Spevigo 150mg/mL, caixa com 2 seringas preenchidas com 1mL de solução de uso subcutâneo

Você não deve usar Spevigo se tiver hipersensibilidade grave (reações alérgicas excessivas e que podem colocar em risco a vida) ao produto ou a qualquer um de seus componentes.

Frasco-ampola 60mg/mL

O tratamento com Spevigo deve ser iniciado e supervisionado por médicos(as) experientes no cuidado aos pacientes com doenças inflamatórias da pele.

Pode ser que você inicie seu tratamento com Spevigo utilizando a seringa preenchida para injeção subcutânea para prevenir exacerbações de PPG ou com uma dose intravenosa de Spevigo para tratar uma crise de PPG.

Spevigo solução para diluição para infusão destina-se somente para administração intravenosa para tratamento de crise (exacerbação) da PPG.

Spevigo solução para diluição para infusão deve ser diluído antes do uso e ser administrado como uma infusão intravenosa contínua ao longo de 90 minutos. No caso da infusão ser desacelerada ou temporariamente interrompida, o tempo total de infusão (incluindo o tempo de parada) não deve exceder 180 minutos.

Instruções de uso

A solução do frasco deve ser visualmente inspecionada antes da utilização.

O(a) profissional de saúde deve utilizar uma técnica asséptica para preparar a solução para infusão; ele(a) deverá extrair e descartar 15 mL de um recipiente de 100 mL de solução estéril de cloreto de sódio 0,9% e substituir lentamente por 15 mL de Spevigo (conteúdo completo de dois frascos de 450 mg/7,5 mL); misturar delicadamente antes de usar. A solução para infusão diluída de Spevigo deve ser usada imediatamente.

Spevigo não deve ser misturado com outros medicamentos. Caso você já tenha uma linha intravenosa preexistente (acesso), o(a) profissional de saúde pode utilizá-la para administrar Spevigo desde que nenhuma outra infusão seja administrada em paralelo através do mesmo acesso intravenoso e o acesso seja lavado com solução estéril de cloreto de sódio 0,9% antes e após a administração de Spevigo.

Spevigo é apenas para uso único e não contém conservantes.

Se não for administrado imediatamente, a solução diluída deve ser refrigerada de 2°C a 8°C por não mais de 4 horas. Proteja da luz.

Não foram observadas incompatibilidades entre Spevigo e os conjuntos de infusão compostos de polivinilcloreto (PVC), polietileno (PE), polipropileno (PP), polibutadieno e poliuretano (PUR), e membranas de filtro em linha compostas de polietersulfona (PES, neutra e positivamente carregada) e poliamida positivamente carregada (PA).

Dose recomendada para tratamento de crises (exacerbações) de PPG

A dose recomendada de Spevigo solução para diluição para infusão para tratar a crise da PPG em adultos e adolescentes a partir de 12 anos de idade é uma dose única de 900 mg (dois frascos de 450 mg/7,5 mL) administrada como uma infusão intravenosa (na veia), com tempo de administração não inferior a 90 minutos.

Se os sintomas persistirem ou piorarem, seu médico pode optar por administrar uma dose adicional de 900 mg (dois frascos de 450 mg/7,5 mL), 1 semana após a dose inicial, com tempo de administração também não inferior a 90 minutos.

Os dados clínicos para o tratamento de crises subsequentes são muito limitados. Os dados clínicos para o uso concomitante de outros tratamentos de PPG com espesolimabe são limitados. Espesolimabe não deve ser usado em combinação com outros tratamentos de PPG, por exemplo imunossupressores sistêmicos, para tratar uma crise.

Populações especiais

Pacientes Idosos

Não é necessário ajuste de dose. Há informações limitadas em pacientes com 65 anos de idade ou mais.

Pacientes com problemas nos rins e/ou fígado

Spevigo não foi estudado nessas populações de pacientes.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. 

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Seringa preenchida 150mg/mL

O tratamento com Spevigo deve ser iniciado e supervisionado por médicos(as) experientes no cuidado aos pacientes com doenças inflamatórias da pele.

Pode ser que você inicie seu tratamento com Spevigo utilizando a seringa preenchida para injeção subcutânea para prevenir exacerbações de PPG ou com uma dose intravenosa de Spevigo para tratar uma crise de PPG.

Spevigo solução injetável em seringa preenchida destina-se a uso subcutâneo na indicação de prevenção da crise de PPG.

A injeção deve ser administrada por via subcutânea (sob a pele) na parte superior das coxas ou abdômen (vide seção Instruções para manuseio e uso). A seringa preenchida de Spevigo não deve ser utilizada em áreas onde a pele está sensível, machucada, eritematosa (manchas vermelhas na pele), endurecida ou com cicatrizes.

Se uma dose de ataque de 600 mg (quatro injeções de 150 mg) de Spevigo por via subcutânea for necessária, a dose de ataque deve ser administrada por um profissional de saúde. Um local diferente de injeção deve ser escolhido para cada injeção; Cada uma das quatro injeções deve ser aplicada a pelo menos 2 cm de distância uma da outra.

