Galafold 123mg, caixa com 14 cápsulas duras
Pint PharmaBula do Galafold
Este medicamento é utilizado para o tratamento de longo prazo da doença de Fabry em adultos e adolescentes com idade a partir dos 12 anos, que possuam determinadas mutações genéticas (alterações).
A doença de Fabry é causada pela ausência ou deficiência de uma enzima denominada alfa-galactosidase A (α-Gal A). Dependendo do tipo de mutação (alteração) no gene que produz α-Gal A, a enzima não funciona corretamente ou está completamente ausente. Esta deficiência na enzima conduz a depósitos anormais de uma substância feita de gordura conhecida como globotriaosilceramida (GL3) nos rins, coração e outros órgãos, que provocam os sintomas da doença de Fabry.
Este medicamento funciona através da estabilização da enzima produzida naturalmente pelo seu corpo, de modo a que esta possa funcionar melhor na redução da quantidade de GL-3 que se acumulou nas células e nos tecidos.
Não tome Galafold:
- Se você tem alergia ao migalastate ou a qualquer outro componente deste medicamento.
Crianças < 12 anos
Este medicamento não foi estudado em crianças com menos de 12 anos de idade; por isso, a segurança e eficácia não foram estabelecidas para este grupo etário.
Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos.
Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se tiver dúvidas.
Tome uma cápsula em dias alternados, no mesmo horário do dia. Não tome Galafold em dias consecutivos.
Não ingira alimentos pelo menos 2 horas antes e 2 horas depois de tomar o seu medicamento. Este jejum mínimo de 4 horas durante a tomada do medicamento é necessário para permitir que ele seja totalmente absorvido. Os líquidos transparentes, incluindo bebidas gaseificadas, podem ser consumidos durante este período.
Engula a cápsula inteira. Não corte, esmague ou mastigue a cápsula.
- Passo 1: Remova o selo adesivo segurando a cobertura. Levante a cobertura da sua embalagem de Galafold.
- Passo 2: Pressione e mantenha pressionda a pastilha roxa com o seu polegar do lado esquerdo da embalagem e continue para o Passo 3.
- Embalagem aberta:
- Embalagem aberta:
- Passo 3: Agora segure a pastilha do lado direito onde diz “puxar por aqui” e puxe o cartão de blister.
- Passo 4: Desdobre o cartão de blister.
- Parte frontal do cartão de blister:
- Tomar cápsulas de Galafold
- Um cartão de blister de Galafold = 14 cápsulas duras = 28 dias de tratamento com Galafold e 14 círculos de cartão branco.
- Os círculos de cartão branco servem para o relembrar de tomar Galafold em dias alternados.
- A seta direciona o paciente para começar as próximas 2 semanas de tratamento.
- Tomar cápsulas de Galafold
- Parte frontal do cartão de blister:
- Passo 5: No primeiro dia que tomar este medicamento de um novo cartão de blister, registe a data no cartão de blister.
- Passo 6: volte o cartão ao contrário exibindo a parte de trás do mesmo. Localize a cápsula a remover. Dobre o cartão como exibido.
Nota: Dobrar o cartão ajuda a levantar o cartão perfurado.
Parte de trás do cartão de blister:- Parte de trás do cartão de blister.
- Parte de trás do cartão de blister.
- Passo 7: Remova o cartão oval perfurado.
Nota: Após remover o cartão, pode estar presente a película branca de alumínio da parte traseira: não há problema.- Parte de trás do cartão de blister:
- Passo 8: Volte o cartão ao contrário exibindo a parte frontal do mesmo. Empurre a cápsula para o exterior.
- Parte frontal do cartão de blister:
- Parte frontal do cartão de blister:
- Passo 9: No dia seguinte, avance para o círculo de cartão branco perfurado na fila superior com a indicação Dia 2. Pressione o círculo de cartão branco removendo-o.
Nota: Ao remover este círculo branco será mais fácil lembrar-se em que dia não tomou o medicamento.
Tomar 1 cápsula de Galafold em dias alternados. Fechar a embalagem e guardar após cada utilização.- Parte frontal do cartão de blister:
- Parte frontal do cartão de blister:
- Depois do Dia 2, avance para o Dia 3 no cartão de blister.
- Alternar os dias entre tomar a cápsula e empurrar os círculos de cartão branco até ao dia 28, inclusive.
- Parte frontal do cartão de blister desdobrado:
- Parte frontal do cartão de blister desdobrado:
Se você parar de tomar o Galafold
Não pare de tomar este medicamento sem consultar o seu médico.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Se você se esquecer de tomar o Galafold
Se você se esqueceu de tomar a cápsula no horário habitual, mas se lembrou mais tarde, só deverá tomar a dose esquecida de Galafold no período de até 12 horas a partir da hora normal em que a dose é tomada. Se mais de 12 horas tiver decorrido, você deverá retomar a ingestão de Galafold no dia de dosagem previsto seguinte, no horário marcado e de acordo com o esquema posológico habitual de dias alternados. Não tome duas cápsulas para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Em caso de dúvidas procure orientação do seu médico.
As cápsulas de migalastate de 123 mg não são para crianças (≥12 anos) com peso inferior a 45 kg.
Fale com o seu médico antes de tomar Galafold, caso esteja atualmente fazendo terapia de reposição enzimática.
Se estiver fazendo terapia de reposição enzimática, você não deve tomar Galafold.
O seu médico irá monitorizar o seu estado clínico e avaliar se o medicamento está funcionando a cada seis meses enquanto você estiver tomando Galafold. Se o seu estado piorar, o seu médico poderá fazer mais exames ou interromper o tratamento com Galafold.
Converse com seu médico antes de tomar Galafold se você tiver uma função renal severamente reduzida, pois Galafold não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência renal grave (GFR menos de 30 mL/min/1,73m2).
Este medicamento deve ser usado exclusivamente por via oral.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Gravidez, amamentação e fertilidade
Gravidez
A experiência com a utilização deste medicamento em mulheres grávidas é muito limitada. Se você está grávida, se acha que pode estar grávida ou planeja engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento. Você deve utilizar um método contraceptivo eficaz enquanto estiver tomando o Galafold.
Galafold (migalastate) é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico ou cirurgião-dentista.
Caso você esteja grávida, somente utilize este medicamento com o conhecimento do seu médico ou cirurgião-dentista, pois alguns medicamentos podem causar problemas ao feto.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Amamentação
Se você está amamentando, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar este medicamento. Ainda não é conhecido se este medicamento passa para o leite materno. O seu médico irá decidir se você deve parar de amamentar ou interromper temporariamente o tratamento com o medicamento considerando o benefício da amamentação ao bebê e o benefício do Galafold à mãe.
Durante o período de aleitamento materno ou doação de leite humano, só utilize medicamentos com o conhecimento do seu médico ou cirurgião-dentista, pois alguns medicamentos podem ser excretados no leite humano, causando reações indesejáveis no bebê.
O uso de medicamento no período da lactação é contraindicado pelo risco de reações adversas ao lactente. Caso não exista outra alternativa de tratamento, o aleitamento materno ou a doação de leite humano deverão ser interrompidos.
Fertilidade nos homens
Ainda não é conhecido se este medicamento afeta a fertilidade nos homens. Os efeitos de Galafold sobre a fertilidade em seres humanos não foi estudada.
Fertilidade nas mulheres
Ainda não é conhecido se este medicamento afeta a fertilidade nas mulheres. Consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se você planeja engravidar.
Dirigir e operar máquinas
É improvável que este medicamento afete a sua capacidade de dirigir e operar máquinas.
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar reações adversas, embora nem todas as pessoas as manifestem.
Muito frequentes: podem afetar mais de 1 em cada 10 pacientes:
- Cefaleia.
Frequentes: podem afetar até 1 em cada 10 pacientes:
- Palpitações (sensação do coração estar batendo);
- Sensação de estar girando (vertigens);
- Diarreia;
- Enjoo (náuseas);
- Dores de estômago;
- Constipação intestinal;
- Boca seca;
- Necessidade súbita de defecar;
- Indigestão (dispepsia);
- Cansaço;
- Níveis elevados de creatina fosfoquinase;
- Aumento de peso;
- Espasmos musculares;
- Dores musculares (mialgia);
- Pescoço rígido e dolorido (torcicolo);
- Formigamento nas extremidades (parestesia);
- Tonturas;
- Diminuição do sentido do tato ou da sensibilidade (hipoestesia);
- Depressão;
- Proteína na urina (proteinúria);
- Falta de ar (dispneia);
- Sangramento do nariz (epistaxe);
- Erupção cutânea (exantema);
- Coceira persistente (prurido);
- Dor;
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.
Cápsulas duras 123 mg
Embalagem contendo 14 cápsulas.
Uso oral.
Uso adulto e pediátrico (12 anos ou mais).
A substância ativa é o migalastate.
Cada cápsula contém:
150 mg de cloridrato de migalastate que equivale a 123 mg de migalastate.
Os outros componentes (excipientes) são:
- Conteúdo da cápsula: amido e estearato de magnésio.
- Invólucro da cápsula: gelatina, dióxido de titânio e azul de indigotina.
