Bula do Remeron Soltab

Remeron Soltab^® é um medicamento pertencente ao grupo dos antidepressivos. É indicado para tratar a doença depressão.

A mirtazapina é uma substância que age no sistema nervoso central interferindo em outras substâncias responsáveis pela transmissão dos impulsos nervosos e melhorando os sintomas da depressão. A mirtazapina apresenta propriedades sedativas. Ela praticamente não apresenta atividade anticolinérgica e, em doses terapêuticas, praticamente não apresenta efeitos sobre o sistema cardiovascular. A ação de Remeron Soltab^® inicia, em geral, após 1 a 2 semanas de tratamento. O tratamento com uma dose adequada deve resultar em uma resposta positiva dentro de 2 a 4 semanas.

Este medicamento é contraindicado para uso por pessoa: 

• Com alergia (hipersensível) à mirtazapina ou a qualquer outro componente de Remeron Soltab^®. Nesse caso, informe ao seu médico antes de iniciar o tratamento com Remeron Soltab^®.
• Que estiver usando ou usou recentemente (dentro das últimas duas semanas) medicamentos classificados como inibidores da monoamino oxidase (IMAOs).

Sempre tome Remeron Soltab^® de acordo com a orientação do seu médico ou farmacêutico. Converse com seu médico ou farmacêutico, se você tiver alguma dúvida.

Qual quantidade tomar

A dose inicial usual é de 15 mg ou 30 mg por dia. Seu médico pode recomendar aumento da dose após alguns dias para uma quantidade que seja melhor para você (entre 15 e 45 mg por dia). A dose, geralmente, é a mesma para todas as idades. No entanto, se você for uma pessoa idosa ou se apresentar uma doença dos rins ou do fígado, seu médico poderá adaptar a dose.

Quando tomar Remeron Soltab^®

Tome Remeron Soltab^® diariamente, sempre no mesmo horário. É melhor tomar Remeron Soltab^® como uma dose única antes de deitar. Entretanto, seu médico pode sugerir que a dose seja dividida em duas administrações, uma pela manhã e outra à noite antes de deitar. A dose maior deve sempre ser tomada antes de deitar.

Tome o comprimido orodispersível (que se desintegra na boca) da seguinte maneira:

1. Não quebre o comprimido orodispersível. Para impedir a quebra do comprimido orodispersível, não aperte o blíster onde cada comprimido é acondicionado individualmente.
   
2. Blíster (cartela) picotado para destacar um comprimido. Cada blíster contém seis comprimidos acondicionados individualmente, separados por pequenas perfurações. Destaque um pedaço do blíster contendo um comprimido ao longo das linhas picotadas.
   
3. Descole a lâmina. Descole cuidadosamente a folha laminada, iniciando no canto indicado pela seta.
   
   
4. Retire o comprimido orodispersível. Retire o comprimido orodispersível com as mãos secas e coloque sobre a língua.
   

O comprimido desintegrar-se-á rapidamente e pode ser engolido sem água.

Quando você pode começar a se sentir melhor

Geralmente, Remeron Soltab^® começa a agir logo após uma ou duas semanas e, depois de 2 a 4 semanas, você começa a se sentir melhor.

É importante que, durante as primeiras semanas de tratamento, você converse com o seu médico sobre os efeitos de Remeron Soltab^®:

• 2 a 4 semanas depois de iniciar o tratamento com Remeron Soltab^®, contate o seu médico para informar como esse medicamento está funcionando.

Se você ainda não estiver se sentindo melhor, seu médico poderá recomendar uma dose maior. Nesse caso, contate o seu médico novamente depois de mais 2 a 4 semanas.

Geralmente, você precisará tomar Remeron Soltab^® por 4 a 6 meses até que seus sintomas de depressão tenham desaparecido.

Se você parar de tomar Remeron Soltab^®

Somente pare de tomar Remeron Soltab^® após consultar o seu médico.

