Bula do Losec Mups

Losec Mups está indicado para:

• Tratamento de úlceras gástricas (no estômago) e duodenais (no intestino);
• Tratamento de esofagite de refluxo (doença com sintomas como azia, dor na região do abdome e regurgitação (retorno de gás ou pequenas quantidades de alimento do estômago);
• Tratamento da síndrome de Zollinger-Ellison (doença caracterizada pelo excesso de produção de ácido no estômago);
• Tratamento de manutenção para prevenção de recaída em pacientes com úlcera duodenal, pacientes pouco responsivos com úlcera gástrica e tratamento de manutenção para pacientes com esofagite de refluxo cicatrizada;
• Tratamento de pacientes que apresentam risco de aspiração de conteúdo gástrico durante anestesia geral (prevenção de aspiração ácida);
• Tratamento da erradicação (extermínio) da bactéria H. pylori associado à úlcera péptica (no estômago);
• Tratamento e prevenção de erosões ou úlceras gástricas e duodenais associadas a anti-inflamatórios não-esteroidais (AINE);
• Tratamento de dispepsia (indigestão) associada à acidez gástrica.

Losec Mups é um medicamento da classe dos inibidores da bomba de prótons. O uso de Losec Mups reduz a produção de ácido do seu estômago.

A absorção de omeprazol é rápida com picos de concentração plasmática ocorrendo de 1 a 2 horas após a dose. A absorção ocorre no intestino delgado e é, geralmente, completada entre 3-6 horas. A ingestão concomitante de alimentos não influi na biodisponibilidade do omeprazol.

O omeprazol é completamente metabolizado pelo sistema citocromo P450 (CYP), sendo completamente eliminado do plasma no intervalo das doses, sem tendência para a acumulação durante a administração única diária.

Quase 80% da dose oral de omeprazol são excretadas como metabólitos na urina e o restante nas fezes, originados principalmente da secreção biliar.

Você não deve utilizar Losec Mups se tiver alergia ao omeprazol, benzimidazóis substituídos ou a qualquer outro componente da fórmula.

Losec Mups deve ser administrado inteiro, por via oral, com meio copo de líquido (água), pela manhã.

Losec Mups pode ser administrado com ou sem alimentos.

Losec Mups não pode ser partido, esmagado ou mastigado.

Se você tiver dificuldade para engolir o comprimido, você poderá colocá-lo em meio copo de água sem gás ou suco de fruta, mexendo até o comprimido se desintegrar. Não utilize leite ou água carbonada para dispersar o comprimido. Se persistirem pequenos grânulos (resíduos) aderidos à parede do copo, adicionar um pouco de água, mexer e tomar ou administrar por sonda nasogástrica (SNG) o seu conteúdo, em até 30 minutos.

Os pequenos grânulos (resíduos) não devem ser mastigados ou esmagados.

Posologia do Losec Mups

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Úlcera gástrica

A dose usual em casos de úlcera gástrica é de 20 mg por via oral 1 vez ao dia. O alívio dos sintomas é rápido e a cicatrização ocorre no prazo de 4 semanas na maioria dos casos. Naqueles pacientes que não obtiveram cicatrização neste período de tempo, recomenda-se um período adicional de 4 semanas, dentro do qual geralmente ocorre a cicatrização.

Nos pacientes com úlcera gástrica pouco responsivos recomenda-se a dose diária de 40 mg por um período de 8 semanas, dentro do qual geralmente ocorre a cicatrização.

Úlcera duodenal

A dose recomendada em pacientes com úlcera duodenal ativa é de 20 mg 1 vez ao dia. O alívio dos sintomas é rápido e a cicatrização ocorre no prazo de 2 semanas na maioria dos casos. Naqueles pacientes que não obtiveram cicatrização neste período de tempo, recomenda-se um período adicional de 2 semanas, dentro do qual geralmente ocorre a cicatrização.

Nos pacientes com úlcera duodenal pouco responsivos recomenda-se a dose diária de 40 mg por um período de 4 semanas, dentro do qual geralmente ocorre a cicatrização.

Úlcera duodenal e gástrica

A eficácia de Losec Mups não é afetada pelo tratamento concomitante com anti-inflamatórios não-esteroidais e recomenda-se a manutenção da duração do tratamento.

Esofagite de refluxo

A dose usual em casos de esofagite de refluxo é de 20 mg por via oral 1 vez ao dia. O alívio dos sintomas é rápido e a cicatrização ocorre no prazo de 4 semanas na maioria dos casos. Naqueles pacientes que não obtiveram cicatrização neste período de tempo, recomenda-se um período adicional de 4 semanas, dentro do qual geralmente ocorre a cicatrização.

Nos pacientes com esofagite de refluxo grave recomenda-se a dose diária de 40 mg, por um período de 8 semanas, dentro das quais usualmente ocorre a cicatrização.

Síndrome de Zollinger-Ellison

Recomenda-se uma dose inicial de 60 mg, 1 vez ao dia, que deverá ser ajustada individualmente e por um período de tempo que será determinado pela evolução clínica do paciente. Todos os pacientes com doença grave e resposta inadequada a outros tratamentos foram efetivamente controlados e em mais de 90% dos pacientes, com doses entre 20 e 120 mg diárias. Doses acima de 80 mg diárias devem ser divididas em duas tomadas.

Tratamento de manutenção para prevenção de recidiva de úlcera duodenal, úlcera gástrica em pacientes pouco responsivos, e tratamento de manutenção da esofagite de refluxo cicatrizada

Para prevenir a recidiva em pacientes pouco responsivos com úlcera gástrica, recomenda-se a administração diária de 20 mg de Losec Mups. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 40 mg, 1 vez ao dia.

Para prevenção de recidiva em pacientes com úlcera duodenal e para o tratamento de manutenção de pacientes com esofagite de refluxo cicatrizada, a dose recomendada é de 10 mg 1 vez ao dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 20-40 mg 1 vez ao dia.

Profilaxia de aspiração

Recomenda-se 40 mg na noite anterior à cirurgia, seguida de 40 mg na manhã do dia da cirurgia.

Erradicação do H. pylori associado à úlcera péptica

Terapia tripla

• Losec Mups 20 mg, amoxicilina 1 g e claritromicina 500 mg, 2 vezes ao dia, por 1 semana; ou
• Losec Mups 20 mg, claritromicina 250 mg e metronidazol 400 mg (ou tinidazol 500 mg), 2 vezes ao dia, por 1 semana; ou
• Losec Mups 40 mg 1 vez ao dia, com amoxicilina 500 mg, e metronidazol 400 mg, ambos 3 vezes ao dia, por 1 semana.

Terapia dupla

• Losec Mups 40-80 mg/dia, associado a 1,5 g/dia de amoxicilina em doses divididas durante 2 semanas. Em estudos clínicos, foram usadas doses diárias de até 1,5 a 3 g de amoxicilina. ou;
• Losec Mups 40 mg/dia associado a 500 mg de claritromicina, 3 vezes ao dia, por 2 semanas.

Para assegurar a cicatrização em pacientes com úlcera péptica ativa, usar dosagem para úlceras duodenais e gástricas.