Para as doses subcutâneas subsequentes de 300 mg de Spevigo, seu médico irá definir se você pode realizar a autoaplicação (injetar o medicamento em si mesmo) ou se seu cuidador pode administrar a seringa preenchida de Spevigo em você, após treinamento adequado na técnica de injeção subcutânea.

Para uma dose subsequente completa de 300 mg, são necessárias 2 (duas) seringas preenchidas de 150 mg, uma logo após a outra. Um local de injeção diferente deve ser escolhido para cada uma das duas injeções, a pelo menos 2 cm de distância um do outro.

Instruções para manuseio e uso

Estas instruções de manuseio e uso da seringa preenchida de Spevigo contêm informações sobre como injetar o produto, considerando a administração subsequente de 2 seringas preenchidas.

Leia estas instruções de manuseio e uso antes de usar Spevigo pela primeira vez e cada vez que você usar o medicamento novamente, pois pode haver novas informações.

Estas informações não substituem a conversa com o profissional de saúde sobre a condição médica ou tratamento do paciente. O profissional de saúde deve mostrar a forma correta de injetar Spevigo antes de você tentar injetar o medicamento pela primeira vez.

Seu médico prescreveu uma dose de Spevigo que requer duas injeções para atingir uma dose completa. Você deve injetar o conteúdo das 2 (duas) seringas preenchidas que estão na embalagem do produto para atingir a dose completa.

Spevigo é para uso único. Não reutilize a seringa preenchida.

Conhecendo Spevigo em seringa preenchida

Spevigo é apresentado em uma seringa preenchida com um envoltório de segurança. A agulha é puxada de volta para o envoltório de segurança após a injeção. A Figura 1 mostra a seringa preenchida de Spevigo antes e depois do uso com o envoltório de segurança ativado.

Figura 1: Spevigo antes e após o uso com a tampa de segurança ativada.

Informações importantes que você deve saber antes de injetar Spevigo

• Você deve injetar o conteúdo das 2 (duas) seringas preenchidas de Spevigo para administrar uma dose completa. 
• Você deve inspecionar a embalagem do produto para ter certeza de que é o medicamento correto, de que o número de seringas preenchidas para a dose prescrita está correto, de que não existe qualquer dano e verificar o prazo validade. 
• Não use Spevigo se o líquido estiver turvo ou com flocos ou partículas grandes. 
• Não use Spevigo se estiver com o prazo de validade vencido. 
• Não use Spevigo se a seringa preenchida tiver caído. 
• Não remova a tampa até que esteja tudo pronto para a aplicação da injeção. 
• Você deve injetar Spevigo sob a pele (injeção subcutânea) na parte superior das coxas ou na área do estômago (abdômen). Não injete Spevigo em nenhuma outra área do corpo. 
• Mantenha Spevigo e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Passo 1 - Coletando os suprimentos

1. Retire a embalagem de Spevigo do refrigerador e retire as seringas preenchidas da embalagem. 
2. Reúna os suprimentos listados e coloque-os em uma superfície limpa e plana em uma área bem iluminada. 
3. Se você não tiver todos os suprimentos listados, entre em contato com o farmacêutico. 
4. Para descarte, consulte o passo 10: “Descarte de seringas preenchidas e tampas usadas de Spevigo.”
   

Passo 2 - Preparando para injetar Spevigo

1. Aguarde de 15 a 30 minutos para que o medicamento atinja a temperatura ambiente para evitar desconforto durante a aplicação. Não acelere o processo de aquecimento de forma alguma, como usando o micro-ondas ou colocando a seringa em água morna. 
2. Não deixe as seringas preenchidas expostas à luz solar direta. 
3. Lave bem as mãos com água e sabão e seque-as.
   

Passo 3 - Inspecionando as seringas preenchidas

1. Verifique as 2 seringas preenchidas: 
   1. Certifique-se de que o nome do medicamento e a dose nas seringas preenchidas correspondem à dose prescrita. 
   2. Verifique o prazo de validade nas 2 seringas preenchidas. Não use se estiver com o prazo de validade (V) vencido. 
   3. Verifique se as 2 seringas preenchidas possuem danos, rachaduras e vazamentos. Não use se qualquer parte das seringas preenchidas parecer rachada, quebrada ou vazando. 
   4. Certifique-se de que o medicamento (líquido) nas 2 seringas preenchidas é incolor a ligeiramente amarelo. Pode conter pequenas partículas brancas ou claras. Não use se o medicamento estiver turvo ou com flocos ou partículas grandes. 
   5. É normal ver bolhas de ar, não é necessário retirá las. 
   6. Não use se as seringas preenchidas de Spevigo tiverem caído.
      

Preparando a sua primeira injeção

1. Prepare a primeira das duas injeções.
2. Lembre-se, você irá repetir os seguintes passos com a segunda seringa preenchida imediatamente após a sua primeira injeção.
3. São necessárias duas injeções para uma dose completa.
   

Passo 4 - Escolhendo o local de injeção

1. Escolha um local de injeção. A aplicação pode ser feita:
   1. Na parte superior das coxas ou;
   2. Na área do estômago (abdômen), distante 5 cm do umbigo.
2. Escolha um local de injeção diferente cada vez que injetar, a pelo menos 2 cm de distância do local da última injeção. 
3. Não injete em uma área perto da cintura ou umbigo. 
4. Não injete em áreas sensíveis, machucadas, vermelhas, duras ou com cicatrizes. 
5. Não injete através da roupa.
   

