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C3 Branca (Venda Sob Prescrição Médica - Não use este Medicamento sem Consultar o seu Médico, caso esteja Grávida. Ele pode causar Problemas ao Feto)
Temperatura ambiente
Não pode ser partido
Lenalidomida em terapia combinada, é indicado para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que não receberam tratamento prévio e não são elegíveis a transplante.
Lenalidomida, em combinação com bortezomibe e dexametasona, é indicado para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que não receberam tratamento prévio.
Lenalidomida em monoterapia é indicado para o tratamento de manutenção de pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado que foram submetidos a transplante autólogo de células-tronco.
Lenalidomida, em combinação com dexametasona, é indicado para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo refratário/recidivado que receberam ao menos um esquema prévio de tratamento.
Lenalidomida é indicado para o tratamento de pacientes com anemia dependente de transfusões decorrente de síndrome mielodisplásica de risco baixo ou intermediário-1, associada à anormalidade citogenética de deleção 5q, com ou sem anormalidades citogenéticas adicionais.
Lenalidomida em combinação com rituximabe (anticorpo anti-CD20) é indicado para o tratamento de pacientes com linfoma folicular ou linfoma de zona marginal previamente tratados.
Lenalidomida é indicado para o tratamento de pacientes com linfoma de células do manto refratário/recidivado.
Lenangio® é um medicamento que pertence a um grupo de medicamentos imunomoduladores, os quais afetam o sistema de defesa do corpo. Ele altera o sistema imunológico do corpo e pode também alterar o desenvolvimento de vasos sanguíneos muito pequenos que ajudam no crescimento do tumor. Portanto, Lenangio® pode diminuir ou impedir o crescimento das células do câncer. Estudos mostraram que o lenalidomida pode recuperar a capacidade das células imunológicas de atacar e matar as células do tumor.
A combinação de lenalidomida com rituximabe potencializa mecanismos de morte do tumor por meio do sistema imunológico. No linfoma de zona marginal, essa combinação resulta em uma diminuição do crescimento tumoral e aumento da morte de células do tumor, quando comparado ao uso separado dessas drogas.
Para informações sobre os medicamentos utilizados em combinação com Lenalidomida, consultar a bula do respectivo produto.
Categoria X: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento, a menos que todas as condições do Programa de Prevenção de Gravidez sejam cumpridas.
Lenalidomida deve ser administrado por via oral praticamente no mesmo horário todos os dias. As cápsulas de Lenalidomida devem ser ingeridas inteiras, preferencialmente com água, com ou sem alimentos.
Se menos de 12 horas decorrerem desde uma dose esquecida, o paciente pode administrar a dose. Se mais de 12 horas decorrerem desde uma dose esquecida no horário normal, o paciente não deve administrar a dose, mas sim administrar a próxima dose no horário normal no dia seguinte. Não administrar 2 doses no mesmo horário.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
A dose inicial recomendada de Lenalidomida é 25 mg/dia via oral nos Dias 1-21, em ciclos de tratamento repetidos a cada 28 dias. A dose recomendada de dexametasona é 40 mg/dia via oral nos Dias 1, 8, 15 e 22 de ciclos de tratamento repetidos a cada 28 dias. Vide itens “Idosos” e “Uso em pacientes com função renal comprometida” para quaisquer ajustes de doses com base na idade do paciente ou insuficiência renal. Os pacientes podem continuar o tratamento com Lenalidomida e dexametasona até a progressão da doença ou intolerância ao mesmo.
O tratamento da Lenalidomida em combinação com a dexametasona não deve ser iniciado se a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) for < 1.000/mcL e a contagem de plaquetas < 50.000 mcL.
A dose é mantida ou modificada com base nos achados clínicos e laboratoriais. As orientações para a modificação de dose em mieloma múltiplo recém-diagnosticado, como demonstrado a seguir, são recomendadas para o gerenciamento da neutropenia (ANC < 500/mcL), neutropenia de Grau 4 (ANC < 500/mcL) ou neutropenia febril (febre ≥ 38,5ºC e ANC < 1.000/mcL), trombocitopenia de Grau 4 (plaquetas < 25.000/mcL) ou outras toxicidades não hematológicas de Grau 3 ou 4 consideradas relacionadas à Lenalidomida.
Ajuste de dose recomendado:
Passos para redução da dose |
||
Lenalidomida |
Dexametasona |
|
Dose inicial |
25 mg |
40 mg |
Nível da dose -1 |
20 mg |
20 mg |
Nível da dose -2 |
15 mg |
12 mg |
Nível da dose -3 |
10 mg |
8 mg |
Nível da dose -4 |
5 mg |
4 mg |
Nível da dose -5 |
5 mg (a cada dois dias) |
NA |
aA redução de dose para ambos os produtos pode ser gerenciada independentemente.
Trombocitopenia
Quando as plaquetas |
Ação recomendada |
Diminuem para < 25.000/mcL |
Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma completo semanalmentea |
Retornam para ≥ 50.000/mcL |
Reiniciar lenalidomida em 5 mg a menos da dose anterior. Após a dose com 5 mg diários, reiniciar lenalidomida em 5 mg a cada dois dias |
aSe a toxicidade limitante da dose (DLT) ocorrer após o dia 15 de um ciclo, a dose da lenalidomida será interrompida pelo menos durante o restante do ciclo atual de 28 dias.
Neutropenia
Quando os neutrófilos |
Ação recomendadaa |
Diminuem para < 500/mcL ou neutropenia febril (febre ≥ 38,5°C e ANC ≥ 1.000/mcL) |
Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma completo semanalmente |
Retornam para ≥ 1.000/mcL |
Após a dose com 5 mg diários, reiniciar lenalidomida em 5 mg a cada dois dias |
aA critério do médico, se a neutropenia for a única toxicidade em qualquer nível de dose, adicionar fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e manter o nível de dose de Lenalidomida.
Se a dose de Lenalidomida tiver sido reduzida devido a toxicidades hematológicas dose limitantes (DLT), a dose de Lenalidomida pode ser novamente aumentada para o nível de dose seguinte mais elevado (até à dose inicial), de acordo com o critério do médico, se a terapia continuada com lenalidomida/dexametasona resultou na melhoria da função da medula óssea (sem DLT durante pelo menos 2 ciclos consecutivos e com uma ANC ≥ 1.500/mcL com uma contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL no início de um novo ciclo de tratamento com o nível de dose atual).
Outras toxicidades de Grau 3/4
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à Lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
Descontinuação de Lenalidomida
A interrupção ou descontinuação de Lenalidomida deve ser considerada em caso de erupção cutânea de Grau 2-3. A Lenalidomida deve ser descontinuada nos casos de angioedema, anafilaxia, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea esfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS, e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
A dose inicial recomendada é 0,18 mg/kg de melfalano via oral nos Dias 1-4 dos ciclos repetidos de 28 dias; 2 mg/kg de prednisona via oral nos Dias 1-4 dos ciclos repetidos de 28 dias; e 10 mg/dia de Lenalidomida via oral nos Dias 1- 21 dos ciclos repetidos de 28 dias por até 9 ciclos. Vide itens “Idosos” e “Uso em pacientes com função renal comprometida” para quaisquer ajustes de doses com base na idade do paciente ou insuficiência renal. Os pacientes que concluíram 9 ciclos ou que não conseguiram concluir a terapia combinada em decorrência da intolerância são tratados com 10 mg de Lenalidomida via oral nos Dias 1-21 dos ciclos repetidos de 28 dias, administrados até a progressão da doença.
O tratamento com Lenalidomida em combinação com melfalano e prednisona não deve ser iniciado se a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) for < 1500/mcL, e/ou a contagem de plaquetas < 75.000/mcL (ou < 30.000/mcL quando ≥ 50% de células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas).
Ajuste de dose recomendado
A administração é continuada ou modificada com base nos achados clínicos e laboratoriais. As diretrizes de modificação de dose para o mieloma múltiplo recém-diagnosticado, conforme resumido abaixo, são recomendadas para o gerenciamento da neutropenia (neutrófilos < 500/mcL), neutropenia de Grau 4 (ANC < 500/mcL) ou neutropenia febril (febre ≥ 38,5ºC e ANC < 1000/mcL), trombocitopenia (Grau 4) ou outras toxicidades não hematológicas de Grau 3 ou 4 consideradas relacionadas à Lenalidomida.
Passos para redução da dose |
|||
Lenalidomida | Melfalano |
Prednisona |
|
Dose inicial |
10 mgª | 0,18 mg/kg |
2 mg/kg |
Nível da dose -1 |
15 mg (a cada dois dias) | 0,14 mg/kg |
1 mg/kg |
Nível da dose -2 |
5 mg | 0,10 mg/kg |
0,5 mg/kg |
Nível da dose -3 |
5 mg (a cada dois dias) | NA |
0,25 mg/kg |
Trombocitopenia
Quando as plaquetas |
Ação recomendada |
Reduzem para < 30.000/mcL |
Interromper o tratamento com lenalidomida e |
Retornam para ≥ 30.000/mcL |
Reiniciar lenalidomida e melfalano no nível de dose -1 |
Para cada redução subsequente abaixo de < 30.000/mcL |
Interromper o tratamento com lenalidomida |
Retornam para ≥ 30.000/mcL |
Reiniciar lenalidomida no próximo nível de dose menor -2 ou -3 para o regime de dose indicado. Não administrar dose abaixo do menor nível de dose de lenalidomida no regime de dose indicado |
Neutropenia
Quando os neutrófilos |
Ação recomendadaa |
Reduzem para < 500/mcL |
Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma completo semanalmente |
Retornam para ≥ 500/mcL |
Reiniciar lenalidomida e melfalano no nível de dose -1 |
Para cada redução subsequente abaixo de < 500/mcL |
Interromper o tratamento com lenalidomida |
Retornam para ≥ 500/mcL |
Reiniciar lenalidomida no próximo nível de dose menor -2 ou -3 para o regime de dose indicado. Não administrar dose abaixo do menor nível de dose de lenalidomida no regime de dose indicado |
aA critério do médico, se a neutropenia for a única toxicidade em qualquer nível de dose, adicionar fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e manter o nível de dose de Lenalidomida.
Outras toxicidades de Grau 3/4
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à Lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
Descontinuação de Lenalidomida
A interrupção ou descontinuação de Lenalidomida deve ser considerada para erupção cutânea de Grau 2-3. A Lenalidomida deve ser descontinuada nos casos de angioedema, anafilaxia, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea esfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS, e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
A dose inicial recomendada de Lenalidomida é 25 mg, via oral, uma vez ao dia, nos Dias 1-14, por até oito ciclos de 3 semanas. A dose recomendada de bortezomibe é 1,3 mg/m2, nos Dias 1, 4, 8 e 11, por até oito ciclos de 3 semanas. A dose recomendada de dexametasona é 20 mg, via oral, uma vez ao dia, nos Dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12, por até oito ciclos de 3 semanas.
Os pacientes devem completar até oito ciclos de 21 dias (24 semanas) do tratamento inicial com RVd. Após a terapia inicial, continuar Lenalidomida 25 mg, via oral, uma vez ao dia, nos Dias 1-21 de ciclos repetidos de 28 dias, em combinação com dexametasona. A dose recomendada de dexametasona é 40 mg, via oral, uma vez ao dia, nos Dias 1, 8, 15 e 22 de ciclos repetidos de 28 dias. A terapia pode continuar até haver progressão da doença ou intolerância.
A administração é continuada ou modificada com base em achados clínicos e laboratoriais. As diretrizes de modificação da dose para Lenalidomida para pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado recomendam tratar neutropenia Grau 4 (ANC < 500/mcL) ou neutropenia febril (febre ≥ 38,3ºC e ANC < 1.000/mcL), trombocitopenia Grau 4 (plaquetas < 25.000/mcL) ou outras toxicidades não hematológicas Grau 3 ou 4, consideradas relacionadas à Lenalidomida.
Para ajustes de dose devido à toxicidade com bortezomibe ou dexametasona, consultar as informações de bula dos respectivos produto.
Ajuste de dose recomendado
Trombocitopenia |
|
Quando as plaquetas |
Ação Recomendada |
Reduzem para < 30.000/mcL |
Interromper o tratamento com Lenalidomida e acompanhar o hemograma completo semanalmente |
Retornam para > 50.000/mcL |
Reiniciar Lenalidomida com 5 mg a menos do que na dose anterior |
Para cada redução subsequente abaixo de < 30.000/mcL |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 50.000/mcL |
Reiniciar Lenalidomida com 5 mg a menos do que na dose anterior. Após a dose de 5 mg, reiniciar Lenalidomida com 2,5 mg. Não administrar doses abaixo de 2,5 mg uma vez ao dia |
Neutropenia |
|
Quando os neutrófilos |
Ação Recomendadaa |
Reduzem para < 500/mcL ou neutropenia febril (febre ≥ 38,5ºC e ANC < 1.000/mcL) |
Interromper o tratamento com Lenalidomida e acompanhar o hemograma completo semanalmente |
Retornam para ≥ 1.000/mcL |
Reiniciar Lenalidomida com 5 mg a menos do que na dose anterior |
Para cada redução subsequente abaixo de < 500/mcL ou neutropenia febril |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 1.000/mcL |
Reiniciar Lenalidomida com 5 mg a menos do que na dose anterior. Após a dose de 5 mg, reiniciar Lenalidomida com 2,5 mg. Não administrar doses abaixo de 2,5 mg uma vez ao dia |
a Se ocorreu neutropenia, adicionar o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) aos ciclos subsequentes de quimioterapia.
Outras toxicidades de Grau 3/4
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à Lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
Descontinuação de Lenalidomida
A interrupção ou descontinuação de Lenalidomida deve ser considerada para erupção cutânea de Grau 2-3. A Lenalidomida deve ser descontinuada nos casos de angioedema, anafilaxia, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea esfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS, e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
A dose inicial recomendada de Lenalidomida é 25 mg, via oral, uma vez ao dia, nos Dias 1-21, por até seis ciclos de 28 dias. A dose recomendada de bortezomibe é 1,3 mg/m2, nos Dias 1, 4, 8 e 11, por até seis ciclos de 28 dias. A dose recomendada de dexametasona é 40 mg, via oral, uma vez ao dia, nos Dias 1 a 4 e 9 a 12, por até seis ciclos de 28 dias. Os pacientes devem completar até seis ciclos de 28 dias (24 semanas) do tratamento inicial com RVd.
Esquema Alternativo
A dose inicial recomendada de Lenalidomida é 25 mg, via oral, uma vez ao dia, nos Dias 1-14, por até oito ciclos de 21 dias. A dose recomendada de bortezomibe é 1,3 mg/m2, nos Dias 1, 4, 8 e 11, por até oito ciclos de 3 semanas. A dose recomendada de dexametasona é 20 mg, via oral, uma vez ao dia, nos Dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12, por até oito ciclos de 3 semanas. Os pacientes devem completar até oito ciclos de 21 dias (24 semanas) do tratamento inicial com RVd.
Para os pacientes que prosseguem para o transplante autólogo de células-tronco, deve ocorrer a mobilização hematopoiética das células tronco no período de 4 ciclos da terapia inicial.
O tratamento com Lenalidomida em combinação com bortezomibe e dexametasona não deve ser iniciado se ANC < 1.000/mcL e o número de plaquetas < 50.000/mcL.
A administração é continuada ou modificada com base em achados clínicos e laboratoriais. As diretrizes de modificação da dose para Lenalidomida para pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado recomendam tratar neutropenia Grau 4 (ANC < 500/mcL) ou neutropenia febril (febre ≥ 38,3ºC e ANC < 1.000/mcL), trombocitopenia Grau 4 (plaquetas < 25.000/mcL) ou outras toxicidades não hematológicas Grau 3 ou 4, consideradas relacionadas à Lenalidomida.
Para ajustes de dose devido à toxicidade com bortezomibe ou dexametasona, consultar as informações de prescrição do produto.
Ajuste de dose recomendado
Trombocitopenia |
|
Quando as plaquetas |
Ação Recomendada |
Reduzem para < 30.000/mcL |
Interromper o tratamento com Lenalidomida e acompanhar o hemograma completo semanalmente |
Retornam para > 50.000/mcL |
Reiniciar Lenalidomida com 5 mg a menos do que na dose anterior |
Para cada redução subsequente abaixo de < 30.000/mcL |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 50.000/mcL |
Reiniciar Lenalidomida com 5 mg a menos do que na dose anterior. Após a dose de 5 mg, reiniciar Lenalidomida com 2,5 mg. Não administrar doses abaixo de 2,5 mg uma vez ao dia |
Neutropenia |
|
Quando os neutrófilos |
Ação Recomendadaa |
Reduzem para < 500/mcL ou neutropenia febril (febre ≥ 38,5ºC e ANC < 1.000/mcL) |
Interromper o tratamento com Lenalidomida e acompanhar o hemograma completo semanalmente |
Retornam para ≥ 1.000/mcL |
Reiniciar Lenalidomida com 5 mg a menos do que na dose anterior |
Para cada redução subsequente abaixo de < 500/mcL ou neutropenia febril |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 1.000/mcL |
Reiniciar Lenalidomida com 5 mg a menos do que na dose anterior. Após a dose de 5 mg, reiniciar Lenalidomida com 2,5 mg. Não administrar doses abaixo de 2,5 mg uma vez ao dia |
aSe ocorreu neutropenia, adicionar o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) aos ciclos subsequentes de quimioterapia.
Outras toxicidades de Grau 3/4
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à Lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
Descontinuação de Lenalidomida
A interrupção ou descontinuação de Lenalidomida deve ser considerada para erupção cutânea de Grau 2-3. A Lenalidomida deve ser descontinuada nos casos de angioedema, anafilaxia, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea esfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS, e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
Após o transplante autólogo de células-tronco, iniciar o tratamento de manutenção com Lenalidomida assim que houver recuperação hematológica adequada (aproximadamente 3 a 6 meses, ANC ≥ 1000/μL e/ou contagens de plaquetas ≥ 75.000/μL), a critério do médico.
A dose inicial recomendada de Lenalidomida é 10 mg/dia de forma contínua (Dias 1-28 dos ciclos repetidos de 28 dias), administrados até a progressão da doença ou intolerância. Após 3 ciclos de tratamento de manutenção (84 dias), a dose pode ser aumentada para 15 mg/dia se for tolerada.
