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Cloridrato de Tapentadol é indicado para o alívio da dor crônica de intensidade moderada a grave.

Cloridrato de Tapentadol é contraindicado:

• Em pacientes com hipersensibilidade conhecida à substância ativa tapentadol ou a qualquer excipiente da fórmula;
• Em situações em que fármacos com atividade agonista de receptor mu-opioide são contraindicados, isto é, em pacientes com depressão respiratória significante (em ambientes não monitorados ou na ausência de equipamento de ressuscitação) e em pacientes com asma brônquica aguda ou grave ou hipercapnia;
• Em qualquer paciente com suspeita ou confirmação de íleo paralítico;
• Em pacientes com intoxicação aguda por álcool, hipnóticos, analgésicos de ação central ou drogas psicotrópicas;
• Em pacientes que estão em tratamento ou que foram tratados com inibidores da monoaminoxidase (MAO) nos últimos 14 dias.

Cloridrato de Tapentadol é um medicamento classificado na categoria de risco de gravidez C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Como para muitos medicamentos analgésicos de ação central, a posologia deve ser individualizada de acordo com a gravidade da dor a ser tratada, a experiência anterior de tratamento e a capacidade de monitorar o paciente.

A capa do revestimento do comprimido de Cloridrato de Tapentadol pode não ser completamente digerida e, portanto, pode ainda estar visível nas fezes do paciente. Esse achado não tem relevância clínica, uma vez que o princípio ativo do comprimido já foi absorvido.

Cloridrato de Tapentadol deve ser tomado duas vezes ao dia, com intervalo de aproximadamente 12 horas. Os comprimidos devem ser deglutidos inteiros, com quantidade suficiente de líquido, com ou sem alimentos.

Início do tratamento

• Início do tratamento em pacientes que não estão tomando analgésicos opioides: o tratamento deve ser iniciado com doses únicas de 50 mg de tapentadol, duas vezes ao dia.
• Início do tratamento em pacientes que já estão tomando analgésicos opioides: ao trocar de opioides para Cloridrato de Tapentadol a escolha da dose inicial deve levar em consideração a natureza da medicação anterior, a administração e a dose diária média.

Titulação e manutenção

Depois do início do tratamento, a dose deve ser titulada individualmente, sob supervisão médica, até um nível que forneça analgesia adequada e minimize os efeitos colaterais.

A experiência de estudos clínicos mostrou que a titulação com incrementos de 50 mg de tapentadol duas vezes ao dia, com intervalo de 3 dias, foi apropriada para alcançar o controle adequado da dor na maioria dos pacientes.

Doses diárias totais de Cloridrato de Tapentadol acima de 500 mg de tapentadol não foram estudadas e, portanto, não são recomendadas.

Interrupção do tratamento

Sintomas de abstinência podem ocorrer depois da interrupção abrupta do tratamento com tapentadol. Quando o tratamento com tapentadol não for mais necessário, o paciente deve ser orientado a diminuir a dose gradativamente para prevenir sintomas de abstinência.

Pacientes com insuficiência renal

Não há recomendação para ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. Cloridrato de Tapentadol não foi avaliado em estudos controlados de eficácia em pacientes com insuficiência renal grave, portanto, o uso nesta população não é recomendado.

Pacientes com insuficiência hepática

Não há recomendação para ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve.

Cloridrato de Tapentadol deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática moderada. Nestes pacientes, o tratamento deve ser iniciado com 50 mg de tapentadol e a administração não deve ocorrer com intervalo inferior a 24 horas. Tratamento adicional deve refletir a manutenção da analgesia com tolerabilidade aceitável.

Cloridrato de Tapentadol não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática grave e, portanto, o uso nesta população não é recomendado.

Pacientes idosos (pacientes com 65 anos ou mais)

Em geral, a dose recomendada para pacientes idosos com função renal e hepática normais é a mesma que para os pacientes adultos jovens com função renal e hepática normais. Como os pacientes idosos tem maior probabilidade de terem função hepática e renal diminuídas, é necessário cautela na seleção da dose, conforme recomendado.

