Bula do Estragest TTS

Estragest TTS é usado para aliviar os sintomas que você pode vir a sentir na menopausa (quando o período menstrual acaba).

Também pode ser usado para prevenir a osteoporose (afinamento dos ossos que pode ocasionar fraturas), risco este que pode ser aumentado após a menopausa. Você e seu médico deverão discutir os benefícios e riscos de Estragest TTS e outras terapias alternativas.

Estragest TTS é usado em mulheres que não fizeram histerectomia (operação para remover o útero), por exemplo, que ainda tenham o útero e que estejam a poucos anos na menopausa. É usado continuamente, e portanto, geralmente não causa a regularização dos sangramentos mensais.

A menopausa ocorre naturalmente em todas as mulheres, geralmente entre 45 e 55 anos. Também ocorre em mulheres mais jovens que tiveram seus ovários removidos cirurgicamente.

Após a menopausa seu corpo produz muito menos estrógenos do que produzia antes. Isto pode causar sintomas desagradáveis como calor no rosto, pescoço e peito, calores repentinos (ondas repentinas de calor e suor em todo o corpo), problemas para dormir, irritabilidade e depressão.

Algumas mulheres também apresentam problemas com o controle da urina ou secura da vagina, que pode causar desconforto durante ou após as relações sexuais. Os estrógenos podem ser administrados para reduzir ou eliminar estes sintomas.

Após a idade de 40 anos, e especialmente após a menopausa, algumas mulheres desenvolvem osteoporose, um afinamento dos ossos que os fazem mais fracos e mais prováveis de se quebrarem. O risco de osteoporose é aumentado pela falta de estrógenos.

Mulheres que não fizeram histerectomia necessitam usar ambos estrógenos e progetogênios na TRH. Isto ocorre, pois estrógenos estimulam o crescimento da camada interna do útero (chamada endométrio). Antes da menopausa, esta camada é removida durante o período menstrual através da ação natural do progestágeno. No entanto, se o estrógeno for tomado em excesso na própria TRH, pode ocasionar sangramentos irregulares e crescimento anormal da camada interna do útero, conhecida como hiperplasia endometrial.

O progestágeno do Estragest TTS ajuda protegendo a camada interna do útero de desenvolver esta desordem.

Como o Estragest TTS funciona?

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Estragest TTS é um tipo de tratamento chamado de terapia de reposição hormonal (TRH). Ele combina dois hormônios, estradiol e acetato de noretisterona (NETA), e é portanto, conhecido como um produto de TRH combinado.

É fornecido em adesivos redondos. Eles contêm 5 mg de estradiol e 15 mg de NETA, e liberam cerca de 25 mcg de estradiol e 125 mcg de NETA por dia.

Quando Estragest TTS é aplicado na pele, o adesivo libera pequenas quantidades de estradiol e NETA, que passam diretamente através da pele para a corrente sanguínea.

O estradiol é um hormônio sexual feminino pertencente à um grupo conhecido como estrógenos. É o mesmo hormônio produzido pelos seus ovários em grandes quantidades antes da menopausa. O NETA pertence à um grupo conhecido como progestágenos. Tem efeitos similares à progesterona, hormônio natural feminino, que também é produzida pelos seus ovários antes da menopausa.

Estragest TTS é um tipo de tratamento chamado de terapia de reposição hormonal (TRH). Ele combina dois hormônios, estradiol e acetato de noretisterona (NETA), e é portanto, conhecido como um produto de TRH combinado.

É fornecido em adesivos redondos. Eles contêm 5 mg de estradiol e 15 mg de NETA, e liberam cerca de 25 mcg de estradiol e 125 mcg de NETA por dia.

Quando Estragest TTS é aplicado na pele, o adesivo libera pequenas quantidades de estradiol e NETA, que passam diretamente através da pele para a corrente sanguínea.

