Bula do Ferrocarbonila + Associações

Este medicamento é indicado no tratamento das anemias ferroprivas como:

• Nas correções das anemias provocadas por distúrbios nutricionais ou medicamentosas;
• Nas anemias causadas por perdas de ferro;
• Na prevenção e tratamento das anemias nos períodos gestacional, de lactação e puerpério;
• Na prevenção dos defeitos do fechamento do tubo neural.

Este medicamento é contraindicado em pacientes que apresentem hipersensibilidade a quaisquer dos componentes de sua fórmula.

Não deve ser utilizado em pacientes que apresentem outras anemias que não sejam acompanhadas por deficiência de ferro como anemia perniciosa ou megaloblástica, anemia hemolítica ou talassemia, hemocromatose ou hemossiderose e porfiria cutânea, uma vez que podem causar ou agravar um acúmulo de ferro no organismo, especialmente no território hepático.

Para reduzir um possível efeito gastrintestinal Ferrocarbonila + Associações poderá ser ingerido durante as refeições.

O emprego por via não recomendada comprometerá a segurança do paciente e a eficácia do produto.

Posologia o Ferrocarbonila + Associações

---

Adultos

Um comprimido, uma vez ao dia, antes das refeições ou a critério médico.

Dosagem máxima diária é limitada a 1 comprimido.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Em estatística compilada pela AAPCC (American Association of Poison Control Centers’ Toxic Exposure System), o uso de ferrocarbonila se relacionou com a ocorrência de sinais e sintomas de toxicidade substancialmente menos graves e com menor frequência do que outros sais de ferro.

Na realidade, nunca houve relato de efeito colateral grave ou morte associados ao uso de ferrocarbonila.

Reações adversas relacionadas ao ferro por via oral

Efeitos dermatológicos

• Prurido (6%);
• Erupção maculopapular eritematosa;
• Descoloração das unhas.

Efeitos endócrinos / metabólicos

Deficiência de zinco.

Efeitos gastrointestinais

• Intolerância gastrintestinal (10% - náuseas, distensão abdominal, constipação, diarreia, anorexia, pirose);
• Gosto desagradável;
• Úlcera péptica;
• Exacerbação de sangramento gastrintestinal;
• Obstrução intestinal (em paciente com Doença de Chron);
• Perfuração intestinal.

Reações adversas relacionadas à tiamina

Efeitos dermatológicos

Dermatite de contato.

Reações adversas relacionadas à riboflavina

Efeitos geniturinários

Urina alaranjada.

Reações adversas relacionadas à piridoxina

Efeitos dermatológicos

• Pioderma facial;
• Fotossensibilidade (50-100 mg diários).

Efeitos endocrinológicos

• Redução da lactação (20 mg diários);
• Redução do ácido fólico (em casos de homocistinúria).

Efeitos gastrintestinais

• Náuseas;
• Dor abdominal;
• Vômitos;
• Perda do apetite (em altas doses).

Efeitos hematológicos

Púrpura trombocitopênica (250 mg diários).

Efeitos neurológicos

• Insônia e alteração da memória (100 mg diários);
• Parestesia;
• Neuropatia sensorial periférica (doses maiores que 50 mg diários);
• Convulsão (em pacientes com encefalite).

Efeitos respiratórios

Insuficiência respiratória (em lactentes, altas doses).

Outros efeitos

Síndrome de abstinências (doses maiores que 200 mg diários, cronicamente).

Reações adversas relacionadas à cianocobalamina

Efeitos dermatológicos

• Pioderma facial;
• Urticária.

Efeitos imunológicos

Anafilaxia.

Reações adversas relacionadas à nicotinamida (niacinamida)

Efeitos dermatológicos

• Rash;
• Eritema facial.

Efeitos endócrinos / metabólicos

Hiperglicemia (raro, em elevadas doses).

Efeitos gastrintestinais

• Hepatoxicidade;
• Diarreia;
• Náuseas;
• Vômitos (raros, em elevadas doses).

Efeitos neurológicos

• Tontura;
• Cefaleia (raro).

Efeitos oftalmológicos

Visão turva (raro).

Reações adversas relacionadas ao ácido fólico

Efeitos dermatológicos

Reação alérgica (eritema, prurido e urticária).

Efeitos gastrintestinais

• Náusea;
• Distensão abdominal flatulência;
• Gosto amargo na boca (doses a partir de 15 mg diários).

