Tremfya

Você não deve usar Tremfya^® se apresentar hipersensibilidade (alergia) ao guselcumabe ou a qualquer componente da fórmula do medicamento; ou se você tem uma infecção ativa, como por exemplo, tuberculose ativa.

Uso subcutâneo.

Se possível, áreas da pele que tem lesões de psoríase devem ser evitadas como locais de injeção.

Após o treinamento adequado na técnica de injeção subcutânea, você pode injetar Tremfya^® se seu médico determinar que é apropriado. Você será instruído a injetar a quantidade total de Tremfya^® de acordo com as "Instruções de uso" fornecidas abaixo.

Para obter mais instruções sobre a preparação e precauções especiais de manuseio, consulte “Precauções especiais para descarte e outros tratamentos” e a seção "Instruções para uso".

Precauções especiais de descarte e outros tratamentos

Depois de remover a caneta ou seringa preenchida da geladeira, mantenha-a dentro do cartucho e deixe atingir a temperatura ambiente esperando por 30 minutos antes de injetar Tremfya^®. A caneta ou seringa preenchida não deve ser agitada.

Antes de usar, recomenda-se uma inspeção visual da caneta ou seringa preenchida. A solução deve ser clara, incolor a amarelo claro e pode conter algumas pequenas partículas brancas ou claras. Tremfya^® não deve ser usado se a solução estiver turva ou descolorida ou contiver partículas grandes.

Qualquer quantidade de medicamento não utilizado ou material de resíduos deve ser descartado de acordo com os requisitos locais.

Populações especiais

Pacientes pediátricos (menores de 18 anos)

A segurança e eficácia de Tremfya^® em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos ainda não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis até o momento.

Idosos (65 anos ou mais)

Não é necessário ajuste da dose.

Há informações limitadas em indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos e informações muito limitadas em indivíduos com mais de 75 anos de idade.

Insuficiência renal ou hepática

Tremfya^® não foi estudado nesta população de pacientes. Nenhuma recomendação de dose pode ser fornecida.

Tremfya^® é indicado para uso sob a orientação e supervisão de um médico experiente no diagnóstico e tratamento das condições nas quais Tremfya^® é indicado.

Instruções de uso

Caneta aplicadora preenchida - Dispositivo de uso único

Importante

O médico é responsável por decidir se o paciente ou um cuidador poderá aplicar as injeções de Tremfya^® em casa, após receber treinamento sobre o modo correto de preparar e injetar Tremfya^® usando a caneta aplicadora preenchida antes de tentar a injeção.

Leia estas Instruções para uso antes de usar a caneta aplicadora preenchida de Tremfya^® e a cada vez que tiver uma nova administração. Podem haver novas informações. Converse com seu médico sobre sua condição médica e seu tratamento. Leia também a bula do Paciente com cuidado antes de iniciar a injeção e discuta com seu médico quaisquer perguntas que possa ter.

Informação de armazenamento

Armazenar na geladeira de 2º a 8ºC. Não congelar.

Mantenha Tremfya^® e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Não agite a caneta aplicadora preenchida em momento algum.

Você vai precisar destes suprimentos:

• 1 algodão higienizante ou compressa gaze embebidos em álcool.
• 1 bola de algodão ou compressa de gaze.
• 1 curativo adesivo.
• 1 recipiente para objetos cortantes.

1. Preparo para injeção

Inspecione o cartucho

• Remova o cartucho com a caneta aplicadora preenchida da geladeira. Mantenha a caneta aplicadora preenchida no cartucho e deixe-o sobre uma superfície plana à temperatura ambiente por pelo menos 30 minutos antes do uso.
• Não aqueça de maneira alguma.
• Verifique a data de validade (‘VAL’) no cartucho.
• Não use se a data de validade estiver vencida.
• Não prossiga com a injeção se a embalagem estiver violada.
  

Escolha o local da injeção

• Selecione as seguintes áreas para injeção:
  • Frente das coxas (recomendado).
  • Região inferior do abdômen. Não use a área de 5 centímetros ao redor do umbigo.
  • Parte de trás dos braços.
• Não injetar na pele se estiver edemaciada, machucada, vermelha, escamosa ou dura.
• Não injetar em áreas com cicatrizes ou estrias.
  

Limpe o local da injeção

• Lave bem suas mãos com sabão e água morna.
• Limpe o local de injeção escolhido com um algodão higienizante ou compressa gazes embebidos swab com em álcool e deixe secar.
• Não toque, ventile ou assopre no local da injeção depois de limpá-lo.
  

Inspecione o líquido

• Retire a caneta aplicadora preenchida do cartucho.
• Verifique o líquido na janela de visualização. Este deve ser incolor a amarelo-claro e pode conter pequenas partículas brancas ou claras. Você também poderá ver uma ou mais bolhas de ar. Isso é normal.
• Não injetar se o líquido estiver turvo ou descolorido ou se tiver partículas grandes.
  

2. Injetar Tremfya^® usando a caneta aplicadora preenchida

Rotacione e puxe a tampa inferior

• Sempre mantenha as mãos afastadas da proteção da agulha após a remoção da tampa inferior.
• Injetar dentro de 5 minutos após remover a tampa inferior.
• Não coloque a tampa inferior de volta, pois isso pode danificar a agulha.
• Não use a caneta aplicadora preenchida de Tremfya^® se cair.
  

Posicione sobre a pele

• Posicione a caneta aplicadora preenchida diretamente sobre a pele (cerca de 90 graus em relação ao local da injeção).
  

Empurre a alça diretamente para baixo

• Medicação injeta quando você empurra. Faça isso a uma velocidade que seja confortável para você.
• Não levante a caneta aplicadora preenchida durante a injeção. A proteção da agulha será bloqueada e a dose completa não será administrada.
  

Complete a injeção

• A injeção é concluída quando a alça é empurrada para baixo, você escutará um clique e o corpo verde não será mais visível.
  