Passo 5 - Limpando o local de injeção

1. Limpe o local da injeção com um lenço umedecido em álcool e deixe secar ao ar. 
2. Não toque nesta área novamente antes de injetar. 
3. Não abane ou sopre na área limpa.
   

Passo 6 - Removendo a tampa

1. Segure a seringa preenchida pelo flange com uma mão. Com a outra mão, puxe a tampa para fora.
   1. Não puxe ou segure a haste do êmbolo. 
   2. Não torça a tampa. Torcer a tampa pode danificar a agulha. 
   3. Não use a seringa preenchida se a agulha estiver torta ou danificada. Se você acidentalmente dobrar a agulha, não tente endireitá-la.
2. Coloque a tampa de lado. 
3. Use imediatamente após remover a tampa.
   1. Não  tente reencapar a agulha. Reencapar pode levar a lesões por picada de agulha. 
   2. Não toque na agulha nem deixe a agulha tocar em nada antes de injetar.
      

Passo 7 - Fazendo uma prega na pele

1. Aperte suavemente a área de pele limpa ao redor do local da injeção e segure-a com firmeza. 
2. Mantenha a pele pinçada (prega) durante toda a injeção. Você injetará sob a pele da prega. 
3. Não solte até ter removido a agulha da pele no final da aplicação.
   

Passo 8 - Antes de injetar, revise as etapas A, B e C para aprender a maneira correta de injetar

Importante: não mova a seringa preenchida quando inserir a agulha na pele, enquanto estiver injetando ou quando remover a agulha da pele.

1. Segure a seringa preenchida pelo flange azul. Evite tocar na parte azul do êmbolo. 
2. Usando um movimento rápido de “dardo”, insira a agulha na pele pinçada em um ângulo de aproximadamente 45 graus. 
3. Não mova a agulha durante a inserção ou durante a injeção.
   

Inserindo a agulha

1. Para injetar Spevigo: 
   1. Use o polegar para pressionar lentamente a parte azul do êmbolo para empurrar a haste do êmbolo para dentro do corpo da seringa. 
   2. Continue pressionando a parte azul do êmbolo até que a haste do êmbolo tenha se movido totalmente para baixo. 
   3. Certifique-se de que a parte azul do êmbolo não pode mais ser pressionada para que o envoltório de segurança integrado possa ser ativado.
      

Injetando o medicamento

1. Remova lentamente o polegar da parte azul do êmbolo para mover a agulha para fora de pele e para cima, no envoltório de segurança.
   1. Verifique se o êmbolo salta para trás e se a agulha está dentro do envoltório de segurança. 
   2. Se a agulha não estiver dentro do envoltório de segurança, chame o profissional de saúde. Você pode não ter recebido uma dose completa.
2. Se houver sangramento, pressione um algodão ou gaze no local por alguns segundos. 
3. Não esfregue o local da injeção. 
4. Aplique um esparadrapo se necessário.
   

Passo 9 - Segunda injeção

1. Escolha um local de injeção diferente. O novo local de injeção deve estar a pelo menos 2 cm de distância do local da última injeção. 
2. Pegue a segunda seringa preenchida. 
3. Repita os passos 4 a 8 imediatamente. 
4. Em seguida, continue no passo 10.
   

Importante: O conteúdo das 2 seringas preenchidas de Spevigo deve ser injetado para uma dose completa.

Passo 10 - Descarte das seringas e tampas usadas de Spevigo

1. Coloque as seringas e tampas usadas em um recipiente para descarte de objetos cortantes imediatamente após o uso. 
2. Não descarte as seringas no lixo doméstico. 
3. Seu médico, farmacêutico ou enfermeiro irá explicar como descartar o recipiente de descarte de objetos cortantes cheio. 
4. Não reutilize as seringas preenchidas.
   

Importante: Sempre mantenha o recipiente para descarte de objetos cortantes fora do alcance de crianças.

Dose recomendada para prevenção de crises (exacerbações) da PPG

A dose recomendada de Spevigo para prevenção de crises de PPG em adultos e adolescentes a partir de 12 anos de idade é uma dose de ataque subcutânea de 600 mg (quatro injeções de 150 mg), seguida de 300 mg (duas injeções de 150 mg) administradas por via subcutânea a cada 4 semanas.

Spevigo não foi estudado em pacientes com peso inferior a 40 kg. Nenhuma recomendação de dose pode ser feita a esses pacientes.

Tratamento de crise de PPG durante a administração subcutânea para prevenção da PPG

Se você apresentar uma crise de PPG enquanto estiver recebendo Spevigo subcutâneo, seu médico poderá tratar a crise de PPG com Spevigo administrado pela via intravenosa (pela veia).

Iniciando ou reiniciando a administração subcutânea para prevenção da PPG após tratamento intravenoso para a crise de PPG

Quatro semanas após o tratamento com Spevigo intravenoso, seu médico poderá iniciar ou reiniciar seu tratamento com Spevigo pela via subcutânea com uma dose de 300 mg (duas injeções de 150 mg) administrada a cada 4 semanas. Uma dose de ataque subcutânea não é necessária.

