Bula do Minipress SR

Minipress^® SR (cloridrato de prazosina) cápsulas duras de liberação retardada está indicado no tratamento da hipertensão arterial essencial (primária) (pressão alta sem causa aparente) de todos os graus e da hipertensão arterial secundária (pressão alta causada por outras doenças) de todos os graus, de etiologia (causa) variada.

Como o Minipress SR funciona?

O Minipress^® SR causa uma redução na resistência vascular (dos vasos) periférica total, levando a vasodilatação (dilatação dos vasos) e consequente redução da pressão arterial. Em geral, a resposta ao tratamento com Minipress^® SR ocorre dentro de 1 a 14 dias.

Minipress^® SR é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida às quinazolinas, cloridrato de prazosina ou a qualquer outro componente da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos de idade.

Minipress^® SR pode ser utilizado como medicamento inicial isolado ou em esquemas associados a um diurético (medicamentos que reduzem a pressão por aumento da eliminação de líquidos pelos rins) e/ou a outros fármacos antihipertensivos (que reduzem a pressão arterial), conforme seja necessário para uma resposta adequada do paciente. Durante a primeira semana, a dose de Minipress^® SR deve ser ajustada de acordo com a tolerabilidade individual e com a resposta do paciente, que geralmente ocorre dentro de 1 a 14 dias caso venha ocorrer com uma dose específica. Quando a resposta é observada, a terapia deve ser mantida com a mesma dose até que se obtenha um nível de resposta estabilizado, antes de aumentar novamente a dose. Para a obtenção de um efeito máximo, pequenos aumentos na dose devem ser continuados até que o efeito desejado ou a dose diária total de 20 mg seja atingida. A dose de manutenção de Minipress^® SR deve ser administrada uma vez ao dia.

Pacientes sem tratamento anti-hipertensivo (para pressão alta) prévio

É recomendável que a terapia com Minipress^® SR seja iniciada com 1 mg antes de dormir, seguindo-se de 1 mg uma vez ao dia por 3 a 7 dias; esta dose deverá ser aumentada para 2 mg, administrada uma vez ao dia, por mais 3 a 7 dias e, mais tarde, aumentada para 4 mg uma vez ao dia. Em seguida, baseada na resposta do paciente ao efeito hipotensor, a dose poderá ser aumentada gradativamente até uma dose diária máxima de 20 mg, administrada uma vez ao dia.

Pacientes recebendo diurético com controle inadequado da pressão arterial

O diurético deve ser reduzido a um nível de dose de manutenção para o produto considerado e iniciar o tratamento com Minipress^® SR na dose de 1 mg à noite, seguido de doses únicas diárias de 1 mg. Após o período inicial de observação, aumentos gradativos na dose de Minipress^® SR devem ser adequados à resposta do paciente até a dose máxima total de 20 mg ao dia.

Pacientes recebendo outros agentes anti-hipertensivos, mas com controle inadequado da pressão arterial

Uma vez que alguns efeitos adicionais podem ocorrer, a dose dos outros agentes (por ex.: agentes bloqueadores betaadrenérgicos, metildopa, reserpina, clonidina, etc.) deve ser reduzida e o tratamento com Minipress^® SR deve ser iniciado na dose de 1 mg à noite, seguidos de doses de 1 mg uma vez ao dia. Ajustes posteriores deverão ser realizados dependendo da resposta do paciente. Há evidências de que a adição de Minipress^® SR a agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, antagonistas do cálcio (como diltiazem, verapamil e nifedipina) ou inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA) (como o captopril e o enalapril) pode levar a uma redução substancial da pressão arterial. Portanto, uma dose inicial menor é altamente recomendada.

Pacientes com disfunção renal (dos rins) moderada a grave

Até o momento, as evidências mostram que Minipress^® SR não compromete a função renal quando utilizado em pacientes portadores de disfunção renal. Uma vez que alguns pacientes com esse problema têm respondido a pequenas doses de cloridrato de prazosina, é recomendado que o tratamento seja iniciado com 1 mg de Minipress^® SR diariamente e a dose aumentada com cautela.

