A Tabela 4 apresenta os eventos adversos que surgiram durante o tratamento (causalidade não determinada durante os ensaios clínicos) em pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado durante as fases de tratamento concomitante e adjuvante.
Tabela 4: Temozolomida e radioterapia: Eventos que surgiram durante o tratamento nas fases concomitante e adjuvante de tratamento:
Sistema Corporal |
Fase concomitante (Temozolomida+ Radioterapia) |
Fase adjuvante n = 224 |
Infecções e infestações |
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Comum |
Candidíase oral, herpes simples, infecção, faringite, feridas infectadas |
Candidíase oral, infecção |
Incomum |
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Herpes simples ou zóster, sintomas gripais |
Distúrbios sanguíneos e do sistema linfático |
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Comum |
Leucopenia, linfopenia, neutropenia, trombocitopenia |
Anemia, neutropenia febril, leucopenia, trombocitopenia |
Incomum |
Anemia, neutropenia febril |
Linfopenia, petéquias |
Incomum |
Síndrome de Cushing |
Síndrome de Cushing |
Distúrbios metabólicos e nutricionais |
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Muito comum |
Anorexia |
Anorexia |
Comum |
Hiperglicemia, perda de peso |
Perda de peso |
Incomum |
Hipocalemia, aumento da fosfatase alcalina, aumento do peso |
Hiperglicemia, aumento do peso |
Distúrbios psiquiátricos |
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Comum |
Ansiedade, labilidade emocional, insônia |
Ansiedade, depressão, labilidade emocional, insônia |
Incomum |
Agitação, apatia, alterações comportamentais, depressão, alucinação |
Alucinação, amnésia |
Distúrbios do sistema nervoso |
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Muito comum |
Cefaleia |
Cefaleia, convulsão |
Comum |
Tontura, afasia, alteração no equilíbrio, dificuldade de concentração, confusão, perda da consciência, convulsão, dificuldade de memorização, neuropatia, parestesia, sonolência, distúrbios da fala, tremores | Tontura, afasia, alteração no equilíbrio, dificuldade de concentração, confusão, disfagia, hemiparesia, dificuldade de memorização, distúrbios neurológicos, neuropatia, neuropatia periférica, parestesia, sonolência, distúrbios da fala, tremores |
Incomum |
Ataxia, dificuldade de cognição, disfagia, distúrbios extrapiramidais, marcha anormal, hemiparesia, hiperestesia, hipoestesia, desordens neurológicas, neuropatia periférica, epilepsia |
Ataxia, coordenação anormal, marcha anormal, hemiplegia, hiperestesia, distúrbio sensorial |
Distúrbios oftálmicos |
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Comum |
Visão turva |
Visão turva, diplopia, defeito do campo visual |
Incomum |
Dor ocular, hemiopia, distúrbio visual, redução na acuidade visual, defeito do campo visual |
Dor ocular, olho seco, redução na acuidade visual |
Distúrbios do ouvido e do labirinto |
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Comum |
Dificuldade na audição |
Dificuldade na audição, tinido |
Incomum |
Surdez, otalgia, vertigem |
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Distúrbios cardíacos |
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Incomum |
Palpitação |
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Alterações Vasculares |
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Comum |
Edema, edema de membro inferior, hemorragia |
Edema de membro inferior, hemorragia, trombose venosa profunda |
Incomum |
Hipertensão, hemorragia cerebral |
Edema, edema periférico, embolia pulmonal |
Distúrbios pulmonares, torácicos e do mediastino |
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Comum |
Tosse, dispnéia |
Tosse, dispnéia |
Incomum |
Pneumonia, infecção do trato respiratório superior, congestão nasal |
Pneumonia, sinusite, infecção do trato respiratório superior, bronquite |
Distúrbios gastrintestinais |
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Muito comum |
Dor abdominal, diarreia, dispepsia, disfagia, estomatite |
Constipação, náusea, vômito |
Comum |
Dor abdominal, diarreia, dispepsia, disfagia, estomatite |
Diarreia, dispepsia, disfagia, boca seca, estomatite |
Incomum |
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Distensão abdominal, incontinência fecal, transtorno gastrintestinal, gastroenterite, hemorroidas |
Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo |
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Muito comum |
Alopecia, exantema |
Alopecia, exantema |
Comum |
Dermatite, pele seca, eritema, prurido |
Pele seca, prurido |
Incomum |
Reação de fotossensibilidade, pigmentação anormal, esfoliação da pele | Eritema, pigmentação anormal, aumento da transpiração |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo |
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Comum |
Artralgia, fraqueza muscular |
Artralgia, dor musculoesquelética, mialgia, fraqueza muscular |
Incomum |
Dor nas costas, dor musculoesquelética, mialgia, miopatia |
Dor nas costas, miopatia |
Distúrbios renais e urinários |
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Comum |
Micção frequente, incontinência urinária |
Incontinência urinária |
Incomum |
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Distúrbios do sistema reprodutivo e das mamas |
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Incomum |
Amenorréia, dor mamária, menorragia, hemorragia vaginal, vaginite |
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Distúrbios gerais e no local da administração |
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Muito comum |
Fadiga |
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Comum |
Febre, dor, reação alérgica, lesão por radioterapia, edema de face, distúrbio do paladar |
Febre, dor, reação alérgica, lesão por radioterapia, distorção do paladar |
Incomum |
Eritema, rubor, agravamento da astenia, calafrios, alteração da coloração da língua, parosmia, sede |
Agravamento da astenia, dor, calafrios, alteração dentária, edema facial, perversão do paladar |
Investigação |
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Comum |
Aumento de TGPs |
Aumento de TGPs |
Incomum |
Aumento de Gama-GT, aumento das enzimas hepáticas, aumento de TGOs |
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(*) Um paciente que foi randomizado para receber apenas RT, recebeu Temozolomida + RT.