Populações especiais

Pacientes Idosos

Não é necessário ajuste de dose. Há informações limitadas em pacientes com 65 anos de idade ou mais.

Pacientes com problemas nos rins e/ou fígado

Spevigo não foi estudado nessas populações de pacientes.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. 

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Frasco-ampola 60mg/mL

Spevigo deve ser administrado sob a supervisão de médicos(as) experientes no cuidado aos pacientes com doenças inflamatórias da pele.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou de cirurgião-dentista.

Seringa preenchida 150mg/mL

Se você esquecer de aplicar uma dose do medicamento, você deve aplicá-la o mais rápido possível. 

Manter a data da próxima dose conforme programado, sem alterá-la por causa da dose esquecida. 

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Frasco-ampola 60mg/mL / Seringa preenchida 150mg/mL

Rastreabilidade

De modo a melhorar a rastreabilidade, o profissional de saúde deve registrar o nome comercial e o número do lote administrado de Spevigo no seu prontuário.

Infecções

Spevigo pode aumentar o risco de infecções. Se você tem infecção crônica (de longa data) ou histórico de infecção redicivante (infecções que se repetem com frequência), seu médico vai avaliar os riscos potenciais e os benefícios clínicos esperados do tratamento com Spevigo. O tratamento com Spevigo não deve ser iniciado se você estiver com qualquer infecção ativa clinicamente importante até que a infecção se resolva ou seja tratada adequadamente. Você deve procurar orientação médica se sinais ou sintomas de infecção ocorrerem durante ou após o tratamento com Spevigo.

Exclusivo Seringa preenchida 150mg/mL: Se você estiver em tratamento com SPEVIGO de uso subcutâneo (injeção sob a pele) para prevenção de crises (exarcebações) de PPG e desenvolver uma infecção que comprometa o seu organismo de forma importante (conhecida como infecção ativa clinicamente importante), seu médico deve interromper o tratamento com SPEVIGO. Seu médico poderá retomar o tratamento uma vez que a infecção seja resolvida ou tratada adequadamente.

Avaliação pré-tratamento para tuberculose

Seu médico irá avaliá-lo para infecção por tuberculose (TB) antes de iniciar o tratamento com Spevigo. 

Spevigo não deve ser administrado a pacientes com infecção ativa por tuberculose.

Antes de iniciar o tratamento com Spevigo, seu médico irá avaliar a necessidade de terapia anti-TB caso você apresente TB latente ou histórico de TB em que um tratamento adequado não possa ser confirmado. Durante e após o tratamento com Spevigo você deve ser monitorado quanto aos sinais e sintomas de TB ativa.

Hipersensibilidade (reações alérgicas) e reações relacionadas à infusão

Hipersensibilidade e reações relacionadas à infusão podem ocorrer com medicamentos conhecidos como anticorpos monoclonais, como o Spevigo. A hipersensibilidade pode incluir reações imediatas, como anafilaxia (reação alérgica grave) e reações tardias (que acontecem depois de um certo tempo), como por exemplo a síndrome DRESS (reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos). 

Reações de hipersensibilidade imediata, incluindo reações anafiláticas foram relatadas por pacientes tratados com Spevigo.

Se você desenvolver sinais de hipersensibilidade grave, seu médico deve descontinuar imediatamente o tratamento com Spevigo e iniciar tratamento adequado. 

Exclusivo Frasco-ampola 60mg/mL: Se você desenvolver alguma reação de hipersensibilidade relacionada à infusão intravenosa ou ouras reações relacionadas à infusão, seu médico irá avaliar a interrupção do tratamento com Spevigo e avaliar a necessidade de iniciar um tratamento adequado. Após a resolução da situação, a infusão pode ser reiniciada.

Uso concomitante com outros tratamentos para PPG

A segurança e eficácia de espesolimabe em combinação com imunossupressores, incluindo biológicos, não foram avaliadas sistematicamente. O uso concomitante de outros imunossupressores e espesolimabe não é recomendado. No início do tratamento com espesolimabe, outros tratamentos de PPG devem ser interrompidos e outros tratamentos (por exemplo, com imunossupressores sistêmicos) não devem ser usados concomitantemente para tratar a crise, a menos que o benefício previsto supere os riscos potenciais.

Neuropatia periférica (condição clínica onde ocorre o mau funcionamento dos nervos)

O potencial de desenvolvimento de neuropatia periférica com Spevigo é desconhecido. Casos de neuropatia periférica foram relatados em estudos clínicos com espesolimabe. Os médicos devem estar atentos para sintomas potencialmente indicativos de neuropatia periférica de início recente.

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é essencialmente “livre de sódio”.

Spevigo contém polissorbato 20

O frasco-ampola contém 3 mg de polissorbato 20 em 7,5 mL. Os polissorbatos podem causar reações alérgicas.

A seringa preenchida contém 0,4 mg de polissorbato 20 em 1 mL. Os polissorbatos podem causar reações alérgicas.

Atenção diabéticos: contém açúcar (sacarose).

