Bula do Trodelvy

Trodelvy é usado para tratar um tipo de câncer de mama em adultos chamado de câncer de mama triplo-negativo (CMTN)

• Trodelvy deve ser usado somente após os pacientes terem recebido pelo menos dois outros tratamentos para o seu câncer, incluindo pelo menos um deles para um câncer localmente avançado ou câncer metastático.

Trodelvy é usado para tratar um tipo de câncer de mama em adultos chamado câncer de mama receptor hormonal positivo (RH+), receptor para o fator de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER2) negativo

• Trodelvy deve ser usado somente após os pacientes terem recebido pelo menos um tratamento incluindo um tratamento hormonal anticâncer e pelo menos dois outros tratamentos adicionais para doença metastática.

O medicamento é usado quando não é possível remover o câncer com cirurgia, porque o câncer se espalhou para fora da mama (localmente avançado) ou se espalhou para outros locais do corpo (metastático).

Converse com o seu médico ou enfermeiro se tiver dúvidas sobre como Trodelvy funciona ou porque este medicamento foi prescrito para você.

Trodelvy é um medicamento para câncer que contém a substância ativa sacituzumabe govitecana. Uma parte do medicamento é um anticorpo monoclonal que se liga especificamente a uma proteína na superfície das células do câncer de mama chamada Trop-2. A outra parte ativa do Trodelvy é o SN-38, uma substância que pode matar as células cancerígenas. Quando o medicamento se liga às células cancerígenas, o SN-38 entra nas células cancerígenas e as mata, ajudando assim a combater o seu câncer.

Você não deverá receber Trodelvy se for alérgico ao sacituzumabe govitecana ou a qualquer um dos outros componentes deste medicamento. Se você acha que pode ser alérgico, peça orientação a seu médico.

Trodelvy será administrado somente pelo seu médico ou um enfermeiro experiente no uso de terapias anticâncer.

É importante que o médico responsável pelos seus cuidados tenha confirmado que você pode tomar este medicamento, realizando um exame de sangue antes do tratamento.

Medicamentos administrados antes do tratamento com Trodelvy

Você receberá alguns medicamentos antes de receber Trodelvy para ajudar a prevenir as reações relacionadas à infusão e quaisquer náuseas e vômitos. O seu médico decidirá quais medicamentos você pode precisar e o quanto tomará.

Quanto de Trodelvy você receberá

O tratamento para o seu câncer é repetido em ciclos de 21 dias (3 semanas). A dose recomendada de Trodelvy é de 10 mg para cada kg de peso corporal no início de cada ciclo (Dia 1 de cada ciclo) e novamente uma semana depois (Dia 8 de cada ciclo).

Como você receberá seu medicamento

Um médico ou enfermeiro administrará o medicamento por meio de uma infusão intravenosa (gotejamento no interior de sua veia).

Primeira infusão

Você receberá a sua primeira infusão do medicamento por 3 horas.

Segunda infusão e infusões subsequentes

Você receberá as outras infusões durante 1 a 2 horas, se sua primeira infusão transcorreu sem intercorrências.

O seu médico ou enfermeiro irá monitorá-lo durante e por 30 minutos após cada infusão quanto a sinais e sintomas de reações relacionadas à infusão.

Reações relacionadas à infusão

O seu médico irá diminuir a velocidade de infusão do seu medicamento caso você desenvolva uma reação relacionada à infusão. O medicamento será interrompido se a reação relacionada à infusão apresentar risco de vida.

Dose do medicamento ao apresentar alguns efeitos colaterais

O seu médico pode alterar ou interromper a sua dose se você sentir alguns efeitos colaterais.

Caso você interrompa o tratamento com o Trodelvy

Você não deve interromper o tratamento antes do tempo sem falar primeiro com o seu médico.

A terapia para câncer de mama com Trodelvy geralmente requer vários tratamentos. O número de infusões que você receberá dependerá de como você está respondendo ao tratamento. Portanto, você deve continuar recebendo Trodelvy mesmo que perceba que seus sintomas melhoraram e até que seu médico decida que Trodelvy deve ser interrompido. Se o tratamento for interrompido muito cedo, seus sintomas podem retornar.

