com qualquer inibidor forte do CYP3A4, recomenda-se a monitorização muito frequente dos ECGs, durante todo o período de tratamento com delamanide.

Co-administração de delamanide com quinolonas

Todos os prolongamentos de QTcF acima de 60 ms foram associados ao uso concomitante de fluoroquinolona. Portanto, se a coadministração for considerada inevitável, a fim de construir um regime de tratamento adequado para TBMR, recomenda-se que haja um monitoramento muito frequente dos ECGs durante todo o período de tratamento com delamanide.

Este medicamento pode aumentar o risco de alteração grave nos batimentos cardíacos, que pode ser potencialmente fatal (morte súbita).

Avise seu médico se você tiver bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), insuficiência cardíaca ou outras doenças do coração, ou se você souber que tem baixo nível de potássio ou de magnésio no sangue. Avise seu médico se você estiver utilizando outros medicamentos, especialmente medicamentos que causam prolongamento do intervalo QT (alteração do ritmo do coração no eletrocardiograma), medicamentos para arritmia (para corrigir o ritmo do coração) ou medicamentos diuréticos (remédios para eliminar água do corpo).

Insuficiência hepática

Deltyba^® (delamanide) não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática moderada a grave.

Insuficiência renal

Deltyba^® (delamanide) não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave.

Biotransformação e eliminação

O perfil metabólico completo de delamanide no homem ainda não foi completamente elucidado. Portanto, o potencial de interações medicamentosas de importância clínica para ocorrer com delamanide e as possíveis consequências, incluindo o efeito total no intervalo QTc, não podem ser previstas com confiança.

Excipientes

Os comprimidos revestidos de Deltyba^® (delamanide) contêm lactose. Pessoas com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Atenção: Contém lactose.

Atenção: Contém os corantes óxido de ferro amarelo e dióxido de titânio que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

Gravidez

Existem dados muito limitados sobre o uso de delamanide em mulheres grávidas. Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva.

Deltyba^® (delamanide) não é recomendado para mulheres grávidas ou em potencial para engravidar, a menos que estejam usando um método contraceptivo confiável.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Lactação

Não se sabe se delamanide ou os seus metabólitos são excretados no leite humano. Os dados farmacocinéticos disponíveis em animais mostraram excreção de delamanide e/ou seus metabólitos no leite. Uma vez que não é possível excluir um risco potencial para o lactente, recomenda-se que as mulheres não amamentem durante o tratamento com Deltyba^® (delamanide).

Fertilidade

Deltyba^® (delamanide) não provocou efeito na fertilidade masculina ou feminina em animais. Não existem dados clínicos sobre os efeitos da delamanide na fertilidade em seres humanos.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos de delamanide na capacidade de dirigir e usar máquinas. No entanto, os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou usar máquinas caso experimentarem qualquer reação adversa com potencial impacto na capacidade de realizar essas atividades (por exemplo, dores de cabeça e tremores são muito comuns).

É importante utilizar este medicamento durante todo o tempo prescrito pelo profissional de saúde habilitado, mesmo que os sinais e sintomas da infecção tenham desaparecido, pois isso não significa a cura. A interrupção do tratamento pode contribuir para o aparecimento de infecções mais graves.

As reações adversas medicamentosas mais frequentemente observadas em pacientes tratados com delamanide + tratamento de fundo otimizado (ex., incidência > 10%) são:

Náusea (32,9%), vômito (29,9%), dor de cabeça (28,4%), desordens e distúrbios do sono (28,2%), tontura (22,4%), gastrite (15,9%) e diminuição do apetite (13,1%).

As reações adversas estão listadas nas categorias de frequência:

Muito comuns (> 1/10), comuns (> 1/100 a 1/1.000 a 1/10.000 a <1/1.000), muito raras (<1/10.000) e desconhecidas (não podem ser calculadas a partir dos dados disponíveis). Dentro de cada grupo de frequências, reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade.

Tabela: Reações adversas a delamanide

Classe de órgão do sistema	Frequência muito comum	Frequência comum	Frequência incomum
Desordens endócrinas		Hipotireoidismoa
Desordens do metabolismo e nutrição	Apetite reduzido
Desordens psiquiátricas	Desordens e distúrbios do sonob	Desordem psicóticac; ansiedaded; depressãoe; alucinaçãof
Desordens do sistema nervoso	Tontura; dor de cabeçag	Hipoestesia; tremor	Letargia
Desordens cardíacas		Bloqueio atrioventricular de primeiro grau; extra sístoles ventriculares; palpitações
Desordens respiratórias, torácicas e mediastinal		Irritação da garganta
Desordens gastrointestinais	Náusea; vômito; gastriteh	Dispepsia (indigestão)
Desordens do tecido conjuntivo e musculo-esquelético		Fraqueza muscular; espasmos musculares
Desordens gerais e condições do local de aplicação		Dor no peito
Investigações		Aumento de cortisoli; eletrocardiograma com QT prolongado

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Cartucho contendo blisters de alumínio/alumínio com 48 comprimidos revestidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Cada comprimido revestido de Deltyba^® contém:

50 mg de delamanide.

