Duratocin 100mcg/mL, caixa com 5 frascos-ampola com 1mL de solução de uso intravenoso

Duratocin^® não deve ser usado:

• Se você apresenta alergia (hipersensibilidade) à carbetocina, ocitocina ou a qualquer dos componentes de Duratocin^®.
• Para indução do parto.
• Durante o período gestacional.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas.

• Se você apresenta distúrbios cardiovasculares graves.
• Se você apresenta doença renal ou hepática.
• Se você apresenta epilepsia.

Antes de receitar Duratocin^®, o seu médico precisa saber sobre quaisquer condições médicas que você possa ter. Você também pode informar o seu médico sobre quaisquer novos sintomas que se desenvolvam enquanto estiver em tratamento com Duratocin^®.

Cuidados especiais devem ser tomados em pacientes que sofrem de enxaqueca, asma, problemas cardíacos, circulatórios (por exemplo, hipertensão), pré-eclâmpsia ou eclâmpsia.

Duratocin^® deve ser utilizado por via intravenosa ou via intramuscular, dependendo da indicação.

Duratocin^® só deve ser administrado após o nascimento do bebê, o mais rapidamente possível após o parto, de preferência antes da remoção da placenta.

Duratocin^® é destinado para utilização única. Não devem ser administradas doses adicionais de Duratocin^®. Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser administrado misturado com outros.

Caso ocorra atonia uterina (diminuição ou perda da capacidade de contração uterina que geralmente ocorre no pós-parto) ou hipotonia (flacidez muscular) persistente e consequente sangramento excessivo após a administração de Duratocin^®, terapia adicional com ocitocina e/ou ergometrina deve ser considerada.

Posologia do Duratocin

Para cesariana eletiva realizada sob anestesia epidural ou raquidiana

Retire 1 mL do frasco-ampola de Duratocin^® contendo 100 mcg de carbetocina e administre somente por injeção intravenosa por profissional de saúde em hospital. A administração deve ser feita lentamente durante 1 minuto, somente após a retirada da criança por cesariana eletiva.

Para parto vaginal

Retire 1 mL do frasco-ampola de Duratocin^® contendo 100 mcg de carbetocina e administre somente por injeção intramuscular por profissional de saúde em hospital.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Duratocin^® é um medicamento de uso exclusivo hospitalar que será administrado por um profissional de saúde. Por isso, não é provável que a administração do medicamento seja esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Duratocin^® deve ser utilizado em unidades obstétricas bem equipadas e sob supervisão médica adequada e contínua.

O uso de carbetocina em qualquer estágio antes do nascimento do bebê não é apropriado uma vez que a atividade uterotônica (contrações) persiste por várias horas após uma injeção única em bolus. Isto está em contraste com a rápida redução de efeito observada após a interrupção de infusão de ocitocina.

Havendo hemorragia pós-parto persistente após a administração da carbetocina, deve-se determinar a causa da hemorragia uterina. Deve-se levar em consideração a possibilidade de retenção de fragmentos da placenta, esvaziamento ou reparo uterino inadequado ou desordens da coagulação sanguínea.

A administração de carbetocina deve ser feita utilizando uma única injeção de Duratocin^®. Quando administrada por via intravenosa, deve ser feita lentamente, por 1 minuto. Em caso de persistência da hipotonia (flacidez muscular) ou atonia uterina (baixa contração do útero) e consequente sangramento excessivo, a terapia adicional com outro medicamento que promova a contração uterina deve ser considerada. Não existem dados sobre doses adicionais de carbetocina ou sobre o uso de carbetocina após a ocitocina em casos de atonia uterina persistente.

Estudos em animais demonstraram que a carbetocina possui alguma atividade antidiurética (aumenta a retenção de água) e, portanto, a possibilidade de hiponatremia (diminuição da concentração de sódio no sangue) não pode ser excluída, principalmente em pacientes que estão recebendo grandes volumes de fluidos intravenosos. Os primeiros sinais de sonolência, apatia e dor de cabeça devem ser reconhecidos para prevenir convulsões e coma.

A carbetocina deve ser utilizada com cautela em casos de enxaqueca, asma e doenças cardiovasculares ou em qualquer ocasião em que o aumento de líquidos no meio extracelular possa representar perigo para um sistema já sobrecarregado. A decisão de utilizar a carbetocina nesses casos deve ser tomada por um médico, considerando os benefícios potenciais que a carbetocina pode trazer nesses casos.