Caso você tenha dúvidas adicionais sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou enfermeiro.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Caso você esqueça ou perca sua consulta, ligue para o seu médico ou o seu centro de tratamento para marcar outra consulta o mais rápido possível. Não espere até sua próxima consulta agendada. Para que o tratamento seja totalmente eficaz, é muito importante não perder uma dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Reações relacionadas à infusão

Trodelvy é administrado por gotejamento no interior de sua veia. Algumas pessoas podem desenvolver reações relacionadas à infusão que podem ser graves ou potencialmente fatais.

Procure atendimento médico urgente se você tiver os seguintes sinais e sintomas de reações relacionadas à infusão:

• Coceira;
• Surto repentino de calombos ou placas (vergões) vermelho-pálidos e inchados na pele;
• Febre;
• Tremores fortes repentinos acompanhados por uma sensação de frio;
• Suor excessivo;
• Dificuldades respiratórias e respiração ruidosa;
• Dor no peito, palpitações cardíacas.

O seu médico pode receitar-lhe medicamentos antes de Trodelvy para ajudar a aliviar os sintomas.

Durante cada infusão e por 30 minutos depois, você será monitorado de perto quanto a estes sinais e sintomas de reações relacionadas com a infusão. O seu médico irá diminuir a velocidade de infusão ou interrompê-la se você desenvolver uma reação grave relacionada à infusão.

Neutropenia

Este medicamento pode causar neutropenia, uma condição em que existem poucos neutrófilos no seu sangue, o que aumenta o risco de infecções. Essas infecções podem ser graves e potencialmente fatais.

Procure atendimento médico urgente se você tiver os seguintes sinais e sintomas de neutropenia ou infecções:

• Febre (temperatura de 38,5°C ou superior);
• Calafrios ou suor;
• Dor de garganta, feridas na boca ou dor de dente;
• Dor de estômago;
• Dor perto do ânus;
• Dor ou queimação ao urinar ou urinar com mais frequência;
• Diarreia ou feridas ao redor do ânus;
• Tosse ou falta de ar.

O seu médico coletará amostras de sangue para monitorar os níveis de neutrófilos no seu sangue. Você não receberá Trodelvy se os neutrófilos estiverem abaixo de um determinado nível no Dia 1 ou no Dia 8 de qualquer ciclo de tratamento.

O seu médico ajustará a quantidade do medicamento que você receberá caso você apresente neutropenia grave.

Diarreia

Procure atendimento médico urgente se sofrer uma diarreia grave, enquanto você estiver recebendo Trodelvy. O seu tratamento com Trodelvy será adiado até que a sua diarreia tenha melhorado. Você receberá loperamida para tratar a sua diarreia, desde que não tenha uma infecção. Se apropriado, você também receberá líquidos.

O seu médico também pode lhe dar medicamentos, como atropina, para ajudar com cólicas estomacais, diarreia e saliva excessiva na boca antes da próxima infusão do tratamento.

Sua diarreia pode levar à desidratação e dano súbito nos rins. Converse com o seu médico se você apresentar urina de cor escura ou redução do volume de urina.

Náusea e vômito

Este medicamento pode causar náuseas e vômitos. Procure atendimento médico urgente se você sofrer de náuseas ou vômitos durante o tratamento com Trodelvy.

Seu médico lhe dará alguns medicamentos antes de sua terapia contra o câncer e entre as sessões de infusão para ajudar a aliviar náuseas e vômitos. Você não receberá Trodelvy se tiver náuseas e vômitos graves e só receberá Trodelvy quando os sintomas estiverem controlados.

Pacientes com o gene UGT1A1*28

Alguns pacientes são mais propensos a ter certos efeitos colaterais do medicamento devido às suas características genéticas. Se você tem o gene UGT1A1*28, o seu corpo quebra o medicamento mais lentamente. Isso significa que é mais provável que você desenvolva certos efeitos colaterais (tais como neutropenia com ou sem febre e baixo nível de glóbulos vermelhos (anemia)), do que aqueles que não tem o gene. Esses pacientes serão acompanhados de perto por seu médico.

Converse com seu médico ou enfermeiro antes de receber Trodelvy caso você:

• Tenha problemas no fígado;
• Tenha problemas nos rins;
• Seja mulher e em idade fértil; 
• Esteja tomando medicamentos para tratar outras doenças;
• Tenha sofrido problemas após receber infusões no passado.