- Tinta de impressão: goma laca, óxido de ferro preto e hidróxido de potássio.
Se tomar mais cápsulas do que deveria, pare de tomar o medicamento e consulte o seu médico. Você pode sentir dores de cabeça e tonturas.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.
Informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se estiver tomando, tomado recentemente ou se for tomar outros medicamentos.
Informe ao seu médico ou farmacêutico se estiver tomando ou se tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo aqueles obtidos sem receita médica.
Resultados de Eficácia
Eficácia e segurança clínicas
A eficácia e segurança clínicas do Migalastate foram avaliadas em dois ensaios principais de Fase 3 e duas extensões de estudo aberto (OLE). Todos os pacientes receberam a dosagem recomendada de 123 mg de Migalastate em dias alternados.
O primeiro ensaio de Fase 3 (ATTRACT) foi um estudo aberto randomizado e com comparador ativo, que avaliou a eficácia e segurança do Migalastate em comparação com a terapia de reposição enzimática (TRE) (beta-agalsidase, alfa-agalsidase) em 52 pacientes masculinos e femininos com doença de Fabry, recebendo TRE antes do início do estudo, que apresentavam mutações suscetíveis (ensaio com pacientes com experiência de TRE). O estudo foi estruturado em dois períodos. Durante o primeiro período (18 meses), os pacientes com experiência de TRE foram randomizados para passar de TRE para Migalastate ou para permanecer com a TRE. O segundo período foi uma extensão opcional de 12 meses, aberto, em que todos os pacientes receberam Migalastate.
O segundo ensaio de Fase 3 (FACETS) foi de 6 meses, randomizado, duplo cego, controlado por placebo (até ao final do mês 6), seguido por um período de 18 meses em estudo aberto, para avaliar a eficácia e segurança do Migalastate em 50 pacientes masculinos e femininos com doença de Fabry sem experiência de TRE ou que, tendo recebido TRE, este foi interrompido há pelo menos 6 meses, e apresentando mutações suscetíveis (ensaio com pacientes sem experiência de TRE).
O primeiro ensaio OLE (AT1001-041) incluiu pacientes dos estudos de Fase 2 e Fase 3 e foi concluído. A extensão média de exposição à dose comercializada de Migalastate 123 mg em dias alternados em pacientes que concluíram o estudo AT1001-041 foi de 3,57 (±1,23) anos (n=85). A exposição máxima foi de 5,6 anos.
O segundo ensaio OLE (AT1001-042) incluiu pacientes que foram transferidos do estudo OLE AT1001-041 e diretamente do estudo de Fase 3 ATTRACT, e está em curso.
Função renal
No ensaio com pacientes com experiência de TRE, a função renal permaneceu estável durante até 18 meses de tratamento com Migalastate. A média anual da taxa de alteração no eTFGCKD-EPI foi de -0,40 mL/min/1,73m2 (IC 95%: 2.272, 1.478, n=34) no grupo que recebeu Migalastate em comparação com -1,03 mL/min/1,73m2 (IC 95%: -3.636, 1.575, n=18) no grupo de TRE. A média anual da taxa de alteração desde a linha de base no eTFGCKD-EPI em pacientes tratados durante 30 meses com Migalastate foi de -1,72 mmL/min/1,73m2 (IC 95%: -2.653, -0.782, n=31).
No ensaio com pacientes sem experiência de TRE e extensão de estudo aberto, a função renal permaneceu estável durante até 5 anos de tratamento com Migalastate. Após uma média de 3,4 anos de tratamento, a média anual da taxa de alteração no eTFGCKD-EPI foi de -0,74 mL/min/1,73m2 (IC 95%: -1.89, 0.40, n=41). Não foram observadas diferenças clinicamente significativas durante o período inicial de 6 meses controlado por placebo.
Índice de massa ventricular esquerda (iMVE)
No ensaio com pacientes com experiência de TRE, após 18 meses de tratamento com Migalastate não se verificou uma diminuição estatisticamente significativa no iMVE (p95 g/m2 e homens com iMVE na linha de base >115 g/m2) foi de -8,4 (IC 95%: -15.7, 2.6, n=13) para migalastate e 4,5 (IC 95%: -10.7, 18.4, n=5) para TRE. Após tratamento de 30 meses com Migalastate, a alteração média desde a linha de base no iMVE foi - 3,8 (IC 95%: -8.9, 1.3, n=28) e a alteração média desde a linha de base no iMVE em pacientes com hipertrofia ventricular esquerda na linha de base foi -10,0 (IC 95%: -16.6, -3.3, n=10).
No ensaio com pacientes sem experiência de TRE, o Migalastate resultou em uma diminuição estatisticamente significativa no iMVE (p95 g/m2 ou homens com iMVE na linha de base >115 g/m2) foi de -18,6 (IC 95%: -38.2, 1.0, n=8). Após acompanhamento na extensão de estudo aberto, a alteração média em relação à linha de base do iMVE em pacientes com hipertrofia ventricular esquerda na linha de base no mês 36 foi de -30,0 (IC 95%: 57.9, -2.2, n=4) e no mês 48 foi de -33,1 (IC 95%: -60.9, 5.4, n=4). Não foram observadas diferenças clinicamente significativas no iMVE durante o período inicial de 6 meses controlado por placebo.
Substrato da doença
No ensaio com pacientes com experiência de TRE, os níveis plasmáticos de liso-Gb3 aumentaram ligeiramente, mas permaneceram baixos e estáveis durante até 18 meses em pacientes com mutações suscetíveis tratados com Migalastate durante os 30 meses do estudo. Os níveis que mudaram foram do TRE para Migalastate e em pacientes que permaneceram no TRE. Os níveis plasmáticos de liso-Gb3 também se mantiveram baixos em pacientes que receberam TRE durante até 18 meses.
No ensaio com pacientes sem experiência de TRE, o Migalastate resultou em reduções estatisticamente significativas nas concentrações plasmáticas de liso-Gb3 e inclusões de GL-3 nos capilares intersticiais renais em pacientes com mutações suscetíveis. Os pacientes randomizados para Migalastate na Fase 1 demonstraram uma maior redução estatisticamente significativa (±DPM) na deposição média de GL-3 nos capilares intersticiais (-0.25±0.10; -39%) no mês 6 em comparação com o placebo (+0.07±0.13; +14%) (p=0,008). Os pacientes randomizados para o placebo na Fase 1 e que foram transferidos para o Migalastate no mês 6 (Fase 2) também demonstraram diminuições estatisticamente significativas nas inclusões de GL3 nos capilares intersticiais no mês 12 (-0.33±0.15; -58%) (p=0,014). Foram observadas reduções qualitativas dos níveis de GL-3 em múltiplos tipos de células renais: podócitos, células mesangiais e células endoteliais glomerulares, respectivamente, ao longo de 12 meses de tratamento com Migalastate.
Resultados clínicos compostos
No ensaio com pacientes com experiência de TRE, uma análise de um resultado clínico composto constituído por eventos renais, cardíacos e cerebrovasculares ou morte revelou que a frequência dos eventos observada no grupo de tratamento com Migalastate foi de 29% comparado com 44% no grupo de TRE ao longo de 18 meses. A frequência dos eventos em pacientes tratados com Migalastate ao longo de 30 meses (32%) foi semelhante à do período de 18 meses.
Resultados notificados por pacientes - Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais
No ensaio com pacientes sem experiência de TRE, análises da Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais demonstraram que o tratamento com Migalastate foi associado a melhorias estatisticamente significativas (p<0,05) em comparação com o placebo, entre a linha de base e o mês 6, no campo da diarreia e no campo do refluxo em pacientes com sintomas na linha de base. Durante a extensão de estudo aberto, foram observadas melhorias estatisticamente significativas (p<0,05) em relação à linha de base nos campos da diarreia e indigestão, com uma tendência de melhoria no campo da obstipação.
Dados de segurança pré-clínica
Estudos não clínicos sugerem que não existem perigos específicos para o ser humano com base em estudos de dose única e de doses repetidas, com a exceção da infertilidade transitória e totalmente reversível em ratos macho associada ao tratamento com migalastate. A infertilidade associada ao tratamento com migalastate foi notificada para exposições clinicamente relevantes. A reversão completa foi observada após quatro semanas sem a administração da substância. Achados semelhantes foram observados em contexto pré-clínico no seguimento de tratamentos com outros iminoaçúcares. No estudo de toxicidade embriofetal em coelhos, as observações incluíram morte embriofetal, diminuição do peso médio do feto, ossificação retardada e um ligeiro aumento na incidência de anomalias esqueléticas menores, apenas em doses associadas a toxicidade materna.
Em um estudo de carcinogenicidade em ratos com uma duração de 104 semanas, observou-se o aumento da incidência de adenomas das células da ilhota pancreática em machos, em doses 19 vezes mais elevadas que a exposição (AUC) à dose clinicamente eficaz. Este é um tumor espontâneo comum em ratos machos alimentados ad libitum. Perante a ausência de achados semelhantes nas fêmeas, a inexistência de achados ao nível da toxicidade ou no estudo de carcinogenicidade com camundongos Tg.rasH2, e a inexistência de achados pré-neoplásicos pancreáticos em roedores ou macacos, considera-se que esta observação nos ratos macho não está relacionada com o tratamento, sendo a sua relevância para o ser humano desconhecida.