Se você interromper o tratamento precocemente, sua depressão pode reaparecer. Quando você estiver se sentindo melhor, informe ao seu médico. Ele decidirá quando o tratamento deve ser interrompido. Não interrompa o tratamento com Remeron Soltab^® subitamente, mesmo que sua depressão tenha melhorado. A interrupção repentina do tratamento com Remeron Soltab^® pode causar mal-estar, tontura, ansiedade ou agitação e dor de cabeça. Esses sintomas podem ser evitados com a diminuição gradativa da dose. Seu médico recomendará que você diminua a dose gradativamente.

Se você tiver qualquer dúvida sobre o uso desse medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Se for previsto que você tome sua dose uma vez ao dia

• Se você se esquecer de tomar a sua dose de Remeron Soltab^®, não tome a dose esquecida. Simplesmente pule essa dose. Tome sua próxima dose no horário normal.

Se for previsto que você tome sua dose duas vezes ao dia

• Se você se esquecer de tomar a dose da manhã, simplesmente tome a dose juntamente com a sua dose da noite.
• Se você se esquecer de tomar a dose da noite, não tome a dose juntamente com a dose da manhã seguinte; simplesmente pule a dose esquecida e continue a tomar suas doses da manhã e da noite normalmente.
• Se você se esquecer de tomar as duas doses, não tente compensar as doses esquecidas. Pule ambas as doses, e continue a tomar as doses do dia seguinte normalmente pela manhã e à noite.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Uso em crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade

Remeron Soltab^® normalmente não deve ser utilizado em crianças e adolescentes menores de 18 anos de idade, uma vez que a eficácia não foi demonstrada em dois estudos clínicos de curto prazo e devido a questões de segurança.

Você deve saber que pacientes menores de 18 anos têm aumento do risco de apresentar reações adversas tais como tentativa de suicídio, ideias suicidas e hostilidade (predominantemente agressão, comportamento hostil e ódio) quando tomam esse tipo de medicamento. Apesar disso, seu médico poderá recomendar Remeron Soltab^® para pacientes menores de 18 anos por considerá-lo a melhor opção. Se seu médico receitou Remeron Soltab^® para um paciente menor de 18 anos e você quiser discutir essa questão, volte à consulta. Você deve informar ao seu médico se algum dos sintomas mencionados acima aparecer ou piorar durante o tratamento de menores de 18 anos com Remeron Soltab^®. Ainda não foi demonstrada a segurança de longo prazo dos efeitos referentes ao crescimento, maturação e desenvolvimento cognitivo e de comportamento do Remeron Soltab^® nesse grupo etário.

Ideias suicidas e piora da depressão

Se estiver deprimido, você pode, algumas vezes, apresentar pensamentos de autoagressão ou suicidas.

Estes podem ser aumentados ao iniciar o uso de antidepressivos pela primeira vez, pois esses medicamentos demoram algum tempo para agir, geralmente cerca de duas semanas, mas algumas vezes, mais tempo.

Você estará mais propenso a apresentá-los:

• Se já teve, previamente, ideias de suicídio ou de autoagressão.
• Se for um adulto jovem. Informações dos estudos clínicos mostraram um aumento do risco de comportamento suicida em adultos com menos de 25 anos de idade, com condições psiquiátricas que foram tratadas com um antidepressivo.
  • Se tiver ideias suicidas ou de autoagressão a qualquer momento, contate o seu médico ou vá à um hospital imediatamente.
• Você pode achar que ajuda contar a um parente ou amigo próximo que você está deprimido, e pedir a ele para ler esta bula. Você poderia pedir a eles para avisá-lo se acharem que sua depressão está piorando, ou se estiverem preocupados com alterações no seu comportamento.