Levante a caneta aplicadora

• A faixa amarela indica que a proteção da agulha está bloqueada.
  

3. Depois da injeção

Descarte a caneta aplicadora preenchida usada

• Coloque a caneta aplicadora preenchida usada em um recipiente para descarte de objetos cortantes imediatamente após o uso.
• Certifique-se de descartar o recipiente de acordo com as instruções locais quando ele estiver cheio.
  

Verifique o local da injeção

• Pode haver uma pequena quantidade de sangue ou líquido no local da injeção. Mantenha pressão sobre a sua pele com uma bola de algodão ou gaze até que o sangramento pare.
• Não esfregue o local da injeção.
• Se necessário, cubra o local da injeção com um curativo.
• A injeção está agora completa!
  

Seringa preenchida - Dispositivo de uso único

Importante

Se o seu médico decidir que você poderá se aplicar ou um cuidador poderá aplicar suas injeções de Tremfya^® em casa, você deverá receber treinamento sobre o modo correto de preparar e injetar Tremfya^® usando a seringa preenchida antes de tentar a injeção.

Leia estas Instruções para uso antes de usar a seringa preenchida de Tremfya^® e a cada vez que você administrar ou receber as injeções. Podem haver novas informações. Este guia de instruções não substitui falar com seu médico sobre sua condição médica ou seu tratamento. Leia também a bula do Paciente com cuidado antes de iniciar sua injeção e discuta quaisquer perguntas que possa ter com o seu médico ou enfermeiro.

A seringa preenchida de Tremfya^® destina-se a injeção sob a pele, não no músculo ou na veia. Após a injeção, a agulha será retraída no corpo do dispositivo e será bloqueada.

Informação de armazenamento

Armazenar na geladeira de 2º a 8ºC. Não congelar.

Mantenha Tremfya^® e todos os medicamentos fora do alcance das crianças.

Não agite a seringa preenchida em momento algum.

Seringa preenchida antes da injeção

Seringa preenchida depois da injeção

Você vai precisar destes suprimentos:

• 1 swab com álcool;
• 1 bola de algodão ou compressa de gaze;
• 1 curativo adesivo;
• 1 recipiente para objetos cortantes.

1. Preparo para injeção

Inspecione o cartucho

• Remova o cartucho com a seringa preenchida da geladeira. Mantenha a seringa preenchida no cartucho e deixe-o sobre uma superfície plana à temperatura ambiente por pelo menos 30 minutos antes do uso.
• Não aqueça de maneira alguma.
• Verifique a data de validade (‘VAL’) no cartucho.
• Não use se a data de validade estiver vencida.
• Não prossiga com a injeção se a embalagem estiver violada. Contate seu médico ou farmacêutico para maiores informações.
  

Escolha o local da injeção

• Selecione as seguintes áreas para injeção:
  • Frente das coxas (recomendado).
  • Região inferior do abdômen. Não use a área de 5 centímetros ao redor do umbigo.
  • Parte de trás dos braços (se um cuidador lhe aplicar a injeção).
• Não injetar na pele se estiver inchada, machucada, vermelha, escamosa ou dura.
• Não injetar em áreas com cicatrizes ou estrias.
  

Limpe o local da injeção

• Lave bem suas mãos com sabão e água morna.
• Limpe o local de injeção escolhido com um swab com álcool e deixe secar.
• Não toque, ventile ou assopre no local da injeção depois de limpá-lo.
  

Inspecione o líquido

• Retire a seringa preenchida do cartucho.
• Verifique o líquido na janela de visualização. Este deve ser claro a levemente amarelado e pode conter pequenas partículas brancas ou claras. Você também poderá ver uma ou mais bolhas de ar. Isto é normal.
• Não injetar se o líquido estiver turvo ou descolorido ou se tiver partículas grandes. Se você não tiver certeza, contate seu médico ou farmacêutico para maiores informações.
  

2. Injetar Tremfya^® usando a seringa preenchida

Remova a tampa da agulha

• Segure a seringa pelo corpo e puxe a tampa da agulha diretamente. É normal ver uma gota de líquido.
• Injetar dentro de 5 minutos após remover a tampa da agulha.
• Não coloque a tampa da agulha de volta, pois isso pode danificar a agulha.
• Não toque a agulha ou deixe-a tocar em qualquer superfície.
• Não use a seringa preenchida de Tremfya^® se cair. Contate seu médico ou farmacêutico para maiores informações.
  

Posicione os dedos e insira a agulha

• Coloque o polegar, o indicador e o dedo médio diretamente sob a flange para os dedos, como mostrado.
• Não toque o êmbolo ou a área acima do flange para os dedos, pois isso pode fazer com que o dispositivo de segurança da agulha seja ativado.
• Use a outra mão para formar uma prega de pele no local da injeção. Posicione a seringa em aproximadamente um ângulo de 45 graus com a pele.
• É importante formar uma prega de pele de tamanho suficiente para injetar o medicamento sob a pele e não no músculo.
• Insira a agulha com um movimento rápido, como um dardo.
  

Solte a prega de pele e reposicione a mão

• Use sua mão livre para segurar o corpo da seringa.
  

Pressione o êmbolo

• Coloque o polegar da mão oposta sobre o êmbolo e pressione o êmbolo todo para baixo até o fim.
  

Solte a pressão do êmbolo

• O protetor de segurança cobrirá a agulha e a travará, removendo a agulha da sua pele.
  

3. Depois da injeção

Descarte a seringa preenchida usada

• Coloque sua seringa usada em um recipiente para descarte de objetos cortantes imediatamente após o uso.
• Certifique-se de descartar o recipiente de acordo com as instruções locais quando ele estiver cheio.
  