Características Farmacológicas
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: {Fármacos que atuam no trato digestivo e metabolismo}, código ATC: {A16AX14}
A doença de Fabry é uma doença progressiva de depósito lisossômico associada ao cromossomo X que afeta homens e mulheres. As mutações no gene GLA que causam a doença de Fabry resultam em uma deficiência da enzima lisossomal α-galactosidase A (α-Gal A), a qual é necessária para o metabolismo dos substratos glicoesfingolipídeos (por exemplo, GL-3, liso-Gb3). A atividade reduzida da α-Gal A está, por conseguinte, associada à acumulação progressiva do substrato em órgãos e tecidos vulneráveis, conduzindo à morbidade e mortalidade associadas à doença de Fabry.
Mecanismo de ação
Determinadas mutações GLA podem resultar na produção de formas mutantes com enrolamentos anormais e instáveis de α-Gal A. O migalastate é uma chaperona farmacológica desenhada para se ligar de forma seletiva e reversível, com elevada afinidade para sítios ativos de determinadas formas mutantes da α-Gal A, cujos genótipos são referidos como mutações suscetíveis. A ligação do migalastate estabiliza estas formas mutantes da α-Gal A no retículo endoplasmático e facilita o seu transporte adequado para os lisossomos. Quando nos lisossomos, a dissociação do migalastate repõe a atividade da α-Gal A, conduzindo ao catabolismo de GL-3 e substratos relacionados.
As mutações GLA suscetíveis e não suscetíveis ao tratamento com Migalastate estão listadas na Tabela 1 e na Tabela 2 abaixo, respectivamente. As mutações GLA também podem ser consultadas por profissionais de saúde em http://www.Migalastateamenabilitytable.com.br.
As alterações nos nucleotídeos listadas representam as potenciais alterações na sequência de DNA que resultam na mutação de aminoácidos. A mutação de aminoácidos (alteração na sequência de proteínas) é mais relevante ao determinar a suscetibilidade. Se estiver presente uma dupla mutação no mesmo cromossomo (homens e mulheres), o paciente é suscetível se a dupla mutação estiver presente em uma entrada da Tabela 1 (p.ex., D55V/Q57L). Se estiver presente uma dupla mutação em cromossomos diferentes (apenas em mulheres), a paciente é suscetível se alguma das mutações individuais estiver presente na Tabela 1.
Tabela 1: Tabela de suscetibilidade ao Migalastate (migalastate)
Troca de nucleotídeos | Troca de nucleotídeos | Alteração na sequência proteica |
c.7C>G | c.C7G | L3V |
c.8T>C | c.T8C | L3P |
c.[11G>T; 620A>C] | c.G11T/A620C | R4M/Y207S |
c.37G>A | c.G37A | A13T |
c.37G>C | c.G37C | A13P |
c.43G>A | c.G43A | A15T |
c.44C>G | c.C44G | A15G |
c.53T>G | c.T53G | F18C |
c.58G>C | c.G58C | A20P |
c.59C>A | c.C59A | A20D |
c.65T>G | c.T65G | V22G |
c.70T>C ou c.70T>A | c.T70C ou c.T70A | W24R |
c.70T>G | c.T70G | W24G |
c.72G>C ou c.72G>T | c.G72C ou c.G72T | W24C |
c.95T>C | c.T95C | L32P |
c.97G>T | c.G97T | D33Y |
c.98A>G | c.A98G | D33G |
c.100A>C | c.A100C | N34H |
c.100A>G | c.A100G | N34D |
c.101A>C | c.A101C | N34T |
c.101A>G | c.A101G | N34S |
c.102T>G ou c.102T>A | c.T102G ou c.T102A | N34K |
c.103G>C ou c.103G>A | c.G103C ou c.G103A | G35R |
c.104G>A | c.G104A | G35E |
c.104G>T | c.G104T | G35V |
c.107T>C | c.T107C | L36S |
c.107T>G | c.T107G | L36W |
c.108G>C ou c.108G>T | c.G108C ou c.G108T | L36F |
c.109G>A | c.G109A | A37T |
c.110C>T | c.C110T | A37V |
c.122C>T | c.C122T | T41I |
c.124A>C ou c.124A>T | c.A124C ou c.A124T | M42L |
c.124A>G | c.A124G | M42V |
c.125T>A | c.T125A | M42K |
c.125T>C | c.T125C | M42T |
c.125T>G | c.T125G | M42R |
c.126G>A ou c.126G>C ou c.126G>T | c.G126A ou c.G126C ou c.G126T | M42I |
c.137A>C | c.A137C | H46P |
c.142G>C | c.G142C | E48Q |
c.152T>A | c.T152A | M51K |
c.153G>A ou c.153G>T ou c.153G>C | c.G153A ou c.G153T ou c.G153C | M51I |
c.[157A>C; 158A>T] | c.A157C/A158T | N53L |
c.157A>G | c.A157G | N53D |
c.159C>G ou c.159C>A | c.C159G ou c.C159A | N53K |
c.160C>T | c.C160T | L54F |
c.161T>C | c.T161C | L54P |
c.164A>G | c.A164G | D55G |
c.164A>T | c.A164T | D55V |
c.[164A>T; 170A>T] | c.A164T/A170T | D55V/Q57L |
c.167G>A | c.G167A | C56Y |
c.167G>T | c.G167T | C56F |
c.170A>G | c.A170G | Q57R |
c.170A>T | c.A170T | Q57L |
c.175G>A | c.G175A | E59K |
c.178C>A | c.C178A | P60T |
c.178C>T | c.C178T | P60S |
c.179C>T | c.C179T | P60L |
c.184_185insTAG | c.184_185insTAG | S62delinsLA |
c.196G>A | c.G196A | E66K |
c.197A>G | c.A197G | E66G |
c.207C>A ou c.207C>G | c.C207A ou c.C207G | F69L |
c.214A>G | c.A214G | M72V |
c.216G>A ou c.216G>T ou c.216G>C | c.G216A ou c.G216T ou c.G216C | M72I |
c.218C>T | c.C218T | A73V |
c.227T>C | c.T227C | M76T |
c.239G>A | c.G239A | G80D |
c.239G>T | c.G239T | G80V |
c.247G>A | c.G247A | D83N |
c.253G>A | c.G253A | G85S |
c.[253G>A; 254G>A] | c.G253A/G254A | G85N |
c.[253G>A; 254G>T; 255T>G] | c.G253A/G254T/T255G | G85M |
c.254G>A | c.G254A | G85D |
c.261G>C ou c.261G>T | c.G261C ou c.G261T | E87D |
c.265C>T | c.C265T | L89F |
c.272T>C | c.T272C | I91T |
c.286A>G | c.A286G | M96V |
c.288G>A ou c.288G>T ou c.288G>C | c.G288A ou c.G288T ou c.G288C | M96I |
c.289G>C | c.G289C | A97P |
c.290C>T | c.C290T | A97V |
c.305C>T | c.C305T | S102L |
c.311G>T | c.G311T | G104V |
c.316C>T | c.C316T | L106F |
c.320A>G | c.A320G | Q107R |
c.322G>A | c.G322A | A108T |
c.326A>G | c.A326G | D109G |
c.334C>G | c.C334G | R112G |
c.335G>A | c.G335A | R112H |
c.335G>T | c.G335T | R112L |
c.337T>A | c.T337A | F113I |
c.337T>C ou c.339T>A ou c.339T>G | c.T337C ou c.T339A ou c.T339G | F113L |
c.352C>T | c.C352T | R118C |
c.361G>A | c.G361A | A121T |
c.368A>G | c.A368G | Y123C |
c.373C>T | c.C373T | H125Y |
c.374A>T | c.A374T | H125L |
c.376A>G | c.A376G | S126G |
c.383G>A | c.G383A | G128E |
c.399T>G | c.T399G | I133M |
c.404C>T | c.C404T | A135V |
c.408T>A ou c.408T>G | c.T408A ou c.T408G | D136E |
c.416A>G | c.A416G | N139S |
c.419A>C | c.A419C | K140T |
c.427G>A | c.G427A | A143T |
c.431G>A | c.G431A | G144D |
c.431G>T | c.G431T | G144V |
c.434T>C | c.T434C | F145S |
c.436C>T | c.C436T | P146S |
c.437C>G | c.C437G | P146R |
c.454T>C | c.T454C | Y152H |
c.454T>G | c.T454G | Y152D |
c.455A>G | c.A455G | Y152C |
c.465T>A ou c.465T>G | c.T465A ou c.T465G | D155E |
c.466G>A | c.G466A | A156T |
c.466G>T | c.G466T | A156S |
c.467C>T | c.C467T | A156V |
c.471G>C ou c.471G>T | c.G471C ou c.G471T | Q157H |
c.484T>G | c.T484G | W162G |
c.493G>C | c.G493C | D165H |
c.494A>G | c.A494G | D165G |
c.496_497delinsTC | c.496_497delinsTC | L166S |
