Bula do Seacalcit

Este medicamento é destinado ao tratamento da osteoporose (ossos finos e fracos) em mulheres após a menopausa quando outras terapias não podem ser utilizadas. Também é utilizado para condições como a dor óssea associada, doença óssea de Paget (uma doença lenta e progressiva que pode causar alterações no tamanho e forma de certos ossos) quando outras terapias não podem ser utilizadas ou foram ineficazes e distrofia sintomática reflexa (também conhecido como doença de Sudeck, uma síndrome caracterizada por dor e alterações no tecido que muitas vezes ocorre após uma lesão e pode envolver a perda óssea local).

A calcitonina regula o nível de cálcio no sangue. É usado para reverter a perda óssea, o que ajudaria na formação do osso.

Se você tiver qualquer dúvida sobre como Seacalcit funciona ou porque este medicamento foi prescrito pra você, pergunte ao seu médico.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com alergia (hipersensibilidade) à calcitonina de salmão ou a qualquer outro componente da formulação.

Se você acha que pode ser alérgico ao Seacalcit, peça orientação ao seu médico. Você pode precisar se submeter a um teste na pele antes de iniciar o tratamento.

Siga, cuidadosamente, as orientações do seu médico. Não exceda a dose recomendada.

Instruções para uso

Spray nasal com indicador de dose.

Seacalcit deve ser administrado somente nas narinas. Você deve alternar entre cada narina a cada aplicação de Seacalcit.

Seacalcit deve ser conservado sob refrigeração (temperatura entre 2°C e 8°C) e após aberto, deve ser mantido temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Após a primeira administração, deve ser utilizado dentro de um mês.

Seacalcit estava armazenado na geladeira. Antes de utilizar o medicamento, você deve deixar que o spray alcance a temperatura ambiente.

Leia atentamente as instruções para que você saiba como usar o spray nasal. Estas instruções irão informá-lo sobre:

• As diferentes partes do spray nasal;
• Como preparar um novo spray nasal para uso;
• Usando o spray nasal;
• Caso o mecanismo do spray fique bloqueado, isso pode ser resolvido pelo pressionamento firme da bomba para baixo.

Não tente desbloqueá-lo utilizando um objeto pontiagudo, pois isso pode danificá-lo.

Se você achar que o seu spray nasal não está funcionando adequadamente, leve-o de volta ao farmacêutico. Nunca tente consertar o spray nasal por si só ou desmontá-lo, pois isso pode afetar a dose a ser liberada.

Sempre siga as orientações do seu médico, respeitando cuidadosamente a posologia.

Mantenha estas instruções guardadas para que você possa lê-las novamente.

Preparando um novo frasco de spray nasal para uso: 

Nunca agite o frasco do spray nasal, pois isso pode conduzir a formação de bolhas de ar, que podem afetar a dose a ser liberada.

Em um frasco novo de spray nasal o indicador de doses está indicando a cor vermelha.

1. Primeiro, retire a tampa de proteção.
   
2. Segure o spray nasal na posição vertical com uma ou as duas mãos e acione firmemente o pulverizador, até que apareça a cor verde no indicador de doses.
   

Importante: a cor verde indica que o frasco está pronto para uso.

Este procedimento prepara o medicamento liberando o ar do tubo. Você só precisará realizar este procedimento uma única vez, quando iniciar o uso de um novo frasco.

Não se preocupe se uma pequena quantidade da solução do spray for liberada, pois isso é normal.

Utilizando o spray nasal

• Com a capa de proteção removida, incline levemente a sua cabeça para frente e introduza o nebulizador verticalmente em uma das narinas (dentro do nariz). Pressione o dispositivo uma única vez. Neste momento, no indicador de doses aparecerá o número 1. Remova o spray nasal da narina e inspire profundamente para auxiliar a manter a solução no seu nariz.
  
• Caso o médico tenha prescrito duas aplicações diárias, proceda da mesma forma na outra narina.
• Recomenda-se administrar Seacalcit alternando-se as narinas em cada aplicação. Por exemplo, caso você tenha iniciado a administração pela narina esquerda, a próxima dose deverá ser administrada na narina direita. Continue a alternância nas próximas administrações.
• Após o uso, limpe o bocal do nebulizador com um pano seco e recoloque a tampa protetora.

