Fycompa 12mg, caixa com 28 comprimidos revestidos

Não tome Fycompa^® se:

• Você for alérgico ao perampanel ou qualquer outro ingrediente deste medicamento.
• Você tiver problemas graves no fígado ou problemas moderados ou graves nos rins.

Este medicamento não deve ser usado por crianças menores de 12 anos de idade.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Fycompa^® deve ser administrado, por via oral, uma vez ao dia antes de dormir. Os comprimidos podem ser ingeridos com ou sem alimento.

Fycompa^® pode ser tomado com ou sem alimento.

O comprimido deve ser engolido inteiro com um copo d’água. Não mastigue, triture ou divida o comprimido.

Este medicamento não deve ser mastigado, triturado ou dividido.

Se você tem problemas leves ou moderados no fígado, sua dose não deve ser maior do que 8 mg por dia e o aumento da dose deve acontecer pelo menos a cada 2 semanas.

Seu médico pode reduzir a sua dose lentamente para evitar que seus ataques (convulsões) voltem ou piorem.

Tome Fycompa^® exatamente como seu o médico lhe orientou.

Dose recomendada

Adultos e adolescentes

O tratamento com Fycompa^® deve ser iniciado a uma dose de 2 mg/dia.

• A dose inicial usual é de 2 mg uma vez ao dia antes de dormir.
• Seu médico pode aumentar a dose em etapas de 2 mg até uma dose de manutenção entre 4 e 8 mg – dependendo da sua resposta ao tratamento. Deve haver pelo menos um intervalo de uma semana entre os aumentos de dose.
• Dependendo da sua resposta ao tratamento com a dose de 8 mg/dia, a dose pode ser aumentada a cada 2 mg/dia até 12 mg/dia.
• Não tome Fycompa^® mais do que o recomendado pelo seu médico. Pode levar algumas semanas até que o seu médico encontre a dose certa de Fycompa^® para você.

A dose máxima recomendada diária é de 12 mg.

As doses de Fycompa^® de 4 a 12 mg/dia demonstraram ser efetivas em convulsões de início parcial.

Convulsão tônico-clônica generalizada primária

O tratamento com Fycompa^® deve ser iniciado com uma dose de 2 mg/dia.

Seu médico pode aumentar a dose em etapas de 2 mg até uma dose de manutenção entre 4 e 12 mg/dia – dependendo da sua resposta ao tratamento. Deve haver pelo menos um intervalo de no mínimo uma semana entre os aumentos de dose.

A dose de Fycompa^® deve ser gradualmente reduzida para interrupção do tratamento.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Se você esquecer de tomar um comprimido, espere até a sua próxima dose e então tome como de costume. Não tome duas doses para compensar a dose esquecida.

• Se você tiver esquecido menos de 7 dias de tratamento com Fycompa^®, continue tomando seu comprimido diariamente, como originalmente instruído pelo seu médico.
• Se você tiver esquecido mais de 7 dias de tratamento com Fycompa^®, converse com seu médico imediatamente.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista

Converse com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Fycompa^®.

Você não deve tomar Fycompa^® se tiver problemas graves no fígado ou problemas moderados ou graves nos rins.

Antes de tomar Fycompa^®, informe o seu médico sobre todas as suas condições médicas, incluindo se você:

• Ter ou tiver tido depressão, problemas de humor, comportamento agressivo ou hostil (por exemplo, comportamento homicida), pensamentos ou comportamento suicida ou outros problemas psiquiátricos;
• Tem problemas no fígado ou nos rins;
• Beber álcool;
• Abusou de medicamentos prescritos, drogas de rua ou álcool no passado;
• Estiver grávida ou planeja engravidar. Não se sabe se a Fycompa^® irá prejudicar o seu feto;
• Amamenta ou planejar amamentar. Não se sabe se Fycompa^® passa para o leite materno. Converse com seu médico sobre a melhor maneira de alimentar seu bebê se você tomar o Fycompa^®. Você e seu médico devem decidir se você vai tomar Fycompa^® ou amamentar. Você não deve fazer ambos.

Qual é a informação mais importante que eu deveria saber sobre a Fycompa^®?