c.496C>G | c.C496G | L166V |
c.[496C>G; 497T>G] | c.C496G/T497G | L166G |
c.499C>G | c.C499G | L167V |
c.506T>C | c.T506C | F169S |
c.511G>A | c.G511A | G171S |
c.520T>C | c.T520C | C174R |
c.520T>G | c.T520G | C174G |
c.525C>G ou c.525C>A | c.C525G ou c.C525A | D175E |
c.539T>G | c.T539G | L180W |
c.540G>C ou c.540G>T | c.G540C ou c.G540T | L180F |
c.548G>A | c.G548A | G183D |
c.548G>C | c.G548C | G183A |
c.550T>A | c.T550A | Y184N |
c.551A>G | c.A551G | Y184C |
c.553A>G | c.A553G | K185E |
c.559_564dup | c.559_564dup | p.M187_S188dup |
c.559A>G | c.A559G | M187V |
c.560T>C | c.T560C | M187T |
c.561G>T ou c.561G>A ou c.561G>C | c.G561T ou c.G561A ou c.G561C | M187I |
c.567G>C ou c.567G>T | c.G567C ou c.G567T | L189F |
c.572T>A | c.T572A | L191Q |
c.581C>T | c.C581T | T194I |
c.584G>T | c.G584T | G195V |
c.586A>G | c.A586G | R196G |
c.593T>C | c.T593C | I198T |
c.595G>A | c.G595A | V199M |
c.596T>C | c.T596C | V199A |
c.596T>G | c.T596G | V199G |
c.599A>G | c.A599G | Y200C |
c.602C>A | c.C602A | S201Y |
c.602C>T | c.C602T | S201F |
c.608A>T | c.A608T | E203V |
c.609G>C ou c.609G>T | c.G609C ou c.G609T | E203D |
c.611G>T | c.G611T | W204L |
c.613C>A | c.C613A | P205T |
c.613C>T | c.C613T | P205S |
c.614C>T | c.C614T | P205L |
c.619T>C | c.T619C | Y207H |
c.620A>C | c.A620C | Y207S |
c.623T>G | c.T623G | M208R |
c.628C>T | c.C628T | P210S |
c.629C>T | c.C629T | P210L |
c.638A>G | c.A638G | K213R |
c.638A>T | c.A638T | K213M |
c.640C>T | c.C640T | P214S |
c.641C>T | c.C641T | P214L |
c.643A>G | c.A643G | N215D |
c.644A>G | c.A644G | N215S |
c.[644A>G; 937G>T] | c.A644G/G937T | N215S/D313Y |
c.644A>T | c.A644T | N215I |
c.646T>G | c.T646G | Y216D |
c.647A>G | c.A647G | Y216C |
c.655A>C | c.A655C | I219L |
c.656T>A | c.T656A | I219N |
c.656T>C | c.T656C | I219T |
c.659G>A | c.G659A | R220Q |
c.659G>C | c.G659C | R220P |
c.662A>C | c.A662C | Q221P |
c.671A>C | c.A671C | N224T |
c.671A>G | c.A671G | N224S |
c.673C>G | c.C673G | H225D |
c.682A>G | c.A682G | N228D |
c.683A>G | c.A683G | N228S |
c.687T>A ou c.687T>G | c.T687A ou c.T687G | F229L |
c.695T>C | c.T695C | I232T |
c.712A>G | c.A712G | S238G |
c.713G>A | c.G713A | S238N |
c.716T>C | c.T716C | I239T |
c.717A>G | c.A717G | I239M |
c.720G>C ou c.720G>T | c.G720C ou c.G720T | K240N |
c.724A>G | c.A724G | I242V |
c.724A>T | c.A724T | I242F |
c.725T>A | c.T725A | I242N |
c.725T>C | c.T725C | I242T |
c.728T>G | c.T728G | L243W |
c.729G>C ou c.729G>T | c.G729C ou c.G729T | L243F |
c.730G>A | c.G730A | D244N |
c.730G>C | c.G730C | D244H |
c.733T>G | c.T733G | W245G |
c.740C>G | c.C740G | S247C |
c.747C>G ou c.747C>A | c.C747G ou c.C747A | N249K |
c.749A>C | c.A749C | Q250P |
c.749A>G | c.A749G | Q250R |
c.750G>C | c.G750C | Q250H |
c.758T>C | c.T758C | I253T |
c.758T>G | c.T758G | I253S |
c.760-762delGTT ou c.761- 763del | c.760_762delGTT ou c.761_763del | p.V254del |
c.769G>C | c.G769C | A257P |
c.770C>G | c.C770G | A257G |
c.770C>T | c.C770T | A257V |
c.772G>C ou c.772G>A | c.G772C ou c.G772A | G258R |
c.773G>T | c.G773T | G258V |
c.776C>A | c.C776A | P259Q |
c.776C>G | c.C776G | P259R |
c.776C>T | c.C776T | P259L |
c.779G>A | c.G779A | G260E |
c.779G>C | c.G779C | G260A |
c.781G>A | c.G781A | G261S |
c.781G>C | c.G781C | G261R |
c.781G>T | c.G781T | G261C |
c.788A>G | c.A788G | N263S |
c.790G>T | c.G790T | D264Y |
c.794C>T | c.C794T | P265L |
c.800T>C | c.T800C | M267T |
c.805G>A | c.G805A | V269M |
c.806T>C | c.T806C | V269A |
c.809T>C | c.T809C | I270T |
c.810T>G | c.T810G | I270M |
c.811G>A | c.G811A | G271S |
c.[811G>A; 937G>T] | c.G811A/G937T | G271S/D313Y |
c.812G>A | c.G812A | G271D |
c.823C>G | c.C823G | L275V |
c.827G>A | c.G827A | S276N |
c.829T>G | c.T829G | W277G |
c.831G>T ou c.831G>C | c.G831T ou c.G831C | W277C |
c.832A>T | c.A832T | N278Y |
c.835C>G | c.C835G | Q279E |
c.838C>A | c.C838A | Q280K |
c.840A>T ou c.840A>C | c.A840T ou c.A840C | Q280H |
c.844A>G | c.A844G | T282A |
c.845C>T | c.C845T | T282I |
c.850A>G | c.A850G | M284V |
c.851T>C | c.T851C | M284T |
c.860G>T | c.G860T | W287L |
c.862G>C | c.G862C | A288P |
c.866T>G | c.T866G | I289S |
c.868A>C ou c.868A>T | c.A868C ou c.A868T | M290L |
c.869T>C | c.T869C | M290T |
c.870G>A ou c.870G>C ou c.870G>T | c.G870A ou c.G870C ou c.G870T | M290I |
c.871G>A | c.G871A | A291T |
c.877C>A | c.C877A | P293T |
c.881T>C | c.T881C | L294S |
c.884T>G | c.T884G | F295C |
c.886A>G | c.A886G | M296V |
c.886A>T ou c.886A>C | c.A886T ou c.A886C | M296L |
c.887T>C | c.T887C | M296T |
c.888G>A ou c.888G>T ou c.888G>C | c.G888A ou c.G888T ou c.G888C | M296I |
c.893A>G | c.A893G | N298S |
c.897C>G ou c.897C>A | c.C897G ou c.C897A | D299E |
c.898C>T | c.C898T | L300F |
c.899T>C | c.T899C | L300P |
c.901C>G | c.C901G | R301G |
c.902G>A | c.G902A | R301Q |
c.902G>C | c.G902C | R301P |
c.902G>T | c.G902T L | R301 |
c.907A>T | c.A907T | I303F |
c.908T>A | c.T908A | I303N |
c.911G>A | c.G911A | S304N |
c.911G>C | c.G911C | S304T |
c.919G>A | c.G919A | A307T |
c.922A>G | c.A922G | K308E |
c.924A>T ou c.924A>C | c.A924T ou c.A924C | K308N |
c.925G>C | c.G925C | A309P |
c.926C>T | c.C926T | A309V |
c.928C>T | c.C928T | L310F |
c.931C>G | c.C931G | L311V |
c.935A>G | c.A935G | Q312R |
c.936G>T ou c.936G>C | c.G936T ou c.G936C | Q312H |
c.937G>T | c.G937T | D313Y |
c.[937G>T; 1232G>A] | c.G937T/G1232A | D313Y/G411D |
c.938A>G | c.A938G | D313G |
c.946G>A | c.G946A | V316I |
c.947T>G | c.T947G | V316G |
c.950T>C | c.T950C | I317T |
c.955A>T | c.A955T | I319F |
c.956T>C | c.T956C | I319T |
c.958A>C | c.A958C | N320H |
c.959A>T | c.A959T | N320I |
c.962A>G | c.A962G | Q321R |
c.962A>T | c.A962T | Q321L |
c.963G>C ou c.963G>T | c.G963C ou c.G963T | Q321H |
c.964G>A | c.G964A | D322N |
c.964G>C | c.G964C | D322H |
c.966C>A ou c.966C>G | c.C966A ou c.C966G | D322E |
c.967C>A | c.C967A | P323T |
c.968C>G | c.C968G | P323R |
c.973G>A | c.G973A | G325S |
c.973G>C | c.G973C | G325R |
c.978G>C ou c.978G>T | c.G978C ou c.G978T | K326N |
c.979C>G | c.C979G | Q327E |
c.980A>T | c.A980T | Q327L |
c.983G>C | c.G983C | G328A |
c.989A>C | c.A989C | Q330P |
c.989A>G | c.A989G | Q330R |
c.1001G>A | c.G1001A | G334E |
c.1010T>C | c.T1010C | F337S |
c.1012G>A | c.G1012A | E338K |
c.1013A>T | c.A1013T | E338V |
c.1016T>A | c.T1016A | V339E |
c.1016T>C | c.T1016C | V339A |
c.1027C>A | c.C1027A | P343T |
c.1028C>T | c.C1028T | P343L |
c.1033T>C | c.T1033C | S345P |
c.1046G>C | c.G1046C | W349S |
c.1055C>G | c.C1055G | A352G |