Enquanto estiver recebendo Trodelvy, o seu médico monitorará você de perto quanto a efeitos colaterais. Caso você apresente efeitos colaterais graves, o seu médico poderá lhe prescrever outros medicamentos para tratar esses efeitos colaterais, poderá alterar o quanto de Trodelvy você receberá ou poderá parar de lhe dar Trodelvy completamente.

Crianças e adolescentes

Trodelvy não deve ser utilizado por crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade, pois não há informação sobre como ele funciona nessa faixa etária.

Gravidez, contracepção e amamentação

Gravidez

Trodelvy não deve ser utilizado durante a gravidez, pois pode prejudicar o bebê. Informe imediatamente o seu médico se estiver grávida, se pensa que pode estar grávida ou se planeja ter um filho.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Contracepção masculina e feminina

As mulheres que podem engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Trodelvy e por 6 meses após a última dose de Trodelvy.

Homens com parceiras que podem engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 3 meses após a última dose de Trodelvy.

Amamentação

Não amamente durante o tratamento com Trodelvy e por 1 mês após a última dose. Não se sabe se este medicamento passa para o leite materno e se pode afetar o bebê.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Trodelvy pode afetar a sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas, por exemplo, sensação de tontura, fadiga. Portanto, você deve ter cuidado ao conduzir, utilizar ferramentas ou operar máquinas após a administração de Trodelvy.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Efeitos colaterais graves

Procure atendimento médico urgente se você tiver algum dos seguintes efeitos colaterais graves muito comuns (pode afetar mais de 1 em 10 pessoas):

• Baixa contagem de glóbulos brancos (neutropenia) que pode causar os seguintes sinais e sintomas:
  • Febre, que é uma temperatura corporal de 38,5°C ou mais: isso é chamado de neutropenia febril;
  • Calafrios ou suor;
  • Dor de garganta, feridas na boca ou dor de dente;
  • Dor de estômago;
  • Dor perto do ânus ou feridas ao redor do ânus;
  • Dor ou ardor ao urinar ou urinar com frequência;
  • Diarreia;
  • Tosse ou falta de ar.
• Diarreia (mesmo sem outros sinais);
• Reações de hipersensibilidade (incluindo reações relacionadas à infusão) que podem causar os seguintes sinais e sintomas:
  • lábios, língua, olhos, garganta ou rosto inchados;
  • inchaço ou uma erupção cutânea saliente, com coceira e vermelha;
  • surto de calombos ou placas (vergões) vermelho-pálidos e inchados na pele, que aparecem subitamente;
  • Febre;
  • Ataque súbito de tremores fortes acompanhados por uma sensação de frio;
  • Suor excessivo;
  • Respiração ofegante, aperto no peito ou na garganta, falta de ar, tontura, sensação de desmaio, falta de ar;
  • Dor no peito, palpitações cardíacas.
• Sensação de enjôo (náuseas), enjôo (vômitos).

Outros possíveis efeitos colaterais

Outros efeitos colaterais estão listados abaixo. Se algum destes se tornar grave ou sério, informe o seu médico imediatamente.

Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)

• Sensação de queimação ao urinar e necessidade frequente e urgente de urinar;
• Tosse, dor de garganta, coriza, dor de cabeça e espirros;
• Anemia;
• Baixo nível de glóbulos brancos (linfócitos ou leucócitos);
• Perda de apetite;
• Baixo nível de potássio ou magnésio no sangue;
• Alto nível de glicose no sangue;
• Dificuldade para dormir;
• Sensação de tontura;
• Falta de ar;
• Prisão de ventre, dor de estômago;
• Queda de cabelo, erupção cutânea, coceira geral;
• Dores nas costas, dores nas articulações;
• Cansaço.

Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)

• Calafrios, febre, desconforto geral, pele pálida ou descolorida, falta de ar devido ao aumento de bactérias na corrente sanguínea (sepse);
• Infecção dos pulmões (pneumonia);
• Nariz entupido, dor no rosto, respiração ofegante;
• Tosse seca que pode apresentar catarro claro, amarelo acinzentado ou esverdeado;
• Sintomas semelhantes aos de gripe, infecção por herpes na boca;
• Baixo número de plaquetas, o que pode levar a sangramento e hematomas (trombocitopenia);
• Alto nível de glicose no sangue;
• Redução da água corporal;
• Baixo nível de fosfato, cálcio ou sódio no sangue;
• Ansiedade;
• Mudança no seu paladar;
• Pressão sanguínea baixa;
• Sangramento nasal; um reflexo de tosse desencadeado pela queda do muco no fundo da garganta;
• Inflamação do intestino delgado e grosso (colite);
• Boca inflamada e dolorida;
• Dor na área superior do estômago;
• Refluxo; estômago inchado;
• Escurecimento da pele;
• Problema de pele tipo acne;
• Pele seca;
• Dores musculares no peito;
• Espasmos musculares;
• Sangue na urina;
• Excesso de proteína na urina;
• Arrepios;
• Perda de peso;
• Aumento das enzimas chamadas fosfatase alcalina ou lactato desidrogenase, exames de sangue anormais relacionadas à coagulação.

Incomum (pode afetar até 1 em 100 pessoas)

• Inflamação do instetino delgado (enterite).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

Pó liofilizado para solução injetável 200 mg

Embalagens contendo 1 frasco-ampola com pó liofilizado para solução injetável para infusão intravenosa. Após a reconstituição, a concentração é de 10 mg/mL.

Uso intravenoso.

Uso adulto.

Cada frasco-ampola contém:

200 mg de sacituzumabe govitecana. Após a reconstituição, 1 mL de solução contém 10 mg de sacituzumabe govitecana.

Excipientes: ácido morfolinoetanossulfônico monoidratado, polissorbato 80, trealose di-hidratada.

Uma vez que a infusão é administrada pelo seu médico ou outro profissional devidamente treinado, uma superdosagem é improvável. Se você inadvertidamente receber muito medicamento, o seu médico irá monitorá-lo e lhe dará tratamento adicional conforme necessário.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe o seu médico se você está tomando, tomou recentemente ou poderá tomar outros medicamentos.

Alguns medicamentos podem afetar a forma como Trodelvy atua e podem aumentar o nível da substância ativa de Trodelvy no seu sangue, aumentado o risco de efeitos colaterais. Eles são:

• Propofol, administrado como anestésico em cirurgia.
• Cetoconazol, usado para tratar infecções fúngicas.
• Inibidores da tirosina quinase usados para tratar o câncer (medicamentos que terminam em "nibe").

Alguns medicamentos podem diminuir o nível da substância ativa de Trodelvy no seu sangue, diminuindo o seu efeito:

• Carbamazepina ou fenitoína usada para tratar a epilepsia.
• Rifampicina usada para tratar a tuberculose.
• Ritanavir ou tiprinavir usados para tratar o HIV.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

A eficácia e segurança do sacituzumabe govitecana foi avaliada no ASCENT (IMMU-132-05), um estudo internacional de Fase 3, multicêntrico, aberto, randomizado, conduzido em 529 pacientes com câncer de mama triplo-negativo irressecável, localmente avançado ou metastático (CMTNm) que tiveram recidiva após pelo menos duas quimioterapias anteriores (sem limite superior) para câncer de mama. Terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior para doença mais limitada qualificada como um dos tratamentos prévios necessários se o desenvolvimento de doença irressecável, localmente avançada ou metastática ocorreu dentro de um período de 12 meses após a conclusão da quimioterapia. Todos os pacientes receberam tratamento prévio com taxano em estágio adjuvante, neoadjuvante ou avançado, a menos que tivessem uma contraindicação ou fossem intolerantes aos taxanos. Permitiram-se inibidores da poli-ADP-ribose-polimerase (PARP) como uma das duas quimioterapias anteriores para pacientes com uma mutação nos genes BRCA1/BRCA2 documentada.