Fycompa^® pode causar problemas mentais (psiquiátricos), incluindo:

• Comportamento agressivo novo ou pior (incluindo comportamento homicida), hostilidade, raiva, ansiedade ou irritabilidade sendo suspeito ou desconfiado (acreditar em coisas que não são verdadeiras), ver objetos ou ouvir coisas que não existem, confusão, dificuldade com a memória, dentre outras alterações incomuns ou extremas no comportamento ou humor.

Informe imediatamente o seu médico se você tiver problemas mentais novos ou agravados durante o tratamento com Fycompa^®.

Como outros medicamentos antiepiléticos, Fycompa^® pode causar pensamentos ou ações suicidas em um número muito pequeno de pessoas, cerca de 1 em 500.

Chame um médico imediatamente se tiver algum destes sintomas, especialmente se forem novos, piores ou preocupantes:

• Pensamentos sobre suicídio ou morte;
• Nova ou pior depressão;
• Sentindo-se agitado ou cansado;
• Sono agitado (insônia);
• Agindo de forma agressiva, irritada ou violenta;
• Um aumento extremo na atividade e falando (mania);
• Tentativa de cometer suicídio;
• Novos ou piores ansiedade;
• Ataques de pânico;
• Irritabilidade nova ou pior;
• Agindo em impulsos perigosos;
• Outras mudanças incomuns no comportamento ou humor.

Pensamentos ou ações suicidas podem ser causados por outras coisas que não medicamentos. Se você tiver pensamentos ou ações suicidas, seu médico poderá verificar outras causas.

Como posso observar os primeiros sintomas de pensamentos e ações suicidas?

Preste atenção a quaisquer mudanças, especialmente mudanças súbitas em humor, comportamentos, pensamentos ou sentimentos. Mantenha todas as visitas de acompanhamento com seu médico, conforme programado.

Ligue para o seu médico entre as visitas, conforme necessário, especialmente se você estiver preocupado com os sintomas. Não pare Fycompa^® sem falar com um profissional de saúde. Parar Fycompa^® de repente pode causar sérios problemas. Parar Fycompa^® repentinamente pode fazer com que você tenha convulsões com mais frequência.

Crianças

Fycompa^® não é recomendado para crianças com menos de 12 anos de idade. A segurança e a eficácia ainda não são conhecidas nessa faixa etária.

Gravidez e lactação

Se você estiver grávida ou amamentando, suspeitar de gravidez, ou se estiver planejando engravidar, converse com o seu médico antes de tomar esse medicamento. Não interrompa o tratamento sem o consentimento do seu médico.

• Fycompa^® não é recomendado na gravidez.
• Você deve usar um método confiável de contracepção para evitar ficar grávida enquanto estiver sendo tratada com Fycompa^®. Continue utilizando métodos contraceptivos por um mês após interromper o tratamento. Informe o seu médico se estiver tomando contraceptivos hormonais.
• Fycompa^® pode tornar certos contraceptivos hormonais, como levonorgestrel, menos eficazes. Você deve usar outras formas de contracepção seguras e eficazes (preservativos ou diafragma) enquanto estiver tomando Fycompa^® . Continue utilizando métodos contraceptivos por um mês após interromper o tratamento. Converse com o seu médico sobre o método contraceptivo mais apropriado para você.

Não se sabe se os ingredientes de Fycompa^® são encontrados no leite materno.

O seu médico irá ponderar os benefícios e os riscos para o bebê do tratamento com Fycompa^® enquanto você estiver amamentando.

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Dirigir e operar máquinas

Não dirija ou opere máquinas até que você saiba como Fycompa^® afeta você.

Converse com o seu médico sobre o efeito da sua epilepsia na capacidade de dirigir e operar máquinas.

• Fycompa^® pode fazer você se sentir tonto ou sonolento, particularmente no início do tratamento. Se isso ocorrer com você, não dirija ou use ferramentas e máquinas.
• Consumir álcool durante o tratamento com Fycompa^® pode tornar esses efeitos mais acentuados.

Este medicamento contém lactose.