c.1055C>T | c.C1055T | A352V |
c.1061T>A | c.T1061A | I354K |
c.1066C>G | c.C1066G | R356G |
c.1066C>T | c.C1066T | R356W |
c.1067G>A | c.G1067A | R356Q |
c.1067G>C | c.G1067C | R356P |
c.1072G>C | c.G1072C | E358Q |
c.1073A>C | c.A1073C | E358A |
c.1073A>G | c.A1073G | E358G |
c.1074G>T ou c.1074G>C | c.G1074T ou c.G1074C | E358D |
c.1076T>C | c.T1076C | I359T |
c.1078G>A | c.G1078A | G360S |
c.1078G>T | c.G1078T | G360C |
c.1079G>A | c.G1079A | G360D |
c.1082G>A | c.G1082A | G361E |
c.1082G>C | c.G1082C | G361A |
c.1084C>A | c.C1084A | P362T |
c.1085C>T | c.C1085T | P362L |
c.1087C>T | c.C1087T | R363C |
c.1088G>A | c.G1088A | R363H |
c.1102G>A | c.G1102A | A368T |
c.1117G>A | c.G1117A | G373S |
c.1124G>A | c.G1124A | G375E |
c.1139C>T | c.C1139T | P380L |
c.1153A>G | c.A1153G | T385A |
c.1168G>A | c.G1168A | V390M |
c.1171A>G | c.A1171G | K391E |
c.1172A>C | c.A1172C | K391T |
c.1184G>A | c.G1184A | G395E |
c.1184G>C | c.G1184C | G395A |
c.1192G>A | c.G1192A | E398K |
c.1202_1203insGACTTC | c.1202_1203insGACTTC | p.T400_S401dup |
c.1208T>C | c.T1208C | L403S |
c.1222A>T | c.A1222T | N408Y |
c.1225C>A | c.C1225A | P409T |
c.1225C>G | c.C1225G | P409A |
c.1225C>T | c.C1225T | P409S |
c.1228A>G | c.A1228G | T410A |
c.1229C>T | c.C1229T | T410I |
c.1232G>A | c.G1232A | G411D |
c.1234A>C | c.A1234C | T412P |
c.1235C>A | c.C1235A | T412N |
c.1253A>G | c.A1253G | E418G |
c.1261A>G | c.A1261G | M421V |
NP GAL 0719.
As mutações não suscetíveis ao tratamento com Migalastate estão indicadas na Tabela 2 abaixo.
A indicação desconhecido na coluna da "alteração na sequência proteica" indica que não é possível deduzir diretamente as alterações na sequência proteica causadas pelas mutações com base nas trocas de nucleotídeos, devendo estas ser determinadas experimentalmente. Nestes casos, os pontos de interrogação nos parênteses indicam que as alterações aí identificadas não foram ainda confirmadas experimentalmente e podem não estar corretas.
Tabela 2: Mutações não suscetíveis ao Migalastate (migalastate)
Troca de nucleotídeos | Troca de nucleotídeos | Alteração na sequência proteica |
c.1A>C ou c.1A>T | c.A1C ou c.A1T | M1L |
c.1A>G | c.A1G | M1V |
c.2T>A | c.T2A | M1K |
c.2T>C | c.T2C | M1T |
c.2T>G | c.T2G | M1R |
c.3G>A ou c.3G>T ou c.3G>C | c.G3A ou c.G3T ou c.G3C | M1I |
c.19G>T | c.G19T | E7X |
c.41T>C | c.T41C | L14P |
c.43G>C | c.G43C | A15P |
c.44C>A | c.C44A | A15E |
c.46C>G | c.C46G | L16V |
c.47T>A | c.T47A | L16H |
c.47T>C | c.T47C | L16P |
c.47T>G | c.T47G | L16R |
c.53T>C | c.T53C | F18S |
c.56T>A | c.T56A | L19Q |
c.56T>C | c.T56C | L19P |
c.59C>T | c.C59T | A20V |
c.61C>T | c.C61T | L21F |
c.62T>C | c.T62C | L21P |
c.62T>G | c.T62G | L21R |
c.71G>A ou c.72G>A | c.G71A ou c.G72A | W24X |
c.92C>T | c.C92T | A31V |
c.109G>C | c.G109C | A37P |
c.118C>G | c.C118G | P40A |
c.118C>T | c.C118T | P40S |
c.119C>A | c.C119A | P40H |
c.119C>G | c.C119G | P40R |
c.119C>T | c.C119T | P40L |
c.127G>A | c.G127A | G43S |
c.127G>C | c.G127C | G43R |
c.128G>A | c.G128A | G43D |
c.128G>T | c.G128T | G43V |
c.131G>A ou c.132G>A | c.G131A ou c.G132A | W44X |
c.132G>T ou c.132G>C | c.G132T ou c.G132C | W44C |
c.134T>C | c.T134C | L45P |
c.134T>G | c.T134G | L45R |
c.136C>T | c.C136T | H46Y |
c.137A>G | c.A137G | H46R |
c.137A>T | c.A137T | H46L |
c.[138C>G; 153G>T; 167G>T] | c.C138G/G153T/G167T | H46Q/M51I/C56F |
c.139T>C ou c.139T>A | c.T139C ou c.T139A | W47R |
c.139T>G | c.T139G | W47G |
c.140G>A ou 141G>A | c.G140A ou G141A | W47X |
c.140G>T | c.G140T | W47L |
c.141G>C ou c.141G>T | c.G141C ou c.G141T | W47C |
c.142G>A | c.G142A | E48K |
c.144G>T ou c.144G>C | c.G144T ou c.G144C | E48D |
c.145C>A | c.C145A | R49S |
c.145C>G | c.C145G | R49G |
c.145C>T | c.C145T | R49C |
c.146G>C | c.G146C | R49P |
c.146G>T | c.G146T | R49L |
c.148T>C ou c.150C>G ou c.150C>A | c.T148C ou c.C150G ou c.C150A | F50L |
c.149T>G | c.T149G | F50C |
c.154T>A ou c.155G>C | c.T154A ou c.G155C | C52S |
c.154T>C | c.T154C | C52R |
c.154T>G | c.T154G | C52G |
c.155G>A | c.G155A | C52Y |
c.155G>T | c.G155T | C52F |
c.156C>A | c.C156A | C52X |
c.156C>G | c.C156G | C52W |
c.166T>A ou c.167G>C | c.T166A ou c.G167C | C56S |
c.166T>G | c.T166G | C56G |
c.168C>A | c.C168A | C56X |
c.187T>A ou c.188G>C | c.T187A ou c.G188C | C63S |
c.187T>C | c.T187C | C63R |
c.188G>A | c.G188A | C63Y |
c.194G>C (local de excisão putativo) | c.G194C (local de excisão putativo) | Desconhecido (S65T) |
c.194G>T (local de excisão putativo) | c.G194T (local de excisão putativo) | Desconhecido (S65I) |
c.196G>C | c.G196C | E66Q |
c.[196G>C; 334C>T] | c.G196C/C334T | E66Q/R112C |
c.[196G>C; 1061T>A] | c.G196C/T1061A | E66Q/I354K |
c.202C>T | c.C202T | L68F |
c.206T>C | c.T206C | F69S |
c.208A>G | c.A208G | M70V |
c.215T>G | c.T215G | M72R |
c.218C>A | c.C218A | A73E |
c.227T>G | c.T227G | M76R |
c.228G>C ou c.228G>A ou c.228G>T | c.G228C ou c.G228A ou c.G228T | M76I |
c.233C>G ou c.233C>A | c.C233G ou c.C233A | S78X |
c.235G>T | c.G235T | E79X |
c.241T>C ou c.241T>A | c.T241C ou c.T241A | W81R |
c.242G>A ou c.243G>A | c.G242A ou c.G243A | W81X |
c.242G>C | c.G242C | W81S |
c.243G>T ou c.243G>C | c.G243T ou c.G243C | W81C |
c.244A>T | c.A244T | K82X |
c.254G>T | c.G254T | G85V |
c.256T>C | c.T256C | Y86H |
c.256T>G | c.T256G | Y86D |
c.257A>G | c.A257G | Y86C |
c.258T>G ou c.258T>A | c.T258G ou c.T258A | Y86X |
c.262T>G | c.T262G | Y88D |
c.266T>A | c.T266A | L89H |
c.266T>C | c.T266C | L89P |
c.266T>G | c.T266G | L89R |
c.268T>C | c.T268C | C90R |
c.269G>A | c.G269A | C90Y |
c.270C>A | c.C270A | C90X |
c.274G>A | c.G274A | D92N |
c.274G>C | c.G274C | D92H |
c.274G>T | c.G274T | D92Y |
c.275A>G | c.A275G | D92G |
c.275A>T | c.A275T | D92V |
c.277G>A | c.G277A | D93N |
c.277G>T | c.G277T | D93Y |
c.278A>G | c.A278G | D93G |
c.278A>T | c.A278T | D93V |
c.279C>G ou c.279C>A | c.C279G ou c.C279A | D93E |
c.280T>A ou c.281G>C | c.T280A ou c.G281C | C94S |
c.[280T>A; 281G>C] | c.T280A/G281C | C94T |
c.280T>G | c.T280G | C94G |
c.281G>A | c.G281A | C94Y |
c.281G>T | c.G281T | C94F |
c.283T>G | c.T283G | W95G |
c.284G>A ou c.285G>A | c.G284A ou c.G285A | W95X |
c.284G>C | c.G284C | W95S |
c.284G>T | c.G284T | W95L |
c.285G>T ou c.285G>C | c.G285T ou c.G285C | W95C |
c.295C>T | c.C295T | Q99X |
c.299G>A | c.G299A | R100K |
c.299G>C | c.G299C | R100T |
c.305C>G ou c.305C>A | c.C305G ou c.C305A | S102X |
c.307G>C | c.G307C | E103Q |
c.307G>T | c.G307T | E103X |
c.317T>G | c.T317G | L106R |