Também se recomenda cautela com Remeron Soltab^®:

• Se você tem, ou teve alguma vez, alguma das seguintes condições. Informe ao seu médico sobre essas condições antes de iniciar o tratamento com Remeron Soltab^®, se já não o fez:
  • Convulsões (epilepsia). Se você apresentar convulsões ou se suas convulsões se tornarem mais frequentes, interrompa o uso de Remeron Soltab^® e contate o seu médico imediatamente;
  • Doenças do fígado, incluindo icterícia. Se ocorrer icterícia, interrompa o uso de Remeron Soltab^® e contate o seu médico imediatamente;
  • Doenças dos rins;
  • Doenças do coração, ou pressão sanguínea baixa;
  • Esquizofrenia. Se sintomas psicóticos, tais como ideias paranoides se tornarem mais frequentes ou graves, contate o seu médico imediatamente;
  • Depressão maníaca (períodos alternados de sensação de euforia/hiperatividade e humor deprimido). Se você começar a sentir-se eufórico ou hiperexcitado, interrompa o uso de Remeron Soltab^® e contate o seu médico imediatamente;
  • Diabetes (você poderá necessitar de ajuste da sua dose de insulina ou outros medicamentos antidiabéticos);
  • Doenças dos olhos, tais como o aumento da pressão nos olhos (glaucoma);
  • Dificuldade para urinar, que pode ser causada por um aumento da próstata;
  • Determinados tipos de doenças cardíacas que podem alterar o seu ritmo cardíaco, um ataque cardíaco recente, insuficiência cardíaca ou se utiliza medicamentos que podem afetar o ritmo do seu coração.
• Se apresentar sinais de infecção, tais como febre elevada não explicável, dor de garganta e feridas na boca.
  • Interrompa o uso de Remeron Soltab^® e contate o seu médico imediatamente para fazer exame de sangue. Em raros casos, esses sintomas podem ser sinais de distúrbios na produção de células sanguíneas na medula óssea. Embora raros, esses sintomas aparecem mais comumente após 4-6 semanas de tratamento.
• Se for uma pessoa idosa, você poderá ser mais sensível aos efeitos indesejáveis dos antidepressivos.

Gravidez e lactação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Peça orientação do seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

A experiência limitada com a administração de Remeron Soltab^® em mulheres grávidas não indica aumento do risco. No entanto, recomenda-se cautela ao usar o produto durante a gravidez.

Se você estiver tomando Remeron Soltab^® e engravidar ou se pretende engravidar, pergunte ao seu médico se pode continuar o tratamento com Remeron Soltab^®. Se você utilizar Remeron Soltab^® até o parto, ou logo antes do parto, seu bebê deve ser observado quanto à presença de possíveis efeitos adversos.

Pergunte ao seu médico se você pode amamentar enquanto estiver em tratamento com Remeron Soltab^®.

Informação importante sobre os componentes de Remeron Soltab^®

Remeron Soltab^® comprimidos orodispersíveis contém esferas de açúcar, contendo sacarose. Se você foi informado pelo seu médico que apresenta intolerância a alguns açúcares, contate-o antes de usar esse medicamento.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Remeron Soltab^® comprimidos orodispersíveis contém aspartamo, uma fonte de fenilalanina, o que pode ser prejudicial para pacientes com fenilcetonúria.

Atenção fenilcetonúricos: contém fenilalanina.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas

Remeron Soltab^® pode afetar sua capacidade de concentração e de manter-se alerta. Assegure-se que essas habilidades não foram afetadas antes de dirigir ou operar máquinas. Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Assim como todo medicamento, Remeron Soltab^® pode causar reações indesejáveis, embora nem todas as pessoas as apresentem. Algumas reações podem ocorrer mais frequentemente que outras.

As reações adversas possíveis para o Remeron Soltab^® são relacionadas abaixo e podem ser divididas da seguinte forma:

• Muito comuns: afetam mais de 1 usuário em 10;
• Comuns: afetam 1 a 10 usuários em 100;
• Incomuns: afetam 1 a 10 usuários em 1.000;
• Raras: afetam 1 a 10 usuários em 10.000;
• Não conhecidas: não podem ser estimadas a partir dos dados disponíveis.

Muito comuns

• Aumento do apetite e ganho de peso;
• Sonolência;
• Dor de cabeça;
• Boca seca.