Ajuste de dose recomendado
Trombocitopenia |
|
Quando as plaquetas |
Ação recomendada a |
Reduzem para < 30.000/mcL |
Interromper o tratamento com Lenalidomida e monitorar semanalmente a contagem de células sanguíneas |
Retornam para ≥ 30.000/mcL |
Reiniciar a Lenalidomida com 5 mg abaixo da dose anterior |
Para cada redução subsequente abaixo de < 30.000/mcL |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 30.000/mcL |
Reiniciar a Lenalidomida com 5 mg abaixo da dose anterior |
Se a dose diária for de 5 mg, para cada redução subsequente abaixo de < 30.000/mcL |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 30.000/mcL |
Reiniciar a Lenalidomida com 5 mg nos Dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias. Não administrar doses abaixo de 5 mg nos Dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias |
a Após 3 ciclos de manutenção com Lenalidomida, a dose pode ser aumentada para 15 mg/dia, se tolerado.
Neutropenia |
|
Quando os neutrófilos |
Ação recomendada a, b |
Reduzem para < 500/mcL |
Interromper o tratamento com Lenalidomida e monitorar semanalmente a contagem de células sanguíneas |
Retornam para ≥ 500/mcL |
Reiniciar a Lenalidomida com 5 mg abaixo da dose anterior |
Para cada redução subsequente abaixo de < 500/mcL |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 500/mcL |
Reiniciar a Lenalidomida com 5 mg abaixo da dose anterior |
Se a dose diária for de 5 mg, para cada redução subsequente abaixo de < 500/mcL |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 500/mcL |
Reiniciar a Lenalidomida com 5 mg nos Dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias. Não administrar doses abaixo de 5 mg nos Dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias |
a A critério do médico, se a neutropenia for a única toxicidade em qualquer nível de dose, adicione um fator de estimulação de colônias de granulócitos (G-CSF) e mantenha o nível de dose da Lenalidomida.
b Após 3 ciclos de manutenção com Lenalidomida, a dose pode ser aumentada para 15 mg/dia, se tolerado.
Outras toxicidades de Grau 3/4
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à Lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
Descontinuação de Lenalidomida
A interrupção ou descontinuação de Lenalidomida deve ser considerada para erupção cutânea de Grau 2-3. A Lenalidomida deve ser descontinuada nos casos de angioedema, anafilaxia, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea esfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS, e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
A dose inicial recomendada de Lenalidomida é 25 mg/dia via oral nos Dias 1-21, em ciclos de tratamento a cada 28 dias para mieloma múltiplo. A dose recomendada de dexametasona é 40 mg/dia nos Dias 1-4, 9-12 e 17-20 de cada ciclo de 28 dias durante os primeiros 4 ciclos de terapia, e depois 40 mg/dia via oral nos Dias 1-4 a cada 28 dias. O tratamento deve ser continuado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
A administração é continuada ou modificada com base nos achados clínicos e laboratoriais [vide item “Uso em pacientes com função renal comprometida” para os ajustes da dose inicial de Lenalidomida, recomendados para pacientes com comprometimento renal (Clcr < 60 mL/min)].
Os ajustes de dose, conforme resumidos a seguir, são recomendados para gerenciar a neutropenia ou trombocitopenia de Grau 3 ou 4, ou outra toxicidade de Grau 3 ou 4 considerada relacionada com a Lenalidomida.
Etapas para a redução da dose |
|
Dose inicial |
25 mg |
Nível posológico -1 |
15 mg |
Nível posológico -2 |
10 mg |
Nível posológico -3 |
5 mg |
Trombocitopenia |
|
Quando as plaquetas |
Ação recomendada |
Reduzem pela primeira vez para < 30.000/mcL |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 30.000/mcL |
Reiniciar Lenalidomida no nível de dose -1 |
Para cada redução subsequente abaixo de < 30.000/mcL |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 30.000/mcL |
Reiniciar a Lenalidomida no nível posológico imediatamente abaixo (nível posológico -2 ou -3), uma vez ao dia. Não administrar doses abaixo de 5 mg, uma vez ao dia |
Neutropenia |
|
Quando os neutrófilos |
Ação recomendada |
Reduzem pela primeira vez para < 500/mcL |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 500/mcL, quando a neutropenia é a única toxicidade observada |
Interromper o tratamento com Lenalidomida Retornam para ≥ 500/mcL, quando a neutropenia é a única toxicidade observada Reiniciar Lenalidomida com a dose inicial, uma vez ao dia |
Retornam para ≥ 500/mcL, quando são observadas toxicidades hematológicas dependentes da dose que não a neutropenia |
Reiniciar Lenalidomida no nível de dose -1, uma vez ao dia |
Para cada redução subsequente abaixo de < 500/mcL |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 500/mcL |
Reiniciar a Lenalidomida no nível posológico imediatamente abaixo (nível posológico -1, -2 ou - 3), uma vez ao dia. Não administrar doses abaixo de 5 mg, uma vez ao dia |
No caso de neutropenia, deve-se considerar a utilização de fatores de crescimento no gerenciamento do paciente.
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à Lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
A interrupção ou descontinuação de Lenalidomida deve ser considerada para erupção cutânea de Grau 2-3. A Lenalidomida deve ser descontinuada nos casos de angioedema, anafilaxia, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea esfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS, e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
A dose inicial recomendada de Lenalidomida é 10 mg administrados via oral uma vez ao dia nos Dias 1-21, repetidos em ciclos de tratamento a cada 28 dias.
A administração é continuada ou modificada com base nos achados clínicos e laboratoriais
Vide item “Uso em pacientes com função renal comprometida” para os ajustes da dose inicial de Lenalidomida, recomendados para pacientes com comprometimento renal (Clcr < 60 mL/min).
Os pacientes que recebem inicialmente 10 mg e que apresentam trombocitopenia devem ter sua administração ajustada como se segue:
Se trombocitopenia se desenvolver dentro de 4 semanas do início do tratamento com 10 mg |
|
Se o valor basal ≥ 100.000/mcL |
|
Quando as plaquetas |
Ação recomendada |
Reduzem para < 50.000/mcL |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 50.000/mcL |
Reiniciar Lenalidomida em 5 mg uma vez ao dia continuamente em ciclos repetidos de 28 dias |
Se o valor basal < 100.000/mcL |
|
Quando as plaquetas |
Ação recomendada |
Reduzem para 50% do valor basal |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Se o valor basal é ≥ 60.000/mcL e retorna para ≥ 50.000/mcL |
Reiniciar Lenalidomida em 5 mg uma vez ao dia continuamente em ciclos repetidos de 28 dias |
Se o valor basal é < 60.000/mcL e retorna para ≥ 30.000/mcL |
Reiniciar Lenalidomida em 5 mg uma vez ao dia continuamente em ciclos repetidos de 28 dias |
Se trombocitopenia se desenvolver após 4 semanas do início do tratamento com 10 mg |
|
Quando as plaquetas |
Ação recomendada |
< 30.000/mcL ou < 50.000/mcL com transfusão de plaquetas |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 30.000/mcL (sem insuficiência hemostática) |
Reiniciar Lenalidomida em 5 mg uma vez ao dia continuamente em ciclos repetidos de 28 dias |
Pacientes que apresentam trombocitopenia com 5 mg diários devem ter sua administração ajustada como se segue:
Se trombocitopenia se desenvolver durante o tratamento com 5 mg diários |
|
Quando as plaquetas |
Ação recomendada |
< 30.000/mcL ou < 50.000/mcL com transfusão de plaquetas |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 30.000/mcL (sem distúrbios hemostáticos) |
Reiniciar Lenalidomida em 5 mg a cada dois dias em ciclos repetidos de 28 dias |
Neutropenia
Os pacientes que recebem inicialmente 10 mg e que apresentam neutropenia devem ter sua dose ajustada como se segue:
Se neutropenia se desenvolver dentro de 4 semanas do início do tratamento com 10 mg |
|
Se ANC basal ≥ 1.000/mcL |
|
Quando os neutrófilos |
Ação recomendada |
Reduzem para < 750/mcL |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 1.000/mcL |
Reiniciar Lenalidomida em 5 mg uma vez ao dia continuamente em ciclos repetidos de 28 dias |
Se ANC basal < 1.000/mcL |
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Quando os neutrófilos |
Ação recomendada |
Reduzem para < 500/mcL |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 500/mcL |
Reiniciar Lenalidomida em 5 mg uma vez ao dia continuamente em ciclos repetidos de 28 dias |
Se neutropenia se desenvolver após 4 semanas do início do tratamento com 10 mg |
|
Quando os neutrófilos |
Ação recomendada |
< 500/mcL por ≥ 7 dias ou < 500/mcL associado com febre (≥ 38,5°C) |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 500/mcL |
Reiniciar Lenalidomida em 5 mg uma vez ao dia continuamente em ciclos repetidos de 28 dias |
Pacientes que apresentam neutropenia com 5 mg diários devem ter sua administração ajustada como se segue:
Se neutropenia se desenvolver durante o tratamento com 5 mg diários |
|
Quando os neutrófilos |
Ação recomendada |
< 500/mcL por ≥ 7 dias ou < 500/mcL associado com febre (≥ 38,5°C) |
Interromper o tratamento com Lenalidomida |
Retornam para ≥ 500/mcL |
Reiniciar Lenalidomida em 5 mg a cada dois dias continuamente em ciclos repetidos de 28 dias |
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à Lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
A interrupção ou descontinuação de Lenalidomida deve ser considerada nos casos de erupção cutânea de Grau 2-3. A Lenalidomida deve ser descontinuada nos casos de angioedema, anafilaxia, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea esfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
A dose inicial recomendada de lenalidomida é de 20 mg via oral uma vez ao dia nos Dias 1-21 de ciclos repetidos de 28 dias por até 12 ciclos de tratamento. A dose inicial recomendada de rituximabe é 375 mg/m2 via intravenosa (IV) a cada semana no Ciclo 1 (Dias 1, 8, 15 e 22) e Dia 1 de cada ciclo de 28 dias nos Ciclos 2 a 5.
O tratamento com lenalidomida não deverá ser iniciado caso a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) seja < 1.000/mcL e número de plaquetas < 50.000/mcL, salvo se secundários à infiltração da medula óssea pelo linfoma.
A administração é continuada ou modificada com base nos achados clínicos e laboratoriais [vide item “Uso em pacientes com função renal comprometida” para os ajustes da dose inicial de lenalidomida, recomendados para pacientes com comprometimento renal (CLcr < 60 mL/min)].
Para ajustes de dose devido à toxicidade com rituximabe, consultar as informações de bula do produto.
Os ajustes de dose, conforme resumido a seguir, são recomendados para gerenciar neutropenia ou trombocitopenia de Grau 3 ou 4, ou outra toxicidade de Grau 3 ou 4 considerada relacionada à lenalidomida.
Trombocitopenia
Quando as plaquetas |
Ação Recomendada |
Reduzem para < 50.000 células/mcL |
Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma semanalmente |
Retornam para ≥ 50.000 células/mcL |
Reiniciar lenalidomida na dose de 15 mg uma vez ao dia (Dias 1-21 do ciclo de 28 dias) |
Para cada redução subsequente abaixo de 50.000 células/mcL |
Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma semanalmente |
Retornam para ≥ 50.000 células/mcL |
Reiniciar lenalidomida uma vez ao dia na dose de 5 mg a menos do que a dose anterior. Caso a dose inicial do paciente tenha sido de 20 mg, não administrar abaixo de 5 mg ao dia. Caso a dose inicial do paciente tenha sido de 10 mg, não administrar abaixo de 5 mg em dias alternados |
Quando ANC |
Ação recomendadaa |
Reduz para < 1.000 células/mcL por no mínimo 7 dias ou Reduz para < 1.000 células/mcL com febre associada (temperatura corporal ≥ 38,5°C) ou Reduz para < 500 células/mcL |
Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma semanalmente |
Retorna para ≥ 1.000 células/mcL |
Reiniciar lenalidomida na dose de 15 mg (Dias 1-21 do ciclo de 28 dias) |
Para cada redução subsequente abaixo de 1.000 células/mcLpor no mínimo 7 dias ou redução para < |
Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma semanalmente |
Retorna para ≥ 1.000 células/mcL |
Reiniciar lenalidomida com 5 mg a menos do que a dose anterior. Caso a dose inicial do paciente tenha sido de 20 mg, não administrar abaixo de 5 mg ao dia. Caso a dose inicial do paciente tenha sido de 10 mg, não administrar abaixo de 5 mg em dias alternados |
a A critério do médico, se a neutropenia for a única toxicidade em qualquer nível de dose, adicione um fator de estimulação de colônias de granulócitos (G-CSF).
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
A interrupção ou descontinuação de lenalidomida deve ser considerada para erupção cutânea de Grau 2-3. A lenalidomida deve ser descontinuada para angioedema, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea exfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
A dose inicial recomendada de lenalidomida é 25 mg administrados via oral uma vez ao dia nos Dias 1-21, repetidos em ciclos de tratamento a cada 28 dias. O tratamento deve ser continuado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
A administração é continuada ou modificada com base nos achados clínicos e laboratoriais [vide item “Uso em pacientes com função renal comprometida” para os ajustes da dose inicial de lenalidomida, recomendados para pacientes com comprometimento renal (CLcr < 60 mL/min)].
Os ajustes de dose, conforme resumido a seguir, são recomendados para gerenciar neutropenia ou trombocitopenia de Grau 3 ou 4, ou outra toxicidade de Grau 3 ou 4 considerada relacionada à lenalidomida.
Trombocitopenia
Quando as plaquetas |
Ação recomendada |
Reduzem para < 50.000 células/mcL |
Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma no mínimo a cada 7 dias |
Retornam para ≥ 60.000 células/mcL |
Reiniciar lenalidomida em 20 mg uma vez ao dia (Dias 1-21 do ciclo de 28 dias) |
Para cada redução subsequente abaixo de 50.000 células/mcL |
Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma no mínimo a cada 7 dias |
Retornam para ≥ 60.000 células/mcL |
Reiniciar lenalidomida uma vez ao dia (Dias 1-21 do ciclo de 28 dias) com 5 mg a menos do que a dose anterior. Após a dose de 5 mg diários, reiniciar lenalidomida em 5 mg a cada dois dias. |
Reduz para < 1.000 células/mcL por no mínimo 7 dias ou Reduz para < 1.000 células/mcL com febre associada (temperatura corporal ≥ 38,5°C) ou Reduz para < 500 células/mcL |
Interromper o tratamento com lenalidomida e acompanhar o hemograma no mínimo a cada 7 dias |
Retorna para ≥ 1.000 células/mcL |
Reiniciar lenalidomida em 20 mg |
Para cada redução subsequente abaixo de 1.000 |
Interromper o tratamento com lenalidomida |
Retorna para ≥ 1.000 células/mcL |
Reiniciar lenalidomida com 5 mg a menos do que a dose anterior. Após a dose diária de 5 mg, reiniciar lenalidomida em 5 mg a cada dois dias |
Para outras toxicidades de Grau 3/4 consideradas relacionadas à lenalidomida, interromper o tratamento e reiniciar no próximo nível de dose menor quando a toxicidade se resolver para ≤ Grau 2, a critério do médico.
A interrupção ou descontinuação de lenalidomida deve ser considerada para erupção cutânea de Grau 2-3. A lenalidomida deve ser descontinuada para angioedema, erupção cutânea de Grau 4, erupção cutânea exfoliativa ou bolhosa, ou no caso de suspeita de SSJ, NET ou DRESS e não deve ser reiniciada após a resolução destas reações.
Não há dados disponíveis que suportam a utilização em pacientes com idade inferior a 18. Por questões de segurança, Lenalidomida não deve ser utilizado em crianças e adolescentes.
Nenhum ajuste de dose é necessário para Lenalidomida.
Uma vez que os pacientes idosos são mais propensos a apresentar função renal reduzida e Lenalidomida é eliminada pelos rins, recomenda-se cuidado na escolha da dose.
Para pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado, a proporção risco/benefício dos idosos (> 75 anos) deve ser avaliada com cuidado. Para pacientes com ≥ 75 anos de idade, a dose inicial de dexametasona é 20 mg/dia nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
A Lenalidomida é eliminada principalmente na forma inalterada pelos rins, portanto, recomenda-se cuidado na escolha da dose e o monitoramento da função renal é aconselhável. Nenhum ajuste de dose é necessário para os pacientes com Clcr ≥ 60 mL/min. Os ajustes de dose de Lenalidomida a seguir são recomendados no início da terapia para pacientes com Clcr < 60 mL/min.
Função renal (Clcr) |
Dose inicial |
Dose inicial |
Dose inicial |
Função renal normal / comprometimento renal leve (≥ 60 mL/min) |
25 mg. A cada 24 horas |
20 mg. A cada 24 horas |
10 mg. A cada 24 horas |
Comprometimento renal moderado (30 < Clcr < 60 mL/min) |
10 mga. A cada 24 horas |
10 mgb. A cada 24 horas |
5 mg. A cada 24 horas |
Comprometimento renal grave (Clcr < 30 mL/min, sem necessidade de diálise |
15 mg. A cada 48 horas |
Não há dado disponível |
5 mg. A cada 48 horas |
Nefropatia em estágio terminal (Clcr < 30 mL/min, com necessidade de diálise) |
5 mg. Uma vez ao dia. Nos dias de diálise, a dose deve ser administrada após a diálise |
Não há dado disponível |
5 mg. 3 vezes por semana após cada diálise Nos dias de diálise, a dose deve ser administrada após a diálise |
Clcr = depuração da creatinina.
aA dose pode ser escalonada para 15 mg a cada 24 horas após 2 ciclos se o paciente não estiver respondendo ao tratamento e estiver tolerando ao medicamento.
bA dose pode ser escalonada para 15 mg a cada 24 horas após 2 ciclos se o paciente estiver tolerando o tratamento.
Após o início da terapia com lenalidomida, a modificação subsequente da dose de lenalidomida deve ser baseada na tolerância individual do paciente ao tratamento, conforme descrito.
Não foram conduzidos estudos em pacientes com comprometimento hepático. Lenalidomida não é conhecida por ser metabolizada pelo fígado; a eliminação de Lenalidomida não alterada ocorre predominantemente pela via renal.
Alerta de gravidez: Lenalidomida é um análogo químico da talidomida, estruturalmente relacionado com a talidomida.
A talidomida é um agente teratogênico humano conhecido que causa malformações congênitas graves com risco à vida. A Lenalidomida induziu malformações em macacos de maneira similar àquelas descritas com a talidomida. Se Lenalidomida for administrada durante a gravidez, um efeito teratogênico de Lenalidomida em humanos não pode ser descartado.
Os pacientes não devem doar sangue durante a terapia e por 30 dias após a descontinuação de Lenalidomida.
Para informações sobre os medicamentos utilizados em combinação com Lenalidomida, consultar a bula do respectivo produto.
Este medicamento contém lactose.