Checagem do contador

• Toda vez que o spray nasal for utilizado o número da janela do contador de doses se alterará. O número descrito informa quantas pulverizações foram realizadas. O spray nasal garante a liberação de 14 doses. Você poderá ser capaz de obter 2 doses extras.
• Quando aparecer no indicador de doses o número 16 em vermelho, isso indica que 16 pulverizações foram realizadas e que o spray nasal acabou. Você pode notar uma pequena quantidade de líquido remanescente no frasco, mas isso é normal. Não utilize o produto por mais de 16 pulverizações, pois a quantidade de líquido remanescente não será suficiente para uma pulverização completa.
  

Caso você não esteja seguro de como utilizar o spray nasal, solicite auxílio ao seu médico ou farmacêutico.

Observações: Caso você apresente resfriado comum ou mesmo uma crise aguda de rinite, Seacalcit, com indicador de doses, poderá ser administrado sem nenhum risco, bastando para isso que você assoe o nariz antes da aplicação do produto.

Quanto utilizar

Utilize este medicamento exatamente como o seu médico ou farmacêutico orientou. Não altere a dose ou interrompa o tratamento antes de falar com o seu médico. O seu médico dirá exatamente o quanto de Seacalcit você deve utilizar. A dose depende da sua condição e como seu corpo reage ao tratamento.

As seguintes recomendações podem ser dadas:

Tratamento osteoporose pós-menopausa

• 200 UI, ao dia.

Dor óssea

• 200 a 400 UI ao dia. Pode-se administrar até 200 UI como dose única; quando for necessária posologia mais alta, esta deve ser dada em doses divididas.

Doença de Paget

• 200 UI ao dia, em doses únicas ou em doses divididas. O médico irá determinar se uma dose mais elevada é necessária no início do tratamento.

Distrofia sintomática reflexa

• 200 UI ao dia em dose única, por um período de 2 a 4 semanas. O seu médico irá determinar se o seu tratamento deve ser continuado.

Dependendo de como você responder ao tratamento, o seu médico poderá sugerir uma dose maior ou menor.

Por quanto tempo usar Seacalcit

Você não deve usar o spray se o frasco foi aberto há 4 semanas ou mais.

Seu médico irá informar exatamente por quanto tempo você deve utilizar o Seacalcit. Não utilize por mais tempo do que prescrito pelo seu médico.

Informe o seu médico caso começar a sentir desconforto (irritação) no nariz enquanto você estiver utilizando calcitonina sintética de salmão solução nasal.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Administre o spray logo que se lembrar, a menos que falte menos de 4 horas até a próxima dose. Nesse caso, espere e administre a próxima dose no horário habitual.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Siga cuidadosamente todas as instruções do seu médico. Elas podem se diferenciar das informações gerais contidas nesta bula.

O uso de Seacalcit apresenta riscos que devem ser considerados quando decidir iniciar ou continuar o tratamento.

Antes de iniciar o uso de Seacalcit, informe o seu médico se você:

• Tem qualquer outra condição médica concomitante;
• Têm baixos níveis de cálcio no sangue;
• Está grávida ou planeja engravidar. Não se sabe se a solução nasal de calcitonina de salmão pode prejudicar o feto.
• Está amamentando ou planeja amamentar. Não se sabe se a solução nasal de calcitonina de salmão passa para o leite materno.

Hipocalcemia

A solução nasal de calcitonina de salmão pode diminuir os níveis de cálcio no sangue. Se você tem baixo nível de cálcio no sangue antes de começar a usar a solução nasal de calcitonina de salmão, isto pode piorar durante o tratamento. O seu baixo nível de cálcio no sangue deve ser tratado antes de usar a solução nasal de calcitonina de salmão. Procure o seu profissional de saúde imediatamente se tiver dormência ou formigamento nos dedos das mãos e dos pés ou ao redor da boca, pois estes são sintomas indicadores de baixo nível de cálcio no sangue.

O seu médico pode solicitar que você realize exames de sangue enquanto usa a solução nasal de calcitonina de salmão, além de solicitar que você utilize cálcio e vitamina D para ajudar a prevenir baixos níveis de cálcio no sangue.

Idosos (acima de 65 anos de idade)

Seacalcit pode ser usado por idosos sem nenhuma recomendação específica. A possibilidade de maior sensibilidade em alguns pacientes mais velhos não podem ser excluída.

Crianças e adolescentes (abaixo de 18 anos de idade)

O uso de Seacalcit não é recomendado para pacientes menores de 18 anos. A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foi estabelecida.

Dirigir e operar máquinas

Seacalcit pode causar fadiga, tontura e distúrbios visuais, os quais podem prejudicar suas reações. Caso isso ocorra, você não deve dirigir veículos ou operar máquinas.