Fycompa^® contém lactose (um tipo de açúcar). Se o seu médico disse que você tem intolerância a alguns açúcares, converse com ele antes de tomar esse medicamento.

Fycompa^® pode causar outros eventos adversos graves, incluindo:

• Tontura, vertigem (sensação de girar) e problemas para andar normalmente. Você pode ter problemas para andar normalmente se estiver instável porque se sente tonto. Estes sintomas podem aumentar quando a sua dose de Fycompa^® é aumentada. Seu risco de se sentir tonto e ter problemas para andar normalmente pode ser maior se você for idoso.
• Sonolência e cansaço;
• Maior risco de quedas. Tomar Fycompa^® pode aumentar sua chance de cair. Essas quedas podem causar ferimentos graves. Seu risco de cair pode ser maior se você for idoso;
• Reação alérgica grave que pode afetar a pele ou outras partes do corpo, como fígado, rins, coração ou células sanguíneas. Esta reação alérgica pode ser fatal e pode causar a morte. Ligue para o seu médico imediatamente se você tiver:
  • Uma erupção cutânea, urticária;
  • Febre ou glândulas inchadas que não desaparecem;
  • Inchaço do seu rosto;
  • Falta de ar, inchaço das pernas, amarelecimento da pele ou do branco dos olhos, ou urina escura.

Os efeitos colaterais mais comuns do Fycompa^® incluem:

• Tontura;
• Sonolência;
• Cansaço;
• Irritabilidade;
• Quedas;
• Náuseas e vômitos;
• Ganho de peso;
• Problemas para andar normalmente;
• Vertigem, problemas de coordenação muscular;
• Dor de cabeça;
• Contusões;
• Dor abdominal;
• Ansiedade.

Algumas pessoas tratadas com antiepiléticos apresentaram pensamentos de se machucar ou de cometer suicídio. Se a qualquer momento você tiver esses pensamentos, contate o seu médico imediatamente.

Efeitos muito comuns (que ocorrem em 10% dos pacientes que estão usando o medicamento)

• Sentir-se tonto;
• Sentir-se sonolento (torpor ou sonolência).

Efeitos comuns (que ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que estão usando o medicamento)

• Apetite aumentado ou diminuído;
• Ganho de peso;
• Sentir-se agressivo;
• Com raiva, irritável;
• Ansioso ou confuso;
• Dificuldade para caminhar ou outros problemas de equilíbrio (ataxia, distúrbio da marcha, transtorno de equilíbrio);
• Fala arrastada (disartria);
• Visão borrada ou visão dupla (diplopia);
• Sensação de rodopio (vertigem);
• Sentir-se mal (náusea);
• Dor nas costas;
• Sentir-se muito cansado (fadiga);
• Queda.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Comprimido revestido 2 mg, 4 mg, 6 mg e 8 mg

Embalagens de 28 comprimidos.

Via de administração oral .

Uso adulto e pediátrico acima de 12 anos.

Cada comprimido revestido contém:

2 mg, 4 mg, 6 mg e 8 mg de perampanel.

Excipientes:
Núcleo do comprimido de 2mg e 4mg: lactose monoidratada, hidroxipropilcelulose de baixa substituição, povidona, estearato de magnésio.
Núcleo do comprimido de 6mg e 8mg: lactose monoidratada, hidroxipropilcelulose de baixa substituição, povidona, celulose microcristalina, estearato de magnésio.
Filme de revestimento (comprimidos de 2 mg, 4 mg, 6 mg e 8 mg): hipromelose 2910, talco, macrogol 8000, dióxido de titânio (E171), corantes*.
*Os corantes são:
Comprimido de 2 mg: óxido férrico amarelo (E172), óxido férrico vermelho (E172).
Comprimido de 4 mg e 6 mg: óxido férrico vermelho (E172).
Comprimido de 8 mg: óxido férrico vermelho (E172), óxido férrico preto (E172).

Se tiver tomado uma dose mais alta de Fycompa^® do que deveria, contate o seu médico imediatamente. Você pode apresentar confusão, agitação e comportamento agressivo.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que você toma, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, vitaminas e suplementos de ervas.