c.319C>T | c.C319T | Q107X |
c.320A>T | c.A320T | Q107L |
c.331C>T | c.C331T | Q111X |
c.334C>A | c.C334A | R112S |
c.334C>T | c.C334T | R112C |
c.338T>C | c.T338C | F113S |
c.347G>T | c.G347T | G116V |
c.350T>G | c.T350G | I117S |
c.355C>T | c.C355T | Q119X |
c.358C>G | c.C358G | L120V |
c.[358C>T; 359T>C] | c.C358T/T359C | L120S |
c.359T>C | c.T359C | L120P |
c.[359T>C; 361G>A] | c.T359C/G361A | L120P/A121T |
c.361G>C | c.G361C | A121P |
c.369T>G ou c.369T>A | c.T369G ou c.T369A | Y123X |
c.371T>A | c.T371A | V124D |
c.374A>C | c.A374C | H125P |
c.[374A>T; 383G>A] | c.A374T/G383A | H125L/G128E |
c.379A>T | c.A379T | K127X |
c.386T>C | c.T386C | L129P |
c.388A>G | c.A388G | K130E |
c.389A>G | c.A389G | K130R |
c.392T>A | c.T392A | L131Q |
c.392T>C | c.T392C | L131P |
c.394G>A ou c.394G>C | c.G394A ou c.G394C | G132R |
c.395G>A | c.G395A | G132E |
c.395G>C | c.G395C | G132A |
c.398T>A | c.T398A | I133N |
c.400T>C | c.T400C | Y134H |
c.400T>G | c.T400G | Y134D |
c.401A>C | c.A401C | Y134S |
c.402T>G ou c.402T>A | c.T402G ou c.T402A | Y134X |
c.406G>C | c.G406C | D136H |
c.406G>T | c.G406T | D136Y |
c.412G>A ou c.412G>C | c.G412A ou c.G412C | G138R |
c.413G>A | c.G413A | G138E |
c.416A>C | c.A416C | N139T |
c.422C>A | c.C422A | T141N |
c.422C>T | c.C422T | T141I |
c.424T>C | c.T424C | C142R |
c.425G>A | c.G425A | C142Y |
c.426C>A | c.C426A | C142X |
c.426C>G | c.C426G | C142W |
c.427G>C | c.G427C | A143P |
c.439G>A ou c.439G>C | c.G439A ou c.G439C | G147R |
c.440G>A | c.G440A | G147E |
c.442A>C ou c.444T>A ou c.444T>G | c.A442C ou c.T444A ou c.T444G | S148R |
c.443G>A | c.G443A | S148N |
c.453C>G ou c.453C>A | c.C453G ou c.C453A | Y151X |
c.456C>A ou c.456C>G | c.C456A ou c.C456G | Y152X |
c.463G>C | c.G463C | D155H |
c.467C>A | c.C467A | A156D |
c.469C>T | c.C469T | Q157X |
c.484T>C ou c.484T>A | c.T484C ou c.T484A | W162R |
c.485G>A ou c.486G>A | c.G485A ou c.G486A | W162X |
c.485G>T | c.G485T | W162L |
c.486G>C ou c.486G>T | c.G486C ou c.G486T | W162C |
c.488G>T | c.G488T | G163V |
c.491T>G | c.T491G | V164G |
c.493G>T | c.G493T | D165Y |
c.494A>T | c.A494T | D165V |
c.497T>C | c.T497C | L166P |
c.500T>A | c.T500A | L167Q |
c.500T>C | c.T500C | L167P |
c.502A>C | c.A502C | K168Q |
c.503A>G | c.A503G | K168R |
c.504A>C ou c.504A>T | c.A504C ou c.A504T | K168N |
c.508G>A | c.G508A | D170N |
c.508G>C | c.G508C | D170H |
c.509A>G | c.A509G | D170G |
c.509A>T | c.A509T | D170V |
c.511G>C | c.G511C | G171R |
c.511G>T | c.G511T | G171C |
c.512G>A | c.G512A | G171D |
c.514T>A ou c.515G>C | c.T514A ou c.G515C | C172S |
c.514T>C | c.T514C | C172R |
c.514T>G | c.T514G | C172G |
c.515G>A | c.G515A | C172Y |
c.515G>T | c.G515T | C172F |
c.516T>G | c.T516G | C172W |
c.519C>A ou c.519C>G | c.C519A ou c.C519G | Y173X |
c.522T>A | c.T522A | C174X |
c.523G>A | c.G523A | D175N |
c.530T>A | c.T530A | L177X |
c.547G>A (local de excisão putativo) | c.G547A (local de excisão putativo) | Desconhecido (G183S) |
c.548G>T | c.G548T | G183V |
c.550T>G | c.T550G | Y184D |
c.552T>A ou c.552T>G | c.T552A ou c.T552G | Y184X |
c.553A>T | c.A553T | K185X |
c.557A>C | c.A557C | H186P |
c.560T>G | c.T560G | M187R |
c.572T>C | c.T572C | L191P |
c.588A>T ou c.588A>C | c.A588T ou c.A588C | R196S |
c.601T>C | c.T601C | S201P |
c.604T>C | c.T604C | C202R |
c.[604T>C; 644A>G] | c.T604C/A644G | p.C202R/N215S |
c.605G>A | c.G605A | C202Y |
c.606T>G | c.T606G | C202W |
c.607G>A | c.G607A | E203K |
c.610T>C ou c.610T>A | c.T610C ou c.T610A | W204R |
c.611G>A ou 612G>A | c.G611A ou G612A | W204X |
c.612G>T ou c.612G>C | c.G612T ou c.G612C | W204C |
c.614C>G | c.C614G | P205R |
c.617T>C | c.T617C | L206P |
c.620A>G | c.A620G | Y207C |
c.626G>A | c.G626A | W209X |
c.634C>T | c.C634T | Q212X |
c.639G>A (local de excisão putativo) | c.G639A (local de excisão putativo) |
Desconhecido |
c.[644A>G; 811G>A] | c.A644G/G811A | N215S/G271S |
c.[644A>G; 811G>A; 937G>T] | c.A644G/G811A/G937T | N215S/G271S/D313Y |
c.648T>A ou c.648T>G | c.T648A ou c.T648G | Y216X |
c.658C>T | c.C658T | R220X |
c.661C>T | c.C661T | Q221X |
c.666C>A ou c.666C>G | c.C666A ou c.C666G | Y222X |
c.667T>A ou c.668G>C | c.T667A ou c.G668C | C223S |
c.667T>C | c.T667C | C223R |
c.667T>G | c.T667G | C223G |
c.668G>A | c.G668A | C223Y |
c.670A>G | c.A670G | N224D |
c.674A>G | c.A674G | H225R |
c.676T>C ou c.676T>A | c.T676C ou c.T676A | W226R |
c.677G>A ou c.678G>A | c.G677A ou c.G678A | W226X |
c.678G>T ou c.678G>C | c.G678T ou c.G678C | W226C |
c.679C>T | c.C679T | R227X |
c.680G>A | c.G680A | R227Q |
c.680G>C | c.G680C | R227P |
c.688G>A | c.G688A | A230T |
c.691G>A | c.G691A | D231N |
c.692A>C | c.A692C | D231A |
c.692A>G | c.A692G | D231G |
c.692A>T | c.A692T | D231V |
c.695T>G | c.T695G | I232S |
c.700G>T | c.G700T | D234Y |
c.701A>T | c.A701T | D234V |
c.702T>G ou c.702T>A | c.T702G ou c.T702A | D234E |
c.704C>A | c.C704A | S235Y |
c.704C>G | c.C704G | S235C |
c.704C>T | c.C704T | S235F |
c.706T>C ou c.706T>A | c.T706C ou c.T706A | W236R |
c.706T>G | c.T706G | W236G |
c.707G>A ou c.708G>A | c.G707A ou c.G708A | W236X |
c.707G>T | c.G707T | W236L |
c.708G>C ou c.708G>T | c.G708C ou c.G708T | W236C |
c.712A>C ou c.714T>A ou c.714T>G | c.A712C ou c.T714A ou c.T714G | S238R |
c.718A>T | c.A718T | K240X |
c.734G>A ou c.735G>A | c.G734A ou c.G735A | W245X |
c.734G>T | c.G734T | W245L |
c.739T>C | c.T739C | S247P |
c.748C>T | c.C748T | Q250X |
c.751G>T | c.G751T | E251X |
c.755G>C | c.G755C | R252T |
c.770C>A | c.C770A | A257D |
c.778G>C ou c.778G>A | c.G778C ou c.G778A | G260R |
c.782G>A | c.G782A | G261D |
c.782G>T | c.G782T | G261V |
c.784T>A ou c.784T>C | c.T784A ou c.T784C | W262R |
c.785G>A ou c.786G>A | c.G785A ou c.G786A | W262X |
c.785G>T | c.G785T | W262L |
c.786G>C ou c.786G>T | c.G786C ou c.G786T | W262C |
c.789T>A ou c.789T>G | c.T789A ou c.T789G | N263K |
c.[790G>T; 805G>A] | c.G790T/G805A | D264Y/V269M |
c.791A>C | c.A791C | D264A |
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Desconhecido (M267I) |
c.803T>C | c.T803C | L268S |
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c.[806T>G; 937G>T] | c.T806G/G937T | V269G/D313Y |
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c.147_148insCCC | c.147_148insCCC | p.49insP |
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c.154delT | c.154delT | p.C52Afs*68 |
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c.181_182dupA | c.181_182dupA | p.D61Efs*5 |
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c.186delC | c.186delC | p.S62fs*58 |