O estradiol é um hormônio sexual feminino pertencente à um grupo conhecido como estrógenos. É o mesmo hormônio produzido pelos seus ovários em grandes quantidades antes da menopausa. O NETA pertence à um grupo conhecido como progestágenos. Tem efeitos similares à progesterona, hormônio natural feminino, que também é produzida pelos seus ovários antes da menopausa.

Não use Estragest TTS se você:

• Tem ou teve recentemente câncer de mama, câncer de endométrio (camada interna do útero), ou qualquer outro tipo de câncer que é sensível aos estrógenos;
• Tem sangramento vaginal anormal que não foi investigado;
• Tem doença grave no fígado;
• Teve problemas de formação de coágulos nos vasos sanguíneos recentemente ou já teve esse tipo de problema anteriormente. Isto pode causar uma inflamação dolorosa nas veias (tromboflebite) ou obstrução de um vaso sanguíneo da perna (trombose venosa profunda), dos pulmões (embolismo pulmonar), ou de outros órgãos;
• Já tem infarto cardíaco ou derrame cerebral;
• Tem uma doença de despigmentação sanguínea chamada porfiria;
• Já teve qualquer reação alérgica incomum aos estrógenos, progestágenos, ou a qualquer outro componente do Estragest TTS;
• Já teve vários abortos;
• Eestá grávida ou suspeita estar grávida;
• Está amamentando.

Fale com seu médico se você tiver dúvidas ou se você acha que alguma das condições acima se aplica a você.

Siga todas as orientações do seu médico cuidadosamente. Não mude a dosagem, nem pare o tratamento sem antes falar com seu médico.

Onde aplicar o adesivo

Recomenda-se que você aplique os adesivos de Estragest TTS nas nádegas sempre que possível. Você também poderá aplicar na parte inferior das costas, quadril, abdômen ou na parte superior da coxa. Evite a linha da cintura, uma vez que roupas apertadas podem descolar o adesivo. A pele não poderá estar inflamada, cortada ou irritada. Para auxiliar o adesivo a colar, a pele deve estar limpa, seca e sem cremes, loções, óleos ou talcos. Você deverá usar diferentes áreas do corpo a cada aplicação. Aguarde uma semana antes de usar a mesma área do corpo.

Nunca aplique um adesivo nas mamas ou perto das mamas. Não exponha o adesivo à luz solar direta.

Abrindo os saches

Cada adesivo é selado em um sache. Rasgue o sache na parte recortada (não use tesoura) e retire o adesivo da embalagem.

Removendo a camada protetora

Uma camada protetora dura e transparente recobre o lado aderente do adesivo, por exemplo o lado que irá ser colocado na sua pele.

O adesivo deve estar colocado entre os dedos indicador e polegar com a parte protetora macia voltada para sua mão. Pressionar algumas vezes até uma pequena porção da borda se levantar, então retire a película protetora e descarte-a. Evite tocar no lado aderente e não deixe que o adesivo enrrugue, fazendo com que os lados aderentes se encostem.

Aplicando o adesivo

Com a palma da mão, pressione firmemente a parte aderente do adesivo no local escolhido. Continue pressionando por 10 a 20 segundos. Certifique-se de que o adesivo está bem aderido, especialmente nas bordas, uma vez que o adesivo estiver no local, não puxe-o para garantir de que ele está aderindo devidamente.

Quando começar o tratamento

Se você já faz o uso de um tipo diferente de TRH (adesivos transdérmicos ou comprimidos) contendo estrógenos e progestágenos, você deverá continuar com seu tratamento até que você termine o ciclo atual. Comece a usar Estragest TTS no dia seguinte. Se você geralmente tem seu período menstrual ao final de cada ciclo, você pode começar a usar Estragest TTS no primeiro dia de sangramento. Não deixe espaçamento entre o seu tratamento antigo e o tratamento com Estragest TTS adesivos transdérmicos.

Se você não estiver fazendo qualquer tipo de TRH, você pode começar o tratamento com Estragest TTS a qualquer momento.