Verifique o local da injeção

• Pode haver uma pequena quantidade de sangue ou líquido no local da injeção. Mantenha pressão sobre a sua pele com uma bola de algodão ou gaze até que o sangramento pare.
• Não esfregue o local da injeção.
• Se necessário, cubra o local da injeção com um curativo.
• Sua aplicação está agora completa!
  

Dose – Adultos (18 anos ou mais)

Psoríase em placas

A dose recomendada de Tremfya^® é de 100 mg administrada por injeção subcutânea na semana 0 e 4, seguida por dose de manutenção a cada 8 semanas.

A descontinuação do tratamento deve ser considerada em doentes que não apresentem qualquer resposta após 16 semanas de tratamento.

Artrite Psoriásica

Tremfya^® é administrado por injeção subcutânea. A dose recomendada é de 100 mg na Semana 0, Semana 4 e, posteriormente, a cada 8 semanas. Para pacientes com alto risco de dano articular de acordo com o julgamento médico, a dose de 100 mg a cada 4 semanas pode ser considerada.

Tremfya^® pode ser administrado sozinho ou em combinação com um medicamento antirreumático modificador do curso da doença (MMCD) sintético convencional (por exemplo, metotrexato).

A descontinuação do tratamento deve ser considerada em doentes que não apresentem qualquer resposta após 24 semanas de tratamento.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Se você esqueceu de tomar a sua dose de Tremfya^®, aplique uma dose assim que se lembrar. Em seguida, tome a sua próxima dose no horário regular programado. Se não tiver certeza do que fazer, contate o seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Registre o nome e o número do lote do produto para fins de rastreabilidade.

Infecções

Tremfya^® pode aumentar o risco de infecção. O tratamento com Tremfya^® não deve ser iniciado em pacientes com qualquer infecção ativa clinicamente importante até que a infecção se resolva ou seja adequadamente tratada. Se você estiver sendo tratado com Tremfya^® e ocorram sinais ou sintomas de infecção crônica ou aguda clinicamente importantes, é recomendado que você busque aconselhamento com o seu médico. Se você desenvolver uma infecção clinicamente importante ou grave ou não estiver respondendo ao tratamento padrão, seu médico deverá monitorá-lo atentamente e descontinuar Tremfya^® até que a infecção se resolva.

Avaliação pré-tratamento para tuberculose

Seu médico deve avaliá-lo para infecção por tuberculose (TB) antes de iniciar o tratamento com Tremfya^®. O tratamento da TB latente deve ser iniciado antes de administrar Tremfya^®. Seu médico deve monitorá-lo para sinais e sintomas de TB ativa durante e depois do tratamento com Tremfya^®. Seu médico deve considerar o tratamento anti-TB antes de iniciar o tratamento com Tremfya^® se você tiver histórico de TB latente ou ativa no qual um ciclo de tratamento adequado não possa ser confirmado.

Hipersensibilidade

Reações graves de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, foram relatadas no cenário de pós-comercialização. Alguns casos de hipersensibilidade sérios ocorreram vários dias após o tratamento com guselcumabe, incluindo casos com urticária e dispneia. Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade (alergia) grave com você, seu médico interromperá a administração de Tremfya^® imediatamente e iniciará a terapia apropriada.

Elevações da transaminase hepática

Seu médico pode pedir que você faça exames de sangue antes de iniciar o tratamento e durante o tratamento para avaliar se você tem altos níveis de enzimas hepáticas. Enzimas hepáticas aumentadas podem ocorrer mais frequentemente em pacientes recebendo Tremfya^® a cada 4 semanas comparado com pacientes recebendo Tremfya^® a cada 8 semanas.

Imunizações

Antes de iniciar o tratamento com Tremfya^®, a conclusão de todas as imunizações apropriadas deve ser considerada, de acordo com as atuais diretrizes de imunização. Vacinas vivas não devem ser usadas concomitantemente em pacientes tratados com Tremfya^®. Não há dados disponíveis quanto à resposta a vacinas vivas ou inativas.

Antes da vacinação com vírus vivos ou bactérias vivas, o tratamento deve ser parado durante, pelo menos, 12 semanas após a última dose e pode ser retomado, no mínimo, 2 semanas após a vacinação.

Gravidez, Amamentação e Fertilidade

Mulheres com potencial para engravidar

As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante, pelo menos, 12 semanas após o tratamento.

Gravidez

O uso de Tremfya^® em gestantes não foi estudado. O efeito de Tremfya^® na gestação humana é desconhecido. Tremfya^® deve ser utilizado durante a gestação apenas se claramente necessário.

Amamentação

Não se sabe se o guselcumabe é excretado no leite humano. Você e seu médico deverão decidir se deve interromper a amamentação durante o tratamento e até 12 semanas após a última dose ou interromper o tratamento com Tremfya^®.

Fertilidade

O efeito de Tremfya^® na fertilidade humana não foi avaliado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Tremfya^® não possui influência ou tem influência insignificante na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e tratamento.

Alerta: Este medicamento contém açúcar; portanto, deve ser usado com cautela por pessoas com diabetes.

Resumo do perfil de segurança

A reação adversa mais comum foi infecção do trato respiratório superior em aproximadamente 14% dos pacientes nos estudos clínicos de psoríase e artrite psoriásica.

Lista tabulada de reações adversas

Experiência dos estudos clínicos em pacientes adultos com psoríase e artrite psoriásica

O perfil de segurança de Tremfya^® é baseado nos dados dos estudos Fase 2 (PSO2001, PSA2001) e Fase 3 (VOYAGE 1, VOYAGE 2, NAVIGATE, ORION, ECLIPSE, DISCOVER 1, DISCOVER 2) em 3940 pacientes, incluindo 2711 com psoríase em placas e 1229 pacientes com artrite psoriásica. A duração da exposição à Tremfya^® é apresentada na Tabela 1.