Comuns

• Letargia (moleza no corpo);
• Tontura;
• Agitação ou tremor;
• Náusea;
• Diarreia;
• Vômitos;
• Constipação;
• Manchas vermelhas ou erupção na pele (exantema);
• Dor nas articulações (artralgia) ou nos músculos (mialgia);
• Dor nas costas;
• Sensação de desmaio ou tontura quando você levanta subitamente (hipotensão ortostática);
• Inchaço (tipicamente nos tornozelos ou pés) causado por retenção de líquido (edema);
• Cansaço;
• Sonhos nítidos;
• Confusão;
• Sensação ansiosa;
• Problemas de sono;
• Amnésia.

Incomuns

• Sensibilidade exacerbada ou emocionalmente “eufórico” (mania);
  • Pare de tomar Remeron Soltab^® e informe ao médico imediatamente.
• Sensação anormal na pele como, por exemplo, ardor, picadas, coceira, formigamento (parestesia);
• Pernas inquietas;
• Desmaio (síncope);
• Sensações de insensibilidade na boca (hipoestesia oral);
• Pressão sanguínea baixa;
• Pesadelos;
• Sensação de agitação;
• Alucinações;
• Desejo de movimentar-se.

Raras

• Coloração amarelada dos olhos ou da pele; isso pode sugerir distúrbio na função do fígado (icterícia);
  • Pare de tomar Remeron Soltab^® e informe ao médico imediatamente.
• Contração ou espasmo muscular (mioclonia);
• Agressão;
• Dor abdominal e náusea, que podem ser indicativos de inflamação no pâncreas (pancreatite).

Não conhecidas

• Sinais de infecção, tais como febre elevada súbita não explicável, dor de garganta e feridas na boca (agranulocitose);
  • Pare de tomar Remeron Soltab^® e entre em contato com o médico imediatamente para fazer exame de sangue.
  • Em raros casos Remeron Soltab^® pode causar distúrbios na produção de células sanguíneas (depressão da medula óssea). Algumas pessoas tornam-se menos resistentes a infecções porque Remeron Soltab^® causa diminuição temporária de glóbulos brancos (granulocitopenia). Em casos raros, Remeron Soltab^® pode causar diminuição de glóbulos brancos e vermelhos, bem como de plaquetas (anemia aplástica), ou diminuição das plaquetas no sangue (trombocitopenia) ou um aumento no número de determinadas células brancas do sangue (eosinofilia).
• Crise epiléptica (convulsões);
  • Pare de tomar Remeron Soltab^® e informe ao médico imediatamente.
• Uma combinação de sintomas, tais como febre não explicável, suor excessivo, aumento da frequência cardíaca, diarreia, contrações musculares (incontroláveis), calafrios, reflexos hiperativos, inquietação, alterações do humor, falta de consciência e aumento de salivação. Em casos muito raros, estes podem ser sinais de síndrome da serotonina.
  • Pare de tomar Remeron Soltab^® e informe ao médico imediatamente.
• Ideias de autoagressão ou ideias suicidas;
  • Contate o seu médico e vá a um hospital imediatamente.
• Sensações anormais na boca (parestesia oral);
• Inchaço na boca (edema bucal);
• Inchaço no corpo (edema generalizado);
• Inchaço localizado;
• Hiponatremia (baixo teor de sódio no sangue);
• Reações graves na pele (síndrome de Stevens-Johnson, dermatite bolhosa, eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica);
• Distúrbio de fala;
• Aumento nos níveis sanguíneos de creatina quinase;
• Dificuldade em urinar (retenção urinária);
• Dor, rigidez e/ou fraqueza muscular, escurecimento ou descoloração da urina (rabdomiólise);
• Aumento nos níveis do hormônio prolactina no sangue (hiperprolactinemia, incluindo sintomas tais como seios aumentados e/ou escorrimento de secreção semelhante a leite pelos mamilos;
• Sonambulismo;
• Ereção dolorosa prolongada do pênis;
• Reação medicamentosa com alterações em células do sangue (aumento dos eosinófilos) e sintomas gerais.