Você não deverá começar o tratamento com Estragest TTS antes de, ao menos, 24 meses após seu último período menstrual.

Como começar o tratamento

Estragest TTS é usado continuamente (ininterruptamente aplicado duas vezes ao dia). O adesivo é trocado a cada 3 a 4 dias.

Você poderá apresentar sangramento durante o primeiro mês de tratamento. Geralmente torna-se mais leve, menos freqüente e eventualmente pára após alguns meses. A maioria das mulheres que fazem o uso de Estragest TTS param de menstruar (após 3 meses de tratamento). Avise seu médico se você tem sangramento intenso ou irregular após alguns meses de tratamento.

Pergunte ao seu médico ou farmacêutico se você tiver dúvidas.

Quando e como remover o adesivo

Os adesivos devem ser trocados duas vezes por semana, por exemplo, a cada 3 a 4 dias, nos mesmos dois dias da semana, por exemplo, Segundas e Quintas-feiras. Escolha dois dias da semana que você se lembrará.

Quando for dia de trocar o adesivo, descole-o e dobre-o ao meio, com a parte aderente para dentro. Descarte este adesivo cuidadosamente, certificando-se de que ele estará fora do alcance das crianças, pois ele ainda contém medicação. Aplique um novo adesivo em uma área diferente da pele.

Outras informações

• Tomar banho, nadar, ou se exercitar não deverão afetar o adesivo se ele tiver sido aplicado corretamente. Se o adesivo descolar, agite-o para remover a água, seque a pele e reaplique o adesivo novamente;
• Banho de sol: certifique-se de que o adesivo está coberto pela roupa;
• Bronzeamento artificial: cubra o adesivo, ou retire-o e recoloque-o após o banho, quando sua pele estiver completamente fresca e seca;
• Natação: você pode usar o adesivo embaixo das suas roupas de banho;
• Nunca aplique um adesivo na pele suada ou logo após banho quente. Aguarde até que sua pele esteja completamente fresca e seca;
• Se o adesivo descolar, o mesmo adesivo poderá ser colocado em uma área diferente das nádegas (certifique-se de escolher uma área da pele limpa, seca e livre de loções). Se o adesivo não aderir completamente à pele, coloque um novo adesivo em uma diferente área das nádegas. Não importando o dia em que isto ocorrer, volte a trocar os adesivos nos mesmos dias do esquema inicial;
• A droga do seu adesivo está em um gel incolor. Isto não significa que o seu adesivo está vazio.

Por quanto tempo usar Estragest TTS

Estragest TTS deverá ser usado apenas enquanto for necessário. Geralmente, você usará Estragest TTS durante vários meses ou mais. Isto a ajudará a controlar os sintomas e a prevenir a perda da massa óssea, ocorridos após a menopausa.

Periodicamente, você deverá discutir com seu médicos os possíveis riscos e benefícios associados à terapia de reposição hormonal (TRH) e se você ainda precisa do tratamento.

Mulheres que fazem terapia de reposição hormonal (TRH) podem elevar os riscos de desenvolvimento de coágulos sanguíneos, câncer de mama, de útero, doenças cardíacas, derrame, ou provável demência (redução da memória ou habilidade mental).

Mulheres fazendo o uso de estrógenos em monoterapia por um longo período, podem ter riscos aumentados desenvolverem câncer de ovário, do que mulheres que não usam estrógenos. O risco do tratamento com Estragest TTS, que combina estrógenos e progestágenos, não é conhecido.

Converse com seu médico sobre estes riscos e benefícios, levando em consideração seu estado de saúde atual.

Posologia do Estragest TTS

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No adesivo transdérmico do Estragest TTS (25/125), o reservatório do fármaco é selado entre uma película e uma membrana de controle de liberação que limita a velocidade em que o estradiol e o acetato de noretisterona são liberados de forma contínua através da camada adesiva para a pele. Os princípios ativos penetram na pele e passam diretamente para a corrente sangüínea.