Tabela 1: Exposição a longo prazo de Tremfya^® em estudo de Fase 2 e Fase 3

Duração da exposição	Número de pacientes
≥ 1 ano	2843a
≥ 2 anos	1516b
≥ 3 anos	692b

^a Estudos de psoríase em placas e artrite psoriásica.
^b Estudos de psoríase em placas.

A Tabela 2 fornece uma lista das reações adversas dos estudos clínicos de psoríase e artrite psoriásica, bem como da experiência de pós-comercialização. As reações adversas são classificadas pelo MedDRA System Organ Class (Grupos Sistêmicos do Dicionário Médico para Atividades Regulamentares) e a frequência, utilizando a seguinte convenção:

• Muito comum (≥ 1/10);
• Ccomum (≥ 1/100 a < 1/10);
• Incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100);
• Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000);
• Muito raras (< 1/10.000);
• Desconhecida (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).

Tabela 2: Lista de reações adversas

Classe de sistema de órgãos	Frequência	Reações Adversas
Infecções e infestações	Muito comum	Infecção do trato respiratório
	Incomum	Infecções por herpes simples
	Incomum	Infecções por Tinea sp.
	Incomum	Gastroenterite
Investigações	Comum	Aumento das transaminase
	Incomum	Diminuição da contagem de neutrófilos
Distúrbios do sistema imunológico	Incomum	Hipersensibilidade
	Incomum	Anafilaxia
Distúrbios do sistema nervoso	Comum	Cefaleia (dor de cabeça)
Distúrbios gastrointestinais	Comum	Diarreia
Distúrbios da pele e do tecido cutâneo e subcutâneo	Incomum	Urticária
	Incomum	Erupção cutânea
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo	Comum	Artralgia (dor nas articulações)
Distúrbios gerais e condições do local de administração	Comum	Reações no local da aplicação

Descrição de reações adversas selecionadas

Aumento das Transaminases

Em dois estudos clínicos de Fase 3 de artrite psoriásica, durante o período controlado por placebo, eventos adversos de aumento das transaminases (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST], enzima do fígado, teste de unção do fígado e hipertransaminasemia) foram relatados com mais frequência no grupo tratado com Tremfya^® (8,6% no grupo a cada 4 semanas e 8,3% no grupo a cada 8 semanas) do que no grupo placebo (4,6%). Ao longo de 1 ano, eventos adversos de aumento de transaminases (como os descritos acima) foram relatados em 12,9% dos pacientes no grupo recebendo Tremfya^® a cada 4 semanas e 11,7% no grupo recebendo Tremfya^® a cada 8 semanas.

Nos estudos clínicos de psoríase, ao longo de 1 ano o perfil de aumento das transaminases (ALT e AST) para o grupo recebendo Tremfya^® a cada 8 semanas foi similar ao observado para o grupo recebendo Tremfya^® a cada 8 semanas nos estudos clínicos de artrite psoriásica, e ao longo de 5 anos a incidência de elevação das transaminases não aumentou por ano de tratamento com recebendo Tremfya^®.

Na maioria dos casos, o aumento das transaminases foi transiente e não levou à descontinuação do tratamento.

Diminuição da contagem de neutrófilos

Em dois estudos clínicos de Fase 3 de artrite psoriásica, durante o período controlado por placebo, o evento de diminuição da contagem de neutrófilos foi relatada com mais frequência no grupo tratado com Tremfya^® (0,9%) do que no grupo placebo (0%). Na maioria dos casos, a diminuição da contagem de neutrófilos no sangue foi leve, transitória, não associada à infecção e não levou à descontinuação do tratamento.

Gastroenterite

Nos estudos clínicos, gastroenterite ocorreu mais frequentemente no grupo tratado com Tremfya^® (1,1%) do que no grupo placebo (0,7%). Até a Semana 264, 5,8% de todos os pacientes tratados com Tremfya^® relataram gastroenterite. Reações adversas de gastroenterite não foram graves e não causaram descontinuação de Tremfya^® até a Semana 264. As taxas de gastroenterite observadas nos estudos clínicos de artrite psoriásica durante o período controlado por placebo foram semelhantes às observadas nos estudos clínicos de psoríase.

Reações no local de injeção

Nos estudos clínicos até a Semana 48, 0,7% das injeções de Tremfya^® e 0,3% das injeções de placebo foram associadas a reações no local da injeção. Até a Semana 264, 0,4% das injeções de Tremfya^® foram associadas a reações no local da injeção. Reações no local de injeção foram, em geral, leves a moderadas em intensidade, nenhuma foi grave e causou a descontinuação de Tremfya^®. Em dois estudos clínicos de fase III para artrite psoríasica, ao longo da Semana 24, o número de pacientes que reportaram 1 ou mais reações no local de injeção foi baixa e um pouco mais alto nos grupos Tremfya^® do que no grupo placebo; 5 (1,3%) pacientes do grupo Tremfya^® a cada 8 semanas, 4 (1,1%) pacientes no grupo Tremfya^® a cada 4 semanas, e 1 (0,3%) paciente no grupo placebo. Um paciente descontinuou Tremfya^® por conta de uma reação no local de injeção durante o período controlado por placebo dos estudos clínicos de artrite psoriásica. Ao longo de 1 ano, a proporção de pacientes relatando uma ou mais reação no local de injeção foi 1,6% e 2,4% no grupo recebendo Tremfya^® a cada 8 semanas e a cada 4 semanas, respectivamente. No geral, a taxa de injeções associadas com reações no local de injeção observadas nos estudos clínicos de artrite psoriásica ao longo do período controlado por placebo foi semelhante às taxas observadas nos estudos clínicos de psoríase.