Se o paciente mantiver Helicobacter pylori positivo, a terapia utilizada pode ser repetida.

Tratamento de erosões e úlceras gástricas e duodenais associadas ao AINE

Nos casos de pacientes com úlceras gástricas ou duodenais ou erosões gastroduodenais sob tratamento contínuo ou não com anti-inflamatórios não-esteroidais (medicamentos para dor ou inflamação), a dose recomendada de Losec Mups é de 20 mg 1 vez ao dia. O alívio dos sintomas é rápido e a cicatrização ocorre no prazo de 4 semanas na maioria dos casos.

Naqueles pacientes que não obtiveram cicatrização neste período de tempo, recomenda-se um período adicional de 4 semanas, dentro do qual geralmente ocorre a cicatrização.

Para prevenção das erosões ou úlceras gástricas e duodenais e sintomas ocasionados pelo uso de antiinflamatórios, a dose recomendada de Losec Mups é de 20 mg 1 vez ao dia.

Dispepsia associada à acidez gástrica

Para o alívio dos sintomas em pacientes com dor/desconforto epigástrico, com ou sem azia, a dose recomendada é 20 mg uma vez ao dia.

Os pacientes podem responder adequadamente a 10 mg diários e, portanto, esta dose pode ser considerada como a dose inicial.

Se o controle dos sintomas não tiver sido obtido após 4 semanas de tratamento com 20 mg diários, recomenda-se investigação adicional.

Esofagite de refluxo grave em crianças a partir de 1 ano de idade

A posologia recomendada para a cicatrização é:

Peso	Dose
10-20 kg	10 mg 1 vez ao dia
> 20 kg	20 mg 1 vez ao dia

Se necessário, a dose pode ser aumentada para 20 mg e 40 mg, respectivamente.

Crianças

Dados disponíveis do uso em crianças (de 1 ano ou mais) sugerem que a farmacocinética, dentro das doses recomendadas, seja similar àquela relatada em adultos.

Insuficiência renal

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com função renal comprometida.

Insuficiência hepática

Em paciente com função hepática comprometida, dose diária de 10-20 mg geralmente é suficiente, visto que, nestes pacientes, a biodisponibilidade e a meia-vida plasmática de omeprazol estão aumentadas.

Idosos

Não é necessário ajuste de dose para pacientes idosos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Caso você se esqueça de tomar uma dose de Losec Mups, deve tomá-lo assim que lembrar, mas se estiver próximo ao horário da próxima dose, não é necessário tomar a dose esquecida, deve-se apenas tomar a próxima dose, no horário habitual. Nunca se deve tomar uma dose dobrada para compensar uma dose perdida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Losec Mups deve ser utilizado com cuidado em pacientes com problemas graves no fígado. Neste caso deve-se falar com o médico, pois ele pode desejar reduzir a dose do medicamento.

Informe ao seu médico se, durante o tratamento com Losec Mups, você sentir dor ou tiver indigestão, se vomitar comida ou sangue, se tiver perda de peso sem dieta, dificuldade para engolir alimentos, e informe-o imediatamente se você evacuar sangue vivo ou fezes escuras, tipo borra de café, pois outros diagnósticos devem ser descartados pelo seu médico.

Alguns estudos sugerem que a terapia com inibidores da bomba de prótons, como o Losec Mups, pode estar associada a um pequeno risco de fraturas relacionadas à osteoporose. Entretanto, em outros estudos similares este risco não foi encontrado. Embora uma relação causal entre o uso de Losec Mups e estas fraturas não tenha sido estabelecida, informe seu médico caso seja diagnosticado com osteoporose.

Durante o uso de omeprazol, como Losec Mups, pode ocorrer uma inflamação nos seus rins. Os sinais e sintomas podem incluir menor volume de urina ou sangue na urina e/ou reações de hipersensibilidade como febre, erupção cutânea e rigidez das articulações. Estes sinais devem ser comunicados ao seu médico.

Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

É improvável que Losec Mups afete a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Este medicamento não é recomendado em crianças menores de 1 ano de idade.

Atenção diabéticos: este medicamento contém açúcar (22 mg para os comprimidos de 10 mg e 20 mg e 45 mg para o comprimido de 40 mg), portanto, deve ser usado com cautela e a critério médico em pacientes portadores de diabetes.

Podem ocorrer as seguintes reações adversas:

• Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): cefaleia (dor de cabeça), dor abdominal, constipação (prisão de ventre), diarreia, flatulência (formação de gás no estômago ou intestino), náusea e vômitos.
• Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): insônia, tontura, parestesia (sensação de dormência), sonolência, vertigem, aumento das enzimas hepáticas, dermatite (inflamação da pele), prurido (coceira no corpo), erupção cutânea, urticária (coceira na pele com vermelhidão) e mal-estar.
• Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): leucopenia (diminuição dos glóbulos brancos do sangue), trombocitopenia (diminuição das células de coagulação (plaquetas) do sangue), agranulocitose (ausência ou número insuficiente de glóbulos brancos granulócitos no sangue), pancitopenia (diminuição de células do sangue), reações de hipersensibilidade como febre, angioedema (inchaço da pele, mucosas, vísceras e cérebro) e choque/reações anafiláticas (reação alérgica intensa), hiponatremia (baixa concentração de sódio no sangue), agitação, agressividade, confusão, depressão e alucinações, alteração no paladar, turvação da visão, broncoespasmo (contração do músculo liso nas paredes de brônquios e bronquíolos, causando o estreitamento dos mesmos), boca seca, estomatite (inflamação da mucosa oral), candidíase gastrointestinal (infecção por fungos no aparelho digestivo), colite microscópica (inflamação intestinal), hepatite (inflamação do fígado) com ou sem icterícia (presença de coloração amarela na pele e nos olhos), mau funcionamento do fígado, encefalopatia (alteração no estado de consciência por problemas no fígado) em pacientes com mau funcionamento do fígado grave pré-existente, alopecia (queda de cabelos), fotossensibilidade (sensibilidade à luz), eritema multiforme (vermelhidão inflamatória da pele), síndrome de Stevens-Johnson (reação alérgica com formação de erupções nas mucosas), necrólise epidérmica tóxica (degeneração da pele), pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA), erupção cutânea à droga com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), artralgia (dores nas articulações), mialgia (dores musculares), fraqueza muscular, nefrite intersticial (inflamação no rim, principalmente de tecido conjuntivo intersticial), ginecomastia (desenvolvimento das glândulas mamárias em homens), aumento da transpiração e edema periférico (inchaço nos tornozelos e nas pernas).
• Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipomagnesemia (baixa concentração de magnésio no sangue), a hipomagnesemia grave pode causar hipocalcemia (redução de cálcio no sangue). A hipomagnesemia também pode causar hipocalemia (baixa concentração de potássio no sangue).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Comprimidos revestidos 10 mg e 20 mg

Embalagens com 14 ou 28 comprimidos.

Via oral.

Uso adulto e pediátrico a partir de 01 ano.

Cada comprimido revestido de Losec Mups 10 mg contém:

10,3 mg de omeprazol magnésico (equivalente a 10 mg de omeprazol).

