A toxina botulínica A é produzida a partir da bactéria Clostridium botulinum. Essa bactéria é o agente patológico que causa o botulismo pela liberação de uma toxina para o sistema nervoso conhecida como toxina botulínica, prejudicial ao ser humano. O complexo é preparado a partir de uma cultura de Clostridium botulinum tipo A cepa Hall.
Em geral, o efeito inicial da injeção é observado em três dias e alcança o pico em uma a duas semanas após o tratamento.
Para o tratamento da contratura muscular em pacientes pediátricos (2-10 anos de idade) com paralisia cerebral espera-se que a melhora clínica ocorra dentro de quatro semanas após a administração.
Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação sem orientação médica. Informe ao seu médico se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.
Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos.
Botulift deve ser administrado por via intramuscular após ser diluído em solução de cloreto de sódio 0,9%.
Tabela de diluição | ||||
Diluente adicionado (cloreto de sódio injetável 0,9%) |
Dose resultante (U/0,1 mL) |
|||
Botulift® |
Botulift® 100 U |
Botulift® 150 U |
Botulift® |
|
0,5 mL |
10,0 U | - | - |
- |
1,0 mL |
5,0 U |
10,0 U |
- |
20,0 U |
1,5 mL |
- | - | 10,0 U |
- |
2,0 mL |
2,5 U | 5,0 U | - |
10,0 U |
3,0 mL |
- | - |
5,0 U |
- |
4,0 mL |
1,25 U | 2,5 U | - |
5,0 U |
6,0 mL |
- | - | 2,5 U |
- |
8,0 mL |
- | 1,25 U | - |
2,5 U |
12,0 mL |
- | - | 1,25 U |
- |
Nota: as diluições foram calculadas para um volume de aplicação de 0,1 mL. Uma diminuição ou aumento na dose também é possível pela administração de maior ou menor volume de injeção - de 0,05 mL (diminuição de 50% da dose) para 0,15 mL (aumento de 50% da dose).
Retirar a quantidade apropriada de diluente em seringa adequada. Uma vez que a toxina botulínica pode perder sua atividade com a formação de bolhas ou agitação vigorosa, o diluente deve ser injetado suavemente dentro do frasco- ampola. Registrar a data e o tempo de reconstituição no rótulo.
Músculo |
Dose total |
Nº de pontos |
Bíceps braquial |
100 – 200 U |
Até 4 pontos |
Flexor profundo dos dedos |
15 – 50 U |
1 – 2 pontos |
Flexor superficial dos dedos |
15 – 50 U |
1 – 2 pontos |
Flexor radial do carpo |
15 – 60 U |
1 – 2 pontos |
Flexor ulnar do carpo |
10 – 50 U |
1 – 2 pontos |
Nos estudos clínicos, doses não superiores a 360 U, foram administradas nos músculos individuais.
Botulift reconstituído é administrado usando agulha estéril de 24-30 G para músculos superficiais, e uma agulha mais longa pode ser utilizada para musculaturas mais longas. A localização dos músculos envolvidos com guia eletromiográfico e técnica de simulação do nervo são recomendadas.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Caso você perca uma dose de Botulift, entre em contato com seu médico assim que possível, pois ele irá determinar quando você deverá tomar sua próxima dose.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Este medicamento contém albumina, um derivado do sangue humano. Quando um produto derivado de sangue ou soro humano é administrado a humanos, o potencial de doenças infecciosas por agentes transmissíveis não pode ser completamente excluído. O produto pode conter agentes que causam doenças ainda desconhecidos.
Com o objetivo de diminuir os riscos de infecção por agentes transmissíveis, são adotados cuidados especiais para controle dos doadores e dos locais de doação, do processo de fabricação e do processo de inativação/remoção viral.
Pacientes com massa muscular cervical menor e pacientes que requerem injeções bilaterais nos músculos esternocleidomastóideo apresentam maior risco de disfagia. Em geral, limitar a dose injetada no músculo esternocleidomastóideo pode diminuir a ocorrência de disfagia.