Os pacientes foram randomizados (1:1) para receber 10 mg/kg de sacituzumabe govitecana como uma infusão intravenosa no Dia 1 e no Dia 8 de um ciclo de tratamento de 21 dias ou o tratamento de escolha do médico (TEM) que foi dosado com base na área de superfície corporal e de acordo com a bula aprovada. O TEM foi determinado pelo investigador antes da randomização de um dos seguintes regimes de agente único: eribulina (n = 139), capecitabina (n = 33), gencitabina (n = 38) ou vinorelbina (exceto se o paciente tivesse neuropatia ≥ Grau 2, n = 52). Pacientes com metástases cerebrais estáveis (com tratamento prévio, não progressiva, sem medicamentos anticonvulsivantes e em dose estável de corticoide por pelo menos 2 semanas) foram elegíveis. A ressonância magnética por imagem (RMI) para determinar as metástases cerebrais foi necessária apenas para pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas. Pacientes com doença de Gilbert conhecida, com doença óssea metastática exclusiva, história conhecida de angina instável, infarto do miocárdio, ou insuficiência cardíaca congestiva, doença intestinal inflamatória crônica ativa ou perfuração gastrointestinal (GI), doença do vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção ativa de hepatite B ou C, vacina de vírus vivo dentro de 30 dias, ou que receberam irinotecano previamente foram excluídos.

Os pacientes foram tratados até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O desfecho primário de eficácia foi a sobrevida livre de progressão (SLP) em pacientes sem metástases cerebrais no início (ou seja, BMNeg), conforme medido por um grupo de revisão cego, independente e centralizado (blinded, independent, centralised review - BICR) de especialistas em radiologia usando os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1. Os desfechos secundários de eficácia incluíram SLP por BICR para a população global, incluindo todos os pacientes com e sem metástases cerebrais, sobrevida global (SG), taxa de resposta objetiva (TRO) e duração de resposta (DR).

A análise primária incluiu 235 pacientes BMNeg no grupo de sacituzumabe govitecana e 233 pacientes BMNeg no grupo do TEM. A análise da população global incluiu 267 pacientes no grupo de sacituzumabe govitecana e 262 pacientes no grupo do TEM.

Os dados demográficos e as características basais da população global (n=529) foram: idade mediana de 54 anos (variação: 27–82 anos) e 81% < 65 anos; 99,6% feminino; 79% branco; 12% negro; o número médio de terapias sistêmicas anteriores foi 4; 69% já haviam recebido 2 a 3 quimioterapias anteriores; 31% haviam recebido anteriormente > 3 quimioterapias anteriores; 42% apresentavam metástases hepáticas; 12% apresentavam ou tinham histórico de metástases cerebrais; 8% tinham status mutacional BRCA1/BRCA2 positivo; o status de BRCA estava disponível para 339 pacientes. No início do estudo, todos os pacientes tinham um status de desempenho ECOG de 0 (43%) ou 1 (57%). O tempo médio desde o diagnóstico do Estágio 4 até a entrada no estudo foi de 16,2 meses (intervalo: -0,4 a 202,9 meses). As quimioterapias anteriores mais frequentes foram ciclofosfamida (83%), antraciclina (83%), incluindo doxorrubucina (53%), paclitaxel (78%), carboplatina (65%), capecitabina (67%), gencitabina (36%), docetaxel (35%) e eribulina (33%). No geral, 29% dos pacientes haviam recebido terapia PD1/PD-L1 anterior. Treze por cento dos pacientes no grupo de sacituzumabe govitecana na população global receberam somente uma linha prévia de terapia sistêmica no contexto de doença metastática.

Os resultados de eficácia na população BMNeg demonstraram melhora estatisticamente significativa de sacituzumabe govitecana em relação ao TEM em SLP e SG com razão de risco (RR) de 0,41 (n=468; IC de 95%: 0,32, 0,52; valor de p: <0.0001) e 0,48 (n=468; IC de 95%: 0,38, 0,59; valor de p: <0.0001), respectivamente. A mediana de SLP foi 5,6 meses versus 1,7 meses; a mediana de SG foi 12,1 meses versus 6,7 meses, em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana e TEM, respectivamente.

Os resultados de eficácia na população global foram consistentes com a população BMNeg na análise final pré-especificada (data de corte 11 de março de 2020) e estão resumidos na Tabela 1.