Gravidez e lactação

A calcitonina sintética de salmão solução nasal não é indicada para uso em mulheres com potencial de engravidar.

Se você está grávida ou planeja estar, você não deve utilizar Seacalcit. Se você estiver amamentando, o uso de Seacalcit não é recomendado. Não há estudos para estes grupos de pacientes. Peça orientação ao seu médico ou farmacêutico antes de usar qualquer medicamento.

Seu médico discutirá com você o potencial risco no uso de Seacalcit durante a gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Assim como todo medicamento, pacientes tratados com Seacalcit podem apresentar algumas reações adversas, porém nem todos os pacientes as apresentam.

Se você apresentar alguma das reações adversas graves a seguir, informe seu médico imediatamente:

• Reação alérgica grave, possivelmente resultando em urticária, taquicardia, dificuldade de respirar, sensação de inchaço na garganta ou aperto no peito (provavelmente afeta menos de 1 em cada 10.000 pacientes); reação alérgica súbita que ameaça a vida, levando a eventos com queda na pressão arterial ou algumas vezes choque (provavelmente afeta menos de 1 em cada 10.000 pacientes); inchaço da face, membros ou no corpo inteiro (provavelmente afeta menos de 1 em cada 10.000 pacientes).

As reações adversas de diversas fontes, incluindo ensaios clínicos e experiências pós-comercialização (Tabela 1) estão listadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos do MedDRA. Dentro de cada classe de órgãos, as reações adversas estão ordenadas pela frequência, com as reações mais frequentes primeiro. Como as reações adversas pós-comercialização são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma confiável sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

As reações adversas (Tabela 1) estão classificadas de acordo com a frequência, sendo as mais frequentes listadas primeiro, utilizando-se a seguinte convenção:

• Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);
• Comum (ocorre em 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);
• Incomum ocorre em 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);
• Raro (ocorre em 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);
• Muito raro (ocorre em menos de 0,01% pacientes que utilizam este medicamento);
• Desconhecido (frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis), incluindo relatos isolados.

Tabela 1 – Reações adversas reportadas de diversas fonts, incluindo ensaios clínicos e experiências pós-comercialização.

Distúrbios do sistema imunológico
Comum	Linfadenopatia; ondas súbitas de rubor facial e/ou do pescoço (flush)
Raro	Hipersensibilidade
Muito raro	Anafilaxia e reações anafilactoides, choque anafilático
Desconhecido	Reações alérgicas graves
Distúrbios metabólicos e nutricionais
Desconhecido	Hipocalemia, hipocalcemia com parestesia
Distúrbios do sistema nervoso
Comum	Dor de cabeça, tontura, disgeusia (alterações do paladar), depressão
Desconhecido	Tremor, convulsão, deficiência auditiva, zumbido
Distúrbios oculares
Comum	Lacrimejamento anormal, conjuntivite
Incomum	Deficiência visual, distúrbios da visão
Distúrbios vasculares
Comum	Rubor
Incomum	Hipertensão (pressão arterial alta)
Distúrbios cardiovasculares
Desconhecido	Vasodilatação, síncope, dor no peito
Distúrbios respiratório, torácico e mediastinal
Muito comum	Desconforto nasal, congestão nasal (nariz entupido), edema nasal (inchaço da mucosa nasal), espirro, rinite, secura nasal, rinite alérgica, irritação nasal, odor nasal, eritema (vermelhidão) da mucosa nasal, escoriação/lesão da mucosa, alergia nasal, mau cheiro nasal
Comum	Epistaxe, sinusite (sensação de pressão ou dor no nariz, bochechas ou atrás dos olhos), rinite ulcerativa, faringite (dor de garganta e desconforto ao engolir), infecção do trato respiratório superior, broncoespasmo, sangramento nasal, inflamação nasal
Incomum	Tosse
-	Dispneia, perda do paladar / olfato
Distúrbio gastrintestinais
Comum	Náusea, diarreia, dor abdominal
Incomum	Vômito
Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum	Rash eritematoso
Raro	Rash generalizado
Desconhecido	Erupção cutânea / dermatite, alopecia, aumento da sudorese
Distúrbios do tecido musculoesquelético e conjuntivo
Comum	Artralgia, artrose, mialgia
Incomum	Dor musculoesquelética (dor músculos, ossos ou articulações)
Distúrbios gerais e condição do local de administração
Comum	Fadiga (cansaço), infecção
Incomum	Sintomas semelhantes à gripe (por exemplo, cansaço, calafrios, dor de garganta, sensação geral de mal-estar, rubor)), edema facial, de extremidades e generalizado
Raro	Prurido (coceira)
Desconhecido	Edema periférico

Se alguma reação adversa afetar você gravemente, informe ao seu médico.