Efeitos imunológicos

Anafilaxia (urticária e angioedema facial).

Efeitos neurológicos

• Alterações do sono;
• Problemas de concentração;
• Irritabilidade;
• Ansiedade;
• Depressão;
• Confusão mental;
• Incapacidade de julgamento (doses a partir de 15 mg diários);
• Exacerbação de crises convulsivas (um relato de caso).

Outros efeitos

Depleção de zinco.

Reações adversas relacionadas ao pantotenato de cálcio (ácido pantotênico)

Efeitos gastrintestinais

Diarreia (em elevadas doses).

Reações Adversas separadas por frequência de ocorrência

Reações adversas muito comuns (> 1/10)

Intolerância gastrintestinal (10%), caracterizada por náuseas, distensão abdominal, constipação, diarreia, anorexia, pirose.

Reações adversas comuns (> 1/100 e < 1/10)

Prurido (6%).

Reações adversas sem frequência conhecida

• Erupção maculopapular eritematosa;
• Descoloração das unhas;
• Pioderma facial;
• Fotossensibilidade;
• Dermatite de contato;
• Eritema facial;
• Urticária;
• Anafilaxia;
• Rash;
• Úlcera péptica;
• Exacerbação de sangramento gastrintestinal;
• Obstrução intestinal (em paciente com Doença de Chron);
• Perfuração intestinal;
• Perda do apetite;
• Gosto amargo na boca;
• Hepatoxicidade;
• Urina alaranjada;
• Redução da lactação;
• Hiperglicemia;
• Redução do ácido fólico;
• Deficiência de zinco;
• Púrpura trombocitopênica;
• Alteração da memória;
• Parestesia;
• Neuropatia sensorial periférica;
• Síndrome de abstinências;
• Tontura;
• Cefaleia;
• Visão turva;
• Alterações do sono;
• Problemas de concentração;
• Irritabilidade;
• Ansiedade;
• Depressão;
• Confusão mental;
• Incapacidade de julgamento;
• Exacerbação de crises convulsivas;
• Insuficiência respiratória.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Ferro
Gravidade moderada
Efeito da Interação	Possível diminuição da eficácia dos medicamentos abaixo
Medicamentos	Carbidopa, levodopa, metildopa
	Levotiroxina;
	Penicilamina
Efeito da Interação	Redução da absorção/eficácia dos medicamentos abaixo e/ou eficácia do ferro
Medicamentos	Antibióticos (doxiciclina, minociclina, rolitetraciclina, metaciclina, tetraciclina, oxitetraciclina; ciprofloxacina, gatifloxacino, gemifloxacina, levoflaxino, lomefloxacina, moxifloxacino, norfloxacino, ofloxacino)
	Bifosfonatos (ibandronato)
Efeito da Interação	Diminuição do ácido acetato e/ou da eficácia do ferro
Medicamentos	Ácidos aceto-hidroxâmicos
	Cloranfenicol
	Demeclociclina
Efeito da Interação	Redução da biodisponibilidade do ferro, por redução da absorção gástrica ao modificar o pH local
Medicamentos	Antiácidos
	Medicamentos contendo sais de alumínio, magnésio ou bicarbonato
	Inibidores da bomba de prótons (esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol)
	Sequestradores de ácidos biliares (colestiramina), vanádio, zinco
Piridoxina - Vitamina B6
Gravidade moderada
Efeito da Interação	Pode aumentar o metabolismo e reduzir os efeitos do medicamento
Medicamento	Levodopa
Cianocobalamina - Vitamina B12
Gravidade menor
Efeito da Interação	Reduzem os níveis de vitamina B12, por redução da absorção
Medicamentos	Ácido aminosalicílico
	Ácido ascórbico
	Colchicina
	Omeprazol
Efeito da Interação	Reduz resposta hematológica à cianocobalamina
Medicamento	Cloranfenicol
Nicotinamida (Niacinamida) - Vitamina B3
Gravidade moderada
Efeito da Interação	Aumento do risco de toxicidade (ataxia, nistagmo, diplopia, vômitos, cefaleia, apneia, convulsões, coma)
Medicamento	Carbamazepina
Nitrato de Tiamina - Vitamina B1
Gravidade moderada
Efeito da Interação	Pode reduzir os níveis de tiamina no organismo
Medicamento	Fluorouracil
Riboflavina - Vitamina B2
Não há interações medicamentosas descritas com a riboflavina para uso por via oral.
Ácido Fólico – Vitamina B9
Gravidade moderada
Efeito da Interação	Seu uso pode reduzir a absorção e reduzir os efeitos do medicamento e do ácido fólico
Medicamentos	Barbitúricos
	Fenitoína
	Primidona
Efeito da Interação	Causa perda do efeito do medicamento (não ácido fólico)
Medicamento	Pirimetamina
Gravidade menor
Efeito da Interação	Podem induzir a deficiência de ácido fólico
Medicamentos	Metotrexato
	Nitrofurantoína

Interação medicamento-substância química

Ácido Fólico – Vitamina B9

Gravidade menor:

Etanol causa redução dos níveis de ácido fólico.