Foi observada mielossupressão (neutropenia e trombocitopenia) que sabidamente são toxicidades limitantes da dose para a maioria dos agentes citotóxicos, incluindo Temozolomida. Quando as anormalidades laboratoriais e os eventos adversos encontrados nas fases de tratamento concomitante e adjuvante foram constantes, observou-se anormalidades em neutrófilos Grau 3 e Grau 4, incluindo eventos neutropênicos, em 8% dos pacientes. Anormalidades em plaquetas Grau 3 e Grau 4, incluindo eventos trombocitopênicos, foram observadas em 14% dos pacientes que receberam Temozolomida.
Em estudos clínicos, os eventos indesejáveis que ocorreram com maior frequencia foram distúrbios gastrintestinais, principalmente náuseas (43%) e vômitos (36%). Foram, em geral, considerados de Grau 1 a 2 (leve a moderado) e tiveram resolução espontânea ou foram facilmente controlados com antieméticos de uso comum. A incidência de náuseas e vômitos graves foi de 4%. Mielossupressão grave, predominantemente trombocitopenia, foi o evento adverso limitante da dose e ocorreu em 9% do total de pacientes. Foram relatadas anemia, neutropenia, leucopenia, linfopenia e pancitopenia. Mielossupressão foi geralmente previsível e ocorreu mais frequentemente nos primeiros ciclos, com nível mais baixo de plaquetas e neutrófilos ocorrendo no final do ciclo (geralmente entre os dias 21 a 28) e recuperação rápida (geralmente dentro de 1-2 semanas). Nenhuma evidência demielossupressão cumulativa foi observada.
Em uma análise farmacocinética de uma população de um estudo clínico, havia 101 mulheres e 169 homens para os quais estava disponível o nível mais baixo de contagem de neutrófilos e 110 mulheres e 174 homens para os quais estava disponível o nível mais baixo de contagem de plaquetas. No primeiro ciclo de terapia, houve índices mais elevados de neutropenia Grau 4 (CAN < 500 células/mcgL), 12% versus 5%, e trombocitopenia (< 20.000 células/mcgL), 9% versus 3%, em mulheres vs homens, respectivamente. Em dados envolvendo 400 indivíduos com glioma recorrente, a neutropenia Grau 4 ocorreu em 8% das mulheres vs 4% dos homens e a trombocitopenia Grau 4 em 8% das mulheres vs 3% dos homens no primeiro ciclo da terapia. Em um estudo envolvendo 288 indivíduos com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado, a neutropenia Grau 4 ocorreu em 3% das mulheres vs 0% de homens e a trombocitopenia Grau 4 em 1% das mulheres vs 0% dos homens no primeiro ciclo da terapia.
Temozolomida Pó Liofilizado para Solução Injetável fornece dose de Temozolomida e exposição equivalentes à Temozolomida e MTIC das cápsulas de Temozolomida correspondentes.
Durante a comercialização de Temozolomida , foram relatados muito raramente casos de eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e reações alérgicas, incluindo anafilaxia. Casos de hepatotoxicidade, incluindo elevações de enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia, colestase e hepatite foram relatados. Foi reportado muito raramente dano hepático, incluindo insuficiência hepática fatal. Foram reportados, casos raros de infecções oportunistas incluindo pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP) e infecções primárias e reativadas por citomegalovírus (CMV). Também foram reportados casos de reativação de infecção pelo vírus da hepatite B, incluindo alguns casos com desfechos fatais. Casos de encefalite por herpes simplex, incluindo casos com desfechos fatais, também foram reportados. Casos de pneumonite/pneumonite intersticial e fibrose pulmonar foram relatados muito raramente. Casos muito raros de síndrome mielodisplásica e malignidades secundárias, incluindo leucemia mielóide também foram observados. Pancitopenia prolongada, que pode resultar em anemia aplástica, foi relatada, e em alguns casos resultou em um desfecho fatal. Diabetes insípido também tem sido relatado.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 16 de Fevereiro de 2024
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