Estragest TTS libera estradiol e acetato de noretisterona (NETA) nas seguintes quantidades e taxas por um período de 3,5 a 4 dias:

Estragest TTS (25/125)
Taxa nominal de liberação do estradiol	25 microgramas/dia
Taxa nominal de liberação do NETA	125 microgramas/dia
Teor de estradiol	5 mg
Teor de NETA	15 mg
Área de liberação do fármaco	10 cm2
Impressão (no verso)	CG GIG

Os demais componentes do adesivo são farmacologicamente inativos.

Adultos e idosos

A Terapia de Reposição Hormonal (TRH) envolvendo terapia associada de estrógeno-progestágeno apenas deve ser continuada à medida que os benefícios superem os riscos para o indivíduo.

Início da Terapia

Mulheres na pós-menopausa que ainda não estão recebendo terapia estrógeno-progestágeno podem iniciar o uso de Estragest TTS quando necessário.

Mulheres recebendo terapia sequencial estrógeno-progestágeno devem concluir o atual ciclo de terapia antes de iniciar o uso de Estragest TTS.

Normalmente ocorre sangramento no final do ciclo de terapia seqüencial, e o primeiro dia desse sangramento seria o apropriado para iniciar a terapia com Estragest TTS.

Regime de Estragest TTS

Estragest TTS proporciona uma terapia contínua, combinada de estrógeno e progestágeno para mulheres com o útero íntegro.

O adesivo é aplicado duas vezes por semana, isto é, o adesivo deve ser trocado a cada 3 a 4 dias.

Em algumas mulheres pode ocorrer sangramento irregular ou repentinas perdas de sangue durante os primeiros meses da terapia com Estragest TTS. Na maioria das mulheres ocorre amenorréia após 3 meses de tratamento com Estragest TTS. Em algumas mulheres, sangramento ou repentinas perdas de sangue ainda podem ocorrer raramente, porém será aceitável. Mas, se a qualquer momento, sangramento ou repentinas perdas de sangue for inaceitável, Estragest TTS deve ser descontinuado.

Enquanto estiver usando Estragest TTS

Vá ao consultório do seu médico regularmente, ao menos uma vez ao ano para fazer um checkup. Algumas mulheres precisarão ir mais freqüentemente. Você deverá conversar com seu médico da necessidade da continuação do tratamento.

Seu médico irá examinar suas mamas e sua pélvis. É importante que você aprenda a examinar suas próprias mamas para fazer o auto-exame regularmente. Isto ajudará a prevenir efeitos indesejáveis da TRH. Avise seu médico se você suspeitar de alguma anormalidade.

Você poderá ter sangramento durante os primeiros meses de tratamento. O sangramento geralmente se torna mais leve e menos freqüente ao passar do tempo, e eventualmente pára. Se você tiver sangramento intenso ou continuar a apresentar sangramento após alguns meses de tratamento, informe ao seu médico para que o seu tratamento seja reavaliado, se necessário.

Avise seu médico com antecedência sobre qualquer hospitalização ou cirurgia esperadas. Se você necessitar ir a um hospital inesperadamente, avise ao médico que o atender que você está usando Estragest TTS.

O risco de desenvolver coágulos nos vasos sanguíneos pode estar temporariamente aumentado devido à uma operação, ferimentos graves ou se você tiver que permanecer em repouso na cama por um período muito prolongado. A terapia com Estragest TTS não deverá ser retomada até que você esteja se movendo normalmente.

Avise seu médico ou farmacêutico o mais rápido possível se você não se sentir bem enquanto estiver usando Estragest TTS.

Pergunte ao seu médico ou farmacêutico caso tenha alguma dúvida.

Siga a orientação de seu médico. Respeite sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Estragest TTS?

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Se você esquecer de aplicar um adesivo, aplique um novo adesivo assim que você se lembrar. Não importando o dia em que isto ocorrer, volte a trocar os adesivos nos mesmos dias do esquema inicial.

