Bula do Cloridrato de Nafazolina + Fosfato Dissódico de Dexametasona + Sulfato de Neomicina

Cloridrato de Nafazolina + Fosfato Dissódico de Dexametasona + Sulfato de Neomicina é um medicamento utilizado para o tratamento das afecções nasais de origem alérgica, inflamatória ou infecciosa.

Cloridrato de Nafazolina + Fosfato Dissódico de Dexametasona + Sulfato de Neomicina é contraindicado para pacientes com história de hipersensibilidade a qualquer componente da fórmula.

É contraindicado em casos de sífilis, varicela, reações vacinais, micoses, herpes simples e infecções cutâneas.

Este produto não se destina ao uso oftalmológico.

Este medicamento não deve ser utilizado por pacientes menores de 7 anos.

Introduzir na narina o bico do frasco nebulizador voltado para cima e apertar as paredes do frasco. (Fig. 1)

Adultos e crianças acima de 7 anos

Fazer 3 a 5 nebulizações em cada narina, 3 a 4 vezes ao dia.

Limpar bem o bico do frasco nebulizador após cada utilização, tampá-lo e guardálo em sua embalagem original. (Fig. 2)

Duração do tratamento: a duração do tratamento dependerá da gravidade do quadro clínico, ficando a mesma a critério do médico.

De acordo com a dose, frequência e duração da terapia, a medicação deverá ser descontinuada, reduzindo-se a dose gradualmente.

Pacientes cujas condições não melhorarem dentro de 7 dias devem ser reavaliados.

O uso do produto deve ser limitado para no máximo 2 semanas.

Secura e irritação nasal são os efeitos adversos mais comuns.

Menor incidência

Irritação nasal ou epistaxe (muco sanguinolento ou sangramento nasal inexplicado), congestão de rebote, dor de garganta e ulceração da mucosa nasal. Reações alérgicas ou asma brônquica (dispneia, broncoconstrição, sibilância, desconforto respiratório e urticária). Tosse, vertigem, cefaleia disfonia, letargia, ageusia e anosmia, náusea, vômito, rinorreia, lacrimejamento e gastralgia.

Incidência rara

Candidíase nasal e faríngea, perfuração do septo nasal e hipertensão ocular. Efeitos sistêmicos incluindo supressão do eixo hipotálamo-pituitário adrenal podem ocorrer com doses usuais ou com o uso crônico de dexametasona nasal. Se o paciente for particularmente sensível ou recentemente ter usado corticosteroides sistêmicos antes de usar corticosteroide nasal, o paciente também pode estar predisposto ao hipercorticismo.

Reações adversas ao uso da neomicina

Reações dermatológicas

Dermatite de contato relacionada ao uso tópico de neomicina tem sido relatada com uma incidência maior do que 10%, considerada muito comum. A sensibilidade a neomicina geralmente desaparece quando da interrupção do tratamento. Em alguns casos a dermatite pode se tornar severa ou em ocasiões raras progredir para uma dermatite exfoliativa.

Reações imunológicas

Reações de sensibilidade cruzada. A neomicina tópica tem demonstrado sensibilidade cruzada ao uso de outros aminoglicosídeos. Em testes de exposição a adesivos contendo antibióticos aminoglicosídeos, 69,3% dos pacientes alérgicos à neomicina demonstraram sensibilidade cruzada à framicatina, 38,2% à gentamicina e 46,2% à canamicina. Ainda, 14,6% dos alérgicos a neomicina demonstraram sensibilidade cruzada à bacitracina.

A ototoxicidade decorrente do tratamento com neomicina, segundo a literatura, está associada às diversas formas de administração do medicamento. Apesar de essa reação adversa ser mais comum em pacientes com deficiência renal grave, relatos dessa reação grave tem sido descritos também para pacientes com doença hepática grave.

Reações renais

O risco de causar nefrotoxicidade está associado ao uso de doses elevadas de neomicina (além da dose recomendada), por períodos além do recomendado e em caso de pacientes que apresentam prejuízos da função renal.

Outras reações

Superinfecção

Crescimento bacteriano exacerbado por diversas cepas tem sido relatado seguido ao uso oral ou tópico de neomicina. Após o uso tópico de neomicina, cepas de stafilococcos foram observadas.