Não há interações medicamentosas descritas com o pantotenato de cálcio ou com o ácido pantotênico para uso por via oral.

Assim como outras preparações orais de ferro, este medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças para evitar superdosagem acidental por ferro.

Como todos os preparados contendo ferro, este medicamento deve ser administrado com cautela na presença de alcoolismo, infecções agudas e estados inflamatórios do trato gastrintestinal como enterite, colite ulcerativa, pancreatite e úlcera péptica.

A ingestão excessiva de álcool, causando incremento do depósito hepático de ferro, aumenta a probabilidade de efeitos colaterais, quando em uso prolongado. Deve-se administrar compostos de ferro com cautela em pessoas com disfunção renal e hepática.

A administração do produto em pacientes submetidos a transfusões repetidas de sangue deve ser realizada sob rigoroso controle médico e observação do quadro sanguíneo, visto que a concomitância da aplicação de sangue com alto nível de ferro eritrocitário e sais de ferro por via oral pode resultar em sobrecarga férrica. Recomenda-se a realização periódica de exames hematológicos, adequando-se a ferroterapia aos respectivos resultados obtidos, quando o tratamento for superior a 30 dias.

A ingestão prolongada de um só tipo de vitamina B pode resultar em desequilíbrio de outras vitaminas do complexo B. Por essa razão, as vitaminas B devem ser ingeridas sob a forma de complexos que contenham todas ou grande parte dessas vitaminas.

A cianocobalamina é considerada segura e não tóxica. A cianocobalamina poderá mascarar a deficiência de ácido fólico, assim como altas doses de ácido fólico devem ser administradas com precaução, pois pode mascarar a deficiência de vitamina B12.

Altas doses de nicotinamida (50 mg/dia ou mais) podem causar efeitos colaterais como rubor facial e torácico. O uso de ácido acetilsalicílico 30 minutos antes da ingestão da nicotinamida pode auxiliar a reduzir o risco de “rash” cutâneo e de eritema facial. Em doses muito elevadas, a nicotinamida pode causar disfunção hepática e úlceras pépticas. Recomenda-se cautela na prescrição da nicotinamida em pacientes portadores de úlcera péptica e doenças hepáticas.

Pessoas com gota não devem usar suplementos vitamínicos que contenham nicotinamida.

Pessoas com diabetes mellitus e colecistopatia calculosa só devem usar a nicotinamida sob rigorosa supervisão médica.

A tiamina é geralmente não tóxica. Doses muito elevadas dessa vitamina podem causar epigastralgia.

A suplementação com elevadas doses de piridoxina (200 mg diários) pode levar a síndrome de abstinência.

A riboflavina é considerada segura, mesmo em altas doses. No entanto, em razão de doses diárias acima de 10 mg poderem causar lesão ocular por exposição solar, pessoas que ingerem doses elevadas de riboflavina devem usar óculos escuros para proteger os olhos da luz ultravioleta.

Categoria de risco na gravidez: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não há riscos relatados com o uso em gestantes e lactantes, podendo ser usado com segurança.

Recomenda-se não ultrapassar a posologia prescrita e não associar outros multivitamínicos durante a gravidez e amamentação.

Atenção: Este medicamento contém açúcar (lactose), portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.

Resultados de Eficácia

---

Ferro-ferrocarbonila

Estão entre os grupos populacionais com maior risco para o desenvolvimento de anemia ferropriva as gestantes, lactantes, mulheres em idade reprodutiva, crianças e adolescentes.

Com o objetivo de se obter alta biodisponibilidade de ferro e reduzir o risco de intoxicação, a ferrocarbonila tem sido amplamente empregada na reposição do ferro.