Se você esquecer de aplicar um adesivo, aplique um novo adesivo assim que você se lembrar. Não importando o dia em que isto ocorrer, volte a trocar os adesivos nos mesmos dias do esquema inicial.

Antes de começar a usar Estragest TTS, você discutirá com seu médico seu histórico médico pessoal e familiar. Você também será submetida à exames físicos e ginecológicos.

Avise seu médico se você tem ou já teve alguma das condições a seguir:

• Casos de câncer de mama em sua família;
• Caroços nas mamas;
• Miomas ou outros tumores benignos;
• Endometriose (desordem da pélvis causando períodos menstruais dolorosos);
• Hipertensão arterial;
• Problemas no coração, fígado ou fígado;
• Epilepsia;
• Enxaqueca;
• Asma;
• Doença na vesícula biliar;
• Icterícia ou coceira relacionada ao uso de estrógenos ou durante a gravidez;
• Diabetes;
• Altos níveis de lipídeos no seu sangue;
• Surdez aguda (perda da audição resultante de um problema com os ossos do ouvido).

Seu médico poderá requerer especial cuidado se você apresentar alguma dessas condições.

Certifique-se de avisar seu médico se você acha que seu risco de formação de coágulos nos vasos sanguíneos é alto.

O risco é aumentado com a idade e também pode ser aumentado pelo seguinte fatores:

• Se você ou alguém da sua família já teve obstrução de um vaso sanguíneo das pernas ou dos pulmões;
• Se você tem lúpus eritematoso sistêmico (uma doença no tecido conectivo);
• Se você está acima do peso;
• Se você tem varizes.

Advertências do Estragest TTS

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Estragest TTS não deverá ser usado para prevenir doenças cardíacas.

Estragest TTS não é um contraceptivo, e nem irá restabelecer a fertilidade.

Pergunte ao seu médico se você tem dúvidas por que este medicamento foi prescrito a você.

Todos os medicamentos podem apresentar efeitos adversos. Algumas vezes eles podem ser sérios, mas na maioria das vezes não são.

Avise seu médico imediatamente e remova o adesivo se qualquer um dos seguintes efeitos ocorrer:

Sinais de reação alérgica

Dificuldade repentina de respirar, pressão no peito, erupção cutânea generalizada (rash), inchaço ou urticária.

Sinais de icterícia

Amarelamento dos olhos e da pele.

Sinais ou sintomas de que coágulos possam ter sido formados em seu corpo

Dor nas panturrilhas, coxas ou peito, encurtamento repentino da respiração, tosse com sangue ou tontura.

Sinais ou sintomas de infarto

Dor no peito, tontura, náuseas, encurtamento da respiração ou pulso irregular.

Sinais ou sintomas de derrame

Desmaios, formigamento ou fraqueza dos braços e pernas, cefaléia, tontura ou confusão mental, distúrbios visuais, dificuldade para engolir, fala vagarosa e perda da fala.

Os efeitos adversos acima são sérios e requerem atenção médica urgente. Este efeitos adversos são raros.

Avise seu médico se você notar qualquer um dos seguintes efeitos:

• Sensibilidade, dor ou aumento das mamas;
• Sangramento vaginal intenso ou sagramento constante (sinais de hiperplasia endometrial), alterações no sangramento menstrual, dor pélvica, irritabilidade mensal ou mal-humor (sinais de tensão pré-menstrual);
• Aumento das varizes;
• Aumento da pressão arterial;
• Coceira debaixo do adesivo, avermelhamento da pele após a remoção do adesivo;
• Rash, urticária, descoloração da pele;
• Inchaço dos pés, tornozelos, dedos ou abdômen, devidos à retenção de líquidos;
• Dor nas pernas;
• Mudanças no peso;
• Náusea, flatulência, cólicas abdominais;
• Cefaléia, perda da memória ou perda da habilidade mental;
• Tontura;
• Batimentos cardíacos acelerados.