Excipientes: ftalato de hipromelose, povidona, racealfatocoferol, celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, carmelose cálcica, dióxido de silício, estearato de magnésio, lactose monoidratada, hipromelose, macrogol, dióxido de titânio, talco, óxido de ferro amarelo.

Não foram observados casos de superdose com delamanide em ensaios clínicos. No entanto, dados clínicos adicionais mostraram que em pacientes que recebem 200 mg duas vezes ao dia, ou seja, total de 400 mg delamanide ao dia, o perfil geral de segurança é comparável àquele em pacientes que recebem a dose recomendada de 100 mg duas vezes ao dia. No entanto, algumas reações foram observadas com maior frequência e a taxa de prolongamento do intervalo QT aumentou de maneira relacionada à dose. O tratamento da superdose deve envolver medidas imediatas para remover delamanide do trato gastrointestinal e cuidados de suporte, conforme necessário. A monitorização frequente do eletrocardiograma deve ser realizada.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Indutores do citocromo P450 3A4

Em estudos clínicos de interações medicamentosas em indivíduos saudáveis, observou-se que a rifampicina pode reduzir a exposição de delamanide. Não foi observada redução clinicamente relevante na exposição de delamanide por uso concomitante de efavirenz.

Medicamentos antirretrovirais

Em estudos clínicos de interação medicamentosa em indivíduos saudáveis, a exposição aos metabólitos de delamanide permaneceu inalterada (diferença <25%) com os medicamentos antirretrovirais tenofovir disoproxil e efavirenz, mas aumentou ligeiramente com a combinação de medicamentos antirretrovirais contendo lopinavir/ritonavir.

Efeitos de Deltyba^® (delamanide) em outros medicamentos

Estudos in vitro mostraram que delamanide não inibiu as isozimas do CYP450.

Estudos in vitro mostraram que delamanide e os seus metabólitos não tiveram efeito sobre os transportadores MDR1 (p-gp), BCRP, OATP1, OATP3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 e BSEP, em concentrações aproximadamente 5 a 20 vezes maiores que os transportadores a Cmáx no estado estacionário. No entanto, como as concentrações no intestino podem ser potencialmente muito maiores do que esses múltiplos da Cmáx, existe o potencial de delamanide afetar esses transportadores.

Medicamentos antituberculose

Em estudo clínico de interação medicamentosa em indivíduos saudáveis, delamanide não afetou a exposição de medicamentos antituberculose concomitantes (rifampicina [R]/isoniazida [H]/pirazinamida [Z]). A coadministração com delamanide aumentou significativamente as concentrações plasmáticas de etambutol no estado estacionário em aproximadamente 25%, a relevância clínica é desconhecida.

Medicamentos antirretrovirais

Delamanide não afetou a exposição dos medicamentos antirretrovirais tenofovir disoproxil, lopinavir/ritonavir e efavirenz quando administrado em associação com estes medicamentos.

Medicamentos com potencial para prolongar o QTc

Deve-se tomar cuidado ao usar delamanide em pacientes que já estão recebendo medicamentos associados ao prolongamento do intervalo QT. A administração concomitante de moxifloxacina e delamanide em pacientes com TBMR não foi estudada. A moxifloxacina não é recomendada para uso em pacientes tratados com delamanide.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Resultados de Eficácia

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Delamanide foi avaliado em dois ensaios clínicos, duplo-cegos e controlados por placebo, para o tratamento da TBMR. As análises de conversão de cultura de escarro (CCE) foram realizadas com a população intenção de tratar (ITT) modificada que incluía pacientes que tinham culturas positivas no início do estudo e o isolado era resistente à isoniazida e à rifampicina, ou seja, tinha TBMR.

No primeiro estudo (Estudo 204), 64/141 (45,4%) dos pacientes randomizados para receber delamanide 100 mg duas vezes ao dia + Regime de Base Otimizado (RBO) e 37/125 (29,6%) dos pacientes randomizados para receber placebo + RBO atingiram CCE de dois meses (isto é, crescimento de Mycobacterium tuberculosis para nenhum crescimento nos primeiros 2 meses e mantido por mais 1 mês) (p = 0,0083). O tempo até a CCE para o grupo randomizado para 100 mg duas vezes por dia também foi considerado mais rápido do que o grupo randomizado para receber placebo + RBO (p = 0,0056).

No segundo estudo (Estudo 213), delamanide foi administrado por via oral 100 mg duas vezes ao dia como uma terapia complementar a um RBO por 2 meses, seguido por 200 mg uma vez ao dia por 4 meses. A a mediana do tempo para CCE foi de 51 dias no grupo delamanide + RBO em comparação com 57 dias no grupo placebo + RBO (p = 0,0562 usando a modificação Peto-Peto estratificada modificada do teste de soma da classificação de Gehan Wilcoxon). A proporção de pacientes que atingiram o CCE após o período de tratamento de 6 meses foi de 87,6% (198/226) no grupo de tratamento delamanide + RBO em comparação com 86,1% (87/101) no grupo de tratamento placebo + RBO (p = 0,7131).