Teratogenicidade/efeitos na gravidez

Existem evidências positivas do risco fetal, mas os benefícios do uso na gravidez são considerados aceitáveis apesar dos riscos.

Reações adversas ao uso da dexametasona

Efeitos dermatológicos

Todos os corticosteroides, entre eles a dexametasona, podem promover as seguintes reações adversas: erupções em forma de acne, dermatite, eritema facial, hematomas, equimose, atrofia, prejudicar a cicatrização de feridas, aumento de suor, estrias, telangiectasia e afinamento da pele. Corticosteroides de uso tópico podem promover também queimação da pele.

A equimose está associada com a dose utilizada e é mais frequente em pacientes idosos. Outros achados como lipomatose e superinfecção da pele tem sido relatados em casos na literatura.

Efeitos Endócrino-metabólicos

A síndrome de Cushing iatrogênica resulta do uso contínuo de doses supra-fisiológicas de corticosteroides. Relatos de caso revelam que a síndrome de Cushing pode ocorrer após o tratamento intranasal com dexametasona.

A diminuição da taxa de crescimento tem sido descrita em relatos de casos e associada na literatura ao tratamento com dexametasona, especialmente em doses elevadas e tratamentos de longo prazo.

Hiperglicemia

Diversos relatos de casos apresentam relatos de cetoacidose e coma hiperosmolar em pacientes tratados com corticosteroides, devido a elevação dos níveis de glicemia. Hipertireoidismo secundário ao tratamento prolongado com corticosteroide também tem sido relatado na literatura em alguns relatos de casos, entretanto, uma relação de causa/efeito definitivo ainda não foi estabelecida.

Hipocalemia

O tratamento com corticosteroides pode promover a retenção de sódio, causando um aumento compensatório na excreção renal de potássio, gerando uma hipocalcemia. Este efeito está relacionado ao efeito mineralocorticoide do tratamento com corticosteroides.

Alteração lipídica

O tratamento com corticosteroides tem sido associado a alterações na concentração sérica de lipídios, como aumento do colesterol total, aumento do LDL e aumento dos níveis de triglicérides.

Outras alterações como porfiria, hipercortisolismo secundário, tem sido reportados na literatura.

Efeitos gastrointestinais

Quadro de úlcera duodenal e gastrointestinal, candidíase gastrointestinal, pancreatite estão associadas ao tratamento com corticosteroides.

Efeitos hematológicos

Alterações linfocitárias, monocíticas e granulocitárias têm sido associadas com o tratamento com corticosteroides.

Alguns relatos da literatura também revelam casos de hepatotoxicidade e imunosupressão associada ao tratamento com corticosteroides.

Efeitos musculoesqueléticos

Miopatia, osteoporose, necrose asséptica do osso e catabolismo muscular tem sido associado ao tratamento com dexametasona.

Efeitos neurológicos

Como dor de cabeça, euforia, depressão, insônia, quadros de mania e alucinação, além de sintomas de transtorno obsessivo compulsivo.

Efeitos psiquiátricos

Tem sido associado ao tratamento com dexametasona, casos de delírio, mania e esquizofrenia.

Efeitos respiratórios

Reações adversas associadas ao uso de dexametasona nasal incluem irritação da garganta, tosse, rouquidão e infecções fúngicas da faringe e da laringe. O uso de dexametasona nasal comumente provoca irritação nasal, secura nasal, epistaxe, congestão rebote, asma brônquica e perfuração do septo nasal.

Reações adversas ao uso da nafazolina

Reações cardiovasculares

Medicamentos contendo nafazolina devem ser usados com cuidado por pacientes idosos com doença cardiovascular grave, incluindo arritmias e hipertensão, uma vez que a absorção sistêmica pode exacerbar estas condições.

Reações metabólicas/endócrinas

Pacientes com diabetes podem piorar esta condição quando da absorção sistêmica da nafazolina.

Reações neurológicas

Estudos relatam que uma superdosagem de nafazolina em crianças pode promover sedação, depressão do sistema nervoso central, hipotermia e coma.

