Bula do Henetix

Este medicamento é destinado ao uso em diagnóstico.

Este medicamento é indicado para uso em exames de:

Henetix^® 300

• Urografia intravenosa.
• Tomografia Computadorizada de corpo inteiro e cabeça.
• Angiografia por subtração digital por via intravenosa.
• Angiografia periférica e cerebral.
• Angiocardiografia.
• Histerossalpingografia.

Henetix^® 350

• Urografia intravenosa.
• Tomografia Computadorizada de corpo inteiro e cabeça.
• Angiografia por subtração digital por via intravenosa.
• Angiografia periférica e cerebral.
• Angiocardiografia.

Henetix^® 300 e Henetix^® 350 realçam o contraste das imagens obtidas durante exames radiológicos. Este aumento de contraste melhora a visualização e delimitação de certas partes do corpo.

Você e seu médico devem considerar estas informações antes da administração de Henetix^® 300 e de Henetix^® 350:

• Hipersensibilidade ao iobitridol ou qualquer um dos excipientes.
• Histórico de uma reação imediata ou reação cutânea tardia a uma injeção de HenetiX^®.
• Tireotoxicose manifesta.
• Histerossalpingografia durante a gravidez ou em pacientes com neoplasia do trato reprodutivo conhecida ou suspeita (devido ao risco de disseminação peritoneal da neoplasia) (Henetix^® 300).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Henetix^® 300 e Henetix^® 350 serão administrados a você por injeção intravenosa. O seu médico determinará a dose que irá receber, conforme exame e as regiões a serem opacificadas, bem como ao peso corporal, função renal, débito cardíaco e estado geral de saúde, especialmente em crianças.

Henetix^® 300

As doses devem ser adaptadas ao exame e as regiões a serem opacificadas, bem como ao peso corporal e a função renal do indivíduo, especialmente em crianças.

Doses médias recomendadas para via intravascular:

Indicações		Dose média (mL/Kg)	Faixa de volume total (mL)
Urografia com	Injeção intravenosa rápida	1,2	50-100
	Injeção intravenosa lenta	1,6	100
Tomografia computadorizada	Crânio	1,4	20-100
	Corpo inteiro	1,9	20-150
Angiografia por subtração digital por via intravenosa		1,7	40-270
Angiocardiografia		1,1	70-125
Angiografia	Cerebral	1,8	42-210
	Extremidades inferiores	2,8	85-300

Doses médias recomendadas para via intrauterina:

Indicações	Volume médio (mL)	Comentários
Histerossalpingografia	5 a 20	Adaptada ao volume uterino

Henetix^® 350

As doses devem ser adaptadas ao exame e as regiões a serem opacificadas, bem como ao peso corporal e a função renal do indivíduo, especialmente em crianças.

Doses médias recomendadas para via intravascular:

Indicações		Dose média (mL/Kg)	Faixa de volume total (mL)
Urografia intravenosa		1,0	50-100
Tomografia computadorizada	Crânio	1.0	40 - 100
	Corpo inteiro	1,8	90 - 180
Angiografia por subtração digital por via intravenosa		2,1	95-250
Angiocardiografia	Adultos	1,9	65 - 270
	Crianças	4,6	10 - 130

Deverá ser mantido um acesso venoso, caso seja necessário realizar uma terapêutica de emergência.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Você deve saber se:

• Já apresentou alguma reação alérgica durante um exame com meio de contraste.
• Já desenvolveu erupção cutânea grave ou descamação da pele, bolhas e/ou feridas na boca após usar Henetix^®.
• Será submetido a um exame de cintilografia, teste relacionado com a tireoide, ou receberá iodo radioativo para fins terapêuticos.
• Apresenta insuficiência renal.
• Apresenta insuficiência hepática.
• Apresenta distireoidismo.
• Apresenta doenças cardiovasculares.
• Apresenta distúrbios do sistema nervoso central.
• Tem feocromocitoma.
• Apresenta miastenia.
• Tem ansiedade, nervosismo ou dor, pois esses sintomas intensificam os efeitos colaterais.
• Tem pancreatite.
• Tem asma.
• Você está grávida ou tem suspeita de gravidez.

Uso na gravidez e lactação

Informe ao seu médico se estiver grávida, com suspeita de gravidez, ou se sua menstruação está atrasada.