Excipientes: monoestearato de glicerila, hiprolose, hipromelose, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho, estearato de magnésio, copolímero de ácido metacrílico e acrilato de etila, celulose microcristalina, parafina, macrogol 6000, polissorbato 80, crospovidona, estearil fumarato de sódio, sacarose*, talco, dióxido de titânio, citrato de trietila e hidróxido de sódio.

Cada comprimido revestido de Losec Mups 20 mg contém:

20,6 mg de omeprazol magnésico (equivalente a 20 mg de omeprazol).

Excipientes: monoestearato de glicerila, hiprolose, hipromelose, óxido de ferro vermelho, estearato de magnésio, copolímero de ácido metacrílico e acrilato de etila, celulose microcristalina, parafina, macrogol 6000, polissorbato 80, crospovidona, estearil fumarato de sódio, sacarose*, talco, dióxido de titânio, citrato de trietila e hidróxido de sódio.

*Losec Mups 10 mg e 20 mg contêm 22,00 mg de sacarose.

Não existe tratamento específico para o caso de superdosagem com Losec Mups.

Doses únicas orais de até 560 mg de Losec Mups não apresentaram qualquer sintoma sério.

Sintomas

Náusea, vômito, tontura, dor abdominal, diarreia, dor de cabeça, apatia, depressão e confusão.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Losec Mups deve ser utilizado com cuidado em pacientes que estão tomando os seguintes medicamentos:

• Medicamentos usados para prevenir infecções causadas por fungo (itraconazol, cetoconazol e voriconazol), para ansiedade (diazepam), epilepsia (fenitoína), para claudicação intermitente (má circulação sanguínea e câimbra nos membros inferiores - cilostazol), para coagulação (varfarina ou outros bloqueadores da vitamina K), para tratamento de problemas do coração (digoxina), para tratamento de tuberculose (rifampicina), Erva de São João (Hypericum performatum, usada para tratar depressão), para o tratamento de alguns tipos de câncer (erlotinibe ou outro medicamento da mesma classe) e para pacientes transplantados (tacrolimo), pois estes medicamentos podem ter seu efeito alterado pelo uso conjunto de Losec Mups.

Se você estiver usando uma dose elevada de metotrexato, talvez seja preciso interromper temporariamente o uso de omeprazol.

Não é recomendada a administração conjunta de omeprazol com fármacos como o atazanavir e o nelfinavir.

O uso concomitante de omeprazol e clopidogrel deve ser evitado.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

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Comprimido

Úlcera duodenal

Em um estudo multicêntrico, duplo-cego, placebo-controlado, com 147 pacientes com úlcera duodenal diagnosticada por endoscopia, o percentual de pacientes cicatrizados (de acordo com o protocolo) foi significativamente maior nas Semanas 2 e 4 quando tratados com Omeprazol Magnésico 20 mg uma vez ao dia do que quando tratados com placebo (p ≤ 0,01).

Tratamento de úlcera duodenal ativa (% pacientes cicatrizados)
Semana	Omeprazol Magnésico	Placebo
	20 mg uma vez ao dia (n = 99)	Uma vez ao dia (n = 48)
Semana 2	*41	13
Semana 4	*75	27

*(p ≤ 0,01).

O alívio diurno e noturno completo da dor ocorreu significativamente mais rápido (p ≤ 0,01) em pacientes tratados com Omeprazol Magnésico 20 mg do que em pacientes tratados com placebo. No final do estudo, um número significantemente maior de pacientes que receberam Omeprazol Magnésico tiveram um alívio completo da dor durante o dia (p ≤ 0,05) e dor noturna (p ≤ 0,01).

Em um estudo multicêntrico, duplo-cego, com 293 pacientes com úlcera duodenal diagnosticada por endoscopia, a porcentagem de pacientes (de acordo com o protocolo) que tiveram cicatrização após 4 semanas foi significantemente maior nos pacientes tratados com Omeprazol Magnésico 20 mg uma vez ao dia quando comparados com pacientes tratados com ranitidina 150 mg duas vezes ao dia (p < 0.01).

Tratamento de úlcera duodenal ativa (% pacientes cicatrizados)
Semana	Omeprazol Magnésico	Ranitidina 150 mg duas vezes ao dia
	20 mg uma vez ao dia (n = 145)	Uma vez ao dia (n = 148)
Semana 2	*42	34
Semana 4	*82	63

*(p < 0,01).

A cicatrização foi significantemente mais rápida em pacientes tratados com Omeprazol Magnésico do que naqueles tratados com ranitidina 150 mg duas vezes ao dia (p < 0,01).

Um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, com 105 pacientes com úlcera duodenal diagnosticada por endoscopia comparou Omeprazol Magnésico 20 mg e 40 mg com ranitidina 150 mg duas vezes ao dia nas Semanas 2, 4 e 8. Nas Semanas 2 e 4 ambas as doses de Omeprazol Magnésico foram significativamente superiores (de acordo com o protocolo) à ranitidina, porém a dose de 40 mg não foi superior a dose de 20 mg de Omeprazol Magnésico e na Semana 8 não houve diferença significativa entre os grupos.

Tratamento de úlcera duodenal ativa (% pacientes cicatrizados)
Semana	Omeprazol Magnésico		Ranitidina
	20 mg (n = 34)	40 mg (n = 36)	150mg dias vezes ao dia (n = 35)
Semana 2	*83	*83	53
Semana 4	*97	*100	82
Semana 8	100	100	94

*(p ≤ 0,01).

Erradicação do H. pylori em pacientes com Úlcera Duodenal

Terapia tripla (Omeprazol Magnésico / claritromicina / amoxicilina):

Três estudos randomizados, duplocegos em pacientes com infecção por H. pylori e úlcera duodenal (n = 558) compararam Omeprazol Magnésico associado com claritromicina e amoxicilina versus claritromicina e amoxicilina. Dois estudos (1 e 2) foram realizados em pacientes com úlcera duodenal ativa e o outro estudo (3) foi realizado em pacientes com histórico de úlcera duodenal nos últimos 5 anos, porém sem diagnóstico de úlcera no início do estudo. O regime de doses dos estudos foi de Omeprazol Magnésico 20 mg duas vezes ao dia, claritromicina 500 mg duas vezes ao dia e amoxicilina 1 g duas vezes ao dia, por 10 dias; ou claritromicina 500 mg duas vezes ao dia e amoxicilina 1 g duas vezes ao dia, por 10 dias. Nos estudos 1 e 2, os pacientes que receberem omeprazol foram tratados por mais 18 dias com Omeprazol Magnésico 20 mg uma vez ao dia. Os desfechos dos estudos foram erradicação do H. pylori e cicatrização da úlcera duodenal (apenas nos estudos 1 e 2). Nos três estudos o resultado para H. pylori foi testado através do CLOtest^®, histologia e cultura. O H. pylori foi considerado erradicado para um determinado paciente se pelo menos dois dos testes fossem negativos e nenhum positivo.

A associação de omeprazol com claritromicina e amoxicilina foi efetiva da erradicação de H. pylori.