Reações respiratórias

Pacientes que fazem uso de nafazolina podem experienciar queimação nasal, espirros, dor e escorrimento nasal.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária-NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

No caso de superdosagem o tratamento deve ser sintomático e de suporte.

Dexametasona

• Superdosagem aguda: as reações adversas são pouco prováveis com a pequena quantidade de corticosteroide contida em cada embalagem.
• Superdosagem crônica: se sintomas de superdosagem crônica ocorrerem, o corticosteroide nasal deve ser descontinuado lentamente.
• Sintomas de superdosagem crônica: lesões acneiformes, Síndrome de Cushing, hiperglicemia e alterações menstruais.
  • Maior incidência: queimação, ressecamento ou outro sintoma nasal, de caráter moderado e passageiro.
  • Menor incidência: espirros.

Nafazolina

• Sinais de superdosagem aguda e crônica: diminuição da temperatura corporal, sonolência, bradicardia, hipertensão e fraqueza.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

O uso concomitante de barbitúricos, fenitoína ou rifampicina pode reduzir o efeito da dexametasona.

Os corticosteroides podem reduzir o efeito anticoagulante dos derivados cumarínicos.

Ant-iinflamatórios não esteroides podem aumentar o risco de hemorragia gastrintestinal dos corticosteroides.

O uso concomitante de maprotilina ou antidepressivos tricíclicos podem potencializar o efeito constritor da nafazolina, se ocorrer absorção sistêmica significativa da nafazolina.

Alterações de exames laboratoriais: resultado falso-negativo pode ocorrer com azul de nitrotetrazolina.

Interação medicamento-medicamento

Interações medicamento - medicamento relacionadas ao uso do sulfato de neomicina

Gravidade maior

Medicamentos	Efeito na interação
Alcuronio, atracurio, cistracurium, decametonio, doxacurio, fazadinio, galamina, exaflurenio, metocurina, mivacúrio, pancurônio, pipecurônio, rapacurônio, rocurônio, tubocurarina e vecurônio	O uso associado ao sulfato de neomicina causa aumento ou prolongação do bloqueio neuromuscular podendo promover depressão respiratória e paralisia
Cidofovir	Nefrotoxicidade
Tacrolimo	Disfunção renal e nefrotoxicidade

Gravidade moderada

Medicamento	Efeito da interação
Bumetanide	Aumento do risco de desenvolver ototoxicidade
Anisindiona, dicumarol, fenprocoumono e varfarina	Aumento do risco de sangramento
Digoxina	Diminuição dos níveis de digoxina
Ciclosporina	Causa disfunção renal e nefrotoxicidade
Furosemida	Ototoxicidade e/ou nefrotoxicidade
Metotrexato	Perda do efeito do metotrexato

Gravidade menor

Medicamento	Efeito da interação
Andinocilina, amoxilina, ampicilina, azlocilina, bacampicilina, carbencilina, cloxacilina, ciclacilina, dicloxacilina, floxacilina, hetacilina, meticilina, mezlocilina, nafacilina, oxacilina, panicilina G e V, piperacilina, pivampicilina, propicilina, quinacilina, sultamicilina, temocilina e ticarcilina	Perda da eficácia do aminoglicosídeo

Interações medicamento - medicamento relacionadas ao uso da dexametasona

Gravidade maior

Medicamento	Efeito da interação
Aldesleuquina	Redução do efeito antitumor
Bupropiona	Diminuição do limiar para convulsões
Darunavir, dasatinibe, etravirina, amprenavir (metabólito ativo do fosamprenavir), imatinibe, ixabepilona e iapatinibe	Diminuição dos níveis plasmáticos do darunavir
Nilotinibe, quetiapina, sunutinibe e seus metabólitos ativos	Causa diminuição das concentrações plasmáticas
Tensirolimo	Diminuição da concentração máxima de sirolimo (metabólito ativo)
Talidomida	Aumento do risco de desenvolver necrólise epidérmica tóxica

