Bula do Gynotran

Gynotran^® é indicado para o tratamento tópico da candidíase vaginal e tratamento local da vaginite causada por Trichomonas. Gynotran^® também é indicado para o tratamento tópico de vaginose bacteriana (conhecida também como vaginite inespecífica, vaginose anaeróbica ou vaginite por Gardnerella) e infecções vaginais mistas devido a patógenos responsáveis pela vaginose bacteriana, candidíase vaginal e vaginite por Trichomonas.

Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante que você leia as informações contidas na bula, verifique o prazo de validade, o conteúdo e a integridade da embalagem. Mantenha a bula do produto sempre em mãos para qualquer consulta que se faça necessária.

Gynotran^® é um antimicótico (age contra fungos), antibacteriano (age contra bactérias) e antitricomoniásico (age contra Trichomonas) disponível na forma de óvulo. Converse com o seu médico para obter maiores esclarecimentos sobre a ação do produto e sua utilização.

Não use Gynotran^® se você tem qualquer uma das condições a seguir. Caso apresente qualquer uma destas condições, informe seu médico:

• Em pacientes com hipersensibilidade (alergia) a qualquer um dos componentes de Gynotran^®;
• Em pacientes que ingerirem álcool durante o tratamento ou três dias após o tratamento;
• Em pacientes utilizando dissulfiram durante o tratamento ou dentro de duas semanas;
• Durante o primeiro trimestre de gravidez;
• Em grávidas que apresentem vaginite por Trichomonas durante o primeiro trimestre da gravidez.

Em casos de porfiria, alterações graves da função do fígado epilepsia.

A menos que seu médico indique de outro modo, deve-se aplicar um óvulo vaginal à noite, durante 7 dias.

Gynotran^® óvulo deve ser introduzido profundamente na vagina.

Recomenda-se que a paciente esteja deitada. A aplicação deve ser realizada preferencialmente à noite, antes de dormir. A dedeira que acompanha o produto, deve ser usada para ajudar na aplicação. O tratamento não deve ser realizado durante o período menstrual.

Instruções de uso da dedeira

Cada cartucho contém 7 óvulos e 14 dedeiras para 7 aplicações.

Para cada aplicação utilizar 2 dedeiras conforme segue:

1. Com as mãos limpas coloque uma dedeira no dedo indicador e a outra dedeira no dedo polegar.
   
2. Colocadas as dedeiras, introduza profundamente o óvulo na vagina, em seguida retire as dedeiras, e descarte-as.
   

Informações adicionais para populações especiais

Pacientes com insuficiência hepática

Na insuficiência hepática grave, a depuração de metronidazol pode ser reduzida. O consequente aumento dos níveis plasmáticos de metronidazol pode agravar os sintomas de encefalopatia, portanto, este medicamento deve ser usado com cuidado em pacientes com encefalopatia hepática. A dose diária de metronidazol deve ser reduzida para 1/3 em pacientes com encefalopatia hepática.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Você não deve ingerir álcool durante o tratamento com Gynotran^®, nem mesmo durante 3 dias seguintes ao término do tratamento, pois existe a possibilidade de ocorrência de reações adversas do tipo dissulfiram (A ingestão concomitante de Gynotran^® e álcool leva ao acúmulo de um produto do metabolismo do álcool muito tóxico para o organismo. Este produto, o acetaldeído, provoca intensa dilatação das artérias, causando queda da pressão arterial, dor de cabeça, aumento da frequência dos batimentos cardíacos, náuseas e vômitos. Estes sintomas constituem o chamado “efeito dissulfiram”).

Doses elevadas e uso sistêmico de metronidazol por longo prazo causam neuropatia periférica e convulsão devido ao uso sistêmico.

Não deve ser usado em mulheres que não iniciaram atividade sexual.

Outros produtos vaginais (por exemplo, tampão, duchas ou espermicidas) não devem ser utilizados concomitantemente ao tratamento.

Nas pacientes com tricomoníase, o parceiro deve ser tratado simultaneamente.

Diafragmas e preservativos não devem ser utilizados durante o tratamento com o óvulo, uma vez que pode ocorrer reação entre os componentes do óvulo e o látex, existente nesses métodos contraceptivos.

Não se recomenda o uso de Gynotran^® em crianças.

Gravidez e lactação

Gravidez

Não há dados suficientes sobre o uso de Gynotran^® no primeiro trimestre da gravidez. Portanto, este medicamento não deve ser usado no primeiro trimestre da gravidez. No segundo e terceiro trimestre a relação risco/benefício deve ser avaliada por um médico e Gynotran^® não deve ser utilizado a menos que seja necessário.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Deve-se interromper a amamentação, uma vez que o metronidazol é excretado no leite materno. A amamentação poderá ser restabelecida cerca de 24 a 48 horas após o término do tratamento.

Pacientes em idade fértil /controle de natalidade (contracepção)

Uma vez que os efeitos dos princípios ativos de Gynotran^® sobre o crescimento do feto e do recém-nascido não são claramente conhecidos, as mulheres que devem usar este medicamento, devem evitar a gravidez por meio de um método contraceptivo adequado.