Gravidez e Amamentação

Os dados limitados sobre o uso de Spevigo em mulheres grávidas são insuficientes para determinar se existem riscos do medicamento relacionados à gravidez. A IgG humana (um tipo de anticorpo) é conhecida por atravessar a barreira placentária; portanto, Spevigo pode ser transmitido da mãe para o feto em desenvolvimento. Estudos pré-clínicos não indicam efeitos nocivos diretos ou indiretos em relação à toxicidade reprodutiva (efeitos na reprodução). Como medida de precaução, recomenda-se evitar o uso de Spevigo na gravidez, a menos que o benefício clínico esperado supere claramente os riscos potenciais. Não se sabe se o espesolimabe é excretado no leite humano. Não há dados sobre os efeitos no bebê amamentado, ou os efeitos na produção de leite. Espesolimabe é um anticorpo monoclonal (proteína) e espera-se que esteja presente no leite humano. Um risco para recém-nascidos/bebês não pode ser excluído.

Seu médico deve decidir sobre a interrupção da amamentação ou a privação da terapia com Spevigo levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mulher. Não existem dados disponíveis sobre o efeito do espesolimabe na fertilidade humana. Estudos pré-clínicos em camundongos não indicam efeitos nocivos diretos ou indiretos sobre a fertilidade.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.

Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas

Spevigo não exerce influência ou exerce uma influência não significativa sobre a capacidade de dirigir e utilizar máquinas.

Pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia de Spevigo foram estabelecidas em adolescentes com PPG a partir de 12 anos de idade ou mais.

Não existem dados clínicos em crianças com idade inferior a 12 anos. Não há uso relevante de espesolimabe em crianças com idade inferior a 12 anos.

Pacientes idosos

Não é necessário ajuste de dose. Há informações limitadas em pacientes com 65 anos de idade ou mais.

Pacientes com problemas nos rins e/ou fígado

Spevigo não foi estudado formalmente em pacientes com comprometimento renal (nos rins) e/ou hepático (no fígado).

Exclusivo Frasco-ampola 60mg/mL

Uso em pacientes com crise (exacerbações) de Psoríase Pustulosa Generalizada (PPG) com risco de vida

Não há experiência do uso de espesolimabe em pacientes com uma crise de PPG com risco de vida ou que requeira tratamento intensivo.

Retratamento

Estão disponíveis dados de eficácia e segurança muito limitados para retratamento com espesolimabe para uma nova crise de PPG subsequente.

• Reações muito comuns: infecção das vias aéreas superiores, reações no local da injeção.
• Reações comuns: infecção do trato urinário, prurido (coceira), fadiga (fraqueza).

Infecções

As reações adversas mais frequentes associadas a Spevigo são infecções. As infecções observadas em estudos clínicos com espesolimabe foram geralmente leves a moderadas, sem padrão distinto em relação ao agente infeccioso ou tipo de infecção.

Hipersensibilidade

Hipersensibilidade engloba as reações sistêmicas de hipersensibilidade imediata, que incluem reações anafiláticas.

Reações no local da injeção

As reações no local da injeção incluem eritema (vermelhidão na pele), inchaço, dor, endurecimento no local, calor, esfoliação (descamação), pápula (pequeno caroço na pele), prurido (coceira), erupção cutânea (lesões na pele) e urticária (irritação), sendo geralmente leves a moderadas.

Imunogenicidade

Em alguns pacientes com PPG tratados com espesolimabe nos estudos clínicos Effisayil-1 (tratamento da crise de PPG) e Effisayil-2 (prevenção de crise de PPG), foi observada a formação de anticorpos antimedicamento (ADA, na sigla em inglês), que são anticorpos que podem alterar a eficácia do tratamento. 

Exclusivo Frasco-ampola 60mg/mL: Os dados sobre retratamento de pacientes com ADA são limitados. Atualmente, se desconhece se existe uma correlação entre a presença de ADA e a manutenção da eficácia ou reações de hipersensibilidade após novo tratamento com espesolimabe.

População Pediátrica

Os dados disponíveis para adolescentes são limitados. Nenhuma nova preocupação de segurança foi identificada com base no número limitado de adolescentes tratados.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Solução para diluição para infusão 60mg/mL

Embalagem contendo 2 frascos-ampola com 7,5 mL cada.

Uso intravenoso.

Uso adulto e pediátrico a partir de 12 anos.

Solução injetável 150 mg/mL

Embalagem contendo 2 seringas preenchidas de 1 mL cada.

Uso subcutâneo.

Uso adulto e pediátrico a partir de 12 anos.

Cada frasco-ampola da solução para diluição para infusão contém:

450 mg de espesolimabe em 7,5 mL, correspondente a 60 mg/mL.

Excipientes: acetato de sódio tri-hidratado, ácido acético, sacarose, cloridrato de arginina, polissorbato 20, água para injetáveis.

Cada seringa preenchida de 1 mL contém:

150 mg de espesolimabe.

Excipientes: acetato de sódio tri-hidratado, ácido acético, sacarose, cloridrato de arginina, polissorbato 20, água para injetáveis.

Não existe experiência clínica com superdose (doses elevadas) de SPEVIGO. A maior dose de SPEVIGO administrada em estudos clínicos foi de 1200 mg pela via intravenosa ou subcutânea, e eventos adversos observados em indivíduos que receberam doses únicas ou repetidas de até 1200 mg foram consistentes com o perfil de segurança conhecido de SPEVIGO.

