Bula do Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína

Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína é destinado ao tratamento de distúrbios traumato-compressivos neurais periféricos:

• Compressão extrínseca (fraturas, síndromes vertebrais), lesões por estiramento neural (entorses), lesões por laceração (seccionamento por fragmento ósseo, lesão por objeto perfurocortante), lesões por vibração [uso de máquinas (LER/DORT)] e procedimentos cirúrgicos neurais ou em estruturas contíguas.

Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína está contraindicado em:

• Fase aguda de AVE isquêmico: sob condições de anóxia cerebral experimental aguda, a CMP pode, através da reversão da via de síntese da fosfatidilcolina de membrana celular neuronal, promover a degradação deste lipídeo em 1,2-diacilglicerol e ácidos graxos livres, agravando a decomposição tissular aguda, própria deste distúrbio (este fenômeno não se estenderia à fase crônica do AVE isquêmico);
• Distúrbios proliferativos: células hiperproliferativas apresentam uma taxa anabólica acelerada, o que gera um grau de demanda elevado por todos os elementos metabólicos celulares, inclusive nucleotídeos;
• Diagnóstico de doenças genéticas específicas do metabolismo dos nucleotídeos pirimidínicos (deficiência de diidropirimidino desidrogenase, deficiência de ornitina carbamoiltransferase e deficiência de diidropirimidinase);
• História de hipersensibilidade aos componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para pacientes com alergia a um ou mais componentes da fórmula.

Para reconstituição, utilizar somente o diluente que compõe o produto Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína.

Após a reconstituição, reaspirar todo o conteúdo do frasco-ampola e administrar imediatamente, por via intramuscular, utilizando técnica de injeção apropriada.

A concentração dos componentes de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína depois de diluído é:

• CMP 5,0 mg, UTP 3,0 mg, acetato de hidroxocobalamina 2,0 mg e cloridrato de lidocaína 20 mg / frasco-ampola.

Posologia do Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína

A posologia recomendada de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína é:

Uso adulto

• 1 ampola de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína, por via IM, uma vez ao dia por 3 dias.

O limite máximo diário de administração de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína é de uma ampola.

Caso Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína seja administrado inadvertidamente por via endovenosa, esperam-se efeitos medicamentosos e reações adversas da lidocaína (depressão da função miocárdica e alterações neurológicas), próprias desta via de administração e da quantidade injetada.

Os principais eventos adversos relacionados a Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína estão relacionados por ordem de frequência:

Reação comum (> 1/100 e < 1/10)

• Náusea moderada, náusea leve, dor e eritema no sítio da injeção, insônia, perda de apetite, vômitos, dor de cabeça, pirose e epigastralgia.

Reação incomum (> 1/1000 e < 1/100)

• Distensão abdominal, agitação, ansiedade, dor em mamas, constipação, tosse, diarreia, flatulência, hemorroidas e cãibras musculares.

Podem ocorrer fenômenos de alergia associados aos componentes de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína.

Outras possíveis reações adversas são:

• Prurido, rinite, urticárias, arritmias, parestesias e convulsões (reações mais comuns em pessoas que já tenham história de hipersensibilidade ao produto, de distúrbios cardíacos e/ou neurológicos); diminuição do inotropismo, metemoglobinemia, hipotensão, letargia, distúrbios visuais.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Não são conhecidas as complicações de superdose com o uso de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína. Devido à via de administração, é improvável a ocorrência de superdose com Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interação Medicamento-Medicamento

Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína pode afetar ou ser afetado por medicamentos:

Medicamentos que podem apresentar interação com a Lidocaína presente na formulação de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína

Interação Medicamento-Substância química

Álcool interfere na quantidade no sangue de UTP, um dos componentes de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína, devido ao aumento do consumo celular de ATP. Este fenômeno está associado à diminuição da disponibilidade desta última aos processos de resgate da uridina sanguínea.

Interação Medicamento-Exame Laboratorial

Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína pode interferir nas dosagens sanguínea e urinária de alguns exames laboratoriais:

• Elevação do VHS, diminuição do hematócrito, aumento de creatinina, aumento de ácido úrico e aumento de CPK. A alteração laboratorial descrita para lidocaína é interferência na mensuração de creatinina.

A administração de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína a pacientes portadores de anemia megaloblástica por carência de vitamina B12, concomitante à neuropatia periférica, pode causar hipopotassemia, devido ao efeito terapêutico da hidroxocobalamina sobre a hematopoiese. Pode surgir anticorpo inibidor do complexo hidroxocobalamina-transcobalamina II em pacientes tratados com hidroxocobalamina.

Devido à presença do cloridrato de lidocaína no diluente do liofilizado, quando da aplicação de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína, deve-se levar em conta as seguintes situações:

• Cuidar para que a agulha hipodérmica não penetre em nenhum vaso sanguíneo, aspirando antes de injetar;
• Pacientes geriátricos podem ser mais sensíveis ao uso do produto;
• A relação risco/benefício deve ser avaliada em situações clínicas como: insuficiência cardíaca, comprometimento renal ou hepático, redução do fluxo sanguíneo hepático, hipovolemia e choque, síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome de Adams-Stokes e síndromes de bloqueio sinoatrial e AV; e;
• Recomenda-se a monitoração periódica da pressão arterial, eletrocardiograma, concentrações plasmáticas de eletrólitos e de lidocaína (concentração sanguínea associada a toxicidade: > 4 mcg/mL).

Categoria de risco às mulheres grávidas: C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Resultados de Eficácia

Em um ensaio clínico randomizado e duplo-cego, Goldberg et al. avaliaram a eficácia e a tolerância da administração oral da associação dos nucleotídeos UTP e CMP com Hidroxocobalamina, em pacientes apresentando alterações ortopédicas degenerativas em coluna vertebral e quadril complicadas com compressão neural e dor neuropática.