Taxas de erradicação de H. pylori de acordo com protocolo e intenção de tratar (% de pacientes curados (95% IC))
Estudo	Omeprazol Magnésico + claritromicina + amoxicilina		Claritromicina + amoxicilina
	De acordo com protocolo†	Intenção de tratar‡	De acordo com protocolo†	Intenção de tratar‡
Estudo 1	*77 [64, 86] (n = 64)	*69 [57, 79] (n = 80)	43 [31, 56] (n = 67)	37 [27, 48] (n = 84)
Estudo 2	*78 [67, 88] (n = 65)	*73 [61, 82] (n = 77)	41 [29, 54] (n = 68)	36 [26, 47] (n = 83)
Estudo 3	*90 [80, 96] (n = 69)	*83 [74, 91] (n = 84)	33 [24, 44] (n = 93)	32 [23, 42] (n = 99)

^† Foram incluídos na análise pacientes com úlcera duodenal confirmada (úlcera ativa, estudo 1 e 2; histórico de úlcera nos últimos 5 anos, estudo 3) e infecção por H. pylori no início do estudo definida como pelo menos dois dos três testes positivos: CLOtest®, histologia e/ou cultura. Foram incluídos na análise pacientes que completaram o estudo. Adicionalmente, pacientes descontinuados do estudo devido a reações adversas à droga de estudo foram incluídos na análise de falha do tratamento. O impacto da erradicação na recorrência da úlcera não foi estabelecido em pacientes com histórico de úlcera.
^‡ Foram incluídos na análise pacientes com H. pylori e úlcera duodenal confirmadas no início do estudo. Todas as desistências foram consideradas como falha do tratamento.
* (p < 0,05) versus claritromicina e amoxicilina.

Terapia dupla (Omeprazol Magnésico / claritromicina):

Quatro estudos (4, 5, 6 e 7) randomizados, duplocegos e multicêntricos avaliaram Omeprazol Magnésico 40 mg uma vez ao dia associado com claritromicina 500 mg três vezes ao dia, por 14 dias, seguido de Omeprazol Magnésico 20 mg uma vez ao dia (estudos 4, 5 e 7) ou Omeprazol Magnésico 40 mg uma vez ao dia (estudo 6) por mais 14 dias em pacientes com úlcera duodenal ativa associada à H. pylori. Os estudos 4 e 5 foram conduzidos nos Estados Unidos e Canadá e contemplaram 242 e 256 pacientes, respectivamente. A infecção por H. pylori e úlcera duodenal foram confirmadas em 219 pacientes do estudo 4 e 228 pacientes do estudo 5. Estes estudos compararam o regime de associação com Omeprazol Magnésico e monoterapia com claritromicina. Os estudos 6 e 7 foram conduzidos na Europa e contemplaram 154 e 215 pacientes, respectivamente. A infecção por H. pylori e úlcera duodenal foram confirmadas em 148 pacientes do estudo 6 e 208 pacientes do estudo 7. Estes estudos compararam o regime de associação e monoterapia com omeprazol. Os resultados das análises de eficácia destes estudos são apresentados abaixo. A erradicação de H. pylori foi definida como ausência de resultado positivo nos testes (histologia ou cultura) após 4 semanas do término do tratamento e dois testes negativos foram requeridos para ser considerado erradicado de H. pylori. Na análise de acordo com o protocolo, foram excluídos os seguintes pacientes: desistentes, pacientes sem teste de H. pylori após o término do tratamento e pacientes que não foram avaliados para H. pylori, pois foi identificada presença de úlcera ao final do tratamento.

A associação de omeprazol e claritromicina se mostrou eficaz na erradicação de H. pylori.

Taxas de erradicação de H. pylori (análise de acordo com protocolo nas Semanas 4 e 6) (% de pacientes curados (IC 95%))
Estudo	Omeprazol Magnésico + claritromicina	Omeprazol Magnésico	Claritromicina
Estudos nos EUA
Estudo 4	74 [60, 85] †‡ (n = 53)	0 [0, 7] (n = 54)	31 [18, 47] (n = 42)
Estudo 5	64 [51, 76] †‡ (n = 61)	0 [0, 6] (n = 59)	39 [24, 55] (n = 44)
Estudos fora dos EUA
Estudo 6	83 [71, 92] ‡ (n = 60)	1 [0, 7] (n = 74)	NA
Estudo 7	74 [64, 83] ‡ (n = 86)	1 [0, 6] (n = 90)	NA

^† Estatisticamente significante maior que a monoterapia com claritromicina (p < 0,05).
^‡ Estatisticamente significante maior que a monoterapia com omeprazol (p < 0,05).

A associação de omeprazol e claritromicina não demonstrou diferença significativa na cicatrização da úlcera quando comparada com o omeprazol isoladamente.

A associação de omeprazol e claritromicina foi efetiva na erradicação de H. pylori e reduziu a recorrência de úlcera duodenal.

Taxas de recorrência da úlcera duodenal por status da erradicação de H. pylori (% de pacientes com recorrência da úlcera)
Estudos	H. pylori erradicado#	H. pylori não erradicado#
Estudos nos EUA†
6 meses após tratamento
Estudo 4	*35 (n = 49)	60 (n = 88)
Estudo 5	*8 (n = 53)	60 (n = 106)
Estudos fora dos EUA‡
6 meses após tratamento
Estudo 6	*5 (n = 43)	46 (n = 78)
Estudo 7	*6 (n = 53)	43 (n = 107
12 meses após tratamento
Estudo	*5 (n = 39)	68 (n = 71)

^# Status da erradicação de H. pylori determinada no mesmo momento da determinação da recorrência de úlcera.
^† Resultados combinados dos braços Omeprazol Magnésico + claritrimicina, Omeprazol Magnésico e claritrimicina.
^‡ Resultados combinados dos braços Omeprazol Magnésico + claritrimicina e Omeprazol Magnésico
* (p ≤ 0,01) versus proporção com recorrência de úlcera duodenal sem erradicação de H. pylori.

Úlcera Gástrica

Em estudo multicêntrico, duplo-cego, com omeprazol 40 mg uma vez ao dia, 20 mg uma vez ao dia e placebo, com 520 pacientes diagnosticados com úlcera gástrica por endoscopia foram observados os seguintes resultados:

Tratamento de Úlcera Gástrica (% pacientes cicatrizados) (Todos os pacientes tratados)
Semana	Omeprazol Magnésico		Placebo
	20 mg uma vez ao dia (n = 202)	40 mg uma vez ao dia (n = 214)	(n = 104)
Semana 4	47,5**	55,6**	30,8
Semana 8	74,8**	82,7**, +	48,1

** (p < 0,01) Omeprazol Magnésico 40 mg ou 20 mg versus placebo.
⁺ (p < 0,05) Omeprazol Magnésico 40 mg versus 20 mg.

Para um grupo selecionado de pacientes com úlcera de tamanho igual ou menor a 1 cm, não foi identificada diferença nas taxas de cicatrização entre 40 mg e 20 mg nas Semanas 4 ou 8. Para pacientes com úlcera maior que 1 cm, 40 mg foi significantemente mais eficaz que 20 mg na Semana 8.

Um estudo duplo-cego avaliou 602 pacientes com úlcera gástrica diagnosticada por endoscopia tratados com omeprazol 40 mg uma vez ao dia, 20 mg uma vez ao dia e ranitidina 150 mg duas vezes ao dia.