Em estudo randomizado, duplo-cego e placebo controlado, 51 mulheres (que menstruavam regularmente) foram avaliadas em relação a parâmetros hematológicos para suplementação de ferro após doações de sangue repetidas. Essas mulheres foram aleatoriamente alocadas em um dos três grupos de estudo que receberam, respectivamente, 600 mg de ferrocarbonila, 300 mg de sulfato ferroso ou placebo; três vezes ao dia por uma semana, imediatamente após doação de sangue. Ao fim do estudo, não houve evidência de diferenças nos parâmetros laboratoriais das mulheres que receberam ferrocarbonila.

Nas mulheres tratadas com sulfato ferroso observou-se aumento da capacidade de ligação total de ferro média e no grupo placebo houve redução da média do volume corpuscular médio, da ferritina sérica e no percentual de saturação de ferro, além de aumento da capacidade de ligação total de ferro média. A ferrocarbonila mostrou ser efetiva na suplementação de ferro em curto prazo em doadoras de sangue. A absorção intestinal da ferrocarbonila requer solubilização e ionização pelo ácido gástrico, promovendo absorção lenta do ferro contido na formulação, o que confere risco reduzido ou praticamente nulo de intoxicação nos casos de ingestão acidental.

A ferrocarbonila, substância contida em Ferrocarbonila + Associações, apresenta inúmeras vantagens sobre outros sais de ferro. Combinada á sua alta biodisponibilidade plasmática, a reduzida toxicidade da ferrocarbonila a torna opção segura e eficaz na suplementação de ferro, necessária à correção da anemia ferropriva.

Ácido fólico

Um estudo caso-controle observou que o risco relativo para o uso de polivitamínicos contendo 400 mcg de ácido fólico foi de 0,4 (IC95% 0,2-0,6) para ocorrência de Defeitos de Tubo Neural (DTN) no concepto, se comparado com o grupo que não fez suplementação no período periconcepcional. Também foi constatado um declínio dose-dependente da suplementação de ácido fólico para o risco de DTN, de acordo com o quintil de ingestão (P = 0,02). Os achados desse estudo permitiram determinar que a administração diária de ácido fólico no período periconcepcional reduz o risco de DTN em pelo menos 60%.

Em meta-análise realizada, buscou-se associação de fendas orais e suplementação com ácido fólico durante a gravidez. Em cinco estudos prospectivos analisados, o risco relativo para fendas labial e palatina foi de 0,51 (IC95% 0,32-0,95), para fenda palatina isolada o RR foi de 1,19 (IC95% 0,43-3,28) e para todas as combinações de fendas orais o RR foi de 0,55 (IC95% 0,32-0,95) nas gestantes que suplementaram ácido fólico. Em 12 estudos caso-controle analisados, o risco relativo para fendas labial e palatina foi de 0,77 (IC95% 0,65-0,90), para fenda palatina isolada o RR foi de 0,80 (IC95% 0,69-0,93) e para todas as combinações de fendas orais o RR foi de 0,78 (IC95% 0,71-0,85). Os achados dessa meta-análise confirmaram a hipótese de que o ácido fólico é eficaz na prevenção de fendas orais durante a gravidez.

Recentemente, em corte com 34.480 gestações únicas de baixo risco, avaliou-se o efeito da suplementação de ácido fólico pré-concepcional por um ano ou mais nas taxas de parto prematuro. Em comparação às gestantes que não fizeram suplementação, o folato pré-concepcional esteve associado à redução de 70% no risco de parto prematuro entre 20 e 28 semanas (incidência de 0,27% versus 0,04%; razão de chances = 0,22; IC95% 0,08-0,61; P = 0,004) e de 50% no risco de parto prematuro entre 28 e 32 semanas (incidência de 0,38% versus 0,18%; razão de chances = 0,45; IC95% 0,24-0,83; P = 0,010). O risco de parto prematuro precoce foi inversamente proporcional à duração da suplementação de folato pré-concepcional.

O ácido fólico é utilizado e recomendado pela Organização Mundial de Saúde (OMS) como preventivo dos Defeitos do Tubo Neural (DTN). O período recomendado é de pelo menos três meses antes da concepção.

As necessidades diárias de ácido fólico para redução do risco de DTN e de outros resultados obstétricos adversos podem ser variáveis, a depender dos fatores de risco de cada gestante.

Ferrocarbonila + Associações possui, em sua composição, 2 mg de ácido fólico por comprimido, quantidade que supre as necessidades dessa vitamina para a grande maioria das gestantes e lactantes.