Tomar Fycompa^® com alguns outros medicamentos pode causar efeitos colaterais ou reduzir o benefício de qualquer dos medicamentos.

Especialmente informe seu médico se você tomar:

• Contraceptivos (controle de natalidade). Fycompa^® pode reduzir a capacidade do seu contraceptivo em prevenir a gravidez se o seu contraceptivo contiver levonorgestrel. Use uma forma adicional de contracepção não hormonal (como preservativos ou um diafragma e espermicida) enquanto estiver usando Fycompa^® e por 1 mês depois de parar de tomar Fycompa^®;
• Carbamazepina;
• Fenitoína;
• Oxcarbazepina;
• Rifampicina;
• Erva de São João.

Outros medicamentos e Fycompa^®

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando ou tiver tomado recentemente qualquer outro medicamento. Isto inclui medicamentos obtidos sem prescrição médica e fitoterápicos. O uso de Fycompa^® com alguns tipos de medicamentos pode causar efeitos colaterais ou afetar sua ação. Não inicie ou interrompa outros medicamentos sem conversar com o seu médico ou farmacêutico.

• Outros medicamentos antiepiléticos, tais como carbamazepina, oxcarbazepina e fenitoína, utilizados para tratar convulsões, podem afetar Fycompa^®. Informe o seu médico se estiver tomando ou tomou recentemente esses medicamentos, pois a sua dose pode necessitar ser ajustada.
• Felbamato (um medicamento usado para tratar epilepsia) também pode afetar Fycompa^®. Informe o seu médico se você estiver tomando ou tomou recentemente esse medicamento, pois a sua dose pode precisar ser ajustada.
• Alguns medicamentos, tais como rifampicina (medicamento usado para tratar infecções bacterianas), hipérico (erva de São-João: medicamento usado para tratar ansiedade leve) e cetoconazol (medicamento usado para tratar infecções por fungos), podem afetar Fycompa^® . Informe o seu médico se estiver tomando ou tomou recentemente esses medicamentos, pois a sua dose pode necessitar ser ajustada. 
• Contraceptivos orais (também conhecidos como “contraceptivos hormonais”). Informe o seu médico se estiver tomando contraceptivos hormonais. Fycompa^® pode tornar certos contraceptivos hormonais, como levonorgestrel, menos eficazes. Você deve usar outras formas de contracepção seguras e efetivas (preservativos ou diafragma) enquanto estiver tomando Fycompa^®. Continue utilizando métodos contraceptivos por um mês após interromper o tratamento.

Converse com o seu médico sobre o método contraceptivo mais apropriado para você.

Fycompa^® com álcool

Converse com o seu médico antes de consumir álcool. Seja cuidadoso ao consumir álcool com medicamentos antiepiléticos, incluindo Fycompa^® .

• Consumir álcool durante o tratamento com Fycompa^® pode tornar você menos alerta e afetar a sua habilidade de dirigir e usar ferramentas ou máquinas.
• Consumir álcool durante o tratamento com Fycompa^® também pode provocar sentimentos de raiva, confusão ou tristeza mais acentuados.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

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Eficácia e segurança clínica

Convulsões de Início Parcial

A eficácia do perampanel em convulsões de início parcial foi estabelecida em três terapias adjuvantes de 19 semanas, randomizadas, duplo-cegas, controladas por placebo, multicêntricas em pacientes adultos e adolescentes. Os indivíduos tiveram crises parciais com ou sem generalização secundária e não foram adequadamente controladas com um a três drogas antiepiléticas (DAEs) concomitantes. Durante um período basal de 6 semanas, os indivíduos foram obrigados a ter mais de cinco convulsões, sem período de convulsões superior a 25 dias. Nestes três ensaios, os indivíduos tiveram uma duração média de epilepsia de aproximadamente 21,06 anos. Entre 85,3% e 89,1% dos pacientes que estavam tomando dois a três DAEs concomitantes com ou sem estimulação concomitante do nervo vago.