Se você detectar quaisquer reações adversas não mencionadas nesta bula, informe ao seu médico.

Em estudos clínicos onde a calcitonina foi utilizada por um período longo, um pequeno aumento no risco de câncer foi observado.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

Solução nasal 200 UI/dose

Embalagens com 1 frasco de 2 mL.

Uso intranasal.

Uso adulto.

Cada mL da solução nasal contém:

2.200 UI de calcitonina sintética de salmão.

Excipientes: cloreto de benzalcônio, cloreto de sódio, hipromelose, taurina, edetato dissódico, ácido clorídrico e água purificada.

O princípio ativo de Seacalcit é a calcitonina sintética de salmão. Sua atividade biológica é expressa em Unidades Internacionais (UI).

Cada unidade internacional corresponde a aproximadamente 0,2 mcg de calcitonina sintética de salmão.

Cada jato liberado pelo aplicador contém 200 UI de calcitonina.

Se você usou acidentalmente muito Seacalcit, informe ao seu médico imediatamente. Você pode necessitar de assistência médica.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe ao seu médico ou farmacêutico se você está tomando, ou tomou recentemente qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos sem prescrição médica.

É particularmente importante informar seu médico caso você esteja tomando algum medicamento a base de lítio, uma vez que a alteração da dose de lítio pode ser necessária.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados da eficácia

Calcitonina Sintética de Salmão produz resposta biológica clínica relevante nos seres humanos após dose única, que é demonstrada por um aumento da excreção urinária de cálcio, fósforo e sódio (por diminuição da reabsorção tubular) e por um decréscimo na excreção urinária de hidroxiprolina. A administração de Calcitonina Sintética de Salmão por período prolongado por 5 anos de tratamento suprime significativamente os marcadores bioquímicos do turnover ósseo, como a C-telopeptídeo (sCTX) e as isoenzimas esqueléticas da fosfatase alcalina.

Calcitonina Sintética de Salmão Spray Nasal resulta em um aumento estatístico significativo de 1,0 - 2,0% da Densidade Mineral Óssea (DMO) na espinha lombar, isto é evidente dentro de 1 ano e permanece por até 5 anos. A DMO do quadril é preservada.

A administração de 200 UI/dia de Calcitonina Sintética de Salmão Spray Nasal resulta em um decréscimo clínico e estatístico significante de 36% em relação ao tratamento com vitamina D e cálcio (“placebo”) no risco do desenvolvimento de novas fraturas vertebrais. Adicionalmente, a incidência de múltiplas fraturas vertebrais é reduzida em 35%, também comparada à do “placebo”.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Grupo farmacoterapêutico: regulador da homeostase cálcica.

Código ATC: H05B A01.

A estrutura de todas as calcitoninas apresenta 32 aminoácidos em cadeia simples, com um anel de resíduos de sete aminoácidos no N-terminal cuja sequência difere de espécie para espécie. A calcitonina de salmão é mais potente e apresenta maior duração de ação do que as calcitoninas de diversas espécies de mamíferos em função da grande afinidade aos sítios receptores de ligação.

Por inibir a via de atividade osteoclástica, é um receptor específico; a calcitonina de salmão reduz o turnover ósseo a níveis normais, em condições em que há um aumento da reabsorção óssea, como na osteoporose. A calcitonina de salmão tem apresentado também em animais e em humanos atividade analgésica, provavelmente por seu efeito direto no sistema nervoso central.

Calcitonina Sintética de Salmão produz resposta biológica clínica relevante nos seres humanos após dose única, que é demonstrada por um aumento da excreção urinária de cálcio, fósforo e sódio (por diminuição da reabsorção tubular) e por um decréscimo na excreção urinária de hidroxiprolina. A administração de Calcitonina Sintética de Salmão por período prolongado suprime significativamente os marcadores bioquímicos do turnover ósseo, como a C-telopeptídeo (sCTX) e as isoenzimas esqueléticas da fosfatase alcalina.

Calcitonina Sintética de Salmão Spray Nasal resulta em um aumento estatístico significativo de 1,0 - 2,0% da Densidade Mineral Óssea (DMO) na espinha lombar, isto é evidente dentro de 1 ano e permanece por até 5 anos. A DMO do quadril é preservada.