Para blefaroespasmo, espasticidade do membro superior pós-AVC e distonia cervical, não há dados clínicos suficientes de ensaios clínicos de Botulift se os pacientes com 65 anos ou mais respondem de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Da mesma forma, a segurança e eficácia do Botulift não foram estabelecidas em pacientes com idade superior a 65 anos com linhas glabelares.
A segurança e eficácia em pacientes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.
A segurança e a eficácia em pacientes com idade inferior a 20 anos não foram estabelecidas.
A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos com espasticidade dos membros inferiores abaixo de 2 anos de idade não foram avaliadas.
A segurança e eficácia em pacientes com idade inferior a 20 anos não foram estabelecidas.
A segurança e eficácia em pacientes com idade inferior a 20 anos não foram estabelecidas.
Estudos para verificar a segurança em mulheres grávidas ou que estejam amamentando não foram realizados com Botulift.
Botulift é contraindicado durante a gravidez e lactação.
Não é conhecido se a toxina botulínica é excretada no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, cuidado deve ser tomado quando Botulift é administrado a mulheres que estejam amamentando.
Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez e durante a amamentação sem orientação médica.
Informe ao seu médico se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.
Devido à natureza da doença tratada, os efeitos de Botulift na habilidade de dirigir ou operar máquinas não podem ser avaliados.
Uma vez que o princípio ativo deste medicamento é uma toxina com efeito sobre o sistema nervoso produzida pela Clostridium botulinum tipo A, a dose e frequência recomendadas de administração devem ser observadas com entendimento total das precauções no uso. O médico administrador da toxina deve conhecer a musculatura relevante e/ou anatomia orbital da área envolvida e qualquer alteração ocorrida na anatomia devido a cirurgias anteriores. O conhecimento sobre técnicas eletromiográficas padrão também é necessário para administração de Botulift. A dose recomendada e a frequência de administração de Botulift devem ser respeitadas.
Em alguns casos, o efeito da toxina botulínica pode ser observado além da área da injeção local. Os sintomas podem incluir cansaço, fraqueza muscular generalizada, visão dupla, pálpebra caída, dificuldade para engolir, alteração na voz, dificuldade de articular as palavras, perda de urina e dificuldades de respiração. Dificuldades para engolir e respirar podem ser fatais, e houve relatos de morte ligada ao alastramento dos efeitos da toxina. O risco de sintomas provavelmente é maior em crianças tratadas para contratura muscular, mas também podem ocorrer sintomas em adultos tratados para contratura muscular e outras condições. Foram relatados sintomas com o alastramento do efeito de toxina em doses comparáveis ou menores às doses usadas para tratar contraturas nos músculos do pescoço.
No ensaio clínico do Botulift para pacientes com distonia cervical, foram relatadas disfagia, disfonia e acuidade visual reduzidas, mas todos foram eventos adversos não graves. No ensaio clínico do Botulift para pacientes com distonia cervical, foram relatadas disfagia, disfonia e acuidade visual reduzidas, mas todos foram eventos adversos não graves.
Reações graves de hipersensibilidade (alergias) e/ou imediatas foram raramente relatadas com a administração de toxinas botulínicas. Essas reações incluem anafilaxia (reação alérgica de forte intensidade), urticária (vergões vermelhos na pele), inchaço na pele e falta de ar. Um caso fatal de choque anafilático (conjunto de manifestações agudas que surgem alguns minutos após introdução no organismo de uma substância estranha) foi relatado em um caso no qual lidocaína foi usada como diluente e consequentemente o agente responsável não foi adequadamente determinado. Caso ocorra qualquer reação após a injeção, a aplicação do medicamento deve ser interrompida e terapia médica apropriada deve ser imediatamente instituída.