Agentes de contraste iodados são excretados no leite materno em quantidades muito pequenas. A administração isolada na mãe implica em baixo risco de reações adversas no lactente. É aconselhável interromper a amamentação durante as 24 horas após a administração do contraste iodado, pois uma pequena quantidade pode passar para o leite materno.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

As reações adversas estão listadas na tabela abaixo pelo Sistema de Classificação de Órgãos e pela frequência com as seguintes diretrizes: 

• Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Rara ( ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).
• Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).

Classificação por sistemas e órgãos	Frequência	Reação adversa
Distúrbios do sistema imunológico	Rara	Hipersensibilidade
	Muito rara	Choque anafilático, reação anafilactóide, reação anafilática
Distúrbios endócrinos	Muito rara	Distúrbios da tireoide
	Desconhecida	Hipotireoidismo neonatal transitório, hipotireoidismo ***
Distúrbios do sistema nervoso	Rara	Pre-síncope (reação vaso vagal), tremores*, parestesias*
	Muito rara	Coma*, convulsões*, confusão mental*, distúrbios visuais*, amnesia*, fotofobia*, cegueira transitória*, sonolência*, agitação*, cefaleias
Distúrbios do ouvido e do labirinto	Rara	Vertigem
	Muito rara	Perda de audição
Distúrbios cardíacos	Rara	Taquicardia, bradicardia
	Muito rara	Parada cardíaca, infarto do miocárdio (mais frequente após injeção intracoronariana), arritmia, fibrilação ventricular, angina pectoris, Torsades de Points, arterioespasmo coronário
	Desconhecido	Tontura**, cianose**
Distúrbios vasculares	Rara	Hipotensão arterial
	Muito rara	Colapso cardiovascular
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastínicos	Rara	Dispneia, tosse, aperto na garganta, espirros
	Muito rara	Parada respiratória, edema pulmonar, broncoespasmo, laringe espasmo, edema laríngeo
Distúrbios gastrointestinais	Incomum	Náuseas
	Rara	Vômitos
	Muito rara	Dor abdominal
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo	Rara	Angioedema, urticaria (localizada ou generalizada), eritema, prurido
	Muito rara	Pustulose exantemática generalizada aguda, síndrome de StevensJohnson, síndrome de Lyell, eczema, exantema maculopapular (tratando-se em todos os casos de reações de hipersensibilidade retardada)
	Desconhecido	Reação adversa a fármacos com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS)
Distúrbios renais e urinários	Muito rara	Insuficiência renal aguda, anúria
Distúrbios gerais e alterações no local da injeção	Incomum	Sensação de calor
	Rara	Edema facial, mal estar geral, calafrios, dor no local da injeção
	Muito raras	Necrose no local da injeção após extravasamento, edema no local da injeção, inflamação no local da injeção após extravasamento
Investigações clínicas	Muito rara	Elevação da creatinina

*Exames durante os quais a concentração do agente de contraste iodado no sangue arterial cerebral é alta.
** Mais frequentemente relatado em um contexto de reação de hipersensibilidade.
*** População pediátrica: Foi observada disfunção tireoidiana em pacientes pediátricos de 0 a 3 anos de idade após a administração de agentes de contraste iodados.

A síndrome compartimental pode ser observada após o extravasamento conforme descrito na seção ''Quais cuidados devo ter ao usar o Henetix?''.

As seguintes reações adversas foram reportadas com outros agentes de contraste hidrossolúveis:

Classificação por sistemas e órgãos	Frequência: Reação adversa
Distúrbios do sistema nervoso	Paralisia, paresia, alucinações e distúrbios na fala
Distúrbios gastrointestinais	Pancreatite aguda, (Depois de um PRE), dor abdominal, diarreia, parotidite, hipersecreção salivar, disgeusia
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo	Eritema multiforme
Distúrbios vasculares	Tromboflebite
Investigações clínicas	Anormalidades eletroencefalográficas, aumento das amilases séricas

• Colapso cardiovascular de gravidade variável pode ocorrer sem sinais de alerta, e pode complicar as manifestações cardiovasculares mencionadas na tabela acima.
• Podem ocorrer dor local e edema no local da injeção sem extravasamento do produto injetado, e são benignos e transitórios.
• Durante administração intra-arterial, a sensação de dor no local da injeção depende da osmolalidade do produto injetado.