Eventos Adversos adicionais em crianças e adolescentes

Em crianças com idade inferior a 18 anos os seguintes eventos adversos foram observados comumente em estudos clínicos:

• Ganho de peso, urticária e aumento de triglicérides no sangue.

Se alguma dessas reações adversas se tornar grave, ou se você notar qualquer reação adversa que não seja mencionada nesta bula, informe seu médico ou farmacêutico.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Comprimidos orodispersíveis

• 15 mg e 30 mg em embalagem com 6 ou 30 comprimidos
• 45 mg em embalagem com 30 comprimidos.

Uso oral.

Uso adulto.

Cada comprimido de Remeron Soltab^® 15 mg orodispersível contém:

15 mg de mirtazapina (como mirtazapina revestida).

Excipientes: hipromelose, povidona, esferas de açúcar, copolímero aminoalquil metacrilato E, aspartamo, ácido cítrico (anidro), crospovidona, estearato de magnésio, manitol, celulose microcristalina, flavorizante natural e artificial de laranja e bicarbonato de sódio.

Cada comprimido de Remeron Soltab^® 30 mg orodispersível contém:

30 mg de mirtazapina (como mirtazapina revestida).

Excipientes: hipromelose, povidona, esferas de açúcar, copolímero aminoalquil metacrilato E, aspartamo, ácido cítrico (anidro), crospovidona, estearato de magnésio, manitol, celulose microcristalina, flavorizante natural e artificial de laranja e bicarbonato de sódio.

Cada comprimido de Remeron Soltab^® 45 mg orodispersível contém:

45 mg de mirtazapina (como mirtazapina revestida).

Excipientes: hipromelose, povidona, esferas de açúcar, copolímero aminoalquil metacrilato E, aspartamo, ácido cítrico (anidro), crospovidona, estearato de magnésio, manitol, celulose microcristalina, flavorizante natural e artificial de laranja e bicarbonato de sódio.

Se você ou alguém tomar mais Remeron Soltab^® do que devia, procure um médico imediatamente. Os sinais mais comuns de superdose de Remeron Soltab^® (na ausência de outros medicamentos ou álcool) são tontura, desorientação e aumento do ritmo cardíaco. Os sintomas de uma possível superdose podem incluir alterações no seu ritmo cardíaco (batimentos rápidos e irregulares), e/ou desmaios, que podem ser sintomas de uma condição ameaçadora de vida conhecida como Torsade de Pointes.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Informe seu médico ou farmacêutico se estiver tomando (ou se pretende tomar) algum dos medicamentos relacionados abaixo ou quaisquer outros medicamentos, mesmo aqueles obtidos sem receita.

Não tome Remeron Soltab^® em combinação com:

• Inibidores da monoamino oxidase (IMAO). Não tome, também, Remeron Soltab^® durante as duas semanas depois de ter interrompido o tratamento com os IMAO. Se você interromper o tratamento com Remeron Soltab^®, não tome medicamentos contendo IMAO durante as próximas duas semanas. Exemplos de IMAO são moclobemida, tranilcipromina (ambos são antidepressivos) e selegilina (usada para tratamento da doença de Parkinson).

Tome cuidado quando tomar Remeron Soltab^® em combinação com:

• Antidepressivos, tais como inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs), venlafaxina e L-triptofano ou triptanos (usados para tratar enxaqueca), tramadol (analgésico potente), linezolida (antibiótico), lítio (usado para tratar algumas condições psiquiátricas), azul de metileno (usado para tratar níveis elevados de metemoglobina no sangue) e preparações contendo erva de São João (Hypericum perforatum) (medicamento fitoterápico para tratar depressão). Em casos muito raros, Remeron Soltab^® isoladamente ou em combinação com esses medicamentos, pode causar a chamada síndrome da serotonina. Alguns dos sintomas dessa síndrome são: febre não explicável, suor excessivo, aumento da frequência cardíaca, diarreia, contrações musculares (incontroláveis), calafrios, reflexos hiperativos, inquietação, alterações do humor e falta de consciência. Se você apresentar a combinação desses sintomas, informe seu médico imediatamente.
• Antidepressivo nefazodona. Ela pode aumentar a quantidade de Remeron Soltab^® no sangue. Informe seu médico se você estiver utilizando esse medicamento. Poderá ser necessário reduzir a dose de Remeron Soltab^®, e quando o uso da nefazodona for interrompido, a dose de Remeron Soltab^® deve ser aumentada novamente.
• Medicamentos para ansiedade ou insônia, tais como as benzodiazepinas;
• Medicamentos para esquizofrenia, tal como olanzapina;
• Medicamentos para alergias, tal como cetirizina;
• Medicamentos para dor intensa, tal como morfina.
  • Em combinação com esses medicamentos, Remeron Soltab^® pode aumentar a sonolência causada por eles.
• Medicamentos para infecções; medicamentos para infecções bacterianas (tal como eritromicina), infecções fúngicas (tal como cetoconazol) e medicamentos para AIDS/HIV (tais como os inibidores da protease-HIV) e medicamentos para tratamento de úlcera do estômago (tal como cimetidina). Em combinação com Remeron Soltab^®, esses medicamentos podem aumentar a quantidade de Remeron Soltab^® no seu sangue. Informe seu médico se você estiver usando esses medicamentos. Poderá ser necessário reduzir a dose de Remeron Soltab^® ou quando esses medicamentos forem interrompidos, a dose de Remeron Soltab^® deve ser aumentada novamente.
• Medicamentos para epilepsia, tais como a carbamazepina e a fenitoína; Medicamentos para tuberculose, tal como a rifampicina. Em combinação com Remeron Soltab^®, esses medicamentos podem diminuir a quantidade de Remeron Soltab^® no sangue. Informe seu médico se você estiver usando esses medicamentos. Poderá ser necessário aumentar a dose de Remeron Soltab^® ou quando esses medicamentos forem interrompidos, a dose de Remeron Soltab^® deve ser reduzida novamente.
• Medicamentos para prevenir a coagulação do sangue, tal como a varfarina. Remeron Soltab^® pode aumentar os efeitos da varfarina sobre o sangue. Informe seu médico se você estiver usando esse medicamento. No caso da combinação, é recomendado que seu médico monitore o seu sangue cuidadosamente.
• Medicamentos que podem afetar seu ritmo cardíaco, como alguns antibióticos e antipsicóticos.

Usando Remeron Soltab^® com alimentos e álcool

Você pode apresentar tontura se ingerir bebidas alcoólicas durante o tratamento com Remeron Soltab^®. Não tome nenhuma bebida alcoólica. Você pode tomar Remeron Soltab^® com ou sem alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

A eficácia de Mirtazapina no tratamento do transtorno depressivo maior foi estabelecida em 4 estudos clínicos controlados com placebo, com duração de 6 semanas^1,2,3,4 em pacientes adultos ambulatoriais, que preencheram os critérios da DSM-III para transtorno depressivo maior. Os pacientes foram submetidos à titulação da dose de Mirtazapina a partir de uma dose variando entre 5 mg até 35 mg/dia. De modo geral, esses estudos demonstraram que a Mirtazapina foi superior ao placebo em pelo menos três das seguintes quatro medidas - escore total da escala de 21 itens de avaliação da depressão de Hamilton [Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)]; Item Humor Deprimido da HDRS; escore de gravidade da escala de impressão clínica global [(CGI) Clinical Global Impression]; e da escala de avaliação da depressão de Montgomery e Asberg [Montgomery and Asberg Depression Rating Scale (MADRS)]. A superioridade da Mirtazapina em relação ao placebo foi também detectada em determinados fatores da HDRS, incluindo o fator ansiedade/somatização e o fator distúrbio do sono. A dose média de Mirtazapina para pacientes que completaram esses 4 estudos variou de 21 a 32 mg/dia. A avaliação dos subitens idade e sexo da população não revelou nenhuma resposta diferencial com base nesses subgrupos.