Vitamina B1 – Nitrato de tiamina

A tiamina pode ser associada ao tratamento da anemia, em especial na anemia carencial, na qual outros nutrientes podem estar em déficit.

Estudo de Bazarbachi demonstrou o efeito da tiamina na resolução da anemia e pancitopenia em crianças que não respondiam ao tratamento com ferro, vitamina B6, vitamina B12 e ácido fólico. Após a associação da tiamina no esquema terapêutico, houve melhora da anemia após um mês.

Vichai e colaboradores pesquisaram a condição de tiamina no sangue e cordão umbilical de 43 primigestas entre seis e 12 horas antes do parto (dia 0) e nos dias 2, 4 e 12 após o parto. A atividade sanguínea total da transcetolase (ATCT) e o efeito do pirofosfato de tiamina (ETPP) foram determinados. Foi verificado que os recém-nascidos possuíam melhores condições de tiamina que as mães. Isso foi evidenciado por aumento significativo da ATCT e diminuição no ETPP. O aumento significativo no ETPP depois do parto indicou condição diminuída de tiamina nessas mães, fato que estava correlacionado a lactação e ingestão inadequada de tiamina.

Esse estudo mostra que o aporte de tiamina sempre será priorizado para o feto/recém-nascido em detrimento da gestante/lactante, o que pode gerar situações mais frequentes de carência dessa vitamina durante o período gestacional e de puerpério.

Vitamina B2 - Riboflavina

A riboflavina pode ser associada ao tratamento da anemia, em especial na anemia carencial, na qual outros nutrientes podem estar em déficit.

A mulher, durante a gestação e lactação, precisa de uma quantidade maior de riboflavina.

Estudo demonstrou que os níveis de riboflavina caem progressivamente durante a gravidez. A concentração de riboflavina no leite humano não é adequada às necessidades de prematuros, especialmente prematuros de muito baixo peso ao nascer. Essa concentração depende diretamente do nível de vitamina ingerida pela mãe. A suplementação durante a gestação e lactação é eficaz a fim de aumentar os níveis da riboflavina durante a gravidez para o feto e no leite materno para o lactente.

Vitamina B6 - Piridoxina

A piridoxina pode ser associada ao tratamento da anemia, em especial na anemia carencial, na qual outros nutrientes podem estar em déficit.

A incidência de náuseas e vômitos na gravidez é alta e, apesar de sua etiologia não ser completamente conhecida, parece que mais de um mecanismo está envolvido. As necessidades de piridoxina aumentam durante a gestação, mas baixas dosagens séricas não são observadas até o segundo ou terceiro trimestres da gestação.

No estudo de Sahakian e colaboradores, a administração oral de 25mg/dia de vitamina B6 a cada 8 horas provocou melhora nas náuseas severas e reduziu significativamente os vômitos em todas as pacientes estudadas.

Estudos de Vtyavanich e colaboradores demonstraram melhora significante nas náuseas em pacientes que receberam piridoxina 30 mg/dia comparada ao placebo. A piridoxina reduziu significativamente o número de vômitos durante os três primeiros dias de tratamento.

Vitamina B12 - Cianocobalamina

A vitamina B12 pode ser associada ao tratamento da anemia, em especial na anemia carencial, na qual outros nutrientes podem estar em déficit.

A placenta pode funcionar como um depósito de determinadas vitaminas, além de ser um meio de transferência das mesmas para o feto. Para algumas vitaminas como B6 e B12, foi demonstrada grande capacidade de retenção pela placenta. A vitamina B12 está envolvida na síntese do ácido fólico, que é muito importante na prevenção dos distúrbios do tubo neural.

Vitamina B3 - Nicotinamida

A vitamina B3 pode ser associada ao tratamento da anemia, em especial na anemia carencial, na qual outros nutrientes podem estar em déficit.

A conversão aumentada de triptofano em derivados da niacina durante a gestação foi primeiramente relatada por Darby et al. e tem sido estudada por Wertz et al. e Brown et al. Esta conversão parece estar sob controle hormonal. Em razão dos produtos intermediários do metabolismo do triptofano estarem aumentados durante a gravidez e também após a ingestão de contraceptivos orais, alguns pesquisadores afirmam que seria benéfico suplementar estas mulheres com vitaminas do complexo B.