Tabela 1: Desfechos de Eficácia (População global) – Análise final pré-especificada

¹ SLP é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão radiológica da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
² Teste de log-rank estratificado ajustado para fatores de estratificação: número de quimioterapias prévias, presença de metástases cerebrais conhecidas no início do estudo e região.
³ Baseado no teste Cochran-Mantel-Haenszel (CMH).
IC = Intervalo de confiança.

Em uma análise de eficácia atualizada (fechamento final do banco de dados em 25 de fevereiro de 2021), os resultados foram consistentes com a análise final pré-especificada. A mediana de SLP por BICR foi 4,8 meses versus 1,7 meses, em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana e TEM, respectivamente (RR de 0,41; IC de 95%: 0,33, 0,52). A mediana da SG foi 11,8 meses versus 6,9 meses, respectivamente (RR de 0,51; IC de 95%: 0,42, 0,63). As curvas de Kaplan-Meier para a SLP por BICR e SG atualizadas estão apresentadas nas Figuras 1 e 2.

Figura 1: Sobrevida Livre de Progressão (população global; fechamento final do banco de dados em 25 de fevereiro de 2021) por BICR

Figura 2: Sobrevida Global (população global; fechamento final do banco de dados em 25 de fevereiro de 2021)

Análise de subgrupo

Nas análises de subgrupo, a melhora na SLP e SG em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana em comparação ao TEM foi consistente em todos os subgrupos de pacientes independentemente da idade, raça, status de BRCA, número de terapias sistêmicas prévias em geral (2 e >2, 2-3 e >3) e no contexto de doença metastática (1 e >1), terapia prévia com antraciclina ou PDL1, e metástases hepáticas.

Metástases cerebrais

Uma análise exploratória de SLP e SG em pacientes previamente tratados, com metástases cerebrais estáveis apresentou uma RR estratificado de 0,65 (n=61, IC de 95%; 0,35, 1,22) e 0,87 (n=61; IC de 95%: 0,47, 1,63), respectivamente. A mediana de SLP foi 2,8 meses versus 1,6 meses; a mediana de SG foi 6,8 meses versus 7,5 meses, em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana e TEM, respectivamente.

Expressão Trop-2

Análises de subgrupo adicionais foram conduzidas para avaliar a eficácia pelos níveis de expressão tumoral de Trop-2 e os resultados foram consistentes entre os diferentes métodos de pontuação usados. Em pacientes com baixo nível de Trop-2 usando o escore H de membrana por quartis, o benefício de sacituzumabe govitecana em relação ao TEM foi demonstrado tanto para SLP (RR de 0,64; IC de 95%: 0,37, 1,11) quanto para SG (RR de 0,71; IC de 95%: 0,42, 1,21).

Referências bibliográficas

Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2021;384:1529-41. DOI: 10.1056/NEJMoa2028485.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Agentes antineoplásicos, anticorpos monoclonais e conjugados de anticorpo-medicamento, outros anticorpos monoclonais, código ATC: L01FX17.

Mecanismo de ação

O sacituzumabe govitecana é um conjugado de anticorpo-medicamento (CAM) direcionado para Trop2. O sacituzumabe é um anticorpo monoclonal humanizado (hRS7 IgG1κ) que reconhece Trop-2. A molécula sintética, SN-38, é um inibidor da topoisomerase I, que é covalentemente ligada ao anticorpo por um ligante hidrolisável. Aproximadamente 7-8 moléculas de SN-38 são ligadas a cada molécula de anticorpo.

O sacituzumabe govitecana liga-se às células cancerígenas que expressam Trop-2 e é internalizado com a liberação subsequente de SN-38 por meio da hidrólise do ligante. O SN-38 interage com a topoisomerase I e impede a religação das quebras de fitas simples induzidas por topoisomerase I. O dano resultante ao DNA leva à apoptose e morte celular.

Propriedades farmacocinéticas

A farmacocinética sérica do sacituzumabe govitecana e do SN-38 foram avaliadas no estudo IMMU132-05 em uma população de pacientes com CMTNm que receberam sacituzumabe govitecana como agente único na dose de 10 mg/kg de peso corporal. Os parâmetros farmacocinéticos do sacituzumabe govitecana e do SN-38 livre são apresentados na Tabela 2.