Em um estudo de longo prazo⁵, pacientes que atenderam aos critérios da DSM IV para transtorno depressivo maior que haviam respondido ao tratamento durante o período inicial de 8 a 12 semanas de tratamento agudo com Mirtazapina, foram randomizados para continuar o tratamento com Mirtazapina ou placebo por até 40 semanas de observação quanto à recidiva. A resposta durante a fase aberta foi definida como tendo atingido o escore total na HAM-D 17 menor ou igual a 8 e um escore de melhora na CGI de 1 ou 2 em duas consultas consecutivas a partir da semana 6 do período da fase aberta do estudo de 8 a 12 semanas. A recidiva durante a fase duplo-cega foi determinada individualmente pelos pesquisadores. Os pacientes que continuaram recebendo o tratamento com Mirtazapina apresentaram índices de recidiva significativamente mais baixos durante as 40 semanas subsequentes em comparação com aqueles pacientes que receberam placebo. Esse padrão foi demonstrado tanto para pacientes do sexo masculino quanto do sexo feminino.

Referências bibliográficas:

¹Claghorn et al., A double-blind placebo-controlled study of Org 3770 in depressed outpatients. J Affective Disorders 1995;34:165-171.
²Abstract (Synopsis) from 003-020 study report, 1992.
³Bremner et al., A double-blind comparison of Org 3770, amitriptyline and placebo in major depression. J Clin Psychiatry 1995;56(11):519-525. (Abstract).
⁴Smith WT, Glaudin V, Panagides J, Gilvary E. Mirtazapine vs. amitriptyline vs. placebo in the treatment of major depressive disorder. Psychopharmacol Bull 1990;26(2):191-196 (Abstract).
⁵Thase ME, Nierenberg AA, Keller MB, Panagides J. Efficacy of mirtazapine for prevention of depressive relapse: a placebo-controlled double blind trial of recently remitted high-risk patients. J Clin Psychiatry 2001, 62 (10): 782-788. (Abstract).

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Outros antidepressivos, código ATC: N06AX11.

A Mirtazapina é um antagonista alfa-2 de ação pré-sináptica central, que aumenta a neurotransmissão central noradrenérgica e serotoninérgica. Esse aumento é especificamente mediado pelos receptores 5-HT1, porque os receptores 5-HT2 e 5-HT3 são bloqueados pela mirtazapina. Presume-se que os enantiômeros da mirtazapina contribuam para a atividade antidepressiva, o enantiômero S(+)bloqueando receptores alfa-2 e 5-HT2 e o enantiômero R(-)bloqueando os receptores 5-HT3. A atividade antagonista histamínica H1 da mirtazapina é associada com suas propriedades sedativas. Ela praticamente não apresenta atividade anticolinérgica e, em doses terapêuticas, apresenta apenas efeitos limitados (por exemplo, hipotensão ortostática) sobre o sistema cardiovascular.

População Pediátrica

Dois estudos randomizados, duplo-cegos, placebo-controlados em crianças com idade entre 7 e 18 anos com distúrbios de depressão maior (n = 259) utilizando uma dose flexível durante as 4 primeiras semanas (15 – 45 mg de Mirtazapina comprimido orodispersível ou 5 - 45 mg de Mirtazapina) seguida por uma dose fixa (15, 30 ou 45 mg de Mirtazapina) por outras 4 semanas, falharam em demonstrar diferenças  significativas nos desfechos primários e secundários entre os tratamentos com Mirtazapina e o placebo. Foi observado ganho de peso significativo (≥ 7%) em 48,8% dos pacientes tratados com Mirtazapina comparado com 5,7% no braço recebendo placebo. Também foram comumente observados urticária (11,8% vs 6,8%) e hipertrigliceridemia (2,9% vs 0%).