Uso em Crianças

Minipress^® SR não é recomendado para o tratamento de crianças com idade inferior a 12 anos uma vez que a segurança para sua utilização nessa população ainda não foi estabelecida.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Minipress SR?

Caso você esqueça de tomar Minipress® SR no horário estabelecido pelo seu médico, tome-o assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima dose, pule a dose esquecida e tome a próxima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu médico. Neste caso, não tome o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Hipotensão postural (diminuição da pressão arterial ao levantar) evidenciada por tonturas, fraqueza ou raramente perda da consciência, foi relatada principalmente no início do tratamento, porém esse efeito pode ser evitado iniciando o tratamento com uma dose mais baixa de Minipress^® SR aumentando a dose de forma gradativa durante a primeira e segunda semana de tratamento.

Ao instituir terapia com qualquer agente anti-hipertensivo eficaz, o paciente deve ser instruído sobre como evitar sintomas decorrentes de hipotensão postural (diminuição da pressão arterial ao levantar) e sobre quais as medidas a serem adotadas no caso dos sintomas se desenvolverem. O paciente deve ser orientado a evitar situações onde possa se ferir, caso ocorra tontura ou fraqueza durante o início do tratamento com Minipress^® SR.

A eficácia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.

Atenção: Este medicamento contém Açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.

Uso com inibidores de fosfodiesterase tipo 5

A administração concomitante de Minipress^® SR com um inibidor de fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5) (como a sildenafila, a tadalafila e a vardenafila) deve ser feita com cautela já que, em alguns pacientes, pode ocorrer hipotensão postural (diminuição da pressão arterial ao levantar).

Priapismo (ereção persistente e dolorosa do pênis)

Ereções prolongadas e priapismo (ereção persistente e dolorosa do pênis) foram reportadas com o uso de Minipress^® SR na experiência pós-comercialização. Se a ereção persistir por mais de 4 horas, você deve procurar assistência médica imediatamente. O priapismo (ereção persistente e dolorosa do pênis) quando não for tratado imediatamente, pode resultar em danos no tecido peniano e perda permanente da potência.

Uso durante a Gravidez e Lactação

Não foram observados efeitos teratogênicos (que causa malformação no feto) nos testes realizados em animais, entretanto, a segurança do Minipress^® SR durante a gravidez ainda não foi estabelecida. Minipress^® SR só deve ser utilizado durante a gravidez quando, na opinião do médico, os potenciais benefícios justificarem o risco potencial à mãe e ao feto. Foi demonstrado que Minipress^® SR é excretado no leite materno em pequenas quantidades. Deve-se ter cautela quando Minipress^® SR for administrado em lactantes (mulheres que estão amamentando).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

A segurança do uso de Minipress^® SR durante a gravidez ou durante a lactação ainda não foi estabelecida. Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe ao seu médico se está amamentando.

Efeitos na Habilidade de Dirigir Veículos e Operar Máquinas

A habilidade necessária para atividades como dirigir e operar máquinas pode apresentar-se comprometida, principalmente no início da terapia com Minipress^® SR.

As reações adversas mais comuns associadas ao tratamento com Minipress^® SR são:

• Gerais: adinamia (desânimo), fraqueza (astenia).
• Sistema Nervoso Central e Periférico: tontura (desmaio), cefaleia (dor de cabeça).
• Gastrintestinal: náusea (enjoo).
• Frequência e Ritmo Cardíaco: palpitações.
• Psiquiátrico: sonolência.

Na maioria dos casos, os efeitos adversos desapareceram com a continuidade do tratamento, ou foram tolerados sem a necessidade de uma diminuição na dose do medicamento.