Imunogenicidade

Em estudos clínicos, 5% dos pacientes tratados com Tremfya^® desenvolveram anticorpos antidroga em até 52 semanas de tratamento. Dos pacientes que desenvolveram anticorpos antidroga, aproximadamente 8% apresentaram anticorpos que foram classificados como neutralizantes, o que equivale a 0,4% de todos os indivíduos tratados com Tremfya^®. Nas análises agrupadas de fase III em pacientes com psoríase, aproximadamente 15% dos pacientes tratados com Tremfya^® desenvolveram anticorpos antidroga em até 264 semanas de tratamento. Dos pacientes que desenvolveram anticorpos antidroga, aproximadamente 5% tiveram anticorpos que foram classificados como neutralizante, equivalente a 0,76% de todos os participantes tratados com Tremfya^®. Os anticorpos antidroga não foram associados com diminuição de eficácia ou desenvolvimento de reações no local da injeção.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

Solução injetável 100 mg/1,0 mL

Embalagem com 1 caneta preenchida ou 1 seringa preenchida.

Uso subcutâneo.

Uso adulto.

Cada mL de Tremfya^® contém:

100 mg de guselcumabe.

Excipientes: histidina, cloridrato de histidina monoidratado, sacarose, polissorbato 80 e água para injetáveis.

No caso de superdose você deve ser monitorado para quaisquer sinais ou sintomas de reações adversas e receber o tratamento sintomático apropriado imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Interações com substratos CYP450

A formação de enzimas CYP450 pode ser alterada por níveis aumentados de certas citocinas (por exemplo, IL-1, IL-6, IL-10, TNFα, interferon) produzidas pela inflamação crônica da psoríase. Após o início de Tremfya^® em pacientes que estão recebendo medicamentos que são metabolizados pelas enzimas CYP450, por exemplo, midazolam, varfarina, omeprazol, dextrometorfano e cafeína, o seu médico deve considerar o monitoramento do efeito terapêutico e/ou a concentração das drogas e considerar o ajuste da dose, conforme necessário.

Terapia imunossupressora concomitante ou fototerapia

Nos estudos de psoríase em placa, a segurança e a eficácia de Tremfya^® em combinação com imunossupressores, incluindo biológicos ou fototerapia, não foram avaliadas. Em estudos de artrite psoriásica, o uso concomitante de MTX não pareceu influenciar a segurança nem a eficácia de Tremfya^®.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

---

Eficácia clínica-psoríase em placa (Adultos) A eficácia e a segurança do Guselcumabe foram avaliadas em três estudos de Fase 3 randomizados, duplocegos e com controles ativos, realizados em pacientes adultos com psoríase em placas moderada a grave, que eram candidatos a fototerapia ou terapia sistêmica. 

VOYAGE 1 e VOYAGE 2

Dois estudos (VOYAGE 1 e VOYAGE 2) avaliaram a eficácia e segurança de Guselcumabe versus placebo e adalimumabe em 1.829 pacientes adultos. Os pacientes randomizados para Guselcumabe (N=825) receberam 100 mg nas Semanas 0 e 4, e a cada 8 semanas (q8w) posteriormente até a Semana 48 (VOYAGE 1) e até a Semana 20 (VOYAGE 2). Os pacientes randomizados para adalimumabe (N=582) receberam 80 mg na Semana 0 e 40 mg na Semana 1, seguidos de 40 mg em semanas alternadas (q2w) até a Semana 48 (VOYAGE 1) e a Semana 23 (VOYAGE 2). Em ambos os estudos, os pacientes randomizados para placebo (N=422) receberam Guselcumabe 100 mg nas Semanas 16, 20 e a cada 8 semanas posteriormente. No VOYAGE 2, os pacientes randomizados para Guselcumabe na Semana 0, que eram respondedores ao Índice de Gravidade da Psoríase por Área (PASI) 90 na Semana 28, foram novamente randomizados para continuar o tratamento com Guselcumabe a cada 8 semanas (tratamento de manutenção) ou para receber placebo (tratamento de descontinuação). Os não-respondedores PASI 90 do grupo com adalimumabe começaram a receber Guselcumabe nas Semanas 28 e 32 e a cada 8 semanas posteriormente. Todos os pacientes foram seguidos durante um período de até 48 semanas após a primeira administração do tratamento do estudo.

As características basais da doença eram consistentes entre as populações estudadas no VOYAGE 1 e 2, com uma mediana de Área de Superfície Corporal (ASC) de 22% e 24%, uma mediana do escore PASI basal de 19 em ambos os estudos, uma mediana do Índice de Qualidade de Vida relacionada à Dermatologia (DLQI) basal de 14 e 14,5, um escore grave da Avaliação Global do Investigador (IGA) basal para 25% e 23% dos pacientes, e antecedentes de artrite psoriásica em 19% e 18% dos pacientes, respectivamente.

De todos os pacientes incluídos no VOYAGE 1 e 2, 32% e 29% não haviam recebido terapia sistêmica convencional previamente nem terapia biológica, 54% e 57% haviam recebido fototerapia prévia e 62% e 64% haviam recebido terapia sistêmica convencional prévia, respectivamente. Em ambos os estudos, 21% haviam recebido terapia biológica prévia, incluindo 11% que havia recebido pelo menos um agente anti-fator de necrose tumoral alfa (TNFα) e aproximadamente 10% que haviam recebido um agente anti-IL-12/IL-23.

A eficácia do Guselcumabe foi avaliada em relação à doença cutânea global, doença local (couro cabeludo, mão e pé e unhas), qualidade de vida e resultados reportados pelos pacientes. Os desfechos co-primários no VOYAGE 1 e 2 foram a proporção de pacientes que alcançaram uma pontuação IGA livre de doença ou doença mínima (IGA 0/1) e uma resposta PASI 90 na Semana 16 versus placebo (ver Tabela 1).

Doença cutânea global

O tratamento com Guselcumabe resultou em melhoras significativas nas medidas da atividade da doença, em comparação com o placebo e adalimumabe na Semana 16 e em comparação com adalimumabe nas Semanas 24 e 48. Os principais resultados de eficácia para os desfechos primários e secundários mais relevantes do estudo são apresentados na Tabela 1 abaixo.