Em caso de superdosagem (doses elevadas), recomenda-se que você seja monitorado para quaisquer sinais ou sintomas de reações adversas e que se inicie tratamento sintomático apropriado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Não foram realizados estudos de interação entre Spevigo e outros medicamentos. Em pacientes com PPG, não se espera que espesolimabe cause interações com uma proteína chamada citocromo (CYP), mediadas por citocinas. As vacinas vivas não devem ser administradas simultaneamente com Spevigo.

A experiência com a utilização de espesolimabe em combinação com imunossupressores em pacientes com PPG é limitada.

Imunizações

Não foram realizados estudos específicos em pacientes que receberam vacinas virais vivas ou bacterianas vivas. O intervalo entre as vacinas vivas e o início da terapia com Spevigo deve ser de pelo menos 4 semanas. As vacinas vivas não devem ser administradas durante e por pelo menos 16 semanas após o tratamento com Spevigo.

Exclusivo Seringa preenchida 150mg/mL: Antes do início do tratamento com Spevigo solução injetável em seringa preenchida para prevenção da crise (exacerbação) de PPG, seu médico deve considerar a conclusão de todas as imunizações apropriadas de acordo com as diretrizes de imunização atuais.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Estudo clínico Effisayil-1 ^1,4

Foi realizado um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (Effisayil-1) para avaliar a eficácia clínica e a segurança de espesolimabe em pacientes adultos com exacerbações de Psoríase Pustulosa Generalizada (PPG), diagnosticada conforme critérios da Rede Europeia de Especialistas em Psoríase Rara e Grave (ERASPEN), independentemente do status de mutação de IL36RN. Os pacientes foram randomizados se apresentassem exacerbação de PPG de intensidade moderada a grave, definida pela pontuação total da Avaliação Global da Psoríase Pustulosa Generalizada pelo Médico (GPPGA na sigla em inglês) (que varia de 0 (normal) a 4 (grave)) de pelo menos 3 (moderado), presença de pústulas novas (novo aparecimento ou agravamento de pústulas), subpontuação de pústulas na GPPGA de pelo menos 2 (leve), e pelo menos 5% da área da superfície corporal (ASC) coberta por eritema e com presença de pústulas. Os pacientes tiveram que descontinuar a terapia sistêmica e tópica para PPG antes de receber o medicamento do estudo.

Tabela 1: Tempo mínimo entre a descontinuação de medicamentos restritos para tratamento da PPG e randomização*

*Fototerapia (por exemplo UVA, UVB), tratamento tópico para psoríase ou qualquer outra doença cutânea (por exemplo corticosteroides tópicos, análogos da vitamina D tópicos, alcatrão, antralina, retinoides tópicos): sem início de tratamento 1 semana antes da randomização. Tratamento com metotrexato, ciclosporina, retinoides: sem tratamento iniciado 2 semanas antes da randomização, sem escalonamento de dose dentro de 2 semanas antes da randomização, e tiveram que ser descontinuados antes da administração da primeira dose.
**Sem restrição para corticosteroides inalatórios para tratar asma ou gotas de corticosteroides administrados no olho ou ouvido.

O desfecho primário do estudo foi a proporção de pacientes com subpontuação de pústulas na GPPGA de 0 (indicando nenhuma pústula visível) na Semana 1 após o tratamento. O desfecho secundário principal do estudo foi a proporção de pacientes com pontuação total na GPPGA de 0 ou 1 (pele normal ou quase normal) na Semana 1. Os desfechos secundários adicionais na Semana 4 foram a proporção de pacientes com redução de 75% na Área e Índice de Gravidade para Psoríase Pustulosa Generalizada (GPPASI 75, na sigla em inglês), e desfechos relatados pelo paciente incluindo mudança em relação ao valor basal na pontuação de Escala Visual Analógica da Dor (VAS, na sigla em inglês), mudança em relação ao valor basal na pontuação da Escala de Sintomas de Psoríase (PSS, na sigla em inglês) e mudança em relação ao valor basal na pontuação de fadiga da Avaliação Funcional da Terapia na Doença Crônica (FACIT, na sigla em inglês).

Um total de 53 pacientes foram randomizados (2:1) para receber uma única dose intravenosa de 900 mg de espesolimabe (n= 35) ou placebo (n=18). Os pacientes, em ambos os braços de tratamento, que ainda apresentassem sintomas de exacerbação na Semana 1 foram elegíveis para receber uma dose única intravenosa de 900 mg de espesolimabe em caráter aberto; doze pacientes (34%) no braço espesolimabe receberam uma segunda dose do medicamento e 15 pacientes (83%) no braço placebo receberam uma dose de espesolimabe no Dia 8. Além disso, 6 pacientes (4 no braço espesolimabe; 2 no braço placebo) receberam tratamento de resgate com uma única dose intravenosa de 900 mg de espesolimabe por recorrência de exacerbação após o Dia 8.