Tabela 2: Resumo dos parâmetros médios de PK (CV%) do sacituzumabe govitecana e do SN-38 livre

Cmax: concentração plasmática máxima.
AUC_0-168: área sob a curva de concentração plasmática até 168 horas.

Distribuição

Com base em análises farmacocinéticas populacionais, o volume de distribuição central de sacituzumabe govitecana foi de 2,96 L.

Eliminação

A meia-vida média do sacituzumabe govitecana e do SN-38 livre foi de 15,3 e 19,7 horas, respectivamente. Com base em análises farmacocinéticas populacionais, a depuração do sacituzumabe govitecana é de 0,14L/h.

Metabolismo

Não foram realizados estudos de metabolismo com sacituzumabe govitecana. O SN-38 (a molécula sintética do sacituzumabe govitecana) é metabolizado via UGT1A1.

Populações Especiais

As análises farmacocinéticas em pacientes tratados com sacituzumabe govitecana (n=527) não identificaram um efeito da idade, raça ou insuficiência renal leve na farmacocinética do sacituzumabe govitecana.

Insuficiência Renal

A eliminação renal é conhecida por contribuir minimamente para a excreção do SN-38, a molécula sintética do sacituzumabe govitecana. Não existem dados sobre a farmacocinética do sacituzumabe govitecana em pacientes com insuficiência renal moderada, insuficiência renal grave ou doença renal em estágio final (CrCl ≤ 15 mL/min).

Insuficiência Hepática

A exposição do sacituzumabe govitecana é semelhante em pacientes com insuficiência hepática leve (bilirrubina ≤ LSN e AST > LSN, ou bilirrubina > 1,0 a < 1,5 LSN e AST de qualquer nível; n = 59) a pacientes com função hepática normal (bilirrubina ou AST < ULN; n = 191).

A exposição ao sacituzumabe govitecana é desconhecida em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave. A exposição ao SN-38 pode ser elevada nesses pacientes devido à diminuição da atividade hepática de UGT1A1.

Dados de segurança pré-clínica

O SN-38 foi clastogênico em um teste de micronúcleo de células de mamíferos in vitro em células de ovário de hamster chinês e não foi mutagênico em um ensaio de mutação reversa bacteriana in vitro (Ames).

Em um estudo de toxicidade de dose repetida em macacos cynomolgus, a administração intravenosa do sacituzumabe govitecana resultou em atrofia endometrial, hemorragia uterina, atresia folicular aumentada do ovário e atrofia das células epiteliais vaginais em doses ≥ 60 mg/kg (1,9 vezes a dose recomendada para humanos de 10 mg/kg com base na escala alométrica de peso corporal).

Dados não clínicos para o novo excipiente ácido morfolinoetanossulfônico monoidratado não revelam riscos especiais para os humanos com base em estudos convencionais de toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.

Trodelvy será armazenado por profissionais da saúde no hospital ou clínica, onde você recebe o tratamento.

Armazenar sob refrigeração entre 2ºC e 8ºC. Não congelar.

Manter o frasco-ampola dentro do cartucho para proteger da luz.

Após a reconstituição e diluição, se não utilizada imediatamente, a bolsa de infusão contendo a solução diluída pode ser armazenada no refrigerador (2°C a 8°C) por até 4 horas.

Não use este medicamento se notar que a solução reconstituída está turva ou descolorida.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

• Trodelvy 200 mg é um pó esbranquiçado a amarelado.
• Trodelvy é um medicamento citotóxico. Os procedimentos especiais aplicáveis de manuseio e descarte devem ser seguidos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Registro MS – 1.0929.0012

Farmacêutico responsável:
Denise Sunagawa
CRF-DF 7129

Fabricado e embalado (embalagem primária) por:
BSP Pharmaceuticals S.p.A.
Latina Scalo, Itália

Embalado (embalagem secundária) por:
Gilead Sciences, Inc.
La Verne, EUA

Importado por:
Gilead Sciences Farmacêutica do Brasil Ltda.
Av. Dr. Chucri Zaidan, 1240, 15º andar, Vila São Francisco
São Paulo - SP
CNPJ 15.670.288/0001-89

SAC
0800 7710744
sac@gilead.com

Venda sob prescrição médica.

Ou

Uso sob prescrição médica. 

Venda proibida ao comércio.