Tratamento de Úlcera Gástrica (% pacientes cicatrizados) (Todos pacientes tratados)
Semana	Omeprazol Magnésico		Ranitidina
	20 mg uma vez ao dia (n = 200)	40 mg uma vez ao dia (n = 187)	150 duas vezes ao dia (n = 199)
Semana 4	63,5	78,1**, ++	56,3
Semana 8	81,5	91,4**, ++	78,4

** (p < 0,01) Omeprazol Magnésico 40 mg versus ranitidina.
⁺⁺ (p < 0,01) Omeprazol Magnésico 40 mg versus 20 mg.

Esofagite de refluxo

Um estudo placebo controlado foi conduzido na Escandinávia para comprar a eficácia de omeprazol 20 mg e 10 mg uma vez ao dia por até 4 semanas no tratamento de azia e outros sintomas da esofagite de refluxo em pacientes sem esofagite erosiva.

Os resultados são mostrados abaixo:

% de resultados sintomáticos satisfatóriosa
Pacientes	Omeprazol Magnésico		Placebo
	20 mg uma vez ao dia	10 mg uma vez ao dia	Uma vez ao dia
Todos os pacientes	46 *, + (n = 205)	31+ (n = 199)	13 (n = 105)
Pacientes com esofagite de refluxo confirmada	56 *, + (n = 115)	46 + (n = 109	(n = 59)

^a Definido como resolução completa da azia.
* (p < 0,005) versus 10 mg.
⁺ (p < 0,005) versus placebo.

Síndrome de Zollinger-Ellison

Em um estudo aberto com 136 pacientes com condição patológica de hipersecreção, como a síndrome de Zollinger-Ellison com ou sem múltiplos adenomas endócrinos, Omeprazol Magnésico diminuiu significativamente a secreção de ácido gástrico e controlou os sintomas associados como a diarreia, anorexia e dor. Uma faixa de doses de 20 mg a cada dois dias a doses de 360 mg por dia mantiveram a secreção ácida basal abaixo de 10 mEq/hr em pacientes sem histórico de cirurgia gástrica e abaixo de 5 mEq/hr em pacientes que fizeram a cirurgia.

As doses iniciais foram tituladas de acordo com a necessidade do paciente e alguns ajustes foram necessários para alguns pacientes ao passar do tempo. Omeprazol Magnésico foi bem tolerado nas doses altas por períodos longos (> 5 anos para alguns pacientes). Na maioria dos pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison, os níveis séricos de gastrina não foram afetados pelo uso de Omeprazol Magnésico. Porém, em alguns pacientes o nível de gastrina sérica aumentou quando comparado com o inicio do tratamento.

Pelos menos 11 pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison tratados por longos períodos com Omeprazol Magnésico desenvolveram cancêr gástrico. Acredita-se que estes achados sejam uma manifestação da condição subjacente, conhecidamente associada a este tipo de tumor, ao invés de resultado da administração de Omeprazol Magnésico.

Tratamento e prevenção de erosões ou úlceras gástricas e duodenais associadas a antiinflamatórios não-esteroidais (AINE)

Um estudo randomizado, duplo-cego comparativo de cicatrização incluiu pacientes com úlcera duodenal e/ou úlcera gástrica (> 3mm de diâmetro e pelo menos 1 mm de profundidade) em tratamento com AINEs e/ou pacientes com mais que 10 erosões no estômago ou duodeno. Sucesso no tratamento foi definido como completa reepitelização da cratera ulcerosa, menos que 5 erosões no estômago ou duodeno e sintomas de dispepsia não mais que moderados.

Os resultados são apresentados na Tabela a seguir:

Taxas de sucesso no tratamento
Estudo / nº de pacientes	% de pacientes (95% IC)	Omeprazol 20 mg	Omeprazol 40 mg	Ranitidina 150 mg duas vezes ao dia	Misoprostol 200 μg quatro vezes ao dia
I-1001 n=541	Semana 4	65,5 (58,5-72,6)	62,6 (55,6-69,5)	51,7 (44,4-59,1)	-
	Semana 8	80,5* (74,6-86,4)	79,1# (73,3-85,0)	63,2 (56,1-70,4)	-
I-1002 n=921	Semana 4	55,8 (50,3-61,4)	60,3 (54,9-65,7)	-	56,4 (50,7-62,0)
	Semana 8&	75,6 (70,9-80,4)	75,2 (70,5-80,0)	-	71,1 (66,0-76,3)

*p < 0,001 (vs ranitidina).
^# p = 0,001 (vs ranitidina).
^&p = não significativo para todas comparações.

O omeprazol 20 mg ou 40 mg uma vez ao dia foi efetivo na cicatrização da úlcera duodenal, úlcera gástrica e/ou erosões e após 8 semanas os sintomas de dispepsia não foram mais que moderados em aproximadamente 75-80% dos pacientes em tratamento com AINEs. O omeprazol 20 mg ou 40 mg uma vez ao dia obteve sucesso no tratamento em uma proporção significantemente maior de pacientes quando comparado com a ranitidina 150 mg duas vezes ao dia em pacientes que precisaram continuar o tratamento com AINE e obteve taxa semelhante de sucesso no tratamento quando comparado com misoprostol 200 μg quatro vezes ao dia.

Pacientes que obtiveram sucesso de tratamento nos dois estudos de cicatrização e que continuaram o tratamento com AINEs foram randomizados e incluídos em estudos de acompanhamento e receberam tratamento ativo ou placebo durante 6 meses. Falha no tratamento foi definida como: presença de úlcera duodenal ou úlcera gástrica ou mais que 10 erosões ou descontinuação devido aos eventos adversos ou sintomas de dispepsia moderados ou severos. No terceiro estudo randomizado, duplo-cego (I-1003) realizado com pacientes em tratamento com AINE com histórico de dispepsia ou úlcera péptica e sintomas de dispepsia não mais que moderados no início do estudo a recorrência de úlcera péptica (4,7% vs 16,7%) e recorrência dos sintomas (8,2% vs 20,0%) foi menos comum no tratamento com omeprazol vs placebo, respectivamente.

Taxa de remissão
Estudo / nº de pacientes	% de pacientes (95% IC)	Omeprazol 20 mg	Ranitidina 150 mg duas vezes ao dia	Misoprostol 200 μg duas vezes ao dia	Placebo	Valor p
I-1001 n=432	6 meses	72	59	-	-	0.004
I-1002 n=732	6 meses	61	-	48	27	*p=0,001
						**p<0,0001
I-1003 n=177	3 meses	74	-	-	48	p=0,0005
I-1004 n = 169	3 meses	74	-	-	48	p=0,0005

*Omeprazol vs misoprostol.
**Omeprazol vs placebo.

O omeprazol 20 mg uma vez ao dia diminuiu significantemente o desenvolvimento de lesões gastroduodenais associadas ao uso de AINE e/ou sintomas de dispepsia comparada com placebo. Falha no tratamento foi significantemente menos provável com omeprazol 20 mg uma vez ao dia do que com ranitidina 150 mg duas vezes ao dia ou misoprostol 200 μg duas vezes ao dia.