A população do estudo foi composta por 32% de homens e 68% de mulheres. A média de idade foi de 43 anos (intervalo: 21 a 69 anos de idade); 55% dos pacientes eram asiáticos e 45% eram caucasianos. A maioria dos pacientes incluídos no estudo apresentou uma subpontuação de pústulas na GPPGA de 3 (43%) ou 4 (36%), e os pacientes apresentaram pontuação total na GPPGA de 3 (81%) ou 4 (19%). 24,5% dos pacientes já haviam sido tratados previamente com terapia biológica para PPG.

Na Semana 1, houve uma diferença estatisticamente significativa na proporção de pacientes que alcançaram uma subpontuação de pústulas na GPPGA de 0 (indicando nenhuma pústula visível) e pontuação total na GPPGA de 0 ou 1 (pele normal ou quase normal) no braço espesolimabe em comparação com o placebo (Tabela 2).

Tabela 2: Subpontuação de Pústulas na GPPGA e Pontuação Total na GPPGA na Semana 1

¹ iv = intravenoso.
² GPPGA = Avaliação Global da Psoríase Pustulosa Generalizada pelo Médico.
*Valor p unilateral.

Em pacientes randomizados para espesolimabe, o desaparecimento das pústulas (subpontuação de pústulas na GPPGA de 0) foi alcançado um dia após o tratamento em 11,4% (4/35) dos pacientes. O efeito de até duas doses de espesolimabe na subpontuação de pústulas na GPPGA e na pontuação total na GPPGA foi sustentado até a Semana 12 (Figuras 1 e 2).

Figura 1: Proporção de Pacientes com uma Subpontuação de Pústulas na GPPGA de 0 ao Longo do Tempo

GPPGA = Avaliação Global da Psoríase Pustulosa Generalizada pelo Médico.

Figura 2: Proporção de Pacientes com Pontuação Total na GPPGA de 0 ou 1 ao Longo do Tempo

GPPGA = Avaliação Global de Psoríase Pustulosa Generalizada pelo Médico.

Os resultados dos desfechos primário e secundário principal foram consistentes entre subgrupos, incluindo sexo, idade, raça, subpontuação de pústulas na GPPGA no período basal, pontuação total na GPPGA no período basal, status de mutação em IL36RN e independentemente de qualquer tratamento para PPG anterior à randomização. Na Semana 4, 16 pacientes (46%) randomizados para espesolimabe alcançaram um GPPASI 75. Imunogenicidade1,2,3 Para informações sobre imunogenicidade, vide seção 9. REAÇÕES ADVERSAS.

Referências Bibliográficas

1. Clinical Overview, spesolimab concentrate for solution for infusion (60mg/mL), treatment of flares in adult patients with Generalized Pustular Psoriasis. 2021. (c32483261).
2. Summary of Clinical Safety - Treatment of flares in adult patients with Generalized Pustular Psoriasis. 2021. (c32483404).
3. Integrated Summary of Immunogenicity. 2021. (c35356518-01).
4. Bachelez H, Choon SE, Marrakchi S, Effisayil 1 Trial Investigators. Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Dec 23;385(26):2431-2440. 

Características Farmacológicas

Mecanismo de ação

Espesolimabe, um antagonista do receptor da IL-36 (IL-36R), é um anticorpo monoclonal humanizado (imunoglobulina G1 (IgG1)) que bloqueia a sinalização do IL36R humano. A ligação de espesolimabe ao IL36R impede a ativação subsequente de IL36R por ligantes cognatos (IL36 α, β e γ) e a ativação à jusante de vias pró-inflamatórias e pró-fibróticas. A via de sinalização de IL36R é diferente das vias inibitórias de TNF-α, integrina e IL-23 devido ao bloqueio direto e simultâneo tanto de vias inflamatórias como de vias pró-fibróticas. Mutações de perda de função de IL36RN (antagonista de IL36R) causam aumento generalizado da sinalização através da IL-36 e autoinflamação grave associada à PPG.

Farmacodinâmica

Após o tratamento com espesolimabe, em pacientes com PPG, foram observados níveis reduzidos de proteína C-reativa (PCR), interleucina (IL)-6, citocinas mediadas por células T helper (Th1/Th17), inflamação mediada por queratinócitos, mediadores neutrofílicos e citocinas pro-inflamatórias no soro e na pele na semana 1, em comparação com o basal e foram associados com uma redução da gravidade clínica. Essas reduções nos biomarcadores tornaram-se mais acentuadas na última medição, na semana 8, no estudo clínico Effisayil-1.

Farmacocinética

Um modelo farmacocinético populacional foi desenvolvido com base nos dados coletados de indivíduos saudáveis, pacientes com PPG e pacientes com outras doenças. Após uma única dose intravenosa de 900 mg, a área sob a curva ASC_0-∞ (IC 95%) estimada pelo modelo farmacocinético populacional e a concentração máxima (Cmáx) (IC 95%) em um paciente ADA-negativo típico com PPG foram 4750 (4510, 4970) μg·dia/mL e 238 (218, 256) μg/mL, respectivamente. Em alguns pacientes com valores de título de ADA > 4000, as concentrações plasmáticas de espesolimabe foram reduzidas, sem impacto aparente na farmacocinética em títulos de ADA abaixo de 4000.