Avise seu médico se você notar qualquer outro efeito adverso não mencionado nesta bula.

Crianças

Estragest TTS não deve ser usado em crianças.

Este medicamento é contra-indicado para crianças.

Gestantes

Não use Estragest TTS se você estiver grávida. Seu uso poderá afetar seu bebê se for usado durante a gravidez.

Para maiores informações consulte seu médico ou farmacêutico.

Lactantes

Não use Estragest TTS enquanto estiver amamentando. Para maiores informações consulte seu médico ou farmacêutico.

Efeitos na habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas

Estragest TTS não apresentou efeitos na habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas.

Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.

Sistemas terapêuticos transdérmicos

Caixas contendo 8 sistemas terapêuticos trandérmicos.

Uso transdérmico.

Uso adulto.

Apresentações

Caixas contendo 8 sistemas terapêuticos trandérmicos.

Sistemas terapêuticos transdérmicos – uso transdérmico.

Uso adulto.

Composição

Cada sistema terapêutico transdérmico de Estragest TTS (25/125) contém

5 mg de estradiol (E2) e 15 mg de acetato de noretisterona (NETA), liberando 25 mcg e 125 mcg por dia, respectivamente.

Excipientes: álcool etílico, hiprolose, co-polímero de etilenovinilacetato, parafina líquida, poliisobutileno, filme de poliéster siliconizado (película protetora removida e descartada antes da aplicação do sistema e filme laminado de poliéster / etilenovinilacetato (película do reservatório do sistema transdémico).

Por causa da forma de administração de Estragest TTS, é pouco provável que ocorra overdose.

Avise seu médico ou farmacêutico se você está tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento.

Lembre-se também daqueles não prescritos por um médico, incluindo:

• Medicamentos ansiolíticos (por ex.: meprobamato);
• Anti-epilépticos (por ex.: fenobarbital, fenitoína e carbamazepina);
• Um antiinflamatório chamado fenilbutazona;
• Antibióticos e outros medicamentos anti-infecciosos (por ex.: rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirens, ritonavir, nelfinavir);
• Medicamentos fitoterápicos (por ex.: Hypericum perforatum).

Estes medicamentos podem ser afetados pelo Estragest TTS, ou vice-versa, eles podem afetar o bom funcionamento do Estragest TTS. Seu médico pode precisar ajustar a dose do seu tratamento.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

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Evidências provenientes do estudo Women's Health Initiative (WHI) e estudos de meta-análise mostram que o uso corrente da TH isoladamente ou em combinação com um progestogênio, em mulheres predominantemente sadias, reduz o risco de fratura do quadril, vértebras e outras fraturas osteoporóticas. A TH também pode evitar fraturas em mulheres, com baixa densidade óssea e/ou com osteoporose estabelecida, mas a evidência disto é limitada.

Os efeitos da associação 1 mg estradiol + 0,5 mg acetato de noretisterona sobre a densidade mineral óssea foram avaliados em dois estudos clínicos de 2 (dois) anos de duração, randomizados, duplo-cegos, placebo-controlados, em mulheres na pós-menopausa (n= 327, em um estudo, incluindo 47 (quarenta e sete) para 1 mg estradiol + 0,5 mg acetato de noretisterona e 48 (quarenta e oito) para produto com dose combinada, contendo 2 mg de estradiol e 1 mg de acetato de noretisterona; e n= 135 no outro estudo, incluindo 46 (quarenta e seis) para Acetato de Noretisterona + Estradiol). Todas as mulheres receberam suplementação de cálcio variando de 500 a 1000 mg por dia. Acetato de Noretisterona + Estradiol impediu significativamente a perda óssea na coluna lombar, quadril total, rádio distal e corpo como um todo, em comparação às mulheres suplementadas com cálcio do grupo placebo. Em mulheres, na pós-menopausa precoce [1 (um) a 5 (cinco) anos desde a última menstruação], as variações percentuais do valor basal da densidade mineral óssea na coluna lombar, colo do fêmur e trocânter femoral, em pacientes que completaram 2 (dois) anos de tratamento com 1 mg estradiol + 0,5 mg acetato de noretisterona, foram de 4,8 ± 0,6%, 1,6 ± 0,7% e 4,3 ± 0,7% (média ± erro padrão da média), respectivamente, enquanto que, com a dose combinada mais elevada, contendo 2 mg de estradiol e 1 mg de acetato de noretisterona, foram de 5,4 ± 0,7%, 2,9 ± 0,8% e de 5,0 ± 0,9%, respectivamente.