Pacientes pediátricos

O uso de Cloridrato de Tapentadol não é recomendado em crianças com menos de 18 anos de idade devido à insuficiência de dados de segurança e eficácia nesta população.

Taxa de liberação Cloridrato de Tapentadol

Cloridrato de Tapentadol é um comprimido revestido de liberação prolongada formulado para liberar a dose total do ativo tapentadol presente no comprimido em um período de 12 horas.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Potencial para abuso e dependência

Da mesma forma que outras drogas com atividade agonista de receptor mu-opioide, Cloridrato de Tapentadol tem um potencial para abuso. Isto deve ser considerado ao prescrever ou dispensar Cloridrato de Tapentadol em situações em que houver preocupação com risco aumentado de uso incorreto, abuso ou desvio.

Todos os pacientes tratados com drogas que têm atividade agonista de receptor mu-opioide devem ser cuidadosamente monitorados para sinais de abuso ou dependência. Da mesma forma que outras drogas com atividade agonista de receptor mu-opioide, Cloridrato de Tapentadol pode levar à dependência e a sintomas de abstinência após interrupção súbita do tratamento.

Depressão respiratória

Em doses altas ou em pacientes sensíveis aos agonistas de receptor mu-opioide, Cloridrato de Tapentadol pode produzir depressão respiratória relacionada à dose. Portanto, Cloridrato de Tapentadol deve ser administrado com cautela em pacientes com a função respiratória prejudicada. Analgésicos alternativos não agonistas de receptor mu-opioide devem ser considerados e, em tais pacientes, Cloridrato de Tapentadol deve ser empregado apenas sob supervisão médica cuidadosa e na menor dose efetiva. Se ocorrer depressão respiratória, ela deve ser tratada como qualquer depressão respiratória induzida por agonista de receptor mu-opioide.

Trauma craniano e pressão intracraniana aumentada

Como outras drogas com atividade agonista de receptor mu-opioide, Cloridrato de Tapentadol não deve ser usado em pacientes que podem ser particularmente sensíveis aos efeitos intracranianos da retenção de dióxido de carbono, tais como aqueles com evidência de pressão intracraniana aumentada, com nível alterado de consciência ou em coma. Os analgésicos com atividade agonista de receptor mu-opioide podem mascarar o curso clínico de pacientes com trauma craniano. Cloridrato de Tapentadol deve ser usado com cautela em pacientes com trauma craniano e tumores no cérebro.

Convulsões

Cloridrato de Tapentadol não foi avaliado sistematicamente em pacientes com transtorno convulsivo, e tais pacientes foram excluídos dos estudos clínicos. Entretanto, como outros analgésicos com atividade agonista de receptor mu-opioide, Cloridrato de Tapentadol deve ser prescrito com cautela em pacientes com história de transtorno convulsivo ou qualquer condição que ponha o paciente em risco de convulsões. Além disso, o tapentadol pode aumentar o risco de convulsões em pacientes que tomam outros medicamentos que diminuem o limiar de convulsões.

Insuficiência renal

Cloridrato de Tapentadol não foi investigado em estudos de eficácia controlados em pacientes com insuficiência renal grave; portanto, o uso nesta população não é recomendado.

Insuficiência hepática

Um estudo de Cloridrato de Tapentadol em pacientes com insuficiência hepática mostrou concentrações séricas mais altas que naqueles com função hepática normal. Cloridrato de Tapentadol deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática moderada.

Cloridrato de Tapentadol não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática grave e, portanto, o uso nesta população não é recomendado.

Uso em doença pancreática/do trato biliar

Drogas com atividade agonista de receptor mu-opioide podem causar espasmo do esfíncter de Oddi. Cloridrato de Tapentadol deve ser usado com cautela em pacientes com doença do trato biliar, incluindo pancreatite aguda.