Distribuição

Com base na análise farmacocinética populacional, o volume típico de distribuição em estado de equilíbrio foi de 6,4 L.

Biotransformação

A via metabólica do espesolimabe não foi caracterizada. Como um anticorpo monoclonal humanizado IgG1, espera-se que o espesolimabe seja degradado em pequenos peptídeos e aminoácidos através de vias catabólicas de forma semelhante à IgG endógena.

Eliminação

Na faixa de dose linear (0,3-20 mg/kg), com base no modelo farmacocinético populacional, a depuração de espesolimabe (IC 95%) foi de 0,184 (0,175, 0,194) L/dia, em um paciente típico de PPG sem ADA e pesando 70 kg. A meia-vida terminal foi de 25,5 (24,4, 26,3) dias. A depuração do espesolimabe apresentou-se aumentada em alguns pacientes com valores de título de ADA > 4000.

Linearidade/não linearidade

Em doses baixas, espesolimabe apresentou cinética de target-mediated drug disposition (TMDD na sigla em inglês) após a administração de dose única intravenosa. Nas doses de 0,01 a 0,3 mg/kg, tanto a depuração (clearance -CL, na sigla em inglês) quanto a meia-vida terminal foram dose-dependentes, e a exposição sistêmica (ASC) aumentou mais do que a dose proporcionalmente com a dose.

A saturação da via de eliminação não linear ocorreu com cerca de 0,3 mg/kg, pois a ASC do espesolimabe aumentou aproximadamente de forma linear com dose de 0,3 a 20 mg/kg, e a depuração e a meia-vida terminal foram independentes da dose.

Farmacocinética em populações especiais

Idosos / Gênero / Raça

Com base em análises farmacocinéticas populacionais, idade, gênero e raça não exercem efeito na farmacocinética do espesolimabe.

Comprometimento hepático e renal

Visto que é um anticorpo monoclonal, não se espera eliminação hepática ou renal de espesolimabe. Não foi realizado um estudo formal do efeito do comprometimento hepático ou renal na farmacocinética do espesolimabe.

Peso corporal

As concentrações de espesolimabe foram menores em indivíduos com maior peso corporal. O impacto clínico do peso corporal nas concentrações plasmáticas de espesolimabe é desconhecido.

População pediátrica

A farmacocinética do espesolimabe em pacientes pediátricos ainda não foi estudada.

Interações Medicamentosas (estudos)

Não foram realizados estudos formais de interações medicamentosas com espesolimabe.

Toxicologia

Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano.

Os estudos toxicológicos de dose repetida foram realizados em camundongos usando um anticorpo monoclonal substituto anti-IL36R específico do camundongo por injeção intravenosa, duas vezes por semana, durante 26 semanas em uma dose (50 mg/kg) que foi 5 vezes maior do que a dose que foi protetora em um modelo experimental de inflamação colônica do camundongo. Não foram observadas alterações adversas no peso corporal, consumo alimentar ou observações clínicas nesta dose. Não foram observados efeitos adversos quanto aos parâmetros da patologia clínica, incluindo hematologia, imunofenotipagem, bioquímica e histopatologia, inclusive em tecidos linfoides.

A especificidade de ligação do espesolimabe aos tecidos humanos foi avaliada em estudo de reatividade cruzada tecidual. Não foi observada ligação inesperada em tecido.

Toxicidade no Desenvolvimento e Reprodução

Estudos pré-clínicos realizados em camundongos utilizando um anticorpo substituto direcionado para IL36R murina não indicaram efeitos nocivos diretos ou indiretos em relação à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal ou fertilidade, em doses intravenosas de até 50 mg/kg duas vezes por semana.

Genotoxicidade

Não foram realizados estudos de genotoxicidade com espesolimabe.

Carcinogenicidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade e mutagenicidade com espesolimabe.

Armazenar em geladeira (de 2ºC a 8ºC), proteger da luz. Não congelar.

Exclusivo Frasco-ampola 60mg/mL: Antes do uso, o frasco fechado pode ser mantido em temperatura até 30°C por até 24 horas, desde que armazenado na embalagem original, a fim de proteger da luz. Se não for administrado imediatamente, a solução diluída deve ser refrigerada de 2°C a 8°C por não mais de 4 horas. Proteja da luz.

Exclusivo Seringa preenchida 150mg/mL: A seringa preenchida de Spevigo não deve ser utilizada se estiver congelada, mesmo que tenha sido descongelada.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Frasco-ampola 60mg/mL

Spevigo solução para diluição para infusão é uma solução incolor a levemente amarela-acastanhada, clara a levemente opalescente. Se a solução estiver turva, descolorida ou conter partículas grandes ou coloridas, o frasco deve ser descartado.

Seringa preenchida 150mg/mL

Spevigo solução injetável em seringa preenchida é uma solução incolor a levemente amarela acastanhada, clara a levemente opalescente. Não use o medicamento se ele estiver turvo ou com flocos ou partículas grandes.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Registro: 1.0367.0179

Importado e Registrado por:
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Produzido por:
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Biberach an der Riss – Alemanha

Venda sob prescrição.

Exclusivo Frasco-ampola 60mg/mL: Uso restrito a estabelecimentos de saúde.