Hemograma completo avaliado a cada 7 dias (1 semana) durante o primeiro ciclo (de 28 dias), a cada 14 dias (2 semanas) até 9 ciclos, e a cada 28 dias (4 semanas) depois disto, se utilizada em combinação com melfalano e prednisona. Hemograma completo avaliado a cada 7 dias (semanalmente) durante os primeiros 2 ciclos, dia 1 e dia 15 do ciclo 3, e a cada 28 dias (4 semanas) depois disto, se Lenalidomida for utilizada em combinação com dexametasona. A interrupção da dose e/ou reduções da dose podem ser necessárias. Os pacientes com neutropenia devem ser monitorados quanto aos sinais de infecção. Os pacientes e os médicos são aconselhados a observar sinais e sintomas de sangramento, incluindo petéquias e epistaxe, especialmente com o uso concomitante de medicamentos que podem aumentar o risco de hemorragia. O gerenciamento apropriado deve ser instituído se tal toxicidade for observada.
Hemograma completo avaliado a cada 7 dias (semanalmente) no primeiro ciclo; depois, antes do início de cada ciclo subsequente se Lenalidomida for usada em combinação com bortezomibe e dexametasona. Com o uso continuado de Lenalidomida em combinação com dexametasona, monitorar mensalmente (a cada 4 semanas). Podem ser necessárias interrupções da dose e/ou reduções da dose. Pacientes com neutropenia deverão ser monitorados quanto a sinais de infecção. Pacientes e médicos são aconselhados a observar sinais e sintomas de sangramento, incluindo petéquias e epistaxe, especialmente com o uso de medicação concomitante que possa aumentar o risco de sangramento. Deve ser instituída conduta adequada se for observada tal toxicidade.
Hemograma completo avaliado a cada 7 dias (uma vez por semana) nos dois primeiros ciclos, a cada 2 semanas (Dia 1 e Dia 15) durante o terceiro ciclo, e depois uma vez por mês (4 semanas) posteriormente. Pode ser necessária uma interrupção do tratamento e/ou reduções de dose. Pacientes com neutropenia devem ser monitorados quanto a sinais de infecção. Os pacientes e os médicos são aconselhados a observar sinais e sintomas de sangramento, incluindo petéquias e epistaxe, especialmente com o uso concomitante de medicamentos que podem aumentar o risco de hemorragia. O gerenciamento apropriado deve ser instituído se tal toxicidade for observada.
Hemogramas completos devem ser monitorados a cada 2 semanas durante as primeiras 12 semanas e mensalmente depois disto. A interrupção da dose e/ou reduções da dose podem ser necessárias.
Em estudos clínicos em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado, foi observado um aumento de segunda neoplasia primária invasiva, principalmente LMA e SMD, predominantemente em pacientes que receberam Lenalidomida em combinação com melfalano ou imediatamente após uma dose elevada de melfalano. Nestes estudos, a taxa de incidência de malignidades hematológicas foi 1,57 por 100 pessoas-ano até a progressão para os grupos combinados com Lenalidomida (MPR+R e MPR+p) e 0,36 por 100 pessoas-ano para o grupo controle MPp+p. A taxa de incidência de tumor sólido de segunda neoplasia primária invasiva 1,57 por 100 pessoas-ano para os grupos combinados com Lenalidomida (MPR+R e MPR+p) versus 0,74 por 100 pessoas-ano para o grupo controle MPp+p.
Uma frequência baixa de segunda neoplasia primária hematológica (0,14 por 100 pessoas-anos) foi observada nos grupos de tratamento com lenalidomida/dexametasona. Os pacientes que receberam terapia com Lenalidomida até a progressão da doença não apresentaram uma incidência mais elevada de segunda neoplasia primária invasiva do que os pacientes tratados nos grupos com Lenalidomida de duração fixa. Os resultados sugerem que a duração do tratamento com Lenalidomida não está associada com um risco elevado de ocorrência de segunda neoplasia primária invasiva.
Em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado recebendo Lenalidomida em combinação com bortezomibe e dexametasona, a taxa de incidência de segunda neoplasia primária hematológica foi 0,00 – 0,16 por 100 pessoasanos e a taxa de incidência de segunda neoplasia primária de tumor sólido foi 0,21 – 1,04 por 100 pessoas-anos.
Em ensaios clínicos com pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado, observou-se um aumento de segundas malignidades primárias invasivas, mais notavelmente leucemia mieloide aguda e síndrome mielodisplásica, predominantemente em pacientes que receberam Lenalidomida em associação com melfalano ou imediatamente após alta dose de melfalano e transplante autólogo de células-tronco.
Nos estudos combinados para elegíveis a transplante, a taxa de incidência de neoplasias hematológicas, principalmente leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásica e as neoplasias malignas de células B, foi de 1,31 por 100 pessoas/ano para os grupos de Lenalidomida e de 0,58 por 100 pessoas/ano para os grupos de controle com placebo.
A taxa de incidência de segunda neoplasia primária de tumores sólidos invasivos foi de 1,36 por 100 pessoas/ano para os grupos de Lenalidomida e de 1,05 por 100 pessoas/ano para os grupos de controle com placebo.
Casos de neoplasias malignas de células B (incluindo linfomas de Hodgkin) foram observados em estudos clínicos onde os pacientes receberam Lenalidomida após transplante autólogo de células-tronco.
Com base em um baixo número de casos, um desequilíbrio numérico foi observado em estudos clínicos em pacientes com mieloma múltiplo tratados anteriormente com lenalidomida/dexametasona em comparação com os controles, constituídos principalmente de cânceres de pele de células basais e células escamosas.
Levar em consideração tanto o benefício alcançado com Lenalidomida quanto o risco de segunda neoplasia primária antes de iniciar o tratamento com Lenalidomida. Avalie cuidadosamente os pacientes antes e durante o tratamento utilizando a triagem padrão para a ocorrência de segunda neoplasia primária e institua o tratamento conforme apropriado.
Um hemograma completo, incluindo a contagem de leucócitos com diferencial, contagem de plaquetas, hemoglobina e hematócrito, deve ser realizado semanalmente durante as primeiras 8 semanas de tratamento com Lenalidomida e mensalmente depois disto, para monitorar as citopenias. Pode ser necessária a redução da dose.
Recomenda-se monitoramento do hemograma completo semanalmente pelas primeiras 3 semanas do Ciclo 1 (28 dias), a cada 2 semanas durante os Ciclos 2-4, e no início de cada ciclo posteriormente. Uma interrupção de dose e/ou redução de dose poderá ser necessária.
No estudo AUGMENT com pacientes com LF ou LZM que recebem terapia com R², foram observadas segunda neoplasia primária hematológica mais tumor sólido, notavelmente leucemia mieloide aguda (LMA). No estudo AUGMENT, segunda neoplasia primária hematológica de LMA ocorreu em 0,25 a cada 100 pessoas-anos no braço R², em comparação a 0,48 a cada 100 pessoas-anos em pacientes que recebem rituximabe + placebo (braço controle).
A incidência de segunda neoplasia primária hematológica mais tumor sólido (excluindo cânceres de pele não melanoma), foi de 0,74 a cada 100 pessoas-anos no braço R2, em comparação a 1,97 a cada 100 pessoas-anos em pacientes que recebem rituximabe + placebo (braço controle), com um acompanhamento mediano de 29,8 meses (intervalo de 0,5 a 51,3 meses).
Hemograma completo para monitoramento é recomendado semanalmente durante o primeiro ciclo (28 dias), a cada 2 semanas durante os ciclos 2-4, e no início de cada ciclo depois disto. A interrupção da dose e/ou reduções da dose podem ser necessárias.
Em outro estudo de LCM, houve um aumento de mortes precoces (dentro de 20 semanas), 12,9% no grupo da lenalidomida versus 7,1% no grupo controle. Na análise exploratória multivariada, o fator de risco para óbitos precoces incluiu alta carga tumoral, escore MIPI no momento do diagnóstico e elevado leucograma no início do estudo (≥ 10 x 109/L).
Toxicidade embrio-fetal: Não utilizar Lenalidomida em mulheres grávidas. Mulheres com potencial de engravidar não devem usar Lenalidomida, a menos que todas as condições do Programa de Prevenção de Gravidez sejam cumpridas. Se Lenalidomida for utilizada durante a gravidez, pode ocorrer malformações congênitas graves com risco à vida ou morte embrio-fetal. Mulheres em idade fértil devem ser submetidas a dois testes de gravidez negativos antes de iniciar o tratamento com Lenalidomida. Mulheres em idade fértil devem utilizar ao menos dois métodos de contracepção ou abster-se continuamente de relações sexuais heterossexuais por 30 dias antes da terapia, durante a terapia com Lenalidomida e interrupções da dose, e nos 30 dias após a descontinuação da terapia com Lenalidomida. Os pacientes devem ser instruídos a nunca compartilhar este medicamento com outra pessoa e a devolver todas as cápsulas não utilizadas no local onde a Lenalidomida foi retirado.
Lenalidomida está estruturalmente relacionada com a talidomida.
A talidomida é uma substância ativa teratogênica humana conhecida que causa malformações congênitas graves com risco à vida. Um estudo de desenvolvimento embriofetal em macacos indica que Lenalidomida produziu malformações na prole de macacas que receberam o medicamento durante a gravidez. As malformações foram observadas em doses tão baixas quanto 0,5 mg/kg/dia; a exposição em macacas nesta dose (AUC de 378 ng•h/mL) foi 0,17 vez a exposição de uma dose clínica humana de 25 mg/dia (AUC de 2215 ng•h/mL).
Não se sabe se Lenalidomida é excretada no leite humano. Em decorrência do potencial de Lenalidomida para reações adversas em lactentes, uma decisão deve ser feita sobre descontinuar a amamentação ou descontinuar o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir ou utilizar máquinas. A Lenalidomida pode apresentar uma influência leve ou moderada sobre a capacidade de dirigir e utilizar máquinas. Fadiga, tonturas, sonolência, vertigens e visão turva foram relatadas com o uso de Lenalidomida. Portanto, recomenda-se precaução ao dirigir ou operar máquinas.
Lenalidomida não deve ser utilizado em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos.
Se você tomar mais Lenangio® do que lhe foi prescrito, procure imediatamente o seu médico. Não existe experiência específica no manejo de sobredose com lenalidomida.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Classe de Sistemas e Órgãos/Termo Preferido |
Todas RAMs |
RAMs de Grau 3/4 |
RAMs Graves |
||||||
Rd |
Rd18 (N = 540) |
MPT (N = 541) |
Rd (N = 532) |
Rd18 (N = 540) |
MPT (N = 541) |
Rd (N = 532) |
Rd18 (N = 540) |
MPT |
|
Distúrbios gerais e condições do local de administração |
|||||||||
Fadiga % |
173 (32,5) | 177 (32,8) | 154 (28,5) | 39 (7,3) | 46 (8,5) | 31 (5,7) | - | - |
- |
Astenia |
150 (28,2) | 123 (22,8) | 124 (22,9) | 41 (7,7) | 33 (6,1) | 32 (5,9) | - | - |
- |
Pirexia |
114 (21,4) | 102 (18,9) | 76 (14,0) | 13 (2,4) | 7 (1,3) | 7 (1,3) | 18 (3,4) | 11 (2,0) |
8 (1,5) |
Dor torácica não cardíaca |
29 (5,5) | 31 (5,7) | 18 (3,3) | - | - | - | - | - |
- |
Distúrbios gastrintestinais |
|||||||||
242 (45,5) | 208 (38,5) | 89 (16,5) | 21 (3,9) | 18 (3,3) | 8 (1,5) | - | - | - | |
Dor abdominal % |
69 (13,0) | 41 (7,6) | 30 (5,5) | - | - | - | - | - | - |
57 (10,7) | 28 (5,2) | 36 (6,7) | - | - | - | - | - | - | |
Dor abdominal superior |
45 (8,5) | 37 (6,9) | 29 (5,4) | - | - | - | - | - | - |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo |
|||||||||
Dor nas costas |
170 (32,0) | 145 (26,9) | 116 (21,4) | 37 (7,0) | 34 (6,3) | 28 (5,2) | 19 (3,6) | 19 (3,5) |
10 (1,8) |
109 (20,5) | 102 (18,9) | 61 (11,3) | - | - | - | - | - | - | |
Artralgia |
101 (19,0) | 71 (13,1) | 66 (12,2) | - | - | - | - | - | - |
Dor nos ossos |
87 (16,4) | 77 (14,3) | 62 (11,5) | - | - | - | - | - | - |
Dor nas extremidades |
79 (14,8) | 66 (12,2) | 61 (11,3) | - | - | - | - | - | - |
Dor musculoesquelética |
67 (12,6) | 59 (10,9) | 36 (6,7) | - | - | - | - | - | - |
Dor torácica musculoesquelética |
60 (11,3) | 51 (9,4) | 39 (7,2) | - | - | - | - | - | - |
Fraqueza muscular |
43 (8,1) | 35 (6,5) | 29 (5,4) | - | - | - | - | - | - |
Dor no pescoço |
40 (7,5) | 19 (3,5) | 10 (1,8) | - | - | - | - | - | - |
Infecções e infestações |
|||||||||
10 (1,8) | 59 (10,9) | 43 (7,9) | 9 (1,7) | 6 (1,1) | 3 (0,6) | 12 (2,3) | 6 (1,1) |
2 (0,4) |
|
Nasofaringite |
80 (15,0) | 54 (10,0) | 33 (6,1) | - | - | - | - | - | - |
Infecção do trato urinário |
76 (14,3 | 63 (11,7) | 41 (7,6) | - | - | - | - | - | - |
Infecção do trato respiratório superior% |
69 (13,0) | 53 (9,8) | 31 (5,7) | - | - | - | 6 (1,1) | 9 (1,7) |
2 (0,4) |
Pneumonia@ |
66 (12,4) | 68 (12,6) | 40 (7,4) | 43 (8,1) | 45 (8,3) | 31 (5,7) | 52 (9,8) | 48 (8,9) |
35 (6,5) |
Infecção do trato respiratório% |
35 (6,6) | 25 (4,6) | 21 (3,9) | 7 (1,3) | 4 (0,7) | 1 (0,2) | - | - | - |
33 (6,2) | 23 (4,3) | 15 (2,8) | - | - | - | - | - | - | |
32 (6,0) | 17 (3,1) | 13 (2,4) | - | - | - | - | - | - | |
Infecção do trato respiratório inferior |
29 (5,5) | 14 (2,6) | 16 (3,0) | 10 (1,9) | 3 (0,6) | 3 (0,6) | - | - | - |
Rinite |
29 (5,5) | 24 (4,4) | 14 (2,6) | - | - | - | - | - | - |
- | - | - | 8 (1,5) | 3 (0,6) | 2 (0,4) | 8 (1,5) | 3 (0,6) |
2 (0,4) |
|
- | - | - | 14 (2,6) | 8 (1,5) | 7 (1,3) | 15 (2,8) | 10 (1,9) |
8 (1,5) |
|
Distúrbios do sistema nervoso |
|||||||||
Cefaleia |
75 (14,1) | 52 (9,6) | 56 (10,4) | - | - | - | - | - | - |
Disgeusia |
39 (7,3) | 45 (8,3) | 56 (10,4) | - | - | - | - | - | - |
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático d |
|||||||||
Anemia |
233 (43,8) | 193 (35,7) | 229 (42,3) | 97 (18,2) | 85 (15,7) | 102 (18,9 | 24 (4,5) | 15 (2,8) |
23 (4,3) |
Neutropenia |
186 (35,0) | 178 (33,0) | 328 (60,6) | 148 (27,8) | 143 (26,5) | 243 (44,9) | 9 (1,7) | 5 (0,9) |
7 (1,3) |
Trombocitopenia |
104 (19,5) | 100 (18,5) | 135 (25,0) | 44 (8,3) | 43 (8,0) | 860 (11,1) | 5 (0,9) | 6 (1,1) |
10 (1,8) |
Neutropenia febril |
7 (1,3) | 17 (3,1) | 15 (2,8) | 6 (1,1) | 16 (3,0) | 14 (2,6) | 5 (0,9) | 7 (1,3) |
13 (2,4) |
Pancitopenia |
5 (0,9) | 6 (1,1) | 7 (1,3) | 1 (0,2) | 3 (0,6) | 5 (0,9) | 0 (0) | 2 (0,4) |
4 (0,7) |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais |
|||||||||
21 (22,7) | 94 (17,4) | 94 (17,4) | - | - | - | - | - | - | |
- | - | - | 30 (5,6) | 22 (4,1) | 18 (3,3) | 14 (2,6) | 7 (1,3) |
8 (1,5) |
|
Epistaxe |
32 (6,0) | 31 (5,7) | 17 (3,1) | - | - | - | - | - | - |
Dor osofaríngea |
30 (5,6) | 22 (4,1) | 14 (2,6) | - | - | - | - | - | - |
Dispneia de esforço |
- | - | - | 6 (1,1) | 2 (0,4) | 0 (0) | - | - | - |
Distúrbios metabólicos e nutricionais |
|||||||||
Apetite reduzido |
123 (23,1) | 115 (21,3) | 72 (13,3) | 14 (2,6) | 7 (1,3) | 5 (0,9) | - | - | - |
Hipocalemia% |
91 ( 17,1) | 62 (11,5) | 38 (7,0) | 35 (6,6) | 20 (3,7) | 11 (2,0) | - | - | - |
Hiperglicemia |
62 ( 11,7) | 52 (9,6) | 19 (3,5) | 28 (5,3 | 23 (4,3) | 9 (1,7) | - | - | - |
Hipocalcemia |
57 (10,7) | 56 (10,4) | 31 (5,7) | 23 (4,3) | 19 (3,5) | 8 (1,5) | - | - | - |
25 (4,7) | 29 (5,4) | 17 (3,1) | - | - | - | - | - | - | |
- | - | - | 8 (1,5) | 0 (0) | 0 (0) | - | - | - | |
Diabetes mellitus% |
- | - | - | 8 (1,5) | 4 (0,7) | 2 (0,4) | - | - | - |
Hipofosfatemia |
- | - | - | 7 (1,3) | 3 (0,6) | 1 (0,2) | - | - | - |
Hiponatremia% |
- | - | - | 7 (1,3) | 13 (2,4) | 6 (1,1) | - | - | - |
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo |
|||||||||
Erupção cutânea |
114 (21,4) | 131 (24,3) | 93 (17,2) | 33 (6,2) | 28 (5,2) | 28 (5,2) | - | - | - |
Prurido |
47 (8,8) | 49 (9,1) | 24 (4,4) | - | - | - | - | - | - |
Distúrbios psiquiátricos |
|||||||||
147 (27,6) | 127 (23,5) | 53 (9,8) | 4 (0,8) | 6 (1,1) | 0 (0) | - | - | - | |
58 (10,9) | 46 (8,5) | 30 (5,5) | 10 (1,9) | 4 (0,7) | 1 (0,2) | - | - | - | |
Distúrbios vasculares |
|||||||||
Trombose venosa profunda% |
54 (10,2) | 36 (6,7) | 20 (3,7) | 29 (5,5) | 20 (3,7 | 14 (2,6) | 19 (3,6) | 11 (2,0) |
8 (1,5) |
Hipotensão% |
51 (9,6) | 35 (6,5) | 36 (6,7) | - | - | - | 7 (1,3) | 7 (1,3) |
1 (0,2) |
Ferimento, envenenamento e complicações processuais |
|||||||||
Queda |
43 (8,1) | 25 (4,6) | 25 (4,6) | - | - | - | - | - | - |
33 (6,2) | 24 (4,4) | 15 (2,8) | - | - | - | - | - | - | |
Distúrbios dos olhos |
|||||||||
73 (13,7) | 31 (5,7) | 5 (0,9) | 31 (5,8) | 14 (2,6) | 3 (0,6) | - | - | - | |
Catarata subcapsular |
- | - | - | 7 (1,3) | 0 (0) | 0 (0) | - | - | - |
Investigações |
|||||||||
Peso reduzido |
72 (13,5) | 78 (14,4) | 48 (8,9) | 11 (2,1) | 4 (0,7) | 4 (0,7) | - | - | - |
Distúrbios cardíacos |
|||||||||
Fibrilação atria |
37 (7,0) | 25 (4,6) | 25 (4,6) | 13 (2,4) | 9 (1,7) | 6 (1,1) | 18 (3,4) | 12 (2,2) |
9 (1,7) |
Infarto do miocárdio (incluindo agudo) |
- | - | - | 10 (1,9) | 3 (0,6) | 5 (0,9) | 12 (2,3 | 3 (0,6) |
6 (1,1) |
Distúrbios renais e urinários |
|||||||||
Insuficiência renal (incluindo aguda) @ |
49 (9,2) | 54 (10) | 37 (6,8) | - | - | - | 27 (5,1) | 34 (6,3) |
24 (4,4) |
Neoplasmas benignos, malignos e não especificados (incluindo cistos e pólipos) |
|||||||||
Carcinoma de células escamosas da pele |
- | - | - | 8 (1,5) | 4 (0,7) | 0 (0,0) | 14 (2,6) | 5 (0,9) |
1 (0,2) |
Carcinoma basocelular |
- | - | - | - | - | - | 10 (1,9) | 4 (0,7) |
1 (0,2) |
Observação: a classe de sistemas e órgãos e termos preferidos refletem a codificação de de eventos adversos utilizado o MedDRA versão 15.1. Um indivíduo com múltiplas ocorrências de um evento adverso é contabilizado apenas uma vez em cada classe de sistemas e órgãos/termo preferido.