c.210insT | c.210insT | p.E71X |
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c.354_368del | c.354_368del | p.Q119_Y123del |
c.354_368del15 | c.354_368del15 | Q119_Y123del5 |
c.358del6 | c.358del6 | p.120del2aa/L120H |
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c.736_739delinsCAA | c.736_739delinsCAA | p.T246Qfs*21 |
c.741ins9 | c.741ins9 | p.247ins3 |
c.744_745del | c.744_745del | p.F248Lfs*6 |
c.744delT | c.744delT | p.F248Lfs*20 |
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c.756delA | c.756delA | p.I253Vfs*14 |
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c.760dupG | c.760dupG | p.V254Gfs*1 |
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c.774_775del | c.774_775del | p.G258fx*5 |
c.777delA | c.777delA | p.P259fs*9 |
c.782dupG | c.782dupG | p.G261fs*3 |
c.802-2_802-3delCA | c.802-2_802-3delCA |
Desconhecido |
c.803_806delTAGT | c.803_806delTAGT | p.L268X |
c.807delG | c.807delG | p.V269fs*12 |
c.833_845del | c.833_845del | p.W277fs*34 |
c.833delA | c.833delA | p.N278Ifs*3 |
c.833dupA | c.833dupA | p.N278Kfs*20 |
c.838_849del | c.838_849del | p.Q280_283del |
c.841_844delGTAA | c.841_844delGTAA | p.Q280fs*34 |
c.842_844del | c.842_844del | p.V281AdelT282 |
c.848_851delAGAT | c.848_851delAGAT | Q283Rfs*33 |
c.858_863delinsTTGG | c.858_863delinsTTGG | p.W287fs*9 |
c.863delC | c.863delC | p.A288Vfs*29 |
c.881delT | c.881delT | p.L294Yfs*22 |
c.891dupT | c.891dupT | p.N298X |
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c.1049delC | c.1049delC | p.A350Vfs*1 |
c.1055_1056delCT | c.1055_1056delCT | p.A352Dfs*20 |
c.1055_1057dup | c.1055_1057dup | p.353insT |
c.1057_1058del | c.1057_1058del | p.M353Dfs*20 |
c.1072_1074del | c.1072_1074del | p.358delE |
c.1074_1075del | c.1074_1075del | p.E358Dfs*15 |
c.1077delT | c.1077delT | p.I359Mfs*31 |
c.1081_1100del | c.1081_1100del | p.G360fs*7 |
c.1086_1098del | c.1086_1098del | p.P362fs*24 |
c.1088delG | c.1088delG | p.R363Pfs*27 |
c.1091_1092del | c.1091_1092del | p.S364Lfs*9 |
c.1093dupT | c.1093dupT | p.Y365Lfs*9 |
c.1095delT | c.1095delT | p.Y365X |
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c.1102delGinsTTATAC | c.1102delGinsTTATAC | p.A368delinsFYfs*23 |
c.1114_1115insTCCC | c.1114_1115insTCCC | p.G373Pfs*1 |
c.1122_1125del | c.1122_1125del | p.K374fs*15 |
c.1123_1175del | c.1123_1175del | p.G375_R392del |
c.1124_1129del | c.1124_1129del | G375_V376del |
c.1129_1140dup | c.1129_1140dup | A377_P380dup |
c.1139delC | c.1139delC | p.380Lfs*10 |
c.1145_1149del | c.1145_1149del | p.C382Yfs*14 |
c.1146_1148del | c.1146_1148del | p.383delF |
c.1151_1152delinsAT | c.1151_1152delinsAT | p.I384N |
c.1156_1157del | c.1156_1157del | p.Q386Afs*10 |
c.1167dupT | c.1167dupT | p.P389fs*9 |
c.1168insT | c.1168insT | p.V390fs*9 |
c.1176_1179del | c.1176_1179del | p.R392Sfs*1 |
c.1177_1178del | c.1177_1178del | p.K393Afs*4 |
c.1181_1183dup | c.1181_1183dup | L394_G395insV |
c.1181_1192del | c.1181_1192del | p.L394_E398delinsQ |
c.1187delT | c.1187delT | p.F396Sfs*7 |
c.1187dupT | c.1187dupT | p.F396fs*2 |
c.1188delC | c.1188delC | p.F396fs*7 |
c.1193_1196delAATG | c.1193_1196delAATG | p.E398Gfs*3 |
c.1201dupT | c.1201dupT | p.S401Ffs*49 |
c.1202dupC | c.1202dupC | p.R402Kfs*48 |
c.1208delT | c.1208delT | p.L403X |
c.1208ins21 | c.1208ins21 |
Desconhecido |
c.1209_1211del | c.1209_1211del | p.404delR |
c.1223delA | c.1223delA | p.N408Ifs*9 |
c.1226_1231del | c.1226_1231del | p.409_410delinsR |
c.1235_1236del | c.1235_1236del | p.T412Sfs*37 |
c.1277_1278del | c.1277_1278del | p.K426Rfs*23 |
c.1281_1282insCTTA | c.1281_1282insCTTA | p.L429Ifs*21 |
c.1284_1287del | c.1284_1287del | p.L428Ffs*23 |
g.941_5845del | c.1-179_369+577del | p.?(Exon1_2del) |
g.2594_10904dup | c.195-2500_999+197dup |
Desconhecido |
g.2934_6378del | c.194+1561_370-891del | Desconhecido (E66_Y123del; del Exon2?) |
g.2979_6442del | c.194+1606_369+1174del | Desconhecido (E66_Y123del; del Exon2) |
g.3260_6410del | c.194+1887_370-859del | Desconhecido (E66_Y123del; del Exon2?) |
g.3396_6012del | c.194+2023_370-1257del | Desconhecido (E66_Y123del; del Exon2?) |
g.3422_6041delinsCG | c.194+2049_369+773del2620ins CG |
Desconhecido |
g.5052_5079del28 | g.5052_5079del28 |
Desconhecido |
g.5106_5919delins231 | c.207_369+651del814ins231 | Desconhecido (del Exon2?) |
g.5271_9366del4096insT | c.369+3_639+954del3129insT | Desconhecido (del Exon3 and 4?) |
g.6009_9741del | c.369+741_640-390del | Desconhecido (del Exon3 and 4?) |
g.6547_9783del | c.369+1279_640-348del | Desconhecido (del Exon3 e 4?) |
g.6736_11545del | c.370-533_c.1290+277del | Desconhecido (del Exon3_7?) |
g.7086_7487del | c.370-183_547+41del | Desconhecido (del Exon3?) |
g.[10237_11932del; 11933_12083inv; 12084_12097del] | g.10237_11932del/11933_12083i nv/12084_12097del |
Desconhecido |
g.>5.5kbdel to 3UTR | c.?_?del | Desconhecido (delExon3_3’UTR?) |
g.?_?del | c.?_? | Desconhecido (del Exon1_2?) |
g.?_?del | c.195-?_547+?del | Desconhecido (del Exon2_3?) |
g.?_?del | c.?_?del | Desconhecido (del Exon5_7?) |
g.?_?dup | c.?_?dup | Desconhecido (Exon2_4dup?) |
IVS1+2T>C | c.194+2T>C |
Desconhecido |
IVS1+39delAT | c.194+39delAT |
Desconhecido |
IVS1-1G>A | c.195-1G>A |
Desconhecido |
IVS1-1G>T | c.195-1G>T |
Desconhecido |
IVS1-2A>G | c.195-2A>G | Desconhecido |
IVS1-2A>G; IVS1-49T>C | c.195-2A>G/195-49T>C | Desconhecido |
IVS2+1G>A | c.369+1G | Desconhecido |
IVS2+1G>T | c.369+1G>T | Desconhecido |
IVS2+2T>G | c.369+2T>G | Desconhecido |
IVS2-2A>G | c.370-2A>G | Desconhecido |
IVS3+1G>A | c.547+1G>A | Desconhecido |
IVS3+1G>C | c.547+1G>C | Desconhecido |
IVS3+1G>T | c.547+1G>T | Desconhecido |
IVS3-1G>A | c.548-1G>A | Desconhecido |
IVS3-1G>C | c.548-1G>C | Desconhecido |
IVS3-1G>T | c.548-1G>T | Desconhecido |
IVS3-2A>G | c.548-2A>G | Desconhecido |
IVS3-162A>T | c.548-162A>T | Desconhecido |
IVS4+1G>A | c.639+1G>A | Desconhecido |
IVS4+1G>C | c.639+1G>C | Desconhecido |
IVS4+4A>T | c.639+4A>T | Desconhecido |
IVS4+861C>T | c.639+861C>T | Desconhecido |
IVS4+919G>A | c.639+919G>A | Desconhecido |
IVS4-1G>A | c.640-1G>A | Desconhecido |
IVS4-1G>T | c.640-1G>T | Desconhecido |
IVS4-2A>T | c.640-2A>T | Desconhecido |
IVS4-3C>G | c.640-3C>G | Desconhecido |
IVS4-4A>C | c.640-4A>C | Desconhecido |
IVS4-11T>A | c.640-11T>A | Desconhecido |
IVS4-859C>T | c.640-859C>T | Desconhecido |
IVS5+1G>T | c.801+1G>T | Desconhecido |
IVS5+2T>C | c.801+2T>C | Desconhecido |