Tratamento de dispepsia associada à acidez gástrica

Três estudos controlados, duplo-cegos, randomizados compararam a eficácia e segurança de omeprazol versus cimetidina, ranitidina e placebo em pacientes com dor/desconforto epigástrico, com ou sem azia. Estes estudos contemplaram 2145 pacientes, dos quais 897 foram tratados com omeprazol 20 mg uma vez ao dia, 410 com omeprazol 10 mg uma vez ao dia, 196 com ranitidina 150 mg a noite, 220 com cimetidina duas vezes ao dia e 6092 com placebo. Adicionalmente dados de 1386 pacientes incluídos em 2 estudos abertos randomizados de omeprazol em comparação com a combinação alginato de sódio + bicarbonato de sódio + carbonato de cálcio e com ranitidina deram suporte à eficácia e segurança do produto. A variável de eficácia primária foi a resolução completa dos sintomas de dispepsia em todos os estudos com exceção do estudo comparativo com ranitidina no qual este foi o desfecho secundário, enquanto que o desfecho primário foi a não necessidade de tratamentos adicionais ou testes diagnósticos. A tabela a seguir mostra os resultados de eficácia primária destes estudos.

Resultados dos estudos de dispepsia associada à acidez gástrica
Estudo	População do estudo, Critério de Inclusão	Tratamentos	Duração do Tratamento	No de pacientes (ITT/APT)	% de pacientes com resolução total dos sintomas (ITT/APT)
SH-OMD0001	Dispepsia funcional, dor/desconforto epigástrico	Omeprazol 20 mg uma vez ao dia	2 semanas	197	35
		Omeprazol 10 mg uma vez ao dia	2 semanas	204	28,4
		Ranitidina 150 mg à noite	2 semanas	195	26,2
		Placebo	2 semanas	205	17,1
SH-OMD0007	Dispepsia funcional, dor/desconforto epigástrico	Omeprazol 20 mg	4 semanas	219	42,5
		Omeprazol 10 mg	4 semanas	204	43,1
		Placebo	4 semanas	219	26
I-1512	Dispepsia não investigada A: Úlcera e refluxo como dispepsia com histórico de úlcera péptica ou esofagite de refluxo	Omeprazol 20 mg uma vez ao dia	2-4 semanas	207	47
		Cimetidina 400 mg duas vezes ao dia	2-4 semanas	220	33
	B: Úlcera e refluxo como dispepsia sem histórico de úlcera péptica ou esofagite de refluxo	Omeprazol 20 mg duas vezes ao dia	2 semanas	273	50
		Placebo	2 semanas	266	35
BU-OMD0001	Dispepsia não investigada / Azia e/ou dor epigástrica	Omeprazol 10 mg duas vezes ao dia	4 semanas	333	41
		Alginato de sódio + bicarbonato de sódio + carbonato de cálcio 10 ml quatro vezes ao dia	4 semanas	337	15
BU-OMD0003	Dispepsia não investigada / Azia e/ou dor epigástrica	Omeprazol 10 mg uma vez ao dia	16 semanas	354	61
		Alginato de sódio + bicarbonato de sódio + carbonato de cálcio 10 ml quatro vezes ao dia	16 semanas	349	40

APT: Todos pacientes tratados.
ITT: Intenção de Tratar.

O omeprazol 10 e 20 mg foi significativamente mais eficaz que o placebo em alívio geral dos sintomas de dispepsia em pacientes com dispepsia funcional ou não investigada. O omeprazol 20 mg foi o regime terapêutico testado mais eficaz. Comparações diretas com a combinação alginato de sódio + bicarbonato de sódio + carbonato de cálcio ou com cimetidina demonstraram superioridade de ambas às doses de omeprazol.

Tratamento de pacientes que apresentam risco de aspiração de conteúdo gástrico durante anestesia geral

O omeprazol reduziu a acidez e volume do conteúdo gástrico em pacientes com risco de aspiração durante a anestesia geral. Diversas doses, formulações e regimes de dose foram testados.

Resultados dos estudos de profilaxia de aspiração ácida
Estudo	Desenho do Estudo	No de pacientes (tratados com omeprazol) Idade Média	Diagnóstico & Critério de Inclusão	Produto testado Regime de doses	Duração do Tratamento	Critério de avaliação	Resultados- % de sucesso no tratamento
I-805	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	20(10) 29	Eletivo à cirurgia com anestesia geral	Omeprazol oral 80 mg às 22h vs Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 80: 90%
							Placebo: 50%
I-821	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	40(20) 45	Eletivo à cirurgia com anestesia geral	Omeprazol oral 80 mg às 20h vs Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 80: 63%
							Placebo: 45%
I-825	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	38(7) 41	Eletivo à cirurgia com anestesia geral	Omeprazol oral 80 mg às 6h vs ranitidina 150 mg às 22h+150 mg às 6h vs Placebo	Máx. de duas doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 80: 83%
							Ranitidina150/150: 100%
							Placebo: 28%
I-830	Duplocego, Grupos paralelos	94/04) 29,6	Eletivo à cesariana com anestesia geral	Omeprazol oral 40 mg às 20h+ 6h omeprazol oral 80 mg às 6h Como acima +10 mg de metoclopra mida	Máx. de três doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40/40: 87%
							Omeprazol 80: 73%
							Omeprazol 40/40
							Metoclopramida: 100%
							Omeprazol 80/ metoclopramida: 81%
I-831	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	50 (40) 46	Eletivo à cirurgia com anestesia geral	Omeprazol oral 40 mg às 20h+ 6h omeprazol oral 80 mg às 6h Placebo	Máx. de duas doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40/40: 90%
							Omeprazol 80:90%
							Placebo:80%
I-833	Duplocego, Grupos paralelos	223(148) 44	Eletivo à cirurgia com anestesia geral	Omeprazol oral 40 mg às 20h+ 6h omeprazol oral 80 mg às 6h ranitidina oral 150 mg às 22h+2 horas antes da anestesia geral	Máx. de duas doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40/40: 84%
							Omeprazol 80:73%
							Ranitidina 150/150: 84%
Ewart et al	Duplocego, Grupos paralelos	70(32) 31	Eletivo à cesariana com anestesia geral	Omeprazol oral 40 mg às 22h+ 6h ranitidina oral 150 mg às 22h+6h	Duas doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40/40: 100%
							Ranitidina 150/150: 94%
I-823	Aberto	20(20) 30,5	Eletivo à cesariana com anestesia geral	Omeprazol oral 80 mg às 20h	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 80:70%
I-836	Aberto	33(33) 31,5	Eletivo à cesariana com anestesia geral	Omeprazol oral 40 mg às 20h+6h	Duas doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40/40: 100%
I-826	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	73(41) 33	Cirurgia de emergência com anestesia geral	Omeprazol i.v. 40 mg ou 80 mg 1h antes da indução da anestesia geral vs Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40:76%
							Omeprazol 80:55%
							Placebo:9%
I-822	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	87 (58) 3,3	Cirurgia de emergência com anestesia geral	Omeprazol i.v. 40 mg 1 ou 3 horas antes da indução da anestesia geral vs. Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 1 hora antes: 89%
							Omeprazol 3 horas antes: 41%
							Placebo: 14%
I-804b	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	27(17) 29,3	Cirurgia de emergência com anestesia geral	Omeprazol i.v. 40 mg ou 80 mg 1 hora antes da indução da anestesia geral vs Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40: 56%
							Omeprazol 80: 38%
							Placebo: 50
I-804a	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	20(15) 29	Cirurgia de emergência com anestesia geral	Omeprazol i.v. 20 mg, 40 mg ou 80 mg 1 hora antes da indução da anestesia geral vs Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 20: 80%
							Omeprazol 40: 20%
							Omeprazol 80: 20%
							Placebo: 20%

Injetável

O omeprazol é um fármaco já amplamente estudado na literatura mundial e sua eficácia já foi bem comprovada em inúmeros estudos.