Efeitos indesejáveis relacionados a exames específicos

• Histerossalpingografia: dor pélvica foi frequentemente relatada durante estudos clínicos (3%).

Reações Adversas na população pediátrica

A natureza esperada dos efeitos indesejáveis relacionados a Henetix^® é a mesma daquela dos efeitos reportados em adultos. A frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Solução Injetável 300 mg I/mL

• Embalagem com 1 frasco-ampola de 500 mL;
• Embalagem com 25 frascos-ampola de 50 mL (dose única) ou 10 frascos-ampola de 100 mL (dose única).

Via intravascular e intrauterina.

Uso adulto e pediátrico.

Solução Injetável 350 mg I/mL

• Embalagem com 1 frasco-ampola de 500 mL;
• Embalagem com 25 frascos-ampola de 50 mL (dose única) ou 10 frascos-ampola de 100 mL (dose única).

Via intravascular e intrauterina.

Uso adulto e pediátrico.

Henetix^® 300 contém:

• 658,1000 mg de iobitridol por mL, equivalente a 300 mg de iodo por mL.

Henetix^® 350 contém:

• 767,8000 mg de iobitridol por mL, equivalente a 350 mg de iodo por mL.

Excipientes: cloridrato de trometamol, trometamol, edetato dissódico de cálcio di-hidratado, água para injetáveis q.s.p 1 mL.

Informações técnicas

Henetix^® 300

Viscosidade a 20ºC	11 mPa.s
Viscosidade a 37ºC	6 mPa.s
Osmolalidade	695 mOsm/Kg H2O
pH	7.3

Henetix^® 350

Viscosidade a 20ºC	21 mPa.s
Viscosidade a 37ºC	10 mPa.s
Osmolalidade	915 mOsm/Kg H2O
pH	7.3

No caso de administração de uma dose muito alta de agente de contraste, a perda de água e eletrólitos podem ser compensadas com uma reidratação apropriada. A função renal deve ser monitorada por, pelo menos, 3 dias. A hemodiálise pode ser realizada, se necessário.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

• Betabloqueadores, substâncias vasoativas, inibidores da ECA, e antagonistas dos receptores de angiotensina: essas substâncias reduzem a eficácia dos mecanismos de compensação cardiovascular que ocorrem durante transtornos hemodinâmicos, como hipotensão por exemplo, e o médico deve ser informado antes da injeção de um meio de contraste. O tratamento por betabloqueadores deve ser interrompido, se possível, antes das explorações radiológicas.
• Diuréticos: Devido ao risco de o diurético induzir desidratação, é necessário priorizar a hidratação para limitar o risco de insuficiência renal aguda;
• Metformina: a exploração radiológica em diabéticos induz a insuficiência renal funcional produzindo acidose lática. O tratamento com metformina deve, se possível, ser suspenso 48 horas antes do exame e não deve ser reiniciado nas 48 horas seguintes;
• Interleucina II: o tratamento com Interleucina II (via intravenosa) aumenta o risco de reações aos meios de contraste, erupção cutânea ou mais raramente hipotensão, oligúria e insuficiência renal.
• Radiofármacos: meios de contraste iodados causam distúrbios na captação da radioatividade do iodo pela tireoide por diversas semanas, que podem resultar em absorção prejudicada na cintilografia tireoidiana e podem reduzir a eficácia do tratamento com o iodo-131. Se o paciente vai se submeter a uma cintilografia renal com a injeção de um produto radiofármaco secretado pelo túbulo renal, é preferível realizar esse exame antes da injeção do meio de contraste.
• Outras formas de interação: altas concentrações de meio de contraste iodado no plasma e urina podem interferir com a dosagem in vitro de bilirrubina, proteínas e substâncias inorgânicas (ferro, cobre, cálcio e fósforo). Por isso é recomendado evitar tais dosagens nas 24 horas seguintes ao exame.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

As indicações do medicamento Iobitridol 300 são suportadas por evidências clínicas adequadas ou ensaios publicados. Quatorze estudos duplo-cegos foram realizados em pacientes submetidos aos seguintes exames: tomografia computadorizada de cérebro e todo o corpo, urografia intravenosa, arteriografia periférica, arteriografia cerebral, coronariografia, angiografia digital intravenosa da subtração, artrografia e histerossalpingografia. Um total de 1177 pacientes adultos e pediátricos (600 homens e 577 mulheres de 11 meses a 94 anos de idade) foram incluídos nestes ensaios.