a – Todos os eventos adversos decorrentes do tratamento com no mínimo 5,0% de indivíduos no grupo Rd ou Rd18 e no mínimo 2,0% da maior frequência (%) nos dois grupos Rd ou Rd18 comparados com o grupo MPT.
b – Todos os eventos adversos de Grau 3 ou 4 decorrentes do tratamento com no mínimo 1,0% de indivíduos no grupo Rd ou Rd18 e no mínimo 1,0% da maior frequência (%) nos dois grupos Rd ou Rd18 comparados com o grupo MPT.
c – Todos os eventos adversos graves decorrentes do tratamento com no mínimo 1,0% de indivíduos no grupo Rd ou Rd18 e no mínimo 1,0% da maior frequência (%) nos dois grupos Rd ou Rd18 comparados com o grupo MPT.
d – Termos preferidos para distúrbios do sistema sanguíneo e linfático foram incluídos por julgamento médico como RAMs conhecidas para Rd/Rd18, embora nenhum termo atenda o algoritmo. Os termos preferidos não atenderam aos critérios para ser considerado como uma RAM para a Lenalidomida para essa categoria de evento (ou seja, Todos, Grau 3 ou 4, ou RAMs sérias).
@ - RAMs onde pelo menos um resultou em resultado fatal.
% - RAMs onde pelo menos um foi considerado um risco à vida (se o resultado do evento foi óbito, este foi incluído com os casos de óbito).
Classe de Sistemas e Órgãos/Termo Preferido |
Todos [1] |
Grau 3/4 [2] |
Graves [3] |
||||||
MPR+R (N=150) n (%) |
MPR+p (N=152) n (%) | MPp+p (N=153) n (%) | MPR+R (N=150) n (%) | MPR+p (N=152) n (%) | MPp+p (N=153) n (%) | MPR+R (N=150) n (%) | MPR+p (N=152) n (%) |
MPp+p (N=153) n (%) |
|
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático |
|||||||||
Neutropenia |
125 (83,3 | 120 (78,9) | 79 (51,6) | 109 (72,7) | 100 (65,8) | 47 (30,7) | 6 (4,0) | 4 (2,6) |
1 (0,7) |
Anemia |
106 (70,7) | 99 (65,1) | 84 (54,9) | 41 (27,3) | 43 (28,3) | 26 (17,0) | 5 (3,3) | 8 (5,3) |
2 (1,3) |
Trombocitopenia |
105 (70,0) | 104 (68,4) | 69 (45,1) | 59 (39,3) | 63 (41,4) | 21 (13,7) | 3 (2,0) | 4 (2,6) |
1 (0,7) |
Leucopenoa |
54 (36,0) | 59 (38,8) | 50 (32,7) | 36 (24,0) | 41 (27,0) | 22 (14,4) | N/A | N/A |
N/A |
Neutropenia febril |
10 (6,7) | 4 (2,6) | 0 (0,0) | 10 (6,7) | 4 (2,6) | 0 (0,0) | 9 (6,0) | 2 (1,3) |
0 (0,0) |
Granulocitopenia |
N/A | N/A | N/A | 5 (3,3) | 1 (0,7) | 1 (0,7) | -- | -- | -- |
Pancitopenia |
N/A | N/A | N/A | 2 (1,3) | 2 (1,3) | 0 (0,0) | N/A | N/A |
N/A |
Anemia hemolítica |
N/A | N/A | N/A | 0 (0,0) | 2 (1,3) | 0 (0,0) | N/A | N/A |
N/A |
Distúrbios gastrintestinais |
|||||||||
Constipação |
51 (34,0) | 42 (27,6) | 38 (24,8) | N/A | N/A | N/A | 2 (1,3) | 3 (2,0) |
1 (0,7) |
Diarreia |
50 (33,3) | 37 (24,3) | 39 (25,5) | 8 (5,3) | 2 (1,3) | 0 (0,0) | 3 (2,0) | 1 (0,7) |
1 (0,7) |
Náusea |
N/A | N/A | N/A | 3 (2,0) | 2 (1,3) | 0 (0,0) | N/A | N/A |
N/A |
N/A | N/A | N/A | 3 (2,0) | 1 (0,7) | 0 (0,0) | N/A | N/A |
N/A |
|
Dor abdominal |
18 (12,0) | 9 (5,9) | 7 (4,6) | 3 (2,0) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | -- | -- | -- |
Dispepsia |
14 ( 9,3) | 7 (4,6) | 8 (5,2) | N/A | N/A | N/A | - | -- | -- |
12 ( 8,0) | 8 (5,3) | 8 (5,3) | -- | -- | -- | -- | -- | -- | |
Distúrbios gerais e condições do local de administração |
|||||||||
Fadiga% |
N/A | N/A | N/A | 10 (6,7) | 4 (2,6) | 5 (3,3) | 4 (2,7) | 2 (1,3) |
1 (0,7) |
Pirexia |
39 (26,0) | 41 (27,0) | 35 (22,9) | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Astenia |
33 (22,0) | 23 (15,1) | 26 (17,0) | 4 (2,7) | 5 (3,3) | 2 (1,3) | N/A | N/A |
N/A |
Edema periférico |
31 (20,7) | 38 (25,0) | 29 (19,0) | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Edema |
6 ( 4,0) | 11 (7,2) | 5 (3,3) | N/A | N/A | N/A | -- | -- | -- |
Infecções e infestações |
|||||||||
Infecção do trato respiratório superior |
21 (14,0) | 20 (13,2) | 15 (9,8) | N/A | N/A | N/A | 2 (1,3) | 0 (0,0) |
0 (0,0) |
Bronquite |
19 (12,7) | 18 (11,8) | 12 (7,8) | 1 (0,7) | 3 (2,0) | 0 (0,0) | 1 (0,7) | 2 (1,3) |
0 (0,0) |
Infecção do trato urinário |
18 (12,0) | 13 (8,6) | 14 (9,2) | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Infecção do trato respiratório |
10 (6,7) | 6 (3,9) | 3 (2,0) | -- | -- | -- | -- | -- |
-- |
Pneumonia |
N/A | N/A | N/A | 4 (2,7) | 8 (5,3) | 6 (3,9) | N/A | N/A |
N/A |
Rinite |
9 (6,0) | 5 (3,3) | 6 (3,9) | -- | -- | -- | -- | -- |
-- |
N/A | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A | 2 (1,3) | 0 (0,0) |
0 (0,0) |
|
Infecção do trato respiratório inferior |
N/A | N/A | N/A | 3 (2,0) | 1 (0,7) | 0 (0,0) | N/A | N/A |
N/A |
Sepse@ |
N/A | N/A | N/A | 2 (1,3) | 3 (2,0) | 1 (0,7) | 1 (0,7) | 3 (2,0) |
1 (0,7) |
N/A | N/A | N/A | 0 (0,0) | 2 (1,3) | 0 (0,0 | N/A | N/A | N/A | |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo |
|||||||||
Dor musculoesqueléti ca |
26 (17,3) | 18 (11,8) | 22 (14,4) | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Dor nas costas |
N/A | N/A | N/A | 4 (2,7) | 2 (1,3) | 2 (1,3) | N/A | N/A |
N/A |
Espasmos musculares |
19 (12,7) | 17 (11,2) | 9 (5,9) |
N/A |
N/A |
N/A | -- | -- |
-- |
Artralgia |
17 (11,3) | 23 (15,1) | 18 (11,8) | N/A | N/A | N/A | 1 (0,7) | 2 (1,3) |
0 (0,0) |
Dor nas extremidades |
N/A | N/A | N/A | 0 (0,0) | 2 (1,3) | 0 (0,0) | N/A | N/A |
N/A |
Dor torácica musculoesquelética |
12 (8,0) | 9 (5,9) | -- | -- | -- | -- | -- | -- | -- |
4 (2,7) | 10 (6,6) | -- | -- | -- | -- | -- | -- | -- | |
Distúrbios metabólicos e nutricionais |
|||||||||
Apetite reduzido |
25 (16,7) | 36 (23,7) | 23 (15,0) | 3 (2,0) | 1 (0,7) | 1 (0,7) | N/A | N/A |
N/A |
Hipocalemia |
20 (13,3) | 12 (7,9) | 6 (3,9) | 7 (4,7) | 5 (3,3) | 1 (0,7) | 2 (1,3 | 1 (0,7) |
0 (0,0) |
Hipocalcemia |
15 (10,0 | 10 (6,6) | 10 (6,5) | 3 (2,0) | 3 (2,0) | 0 (0,0) | 2 (1,3 | 1 (0,7) |
0 (0,0) |
Hiperuricemia |
10 (6,7) | 5 (3,3) | 6 (3,9) | 3 (2,0) | 3 (2,0) | 0 (0,0) | -- | -- | -- |
Diabetes mellitus |
N/A | N/A | N/A | 4 (2,7) | 1 (0,7) | 1 (0,7) | N/A | N/A | N/A |
Desideratação |
N/A | N/A | N/A | -- | -- | -- | 2 (1,3) | 1 (0,7) |
0 (0,0) |
Hiponatremia |
N/A | N/A | N/A | 1 (0,7) | 2 (1,3) | 0 (0,0) | -- | -- | -- |
N/A | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A | 2 (1,3 | 1 (0,7) |
0 (0,0) |
|
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais |
|||||||||
Tosse |
36 (24,0) | 29 (19,1) | 22 (14,4) | -- | -- | -- | -- | -- |
-- |
Dispneia |
N/A | N/A | N/A | 5 (3,3) | 2 (1,3) | 1 (0,7) | N/A | N/A | N/A |
Embolia pulmonar |
N/A | N/A | N/A | 4 (2,7) | 3 (2,0) | 0 (0,0) | 2 (1,3) | 3 (2,0) |
0 (0,0) |
Distúrbios do sistema nervosa |
|||||||||
15 (10,0) | 21 (13,8) | 17 (11,1) | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A | |
15 (10,0) | 10 (6,6) | 6 (3,9) | -- | -- | -- | -- | -- | -- | |
Neuropatia sensorial periférica |
12 (8,0) | 9 (5,9) | 5 (3,3) | -- | -- | -- | -- | -- | -- |
Tremor |
9 (6,0) | 4 (2,6) | 6 (3,9) | -- | -- | -- | -- | -- | -- |
Disgeusia |
6 (4,0) | 10 (6,6) | 7 (4,6) | -- | -- | -- | -- | -- | -- |
Síncope |
N/A | N/A | N/A | 2 (1,3) | 5 (3,3) | 0 (0,0) | N/A | N/A | N/A |
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo |
|||||||||
Erupção cutânea |
31 (20,7) | 44 (28,9) | 14 (9,2) | 7 (4,7) | 7 (4,6) | 1 (0,7) | N/A | N/A | N/A |
Prurido |
16 (10,7) | 13 (8,6) | 10 (6,5) | N/A | N/A | N/A | -- | -- |
-- |
8 (5,3) | 2 (1,3) | 4 (2,6) | -- | -- | -- | N/A | N/A | N/A | |
Investigações |
|||||||||
Peso reduzido |
9 (6,0) | 14 (9,2) | 9 (5,9) | N/A | N/A | N/A | -- | -- | -- |
Fosfatase alcalina sanguínea aumentada |
7 (4,7) | 11 (7,2) | 5 (3,3) | N/A | N/A | N/A | -- | -- | -- |
Proteína C-reativa aumentada |
3 (2,0) | 8 (5,3) | 2 (1,3) | -- | -- | -- | -- | -- | -- |
Gama-glutamiltransfera se aumentada |
N/A | N/A | N/A | 0 (0,0) | 3 (2,0) | 0 (0,0) | -- | -- | -- |
Distúrbios cardíacos |
|||||||||
Insuficiência cardíaca (incluindo congestive)@ |
5 (3,3) | 1 (0,7) | 3 (2,0) | 2 (1,3) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 4 (2,7) | 0 (0,0) |
1 (0,7) |
Isquemia do miocárdio@ |
N/A | N/A | N/A | 2 (1,3) | 2 (1,3) | 0 (0,0) | 2 (1,3) | 0 (0,0) |
0 (0,0) |
Distúrbios psiquiátricos |
|||||||||
Depressão |
9 (6,0) | 19 (12,5) | 10 (6,5) | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Distúrbios vasculares |
|||||||||
Trombose venosa profunda |
4 (2,7) | 10 (6,6) | 1 (0,7) | 4 (2,7) | 7 (4,6) | 1 (0,7) | 1 (0,7) | 6 (3,9) |
0 (0,0) |
Trombose |
N/A | N/A | N/A | 2 (1,3) | 1 (0,7) | 0 (0,0) | 2 (1,3) | 1 (0,7) |
0 (0,0) |
Vasculite |
N/A | N/A | N/A | 0 (0,0) | 2 (1,3) | 0 (0,0) | N/A | N/A |
N/A |
Neoplasmas benignos, malignos e não especificados (incluindo cistos e pólipos) |
|||||||||
Leucemia mieloide aguda@ |
N/A | N/A | N/A | 3 (2,0) | 1 (0,7) | 0 (0,0) | 4 (2,7) | 1 (0,7) |
0 (0,0) |
Síndrome mielodisplásica@ |
N/A | N/A | N/A | 2 (1,3) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 2 (1,3) | 0 (0,0) |
0 (0,0) |
Leucemia aguda tipo célula T |
N/A | N/A | N/A | 1 (1,1) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 1 (1,1) | 0 (0,0) |
0 (0,0) |
Carcinoma basocelular |
N/A | N/A | N/A | 1 (1,1) | 1 (1,1) | 0 (0,0) | 1 (1,1) | 1 (1,1) |
0 (0,0) |
Carcinoma de células escamosas |
N/A | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A | 1 (1,1) | 0 (0,0) |
0 (0,0) |
Síndrome da lise tumoral |
N/A | N/A | N/A | 0 (0,0) | 1 (1,1) |
0 (0,0) |
N/A | N/A | N/A |
Colestase& |
N/A | N/A | N/A | 2 (1,3) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 2 (1,3) | 0 (0,0) |
0 (0,0) |
Observação: a classe de sistemas e órgãos e termos preferidos refletem a codificação de de eventos adversos utilizado o MedDRA versão 10. Um indivíduo com múltiplas ocorrências de um evento adverso é contabilizado apenas uma vez sob a categoria da reação adversa. Todos os eventos adversos que cumprem com os critérios abaixo estão incluídos. N/A indica que os critérios descritos abaixo não são atendidos, enquanto -- indica que o evento adverso não é encontrado nas condições especificadas.
1 Todos os eventos adversos com pelo menos 5,0% de indivíduos em qualquer um dos grupos MPR e pelo menos 2,0% maior que o grupo MPp + p.
2 Todos os eventos adversos de Grau 3 ou 4 novos/piora com pelo menos dois indivíduos em qualquer um dos grupos MPR e pelo menos 1,0% maior que o grupo MPp + p.
3 Todos os eventos adversos sérios novos/piora com pelo menos dois indivíduos em qualquer um dos grupos MPR e pelo menos 1,0% maior que o grupo MPp + p.
@ - RAMs onde pelo menos um resultou em resultado fatal
% - RAMs em que pelo menos um foi considerado um risco à vida (se o resultado do evento foi óbito, este foi incluído com os casos de óbito).
& - Incluindo testes anormais de função hepatica.