Reprodução e fertilidade

Não há evidências quanto ao perigo sobre a fertilidade humana e animal quando o metronidazol ou o nitrato de miconazol são administrados isoladamente.

Efeito na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas

A administração sistêmica do metronidazol pode afetar a condução e o uso de máquinas.

Em comparação com o uso sistêmico, o metronidazol tópico é absorvido na vagina em baixas concentrações.

Gynotran^® pode causar tonturas, ataxia, fadiga e fraqueza, portanto, pode afetar capacidade de dirigir veículos ou de operar máquinas.

Como ocorre com todo medicamento, você pode ter reações desagradáveis com o uso de Gynotran^®. Informe seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis, especialmente se forem graves ou persistentes, ou se houver uma mudança no seu estado de saúde que possa estar relacionada com o uso de Gynotran^®.

A frequência das reações adversas listadas abaixo é definida de acordo com a seguinte convenção:

• Muito comum (≥1 / 10);
• Comum (≥1 / 100 a <1/10);
• Incomum (≥1 / 1.000 a <1/100);
• Rara (≥1 / 10.000 a <1 / 1.000);
• Muito rara (<1 / 10.000); e
• Desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

A frequência das reações adversas sistêmicos é muito rara, uma vez que após a administração intravaginal de metronidazol, observam-se níveis plasmáticos muito baixos (2% a 12% em comparação com a via oral). O nitrato de miconazol pode causar irritação vaginal (queimação, prurido), como todos os outros antifúngicos derivados de imidazol aplicados intravaginalmente (2-6%). Na vaginite, a mucosa vaginal pode estar inflamada, portanto, podem ser observados a queimação vaginal e prurido após o primeiro óvulo ser aplicado ou até o terceiro dia de tratamento.

Estes sintomas diminuem rapidamente, à medida que o tratamento prossegue. Se houver sintomas graves de irritação, o tratamento deve ser interrompido.

As reações adversas relacionadas ao uso sistêmico dos princípios ativos de Gynotran^® (nitrato de miconazol + metronidazol) estão listadas abaixo:

Distúrbios hematológicos e do sistema linfático

• Desconhecida: leucopenia.

Distúrbios do sistema imune

• Desconhecida: reações de hipersensibilidade, reações alérgicas podem ocorrer (anafilaxia pode ocorrer em casos graves).

Distúrbios psiquiátricos

• Incomum: depressão.
• Muito raro: alterações mentais.

Distúrbios do sistema nervoso

• Comum: cefaleia, tontura.
• Desconhecida: fadiga ou fraqueza, ataxia, convulsão, neuropatia periférica (em casos de superdose e/ou uso prolongado de metronidazol).

Distúrbios gastrintestinais

• Desconhecida: alterações do gosto, gosto metálico, náusea, vômito, constipação; boca seca, diarreia, perda de apetite, dor ou cólicas abdominais.

Distúrbios gerais e condições no local de administração

• Muito comum: corrimento vaginal.
• Comum: vaginite, irritação vulvovaginal, desconforto pélvico.
• Pouco comum: sensação de sede.
• Rara: queimação vaginal, prurido, irritação, dor de estômago, erupção cutânea.
• Desconhecida: irritação local e hipersensibilidade, dermatite de contato.

Estes efeitos adversos são raramente observados, uma vez que a concentração sanguínea de metronidazol é muito mais baixa quando administrado por via intravaginal.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

Cartucho com 1 strip contendo 7 óvulos + 14 dedeiras.

Uso vaginal.

Uso adulto.

Cada óvulo de Gynotran^® contém:

Quando é aplicada uma quantidade excessiva de óvulo, podem ocorrer efeitos sistêmicos relacionados ao metronidazol, mas não se espera que o metronidazol intravaginal cause sintomas com risco para a vida.

Deve ser instituído tratamento sintomático e de suporte. Não existe um antídoto específico para o metronidazol. É possível oferecer cura para indivíduos que ingeriram uma dose de 12 g de metronidazol.

Sintomas de superdose de metronidazol incluem:

• Náuseas, vômito, dor abdominal, diarreia, prurido, gosto metálico, ataxia, tontura, parestesia, convulsões, leucopenia, escurecimento da urina.

Sintomas de superdose de nitrato de miconazol incluem:

• Náuseas, vômito, dor da cavidade oral e na garganta, anorexia, cefaleia, diarreia.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Devido à absorção de metronidazol, podem ocorrer interações com as seguintes substâncias, se utilizados concomitantemente:

• Álcool: a possível interação do metronidazol com álcool produz uma reação do tipo dissulfiram;
• Amiodarona: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes e parada cardíaca);
• Carbamazepina: aumento da concentração sanguínea de carbamazepina;
• Ciclosporina: aumento do risco de toxicidade da ciclosporina;
• Anticoagulantes orais: aumento do efeito anticoagulante;
• Fenitoína: aumento das concentrações sanguíneas de fenitoína, diminuição das concentrações sanguíneas de metronidazol;
• Fenobarbital: diminuição das concentrações sanguíneas de metronidazol;
• Dissulfiram: podem ocorrer efeitos relacionados ao sistema nervoso central (reações psicóticas);
• Cimetidina: aumento a concentração sanguínea de metronidazol e risco de efeitos colaterais neurológicos;
• Lítio: pode ocorrer um aumento na dos níveis sanguíneos e da toxicidade por lítio;
• Astemizol e terfenadina: o metronidazol inibe o metabolismo destes fármacos e aumenta suas concentrações plasmáticas.fluorouacil: aumento dos níveis sanguíneos e da toxicidade do fluorouacil.