Propriedades farmacocinéticas

Após a administração oral de Mirtazapina a substância ativa Mirtazapina é rapidamente bem absorvida (biodisponibilidade aproximadamente igual a 50%), atingindo picos de níveis plasmáticos após aproximadamente 2 horas. A ligação da Mirtazapina às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 85%. A meia-vida de eliminação é de 20-40 horas; meias-vidas mais longas, de até 65 horas, foram ocasionalmente registradas, e, meias-vidas mais curtas foram observadas em homens jovens. A meia-vida de eliminação é suficiente para justificar a posologia de administração única diária. O estado de equilíbrio é atingido após 3-4 dias, após o que não ocorre acúmulo. A Mirtazapina apresenta farmacocinética linear dentro do intervalo de dose recomendada. A ingestão de alimentos não influencia a farmacocinética da Mirtazapina.

A Mirtazapina é amplamente metabolizada e é eliminada pela urina e fezes dentro de poucos dias. As principais vias de biotransformação são desmetilação e oxidação seguidas por conjugação.

Dados in vitro de microssomos do fígado humano indicaram que as enzimas CYP2D6 e CYP1A2 do citocromo P450 estão envolvidas na formação do metabólito 8-hidróxi da Mirtazapina, enquanto que a CYP3A4 é considerada como responsável pela formação dos metabólitos N-desmetil e N-óxido. O metabólito desmetil é farmacologicamente ativo e parece apresentar o mesmo perfil farmacocinético do composto de origem.

A depuração da Mirtazapina pode ser reduzida como resultado de insuficiência renal ou hepática.

Dados de segurança pré-clínicos

Os dados pré-clínicos não revelaram risco especial para humanos, com base nos estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de doses repetidas, carcinogenicidade ou genotoxicidade.

Nos estudos de toxicidade reprodutiva em ratos e coelhos, não foram observados efeitos teratogênicos. Na exposição sistêmica duas vezes maior que a exposição sistêmica durante o uso terapêutico da Mirtazapina em humanos, houve um aumento na perda pós-implantação, diminuição no peso das crias ao nascimento e redução na sobrevida das crias durante os primeiros três dias de amamentação em ratos.

A Mirtazapina não foi genotóxica em uma série de testes para mutação de genes e danos cromossômicos e do DNA. Foram encontrados tumores da tireoide em um estudo de carcinogenicidade em ratos e neoplasias hepatocelulares em um estudo de carcinogenicidade em camundongos, que foram considerados como sendo respostas não genotóxicas específicas das espécies, associadas com tratamento de longo prazo com doses elevadas de indutores de enzimas hepáticas.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, use o medicamento imediatamente após a abertura da embalagem individual.

Características do medicamento

Os comprimidos de Remeron Soltab^® são redondos e brancos com odor característico de laranja.

Os comprimidos de Remeron Soltab^® 15 mg, 30 mg e 45 mg apresentam em uma das faces, respectivamente, as marcas “TZ1”, “TZ2” e “TZ4”.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Leia cuidadosamente esta bula antes de iniciar o tratamento com esse medicamento.

• Guarde esta bula. Você pode precisar ler as informações novamente em outra ocasião.
• Se você tiver alguma dúvida, peça auxílio ao seu médico ou farmacêutico.
• Esse medicamento foi receitado para você e não deve ser fornecido a outras pessoas, pois pode ser prejudicial a elas, mesmo que os sintomas que elas apresentem sejam iguais aos seus.
• Se algum dos efeitos colaterais se tornar grave ou se você apresentar algum efeito colateral que não esteja mencionado nesta bula, informe seu médico ou farmacêutico.

MS 1.0029.0224

Farm. Resp.:
Marcos C. Borgheti
CRF-SP nº 15.615

Importado por:
Organon Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 815 - Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0001-34
Indústria Brasileira

Fabricado por:
Anesta LLC
Salt Lake City, EUA

Embalado por:
Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 1.161
Sousas, Campinas/SP

Comercializado por:
Supera RX Medicamentos Ltda.
Pouso Alegre/MG

SAC
0800-708-1818
supera.atende@superarx.com.br

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da receita.