Classe de Sistemas e Órgãos/ Termo Preferido
|
Todos [1] |
Grau 3/4 [2] |
Graves [3] |
||||||
MPR+R (N=88) n (%) |
MPR+p (N=94) n (%) | MPp+p (N=102) n (%) | MPR+R (N=88) n (%) | MPR+p (N=94) n (%) | MPp+p (N=102) n (%) | MPR+R (N=88) n (%) | MPR+p (N=94) n (%) |
MPp+p (N=102) n (%) |
|
Infecção do trato respiratório |
5 (5,7) | 2 (2,1) | 1 (1,0) | -- | -- | -- | -- | -- | -- |
Sinusite |
N/A | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A | 2 (2,3) | 0 (0,0) |
0 (0,0) |
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático |
|||||||||
Anemia |
15 (17,0) | 5 (5,3) | 11 (10,8) | 7 (8,0) | 3 (3,2) | 5 (4,9) | N/A | N/A | N/A |
Trombocitopenia |
12 (13,6) | 7 (7,4) | 7 (6,9) | 9 (10,2) | 3 (3,2) | 2 (2,0) | 2 (2,3) | 1 (1,1) |
0 (0,0) |
Neutropenia |
10 (11,4) | 1 (1,1) | 4 (3,9) | 6 (6,8) | 0 (0,0) | 1 (1,0) | -- | -- |
-- |
Granulocitopenia |
N/A | N/A | N/A | 3 (3,4) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | -- | -- |
-- |
Distúrbios gerais e condições do local de administração |
|||||||||
Fadiga% |
15 (17,0) | 4 (4,3) | 7 (6,9) | 3 (3,4) | 1 (1,1) | 1 (1,0) | N/A | N/A | N/A |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais |
|||||||||
Tosse |
11 (12,5) | 8 (8,5) | 6 (5,9) | -- | -- | -- | -- | -- | -- |
Dispneia |
6 (6,8) | 1 (1,1) | 4 (3,9) | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A |
Epistaxe |
5 (5,7) | 2 (2,1) | 1 (1,0) | -- | -- | -- | -- | -- | -- |
Distúrbios do sistema nervosa |
|||||||||
Paresthesia |
5 (5,7) | 3 (3,2) | 2 (2,0) | -- | -- | -- | -- | -- | -- |
Distúrbios metabólicos e nutricionais |
|||||||||
Apetite reduzido |
6 (6,8) | 1 (1,1) | 1 (1,0) | N/A | N/A | N/A | -- | -- | -- |
Hipocalcemia |
5 (5,7) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | N/A | N/A | N/A | -- | -- | -- |
Hipocalemia |
N/A | N/A | N/A | 2 (2,3) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | N/A | N/A | N/A |
Hiperuricemia |
N/A | N/A | N/A | 1 (1,1) | 2 (2,1) | 0 (0,0) | -- | -- | -- |
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo |
|||||||||
Erupção cutânea |
7 (8,0) | 3 (3,2) | 2 (2,0) | N/A | N/A | N/A | -- | -- |
-- |
Prurido |
6 (6,8) | 0 (0,0) | 2 (2,0) | -- | -- | -- | -- | -- |
-- |
Neoplasmas benignos, malignos e não especificados (incluindo cistos e pólipos) |
|||||||||
Leucemia mieloide aguda@ |
N/A | N/A | N/A | 3 (3,4) | 1 (1,1) | 0 (0,0) | 4 (4,5) | 1 (1,1) |
0 (0,0) |
Síndrome mielodisplásica@ |
N/A | N/A | N/A | 2 (2,3) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 2 (2,3) | 0 (0,0) |
0 (0,0) |
Distúrbios vasculares |
|||||||||
Trombose venosa profunda |
N/A | N/A | N/A | 2 (2,3 | 1 (1,1) | 0 (0,0) | N/A | N/A | N/A |
Distúrbios hepatobiliares |
|||||||||
Colestase& |
N/A | N/A | N/A | 2 (2,3) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 2 (2,3) | 0 (0,0) |
0 (0,0) |
Observação: a classe de sistemas e órgãos e termos preferidos refletem a codificação de de eventos adversos utilizado o MedDRA versão 10. Um indivíduo com múltiplas ocorrências de um evento adverso é contabilizado apenas uma vez sob a categoria da reação adversa. Todos os eventos adversos que cumprem com os critérios abaixo estão incluídos. N/A indica que os critérios descritos abaixo não são atendidos, enquanto -- indica que o evento adverso não é encontrado nas condições especificadas.
Eventos adversos novos ou piora incluem aqueles que ocorreram durante o período de manutenção mas nunca ocorreram durante o período de indução ou com um grau pior durante o período de manutenção do que o período de indução.
1 Todos os eventos adversos novos/piora com pelo menos 5,0% de indivíduos em em qualquer um dos grupos MPR e pelo menos 2,0% maior que o grupo MPp + p.
2 Todos os eventos adversos de Grau 3 ou 4 novos/piora com pelo menos dois indivíduos em qualquer um dos grupos MPR e pelo menos 1,0% maior que o grupo MPp + p.
3 Todos os eventos adversos graves novos/piora com pelo menos dois indivíduos em qualquer um dos grupos MPR e pelo menos 1,0% maior que o grupo MPp + p.
@ - RAMs onde pelo menos um resultou em resultado fatal.
% - RAMs em que pelo menos um foi considerado um risco à vida (se o resultado do evento foi óbito, este foi incluído com os casos de óbito).
& - Incluindo testes anormais de função hepática.
Todos 1 |
Grau 3/4 2 |
Grave 3 |
||||
Classe de Sistemas e Órgãos/Termo Preferido |
RVd (N=262) n (% | Rd (N=256) n (%) | RVd (N=262) n (%) | Rd (N=256) n (%) | RVd (N=262) n (%) |
Rd (N=256) n (%) |
Distúrbios gerais e condições do local da administração |
||||||
Fadiga |
193 (73,7) | 167 (65,2) | 38 (14,5) | 26 (10,2) | 8 (3,1) |
4 (1,6) |
Edema periférico |
122 (46,6) | 65 (25,4) | 6 (2,3) | 2 (0,8) | N/A |
N/A |
Febre |
37 (14,1) | 22 (8,6) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Distúrbios do sistema nervoso |
||||||
Neuropatia periférica [a] |
188 (71,8) | 90 (35,2) | 58 (22,1) | 7 (2,7) | 4 (1,5) |
1 (0,4) |
Disgeusia |
79 (30,2) | 48 (18,8) | -- | -- | -- | -- |
Tontura [b] |
77 (29,4) | 41 (16,0 | 12 (4,6) | 1 (0,4) | 4 (1,5) |
0 (0,0) |
Síncope [c] |
25 (9,5) | 9 (3,5) | 23 (8,8) | 8 (3,1) | 11 (4,2) |
3 (1,2) |
8 (3,1) | 1 (0,4) | 5 (1,9) | 0 (0,0) | -- | -- | |
Distúrbios gastrintestinais |
||||||
147 (56,1) | 115 (44,9) | 5 (1,9) | 2 (0,8) | N/A |
N/A |
|
Diarreia |
104 (39,7) | 79 (30,9) | 24 (9,2) | 4 (1,6) | 10 (3,8) |
3 (1,2) |
Náuseas |
98 (37,4) | 69 (27,0 | 5 (1,9) | 2 (0,8) | N/A |
N/A |
Dispepsia |
50 (19,1) | 33 (12,9) | N/A | N/A | -- | -- |
Vômitos |
46 (17,6) | 33 (12,9) | 5 (1,9) | 2 (0,8) | 4 (1,5) |
1 (0,4) |
Dor abdominal [d] |
36 (13,7) | 24 (9,4 | 8 (3,1) | 2 (0,8) | 6 (2,3) |
1 (0,4) |
32 (12,2) | 23 (9,0) | -- | -- | -- |
-- |
|
Boca seca |
30 (11,5) | 21 (8,2) | -- | -- | N/A |
N/A |
Obstrução do intestino delgado |
N/A | N/A | 3 (1,1) | 0 (0,0 | 3 (1,1) |
0 (0,0 |
Hemorragia gastrintestinal [e] |
N/A | N/A | 7 (2,7) | 3 (1,2) | 7 (2,7) |
3 (1,2) |
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático |
||||||
Trombocitopenia |
151 (57,6) | 117 (45,7) | 45 (17,2) | 24 (9,4) | 10 (3,8) |
3 (1,2) |
Linfopenia |
N/A | N/A | 49 (18,7) | 39 (15,2) | N/A |
N/A |
Distúrbios metabólicos e nutricionais |
||||||
Hipocalcemia |
131 (50,0) | 111 (43,4) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Apetite reduzido |
90 (34,4) | 59 (23,0) | 11 (4,2) | 3 (1,2) | 5 (1,9) |
2 (0,8) |
Hiponatremia |
80 (30,5) | 65 (25,4) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Hipocalemia |
76 (29,0) | 53 (20,7) | 30 (11,5) | 12 (4,7) | 8 (3,1 |
2 (0,8) |
Desidratação |
43 (16,4) | 17 (6,6) | 22 (8,4) | 6 (2,3) | 13 (5,0) |
4 (1,6) |
Hipoglicemia |
28 (10,7) | 20 (7,8) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo |
||||||
Dorsalgia |
87 (33,2) | 71 (27,7) | 12 (4,6) | 8 (3,1) | N/A |
N/A |
Fraqueza muscular |
64 (24,4) | 45 (17,6) | 22 (8,4) | 11 (4,3) | 10 (3,8) |
4 (1,6) |
Dor nas extremidades |
47 (17,9) | 34 (13,3) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Mialgia |
39 (14,9) | 27 (10,5) | N/A | N/A | -- |
-- |
Investigações |
||||||
Fosfatase alcalina sérica elevada |
66 (25,2) | 48 (18,8) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais |
||||||
Dispneia [f] |
80 (30,5) | 65 (25,4) | 16 (6,1) | 3 (1,2) | 9 (3,4) |
1 (0,4) |
Tosse |
77 (29,4) | 51 (19,9) | N/A | N/A | -- | -- |
Disfonia |
16 (6,1) | 6 (2,3) | -- | -- | -- | -- |
Dor pleurítica |
N/A | N/A | 5 (1,9) | 1 (0,4) | 3 (1,1) |
0 (0,0) |
Hipóxia |
N/A | N/A | 6 (2,3) | 0 (0,0) | 4 (1,5) |
0 (0,0) |
Embolia pulmonar |
2 (0,8) | 0 (0,0) | 2 (0,8) | 0 (0,0) | 2 (0,8) |
0 (0,0) |
Distúrbios psiquiátricos |
||||||
Insônia |
86 (32,8) | 74 (28,9) | N/A | N/A | -- |
-- |
Distúrbios vasculares |
||||||
Hipotensão [g] |
43 (16,4) | 13 (5,1) | 20 (7,6) | 0 (0,0) | 17 (6,5) |
1 (0,4) |
Hipertensão |
N/A | N/A | 5 (1,9) | 2 (0,8) | N/A |
N/A |
Infecções e infestações |
||||||
Infecção pulmonar |
25 (9,5) | 19 (7,4) | 19 (7,3) | 14 (5,5) | 15 (5,7) |
12 (4,7) |
Infecção do trato urinário |
N/A | N/A | 7 (2,7) | 3 (1,2) | 6 (2,3) |
2 (0,8) |
Sepse [h] |
N/A | N/A | 4 (1,5) | 0 (0,0) | 4 (1,5) |
0 (0,0) |
Enterocolite infecciosa |
N/A | N/A | 4 (1,5) | 0 (0,0) | N/A |
N/A |
Distúrbios oculares |
||||||
Visão turva |
42 (16,0) | 24 (9,4) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Distúrbios cardíacos |
||||||
N/A | N/A | 6 (2,3) | 3 (1,2) | 5 (1,9) |
2 (0,8) |
|
Distúrbios hepatobiliares |
||||||
Alanina aminotransferase aumentada |
67 (25,6) | 49 (19,1) | 13 (5,0) | 4 (1,6) | N/A |
N/A |
Aspartato aminotransferase aumentada |
56 (21,4) | 38 (14,8) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Hiperbilirrubinemia |
23 (8,8) | 13 (5,1) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Observação: O tratamento inicial incluía fase de indução no estudo SWOG S0777. As classes de sistemas e órgãos e os termos preferidos são codificados com o uso do dicionário MedDRA versão 15.1. Um indivíduo de pesquisa com múltiplas ocorrências de um evento adverso é contabilizado apenas uma vez sob a categoria da reação adversa. Todos os eventos adversos que satisfazem os critérios abaixo estão incluídos. N/A indica que os critérios descritos abaixo não são atendidos, enquanto -- indica que o evento adverso não é encontrado nas condições especificadas.
1 Todos os eventos adversos do tratamento emergente com pelo menos 5,0% dos indivíduos de pesquisa no grupo RVd e pelo menos 2,0% de frequência maior do que o grupo Rd.
2 Todos os eventos adversos Grau 3 ou 4 do tratamento emergente com pelo menos 1% dos indivíduos de pesquisa no grupo RVd e pelo menos 1,0% de frequência mais alta do que o grupo Rd.
3 Todos os eventos adversos graves do tratamento emergente com pelo menos 1% dos indivíduos de pesquisa no grupo RVd e pelo menos 1,0% de frequência mais alta do que o grupo Rd.
[a] Termo combinado do evento adverso "neuropatia periférica” inclui os seguintes termos preferidos: neuropatia sensorial periférica, neuropatia motora periférica, neuropatia periférica.
[b] Termo combinado do evento adverso “tontura” inclui os seguintes termos preferidos: tontura, tontura postural.
[c] Termo combinado do evento adverso “síncope” inclui os seguintes termos preferidos: síncope, pré-síncope.
[d] Termo combinado do evento adverso “dor abdominal” inclui os seguintes termos preferidos: dor abdominal, dor abdominal alta, desconforto abdominal.
[e] Termo combinado do evento adverso "hemorragia gastrintestinal" inclui os seguintes termos preferidos: hemorragia gastrintestinal baixa, hemorragia retal, hemorragia anal, hemorragia gástrica, hemorragia hemorroidária, hemorragia do intestino grosso, hemorragia gastrointestinal alta, hemorragia gastrintestinal, hemorragia na boca.
[f] Termo combinado do evento adverso “dispneia” inclui os seguintes termos preferidos: dispneia, dispneia ao esforço.
[g] Termo combinado do evento adverso “hipotensão” inclui os seguintes termos preferidos: hipotensão, hipotensão ortostática.
[h] Termo combinado do evento adverso “sepse” inclui os seguintes termos preferidos: sepse, urosepse.
Durante o período inicial de tratamento (até 24 semanas), as reações adversas de neuropatia periférica foram principalmente neuropatia sensorial periférica (RVd 70,2% versus Rd 33,2%) e neuropatia motora periférica (RVd 16,4% versus Rd 5,1%). Neuropatia sensorial periférica e neuropatia motora periférica foram Grau 3 e 4 em 20,6% e 6,5% dos indivíduos de pesquisa no grupo RVd versus 1,6% e 1,2% no grupo Rd, respectivamente. Apenas 1 participante de pesquisa apresentou neuropatia motora e sensorial Grau 4 (ambas). Eventos adversos graves de neuropatia periférica foram reportados em ≤ 1,5 % dos pacientes em ambos os braços de tratamento. Oito por cento (8%) dos pacientes descontinuaram o tratamento devido à neuropatia periférica, 4,6% devido à neuropatia sensorial periférica e 1,1% por neuropatia motora periférica no grupo RVd e < 0,5% no grupo Rd. Para ajustes de dose devido à toxicidade com bortezomibe ou dexametasona, consultar as informações de bula do produto. Não surgiram novas reações adversas clinicamente relevantes nos ciclos posteriores de tratamento.
PETHEMA GEM2012 Grupos Reunidos A e B (RVd) (N=458) |
|||
Classe de Sistemas e Órgãos / Termo Preferido |
Todos 1 n (%) | Grau 3/4 2 n (%) |
Grave 3 n (%) |
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático |
|||
Neutropenia % [a] |
146 (31,9) | 59 (12,9) |
N/A |
Trombocitopenia |
116 (25,3) | 29 (6,3) | -- |
Anemia |
69 (15,1) | 9 (2,0) |
N/A |
41 (9,0) | 5 (1,1) | -- | |
Linfopenia |
N/A | 7 (1,5) |
N/A |
Distúrbios do sistema nervoso |
|||
Neuropatia periférica [b] |
161 (35,2) | 15 (3,3) | -- |
Neuralgia |
25 (5,5) | N/A | -- |
Infecções e infestações |
|||
Sepse @ [c] |
N/A | 9 (2,0) |
10 (2,2) |
Pneumonia @ [d] |
27 (5,9) | 11 (2,4) |
27 (5,9) |
Infecção das vias respiratórias @ |
N/A | 7 (1,5) |
20 (4,4) |
Infecção do trato urinário |
N/A | N/A |
6 (1,3) |
Distúrbios gastrintestinais |
|||
Diarreia |
59 (12,9) | N/A |
N/A |
Obstipação |
55 (12,0 | N/A |
N/A |
Distúrbios gerais e condições do local da administração |
|||
Astenia |
56 (12,2) | N/A |
N/A |
Febre |
N/A | N/A |
12 (2,6) |
Distúrbios vasculares |
|||
Embolia pulmonar [e] |
3 (0,66) | 2 (0,44) |
3 (0,66) |
Distúrbios cardíacos |
|||
Insuficiência cardíaca [f] |
N/A | N/A |
5 (1,1) |
Distúrbios cutâneos e de tecido subcutâneo |
|||
Erupção [g] |
N/A | 5 (1,1) |
6 (1,3) |
Erupção por droga com eosinofilia e sintomas sistêmicos [h] |
3 (0,66) | 3 (0,66) |
3 (0,66) |
Distúrbios renal e urinário |
|||
Insuficiência renal @ [i] |
N/A | N/A |
5 (1,1) |
Distúrbios hepatobiliares |
|||
Hepatotoxicidade |
N/A | 5 (1,1) |
N/A |
Observação: O tratamento inicial incluía fase de indução em PETHEMA GEM2012. Os eventos adversos são codificados usando MedDRA versão 15.1. Um indivíduo de pesquisa com múltiplas ocorrências de um evento adverso é contabilizado apenas uma vez em cada classe de sistemas e órgãos/termo preferido. Todos os eventos adversos que satisfazem os critérios abaixo estão incluídos. N/A indica que os critérios descritos abaixo não são atendidos, enquanto -- indica que o evento adverso não é encontrado nas condições especificadas.
[1] Todos os eventos adversos do tratamento emergente com ≥ 5% dos indivíduos de pesquisa.
[2] Todos os eventos adversos Grau 3 ou 4 do tratamento emergente com ≥ 1% dos participantes de pesquisa.
[3] Todos os eventos adversos graves do tratamento emergente com ≥ 1% dos participantes de pesquisa.
@ ‑ RAMs em que ao menos uma resultou em desfecho fatal % ‑ RAMs em que ao menos uma foi considerada como potencialmente fatal (se o desfecho do evento foi óbito, este é incluído com os casos de óbito).