Apesar da possibilidade de que um mecanismo biológico possa ter evoluído para aumentar a capacidade da gestante em converter triptofano em niacina, há uma boa razão para continuar a recomendação de aumentar a ingestão de niacina durante a gravidez. A recomendação de aumento da ingestão de proteína também prevê um aporte adicional de triptofano que pode ser convertido em niacina. Durante a lactação, faz sentido aumentar a ingestão de niacina acima do recomendado para a gravidez, pois a produção de leite requer triptofano adicional.

Vitamina B5 – Pantotenato de cálcio

A pró-vitamina B5 pode ser associada ao tratamento da anemia, em especial na anemia carencial, na qual outros nutrientes podem estar em déficit. Em estudo observacional, os registros de diário alimentar foram compilados por 22 mulheres lactantes, um a seis meses pósparto.

O teor de ácido pantotênico das dietas foi estimado usando uma tabela de valores publicados de ácido pantotênico para alimentos. A ingestão de ácido pantotênico das mulheres em lactação foi de 7,6 mg/dia durante o período de seis meses. Não houve diferença significativa entre o nível de ácido pantotênico no leite anterior e posterior.

O ácido pantotênico médio no leite foi de 6,7 pg/ml. Nenhuma alteração ocorreu na concentração de ácido pantotênico no leite de um a seis meses após o parto. Houve um aumento significativo (p <0,005), com correlação positiva (r = 0,51), entre o ácido pantotênico na dieta da mãe no dia anterior da coleta de leite e o teor de ácido pantotênico do leite, mostrando a importância da ingestão adequada de vitaminas durante o aleitamento materno na manutenção da nutrição adequada do neonato.

Características Farmacológicas

---

O objetivo terapêutico fundamental deste medicamento é o de proporcionar ferro, que é um mineral essencial ao organismo e indispensável à constituição da hemoglobina, mioglobina e enzimas, tais como xantino oxidase, citocromoxidase e outras, em forma facilmente assimilável e em quantidade suficiente para corrigir a anemia ferropriva e restabelecer os índices normais de armazenamento de ferro corporal.

O ferro é irregular e incompletamente absorvido pelo trato gastrintestinal, sendo o duodeno e o jejuno os principais locais de absorção. A absorção é auxiliada pela secreção ácida do estômago e por alguns ácidos dietéticos (tais como o ácido ascórbico) e ocorre mais facilmente quando o ferro está no estado ferroso ou como parte do complexo ferro-heme (ferroporfirina, em que o ferro está no estado ferroso). Somente cerca de 5% a 15% do ferro ingerido no alimento são normalmente absorvidos. Após a absorção, a maior parte do ferro liga-se à transferrina e é transportada à medula óssea, onde é incorporada à hemoglobina.

O ferro remanescente fica contido dentro das formas de armazenamento, ferritina ou hemossiderina, ou como mioglobina, e é encontrado em menores quantidades em enzimas que contém o complexo heme. Quando 33% da transferrina apresenta-se saturada, não ocorre mais absorção de ferro. O corpo humano adulto de um homem contém cerca de 50 mg de ferro por quilograma de peso, enquanto uma mulher adulta apresenta 35 mg de ferro por Kg de peso. Mais de dois terços desse ferro está concentrado no sangue, principalmente como hemoglobina. Aproximadamente 3% do ferro heme está nos músculos sob a forma de mioglobina.

O ferro, tanto em sua forma heme como não-heme, exerce um importante papel no metabolismo e no crescimento celulares, em razão do seu envolvimento enzimático na produção de energia e na síntese de DNA. Outras funções igualmente importantes incluem a catalização da conversão de caroteno em vitamina A, a síntese de purinas em ácido nucléico, a síntese de carnitina para transporte de ácidos graxos, a síntese de colágeno, participação na formação de anticorpos e envolvimento de metais na desintoxicação de drogas pelo metabolismo hepático.

O fluxo de ferro através do plasma resulta em um total de 30 a 40 mg/dia, ou seja, 0,46 mg/kg se encontra na transferrina. A medula óssea é capaz de extrair 85% de ferro dos 5% do fluxo sanguíneo circulante para iniciar a formação de novos eritrócitos, que duram aproximadamente 120 dias antes de serem catabolisados pelo reticuloendotélio. Neste momento, uma parte é absorvida na circulação sanguínea e outra vai para reserva, sendo liberada lentamente.

A absorção do ferro ocorre no intestino delgado, particularmente no duodeno, sob duas formas:

• Sob a forma inorgânica;
• Sob a forma de heme na mucosa.