Gravidade moderada

Medicamento	Efeito da interação
Acenocumarol	Aumento do risco de sangramento ou diminuição dos efeitos do acenocumarol
Alatrofloxacina, balofloxacina, cinoxacina, ciprofloxacina, clinafloxacina, enoxacina, fleroxacina, flumequina, gemifloxacino, grepafloxacino levofloxacina, lomefloxacina, moxifloxacina, norfloxacina, ofloxacina, perfloxacina, prulifloxacina, rosoxacina, rufloxacina, sparfloxacina, temafloxacina, tosufloxacina e mesilato de trovafloxacina	Aumento do risco de ruptura do tendão
Alcurônio	Diminuição da efetividade do alcurônio e prolongamento da fraqueza muscular e miopatia
Aminoglutetimida e carbamazepina	Diminuição da efetividade da dexametasona
Anfoterricina B liposomal	Dumento do risco de hipocalemia
Amprenavir	Diminuição da concentração plasmática do amprenavir
Vacina de Antrax, BCG, Haemófilo B, Hepatite A, vírus Influenza, Varicela, Anti-rábica, Doença de Lyme, Sarampo, Febre amarela, Tifo, Varíola, Tétano, Rubéola, Anti-Meningocócica, Caxumba, Pólio, Coqueluxe, Peste e Difteria	Resposta imunológica inadequada da vacina
Vacina Toxoide diftérico	Resposta imunológica inadequada à vacina
Vacina contra rotavírus	Aumento do risco de infecção pós-vacina
Aprepitanto	Aumento da exposição sistêmica da dexametasona
Ácido acetilsalicílico	Aumento do risco de ulceração gastrointestinal e dos níveis subterapêuticos de ácido acetilsalicílico
Galamina, pipecurônio, vecurônio, doxacúrio, atracúrio, cisatracúrio, rocurônio, hexaflurênio, pancurônio, metocurina, mivarúrio e tubocurarina	Causa diminuição da efetividade das drogas e prolongamento da fraqueza muscular e da doença muscular
Aminoglutetimid e carbamazepina	Causa diminuição da efetividade da dexametasona
Bupropiona	Causa diminuição do limiar para crises convulsivas
Caspofungina, delaviridina, etravirina, darunavir e dasatinibe	Causa diminuição dos níveis plasmáticos do destas drogas
Dicumarol ou varfarina	Aumento do risco de sangramento e diminuição da efetividade do dicumarol e da varfarina
Equinácea	Diminuição da efetividade dos corticosteroides
Etinilestradiol e etonogestrel	Causa prolongamento dos efeitos da dexametasona
Everolimo	Perda de eficácia do everolimo
Fluidiona	Aumento do risco de sangramento e diminuição dos efeitos da fluidiona
Fosaprepitanto	Aumento da exposição à dexametasona
Fosfenitoina	Diminuição da efetividade da dexametasona
Imatinibe, lapatinibe, ixabepilona, nilotinibe e indinavir	Causa diminuição dos níveis plasmáticos destas drogas
Irinotecan	Aumento do risco de linfocitopenia e/ou hiperglicemia
Itraconaxol	Aumento da concentração plasmática de corticosteroide e aumento do risco de efeitos adversos do uso de corticosteroides (miopatia, intolerância à glicose e síndrome de Cushing)
Licorice	Aumento do risco de reação adversa ao uso de corticosteroides
Mifepristona	Diminuição dos níveis séricos de mifepristona e potencial diminuição da eficácia
Fenprocumona	Aumento do risco de sangramento ou diminuição dos efeitos da fenprocumona
Fenobarbital, fenitoína, primidona, efedrina e rifampina	Causa diminuição do efeito da dexametasona
Praziquantel, sorafenibe, tensirolimo, sunitinibe e saquinavir	Causa diminuição da efetividade das respectivas drogas
Rifapentina	Diminuição da efetividade dos corticosteroides
Ritonavir	Aumento da concentração plasmática de dexametasona
Sargramostim	Aumento do efeito mieloproliferativo do sargramostim
Tretinoína	Diminuição da eficácia da tretinoína
Erva Ma Huang	Diminuição da efetividade dos corticosteroides
Erva Saiboku-To	Aumento e prolongamento do efeito de corticosteroides
Diuréticos depletores de potássio	Desenvolvimento de hipocalemia