Indivíduos com algumas doenças neurológicas (por exemplo, esclerose lateral amiotrófica ou neuropatia motora) ou doenças da junção entre os nervos e os músculos (por exemplo, miastenia gravis ou síndrome de Lambert-Eaton) podem ter risco aumentado de efeitos sistêmicos clinicamente significativos, incluindo dificuldade para engolir grave e comprometimento respiratório com doses usuais de toxina botulínica injetável. A literatura médica relata casos raros da administração de toxina botulínica em pacientes com doenças neuromusculares conhecidas ou não reconhecidas, em que os pacientes demonstraram extrema sensibilidade aos efeitos sistêmicos de doses clínicas usuais. Em alguns desses casos, a dificuldade para engolir durou vários meses e a colocação de sonda para alimentação gástrica foi necessária.
Existem também poucos relatos de eventos adversos com outras toxinas botulínicas envolvendo o sistema cardiovascular, incluindo arritmia e infarto do miocárdio, com algumas ocorrências fatais. Alguns desses pacientes possuíam fatores de risco, tais como doenças cardiovasculares.
O tratamento de pacientes com distonia cervical com todos os produtos de toxina botulínica pode resultar em dificuldade de deglutição e é uma reação adversa comum conhecida. Nesses pacientes, raramente foi relatado o uso de um tubo de alimentação devido a disfagia grave. Foram relatados óbitos como pneumonia por aspiração após tratamento com toxina botulínica, que é desenvolvida após a disfagia. No caso do Botulift, foi relatada disfagia no ensaio clínico da distonia cervical, mas foi um evento adverso não grave.
A redução no número de piscadas dos olhos em decorrência da aplicação da toxina botulínica no músculo da pálpebra pode resultar em exposição da córnea, defeito da córnea persistente e ulceração da córnea, especialmente em pacientes com doenças no VII par craniano. Um caso de perfuração da córnea em olho sem cristalino que necessitou de enxerto da córnea ocorreu em decorrência deste efeito. Exame cuidadoso da sensibilidade da córnea em olhos previamente operados, afastando a aplicação na pálpebra inferior para evitar afastamento das margens das pálpebras e tratamento eficaz de qualquer lesão na córnea podem ser empregados. Isto pode requerer tratamento com colírio protetor, unguento, lentes de contato gelatinosas terapêuticas ou fechamento por adesivos ou outras maneiras.
As unidades de potência da atividade biológica de Botulift não podem ser comparadas a ou convertidas em unidades de nenhum outro produto de toxina botulínica avaliado por qualquer outro método específico de análise.
Deve-se tomar cuidado quando forem administradas injeções em ou próximas a estruturas anatômicas vulneráveis. Eventos adversos sérios, incluindo resultados fatais, foram relatados em pacientes que receberam outros produtos de toxina botulínica injetados diretamente nas glândulas salivares, região da boca, língua e faringe, esôfago e estômago. Alguns pacientes apresentavam dificuldade para engolir pré-existente ou fraqueza significativa (a segurança e a eficácia não foram estabelecidas para indicações pertinentes a esses locais de injeção). Pneumotórax (entrada de ar entre as membranas que recobrem os pulmões) associado ao procedimento de injeção foi relatado após a administração de outro produto de toxina botulínica perto do tórax. Recomenda-se cuidado quando forem administradas injeções próximas aos pulmões, em especial perto dos ápices.
O efeito e risco do uso de Botulift deve ser avaliado por um médico. Deve ser dada atenção a quaisquer sinais e sintomas de reações adversas. Deve ser procurado auxílio médico imediato caso o paciente sinta falta de ar, enfraquecimento muscular ou dificuldade de engolir ou falar, após o tratamento. Reações adversas podem aparecer dentro de algumas horas ou semanas após o tratamento.
Pacientes com blefaroespasmo podem ter sido extremamente sedentários por um longo período. Estes pacientes devem retomar suas atividades lentamente e cuidadosamente após a administração de Botulift.