Dois estudos (estudos 304 e 305) compararam doses de perampanel 8 e 12 mg/dia com placebo e o terceiro estudo (estudo 306) comparou doses de perampanel 2, 4 e 8 mg/dia com placebo. Em todos os três ensaios, após um período de referência de 6 semanas para estabelecer a frequência de convulsão basal antes da randomização, os indivíduos foram randomizados e titulados para a dose randomizada. Durante o período de titulação nos três ensaios, o tratamento foi iniciado com 2 mg/dia e aumentado em incrementos semanais de 2 mg/dia para a dose alvo. Indivíduos que experimentaram eventos adversos intoleráveis puderam permanecer na mesma dose ou ter sua dose reduzida para a dose previamente tolerada. Em todos os três ensaios, o período de titulação foi seguido por um período de manutenção que durou 13 semanas, durante o qual os pacientes permaneceram em uma dose estável de perampanel.

Uma redução na frequência de crises de 28 dias (período de referência para a fase de tratamento com dupla ocultação) em comparação com o grupo placebo foi a variável primária nos três ensaios. Foi observado um efeito estatisticamente significativo com o tratamento com perampanel em doses de 4 mg/dia (Estudo 306), 8 mg/dia (Estudos 304, 305 e 306) e 12 mg/dia (Estudos 304 e 305). A taxa de resposta de 50% foi o ponto final secundário principal. As taxas de respostas combinadas foram placebo 19%, 4 mg 29%, 8 mg 35% e 12 mg 35%. Estes estudos mostram que a administração diária de perampanel em doses de 4 mg a 12 mg foram significativamente mais eficazes do que o placebo como tratamento adjuvante nesta população.

Dados de estudos controlados por placebo e abertos demonstram que uma melhora clinicamente significativa no controle das crises, independentemente da terapia de base, é observada com uma dose diária de perampanel de 4 mg e esse benefício aumenta quando a dose é aumentada para 12 mg/dia. Isso é corroborado pela modelagem PK/PD que mostra uma relação inversa entre a concentração plasmática no estado estacionário do perampanel e a frequência de convulsões. Uma redução clinicamente significativa na frequência de convulsões em relação ao placebo foi alcançada logo na segunda semana de dosagem quando os pacientes alcançaram uma dose diária de 4 mg. Pacientes que apresentaram subtipos de convulsões graves (convulsões parciais complexas mais generalização secundária) antes da randomização, doses de 4 a 12 mg/dia foram associadas a maiores reduções percentuais medianas (22 a 39% em perampanel versus 8 a 18% com placebo) e maiores taxas de resposta (36 a 42% no perampanel versus 17 a 29% de placebo).

Os três estudos principais de fase 3 controlados com placebo, em dupla ocultação, incluíram 143 adolescentes entre as idades de 12 e 18 anos. Os resultados nestes adolescentes foram semelhantes aos observados na população adulta.

Estudo de extensão de rótulo aberto

Noventa e sete por cento dos pacientes que completaram os ensaios randomizados foram incluídos no estudo de extensão aberta (n = 1186). Os pacientes do estudo randomizado foram convertidos em perampanel por 16 semanas, seguidos por um período de manutenção de longo prazo (≥1 ano). Noventa e um por cento (n = 1084) dos pacientes atingiram 10 ou 12 mg durante o estudo. A dose média diária foi de 10,05 mg.

Conversão para monoterapia

Em um estudo retrospectivo da prática clínica, 51 pacientes com epilepsia que receberam perampanel como tratamento adjuvante se converteram em monoterapia com perampanel. A maioria desses pacientes apresentava história de crises parciais. Destes, 14 pacientes (27%) foram revertidos para terapia adjuvante nos meses seguintes. Trinta e quatro (34) pacientes foram acompanhados por pelo menos 6 meses e, destes, 24 pacientes (71%) permaneceram em monoterapia com perampanel por pelo menos 6 meses. Dez (10) pacientes foram acompanhados por pelo menos 18 meses e, destes, 3 pacientes (30%) permaneceram em monoterapia com perampanel por pelo menos 18 meses.