[a] Termo combinado do evento adverso “neutropenia” inclui os seguintes termos preferidos: neutropenia, neutropenia febril.
[b] Termo combinado do evento adverso “neuropatia periférica” inclui os seguintes termos preferidos: neuropatia periférica, polineuropatia.
[c] Termo combinado do evento adverso “sepse” inclui os seguintes termos preferidos: sepse, choque séptico, sepse por enterobacter, sepse por pseudomonas, sepse pulmonar.
[d] Termo combinado do evento adverso “pneumonia” inclui os seguintes termos preferidos: pneumonia, pneumonia pneumocócica.
[e] Termo combinado do evento adverso “embolia pulmonar” representa o termo preferido “embolia pulmonar”.
[f] Termo combinado do evento adverso “insuficiência cardíaca” inclui os seguintes termos preferidos: insuficiência cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva.
[g] Termo combinado do evento adverso “erupção” inclui os seguintes termos preferidos: erupção, erupção cutânea tóxica, eritema multiforme, exfoliação cutânea.
[h] Termo combinado do evento adverso “erupção por droga com eosinofilia e sintomas sistêmicos” é representativa do termo preferido “erupção por droga com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS)”.
[i] Termo combinado do evento adverso “insuficiência renal” inclui os seguintes termos preferidos: insuficiência renal, insuficiência renal aguda.
Classe de Sistemas e Órgãos/Termo Preferido |
Todos os eventos adversos – tratamento emergente [1] | Todos os eventos adversos de Grau 3/4 – tratamento emergente [2] |
Todos os eventos adversos graves – tratamento emergente [3] |
|||
Manutenção com Lenalidomida (N=224) n (%) |
Manutenção com Placebo [4] (N=221) n (%) | Manutenção com Lenalidomida (N=224) n (%) | Manutenção com Placebo [4] (N=221) n (%) | Manutenção com Lenalidomida (N=224) n (%) |
Manutenção com Placebo [4] (N=221) n (%) |
|
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático |
||||||
Neutropenia |
177 (79,0) | 94 (42,5) | 133 (59,4) | 73 (33,0) | 10 (4,5) |
1 (0,5) |
Trombocitopenia |
162 (72,3) | 101 (45,7) | 84 (37,5) | 67 (30,3) | 6 (2,7) |
2 (0,9) |
Leucopenia |
51 (22,8) | 25 (11,3) | 45 (20,1) | 22 (10,0) | 4 (1,8) |
0 (0,0) |
Anemia |
47 (21,0) | 27 (12,2) | 23 (10,3) | 18 (8,1) | N/A |
N/A |
Linfopenia |
40 (17,9) | 29 (13,1) | 37 (16,5) | 26 (11,8) | -- |
-- |
Neutropenia febril |
39 (17,4) | 34 (15,4) | 39 (17,4) | 34 (15,4) | 6 (2,7) |
1 (0,5) |
Infecções e infestações |
||||||
Infecção do trato respiratório superior |
60 (26,8) | 35 (15,8) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Infecção neutropênica |
40 (17,9) | 19 (8,6) | 27 (12,1) | 14 (6,3) | N/A |
N/A |
Pneumonias [a] |
31 (13,8) |
15 (6,8) |
23 (10,3) |
7 (3,2) | N/A |
N/A |
Infecção pulmonar |
21 (9,4) | 2 (0,9) | 19 (8,5) | 2 (0,9) | 21 (9,4) |
2 (0,9) |
Infecção do trato respiratório inferior |
13 (5,8) | 5 (2,3) | N/A | N/A | -- | -- |
Infecção |
12 (5,4) | 6 (2,7) | 9 (4,0) | 5 (2,3) | 3 (1,3) |
0 (0,0) |
Infecção do trato urinário |
N/A | N/A | N/A | N/A | 3 (1,3) |
0 (0,0) |
Infecção bacteriana do trato respiratório inferior |
N/A | N/A | 4 (1,8) | 0 (0,0) | -- |
-- |
N/A | N/A | 4 (1,8) | 0 (0,0) | -- |
-- |
|
Distúrbios gastrintestinais |
||||||
Diarreia |
122 (54,5) | 83 (37,6) | 22 (9,8) | 17 (7,7) | N/A |
N/A |
Náusea |
33 (14,7) | 22 (10,0) | 16 (7,1) | 10 (4,5) | N/A |
N/A |
Vômito |
17 (7,6) | 12 (5,4) | 8 (3,6) | 5 (2,3) | N/A |
N/A |
Distúrbios gerais e condições do local de administração |
||||||
Fadiga |
51 (22,8) | 30 (13,6) | 21 (9,4) | 9 (4,1) | N/A |
N/A |
Pirexia |
17 (7,6) | 10 (4,5) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo |
||||||
Erupção cutânea |
71 (31,7) | 48 (21,7) | 11 (4,9) | 5 (2,3) | N/A |
N/A |
Prurido |
N/A | N/A | 3 (1,3) | 0 (0,0) | -- |
-- |
Distúrbios do sistema nervoso |
||||||
Cefaleia |
N/A | N/A | 5 (2,2) | 1 (0,5) | -- |
-- |
Investigações |
||||||
Alanina aminotransferase aumentada |
16 (7,1) | 3 (1,4) | 8 (3,6) | 0 (0,0) | N/A |
N/A |
Aspartato aminotransferase aumentada |
13 (5,8) | 5 (2,3) | 6 (2,7) | 0 (0,0) | N/A |
N/A |
Distúrbios metabólicos e nutricionais |
||||||
Hipocalemia |
24 (10,7) | 13 (5,9) | 16 (7,1) | 12 (5,4) | -- |
-- |
Desidratação |
N/A | N/A | 7 (3,1) | 3 (1,4) | N/A |
N/A |
Distúrbios hepatobiliares |
||||||
Hiperbilirrubinemia |
34 (15,2) | 19 (8,6) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais |
||||||
Tosse |
23 (10,3) | 12 (5,4) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Dispneia |
15 (6,7) | 9 (4,1) | 8 (3,6) | 4 (1,8) | 6 (2,7) |
2 (0,9) |
Distúrbios vasculares |
||||||
Trombose venosa profunda [b] |
N/A | N/A | 5 (2,2) | 2 (0,9) | N/A |
N/A |
Observação: Os eventos adversos são codificados pela classe de sistemas e órgãos e termos preferidos utilizado o MedDRA versão 15.1. Um indivíduo com múltiplas ocorrências de um evento adverso é contabilizado apenas uma vez sob a categoria da reação adversa. Os eventos adversos com datas de encerramento do período de relatório antes da data da primeira dose e eventos adversos com períodos de relatório que abrangem a primeira data da dose são excluídos desta análise Todos os eventos adversos que cumprem com os critérios abaixo estão incluídos. N/A indica que os critérios descritos abaixo não são atendidos por enquanto - indica que o evento adverso não é encontrado nas condições especificadas.
$Reações adversas relatadas durante o período pós-transplante em pacientes que foram submetidos a HDM /TACT- melfalano de alta dose / transplante autólogo de células-tronco e depois tratamento de manutenção com Lenalidomida.
1 Todos os eventos adversos emergentes de tratamento com ≥ 5% dos indivíduos no grupo de manutenção com Lenalidomida e ≥ 2% maior frequência (%) do que o grupo de manutenção de placebo.
2 Todos os eventos adversos de Grau 3 ou 4 emergentes de tratamento com ≥ 1% de indivíduos no grupo de manutenção de Lenalidomida e ≥ 1% de frequência mais alta (%) do que o grupo de manutenção de placebo.
3 Todos os eventos adversos sérios emergentes de tratamento com ≥ 1% de indivíduos no grupo de manutenção de Lenalidomida e ≥ 1% de frequência mais alta (%) do que o grupo de manutenção de placebo. Eventos adversos graves refere-se a eventos adversos do AdEERS (Adverse Event Expedited Reporting System).
4 Inclui eventos do tratamento de manutenção de Placebo antes do cruzamento para Lenalidomida.
@ - RAMs onde pelo menos um resultou em um resultado fatal. Observe que nenhuma das RAMs identificadas pela CALGB teve um resultado fatal.
% - RAMs em que pelo menos um foi considerado um risco à vida (se o resultado do evento foi óbito, este foi incluído com os casos de óbito) Note-se que o critério de seriedade de rsico à vida não foi documentado especificamente no estudo CALGB.
Definição do termos de RAMs combinadas:
[a] O termo combinado do evento adverso "Pneumonias" inclui os seguintes termos preferidos: Pneumonia, pneumonite, pneumonia lobar, distúrbio pulmonar, pneumonia viral, pneumonia estreptocócica.
[b] O termo combinado do evento adverso combinado "trombose venosa profunda" inclui os seguintes termos preferidos: trombose e trombose venosa.
Classe de Sistemas e Órgãos/ Termo Preferido |
Todos os eventos adversos – tratamento emergente [1] | Todos os eventos adversos de Grau 3/4 – tratamento emergente [2] |
Todos os eventos adversos graves – tratamento emergente [3] |
|||
Manutenção com Lenalidomida (N=293) n (%) |
Manutenção com Placebo (N=280) n (%) | Manutenção com Lenalidomida (N=293) n (%) | Manutenção com Placebo (N=280) n (%) | Manutenção com Lenalidomida (N=293) n (%) |
Manutenção com Placebo (N=280) n (%) |
|
Infecções e infestações |
||||||
Pneumonias [a]% |
50 (17,1) | 13 (4,6) | 27 (9,2) | 5 (1,8) | 31 (10,6) |
5 (1,8) |
Bronquite |
139 (47,4) | 104 (37,1) | 4 (1,4) | 1 (0,4) | 6 (2,0) |
0 (0,0) |
Nasofaringite |
102 (34,8) | 84 (30,0) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Gastroenterite |
66 (22,5) | 55 (19,6) | 6 (2,0) | 0 (0,0) | 3 (1,0) |
0 (0,0) |
Rinite |
44 (15,0) | 19 (6,8) | -- | -- | -- |
-- |
Sinusite |
41 (14,0) | 26 (9,3) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Influenza |
39 (13,3) | 19 (6,8) | 3 (1,0) | 0 (0,0) | 3 (1,0) |
0 (0,0) |
Infecção do trato respiratório superior |
32 (10,9) | 18 (6,4) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Herpes zoster |
N/A | N/A | 6 (2,0) | 2 (0,7) | 5 (1,7) |
0 (0,0) |
Infecção |
17 (5,8) | 5 (1,8) | -- | -- | -- |
-- |
Sepse [b]@ |
N/A | N/A | 4 (1,4) | 1 (0,4) | 6 (2,0) |
1 (0,4) |
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático |
||||||
Neutropenia% |
178 (60,8) | 33 (11,8) | 158 (53,9) | 21 (7,5) | 10 (3,4) |
0 (0,0) |
Leucopenia |
93 (31,7) | 21 (7,5) | 71 (24,2) | 5 (1,8) | -- |
-- |
Trombocitopenia% |
69 (23,5) | 29 (10,4) | 38 (13,0) | 8 (2,9) | N/A |
N/A |
Anemia |
26 (8,9) |
15 (5,4) |
11 (3,8) | 3 (1,1) | N/A |
N/A |
Linfopenia |
N/A | N/A | 11 (3,8) | 2 (0,7) | -- |
-- |
Pancitopenia% |
N/A | N/A | 7 (2,4) | 1 (0,4) | 4 (1,4) |
0 (0,0) |
Neutropenia febril |
N/A | N/A | 5 (1,7) | 1 (0,4) | 7 (2,4) |
1 (0,4) |
Distúrbios gastrintestinais |
||||||
Diarreia |
114 (38,9) | 34 (12,1) | 7 (2,4) | 0 (0,0) | N/A |
N/A |
Constipação |
37 (12,6) | 25 (8,9) | N/A | N/A | -- |
-- |
Dor abdominal |
31 (10,6) | 15 (5,4) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Dor abdominal superior |
20 (6,8) | 12 (4,3) | N/A | N/A | -- |
-- |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo |
||||||
Espasmos musculares |
98 (33,4) | 43 (15,4) | N/A | N/A | -- |
-- |
Mialgia |
19 (6,5) | 12 (4,3) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Dor musculoesquelética |
19 (6,5) | 11 (3,9) | -- | -- | -- |
-- |
Distúrbios gerais e condições do local de administração |
||||||
Astenia |
87 (29,7) | 53 (18,9) | 10 (3,4) | 2 (0,7) | -- |
-- |
Pirexia |
60 (20,5) | 26 (9,3) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Fadiga |
31 (10,6) | 15 (5,4) | 3 (1,0) | 0 (0,0) | -- |
-- |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais |
||||||
Tosse |
80 (27,3) | 56 (20,0) | -- | -- | -- |
-- |
Dispneia |
17 (5,8) | 9 (3,2) | N/A | N/A | -- |
-- |
Rinorreia |
15 (5,1) | 6 (2,1) | -- |
-- |
||
Embolia pulmonar |
N/A | N/A | N/A | N/A | 3 (1,0) |
0 (0,0) |
Distúrbios do sistema nervoso |
||||||
Parestesia |
39 (13,3) | 30 (10,7) | N/A | N/A | -- |
-- |
Neuropatia periférica [c] |
29 (9,9) | 15 (5,4) | N/A | N/A | N/A |
N/A |
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo |
||||||
31 (10,6) | 21 (7,5) | -- | -- | -- |
-- |
|
Erupção cutânea |
N/A | N/A | 3 (1,0) | 0 (0,0) | N/A |
N/A |
Distúrbios vasculares |
||||||
Trombose venosa profunda % [d] |
N/A | N/A | 4 (1,4) | 1 (0,4) | 4 (1,4) |
1 (0,4) |
Neoplasmas benignos, malignos e não especificados (incluindo cistos e pólipos) |
||||||
Síndrome mielodisplásica |
N/A | N/A | N/A | N/A | 3 (1,0) |
0 (0,0) |
Observação: Os eventos adversos são codificados pela classe de sistemas e órgãos e termos preferidos utilizado o MedDRA versão 15.1. Um indivíduo com múltiplas ocorrências de um evento adverso é contabilizado apenas uma vez sob a categoria da reação adversa. Todos os eventos adversos que cumprem com os critérios abaixo estão incluídos. N/A indica que os critérios descritos abaixo não são atendidos por enquanto - indica que o evento adverso não é encontrado nas condições especificadas.
1 Todos os eventos adversos emergentes de tratamento com ≥ 5% dos indivíduos no grupo de manutenção com Lenalidomida e ≥ 2% maior frequência (%) do que o grupo de manutenção de placebo.
2 Todos os eventos adversos de Grau 3 ou 4 emergentes de tratamento com ≥ 1% de indivíduos no grupo de manutenção de Lenalidomida e ≥ 1% de frequência mais alta (%) do que o grupo de manutenção de placebo.
3 Todos os eventos adversos sérios emergentes de tratamento com ≥ 1% de indivíduos no grupo de manutenção de Lenalidomida e ≥ 1% de frequência mais alta (%) do que o grupo de manutenção de placebo.
@ - RAMs onde pelo menos um resultou em um resultado fatal.
% - RAMs em que pelo menos um foi considerado um risco à vida (se o resultado do evento foi óbito, este foi incluído com os casos de óbito).
Definição do termos de RAMs combinadas:
[a] O termo combinado do evento adverso "Pneumonias" inclui os seguintes termos preferidos: distúrbio pulmonar, pneumonia, pneumonia pneumocócica, broncopneumonia, pneumonia legionella, pneumonia klebsiella, pneumonia por pneumonia pneumocítica, pneumonia lobar, pneumonia viral, pneumonia micoplasmática.
[b] O termo combinado do evento adverso "Sepse" inclui os seguintes termos preferidos: sepse estafilocócica, sepse bacteriana, choque séptico, sepse pneumocócica.
[c] O termo combinado do evento adverso "neuropatia periférica" inclui os seguintes termos preferidos: neuropatia periférica, polineuropatia, neuropatia sensorial periférica.
[d] O termo combinado do evento adverso "trombose venosa profunda" inclui os seguintes termos preferidos: trombose venosa profunda, trombose venosa, trombose.
Classe de Sistemas e Órgãos/ Termo Preferido |
Todas RAMs Len/Dex (N = 353) N (%) |
Todas RAMs Placebo/Dex (N = 350) N (%) |
Distúrbios gerais e condições do local de administração |
||
Fadiga |
155 (43,9) |
146 (41,7) |
Pirexia |
97 (27,5) |
82 (23,4) |
Edema periférico |
93 (26,3) |
74 (21,1) |
Dor torácica |
29 (8,2) |
20 (5,7) |
Letargia |
24 (6,8) |
8 (2,3) |
Distúrbios gastrintestinais |
||
Diarreia @ |
136 (38,5) |
96 (27,4) |
Constipação @ |
143 (40,5) |
74 (21,1) |
Náusea @ |
92 (26,1) |
75 (21,4) |
Vômito @ |
43 (12,2) |
33 (9,4) |
Dor abdominal @ |
35 (9,9) |
22 (6,3) |
Boca seca |
25 (7,1) |
13 (3,7) |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo |
||
Câimbra muscular |
118 (33,4) |
74 (21,1) |
Dor nas costas |
91 (25,8) |
65 (18,6) |
Dor óssea |
48 (13,6) |
39 (11,1) |
Dor no membro |
42 (11,9) |
32 (9,1) |
Distúrbios do sistema nervosa |
||
Tontura |
82 (23,2) |
59 (16,9) |
Tremor |
75 (21,2) |
26 (7,4) |
Disgeusia |
54 (15,3) |
34 (9,7) |
Hipoestesia |
36 (10,2) |
25 (7,1) |
Neuropatiaa |
23 (6,5) |
13 (3,7) |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais |
||
Dispneia |
83 (23,5) |
60 (17,1) |
Nasofaringite |
62 (17,6) |
31 (8,9) |
48 (13,6) |
33 (9,4) |
|
Bronquite |
40 (11,3) |
30 (8,6) |
Infecções b e infestações |
||
Infecção do trato respiratório superior |
87 (24,6) |
55 (15,7) |
Pneumonia @ |
48 (13,6) |
29 (8,3) |
Infecção do trato urinário |
30 (8,5) |
19 (5,4) |
Sinusite |
26 (7,4) |
16 (4,6) |
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo |
||
Erupção cutânea c |
75 (21,2) |
33 (9,4) |
Hiperidrose |
35 (9,9) |
25 (7,1) |
Pele seca |
33 (9,3) |
14 (4,0) |
Prurido |
27 (7,6) |
18 (5,1) |
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático |
||
Anemia @ |
111 (31,4) |
83 (23,7) |
Neutropenia% |
149 (42,2) |
22 (6,3) |
Trombocitopenia @ |
76 (21,5) |
37 (10,6) |
Leucopenia |
28 (7,9) |
4 (1,1) |
Linfopenia |
19 (5,4) |
5 (1,4) |
Distúrbios metabólicos e nutricionais |
||
Apetite reduzido |
24 (6,8) |
14 (4,0) |
Anorexia |
55 (15,6) |
34 (9,7) |
Hipocalemia |
48 (13,6) |
21 (6,0) |
Hipocalcemia |
31 (8,8) |
10 (2,9) |
Desidratação |
23 (6,5) |
15 (4,3) |
Hipomagnesemia |
24 (6,8) |
10 (2,9) |
Distúrbios oculares |
||
Visão turva |
61 (17,3) |
40 (11,4) |
Distúrbios vasculares |
||
Trombose venosa profunda% |
33 (9,3) |
15 (4,3) |
Hipertensão |
28 (7,9) |
20 (5,7) |
Hipotensão |
25 (7,1) |
15 (4,3) |
Investigações |
||
Perda de peso |
69 (19,5) |
52 (14,9) |
N - Número de indivíduos.