Tabela 1: Resumo das Respostas Clínicas nos estudos VOYAGE 1 e VOYAGE 2

^a p < 0,001 para comparações entre Guselcumabe e o placebo.
^b p < 0,001 para comparações entre Guselcumabe e adalimumabe para os desfechos secundários mais relevantes.
^c p < 0,001 para comparações entre Guselcumabe e o placebo para os desfechos co-primários. d Não foram efetuadas comparações entre Guselcumabe e adalimumabe.
^e p < 0,001 para comparações entre Guselcumabe e adalimumabe.

Resposta ao longo do tempo

O Guselcumabe demonstrou eficácia de início rápido, com uma melhora percentual significativamente superior no PASI em comparação com o placebo logo na Semana 2 (p <0,001). A porcentagem de pacientes que alcançou uma resposta PASI 90 foi numericamente superior para Guselcumabe em comparação com adalimumabe com início na Semana 8, sendo o máximo da diferença atingido por volta da Semana 20 (VOYAGE 1 e 2) e mantido até a Semana 48 (VOYAGE 1).

Figura 1: Porcentagem de pacientes que alcançou resposta PASI 90 até a Semana 48 por visita (pacientes randomizados na Semana 0) no VOYAGE 1

A eficácia e a segurança de Guselcumabe foram demonstradas independentemente da idade, gênero, raça, peso corporal, localização das placas, gravidade basal do PASI, artrite psoriásica concomitante e tratamento prévio com uma terapia biológica. O Guselcumabe foi eficaz em pacientes que não haviam sido submetidos previamente à terapia sistêmica convencional e à terapia biológica e em pacientes previamente expostos à terapia biológica.

No VOYAGE 2, 88,6% dos pacientes que receberam tratamento de manutenção com Guselcumabe foram respondedores PASI 90 na Semana 48, em comparação com 36,8% dos pacientes que descontinuaram o tratamento na Semana 28 (p <0,001). A perda de resposta PASI 90 foi observada logo 4 semanas após a descontinuação do tratamento com Guselcumabe, com uma mediana de tempo de perda de resposta PASI 90 de, aproximadamente, 15 semanas.

No VOYAGE 2, entre os 112 pacientes que não alcançaram uma resposta PASI 90 na Semana 28, 66% alcançaram uma resposta PASI 90 após 20 semanas de tratamento com Guselcumabe. Não foram observados novos achados de segurança em pacientes que trocaram adalimumabe por Guselcumabe.

Doença localizada

No VOYAGE 1 e 2, foram observadas melhoras significativas na psoríase do couro cabeludo, das mãos e pés e das unhas (conforme avaliado pela Avaliação Global do Investigador específica para o couro cabeludo [ss-IGA], Avaliação Global do Médico das Mãos e/ou Pés [hf-PGA], Avaliação Global do Médico das Unhas do Dedos das Mãos [f-PGA] e Índice de Gravidade de Psoríase Ungueal [NAPSI], respectivamente) em pacientes tratados com Guselcumabe em comparação com pacientes tratados com placebo na Semana 16 (p < 0,001, Tabela 2). O Guselcumabe demonstrou superioridade em relação a adalimumabe na psoríase do couro cabeludo e das mãos e pés na Semana 24 (VOYAGE 1 e 2) e Semana 48 (VOYAGE 1) (p ≤ 0,001, exceto na psoríase das mãos e pés na Semana 24 [VOYAGE 2] e na Semana 48 [VOYAGE 1], p < 0,05).

Tabela 2: Resumo das Respostas na Doença Localizada nos estudos VOYAGE 1 e VOYAGE 2

^a Inclui apenas pacientes com pontuação ss-IGA, f-PGA, hf-PGA ≥ 2 na avaliação basal ou pontuação NAPSI basal > 0.
^b Inclui apenas pacientes que alcançaram uma melhora na pontuação ≥ 2 em relação à avaliação basal no ss-IGAe/ou hfPGA.
^c p < 0,001 para comparação entre Guselcumabe e o placebo para os desfechos secundários principais.
^d Não foram realizadas comparações entre Guselcumabe e adalimumabe.
^e p < 0,001 para comparação entre Guselcumabe e o placebo.

Qualidade de vida relacionada com a saúde/Resultados reportados pelos pacientes

Nos estudos VOYAGE 1 e 2, foram observadas melhoras significativamente maiores na qualidade de vida relacionada à saúde, conforme medida pelo Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) e em sintomas (prurido, dor, ardor, comichão e retesamento da pele) e sinais (ressecamento, fissuras, descamação, eritema e sangramento da pele) de psoríase reportados pelo paciente, conforme medido pelo Diário de Sintomas e Sinais em Psoríase (PSSD), em pacientes tratados com Guselcumabe em comparação com pacientes com placebo na Semana 16 (Tabela 3). Os sinais de melhora nos desfechos reportados pelos pacientes foram mantidos até a Semana 24 (VOYAGE 1 e 2) e a Semana 48 (VOYAGE 1).

Tabela 3: Resumo dos Resultados Reportados pelos Pacientes nos estudos VOYAGE 1 e VOYAGE 2

^a p < 0,001 para comparação entre Guselcumabe e placebo.
^b Não foram efetuadas comparações entre Guselcumabe e adalimumabe.
^c p < 0,001 para comparação entre Guselcumabe e placebo para os desfechos secundários principais.

No VOYAGE 2, os pacientes em tratamento com Guselcumabe apresentaram uma melhora significativamente maior da avaliação basal na qualidade de vida relacionada com a saúde, ansiedade e depressão e nas medidas de limitação do trabalho em comparação com o placebo, na Semana 16, conforme medido pelo questionário de qualidade de vida SF-36 (Short Form-36), pela Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) e pelo Work Limitations Questionnaire (WLQ), respectivamente. As melhoras no SF36, HADS e WLQ foram todas mantidas até a Semana 48 entre os pacientes randomizados para terapia de manutenção na Semana 28.