As seguintes reações também foram associadas ao tratamento com Minipress^® SR:

• Sistema Nervoso Autônomo: diaforese (suor excessivo), boca seca, rubor (vermelhidão), priapismo (ereção persistente e dolorosa do pênis).
• Gerais: reação alérgica, astenia (fraqueza), febre, mal-estar, dor.
• Cardiovascular: angina do peito (dor no peito, por doença do coração), edema (inchaço), hipotensão (queda da pressão), hipotensão ortostática (queda da pressão quando na posição em pé), síncope (desmaio).
• Sistema Nervoso Central e Periférico: desmaio, parestesia (dormência e formigamento), vertigem (tontura).
• Colágeno: título positivo para anticorpos antinucleares (tipo de exame que detecta doenças imunológicas e reumáticas).
• Endócrino: ginecomastia (aumento da mama em homens).
• Gastrintestinal: desconforto abdominal e/ou dor, constipação (prisão de ventre), diarreia, pancreatite (inflamação do pâncreas), vômito.
• Auditivo/Vestibular: tinido (zumbido no ouvido). Frequência e
• Ritmo Cardíaco: bradicardia (diminuição dos batimentos cardíacos), taquicardia (aumento dos batimentos cardíacos).
• Hepático/Biliar: anormalidades nas funções hepáticas (do fígado).
• Musculoesquelético: artralgia (dor nas articulações).
• Psiquiátrico: depressão, alucinações (visões), impotência (dificuldade na ereção do pênis), insônia (dificuldade para dormir), nervosismo.
• Respiratório: dispneia (falta de ar), epistaxe (sangramento nasal), congestão nasal (nariz entupido).
• Pele e Anexos: alopecia (perda de cabelo), prurido (coceira), rash (vermelhidão da pele), liquen plano (lesões de pele com inflamação e coceira), urticária (alergia da pele).
• Urinário: incontinência (dificuldade em controlar a urina), aumento da frequência urinária.
• Vascular (extra cardíaco): vasculite (inflamação dos vasos).
• Visual: visão turva, esclera (parte branca do olho) avermelhada, dor ocular (nos olhos).

Algumas dessas reações ocorreram raramente e na maioria dos casos a relação causal não foi estabelecida. Existe uma associação entre o tratamento com Minipress^® SR e uma piora no quadro de narcolepsia (doença neurológica que causa sonolência excessiva) pré-existente. Nesses casos a relação causal é incerta.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Cada cápsula de Minipress^® SR 1 mg, 2 mg e 4 mg contém:

Cloridrato de prazosina equivalente a 1 mg, 2 mg e 4 mg de prazosina base, respectivamente.

Excipientes: amido de milho, Eudragit RS 100 (Poli (cloreto de etilacrilato, metil-metacrilato, trimetil amônioetilmetacrilato)), óleo de coco fracionado, lactose, talco, sacarose.

Apresentação do Minipress SR

Minipress^® SR 1 mg, 2 mg ou 4 mg em embalagens contendo 15 cápsulas duras de liberação retardada.

Via de administração: uso oral.

Uso adulto e pediátrico acima de 12 anos.

A ingestão acidental de pelo menos 50 mg de Minipress^® SR por uma criança de dois anos ocasionou sonolência profunda e diminuição dos reflexos. Não se observou queda da pressão arterial. A recuperação foi sem intercorrência. Caso a superdose conduza à hipotensão (queda da pressão), deve ser instituída terapia de suporte, sendo as medidas cardiovasculares as mais importantes. A recuperação da pressão arterial e a normalização da frequência cardíaca podem ser conseguidas mantendo o paciente em posição supina (deitado de barriga para cima). Caso esta medida seja insuficiente, o choque (queda da pressão grave) deve ser tratado inicialmente com expansores de volume (soro administrado na veia). Se necessário, deve ser então utilizados vasopressores (medicações que contraem os vasos aumentando a pressão). A função renal deve ser monitorada e, se necessário, uma terapia de suporte deve ser instituída. Dados de laboratório indicam que Minipress^® SR não é dialisável (eliminado por diálise) por ligar-se às proteínas plasmáticas (do sangue).