@ - RAMs onde pelo menos um resultou em resultado fatal.
% - RAMs onde pelo menos um foi considerado um risco à vida (se o resultado do evento foi óbito, está incluído nos casos de óbito).
ª – Todos os termos preferidos sob o MedDRA SMQ (Standardized MedDRA Query) da neuropatia de natureza sensorial periférica serão considerados listados.
b - Todos os termos preferidos sob a Classe de Sistemas e Órgãos, exceto pelas infecções raras de interesse da Saúde Pública, serão considerados listados.
c - Todos os termos preferidos de erupção cutânea serão considerados listados.
Classe de Sistemas e Órgãos/ Termo Preferido |
RAMs de Grau 3/4 Len/Dex (N = 353) N (%) |
RAMs de Grau 3/4 Placebo/Dex |
Distúrbios gerais e condições do local de administração |
||
Fadiga |
23 (6,5) |
17 (4,9) |
Distúrbios gastrintestinais |
||
Diarreia@ |
11 (3,1) |
4 (1,1) |
Constipação@ |
7 (2,0) |
1 (0,3) |
Náusea@ |
6 (1,7) |
2 (0,6) |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo |
||
Fraqueza muscular |
20 (5,7) |
10 (2,9) |
Distúrbios do sistema nervosa |
||
Tontura |
7 (2,0) |
3 (0,9) |
Síncope |
10 (2,8) |
3 (0,9) |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais |
||
Embolia pulmonar@ |
14 (4,0) |
3 (0,9) |
Distúrbio respiratório@ |
4 (1,1) |
0 (0,0) |
Infecçõesb e infestações |
||
Pneumonia@ |
30 (8,5) |
19 (5,4) |
Infecção do trato urinário |
5 (1,4) |
1 (0,3) |
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático |
||
Anemia@ |
35 (9,9) |
20 (5,7) |
Neutropenia% |
118 (33,4) |
12 (3,4) |
Trombocitopenia@ |
43 (12,2) |
22 (6,3) |
Leucopenia |
14 (4,0) |
1 (0,3) |
Linfopenia |
10 (2,8) |
4 (1,1) |
Neutropenia febril% |
8 (2,3) |
8 (2,3) |
Distúrbios metabólicos e nutricionais |
||
Hipocalemia |
17 (4,8) |
5 (1,4) |
Hipocalcemia |
13 (3,7) |
6 (1,7) |
Hipofosfatemia |
9 (2,5) |
0 (0,0) |
Distúrbios oculares |
||
Catarata |
6 (1,7) |
1 (0,3) |
Catarata unilateral |
5 (1,4) |
0 (0,0) |
Distúrbios vasculares |
||
Trombose venosa profunda% |
29 (8,2) |
12 (3,4) |
Distúrbios psiquiátricos |
||
Depressão |
10 (2,8) |
6 (1,7) |
Distúrbios cardíacos |
||
Fibrilação atrial@ |
13 (3,7) |
4 (1,1) |
6 (1,7) |
1 (0,3) |
|
Insuficiência cardíaca congestiva@ |
5 (1,4) |
1 (0,3) |
@ - RAMs onde pelo menos um resultou em resultado fatal.
% - RAMs onde pelo menos um foi considerado um risco à vida (se o resultado do evento foi óbito, está incluído nos casos de óbito).
b - Todos os termos preferidos sob a Classe de Sistemas e Órgãos, exceto pelas infecções raras de interesse da Saúde Pública, serão considerados listados.
Classe de Sistemas e Órgãos/ Termo Preferido |
RAMs Sérias Len/Dex (N = 353) N (%) |
RAMs Sérias Placebo/Dex |
Distúrbios gastrintestinais |
||
Diarreia@ |
6 (1,7) |
2 (0,6) |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo |
||
Dor óssea |
4 (1,1) |
0 (0,0) |
Distúrbios do sistema nervosa |
||
Acidente vascular cerebral@ |
7 (2,0) |
3 (0,9) |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais |
||
Embolia pulmonar@ |
13 (3,7) |
3 (0,9) |
Infecçõesb e infestações |
||
Pneumonia@ |
33 (9,3) |
21 (6,0) |
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático |
||
Neutropenia febril% |
6 (1,7) |
0 (0,0) |
Distúrbios vasculares |
||
Trombose venosa profunda% |
26 (7,4) |
11 (3,1) |
Distúrbios cardíacos |
||
Fibrilação atrial@ |
11 (3,1) |
2 (0,6) |
Insuficiência cardíaca congestiva@ |
5 (1,4) |
0 (0,0) |
@ - RAMs onde pelo menos um resultou em resultado fatal.
% - RAMs onde pelo menos um foi considerado um risco à vida (se o resultado do evento foi óbito, está incluído nos casos de óbito).
b - Todos os termos preferidos sob a Classe de Sistemas e Órgãos, exceto pelas infecções raras de interesse da Saúde Pública, serão considerados listados.
RAMs para a indicação SMD são originários do programa clínico de SMD que consiste de um estudo não controlado concluído (CC-5013-MDS-003) e um estudo controlado por placebo concluído (CC-5013-MDS-004) em pacientes com anormalidade citogenética de deleção (5q).
Estudo |
MDS-003 |
MDS-004 |
|||||||
Classe de Sistemas e Órgãos/Termo Preferido |
Todas RAMs Lenalidomida 10 mg (N = 148) N (%) |
RAMs de Grau 3/4 Lenalidomida 10 mg (N = 148) N (%) |
RAMs Sérias Lenalidomida 10 mg (N = 148) N (%) |
Todas RAMs * (10 e 5 mg QD) (N=138) N (%) |
Todas RAMs * Placebo (N = 67) N (%) |
Todas RAMs de Grau 3/4# (10 e 5 mg QD) (N = 138) N (%) |
Todas RAMs de Grau 3/4# Placebo (N = 67) N (%) |
RAMs Sérias& (10 e 5 mg QD) (N=138) N (%) |
RAMs Sérias& Placebo |
Distúrbios gastrintestinais |
|||||||||
Diarreia |
90 (60,8) | 10 (6,8) | 4 (2,7) | 48 (34,8) | 12 (17,9) | 4 (2,9) | 0 (0,0) | 2 (1,4) |
0 (0,0) |
Náusea |
41 (27,7) | 7 (4,7) | - | 27 (19,6) | 6 (9,0) | 2 (1,4) | 0 (0,0) | - | - |
Constipação |
39 (26,4) | - | - | 27 (19,6) | 5 (7,5) | - | - | - | - |
Dor abdominal |
28 (18,9) | - | - | 15 (10,9) | 4 (6,0 | - | - | - | - |
Vômito |
21 (14,2) | - | - | 13 (9,4) | 4 (6,0 | - | - | - | - |
Boca seca |
13 (8,8) | - | - | 9 (6,5) | 2 (3,0) | - | - | - | - |
Dor abdominal superior |
14 (9,5) | - | - | 10 (7,2) | 1 (1,5) | - | - | - | - |
Dispepsia |
5 (3,4) | - | - | 8 (5,8) | 1 (1,5) | - | - | - | - |
- | 1 (0,7) | - | - | - | 3 (2,2) | 0 (0,0) | - | - | |
Infecções e infestações |
|||||||||
- | 0 (0,0) | 0 (0,0) | - | - | 2 (1,4) | 0 (0,0) | 2 (1,4) |
0 (0,0) |
|
Pneumonia@ |
- | 14 (9,5) | 15 (10,1) | - | - | 4 (2,9) | 1 (1,5) | 4 (2,9) |
1 (1,5) |
Infecção do trato urinário |
23 (15,5) | 3 (2,0) | 2 (1,4) | 13 (9,4) | 4 (6,0) | 2 (1,4) | 0 (0,0) | 2 (1,4) |
0 (0,0) |
Infecção do trato respiratório |
- | - | - | - | - | - | - | - | - |
Infecção do trato respiratório superior |
49 (33,1) | - | - | 15 (10,9 | 4 (6,0) | - | - | - | - |
0 (0,0) | - | - | 7 (5,1) | 1 (1,5) | - | - | - | - | |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais |
|||||||||
Embolia pulmonar@ |
- | 5 (3,4) | 5 (3,4) | - | - | 4 (2,9) | 0 (0,0) | 4 (2,9) |
0 (0,0) |
Nasofaringite |
27 (18,2) | - | - | 16 (11,6) | 5 (7,5) | - | - | - | - |
Tosse |
38 (25,7) | - | - | 16 (11,6) | 4 (6,0) | - | - | - | - |
Bronquite |
20 (13,5) | 1 (0,7) | - | 16 (11,6) | 3 (4,5) | 2 (1,4) | 0 (0,0) | - | - |
Epistaxe |
22 (14,9) | - | - | 7 (5,1) | 2 (3,0) | - | - | - | - |
Faringite |
0 (0,0) | - | - | 13 (9,4) | 1 (1,5) | - | - | - | - |
Distúrbios gerais e condições do local de administração |
|||||||||
Fadiga |
62 (41,9) | - | 25 (18,1) | 5 (7,5) | - | - | - | - | - |
Edema periférico |
48 (32,4) | - | 21 (15,2) | 5 (7,5) | - | - | - | - | - |
Pirexia |
39 (26,4) | 5 (3,4) | 19 (13,8) | 4 (6,0) | 2 (1,4) | - | 0 (0,0) | - | - |
Distúrbios do sistema nervoso |
|||||||||
Dor de cabeça |
33 (22,3) | - | - | 20 (14,5) | 6 (9,0) | - | - | - | - |
Tontura |
37 (25,0) | - | - | 14 (10,1) | 3 (4,5) | - | - | - | - |
Parestesia |
11 (7,4) | - | - | 10 (7,2) | 3 (4,5) | - | - | - | - |
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático |
|||||||||
Anemia |
- | - | 8 (5,4) | - | - | - | - | 4 (2,9) |
0 (0,0) |
Neutropenia febril@ |
- | 11 (7,4) | 8 (5,4) | - | - | 3 (2,2) | 0 (0,0) | 3 (2,2) |
0 (0,0) |
Neutropenia% |
98 (66,2) | 96 (64,9) | 10 (6,8) | 106 (76,8) | 12 (17,9) | 103 (74,6) | 10 (14,9) | 8 (5,8) |
0 (0,0) |
Leucopenia |
20 (13,5) | 15 (10,1) | - | 17 (12,3) | 3 (4,5) | 15 (10,9) | 0 (0,0) | - | - |
Trombocitopenia% |
96 (64,9) | 81 (54,7) | 6 (4,1) | 64 (46,4) | 2 (3,0) | 51 (37,0) | 1 (1,5) | 8 (5,8) |
0 (0,0) |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo |
|||||||||
Dor nas costas |
40 (27,0) | 9 (6,1) | 1 (0,7) | 13 (9,4) | 4 (6,0) | 3 (2,2) | 0 (0,0) | 2 (1,4) |
0 (0,0) |
Espasmos musculares |
36 (24,3) | - | - | 23 (16,7) | 6 (9,0) | - | - | - | - |
Artralgia |
38 (25,7) | - | - | 10 (7,2) | 1 (1,5) | - | - | - | - |
Mialgia |
19 (12,8) | - | - | 7 (5,1) | 2 (3,0) | - | - | - | - |
Dor nas extremidades |
29 (19,6) | - | - | 9 (6,5) | 1 (1,5) | - | - | - | - |
Dor musculoesquelética |
21 (14,2) | - | - | 12 (8,7) | 3 (4,5) | - | - | - | - |
Distúrbios metabólicos e nutricionais |
|||||||||
Hiperglicemia% |
- | 1 (0,7) | 0 (0,0) | - | - | 2 (1,4) | 0 (0,0) | 2 (1,4) |
0 (0,0) |
Apetite reduzido |
27 (18,2) | 3 (2,0) | - | 12 (8,7) | 2 (3,0) | 2 (1,4) | 0 (0,0) | - | - |
Excesso de ferro |
4 (2,7) | - | - | 7 (5,1) | 2 (3,0) | - | - | - | - |
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo |
|||||||||
Prurido |
66 (44,6) |
4 (2,7) |
- | 35 (25,4) | 3 (4,5) | 2 (1,4) | 0 (0,0) | - |
- |
Pele seca |
21 (14,2) |
- | - |
14 (10,1) |
1 (1,5) | - | - | - | - |
Erupção cutânea |
60 (40,5) |
10 (6,8) | - |
25 (18,1) |
1 (1,5) | 3 (2,2) | 0 (0,0) | - | - |
Distúrbios vasculares |
|||||||||
Trombose venosa profunda% |
- | 7 (4,7) | 5 (3,4) | - | - | 5 (3,6) | 1 (1,5) | - |
1 (1,5) |
Hematoma |
5 (3,4) | - | - | 7 (5,1) | 2 (3,0) | - | - | - | - |
Hipertensão |
13 (8,8) | - | - | 9 (6,5) | 0 (0,0) | - | - | - | - |
Investigações |
|||||||||
Alanina aminotransferase aumentada |
13 (8,8) | 5 (3,4) | - | 11 (8,0) | 2 (3,0) | 3 (2,2) | 0 (0,0) | - | - |
Peso reduzido |
12 (8,1) | - | - | 8 (5,8) | 1 (1,5) | - | - | - | - |
Distúrbios cardíacos |
|||||||||
Infarto agudo do miocárdio@ |
- | 2 (1,4) | 2 (1,4) | - | - | 2 (1,4) | 0 (0,0) | 2 (1,4) |
0 (0,0) |
Fibrilação atrial@ |
- | 4 (2,7) | 3 (2,0) | - | - | 2 (1,4) | 0 (0,0) | - | - |
Insuficiência cardíaca@ |
- | 2 (1,4) | 2 (1,4) | - | - | 2 (1,4) | 0 (0,0) | 3 (2,2) |
0 (0,0) |
Distúrbios renais e urinários |
|||||||||
Insuficiência renal@ |
- | 3 (2,0) | 2 (1,4) | - | - | 2 (1,4) | 0 (0,0) | 2 (1,4) |
0 (0,0) |
Distúrbios psiquiátricos |
|||||||||
Insônia |
19 (12,9) | - | - | - | 5 (7,5) | - | - | - | - |
Alteração de humor |
- | - | 0 (0,0) | - | - | - | - | 2 (1,4) |
0 (0,0) |
Ferimento, envenenamento e complicações processuais |
|||||||||
Queda |
- | 3 (2,0) | - | - | - | 3 (2,2) | 0 (0,0) | - | - |
N - Número de indivíduos.
* - MDS-004 RAMs - Todos os eventos adversos decorrentes do tratamento com ≥ 5% dos indivíduos em Lenalidomida e no mínimo 2% de diferença na proporção entre o regime de dose inicial de 10 mg e 5 mg QD versus placebo (fase duplo-cega - população de segurança).
# - MDS-004 RAMs de Grau 3/4 - Todos os eventos adversos de Grau 3/4 decorrentes do tratamento em 1% dos indivíduos em Lenalidomida e no mínimo 1% de diferença na proporção entre o regime de 10 mg e 5 mg versus placebo (fase duplo-cega - população de segurança).
& - MDS-004 RAMs sérias - Todos os eventos adversos sérios decorrentes do tratamento em 1% dos indivíduos em Lenalidomida e no mínimo 1% de diferença na proporção entre o regime de 10 mg e 5 mg versus placebo (fase duplo-cega - população de segurança).
@ - RAMs onde pelo menos um resultou em resultado fatal.
% - RAMs onde pelo menos um foi considerado um risco à vida (se o resultado do evento foi óbito, este foi incluído com os casos de óbito).