NAVIGATE

O estudo NAVIGATE avaliou a eficácia de Guselcumabe em pacientes com resposta inadequada (ou seja, que não alcançaram uma resposta “livre de doença” ou doença mínima definida pelo IGA ≥ 2) ao ustequinumabe na Semana 16. Todos os pacientes (N=871) receberam ustequinumabe sem cegamento (45 mg ≤100 kg e 90 mg >100 kg) nas Semanas 0 e 4. Na Semana 16, 268 pacientes com pontuação IGA ≥ 2 foram randomizados para continuar o tratamento com ustequinumabe (N=133) a cada 12 semanas (q12w) ou para iniciar o tratamento com Guselcumabe (N=135) nas Semanas 16, 20 e a cada 8 semanas posteriormente. As características basais dos pacientes randomizados foram semelhantes às observadas nos VOYAGE 1 e 2. Após randomização, o desfecho primário foi o número de visitas pós-randomização entre as Semanas 12 e 24 nas quais os pacientes alcançaram uma pontuação IGA 0/1 e apresentaram um grau de melhora ≥ 2. Os pacientes foram examinados em intervalos de quatro semanas num total de quatro visitas. Nos pacientes que responderam inadequadamente ao ustequinumabe no momento da randomização, observou-se uma melhora significativamente superior da eficácia nos pacientes que mudaram para o tratamento com Guselcumabe em comparação com os pacientes que continuaram o tratamento com ustequinumabe.

Entre as 12 e 24 semanas após a randomização, os pacientes em tratamento com Guselcumabe alcançaram uma pontuação IGA 0/1 com grau de melhora ≥ 2 numa frequência duas vezes superior a dos pacientes em tratamento com ustequinumabe (média de 1,5 vs. 0,7 visitas, respectivamente, p <0,001). Adicionalmente, na 12ª semana após a randomização, uma maior proporção de pacientes em tratamento com Guselcumabe, em comparação com pacientes em tratamento com ustequinumabe, alcançou uma pontuação IGA 0/1 e grau de melhora ≥ 2 (31,1% vs. 14,3%, respectivamente, p = 0,001) e uma resposta PASI 90 (48% vs. 23%, respectivamente, p <0,001). As diferenças nas taxas de resposta entre os pacientes tratados com Guselcumabe e ustequinumabe foram observadas logo em 4 semanas depois da randomização (11,1% e 9,0%, respectivamente) e alcançaram o máximo em 24 semanas após a randomização (ver Figura 2). Não foram observados novos achados de segurança em pacientes que mudaram de ustequinumabe para Guselcumabe.

Figura 2: Porcentagem de pacientes que alcançaram uma pontuação IGA Livre de Doença (0) ou Doença Mínima (1) e, pelo menos, um grau de melhora de 2 no IGA desde a Semana 0 até a Semana 24 por visita após randomização no NAVIGATE

Referências bibliográficas

1. Blauvelt A, Papp KA, Griffiths CE, et al. Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the continuous treatment of patients with moderate to severe psoriasis: Results from the phase III, double-blinded, placebo-and active comparator-controlled VOYAGE 1 trial. J Am Acad Dermatol. 2017 Mar;76(3):405-417.

2. Langley RG, Tsai TF, Flavin S, et al. Efficacy and safety of guselkumab in patients with psoriasis who have an inadequate response to ustekinumab: results of the randomized, double-blind, phase III NAVIGATE trial. Br J Dermatol. 2017 Jun 21.

3. Reich K, Armstrong AW, Foley P, et al. Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the treatment of patients with moderate to severe psoriasis with randomized withdrawal and retreatment: Results from the phase III, double-blind, placebo- and active comparator-controlled VOYAGE 2 trial. J Am Acad Dermatol. 2017 Mar;76(3):418-431.

Características Farmacológicas

---

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

O Guselcumabe é um anticorpo monoclonal (mAb) humano de IgG1λ que se liga de forma seletiva à proteína interleucina 23 (IL-23) com alta especificidade e afinidade. IL-23, uma citocina reguladora, afeta a diferenciação, expansão e sobrevida dos subgrupos de células T (por exemplo, células Th17 e células Tc17) e subgrupos de células imunes inatas, que representam fontes de citocinas efetoras, incluindo IL-17A, IL-17F e IL-22 que causam doença inflamatória. Em humanos, o bloqueio seletivo de IL-23 demonstrou normalizar a produção destas citocinas. Os níveis de IL-23 são elevados na pele de pacientes com psoríase em placa. Em modelos in vitro, Guselcumabe demonstrou inibir a bioatividade de IL-23 por meio do bloqueio de sua interação com o receptor de IL-23 da superfície celular, interrompendo a sinalização, ativação e cascatas de citocina mediadas por IL-23. O Guselcumabe exerce efeitos clínicos na psoríase em placa por meio do bloqueio da via da citocina IL-23.

Efeitos farmacodinâmicos

Em um estudo de Fase 1, o tratamento com Guselcumabe resultou na expressão reduzida dos genes da via IL23/Th17 e dos perfis de expressão de gene associado à psoríase, conforme demonstrado por meio das análises de mRNA obtidas a partir de biópsias de pele lesionada de indivíduos com psoríase na Semana 12 em comparação com o basal. No mesmo estudo de Fase 1, o tratamento com Guselcumabe resultou na melhora de medidas histológicas de psoríase na Semana 12, incluindo reduções na espessura da epiderme e densidade das células T. Além disso, em estudos de Fase 2 e Fase 3, foram observados níveis séricos reduzidos de IL-17A, IL-17F e IL-22 em pacientes tratados com Guselcumabe em comparação com placebo. Estes resultados são compatíveis com o benefício clínico observado com o tratamento com Guselcumabe na psoríase em placa.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

Após uma injeção subcutânea única de 100 mg em indivíduos saudáveis, Guselcumabe atingiu uma média (± DP) concentração sérica máxima (C_máx) de 8,09 ± 3,68 mcg/mL em aproximadamente 5,5 dias após a dose.