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Sempre avise o seu médico todas as medicações que você toma quando ele for prescrever uma medicação nova. O médico precisa avaliar se as medicações reagem entre si alterando a sua ação, ou da outra; isso se chama interação medicamentosa.

Minipress^® SR tem sido administrado clinicamente sem qualquer interação com os seguintes fármacos: glicosídeos cardíacos (digitálicos e digoxina – medicamentos usados para aumentar a força de contração do coração), agentes hipoglicemiantes (que reduzem a taxa de açúcar do sangue) (insulina, clorpropamida, fenformina, tolazamida e tolbutamida), tranquilizantes e sedativos (clordiazepóxido, diazepam, e fenobarbital), agentes para o tratamento de gota (alopurinol, colchicina e probenecida), agentes antiarrítmicos (para tratamento de alterações do ritmo do coração) (procainamida, propranolol e quinidina), analgésicos (medicamentos para dor), antipiréticos (medicamentos para febre) e agentes anti-inflamatórios (medicamentos que bloqueiam a inflamação) (propoxifeno, ácido acetilsalicílico, indometacina e fármacos da classe fenilbutazona).

A adição de um diurético (medicamentos que reduzem a pressão por aumento da eliminação de líquidos pelos rins) ou outro fármaco anti-hipertensivo (que reduz a pressão arterial) demonstrou causar efeito adicional hipotensor (de redução da pressão). Este efeito pode ser minimizado reduzindo-se a dose de Minipress^® SR para 1 mg ou 2 mg em dose única diária, pela introdução cautelosa de fármacos anti-hipertensivos adicionais e consequente reajuste posológico de Minipress^® SR, baseando-se na resposta clínica do paciente.

Administração concomitante de Minipress^® SR com inibidores de PDE-5: veja “Uso com inibidores de fosfodiesterase tipo 5” acima.

Em pacientes que tenham sido tratados com Minipress^® SR podem ocorrer resultados falso-positivos nos testes de detecção de feocromocitoma (ácido vanilmandélico urinário – [VMA] e metoxiidroxifenilglicol [MHPG] metabólitos da norepinefrina presentes na urina).

Não foram observadas alterações nos níveis de lípides (gordura no sangue) pré e pós-tratamento com Minipress^® SR.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

Cloridrato de Prazosina apresentou eficácia no controle da hipertensão arterial leve à moderada em ensaio clínico multicêntrico com 1393 pacientes.

Referências Bibliográficas

1. SPRITZER N. Anti-hypertensive efficacy and tolerability of sustained-release prazosin hydrochloride. A Brazilian multicenter study. Arq Bras Cardiol, v. 55, n. 4, p. 263-6, out. 1990.
2. FRISHMAN W.H,. KOTOB F. Alpha-adrenergic blocking drugs in clinical medicine. J Clin Pharmacol, v. 39, p. 7-16, 1999.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Estudos de farmacologia clínica demonstraram que o Cloridrato de Prazosina apresenta atividade broncodilatadora em voluntários asmáticos e sadios.

O Cloridrato de Prazosina causa uma redução na resistência vascular periférica total. Estudos em animais sugerem que o efeito vasodilatador do Cloridrato de Prazosina está relacionado ao bloqueio dos receptores alfa-1 adrenérgicos pós-sinápticos. Os resultados dos estudos pletismográficos realizados nos antebraços de humanos demonstraram que o efeito vasodilatador periférico é resultado do efeito balanceado tanto sobre os vasos de resistência (arteríolas) como sobre os vasos de capacitância (veias).

Ao contrário dos agentes alfa-bloqueadores adrenérgicos não seletivos, a ação anti-hipertensiva do Cloridrato de Prazosina não é acompanhada usualmente por taquicardia reflexa.