Não foram realizados estudos específicos em mulheres grávidas com diabetes mellitus.

Pacientes com eclâmpsia ou pré-eclâmpsia devem ser cuidadosamente monitoradas.

Cuidados e advertências para populações especiais

A indicação do produto não abrange a utilização da medicação para pacientes idosos e crianças.

Não há dados sobre o uso de carbetocina em crianças menores de 12 anos de idade.

A segurança e eficácia da carbetocina em adolescentes ainda não foi estabelecida. Apesar dos dados atualmente disponíveis, nenhuma recomendação posológica pode ser feita.

Efeito na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Duratocin^® é um medicamento de uso restrito a hospitais, além disso, em razão das condições médicas da paciente, a mesma não terá condições de dirigir veículos e operar máquinas.

Gravidez e lactação

A carbetocina é contraindicada durante a gravidez para a indução do parto.

Não foram relatados efeitos significativos na produção de leite durante estudos clínicos. Foi demonstrado que pequenas quantidades de carbetocina podem ser transferidas do plasma para o colostro ou leite materno em mulheres lactantes, após uma injeção única e, consequentemente, ingerido pelo bebê. Essa situação não representando risco à saúde do rescém-nascido pois acredita-se que a carbetocina é rapidamente degradada no trato gastrintestinal da criança.

As reações adversas observadas com o uso de carbetocina durante os estudos clínicos foram do mesmo tipo e frequência que as reações adversas observadas com a ocitocina.

*Administração intravenosa (baseado em estudos de cesariana eletiva).
** Administração intramuscular (baseado em estudos de parto vaginal).
⁽¹⁾ Relatados com ocitocina (estrutura semelhante à carbetocina).

Nos estudos clínicos, sudorese foi relatado como caso esporádico.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

A indicação do produto não abrange a utilização da medicação para pacientes idosos e crianças.

Não há dados sobre o uso de carbetocina em crianças menores de 12 anos de idade.

A segurança e eficácia da carbetocina em adolescentes ainda não foi estabelecida. Apesar dos dados atualmente disponíveis, nenhuma recomendação posológica pode ser feita.

Solução injetável 100 mcg/mL

Embalagem com 5 frascos-ampola com 1 mL de solução.

Via intravenosa ou via intramuscular*.

Uso adulto.

*Conforme indicação.

Cada mL de solução injetável contém:

100 mcg de carbetocina.

Excipientes: manitol, levometionina, ácido succínico, hidróxido de sódio e água para injetáveis.

Superdosagem de carbetocina pode produzir hiperatividade uterina. Em doses únicas de até 800 microgramas observou-se taquicardia.

A hiperestimulação com contrações fortes (hipertônicas) ou prolongadas (tetânicas) resultantes da superdosagem com ocitocina pode levar a ruptura uterina ou hemorragia pós-parto.

A superdosagem de ocitocina pode levar à hiponatremia e intoxicação hídrica em casos severos, especialmente quando associada a ingestão concomitante e excessiva de fluidos. Como a carbetocina é um análogo da ocitocina, a possibilidade de eventos similares não está descartada.

O tratamento da superdosagem de carbetocina consiste no tratamento dos sintomas e em medidas de suporte. Quando os sinais ou sintomas de superdosagem ocorrem, oxigênio deve ser fornecido à mãe. Em casos de intoxicação hídrica, é essencial restringir a ingestão de líquidos, promover a diurese, corrigir o desequilíbrio eletrolítico e controlar as convulsões que eventualmente possam ocorrer.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Converse com seu médico sobre todos os medicamentos que estiver tomando, inclusive aqueles que esteja tomando sem prescrição médica e/ou de origem natural.

Durante os estudos clínicos, a carbetocina foi administrada em associação com diversos analgésicos, espasmolíticos (inibe a motilidade da musculatura visceral) e agentes utilizados em anestesia epidural e raquidiana e não foi observada nenhuma interação medicamentosa.

Não foram realizados estudos específicos de interação.

Como a estrutura da carbetocina é parecida com a da ocitocina, é possível que algumas interações semelhantes às da ocitocina possam ocorrer:

• Hipertensão severa (aumento da pressão sanguínea) foi reportada nas pacientes que receberam ocitocina 3 a 4 horas após a administração profilática de um vasoconstritor conjuntamente com a anestesia.