A administração do omeprazol, assim como de qualquer inibidor de bomba de prótons, na forma endovenosa, traz como vantagem uma supressão da secreção ácida mais rápida além de uma melhor biodisponibilidade do fármaco do que quando administrado na forma oral¹.

Com relação à redução na secreção ácida, o omeprazol sódico demonstrou ser efetivo com redução da secreção ácida basal de 33,9 mmol/h para 9,5 mmol/h após dose única de 40 mg².

Para o tratamento da doença do refluxo gastroesofágico (com ou sem esofagite erosiva), o omeprazol já provou ser efetivo para alívio dos sintomas e cicatrização das lesões, sendo recomendado nos principais consensos e diretrizes atuais³.

Na doença ulcerosa péptica (DUP), sua eficácia também já foi amplamente estudada. Quando associada à infecção por Helicobacter pylori os estudos atestam a eficácia do omeprazol como componente dos esquemas de erradicação da bactéria⁴.

Na DUP não relacionada ao H. pylori, como na síndrome de Zollinger-Ellison, sua eficácia também já foi comprovada embora haja necessidade de doses mais elevadas do que quando a lesão é associada à infecção⁵.

Características Farmacológicas

---

Comprimido

Propriedades Farmacodinâmicas

O omeprazol, uma mistura racêmica de dois enantiômeros ativos, reduz a secreção ácido-gástrica através de mecanismo de ação altamente seletivo. É um inibidor específico da bomba de prótons nas células parietais. O omeprazol age rapidamente e proporciona controle através da inibição reversível da secreção ácido-gástrica com uma dose diária.

Sítio e mecanismo de ação:

O omeprazol é uma base fraca, concentrada e transformada na forma ativa em ambiente altamente ácido dos canalículos intracelulares dentro da célula parietal, onde inibe a enzima H+K+- ATPase (bomba de prótons). Este efeito na etapa final do processo de formação ácido-gástrica é dose dependente e promove uma inibição altamente efetiva, tanto da secreção ácida basal quanto da estimulada, independentemente do estímulo.

Todos os efeitos farmacodinâmicos observados podem ser explicados pelo efeito do omeprazol na secreção ácida.

Efeito na secreção ácido-gástrica:

Omeprazol Magnésico atua de forma específica, exclusivamente nas células parietais, não possuindo ação sobre receptores de acetilcolina e histamina.

O início de ação de Omeprazol Magnésico é rápido, e o controle reversível da secreção ácida é obtido com, geralmente, 20 mg ao dia.

Dose única oral diária de Omeprazol Magnésico oferece uma rápida e efetiva inibição da secreção ácida gástrica diurna e noturna, com efeito máximo atingido dentro dos primeiros 4 dias de tratamento.

Com Omeprazol Magnésico 20 mg, uma diminuição média de pelo menos 80% de acidez intragástrica em 24 horas é mantida em pacientes com úlcera duodenal. Com esta diminuição média, há um pico de produção ácida depois da estimulação de pentagastrina, que é aproximadamente 70% em 24 horas depois da administração da dose.

Doses orais de Omeprazol Magnésico 20 mg mantêm o pH intragástrico > 3 por um período médio de 17 horas dentro de 24 horas em pacientes com úlcera duodenal.

Como consequência da redução da secreção ácida e da acidez intragástrica, omeprazol reduz/normaliza de forma dose-dependente a exposição ácida do esôfago em pacientes com doença do refluxo gastroesofágico.

A inibição da secreção ácida está relacionada à área sob a curva da concentração plasmática versus tempo (AUC) de omeprazol e não à concentração plasmática real no devido tempo.

Não foi observado fenômeno de taquifilaxia durante o tratamento com omeprazol.

Efeitos em Helicobacter pylori:

Helicobacter pylori está associado à úlcera péptica, incluindo úlceras duodenais e gástricas. O H. pylori é o principal fator no desenvolvimento da gastrite. O ácido gástrico e o H. pylori agem conjuntamente como principais fatores no desenvolvimento da úlcera péptica.

O H. pylori é o principal fator no desenvolvimento de gastrite atrófica, o qual está associado com o aumento de risco de desenvolvimento de câncer gástrico.

A erradicação do H. pylori com omeprazol e antimicrobianos está associada a um rápido alívio nos sintomas, altos índices de cicatrização das lesões mucosas e remissão à longo prazo da úlcera péptica, reduzindo complicações como sangramento gastrointestinal assim como a necessidade para tratamento antissecretor prolongado.

Outros efeitos relacionados à inibição ácida:

Durante o tratamento com fármacos antisecretores há aumento da gastrina sérica em resposta à redução de secreção ácida. Também ocorre aumento da cromogranina A (CgA) em resposta à acidez gástrica reduzida. O nível aumentado de CgA pode interferir em investigações de tumores neuroendócrinos. Dados de literatura indicam que o tratamento com inibidores da bomba de prótons deve ser interrompido entre 5 e 14 dias antes das medições de CgA. Se os níveis não estiverem normalizados, novas medições devem ser realizadas.

Um aumento do número de células enterocromafins, possivelmente relacionado com o aumento dos níveis séricos de gastrina, tem sido observado em crianças e adultos, durante o tratamento a longo prazo com omeprazol. Os resultados são considerados sem relevância clínica.

Durante tratamento em longo prazo foi relatado um aumento na frequência de cistos glandulares gástricos. Estas inibições são uma consequência fisiológica da inibição pronunciada da secreção ácida, são benignas e parecem ser reversíveis.

A acidez gástrica reduzida devido a qualquer motivo, incluindo tratamento com inibidores da bomba de prótons, aumenta a contagem gástrica de bactérias normalmente presentes no trato gastrointestinal. O tratamento com medicamentos que reduzem a acidez gástrica pode levar a um risco um pouco maior de infecções gastrointestinais, como por Salmonella e Campylobacter e também, possivelmente, Clostridium difficile em pacientes hospitalizados.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção e Distribuição:

O omeprazol magnésico é instável em meio ácido sendo administrado oralmente como grânulos de revestimento entérico. A absorção de omeprazol é rápida com picos de concentração plasmática ocorrendo de 1 a 2 horas após a dose.