A avaliação de eficácia foi baseada na avaliação global da qualidade da imagem (péssimo, ruim, razoável, bom, excelente) e na capacidade de permitir o diagnóstico, em comparação com iopromida, iohexol, iopamidol ou ioxaglato.

A eficácia do diagnóstico e qualidade de imagem de Iobitridol 300 em todas as indicações acima mencionadas foram satisfatórias e comparáveis aos medicamentos de referência.

A maioria destes ensaios clínicos foi apoiada por dados publicados (Bettman MA 1996). Além disso, dois estudos publicados (Barkin et al. 1997; Van Ginderachter et al. 1990) suportaram a pancreatografia retrógrada endoscópica, colangiopancreatografia retrógrada endoscópica e indicações de herniografia.

As indicações do medicamento Iobitridol 350 são suportadas por evidências clínicas adequadas ou ensaios publicados. Onze estudos (10 de duplo-cego comparativo e 1 não comparativo aberto) foram realizados em pacientes submetidos aos seguintes exames: tomografia computadorizada de cérebro e todo o corpo, urografia intravenosa, arteriografia periférica, arteriografia abdominal, angiocardiografia e angiografia digital por via intravenosa. Um total de 901 pacientes adultos e pediátricos (577 homens e 324 mulheres de 3 semanas a 89 anos de idade) foram incluídos nestes ensaios.

A avaliação de eficácia foi baseada na avaliação global da qualidade da imagem (péssimo, ruim, razoável, bom, excelente) e na capacidade de permitir o diagnóstico, em comparação com iohexol e iopamidol.

A eficácia do diagnóstico e qualidade de imagem de Iobitridol 350 em todas as indicações acima mencionadas foram satisfatórias e comparáveis aos dos medicamentos de referência.

A maioria destes ensaios clínicos foi apoiada pelos dados publicados (Bettman MA 1996). Além disso, a indicação da colangiopancreatografia endoscópica retrógrada foi suportada por um estudo publicado (Ida et al. 1991) e a indicação de sialografia foi suportada por Martin et al. (2001).

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas Iobitridol 300

Iobitridol 300 é um agente de contraste urográfico e angiográfico hidrossolúvel não-iônico, com uma osmolalidade de 695 mOsm / kg.

Propriedades farmacodinâmicas Iobitridol 350

Iobitridol 350 é um agente de contraste urográfico e angiográfico hidrossolúvel não-iônico, com uma osmolalidade de 915 mOsm / kg.

Propriedades farmacocinéticas Iobitridol 300 e 350

Após a injeção intravascular, o iobitridol é distribuído no sistema vascular e no compartimento intersticial. Em humanos, a meiavida de eliminação é de 1,8 h, o volume de distribuição é de 200 mL / kg e a depuração total é de 93 mL / min em média. A ligação às proteínas plasmáticas é insignificante (<2%). É eliminado principalmente por via renal (filtração glomerular sem reabsorção tubular ou secreção), em forma inalterada. A diurese osmótica induzida por Iobitridol 300 e Iobitridol 350 é dependente da osmolalidade e do volume injetado.

Nos pacientes com insuficiência renal, a eliminação ocorre principalmente por via biliar. A substância pode ser dialisada.

Deve ser conservada em temperatura ambiente (temp. entre 15 e 30°C) e protegida da luz.

A apresentação deste medicamento em frasco-ampola tem validade de 36 (trinta e seis) meses, a partir da sua data de fabricação.

Número de lote, datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Solução límpida de incolor à amarela pálida.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS: 1.4980.0003

Farmacêutico Responsável:
M. Dolores Dopazo R.P.
CRF/RJ: 9042.

Guerbet Produtos Radiológicos Ltda.
Rua André Rocha, 3000 - Rio de Janeiro – RJ – Brasil
CEP 22710-568
CNPJ: 42.180.406/0001-43
Indústria Brasileira

SAC
0800 026 12 90

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.