Gravidade menor

Medicamentos	Efeito da interação
Albendazol	Aumento do risco dos efeitos adversos do albendazol
Mestranol, norelgestromina, noretindrona e norgestrel.	Prolongamento do efeito da dexametasona
Tuberculina	Diminuição da reatividade à tuberculina

Interações medicamento – exame laboratorial e não laboratorial

Gravidade: menor

Medicamentos	Efeitos na interação
Indometacina	Resultados falso negativos nos testes de supressão da dexametasona
Dexametasona	Resultados falso negativos no teste de nitroazultetrazol na infecção bacteriana

Interações medicamento - medicamento relacionadas ao uso da nafazolina

Medicamento	Efeitos na interação
IMAO (inibidor da monoamino oxidase)	Pode causar crise hipertensiva
Antidepressivos tricíclicos	Potencialização dos efeitos pressóricos da nafazolina

Quando houver os seguintes problemas o risco-benefício do uso de Cloridrato de Nafazolina + Fosfato Dissódico de Dexametasona + Sulfato de Neomicina deverá ser avaliado:

• Infecções fúngicas, bacterianas, ou virais sistêmicas; tuberculose latente ou ativa do trato respiratório; herpes ocular simples (corticosteroides podem mascarar infecções);
• Amebíase latente ou ativa, pois a dexametasona assim como outros corticosteroides, pode ativar a amebíase latente;
• Glaucoma, pois pode aumentar a pressão intraocular;
• Hepatopatia ou insuficiência na função hepática;
• Hipotireoidismo.

Recentes casos de úlcera septal, cirurgia ou trauma nasal (corticosteroides interferem na cicatrização).

Com o emprego de Cloridrato de Nafazolina + Fosfato Dissódico de Dexametasona + Sulfato de Neomicina solução nasal, nas doses recomendadas, o risco de aparecimento de efeito corticosteroide sistêmico é mínimo.

O seu uso, como o de qualquer produto similar, pode mascarar os sinais e os sintomas de infecção.

No caso do não desaparecimento de infecções já existentes ou de intercorrência de infecções durante o uso do medicamento, a aplicação de Cloridrato de Nafazolina + Fosfato Dissódico de Dexametasona + Sulfato de Neomicina solução nasal deve ser interrompida até que tais infecções sejam sanadas por outras medidas terapêuticas.

Se ocorrer significante absorção sistêmica do corticosteroide nasal em pacientes pediátricos, pode haver supressão adrenal e supressão do crescimento. A terapia prolongada ou o uso de doses altas de corticosteroides, especialmente a dexametasona, requer atenção cuidadosa para a dosagem e monitoramento do crescimento e desenvolvimento.

Pacientes em uso de corticosteroide por período prolongado devem ser avaliados periodicamente devido à possibilidade de supressão do eixo hipotálamo-hipofisárioadrenal (HPA).

Um exame otorrinolaringológico periódico deve ser realizado nos pacientes sob terapia de longa duração para monitorar a mucosa nasal quanto a infecções, perfuração do septo nasal, ulceração da mucosa nasal ou outras alterações da cavidade nasal devido ao uso tópico do medicamento.

A dexametasona pode aumentar ou diminuir o número ou a motilidade dos espermatozoides em alguns pacientes.

Gravidez e lactação

Os corticosteroides atravessam a placenta. Apesar de estudos em humanos ainda não terem sido realizados com dexametasona nasal, o risco-benefício deve ser considerado, pois estudos em animais tem demonstrado que os corticosteroides são embriotóxicos, fetotóxicos e/ou teratogênicos. Entretanto, efeitos teratogênicos não foram confirmados em humanos recebendo corticosteroides sistêmicos. Os bebês nascidos de mães que receberam doses substanciais de corticosteroides durante a gravidez devem ser observados cuidadosamente quanto aos sinais de hipoadrenalismo.

O uso de Cloridrato de Nafazolina + Fosfato Dissódico de Dexametasona + Sulfato de Neomicina durante a gravidez e a amamentação é contraindicado.

A dexametasona é distribuída no leite materno. Não é recomendado o uso de Cloridrato de Nafazolina + Fosfato Dissódico de Dexametasona + Sulfato de Neomicina por mulheres em fase de amamentação.

Categoria de risco na gravidez: D.