Convulsões Tônico-Clônicas Generalizadas Primárias (CTCG)

A eficácia do perampanel como terapia adjunta em pacientes com 12 anos de idade ou mais com epilepsia generalizada idiopática que experimentaram crises tônico-clônicas generalizadas primárias foi estabelecida em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, realizado em 78 locais em 16 países. Os pacientes elegíveis com uma dose estável de 1 a 3 DAE experimentando pelo menos 3 crises tônico-clônicas generalizadas primárias durante o período basal de 8 semanas foram randomizados para perampanel ou placebo. A população incluiu 162 pacientes (perampanel N = 81, placebo N = 81). Os doentes foram titulados durante quatro semanas para uma dose alvo de 8 mg por dia ou a dose mais elevada tolerada e tratados durante um período adicional de 13 semanas com o último nível de dose atingido no final do período de titulação. O período total de tratamento foi de 17 semanas. O medicamento do estudo foi administrado uma vez por dia.

O parâmetro primário de eficácia foi a alteração percentual da linha de referência na frequência das convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias, por 28 dias, durante o tratamento. O critério para significância estatística foi p<0,05. Uma diminuição estatisticamente significativa na taxa de convulsão foi observada com o perampanel em comparação com o placebo. A taxa de resposta de 50% foi o ponto final secundário principal. A taxa de resposta combinada foi significativamente maior no grupo perampanel (58%) do que no placebo (35,8%). Durante o período de manutenção de 3 meses, 30,9% dos pacientes tratados com perampanel versus 12,3% dos pacientes com placebo estavam livres de convulsões do CTCG.

A percentagem de doentes que atingiram uma redução ≥ 50% na frequência das crises durante o período de dosagem estável foi também estatisticamente significativa com o perampanel, em comparação com o placebo.

Características Farmacológicas

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Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: antiepiléticos, outros antiepiléticos.
Código ATC: N03AX22.

Mecanismo de ação

O perampanel é um antagonista seletivo não competitivo do receptor glutamato ionotrópico ácido α-amino-3-hidroxi-5- metil-4-isoxazoleproprionico (AMPA) nos neurônios pós-sinápticos. Glutamato é um neurotransmissor primário excitatório no sistema nervoso central e está envolvido em um número de distúrbios neurológicos causados por superexcitação neuronal. Acredita-se que a ativação dos receptores AMPA pelo glutamato seja responsável pela transmissão excitatória sináptica mais rápida no cérebro. Em estudos in vitro, perampanel não competiu com AMPA pela ligação ao receptor AMPA, mas a ligação do perampanel foi deslocada pelos antagonistas não competitivos do receptor AMPA, indicando que perampanel é um antagonista não competitivo do receptor AMPA. In vitro, perampanel inibiu o aumento do cálcio intracelular induzido por AMPA (mas não induzido por NMDA). In vivo, perampanel prolongou significantemente a latência de convulsão em um modelo de convulsão induzido por AMPA.

O mecanismo preciso pelo qual perampanel exerce seus efeitos antiepiléticos em humanos não foi completamente elucidado.

Efeitos farmacodinâmicos

Uma análise farmacocinética-farmacodinâmica (eficácia) foi realizada baseada nos dados agrupados dos 3 estudos de eficácia para convulsões de início parcial. Adicionalmente, uma análise farmacocinética-farmacodinâmica (eficácia) foi realizada em um estudo de eficácia para convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias. Em ambas as análises, a exposição ao perampanel está correlacionada com a redução na frequência de convulsão.

Desempenho psicomotor

Doses únicas e múltiplas de 8 mg e 12 mg prejudicaram o desempenho psicomotor em voluntários sadios de forma relacionada à dose. Os efeitos do perampanel sobre tarefas complexas tais como habilidade para dirigir foram aditivos ou supra-aditivos aos efeitos prejudiciais do álcool. O teste de desempenho psicomotor retornou à linha de base dentro de 2 semanas da interrupção da dose de perampanel.

Função cognitiva

Em um estudo com voluntários sadios para avaliar os efeitos de perampanel no estado de alerta e memória, usando uma bateria padrão de avaliações, não foram encontrados efeitos de perampanel após doses únicas ou múltiplas de perampanel até 12 mg/dia.