A maioria dos estudos indica que a terapêutica crônica com Cloridrato de Prazosina possui efeito muito discreto sobre a atividade da renina plasmática. Um relato sugere um aumento transitório na atividade da renina plasmática após a dose inicial assim como um aumento transitório leve com doses subsequentes.

Foram realizados estudos hemodinâmicos com pacientes hipertensos após administração única e durante a terapia de manutenção a longo prazo. Os resultados confirmaram que o efeito de uma dose terapêutica usual é uma redução na pressão arterial, a qual não está acompanhada de efeitos clinicamente significativos sobre os valores do débito cardíaco, frequência cardíaca, fluxo sanguíneo renal e taxa de filtração glomerular.

Clinicamente, acredita-se que o efeito anti-hipertensivo é resultado direto de vasodilatação periférica. Em humanos, uma redução na pressão arterial é observada na posição supina e em pé. Esse efeito é mais pronunciado na pressão arterial diastólica. Não tem sido observado desenvolvimento de tolerância durante o tratamento a longo prazo. A elevação rebote da pressão arterial não ocorre após descontinuação abrupta da terapia com Cloridrato de Prazosina.

Uma variedade de estudos epidemiológicos, bioquímicos e experimentais tem estabelecido que um nível elevado de lipoproteína de baixa densidade (LDL-colesterol) está associado a um aumento do risco de doença coronária. Uma associação ainda mais significativa é encontrada entre uma diminuição dos níveis de lipoproteína de alta densidade (HDL-colesterol) e um aumento do risco de doença coronária. Estudos clínicos têm demonstrado que o Cloridrato de Prazosina diminui os níveis de LDL e aumenta ou não produz efeitos nos níveis de HDL.

Propriedades Farmacocinéticas

Após a administração oral de cápsulas duras de liberação retardada de Cloridrato de Prazosina em voluntários normais e pacientes hipertensos, as concentrações plasmáticas alcançam pico em 3 horas, em média, com uma meia-vida plasmática de 10,8 horas. O fármaco é altamente ligado às proteínas plasmáticas. Estudos realizados em animais indicam que o Cloridrato de Prazosina é extensamente metabolizado, principalmente por desmetilação e conjugação, e é excretado principalmente pela bile e fezes. Estudos em humanos indicam metabolismo e excreção semelhantes.

Dados de segurança pré-clínicos

O Cloridrato de Prazosina não se mostrou mutagênico em testes de toxicologia genética, e não foi carcinogênico em um estudo de 18 meses realizado em ratos. Em estudos crônicos (1 ano ou mais) com Cloridrato de Prazosina conduzidos em ratos e cães, alterações nos testículos consistindo de atrofia e necrose foram observadas com dose de 25 mg/kg/dia (75 vezes a dose humana máxima usualmente recomendada), enquanto que com uma dose de 10 mg/kg/dia (30 vezes a dose humana máxima usualmente recomendada) não foram observadas tais alterações em nenhuma das espécies.

Minipress^® SR deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. 

Características do produto

Cápsulas contendo pequenos grânulos brancos a branco-amarelados.

Cápsula 1 mg:

Cápsulas opacas com corpo cinza claro e tampa azul escura.

Cápsula 2 mg:

Cápsulas opacas com corpo cinza e tampa azul escura.

Cápsula 4 mg:

Cápsulas opacas com corpo lilás e tampa azul escura.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS – 1.2110.0403

Farmacêutica Responsável:
Edina S. M. Nakamura
CRF-SP n° 9258

Registrado por:
Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
Rua Alexandre Dumas, 1.860
CEP 04717-904
São Paulo – SP
CNPJ nº 61.072.393/0001-33

Fabricado por:
R-Pharm Germany GmbH
Heinrich-Mack-Str. 35, 89257
Illertissen – Alemanha

Embalado e Importado por:
Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
Rodovia Presidente Castelo Branco, n° 32501, km 32,5
CEP 06696-000
Itapevi – SP
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.