Este medicamento não deve ser utilizado em mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Pacientes idosos

Estudos apropriados com corticosteroides nasais não foram realizados com idosos. Porém, problemas geriátricos específicos que possam limitar a utilidade deste medicamento nos idosos não são esperados.

Este medicamento pode causar doping.

Resultados de Eficácia

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A dexametasona é indicada para o tratamento de condições alérgicas e inflamatórias incapacitantes incluindo rinite alérgica sazonal ou perene, e que atualmente tem-se denominado de rinite alérgica intermitente e persistente. O tratamento com a dexametasona por via nasal é indicado também para o tratamento de pólipos nasais e edema agudo de laringe. Ainda, a dexametasona pode ser considerada uma possibilidade de tratamento quando associado a antibiótico como a neomicina para o tratamento de quadros de rinossunisite infecciosa e obstruções das vias aéreas causados por infecção bacteriana.

A nafazolina é considerada eficaz quando utilizada como descongestionante nasal tópico no alívio dos sintomas da gripe comum, sintomas nasais agudos das rinites aguda e crônica e em sintomas de obstrução nasal nos quadros de rinossinusite apresentando ação terapêutica na mucosa nasal no tratamento antiinflamatório das reações alérgicas.

Referências Bibliográficas:

Micromedex. Drugdex, dexamethasone http://www.micromedexsolutions.com [Jan 2010].
Micromedex. Drugdex_: naphazoline http://www.micromedexsolutions.com [Jan 2010].

Características Farmacológicas

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Propriedades farmacodinâmicas

Cloridrato de Nafazolina + Fosfato Dissódico de Dexametasona + Sulfato de Neomicina solução nasal associa o efeito anti-inflamatório da dexametasona ao efeito antibacteriano da neomicina, eliminando simultaneamente a congestão nasal através do cloridrato de nafazolina.

O fosfato dissódico de dexametasona é um corticosteroide com atividade glicocorticoide. No tratamento dos sintomas nasais a ação principal do corticosteroide, aplicado via nasal, é anti-inflamatória. Os corticosteroides nasais inibem a IgE e a fase precoce da reação alérgica mediada pelos mastócitos. Eles também inibem a migração das células antiinflamatórias para os tecidos nasais (a fase tardia da reação alérgica), a qual pode desempenhar um papel significante na patologia da rinite crônica.

Durante a fase tardia da reação alérgica, eosinófilos, neutrófilos, basófilos e células mononucleares produzem mediadores inflamatórios, responsáveis pelo reaparecimento dos sintomas nasais.

O sulfato de neomicina é um antibacteriano aminoglicosídico que é transportado ativamente através da membrana da célula da bactéria, liga-se a um receptor de proteína específico, na unidade 30 S dos ribossomos, das bactérias e interfere inibindo a síntese das proteínas.

O cloridrato de nafazolina é uma amina simpatomimética de ação direta com acentuada atividade alfa-adrenérgica. É um vasoconstritor com rápida e prolongada ação na redução do edema relacionado ao processo inflamatório e consequente congestão quando aplicado em membranas mucosas.

Propriedades farmacocinéticas

O fosfato dissódico de dexametasona é rápida e extensamente absorvido pela mucosa nasal e prontamente absorvido pela mucosa gastrintestinal. Uma parte do medicamento administrado via nasal é engolido. A sua meia-vida biológica no plasma é de cerca de 190 minutos. A ligação da dexametasona às proteínas plasmáticas é de 65 a 90% e é menor do que para a maioria dos outros corticosteroides. Até 65% da dose é excretada na urina dentro de 24 horas.

Apenas 3% da neomicina é absorvida pela mucosa intacta do trato gastrintestinal.

Quantidades significativas podem ser absorvidas através de mucosa ulcerada, inflamada ou com solução de continuidade. A quantidade absorvida é eliminada pelos rins e a não absorvida é eliminada inalterada nas fezes.

Tem sido reportada a absorção sistêmica após a aplicação tópica de solução de nafazolina. A nafazolina é prontamente absorvida pelo trato gastrintestinal.

• Bula do Profissional do Medicamento Hidrocin.

Afecções Nasais, Alergias Nasais