Alerta e humor

Os níveis de alerta (estímulos excitação) diminuíram, de maneira relacionada à dose, em pacientes sadios que receberam perampanel de 4 a 12 mg/dia. Houve alteração de humor somente com a dose de 12 mg/dia; estas alterações de humor foram pequenas e refletiram em uma diminuição no estado de alerta, em geral. Doses múltiplas de perampanel de 12 mg/dia também aumentaram os efeitos de álcool na vigilância e alerta, e aumentaram os níveis de raiva, confusão e depressão - avaliado usando a escala de pontuação de Perfil de Estado de Humor de 5 Pontos.

Eletrofisiologia cardíaca

Perampanel não prolongou o intervalo QTc quando administrado em doses diárias de até 12 mg/dia, e não teve um efeito relacionado à dose, ou clinicamente importante, sobre a duração QRS.

Propriedades farmacocinéticas

A farmacocinética de perampanel foi estudada em sujeitos de pesquisa adultos sadios (faixa etária 18 a 79), adultos e adolescentes com convulsões de início parcial, e convulsões tônico-clônicas generalizadas primária, adultos com doença de Parkinson, adultos com neuropatia diabética, adultos com esclerose múltipla, e sujeitos de pesquisa com insuficiência hepática.

A farmacocinética do perampanel é semelhante quando utilizada em monoterapia ou como adjuvante terapêutico para o tratamento de crises parciais (na ausência de sintomas moderados ou concomitantes indutores fortes de CYP3A4).

Absorção

O perampanel é rápida e completamente absorvido após administração oral com metabolismo de primeira-passagem desprezível (biodisponibilidade absoluta está aproximadamente na faixa 87-116%). O alimento não afeta a extensão da absorção, mas diminui a velocidade de absorção.

O tempo médio para atingir o pico de exposição (tmax) variou de 0,5 a 2,5 horas sob condição de jejum. A administração concomitante de comprimidos de perampanel com uma refeição rica em gorduras não teve impacto no pico de exposição plasmática (Cmax) ou exposição total (AUC0-inf) do perampanel. O tmax foi atrasado em aproximadamente 1 hora comparado àquele sob condições de jejum.

Proporcionalidade de dose

Em pacientes de pesquisa sadios, as concentrações plasmáticas de perampanel aumentaram em proporção direta às doses administradas ao longo da faixa de 2 a 12 mg. Em uma análise de farmacocinética populacional de pacientes com convulsões de início parcial recebendo perampanel até 16 mg/dia e pacientes com convulsão tônico-clônica generalizada primária recebendo perampanel até 14 mg/dia em estudos clínicos, uma relação linear foi encontrada entre a dose e as concentrações plasmáticas de perampanel.

Distribuição

Dados dos estudos in vitro indicam que perampanel está aproximadamente 95% ligado às proteínas plasmáticas. Estudos in vitro mostram que perampanel não é um substrato ou inibidor significante dos polipeptídios transportadores orgânicos aniônicos (OATP) 1B1 e 1B3, transportadores orgânicos aniônicos (OAT) 1, 2, 3, e 4, transportadores orgânicos catiônicos (OCT) 1, 2, e 3, e as P-glicoproteínas transportadoras de efluxo e Proteínas de Resistência de Câncer de Mama (BCRP).

Metabolismo

O perampanel é extensivamente metabolizado via oxidação primária e glucuronidação sequencial. O metabolismo oxidativo primário é mediado pelo CYP3A4 baseado nos resultados dos estudos in vitro usando CYPs recombinantes humanas e microssomos hepáticos humanos.

Após a administração de perampanel radiomarcado, somente traços dos metabólitos de perampanel foram observados no plasma.

Eliminação

Após a administração de uma dose de perampanel radiomarcado a 8 pacientes de pesquisa idosos sadios, 30% da radioatividade recuperada foi encontrada na urina e 70% nas fezes. Na urina e fezes, a radioatividade recuperada foi primariamente composta de uma mistura de metabólitos oxidativos e conjugados. Em uma análise de farmacocinética populacional de dados agrupados de 19 estudos de Fase 1, o tempo de meia vida (t1/2) médio de perampanel foi 105 horas. Quando administrado em combinação com o indutor forte do CYP3A carbamazepina, a t1/2 média foi 25 horas.