SOC / PT | Botulift (N=108) | Controle (N=76) | Placebo (N=34) |
Distúrbio do Tecido Conjuntivo e musculoesquelético | |||
Fraqueza muscular | 9 (8,33%) | 5 (6,58%) | - |
Dor no musculoesquelético | 2 (1,85%) | 2 (2,63%) | - |
Dor no pescoço | 2 (1,85%) | 1 (1,32%) | 1 (2,94%) |
Mialgia | 1 (0,93%) | - | 1 (2,94%) |
Trismo | 1 (0,93%) | 3 (3,95%) | - |
Saliência do disco intervertebral | - | - | 1 (2,94%) |
Rigidez do musculoesquelético | - | 1 (1,32%) | - |
Rigidez da nuca | - | 1 (1,32%) | - |
Torcicolo | 1 (0,93%) | 1 (1,32%) | - |
Transtorno gastrointestinal | |||
Disfagia | 9 (8,33%) | 6 (7,89%) | - |
Desconforto epigástrico | 1 (0,93%) | - | - |
Náuseas | 1 (0,93%) | - | - |
Enfermidades gerais e condições do local de aplicação | |||
Dor | 4 (3,70%) | 5 (6,58%) | - |
Dor no local de aplicação | 2 (1,85%) | 1 (1,32%) | - |
Dor axilar | 1 (0,93%) | - | - |
Enfermidade no sistema nervoso | |||
Dor de cabeça | 3 (2,78%) | 4 (5,26%) | - |
Titubeação da cabeça | 2 (1,85%) | - | - |
Tontura | - | 2 (2,63%) | 1 (2,94%) |
Infecções e infestações | |||
Nasofaringite | 2 (1,85%) | - | 1 (2,94%) |
Herpes zoster | 1 (0,93%) | - | - |
Enfermidade psicológica | |||
Depressão | 1 (0,93%) | - | - |
Insonia | 1 (0,93%) | - | - |
Alteração de humor | 1 (0,93%) | - | - |
Ansiedade | - | 1 (1,32%) | - |
Enfermidade ocular | |||
Acuidade visual reduzida | 1 (0,93%) | - | - |
Enfermidade respiratória, torácica e mediastinal | |||
Disfonia | 1 (0,93%) | - | - |
Enfermidade do tecido cutâneo e subcutâneo | |||
Prurido | 1 (0,93%) | - | - |
Reação cutânea | - | 1 (1,32%) | - |
Enfermidade ouvido e do labirinto | |||
Derrame da orelha média | - | - | 1 (2,94%) |
* SOC / PT: sistema-órgão-classe / terminologia preferida da reação.
Foram realizados estudos de fase IV e de vigilância pós-comercialização na Coreia em 641 pacientes com blefaroespasmo essencial benigno durante seis anos. A frequência de reações adversas foi de 12,5% (80/541, 116 casos), nos quais 7,8% (50/641, 57 casos) casos não puderam ser excluídos quanto à relação causal com o medicamento, e pálpebra caída foi relatada em 3,9% (25 casos, 25 de 641 pacientes).
Foram relatadas reações adversas inesperadas ao medicamento em 11 dos 641 pacientes (1,7%), mas não houve evento adverso sério inesperado entre elas.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.
Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento - SAC Bergamo 0800-0113653.
Em embalagens com 1 frasco-ampola.
Uso intramuscular.
Uso adulto e pediátrico acima de 2 anos.
- | 50 U | 100 U | 150 U |
200 U |
Toxina botulínica A |
50 U* | 100 U* | 150 U* |
200 U* |
Excipientes |
q.s. | q.s. | q.s. |
q.s. |
*Uma Unidade (U) de Botulift corresponde à dose letal intraperitonial média (DL50) calculada em ratos.
Excipientes: albumina humana sérica, cloreto de sódio e água para injetáveis.