A combinação de alcalóides de ergot (derivados de um fungo que cresce em grãos como o centeio), tais como metilergometrina, tanto com a ocitocina como com a carbetocina leva a um aumento da pressão sanguínea, aumentando o efeito desses agentes. Caso a ocitocina ou a metilergometrina sejam administradas após a carbetocina, existe o risco de efeito cumulativo.

Considerando que as prostaglandinas potencializam o efeito da ocitocina, espera-se que isto também possa ocorrer com carbetocina. Portanto, não é recomendado que prostaglandinas e carbetocina sejam utilizadas em conjunto. Se forem administradas concomitantemente, o paciente deve ser cuidadosamente acompanhado.

Alguns anestésicos inalatórios, como halotano e ciclopropano, podem aumentar o efeito hipotensor (redução da pressão arterial) e diminuir o efeito da carbetocina no útero. Foram descritos casos de arritmias (alterações nos batimentos cardíacos) com o uso concomitante com ocitocina.

O médico deve ter atenção especial nas pacientes que estiverem utilizando medicamentos para cardiopatias e/ou medicamentos que aumentem a retenção de líquido ou causem hiponatremia (baixa concentração de sódio no sangue).

Interações com alimentos e álcool

Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de Duratocin^® com alimentos e álcool.

Alterações em exames laboratoriais

Não há dados disponíveis até o momento que demonstrem que Duratocin^® possa alterar resultados de exames laboratoriais.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interações com alimentos e álcool

Não há dados disponíveis até o momento sobre a interação de Carbetocina com alimentos e álcool.

Resultados de Eficácia

A eficácia da carbetocina na prevenção da hemorragia pós-parto cesariana foi estabelecida em um estudo randomizado, controlado, duplo-cego, double dummy, grupos paralelos desenvolvido para estabelecer a eficácia e segurança da carbetocina comparado com ocitocina 25 UI. 659 mulheres grávidas saudáveis submetidas a cesariana sob anestesia peridural receberam injeção IV única em bolus contendo 100 mcg/mL de carbetocina ou infusão IV de 25 UI de ocitocina em 8 h.

O resultado da análise do desfecho primário, sobre a necessidade de intervenção ocitócica adicional, mostrou que foi necessária intervenção ocitócica adicional em 15 (5%) das pacientes que receberam carbetocina 100 mcg IV em comparação com 32 (10%) das pacientes do grupo da ocitocina 25 UI (p = 0,031).¹

A eficácia da carbetocina na prevenção da hemorragia pós-parto vaginal foi estabelecida em um estudo randomizado, controlado e duplo-cego. No total, 29.645 pacientes foram randomizadas para receber uma dose única intramuscular de carbetocina 100 mcg ou ocitocina 10 UI imediatamente após o nascimento do recém-nascido (preferencialmente dentro de 1 minuto). Para o desfecho primário de perda sanguínea ≥ 500 mL ou uso de uterotônicos adicionais, taxas semelhantes foram obtidas em ambos os grupos de tratamento (carbetocina: 2135 pacientes, 14,47%; ocitocina: 2122 pacientes, 14,38%; risco relativo [RR] 1,01; 95 % CL: 0,95 a 1,06), demonstrando que a carbetocina era pelo menos tão eficaz quanto a ocitocina em relação ao desfecho primário.²

Referências:

¹ Dansereau, J. et al, 1999. Double-blind comparison of carbetocin versus oxytocin in prevention of uterine atony after cesarean section. Int.J. Gyn. Obs. 1999; Mar;180(3 Pt 1):670-6.
² Widmer, M. et al. Heat-stable carbetocin versus oxytocin to prevent haemorrhage after vaginal birth. New England Journal of Medicine 379.8 (2018): 743-752.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Ocitocina e análogos.
Código ATC: H01BB03.

Carbetocina é um nonapeptídeo sintético idêntico à ocitocina. As propriedades clínicas e farmacológicas da carbetocina são similares aos agentes agonistas da ocitocina de ação prolongada. A ocitocina é um hormônio natural da neuro-hipófise.

Como a ocitocina, a carbetocina liga-se seletivamente aos receptores de ocitocina presentes na musculatura lisa do útero, estimulando as contrações uterinas rítmicas, aumentando a frequência das contrações existentes e elevando a tonicidade da musculatura uterina.