A porcentagem de mulheres que mantiveram ou ganharam densidade mineral óssea durante o tratamento com 1 mg estradiol + 0,5 mg acetato de noretisterona e produto com dose combinada, contendo 2 mg de estradiol e 1 mg de acetato de noretisterona, foi de 87% e 91%, respectivamente, após 2 (dois) anos de tratamento. Em um estudo realizado em mulheres na pós-menopausa com uma idade média de 58 (cinquenta e oito) anos, o tratamento com 1 mg estradiol + 0,5 mg acetato de noretisterona por 2 (dois) anos aumentou a densidade mineral óssea da coluna lombar em 5,9 ± 0,9%, do quadril total em 4,2 ± 1,0%, do rádio distal em 2,1±0,6%, e do corpo como um todo em 3,7 ± 0,6%.

Referências:

Beral V; Million Women Study Collaborators: Breast cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Study: Lancet. 2003 Aug 9;362(9382):419-27.
Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, LaCroix AZ, Kooperberg C, Stefanick ML, Jackson RD, Beresford SA, Howard BV, Johnson KC, Kotchen JM, Ockene J; Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators: Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results From the Women's Health Initiative randomized controlled trial: JAMA 2002 Jul 17;288(3):321-33.

Características Farmacológicas

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Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: combinação fixa progestogênio e estrogênio, código ATC G03F A01.

Estradiol

A substância ativa, 17ß-estradiol sintético, é química e biologicamente idêntica ao estradiol endógeno humano. O estradiol repõe a perda da produção de estrogênio, que ocorre nas mulheres na menopausa, e alivia os seus sintomas.

Os estrogênios previnem a perda óssea que ocorre após a menopausa ou ovariectomia.

Acetato de noretisterona

Progestogênio sintético com ações semelhantes as da progesterona, um hormônio sexual feminino natural. Como os estrogênios promovem o crescimento do endométrio, a utilização destes sem oposição aumenta o risco de hiperplasia e neoplasia maligna do endométrio. A adição de um progestogênio reduz consideravelmente o risco de hiperplasia endometrial induzido por estrogênio, em mulheres não histerectomizadas.

Em estudos clínicos com estradiol + acetato de noretisterona, a adição do componente de acetato de noretisterona aumentou o efeito vasomotor, aliviando os sintomas de 17β-estradiol.

O alívio dos sintomas da menopausa é alcançado durante as primeiras semanas de tratamento.

Acetato de Noretisterona + Estradiol é uma terapia hormonal (TH) combinada contínua, administrada com o objetivo de evitar a hemorragia regular associada com a TH cíclica ou sequencial. A amenorreia (ausência de sangramento e escape) foi observada em 90% das mulheres durante 9 (nove) -12 (doze) meses de tratamento. Sangramento e/ou escape ocorreram em 27% das mulheres, durante os primeiros 3 (três) meses de tratamento e em 10% das mulheres, durante 10 (dez) -12 (doze) meses de tratamento.

A deficiência de estrogênio na menopausa está associada a um aumento da metabolização óssea e declínio da massa óssea. O efeito dos estrogênios sobre a densidade mineral óssea é dose-dependente.

A proteção parece ser eficaz desde que o tratamento seja contínuo. Após a interrupção da TH, a massa óssea é perdida a uma taxa similar àquela das mulheres não tratadas.