A administração de 200 UI/dia de Calcitonina Sintética de Salmão Spray Nasal resulta em um decréscimo clínico e estatístico significante de 36% em relação ao tratamento com vitamina D e cálcio (“placebo”) no risco do desenvolvimento de novas fraturas vertebrais. Adicionalmente a incidência de múltiplas fraturas vertebrais é reduzida em 35%, também comparada à do “placebo”.

Farmacocinética

A biodisponibilidade da calcitonina sintética de salmão referente à administração parenteral está entre 3% e 5%. A calcitonina sintética de salmão é absorvido rapidamente através da mucosa nasal e o pico da concentração plasmática é atingido na primeira hora após a administração (média em torno de 10 minutos). A meia-vida de eliminação é de aproximadamente 20 minutos e não se observou evidência de acúmulo com múltiplas doses.

Doses maiores do que as recomendadas resultam em aumento nos níveis sanguíneos (mostrados por aumento na ASC), mas a biodisponibilidade relativa não é aumentada. Como acontece com outros hormônios polipeptídeos, é de pouco valor a monitoração dos níveis plasmáticos da calcitonina de salmão, pois estes não são indicativos de resposta terapêutica. Por isso, a atividade de calcitonina sintética de salmão deve ser avaliada por parâmetros de eficácia clínica.

Dados de segurança pré-clínicos

Os estudos convencionais de toxicidade, reprodução, mutagenicidade e carcinogenicidade foram realizados em animais de laboratório.

Administração intranasal diária por 26 semanas de um placebo contendo 0,01% de cloreto de benzalcônio ou doses altas de uma formulação de calcitonina contendo 0,01% de cloreto de benzalcônio foi bem tolerada por macacos. Não foram observadas alterações do trato respiratório relacionadas ao tratamento. Cachorros que receberam calcitonina de salmão com 0,01% de cloreto de benzalcônio diário, por administração intranasal, por 4 semanas, não revelaram qualquer achado anormal relevante na cavidade nasal e no trato respiratório superior.

Calcitonina sintética de salmão com 0,01% de cloreto de benzalcônio não alterou a frequência do movimento ciliar nasal de porquinhos-da-índia ou de pacientes com doença de Paget durante 4 semanas e 6 meses de tratamento, respectivamente.

Nos estudos de toxicidade, efeitos ínfimos são atribuídos à ação farmacológica da calcitonina de salmão. A calcitonina de salmão não apresenta potencial embriotóxico, teratogênico e mutagênico. Estudos de toxicidade e carcinogenicidade mostraram que a calcitonina de salmão aumenta a incidência de tumor pituitário em ratos expostos a doses menores que as usadas na clínica.

Entretanto, os estudos pré-clínicos, particularmente um estudo de carcinogenicidade em camundongos, em que a exposição máxima foi 7.000 vezes maior do que a dose de 200 UI e cerca de 760 vezes maior do que a dose de 50 UI administrada em seres humanos, sugeriram que a indução de tumor pituitário é específica para ratos. Os dados de segurança pré-clínicos in vivo não demonstram uma associação de tratamento de calcitonina de salmão com neoplasias malignas e não fornecem nenhuma evidência para a progressão do tumor.

Dados clínicos na administração nasal, incluindo pacientes tratados por até 24 meses em estudos com controles pareados, não mostraram nenhuma alteração pituitária. Adicionalmente, os receptores de calcitonina, na glândula pituitária humana, registraram valores reduzidos ou estiveram totalmente ausentes.

Além disso, não há relatos de eventos adversos relacionados a pacientes com tumor pituitário. Por isso, há evidências suficientes para se concluir que a indução de tumor pituitário é um evento específico para ratos, e que o tumor pituitário em ratos não tem relevância clínica no uso de calcitonina sintética de salmão.

Seacalcit ddeve ser conservado sob refrigeração (entre 2°C e 8°C) e após aberto, deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) e utilizado dentro de um mês.

Após aberto, Seacalcit é válido por 1 mês.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Seacalcit é uma solução límpida e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS – 1.0646.0161

Farm. Resp.:
Maurício Ribeiro Miguel
CRF-SP Nº 26.565

Laboratório Químico Farmacêutico Bergamo Ltda.
Rua Rafael de Marco, 43 – Pq. Industrial - Jd. das Oliveiras
Taboão da Serra – SP
CNPJ: 61.282.661/0001-41
Indústria Brasileira.

Venda sob prescrição médica.