A absorção média diária do homem é em torno de 1,0 mg/dia e na mulher 1,4 mg/dia. O aumento da capacidade de absorção de ferro só ocorre quando as reservas se encontram diminuídas, a eritropoese aumentada ou quando há deficiência de ferro. A ingestão de 105 e 195 mg/dia de ferro elementar corresponde a uma absorção aproximada de 18% e 24%, respectivamente, determinando uma absorção estimada de 25 e 35 mg/dia.

O consumo de determinados alimentos que contém fenóis, como o café e o chá, se ligam ao ferro, tornando-o insolúvel. Fosfatos, fitatos e grãos inibem a absorção de ferro. Por outro lado, ácidos orgânicos, como o ácido ascórbico, os aminoácidos e a proteína da carne, aumentam a taxa de absorção férrica.

A dose terapêutica usual de ferro resulta num aumento de 0,15 a 0,25 g de hemoglobina/dL/dia.

O ferrocarbonila, conteúdo de Ferrocarbonila + Associações, através de seu tamanho de partícula (4 – 6 µm), oferece um perfil de absorção em torno de 69%. A quantidade de ferro absorvido pelo corpo de uma fonte particular de ferro é decorrente de vários fatores, tamanho de partícula, área de superfície, carga iônica, conteúdo de ferro.

Os primeiros três fatores contribuem para o chamado Valor Biológico Relativo (RBV) da fonte de ferro – forma de mensurar a rapidez da penetração do ferro na corrente sanguínea – e o conteúdo de ferro que é a própria estrutura molecular. Portanto, multiplicando o conteúdo de ferro da estrutura molecular pelo RBV resultará a absorção de ferro por dose (Tabela 1).

Tabela 1 – O pequeno tamanho da partícula da ferrocarbonila contribui para seu alto RBV, que junto com seu alto conteúdo de ferro estão ligados a sua alta absorção por unidade de dose

Por meio dessas características se observa que o Ferrocarbonila + Associações apresenta um alto grau de taxa de absorção possibilitando uma redução da concentração de elemento ferro por comprimido, reduzindo os efeitos gastrintestinais sem modificar sua eficácia.

Outra característica do ferrocarbonila é sua elevada absorção em casos de deficiência de ferro e a redução da absorção em situações de sobrecarga de ferro, sugerindo uma antecipação do mecanismo de regulação normal da mucosa.

Quando administrada grande quantidade de ferrocarbonila, o pH gástrico eleva-se para 6, demonstrando que os prótons são consumidos na conversão de partículas de ferro com a finalidade tornar o íon ferro solúvel e que a quantidade de ferro ionizado produzido é limitado pela taxa de secreção ácida pela mucosa gástrica. Portanto, a acidez gástrica é fator limitante na disponibilidade da ferrocarbonila, fazendo com que o ferrocarbonila permaneça na região gastrintestinal, mais tempo para o processo de oxidação. Esse efeito demorado da absorção do ferro parece ser exercido pela carbonila que apresenta a função de retardar a liberação do ferro.

Outra característica benéfica do ferrocarbonila é a baixa toxicidade quando comparado com os tratamentos padrões. Estudos clínicos, em voluntários sadios, demonstraram que dose de 10.000mg de ferrocarbonila apresenta baixa toxicidade, sendo que é mais da metade da dose letal de ferro (± 14.000) para indivíduos com 70 Kg.

As vitaminas do complexo B são essenciais para o metabolismo de carboidratos e proteínas. As vitaminas do complexo B são absorvidas pelo processo de transporte ativo. São rapidamente eliminadas e não são armazenadas no organismo.

A tiamina (vitamina B1 hidrossolúvel) tem como metabólito ativo o pirofosfato de tiamina, que age no metabolismo dos carboidratos como coenzima na descarboxilação dos alfa-cetoácidos, como piruvato e alfa cetoglutarato e na utilização da pentose no desvio das hexoses monofosfatos. Sua necessidade está relacionada com a velocidade metabólica e é aumentada quando o carboidrato é a fonte de energia. É rapidamente absorvida pelo trato gastrintestinal, principalmente no duodeno, exceto nas síndromes de má absorção. O álcool inibe sua absorção.

A absorção oral pode ser aumentada administrando o nitrato de tiamina em porções divididas junto com alimento. A absorção máxima, por via oral, é de 8 mg a 15 mg por dia.

O nitrato de tiamina sofre biotransformação hepática e é eliminado pela urina, quase inteiramente (80 a 96%), como metabólitos. O excesso é excretado nas formas íntegra e de metabólitos, também pela urina.