O alívio dos sintomas da menopausa é atingido após 3 (três) ou 4 (quatro) semanas de tratamento com Acetato de Noretisterona + Estradiol. Entretanto, um tempo maior, como alguns meses, pode ser necessário para o corpo se beneficiar completamente com o tratamento.

Propriedades farmacocinéticas

Após a administração oral do 17ß-estradiol na forma micronizada, ocorre rápida absorção no trato gastrintestinal. O 17ß-estradiol sofre extenso metabolismo de primeira passagem no fígado e outros órgãos entéricos, e atinge um pico de concentração plasmática de aproximadamente 35 pg/mL (intervalo de 21-52 pg/mL) dentro de 5 (cinco) - 8 (oito) horas.

A meia-vida do 17ß-estradiol é de aproximadamente 12 (doze) - 14 (quatorze) horas. O 17ß-estradiol circula ligado à SHBG (37%) e à albumina (61%), enquanto aproximadamente 1-2% permanece livre. O metabolismo do 17ß-estradiol ocorre principalmente no fígado e no intestino, mas também em órgãos-alvo, e envolve a formação de metabólitos menos ativos ou inativos, incluindo estrona, catecolestrogênios e vários sulfatos de estrogênio e glicuronídeos. Os estrogênios são excretados na bile, na qual são hidrolisados e reabsorvidos (circulação entero-hepática), e principalmente eliminados na urina, na forma biologicamente inativa.

Após a administração oral, o acetato de noretisterona é rapidamente absorvido e transformado em noretisterona (NET). A noretisterona sofre metabolismo de primeira passagem no fígado e outros órgãos entéricos, e atinge um pico de concentração plasmática de aproximadamente 3,9 ng/mL (intervalo de 1,4-6,8 ng/mL) dentro de 0,5 - 1,5 hora. A meia-vida final da NET é de cerca de 8 (oito) -11 (onze) horas. A noretisterona liga-se à SHBG (36%) e à albumina (61%). Os metabólitos mais importantes são isômeros da 5α-diidro-NET e da tetraidro-NET, os quais são excretados principalmente na urina como sulfato ou glicuronídeos conjugados.

A propriedade farmacocinética em idosos não foi estudada.

Resultados pré-clínicos

A toxicidade aguda dos estrogênios é baixa. Por causa de diferenças marcantes entre espécies animais e entre animais e seres humanos, resultados pré-clínicos possuem um valor preditivo limitado na aplicação de estrógenos em humanos.

Em experiências com animais, estradiol ou valerato de estradiol apresentam um efeito embrioletal em doses relativamente baixas; má formação do trato urogenital e feminização de fetos masculinos foram observadas.

Noretisterona, como outros progestogenos, causou virilização de fetos femininos de ratos e macacos.

Depois de doses altas de noretisterona, efeito embrioletal foi observado.

Dados pré-clinicos baseados em estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico não revelaram nenhum risco particular para humanos além daqueles discutidos em outras seções.

Incompatibilidades

Não se aplica.

Você deve guardar Estragest TTS em local seguro e na embalagem original. Deve conservá-lo em temperatura ambiente entre 15 e 30°C.

O prazo de validade dos sistemas terapêuticos transdérmicos está impresso no cartucho.

Não utilize o medicamento após a data de validade.

Características físicas

Sistema terapêutico transdérmico, fino, redondo, transparente e em multicamada para aplicação em área de pele íntegra.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Lote, data de fabricação e de validade: vide cartucho.

Reg. MS - 1.0068.0101

Farm. Resp.:
Marco A. J. Siqueira
CRF-SP 23.873

Fabricado por:
Novartis Pharma Stein AG
Stein, Suíça.

Importado e embalado por:
Novartis Biociências S.A.
Av. Ibirama, 518 - Complexos 441/3
Taboão da Serra – SP
CNPJ: 56.994.502/0098-62
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.