Todas as culturas ausentes até o momento do CCE foram consideradas culturas positivas na análise primária. Duas análises de sensibilidade foram realizadas - uma análise da última observação transportada (LOCF) e uma análise usando a metodologia "bookending" (que exigia que as culturas anteriores e subsequentes fossem ambas culturas negativas observadas para atribuir um resultado negativo, caso contrário, um resultado positivo seria imputado). Ambos mostraram uma mediana do tempo de 13 dias menor para o CCE no grupo delamanide + RBO (p = 0,0281 para LOCF ep = 0,0052 para “bookending”).

A resistência a delamanide (definida como CIM ≥ 0,2 µg/mL) foi observada no início do Estudo 204 em 2 de 316 pacientes e 2 de 511 pacientes no Estudo 213 (4 de 827 pacientes [0,48%]). A resistência a delamanide emergiu em 4 de 341 pacientes (1,2%) randomizados para receber delamanide por 6 meses no Estudo 213. Esses quatro pacientes estavam recebendo apenas dois outros medicamentos além de delamanide.

Nos estudos clínicos, a resistência a delamanide foi definida como qualquer crescimento na presença de delamanide na concentração de 0,2 μg/mL que fosse superior a 1% daquele no meio de cultura de controle sem medicamentos Middlebrook 7H11.

Referências

242-07-204. Double-blind, randomized (1:1:1), stratified by disease severity, placebo controlled parallel group trial. Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
242-09-213. Multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled, parallel-group trial. Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Características Farmacológicas

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Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Antimicobacterianos, antibióticos, código ATC: J04AK06.

Modo de ação

O modo de ação farmacológico de delamanide envolve a inibição da síntese dos componentes da parede celular micobacteriana, ácido metoxi-micólico e ceto-micólico. Os metabólitos identificados de delamanide não mostram atividade anti-micobacteriana.

Delamanide não possui atividade in vitro contra outras espécies bacterianas além das micobactérias.

Resistência

A mutação em um dos 5 genes da coenzima F420 é sugerida como o mecanismo de resistência contra delamanide nas micobactérias. Nas micobactérias, as frequências in vitro de resistência espontânea ao delamanide foram semelhantes às da isoniazida e superiores às da rifampicina. A resistência ao delamanide foi documentada durante o tratamento. Delamanide não mostra resistência cruzada com nenhum dos medicamentos antituberculose usados atualmente.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

A biodisponibilidade oral da delamanide melhora quando administrada com uma refeição padrão, em cerca de 2,7 vezes em comparação com a condição de jejum. A exposição plasmática de delamanide aumenta menos que proporcionalmente com o aumento da dose.

As concentrações plasmáticas máximas foram alcançadas em aproximadamente 4 horas pósadministração via oral.

Distribuição

Delamanide se liga fortemente a todas as proteínas plasmáticas com uma ligação às proteínas totais de ≥99,5%. Delamanide tem um grande volume aparente de distribuição (Vz/F de 2.100 L).

Biotransformação

Delamanide é principalmente metabolizado no plasma pela albumina e, em menor grau, pelo CYP3A4. O perfil metabólico completo de delamanide ainda não foi elucidado e existe um potencial de interações medicamentosas com outros medicamentos co-administrados, se forem descobertos metabólitos desconhecidos significativos. Os metabólitos identificados não mostram atividade anti-micobacteriana, mas alguns contribuem para o prolongamento do QTc, principalmente DM-6705. As concentrações dos metabólitos identificados aumentam progressivamente para o estado estacionário após 6 a 10 semanas.

Eliminação

Delamanide desaparece do plasma com um t1/2 de 30-38 horas. Delamanide não é excretado na urina.

Populações especiais

População pediátrica

Não há dados disponíveis em pacientes pediátricos e Deltyba (delamanide) não é recomendado para uso em pacientes menores de 18 anos.

Pacientes com insuficiência renal

Menos de 5% de uma dose oral de delamanide é recuperada da urina. Insuficiência renal leve (50 mL/min < ClCr <80 mL/min) não parece afetar a exposição a delamanide. Portanto, não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. Não se sabe se delamanide e os metabólitos serão significativamente removidos por hemodiálise ou diálise peritoneal.

Pacientes com insuficiência hepática

Nenhum ajuste de dose é considerado necessário para pacientes com insuficiência hepática leve. Delamanide não é recomendado a pacientes com insuficiência hepática moderada a grave.

Pacientes idosos (≥ 65 anos)

Nenhum paciente com idade ≥ 65 anos foi incluído nos ensaios clínicos.

Deltyba^® (delamanide) deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Deltyba^® (delamanide) apresenta-se como comprimido revestido arredondado de coloração amarela, gravado com “DLM” e “50” em uma das faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Registro: 1.8830.0098

Produzido por:
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Tokushima Itano Factory - Itano-gun, Tokushima - Japão

Importado e Registrado por:
Mylan Laboratórios Ltda.
Estrada Dr. Lourival Martins Beda, 1118.
Campos dos Goytacazes - RJ
CEP: 28110-000
CNPJ: 11.643.096/0001-22

SAC:
0800 020 0817

Uso sob prescrição e retenção da receita.

Venda proibida ao comércio.