A piridoxina (vitamina B6) tem um nível máximo de absorção sérico, após ingestão oral, em torno de uma hora. Exerce papel de coenzima no metabolismo para transformações metabólicas dos aminoácidos e participa de algumas etapas do metabolismo do triptofano. Sua absorção ocorre na porção jejunal do trato gastrintestinal. Possui meia-vida de aproximadamente 15 a 20 dias. Sua excreção é de aproximadamente 35 a 63% pela via urinária.

A riboflavina (vitamina B2), por meio de suas formas ativas FAD e FMN, atua no metabolismo como coenzima em uma ampla variedade de flavoproteínas respiratórias. É rapidamente absorvida pelo trato gastrintestinal, principalmente no duodeno. A riboflavina e seus metabólitos são distribuídos em todos os tecidos orgânicos e no leite materno. Pequena quantidade de riboflavina é armazenada no fígado, baço, rins e coração. A ligação a proteínas é moderada (60%).

A riboflavina sofre biotransformação, resultando em flavina mononucleotídio (FMN) na mucosa intestinal. Este metabólito, no fígado, se converte em flavina adenina dinucleotídio (FAD). A meia-vida, após administração oral ou intramuscular, é de 66 a 84 minutos. A riboflavina é eliminada pela urina, quase inteiramente como metabólitos. O excesso é excretado em grande parte na forma íntegra, e pequena porção é excretada pelas fezes.

A cianocobalamina (vitamina B12) é essencial para o crescimento e replicação das células e manutenção de uma mielina normal em todo o sistema nervoso central, por meio das suas coenzimas ativas metilcobalamina e 5-desoxiadenosilcobalamina. A metilcobalamina é necessária para a formação da metionina a partir da homocisteína. Quando as concentrações da vitamina B12 são inadequadas, o folato fica retido como metiltetraidrofolato, causando deficiência funcional de outras formas vitais intracelulares do ácido fólico, determinando anormalidades hematológicas observadas nos pacientes com deficiência de vitamina B12. A cianocobalamina é absorvida no tubo digestivo, graças ao fator gástrico intrínseco que atinge a região ileal, onde, através de transporte ativo, penetra na circulação.

A cianocobalamina participa do metabolismo dos lipídeos e dos carboidratos. Seu reservatório é o fígado, levado pela transcobalamina II. Sua eliminação principal é renal, em torno de 50 a 98%.

A nicotinamida (vitamina B3) é um metabólito da niacina, vital para uma ampla variedade de reações metabólicas, como a reação de oxidação-redução, essencial para a respiração tissular. É rapidamente absorvida pelo trato gastrintestinal após administração oral e amplamente distribuída nos tecidos orgânicos. A principal via de metabolismo é sua conversão a N-metilnicotinamida e aos derivados 2-piridona e 4-piridona. Pequenas quantidades da nicotinamida são excretadas inalteradas na urina após doses terapêuticas. Contudo, a quantidade excretada inalterada é aumentada com doses maiores que as recomendadas.

O ácido fólico (Vitamina B9) é convertido em metiltetrahidrofolato, após absorção no tubo gastrintestinal, sendo posteriormente metabolizado no fígado. Sua excreção é de aproximadamente 30% pela via urinária. Tem uma função específica no metabolismo intracelular, onde converte homocisteína em metionina e serina em glicina.

Participa da síntese de timidilato, que é etapa limitante na síntese do DNA; do metabolismo da histidina, que age na conversão para o ácido glutâmico e da síntese das purinas. Sua absorção ocorre no duodeno e parte superior do jejuno, por meio de uma enzima na forma ativa de folato reduzido, possuindo uma reabsorção no ciclo entero-hepático.

O pantotenato de cálcio (pró-vitamina B5) é prontamente absorvido pelo trato gastrintestinal e distribuído em todos os tecidos do corpo.

Ferro

Gravidade moderada

Ácido fítico (fitatos) diminui a a absorção do ferro.

Gravidade menor - Diminuição da biodisponibilidade do ferro

• Laticínios;
• Proteína de soja;
• Soja.

Vitamina B6

Gravidade moderada

Alimentos em geral podem causar redução da exposição à piridoxina.

Interações medicamento-bebida

Vitamina B9

Gravidade moderada - Podem induzir a deficiência de ácido fólico:

• Chá verde;
• Chá preto.

Anemia, Deficiência de Ferro