A absorção de omeprazol ocorre no intestino delgado e é, geralmente, completada entre 3-6 horas. A ingestão concomitante de alimentos não influi na biodisponibilidade do omeprazol. A disponibilidade sistêmica (biodisponibilidade) de omeprazol com uma dose oral única de Omeprazol Magnésico é aproximadamente 40%. Após administração repetida de doses diárias, a biodisponibilidade aumenta para aproximadamente 60%. O volume aparente de distribuição em pacientes saudáveis é aproximadamente 0,3 L/kg de peso corporal. A taxa de ligação protéica é de aproximadamente 95%.

Metabolismo e excreção:

O omeprazol é completamente metabolizado pelo sistema citocromo P450 (CYP). A maior parte do seu metabolismo é dependente do polimorficamente expresso CYP2C19, responsável pela formação do hidroxiomeprazol, o principal metabólito plasmático.

A parte restante é dependente de outra isoforma específica, CYP3A4, responsável pela formação de omeprazol sulfona. Como consequência da alta afinidade de omeprazol pela CYP2C19, há um potencial para inibição competitiva e interações medicamentosas metabólicas fármaco-fármaco com outros substratos para CYP2C19. No entanto, devido à baixa afinidade pela CYP3A4, o omeprazol não tem potencial para inibir o metabolismo de outros substratos da CYP3A4.

Os parâmetros abaixo refletem principalmente a farmacocinética em indivíduos com uma enzima funcional CYP2C19, metabolizadores rápidos.

A depuração plasmática total é de cerca de 30-40 L/h após uma única dose. A meia-vida de eliminação plasmática de omeprazol é normalmente menor que uma hora, tanto após dose única oral, quanto doses repetidas. A AUC do omeprazol aumenta com a administração repetida. Esse aumento é dosedependente e resulta em uma relação não-linear dose-AUC após administração repetida.

Este tempo- e dose-dependência se deve a uma diminuição do metabolismo de primeira passagem e depuração sistêmica, provavelmente causados por uma inibição da enzima CYP2C19 pelo omeprazol e/ou seus metabólitos (por exemplo, a sulfona). O omeprazol é completamente eliminado do plasma entre as doses, sem tendência para a acumulação durante a administração única diária.

Nenhum metabólito parece ter efeito sobre a secreção de ácido gástrico. Quase 80% da dose oral de omeprazol são excretadas como metabólitos na urina e o restante nas fezes, originados principalmente da secreção biliar.

Metabolizadores lentos: aproximadamente 3% da população caucasiana e 15-20% da de asiáticos não têm uma enzima CYP2C19 funcional, e são chamados de metabolizadores lentos. Em tais indivíduos, provavelmente o metabolismo do omeprazol é catalisado principalmente pela CYP3A4. Após a administração repetida de dose única diária de omeprazol 20 mg, a AUC média foi de 5 a 10 vezes superior nos metabolizadores lentos do que em indivíduos com uma enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). O pico médio das concentrações plasmáticas também foi mais elevado, em 3-5 vezes. Estes resultados não têm implicações para a posologia de Omeprazol Magnésico.

Efeitos da alimentação:

No estudo de interação alimentar SH-OME-0008, a ingestão concomitante de alimentos não impactou a extensão da absorção do omeprazol proveniente dos comprimidos de LOSEC, conforme avaliado por meio da área sob a curva da concentração plasmática versus tempo (AUC), com a estimativa da razão alimentado/jejum da AUC sendo 1,00 (IC 95%: 0,84-1,18). Portanto, não se espera que a ingestão concomitante de alimentos influencie o efeito do omeprazol na supressão da acidez gástrica ou a eficácia clínica dos comprimidos de Omeprazol Magnésico.

Populações especiais:

Insuficiência hepática

O metabolismo do omeprazol em pacientes com doença hepática é insuficiente, resultando em aumento da AUC. O omeprazol não demonstrou qualquer tendência de acúmulo com doses únicas diárias.

Insuficiência renal

A farmacocinética de omeprazol, incluindo biodisponibilidade sistêmica e taxa de eliminação, permanecem inalteradas em pacientes com função renal reduzida.

Idosos

A taxa de metabolismo do omeprazol é um pouco reduzida em indivíduos idosos (75-79 anos de idade).

Crianças

Dados disponíveis do uso em crianças (de 1 ano ou mais) sugerem que a farmacocinética, dentro das doses recomendadas, seja similar àquela relatada em adultos.

Dados de segurança pré-clínica

Em estudos realizados em ratos tratados em longo prazo com omeprazol, foi observado hiperplasia das células ECL (enterocromafins) gástricas e carcinoides. Estas alterações são o resultado da hipergastrinemia secundária para a inibição ácida. Foram encontrados dados similares após tratamento com antagonistas de receptor H2, inibidores da bomba de prótons e após fundectomia parcial. Portanto, estas alterações não são originadas de efeitos diretos de um único fármaco.

Injetável

Farmacodinâmica e Farmacocinética

O omeprazol reduz a secreção ácida gástrica por meio de mecanismo de ação altamente seletivo. Este medicamento produz inibição específica da enzima H+/K+-ATPase (“bomba de prótons”) nas células parietais. Esta ação farmacológica, dose-dependente, inibe a etapa final da formação de ácido no estômago, proporcionando, assim, uma inibição altamente efetiva, tanto da secreção ácida basal, quanto na estimulada, independentemente do estímulo. O omeprazol atua de forma específica, exclusivamente nas células parietais, não possuindo ação sobre receptores de acetilcolina e histamina.

O início da ação deste medicamento é rápido e o controle reversível da secreção ácida é obtido com uma única administração diária.

Dose diária única do medicamento oferece uma rápida e efetiva inibição da secreção ácida gástrica com efeito máximo atingido dentro dos primeiros 4 (quatro) dias de tratamento.

Não foi observado até o momento, fenômeno de taquifilaxia durante o tratamento com omeprazol sódico.

A taxa de ligação proteica é de aproximadamente 95%.

O omeprazol é completamente metabolizado, principalmente no fígado, no sistema citocromo P450, mais especificamente na isoenzima CYP2C19 (e em menor grau CYP3A4), sendo seus metabólitos desprovidos de ação significante na secreção ácida. Aproximadamente 80% da dose administrada é excretada como metabólitos na urina e o restante é encontrado nas fezes.

Você deve conservar Losec Mups em temperatura ambiente (15°C a 30°C). Proteger da umidade

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Losec Mups é apresentado da seguinte maneira:

• Losec Mups 10 mg: comprimidos ovais e de cor rosa clara, com a gravação 10mg em um dos lados e uma célula parietal do outro lado.
• Losec Mups 20 mg: comprimidos ovais e de cor rosa, com a gravação 20mg em um dos lados e uma célula parietal do outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS - 1.8977.0001

Farm. Resp.:
Aline Voijtila
CRF-SP n° 30.498

Fabricado por:
AstraZeneca AB (Gärtunavägen)
Södertälje – Suécia

Embalado por:
Saneca Pharmaceuticals A.S.
Nitrianska 100, Hlohovec – Eslováquia

Registro e Importado por:
Biopas Brasil Produtos Farmacêuticos Ltda.
Estrada da Lagoinha, 501 - Bloco 3 - CEP: 06.730-000
Vargem Grande Paulista/SP
CNPJ: 31.327.287/0001-92

SAC
0800 591 9210

Venda sob prescrição médica.