No útero pós-parto, a carbetocina é capaz de aumentar a taxa e a força das contrações uterinas espontâneas. O início da contração uterina após a administração de carbetocina via intramuscular ou intravenosa é rápido, com contração firme sendo obtida dentro de 2 minutos.

O número de receptores de ocitocina no útero é muito baixo no útero não-gravídico e aumenta durante a gravidez, atingindo seu pico no momento do parto. Portanto, a carbetocina não tem efeito sobre o útero não-gravídico e tem um potente efeito uterotônico durante a gestação e imediatamente após o parto.

A duração total da ação de uma única injeção intravenosa de carbetocina sobre a atividade uterina é de cerca de uma hora, sugerindo que a carbetocina pode agir por tempo suficiente para prevenir a hemorragia pós-parto no período imediatamente posterior ao parto. Em comparação com a ocitocina, a carbetocina induz uma resposta uterina prolongada quando administrada no pós-parto, em termos de amplitude e frequência de contrações. A carbetocina, quando administrada imediatamente após o parto, como injeção intravenosa única de 100 mcg em mulheres submetidas a cesariana sob anestesia epidural ou raquidiana, mostrou ser significativamente mais eficaz do que o placebo na prevenção da atonia uterina e em minimizar o sangramento uterino.

Uma dose única intravenosa ou intramuscular de 100 mcg de carbetocina administrada após o nascimento da criança mantém a contração uterina adequada, prevenindo a atonia uterina e a hemorragia excessiva.

Propriedades farmacocinéticas

A depuração de carbetocina do corpo (total e renal), o volume de distribuição e a meia-vida de distribuição e eliminação não parecem ser dependentes da dose, enquanto a Cmáx mostra alterações proporcionais com o aumento da dose.

A carbetocina mostra eliminação bifásica após administração intravenosa com farmacocinética linear no intervalo de dose de 400 a 800 microgramas. A meia-vida terminal é de 33 minutos após a administração intravenosa e 55 minutos após a administração intramuscular. Após administração intramuscular, os picos de concentração são atingidos após 30 minutos e a biodisponibilidade é de 77%. O volume médio de distribuição no pseudoequilíbrio (Vz) é de 22 L. A depuração renal da forma inalterada é baixa, com <1% da dose injetada excretada inalterada pelo rim.

Em 5 mulheres lactantes, a concentração plasmática de carbetocina foi detectável por volta de 15 minutos após a administração e o pico máximo de 1035 ± 218 pg/mL dentro de 60 minutos. O pico da concentração no leite foi aproximadamente 56 vezes menor do que no plasma em 120 minutos.

A relação dose-resposta de carbetocina e contração uterina foi avaliada em um ensaio clínico aberto envolvendo 18 gestantes saudáveis submetidas à cesariana eletiva sob anestesia peridural (CLN 6.3.5), onde foi determinada a dose intravenosa de carbetocina necessária para produzir contração tetânica após cesariana. A dose mínima de eficácia foi determinada e definida como a dose que produz a contração uterina adequada em 100% das pacientes. Uma única injeção intravenosa de 100 mcg foi capaz de manter a contração após a cesariana.

Dados de Segurança Pré-Clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para os seres humanos com base em estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e tolerância local. Um estudo de toxicidade reprodutiva em ratos, com administração diária do fármaco desde o parto até o dia 21 da lactação, mostrou uma redução no ganho de peso corporal dos filhotes. Não foram observados outros efeitos tóxicos. A indicação não justificou estudos de fertilidade ou embriotoxicidade. Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com carbetocina devido à indicação de dose única.

Duratocin^® deve ser armazenado em temperatura ambiente (temperatura entre 15-30°C) e protegido da luz.

Uma vez aberto o frasco-ampola, o produto deve ser imediatamente utilizado.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico

Líquido claro e incolor.

Características organolépticas

Solução clara, incolor, livre de partículas estranhas e bolhas de ar.

A solução não deve ser administrada caso contenha partículas ou não esteja clara.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações abaixo. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, favor informar ao seu médico.

MS: 1.2876.0024

Farm. Resp.:
Silvia Takahashi Viana
CRF/SP 38.932

Fabricado por:
Ferring GmbH.
Kiel, Alemanha.

Embalado por:
Ferring International Center SA.
Saint-Prex, Suíça

Importado por:
Laboratórios Ferring Ltda.
Praça São Marcos, 624
05455-050 – São Paulo – SP
CNPJ: 74.232.034/0001-48

SAC
0800 772 4656

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.