Início de Ação

Com base em dados de concentração de plasma, obtidos de indivíduos saudáveis, a dose de perampanel de 4 mg (com titulação), cerca de 85% da concentração média de perampanel em estado estável é alcançada no início da segunda semana de tratamento com 4 mg/dia, e 97% da concentração média de perampanel são atingidos no início da terceira semana de tratamento com 4 mg/dia.

Farmacocinética em Populações Especiais

Insuficiência hepática

A farmacocinética de perampanel após uma dose única de 1 mg foi avaliada em 12 pacientes de pesquisa com insuficiência hepática leve a moderada (Child-Pugh A e B, respectivamente) comparada com 12 pacientes de pesquisa sadios, demograficamente correspondentes. O clearance médio aparente de perampanel não ligado em sujeitos com insuficiência hepática leve foi de 188mL/min versus 338 mL/min em controles correspondentes. Em sujeitos com insuficiência hepática moderada os valores médios foram 120 mL/min versus 392 mL/min em controles correspondentes. A t1/2 foi mais longa em sujeitos com insuficiência hepática leve (306 horas vs 125 horas) e moderada (295 horas vs 139 horas) comparado aos sujeitos sadios correspondentes.

Insuficiência renal

A farmacocinética de perampanel não foi formalmente avaliada em pacientes com insuficiência renal. O perampanel é eliminado quase que exclusivamente pelo metabolismo seguido por rápida excreção de metabólitos; somente traços de metabólitos de perampanel são observados no plasma. Em uma análise de farmacocinética populacional dos pacientes com convulsões de início parcial e convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias tendo clearance de creatinina variando de 19,5 a 340 mL/min e recebendo perampanel até 16 mg/dia em estudos clínicos, o clearance de perampanel não foi influenciado pelo clearance de creatinina.

Gênero

Em uma análise farmacocinética populacional de pacientes com convulsões de início parcial que receberam perampanel até 16 mg / dia e pacientes com convulsão tônico-clônicas generalizadas primárias que receberam perampanel até 14 mg / dia em ensaios clínicos, depuração do perampanel em mulheres (0,663 L / horas) foi 19,6% menor que nos homens (0,800 L / hora).

Geriátrico (65 anos de idade e acima)

Em uma análise de farmacocinética populacional de pacientes com convulsões de início parcial e convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias variando em idade, de 12 a 74 anos, e, recebendo perampanel até 8 ou 16 mg/dia em estudos clínicos placebo-controlados, não foi encontrado efeito significante da idade sobre o clearance de perampanel.

População pediátrica (4 anos de idade e acima)

Numa análise farmacocinética populacional de dados agrupados de pacientes pediátricos, adolescentes e adultos nos estudos clínicos de Fase 1, 2 e 3, a farmacocinética em indivíduos pediátricos foi comparável à de adolescentes e adultos.

Armazene Fycompa^® em temperatura ambiente, entre 15°C a 30°C.

O prazo de validade do produto é de 36 meses a partir da data de fabricação.

A data de validade refere-se ao último dia do mês.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Fycompa^® é apresentado na forma de comprimidos revestidos redondos, biconvexos, em diferentes cores e com gravações, conforme a tabela abaixo:

Concentração	Cor	Gravação
2 mg	Laranja	E275 de um lado e 2 do outro lado
4 mg	Vermelho	E277 de um lado e 4 do outro lado
6 mg	Rosa	E294 de um lado e 6 do outro lado
8 mg	Rosa	E295 de um lado e 8 do outro lado

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Reg. M.S. 1.2576.0029

Farmacêutico Responsável:
Guilherme Pereira Romano
CRF/SP 91.382

Fabricado por:
Eisai Manufacturing Limited,
Hatfield - Reino Unido

Embalado por:
Selenin S.A.
Canelones - Uruguai

Importado por:
United Medical Ltda.
Av. dos Imarés, 401
São Paulo, SP
CNPJ: 68.949.239/0001-46

^® Marca registrada.

SAC
0800 770 5180

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção de receita.