Distúrbios respiratórios do sono

Os opioides podem causar distúrbios respiratórios associados ao sono, incluindo a apneia central do sono (ACS) e hipoxemia relacionada ao sono. O uso de opioides aumenta o risco de ACS de forma dose-dependente. Em pacientes que apresentam ACS, considere diminuir a dosagem total de opioides.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Como as drogas com atividade agonista do receptor mu-opioide, Cloridrato de Tapentadol pode ter grande influência sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas, uma vez que pode afetar de forma adversa as funções do sistema nervoso central. Isto deve ser esperado principalmente no início do tratamento, em qualquer alteração de dose, bem como em caso de combinação com álcool ou tranquilizantes. Os pacientes devem ser avisados que não é permitido dirigir ou operar máquinas.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Gravidez e lactação

Gravidez

Os dados de uso em mulheres grávidas são muito limitados. Os estudos em animais não mostraram efeitos teratogênicos. No entanto, atraso no desenvolvimento e embriotoxicidade foram observados em doses que resultaram farmacologia exacerbada (efeitos no sistema nervoso central relacionados ao receptor mu-opioide com a administração de doses acima da faixa terapêutica). Efeitos no desenvolvimento pós-natal já foram observados no Noael (nível de efeito adverso não observado) da mãe.

Cloridrato de Tapentadol deve ser usado durante a gravidez apenas se os potenciais benefícios justificarem o potencial risco para o feto.

O uso a longo prazo de opioides pela mãe durante a gravidez expõe concomitantemente o feto. O recém-nascido pode, por consequência, apresentar síndrome de abstinência neonatal (NOWS).

Trabalho de parto e parto

O efeito do tapentadol no trabalho de parto e no parto em seres humanos é desconhecido. O uso de Cloridrato de Tapentadol não é recomendado em mulheres durante ou imediatamente antes do trabalho de parto e parto. Devido à atividade agonista de receptor mu-opioide do tapentadol, recém-nascidos cujas mães fizeram uso de tapentadol devem ser monitorados para depressão respiratória.

Aleitamento

Não há informações sobre a excreção do tapentadol no leite humano. A partir de um estudo em filhotes de ratos amamentados por mães que receberam tapentadol, concluiu-se que o tapentadol é excretado no leite. Portanto, um risco para o lactente não pode ser excluído. Cloridrato de Tapentadol não deve ser usado durante o aleitamento.

Cloridrato de Tapentadol é um medicamento classificado na categoria de risco de gravidez C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Cloridrato de Tapentadol contém lactose.

Aproximadamente 60% dos pacientes tratados com Cloridrato de Tapentadol nos estudos controlados com placebo experimentaram reações adversas a medicamentos, predominantemente de severidade leve e moderada. As reações adversas a medicamentos mais frequentes estavam relacionadas ao trato gastrintestinal e ao sistema nervoso central (náusea, vertigem, constipação, cefaleia e sonolência). Aproximadamente 15% dos pacientes tratados com Cloridrato de Tapentadol que apresentaram reações adversas a medicamentos descontinuaram os estudos de fase 2/3 de doses múltiplas em dor crônica e aproximadamente 18% dos pacientes descontinuaram durante a fase de tratamento aberto.

A tabela abaixo lista as reações adversas que foram identificadas nos estudos clínicos realizados com Cloridrato de Tapentadol.

As reações adversas estão listados por classe e frequência, sendo as frequências definidas como:

• Muito comum (≥ 1/10).
• Comum (≥ 1/100 a < 1/10).
• Incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100).
• Rara (≥ 1/10.000 a < 1/1.000).
• Muito rara (<1/10.000).
• Desconhecida (não pode ser estimada com base nos dados disponíveis).

Os estudos clínicos conduzidos com Cloridrato de Tapentadol com exposição do paciente por até 1 ano mostraram pouca evidência de abstinência com a descontinuação abrupta. Quando ocorreu abstinência, ela foi classificada, em geral, como leve. No entanto, os médicos devem estar vigilantes para identificar os sintomas de abstinência e tratar os pacientes adequadamente caso ocorram.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso após a aprovação do tapentadol.

Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

Transtornos psiquiátricos

• Delírio, alucinação, ideação suicida, ataque de pânico.

Ideação suicida foi relatada durante o uso de tapentadol após a aprovação. Uma relação causal entre a ideação suicida e a exposição ao tapentadol não foi estabelecida com base nos dados dos estudos clínicos e nos relatos pós-comercialização, porém, o risco de ideação suicida e suicídios cometidos é conhecido por ser maior em pacientes que sofrem de dor crônica. Além disso, as substâncias com uma influência pronunciada sobre o sistema monoaminérgico têm sido associadas a um aumento do risco de suicídio em pacientes que sofrem de depressão, principalmente no início do tratamento.

Síndrome da serotonina

• Casos isolados de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal, foram relatados durante o uso concomitante de opioides com drogas serotonérgicas.

Insuficiência adrenérgica

• Casos de insuficiência adrenérgica foram relatados com o uso de opioides, mais frequentemente após mais de um mês de uso.

Eventos raros de angioedema, anafilaxia e choque anafilático foram relatados com ingredientes contidos em Cloridrato de Tapentadol.

Deficiência androgênica

• Casos de deficiência androgênica ocorreram com o uso crônico de opioides.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

Em casos isolados houve relatos de síndrome serotoninérgica durante o uso terapêutico de tapentadol em combinação com medicamentos serotoninérgicos, tais como inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN) e antidepressivos tricíclicos.

A síndrome serotoninérgica deve ser um diagnóstico diferencial quando uma das seguintes situações é observada:

• Clônus muscular espontâneo.
• Clônus muscular induzido ou ocular com agitação ou sudorese.
• Tremor e hiperreflexia.
• Hipertonia e temperatura corporal > 38°C e clônus muscular induzido ou clônus ocular.

Em geral, a interrupção dos medicamentos serotoninérgicos resulta em melhora rápida. O tratamento depende da natureza e da gravidade dos sintomas.

Não há dados clínicos sobre o uso concomitante de Cloridrato de Tapentadol com antagonistas/agonistas opioides mistos (como pentazocina, nalbufina) ou agonistas parciais mu-opioide. Da mesma forma que para os agonistas mu-opioide puros, o efeito analgésico proporcionado pelo componente mu-opioide de Cloridrato de Tapentadol pode, teoricamente, estar reduzido em tais circunstâncias. Portanto, recomenda-se cautela ao combinar Cloridrato de Tapentadol com estes medicamentos.

Cloridrato de Tapentadol pode induzir convulsões e aumentar o potencial de causar convulsões de inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS), inibidores de recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN), antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos e outros medicamentos que diminuem o limiar de convulsões.

Os pacientes recebendo outros analgésicos agonistas de receptor mu-opioide, anestésicos gerais, fenotiazinas, outros tranquilizantes, sedativos, hipnóticos ou depressores do Sistema Nervoso Central – SNC (incluindo álcool e drogas ilícitas) concomitantemente com Cloridrato de Tapentadol podem exibir depressão aditiva do SNC. Efeitos interativos resultando em depressão respiratória, hipotensão, sedação profunda ou coma podem ocorrer se estes medicamentos forem tomados em combinação com Cloridrato de Tapentadol. Quando tal terapia combinada é contemplada, a redução da dose de um ou ambos os agentes deve ser considerada.

Deve-se ter cautela com pacientes em tratamento com Cloridrato de Tapentadol que iniciem ou interrompam tratamento concomitante com inibidores ou indutores enzimáticos fortes (por exemplo rifampicina, fenobarbital, erva de São João [hypericum perforatum]) pois isso pode influenciar o funcionamento do tapentadol ou pode causar efeitos colaterais.

Cloridrato de Tapentadol é contraindicado para pacientes que estão recebendo ou que fizeram uso de inibidores da monoaminoxidase (MAO) nos últimos 14 dias, devido aos potenciais efeitos aditivos nos níveis de noradrenalina, que podem resultar em eventos adversos cardiovasculares.