Concentrações séricas de Guselcumabe no estado de equilíbrio foram atingidas na Semana 20 após administrações subcutâneas de 100 mg de Guselcumabe nas Semanas 0 e 4, e a cada 8 semanas posteriormente. A média (± DP) das concentrações séricas mínimas de Guselcumabe no estado de equilíbrio obtidas em dois estudos de Fase 3 foi de 1,15 ± 0,73 mcg/mL e 1,23 ± 0,84 mcg/mL. As concentrações séricas de Guselcumabe não pareceram se acumular com o passar do tempo quando administrado por via subcutânea a cada 8 semanas. A biodisponibilidade absoluta de Guselcumabe após uma injeção subcutânea única de 100 mg foi estimada como sendo de aproximadamente 49% em indivíduos saudáveis.

Distribuição

O volume médio de distribuição durante a fase terminal (Vz) após uma administração intravenosa única em indivíduos saudáveis variou entre aproximadamente 7 a 10 L (98 a 123 mL/kg) entre os estudos.

Metabolismo

A via exata por meio da qual o Guselcumabe é metabolizado não foi caracterizada. Como um anticorpo monoclonal humano de IgG, espera-se que Guselcumabe seja degradado em pequenos peptídeos e aminoácidos por meio das vias catabólicas da mesma forma que as IgG endógenas.

Eliminação

A depuração (CL) sistêmica média após uma administração intravenosa única em indivíduos saudáveis variou de 0,288 a 0,479 L/dia (3,6 a 6,0 mL/dia/kg) entre os estudos.

A meia-vida média (T1/2) de Guselcumabe foi de aproximadamente 17 dias em indivíduos saudáveis e aproximadamente 15 a 18 dias em indivíduos com psoríase em placas entre os estudos.

Linearidade da dose

A exposição sistêmica de Guselcumabe (C_máx e AUC) aumentou de forma aproximadamente proporcional à dose após uma única injeção subcutânea em doses que variam de 10 mg a 300 mg em indivíduos saudáveis ou indivíduos com psoríase em placa.

Pacientes pediátricos

A segurança e eficácia de Guselcumabe em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade ainda não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Idosos

Nenhum estudo específico foi conduzido com pacientes idosos. Dos 1384 indivíduos com psoríase em placa expostos ao TREMFYA™ e incluídos na análise farmacocinética populacional, 70 indivíduos tinham 65 anos de idade ou mais, incluindo 4 pacientes de 75 anos de idade ou mais. As análises farmacocinéticas da população indicaram que não houve alterações aparentes na CL/F estimada em indivíduos ≥ 65 anos de idade em comparação com indivíduos < 65 anos de idade, sugerindo que nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes idosos.

Insuficiência renal e hepática

Nenhum estudo específico foi conduzido para determinar o efeito da insuficiência renal ou hepática na farmacocinética do Guselcumabe. É esperado que a eliminação renal de Guselcumabe na forma inalterada, sendo um mAb IgG, seja baixa e de importância menor; do mesmo modo, não é esperado que a insuficiência hepática influencie a eliminação de Guselcumabe, dado que os mAbs IgG são eliminados principalmente por catabolismo intracelular.

Dados de segurança pré-clínicos

Os dados não clínicos não revelaram riscos especiais para os humanos, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, toxicidade reprodutiva e desenvolvimento pré e pósnatal.

Nos estudos de toxicidade de dose repetida realizados em macacos cynomolgus, Guselcumabe foi bem tolerado através das vias de administração intravenosa e subcutânea. Uma dose subcutânea semanal de 50 mg/kg administrada em macacos deu origem a valores de exposição (AUC) e C_máx que foram, pelo menos, 49 vezes e > 200 vezes superiores, respectivamente, aos medidos no estudo de farmacocinética clínica humana. Adicionalmente, não foi observada imunotoxicidade adversa nem efeitos cardiovasculares de farmacologia de segurança durante a realização dos estudos de toxicidade de dose repetida ou dos estudos de farmacologia de segurança cardiovascular direcionados para macacos cynomolgus.

Não foram observadas alterações pré-neoplásicas nas avaliações histopatológicas de animais tratados durante um período de até 24 semanas, ou após o período de recuperação de 12 semanas durante o qual o fármaco era detectável no soro.

Carcinogenicidade e Mutagenicidade

Não foram realizados estudos de mutagenicidade e carcinogenicidade com Guselcumabe.

Lactação

Não foi possível detectar o Guselcumabe no leite materno de macacos cynomolgus, numa medição pós-natal ao dia 28.

Este medicamento deve ser armazenado sob refrigeração (temperatura entre 2°C e 8°C), protegido da luz.

Não congelar. Não agitar. Armazenar na embalagem original até o momento do uso.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto Físico

Tremfya^® é uma solução transparente, incolor a amarelo-clara, essencialmente livre de material particulado visível com um pH de aproximadamente 5,8.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

M.S – 1.1236.3418

Farm. Resp.:
Erika Diago Rufino
CRF/SP nº 57.310

Fabricado por:
Cilag AG
Schaffhausen – Suíça

Registrado por:
Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
Avenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2041, São Paulo – SP
CNPJ 51.780.468/0001-87

Embalado (emb. primária):
Cilag AG – Schaffhausen – Suíça

Embalado (emb. secundária) por:
Cilag AG – Schaffhausen – Suíça
Ou 
Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
Rodovia Presidente Dutra, km 154, São José dos Campos – SP
CNPJ 51.780.468/0002-68

Importado por:
Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
Rodovia Presidente Dutra, km 154
São José dos Campos – SP
CNPJ 51.780.468/0002-68

^® Marca registrada.

Venda sob prescrição médica.