Sinais e sintomas de superdose não surgem imediatamente após a injeção. Caso aplicação acidental ou ingestão ocorram, o paciente deve ser medicado e observado por até várias semanas para sinais e sintomas de fraqueza muscular sistêmica ou paralisia muscular. Uma antitoxina deve estar disponível no momento exato do conhecimento da superdose ou aplicação acidental. A antitoxina não reverterá qualquer fraqueza muscular induzida pela toxina botulínica que já tenha se manifestado até o momento da aplicação da antitoxina.
Se a musculatura da orofaringe e do esôfago for afetada, pode ocorrer aspiração, o que pode levar ao desenvolvimento de pneumonia por aspiração. Se os músculos respiratórios ficarem paralisados ou ficarem suficientemente fracos, podem ser necessárias intubação e respiração com ajuda de aparelhos até que ocorra a recuperação. O cuidado de suporte pode envolver a necessidade de traqueostomia (orifício aberto na traqueia) e/ou respiração com ajuda de aparelhos, além de outros cuidados de suporte gerais.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
O efeito da toxina botulínica pode ser aumentado por antibióticos aminoglicosídeos ou outros medicamentos que interferem na transmissão entre os nervos e os músculos, por exemplo, relaxante muscular tipo tubocurarina. O uso concomitante de Botulift com aminoglicosídeos ou espectinomicina é contraindicado.
Polimixinas, tetraciclinas e lincomicina podem ser usadas com cuidado em pacientes tratados com Botulift.
O efeito de administrações de neurotoxinas botulínicas de diferentes tipos simultaneamente ou em meses alternados é desconhecido. Fraqueza muscular excessiva pode ser determinada pela administração de outra toxina botulínica antes do término dos efeitos de uma toxina botulínica previamente administrada.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Todas as indicações de Toxina Botulínica A foram avaliadas em estudos clínicos controlados, randomizados, duplo-cegos e comparativos.
Toxina Botulínica A é uma forma congelada a vácuo e estéril da toxina botulínica – tipo A, produzida a partir da cultura de Clostridium botulinum tipo A, classificado terapeuticamente como agente paralisante neuromuscular.
Age bloqueando a condução neuromuscular devido à ligação nos receptores terminais dos nervos simpáticos motores, inibindo a liberação de acetilcolina. Quando injetado por via intramuscular em doses terapêuticas, provoca o relaxamento muscular parcial por desnervação química localizada.
Quando um músculo é desnervado quimicamente, pode ocorrer atrofia e podem se desenvolver receptores de acetilcolina extrajuncionais. Há evidência de que o nervo pode voltar a crescer e novamente inervar o músculo, o que faz com que a debilidade seja reversível.
Conservar o produto sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC). Proteger da luz. Evitar agitação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após preparo (reconstituição), manter sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC) por até 7 dias.
Botulift se apresenta como um pó liofilizado branco, em um frasco-ampola incolor e transparente. Após reconstituição,o produto apresenta-se como uma solução límpida e livre de material particulado. Não congelar ou agitar vigorosamente a solução reconstituída.
Evitar agitação vigorosa ou excessiva.
Como o produto não contém conservante, cada frasco-ampola de Botulift deve ser usado em um único paciente.
Os medicamentos de uso injetável devem ser inspecionados visualmente para material particulado e alteração na cor antes da administração. O produto não deve ser utilizado caso haja material particulado ou alteração na cor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
MS - 1.0646.0180
Farm. Resp.:
Maurício Ribeiro Miguel
CRF-SP Nº 26.565
Fabricado por:
Medytox, Inc
Cheongwon-gu, Coréia do Sul
Importado e Embalado por:
Laboratório Químico Farmacêutico Bergamo Ltda.
Rua Rafael de Marco, 43 – Pq. Industrial – Jd. das
Oliveiras Taboão da Serra – SP
CNPJ: 61.282.661/0001-41
Venda sob prescrição médica.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 03 de Fevereiro de 2023