Uma amostra foi dividida em dois braços com 40 pacientes cada, esquemas de 30 dias de duração, respectivamente:

• Grupo A - 2 cápsulas de UTP 1,5 mg, CMP 2,5 mg e Hidroxocobalamina 1000 mcg três vezes ao dia, e;
• Grupo B - 2 cápsulas de Hidroxocobalamina 1000 mcg três vezes ao dia.

Os resultados finais ao D30 de estudo são resumidos por variável de eficácia estudada, como se segue: 

• EAV (Escala Analógica Visual), favorável ao grupo A (p <0,0001);
• Questionário de funcionalidade do paciente, favorável ao grupo A (p=0,0007);
• Avaliação do paciente, favorável ao grupo A (p <0,0001);
• Avaliação da condição global pelo médico, favorável ao grupo A (p <0,0001);
• Avaliação final de eficácia geral pelo médico, favorável ao grupo A (p <0,0001), e;
• Avaliação final de tolerabilidade pelo médico, favorável ao grupo B (p=0,0009).

Os autores concluíram que a associação dos nucleotídeos UTP e CMP com Hidroxocobalamina, foi segura e eficaz no tratamento de neuralgias decorrendo de alterações traumato-compressivos de origem ortopédica.

Em um estudo auto-pareado, Nunes et al. avaliaram os efeitos da administração intramuscular da associação dos nucleotídeos UTP e CMP com Hidroxocobalamina em 120 pacientes por 6 dias. Durante este período, ocorreram eventos adversos em 6,7% dos indivíduos. Náuseas, cefaleia e dor no local da injeção foram as ocorrências mais comuns, não tendo havido exclusão do estudo de nenhum paciente por problemas de tolerabilidade.

Referências Bibliográficas

1. GOLDBERG, H.; SCUSSEL JUNIOR, A. B.; COHEN, J. C.; RZETELNA, H.; MEZITIS, S. G. E.; NUNES, F. P.; OZERI, D.; DAHER, J. P.; NUNES, C. P.; OLIVEIRA, L.; GELLER, M. Neural compression-induced neuralgias: clinical evaluation of the effect of nucleotides associated with vitamin B12. RBM. Revista Brasileira de Medicina (Rio de Janeiro), v. 66, p. 380-385, 2009.
2. NUNES, C. P.; SCUSSEL JUNIOR, A. B.; GOLDBERG, H.; GOLDWASSER, G.; OLIVEIRA, L.; REZETELNA, H.; MIBIELLI, M. A. ; SANTOS, A. ; GELLER, M. Alcoholic Polyneuropathy: Clinical Assessment of Treatment Outcomes following therapy with nucleotides and Vitamin B12. IBIMA Publishing, v. 2013, p. 1, 2013.

Características Farmacológicas

Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína é composto pelos ribonucleotídeos pirimidínicos CMP e UTP ligados a radicais de sódio, tornando-se portanto um sal. Seu papel farmacológico consiste na sua integração às vias metabólicas de síntese da bainha de mielina e da membrana celular neuronal como molécula de transferência, como precursores do RNA neuronal e como agonistas de receptores P2Y neuronais, principalmente em situações de síntese bioquímica intensificada, como por exemplo, durante processos regenerativos. À desintegração mecânica do binômio axônio-glial se seguirá um processo degenerativo-regenerativo, no qual a velocidade das vias anabólicas mielínicas e axolemais, bem como a taxa de transcrição e tradução genômicas, estarão aceleradas. Como elemento integrante destes processos e juntamente a outros metabólitos importantes, os nucleotídeos deverão ser utilizados em uma quantidade superior àquela basal.

Como fato adicional, sabe-se que neurônios não são autossuficientes quanto à reciclagem e síntese de nucleotídeos a partir de seus precursores metabólicos fundamentais, dependendo em grande parte do aporte externo de nucleosídeos, mesmo em condições basais (dados experimentais). Seria necessário, portanto, o seu suplemento em condições de anabolismo acelerado, quer fisiologicamente ou sob a forma de reposição farmacológica. A ação agonista dos nucleotídeos sobre receptores P2Y neuronais leva a um aumento da síntese de fostatidilcolina de membrana celular neuronal.

Os nucleotídeos administrados oralmente são degradados em nucleosídeos e bases nitrogenadas no tubo digestivo, antes de serem captados pelo epitélio intestinal.

A vitamina B12, sob a forma de hidroxocobalamina, apresenta os seguintes mecanismos de ação, em nível neurológico:

• Síntese de MBP (Myelin Basic Protein) e de tubulinas axonais - conversão de homocisteína em metionina pela metionina sintase;
• Produção alternativa de energia de ligação química celular - oxidação de ácidos graxos de cadeia uniforme através da conversão de metilmalonil CoA em succinil CoA;
• Modulação epigenética glial - controle dos níveis intracelulares de PrP (Prion Particle^cellular) e;
• Otimização da vascularidade em nervo periférico - diminuição dos níveis sanguíneos de homocisteína.

A Lidocaína é um anestésico local do tipo amida, que tem a função de aliviar a dor provocada pela injeção intramuscular de Citidina + Uridina + Hidroxocobalamina + Cloridrato de Lidocaína. Seu mecanismo de ação se baseia em seu bloqueio aos canais rápidos de sódio das terminações nervosas locais, impedindo assim a transmissão do impulso nervoso.

Metabólitos da Lidocaína menos potentes e com menor toxicidade do que a droga parental são:

• Monoetilglicinexilidida (posteriormente metabolizado a monoetilglicina e N-etilglicina) e glicinexilidida.

• Bula do Profissional do Medicamento Etna^®.