IVS5+3A>G | c.801+3A>G | Desconhecido |
IVS5+3A>T | c.801+3A>T | Desconhecido |
IVS5+4A>G | c.801+4A>G | Desconhecido |
IVS5-2A>G | c.802-2A>G | Desconhecido |
IVS6+1G>T | c.999+1G>T | Desconhecido |
IVS6+2T>C | c.999+2T>C | Desconhecido |
IVS6-1G>A | c.1000-1G>A | Desconhecido |
IVS6-1G>C | c.1000-1G>C | Desconhecido |
IVS6-2A>G | c.1000-2A>G | Desconhecido |
IVS6-2A>T | c.1000-2A>T | Desconhecido |
IVS6-10G>A; IVS6-22C>T | c.1000-10G>A/1000-22C>T | Desconhecido |
NP GAL 0719
Nem todas as mutações foram testadas.
Efeitos farmacodinâmicos
O tratamento com Migalastate em ensaios de farmacodinâmica de Fase 2 resultaram, geralmente, em aumentos da atividade da α-Gal A endógena em leucócitos, bem como na pele e nos rins da maioria dos pacientes.
Em pacientes com mutações suscetíveis, verificou-se a tendência de diminuição dos níveis de GL-3 na urina e nos capilares intersticiais do rim.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A biodisponibilidade absoluta (AUC) de uma dose única de 150 mg de cloridrato de migalastate ou de uma infusão intravenosa única de 2 horas de 150 mg foi de, aproximadamente, 75%. Após uma dose única oral de 150 mg de solução de cloridrato de migalastate, o tempo até à concentração máxima no plasma foi de, aproximadamente, 3 horas. A exposição plasmática ao migalastate (AUC0-∞) e Cmax demonstrou aumentos proporcionais à dose para doses orais de cloridrato de migalastate de 50 mg a 1250 mg.
Distribuição
O migalastate administrado juntamente com uma refeição com elevado teor de gordura, ou 1 hora antes de uma refeição calórica ou rápida, ou 1 hora após uma refeição rápida, resultou em reduções significativas, de 37% a 42%, na exposição média total ao migalastate (AUC0-∞) e a diminuições de 15% a 40% na exposição média máxima ao migalastate (Cmax) em comparação com o estado de jejum. Vide Como usar o Migalastate?.
Distribuição
Em voluntários saudáveis, o volume de distribuição (Vz/F) do migalastate após doses orais únicas crescentes (25-675 mg migalastate HCl) variaram de 77 a 133 L, indicando que a substância é bem distribuída nos tecidos e superior à água total no corpo (42 litros). Não foi detectada ligação às proteínas plasmáticas no seguimento da administração de cloridrato de [14C]-migalastate no intervalo de concentrações entre 1 e 100 μM.
Biotransformação
Com base em dados in vivo, o migalastate é um substrato da UGT, que constitui uma via de eliminação menor. O migalastate não é um substrato da P-glicoproteína (P-gP) in vitro e considera-se improvável que o migalastate seja suscetível a interações medicamentosas com os citocromos P450. Um ensaio farmacocinético em voluntários masculinos saudáveis com 150 mg [14C]-migalastate HCl revelou que 99% da dose com marcadores radioativos recuperada do plasma era constituída por migalastate não modificado (77%) e 3 metabólitos desidrogenados de o-glucuronídeo conjugado, M1 a M3 (13%). Aproximadamente 9% da radioatividade total não foi atribuída.
Eliminação
Um ensaio farmacocinético em voluntários masculinos saudáveis com 150 mg de cloridrato de [ 14C]-migalastate revelou que, aproximadamente, 77% da dose com marcadores radioativos foi recuperada na urina. 55% da dose foi excretada na forma de migalastate não modificado e 4% como metabólitos combinados M1, M2 e M3. Aproximadamente 5% da radioatividade total da amostra foi em componentes não atribuídos. Aproximadamente 20% da dose com marcadores radioativos total foi excretada nas fezes, sendo o migalastate não modificado o único componente medido.
No seguimento de doses orais únicas crescentes (25-675 mg de cloridrato de migalastate), não se observaram tendências na clearance (CL/F). À dose de 150 mg, a CL/F foi de aproximadamente 11 a 14 L/h.
No seguimento da administração de doses iguais, o tempo médio de meia vida de eliminação (t½) variou entre aproximadamente 3 e 5 horas.
Populações especiais
Pacientes com insuficiência renal
O Migalastate não foi estudado em indivíduos com doença de Fabry com valor estimado de TFG inferior a 30 mL/min/1,73m2 . Em um estudo de dose única com Migalastate em indivíduos sem doença de Fabry com diversos graus de insuficiência renal, as exposições aumentaram 4,3 vezes em sujeitos com insuficiência renal grave (TFG <30 mL/min/1,73m2 ).
Pacientes com insuficiência hepática
Não foram realizados estudos em sujeitos com a função hepática comprometida. Com base nas vias metabólicas e de excreção, não é esperado que uma função hepática diminuída possa afetar a farmacocinética do migalastate.
Idosos (>65 anos)
Os estudos clínicos do Migalastate incluíram um pequeno número de pacientes com idades iguais ou superiores a 65 anos. O efeito da idade foi avaliado em uma análise farmacocinética da depuração plasmática (clearance) do migalastate na população do estudo em pacientes sem experiência de TRE. A diferença de clearance entre pacientes de Fabry com idades ≥ 65 anos e < 65 anos foi de 20%, o que não é considerado clinicamente significativo.
Sexo
As características farmacocinéticas do migalastate não diferiram significativamente entre mulheres e homens, quer nos voluntários saudáveis quer nos indivíduos com doença de Fabry.
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Características físicas e organolépticas
Cápsulas duras opacas, azuis e brancas, com a indicação "A1001" impressa em preto, tamanho 2 de cápsula dura (6,4 x 18,0 mm), contendo um pó branco a castanho claro.
Galafold está disponível em uma embalagem blister contendo 14 cápsulas.
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Reg. 1.3900.0003
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CRF-SP no 31875
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Venda sob prescrição médica.
Especificações sobre o Galafold
Caracteristicas Principais
Fabricante:
Tipo do Medicamento:
Novo
Necessita de Receita:
Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Principio Ativo:
Categoria do Medicamento:
Classe Terapêutica:
Especialidades:
Genética médica
Geneticista Clínico
Preço Máximo ao Consumidor:
PMC/SP R$ 96.607,16
Preço de Fábrica:
PF/SP R$ 72.511,11
Registro no Ministério da Saúde:
1390000030015
Código de Barras:
7898994740957
Temperatura de Armazenamento:
Temperatura ambiente
Produto Refrigerado:
Este produto não precisa ser refrigerado
Doenças Relacionadas:
Bula do Paciente:
Bula do Profissional:
Modo de Uso:
Uso oral
Pode partir:
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