Durante o tratamento com metronidazol, foi observada a interferência nos níveis sanguíneos das enzimas hepáticas, da glicose (método da hexoquinase), da teofilina e da procainamida.

Devido à absorção de nitrato de miconazol podem ocorrer interações com as seguintes substâncias, se utilizada concomitantemente:

• Acenocumarol, anisindiona, dicumarol, fenindiona, femprocumona, varfarina: aumento do risco de sangramento;
• Astemizol, cisaprida e terfenadina: miconazol inibe o metabolismo desses fármacos e aumenta suas concentrações plasmáticas;
• Carbamazepina: diminuição do metabolismo da carbamazepina;
• Ciclosporina: aumento do risco de toxicidade da ciclosporina (disfunção renal, colestase, parestesia);
• Fentanil: efeitos aumentados ou prolongados dos opióides (depressão do SNC, depressão respiratória);
• Fenitoína e fosfenitoina: aumento do risco de toxicidade da fenitoína (ataxia, hiperlexia, nistagmo, tremor);
• Glimepirida: hipoglicemia;
• Oxibutinina: aumento da concentração plasmática ou da exposição à oxibutinina devido à inibição do seu metabolismo (boca seca, constipação, cefaleia);
• Oxicodona: aumento da concentração plasmática e redução da depuração da oxicodona;
• Pimozida: aumento do risco de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes, parada cardíaca);
• Tolterodina: aumento da biodisponibilidade da tolterodina em indivíduos com atividade deficiente da enzima 2D6 do citocromo P450;
• Trimetrexato: aumento da toxicidade do trimetrexato (supressão da medula óssea, disfunção renal e hepática e ulceração gastrointestinal).

Informações adicionais para populações especiais

Não foram conduzidos estudos de interação em populações especiais.

População pediátrica

Não foram conduzidos estudos de interação em crianças.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Em um estudo clínico com 7 dias de duração, foram tratadas 501 pacientes que apresentavam vaginite por Candida, vaginite bacteriana, tricomoniásica ou mista, utilizando Metronidazol + Nitrato de Miconazol (creme e óvulo) e um tratamento de referência contendo 150 mg de miconazol e 400 mg de tinidazol (óvulo) e 100 mg de miconazol e 150 mg de tinidazol (creme).

As taxas de cura obtidas no final do tratamento (variável primária de eficácia) foram de 78% e 77,45% (óvulo e creme, respectivamente) para Metronidazol + Nitrato de Miconazol e de 70,33% e 75,7% (óvulo e creme, respectivamente) para o tratamento de referência.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Metronidazol + Nitrato de Miconazol contém miconazol, que exerce efeito antimicótico e metronidazol, que exerce efeitos antibacterianos e antitricomoniásicos. O nitrato de miconazol é um agente de amplo espectro, eficaz, sobretudo, contra fungos patógenos, como C. albicans. O metronidazol é um agente antibacteriano e antiprotozoário que age de maneira eficaz contra Gardenerella vaginallis e bactérias anaeróbias, incluindo os estreptococos e Trichomonas vaginallis.

Farmacocinética

O nitrato de miconazol é muito pouco absorvido por via vaginal (aproximadamente 1,4% da dose). Por esta mesma via, a biodisponibilidade do metronidazol corresponde a 30% da biodisponibilidade oral. Nos estudos realizados, não foi possível detectar nitrato de miconazol no plasma após administração vaginal de Metronidazol + Nitrato de Miconazol óvulo.

Foram medidas concentrações plasmáticas de metronidazol de 1,6 a 5,4 µg/mL 4 a 8 horas depois da administração vaginal. Os níveis no estado de equilíbrio são de 1,1 a 5,0 µg/mL no terceiro dia de administração e de 0,7 a 4,6 µg/mL ao final de 7 dias de aplicação. O metronidazol é metabolizado no fígado. O metabólito hidroxilado conserva sua eficácia. A vida média do metronidazol é de 6 a 11 horas. Na urina é excretado inalterado aproximadamente 20% do fármaco administrado.

Gynotran^® óvulo deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características organolépticas

Óvulo de cor branca a levemente amarelada, sem cheiro (odor) específico.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

M.S.: 1.3564.0005

Farm. Resp.:
Dra. Fabiana Fernandes S. S. Cardoso
CRF/GO: 2881

Fabricado por:
Exeltis İlaç San. ve Tic. A.Ş.
Çerkezköy - Turquia.

Registrado e Importado por:
Exeltis Laboratório Farmacêutico Ltda.
Rua 1015 nº 775 - St. Pedro Ludovico
CEP: 74820-285 - Goiânia / GO
CNPJ: 19.136.432/0001-52

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com Retenção da receita.