Todas as RAMs 1 |
RAMs Grau 3/42 |
RAMs Graves3 |
||||
Classe de Sistemas e Órgãos /Termo Preferido | Lenalidomida Rituximabe (R²) (N=176) |
Rituximabe + Placebo (Controle) (N=180) |
Lenalidomida + Rituximabe (R²) (N=176) |
Rituximabe + Placebo (Controle) (N=180) |
Lenalidomida + Rituximabe (R²) (N=176) |
Rituximabe + Placebo (Controle) (N=180) |
Infecções e infestações |
||||||
Infecção de vias aéreas superiores | 32 (18,2) | 23 (12,8) | - | - | - | - |
Influenza % | 17 (9,7) | 8 (4,4) | - | - | - | - |
Pneumonia % | 13 (7,4) | 6 (3,3) | 6 (3,4) | 4 (2,2) | - | - |
Sinusite | 13 (7,4) | 5 (2,8) | - | - | - | - |
Infecção do trato urinário | 13 (7,4) | 7 (3,9) | - | - | - | - |
Bronquite | - | - | 2 (1,1) | 0 | - | - |
Gastroenterite | - | - | 2 (1,1) | 0 | - | - |
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (inclusive cistos e pólipos) |
||||||
Exacerbação do Tumor | 19 (10,8) | 1 (0,6) | - | - | - | - |
Carcinoma espinocelular cutâneo | - | - | - | - | 2 (1,1) | 0 |
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático |
||||||
Neutropenia % | 102 (58,0) | 40 (22,2) | 88 (50,0) | 23 (12,8) | 3 (1,7) | 0 |
Leucopenia %,a | 50 (28,4) | 29 (16,1) | 17 (9,7) | 5 (2,8) | - | - |
Anemia | 28 (15,9) | 8 (4,4) | 8 (4,5) | 1 (0,6) | 2 (1,1) | 0 |
Trombocitopenia % | 26 (14,8) | 8 (4,4) | 4 (2,3) | 2 (1,1) | - |
- |
Neutropenia febril % | - | - | 5 (2,8) | 1 (0,6) | 5 (2,8) | 0 |
Linfopenia b | - | - | 10 (5,7) | 4 (2,2) | - | - |
Distúrbios metabólicos e nutricionais |
||||||
Apetite diminuído | 23 (13,1) | 11 (6,1) | 2 (1,1) | 0 | - | - |
Hipocalemia % | 14 (8,0) | 5 (2,8) | 4 (2,3) | 0 | - | - |
Distúrbios do sistema nervoso |
||||||
Cefaleia | 26 (14,8) | 17 (9,4) | - | - | - | - |
Tontura | 15 (8,5) | 9 (5,0) | - | - | - | - |
Distúrbios vasculares |
||||||
Hipotensão | 9 (5,1) | 1 (0,6) | - | - | - | - |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais |
||||||
Tosse | 40 (22,7) | 31 (17,2) | - | - | - | - |
Dispneia | 19 (10,8) | 8 (4,4) | - | - | - | - |
Embolia pulmonar | - | - | 4 (2,3) | 1 (0,6) | 4 (2,3) | 1 (0,6) |
Distúrbios gastrintestinais |
||||||
Diarreia | 55 (31,3) | 41 (22,8) | 5 (2,8) | 0 | - | - |
Obstipação | 46 (26,1) | 25 (13,9) | - | - | - | - |
Dor abdominal | 22 (12,5) | 16 (8,9) | 2 (1,1) | 0 | - | - |
Vômitos | 17 (9,7) | 13 (7,2) | - | - | - | - |
Dispepsia | 16 (9,1) | 5 (2,8) | - | - | - | - |
Dor abdominal alta | 12 (6,8) | 7 (3,9) | - | - | - | - |
Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo |
||||||
Erupção c | 33 (18,8) | 11 (6,1) | 5 (2,8) | 2 (1,1) | - | - |
Prurido | 21 (11,9) | 7 (3,9) | - | - | - | - |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo |
||||||
Espasmos musculares | 23 (13,1) | 9 (5,0) | - | - | - | - |
Dor em extremidade | - | - | 2 (1,1) | 0 | - | - |
Distúrbios renais |
||||||
Lesão renal aguda | - | - | 2 (1,1) | 0 | 2 (1,1) | 0 |
Distúrbios gerais e condições do local de administração |
||||||
Fadiga | 38 (21,6) | 33 (18,3) | - | - | - | - |
Febre | 37 (21,0) | 27 (15,0) | - | - | 3 (1,7) | 0 |
Astenia | 24 (13,6) | 19 (10,6) | - | - | - | - |
Edema periférico | 23 (13,1) | 16 (8,9) | - | - | - | - |
Calafrios | 14 (8,0) | 8 (4,4) | - | - | - | - |
Exames |
||||||
Peso diminuído | 12 (6,8) | 2 (1,1) | - | - | - | - |
Alanina aminotransferase aumentada | - | - | 3 (1,7) | 1 (0,6) | - | - |
Nota: A Classe de Sistemas e Órgãos e Termo Preferido refletem a codificação de eventos adversos com uso de MedDRA Versão 21.0. Um paciente com várias ocorrências de um evento adverso é contado apenas uma vez na Classe de Sistemas e Órgãos e Termo Preferido aplicável.
1 Todas as RAMs: eventos adversos decorrentes do tratamento com ≥5% dos pacientes no braço lenalidomida + rituximabe e frequência no mínimo 2% mais elevada no braço lenalidomida em comparação ao braço rituximabe + placebo (controle).
2 RAMs Grau 3/4: eventos adversos decorrentes do tratamento Grau 3 ou 4 com no mínimo 1% dos pacientes no braço lenalidomida + rituximabe e frequência no mínimo 1% mais elevada no braço lenalidomida em comparação ao braço rituximabe + placebo (controle).
3 ADRs Graves: eventos adversos graves decorrentes do tratamento com no mínimo 1% dos pacientes no braço lenalidomida + rituximabe e
frequência no mínimo 1% mais elevada no braço lenalidomida em comparação ao braço rituximabe + placebo (controle).
a “O termo combinado do evento adverso “leucopenia” inclui os seguintes termos preferidos: leucopenia e número de leucócitos diminuído.
b O termo combinado do evento adverso “linfopenia” inclui os seguintes termos preferidos: linfopenia e número de linfócitos diminuído.
c O termo combinado do evento adverso “erupção” inclui os seguintes termos preferidos: erupção, erupção maculopapular, erupção generalizada.
@ - RAMs nas quais no mínimo uma resultou em desfecho fatal.
% - RAMs em que ao menos uma foi considerada como potencialmente fatal (se o desfecho do evento foi óbito, este é incluído com os casos de óbito).
Classe de Sistemas e Órgãos /Termo Preferido | Todas as RAMs1 (N = 222) n (%) |
RAMs Grau 3/42 (N = 222) n (%) |
RAMs Graves3 (N = 222) n (%) |
Infecções e infestações |
|||
Infecção de vias aéreas superiores | 29 (13,1) | - | - |
Sinusite | 20 (9,0) | - | - |
Infecção do trato urinário | 17 (7,7) | 3 (1,4) | - |
Pneumonia | 14 (6,3) | 4 (1,8) | 4 (1,8) |
Bronquite | 12 (5,4) | - | - |
Sepse %,@ | - | 3 (1,4) | 4 (1,8) |
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (inclusive cistos e pólipos) |
|||
Carcinoma basocelular % | - | 3 (1,4) | 5 (2,3) |
Carcinoma espinocelular cutâneo | - | - | 4 (1,8) |
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático |
|||
Neutropenia % | 87 (39,2) | 74 (33,3) | 5 (2,3) |
Anemia | 46 (20,7) | 10 (4,5) | 4 (1,8) |
Trombocitopenia % | 45 (20,3) | 17 (7,7) | 4 (1,8) |
Leucopenia %,a | 34 (15,3) | 20 (9,0) | - |
Neutropenia febril % | - | 7 (3,2) | 7 (3,2) |
Linfopenia b | 20 (9,0) | 11 (5,0) | - |
Distúrbios metabólicos e nutricionais |
|||
Apetite diminuído | 31 (14,0) | - | - |
Hipocalemia | 27 (12,2) | 6 (2,7) | - |
Desidratação | 18 (8,1) | 7 (3,2) | 5 (2,3) |
Hipercalcemia % | - | 5 (2,3) | 5 (2,3) |
Hipofosfatemia | - | 4 (1,8) | - |
Hiperuricemia % | - | 3 (1,4) | - |
Distúrbios Psiquiátricos |
|||
Insônia | 18 (8,1) | - | - |
Depressão | 12 (5,4) | - | - |
Distúrbios do sistema nervoso |
|||
Cefaleia | 34 (15,3) | - | - |
Tontura | 27 (12,2) | - | - |
Disgeusia | 17 (7,7) | - | - |
Síncope | - | 3 (1,4) | - |
Neuropatia sensorial periférica | 16 (7,2) | - | - |
Distúrbios cardíacos |
|||
Fibrilação atrial % | - | 3 (1,4) | 3 (1,4) |
Distúrbios vasculares |
|||
Hipotensão % | 13 (5,9) | 3 (1,4) | - |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais |
|||
Tosse | 40 (18,0) | - | - |
Dispneia | 32 (14,4) | 4 (1,8) | 3 (1,4) |
Dor em orofaringe | 13 (5,9) | - | - |
Distúrbios gastrintestinais |
|||
Diarreia % | 74 (33,3) | 7 (3,2) | - |
Náuseas | 64 (28,8) | - | - |
Obstipação | 62 (27,9) | 3 (1,4) | - |
Dor abdominal | 32 (14,4) | 6 (2,7) | 3 (1,4) |
Vômitos | 23 (10,4) | - | - |
Dispepsia | 20 (9,0) | - | - |
Estomatite | 17 (7,7) | 3 (1,4) | - |
Boca seca | 14 (6,3) | - | - |
Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo |
|||
Erupção c | 60 (27,0) | 3 (1,4) | - |
Prurido | 42 (18,9) | 3 (1,4) | - |
Pele seca | 16 (7,2) | - | - |
Sudorese noturna | 16 (7,2) | - | - |
Eritema | 12 (5,4) | - | - |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo |
|||
Artralgia | 27 (12,2) | - | - |
Dorsalgia | 25 (11,3) | - | - |
Espasmos musculares | 23 (10,4) | - | - |
Dor em Extremidade | 21 (9,5) | - | - |
Mialgia | 12 (5,4) | - | - |
Cervicalgia | 12 (5,4) | 5 (2,3) | - |
Distúrbios gerais e condições do local de administração |
|||
Lesão renal aguda %,@ | - | 6 (2,7) | 7 (3,2) |
Fadiga | 109 (49,1) | 10 (4,5) | - |
Edema periférico | 41 (18,5) | - | - |
Febre | 21 (9,5) | - | - |
Calafrios | 17 (7,7) | - | - |
Astenia % | - | 3 (1,4) | - |
Exames |
|||
Peso diminuído | 14 (6,3) | - | - |
Alanina aminotransferase aumentada | - | 3 (1,4) | - |
A Classe de Sistemas e Órgãos e Termo Preferido refletem a codificação de eventos adversos com uso de MedDRA Versão 21.0. Um paciente com várias ocorrências de um evento adverso é contado apenas uma vez na Classe de Sistemas e Órgãos e Termo Preferido aplicável.
1 Todas as RAMs: eventos adversos decorrentes do tratamento com ≥ 5% dos pacientes.
2 RAMs Grau 3/4: eventos adversos decorrentes do tratamento Grau 3 ou 4 em ≥ 1% dos pacientes.
3 RAMs Graves: eventos adversos graves decorrentes do tratamento em ≥ 1% dos pacientes.
a O termo combinado do evento adverso “leucopenia” inclui os seguintes termos preferidos: leucopenia e número de leucócitos diminuído.
b O termo combinado do evento adverso “linfopenia” inclui os seguintes termos preferidos: linfopenia e número de linfócitos diminuído.
c O termo combinado do evento adverso “erupção” inclui os seguintes termos preferidos: erupção e erupção maculopapular.
@ - RAMs nas quais no mínimo uma resultou em desfecho fatal.
% - RAMs em que ao menos uma foi considerada como potencialmente fatal (se o desfecho do evento foi óbito, este é incluído com os casos de óbito).
As reações adversas ao medicamento (RAM) para a indicação LCM são originárias do programa clínico LCM que foi constituído de um estudo não controlado concluído (CC-5013-MCL-001) e um estudo controlado por comparador concluído (CC-5013-MCL-002).
Classe de Sistemas e Órgãos/Termo Preferido | Todas RAMs 1 (N=134) n (%) |
RAMs de Grau 3/4 2 (N=134) n (%) |
RAMs Sérias 3 (N=134) n (%) |
Distúrbios gerais e condições do local de administração |
|||
Fadiga | 45 (33,6) | 9 (6,7) | - |
Pirexia | 31 (23,1) | 3 (2,2) | 6 (4,5) |
Edema periférico | 21 (15,7) | - | - |
Astenia | 19 (14,2) | 4 (3,0) | 3 (2,2) |
Calafrios | 7 (5,2) | - | - |
Distúrbios gastrintestinais |
|||
Diarreia | 42 (31,3) | 8 (6,0) | 2 (1,5) |
Náusea | 40 (29,9) | - | 2 (1,5) |
Constipação | 21 (15,7) | - | - |
Vômito | 16 (11,9) | - | 2 (1,5) |
Dor abdominal | 13 (9,7) | 5 (3,7) | 4 (3,0) |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo |
|||
Dor nas costas | 18 (13,4) | 2 (1,5) | - |
Espasmos musculares | 17 (12,7) | - | - |
Artralgia | 11 (8,2) | 2 (1,5) | - |
Dor nas extremidades | 10 (7,5) | - | - |
Fraqueza muscular | 8 (6,0) | 2 (1,5) | 3 (2,2) |
Distúrbios do sistema nervoso |
|||
Disgeusia | 8 (6,0) | - | - |
Dor de cabeça | 8 (6,0) | - | - |
Neuropatia periférica | 8 (6,0) | - | - |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais |
|||
Tosse | 38 (28,4) | - | - |
Dispneia | 24 (17,9) | 8 (6,0) | 4 (3,0) |
Embolia pulmonar | - | 2 (1,5) | - |
Distúrbio respiratório | - | 2 (1,5) | 2 (1,5) |
Infecções e infestações # |
|||
Pneumonia @ | 19 (14,2) | 12 (9,0) | 12 (9,0) |
Infecção do trato respiratório superior | 17 (12,7) | - | - |
Infecção do trato respiratório | 9 (6,7) | - | - |
Sinusite | 8 (6,0) | - | - |
Nasofaringite | 7 (5,2) | - | - |
Bacteremia | - | 2 (1,5) | 2 (1,5) |
Sepse estafilocócica | - | 2 (1,5) | 2 (1,5) |
Infecção do trato urinário | - | 2 (1,5) | 2 (1,5) |
Sepse @ | - | - | 2 (1,5) |
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo |
|||
Erupção cutânea + | 30 (22,4) | 2 (1,5) | - |
Prurido | 23 (17,2) | - | - |
Pele seca | 10 (7,5) | - | - |
Sudorese noturna | 8 (6,0) | - | - |
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático |
|||
Neutropenia | 65 (48,5) | 58 (43,3) | - |
Trombocitopenia % | 48 (35,8) | 37 (27,6) | - |
Anemia | 41 (30,6) | 15 (11,2) | 2 (1,5) |
Leucopenia | 20 (14,9) | 9 (6,7) | 2 (1,5) |
Linfopenia | 10 (7,5) | 5 (3,7) | - |
Neutropenia febril | 8 (6,0) | 8 (6,0) | 7 (5,2) |
Distúrbios metabólicos e nutricionais |
|||
Apetite reduzido | 19 (14,2) | - | - |
Hipocalemia | 17 (12,7) | 3 (2,2) | - |
Desidratação | 10 (7,5) | 4 (3,0) | 4 (3,0) |
Hiponatremia | - | 3 (2,2) | - |
Hipocalcemia | - | 2 (1,5) | - |
Distúrbios renais |
|||
Insuficiência renal | - | 2 (1,5) | 2 (1,5) |
Distúrbios vasculares |
|||
Hipotensão @ | 9 (6,7) | 4 (3,0) | 7 (5,2) |
Trombose venosa profunda | - | 5 (3,7) | 2 (1,5) |
Neoplasias benignas, malignas e não específicas (incluindo cistos e pólipos) |
|||
Exacerbação tumoral | 13 (9,7) | - | - |
Carcinoma cutâneo de células escamosas | - | 4 (3,0) | 4 (3,0) |
Carcinoma basocelular | - | - | 2 (1,5) |
Investigações |
|||
Peso reduzido | 17 (12,7) | - | - |
1 MCL-001 RAMs - Todos os eventos adversos decorrentes do tratamento com ≥ 5% dos indivíduos.
2 MCL-001 RAMs de Grau 3/4 - Todos os eventos adversos de Grau 3/4 decorrentes do tratamento em 2 ou mais indivíduos.
3 MCL-001 RAMs Sérias - Todos os eventos adversos sérios decorrentes do tratamento em 2 ou mais indivíduos.
@ - RAMs onde pelo menos um resultou em resultado fatal.
% - RAMs onde pelo menos um foi considerado um risco à vida (se o resultado do evento foi óbito, este foi incluído com os casos de óbito)
# - Todos termos preferidos sob a Classe de Sistemas e Órgãos de Infecções, exceto pelas infecções raras de interesse da Saúde Pública, serão considerados listados.
+ - Todos termos preferidos de erupção cutânea serão considerados listado.
Reações adversas comuns, de Grau 3/4 e graves, decorrentes do tratamento, por Classe de Sistemas e Órgãos e Termo Preferido (MCL-002: População de Segurança)
Classe de Sistemas e Órgãos/Termo Preferido * |
Todas RAMs a | RAMs de Grau 3/4 b | ||||
Lenalidomida |
Controle (N=83) n (%) |
Lenalidomida (N=167) n (%) |
Controle (N=83) n (%) |
Lenalidomida (N=167) n (%) |
Controle |
|
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático |
||||||
Neutropenia | 85 (50,9) | 29 (34,9) | 73 (43,7) | 28 (33,7) | 6 (3,6) | 0 (0,0) |
Anemia % | 48 (28,7) | 19 (22,9) | 14 (8,4) | 6 (7,2) | 6 (3,6) | 2 (2,4) |
Neutropenia febril % | 10 (6,0) | 2 (2,4) | 10 (6,0) | 2 (2,4) | 6 (3,6) | 2 (2,4) |
Distúrbios gastrintestinais |
||||||
Diarreia % | 38 (22,8) | 8 (9,6) | 6 (3,6) | 0 (0,0) | 6 (3,6) | 0 (0,0) |
Constipação | 29 (17,4) | 5 (6,0) | - | - | - | - |
Dor abdominal | 16 (9,6) | 4 (4,8) | 3 (1,8) | 0 (0,0) | - | - |
Vômito | - | - | - | - | 2 (1,2) | 0 (0,0) |
Infecções e infestações |
||||||
Nasofaringite | 25 (15,0) | 5 (6,0) | - | - | - | - |
Infecção do trato respiratório superior | 20 (12,0) | 5 (6,0) | - | - | - | - |
Pneumonia * | 15 (9,0) | 4 (4,8) | 9 (5,4) | 2 (2,4) | 8 (4,8) | 2 (2,4) |
Herpes oral | - | - | 2 (1,2) | 0 (0,0) | - | - |
Infecção do trato urinário | - | - | 2 (1,2) | 0 (0,0) | 2 (1,2) | 0 (0,0) |
Distúrbios gerais e condições do local de administração |
||||||
Fadiga | 35 (21,0) | 4 (4,8) | 2 (1,2) | 0 (0,0) | - | - |
Pirexia | 28 (16,8) | 10 (12,0) | 4 (2,4) | 1 (1,2) | - | - |
Astenia | 26 (15,6) | 11 (13,3) | 2 (1,2) | 0 (0,0) | - | - |
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo |
||||||
Erupção cutânea ** | 27 (16,2) | 5 (6,0) | - | - | - | - |
Prurido | 15 (9,0) | 3 (3,6) | - | - | - | - |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais |
||||||
Tosse | 19 (11,4) | 4 (4,8) | - | - | - | - |
Embolia pulmonar % | - | - | 7 (4,2) | 0 (0,0) | 6 (3,6) | 0 (0,0) |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo |
||||||
Dor nas costas | 15 (9,0) | 0 (0,0) | - | - | - | - |
Espasmos musculares | 13 (7,8) | 3 (3,6) | - | - | - | - |
Dor na extremidade | 13 (7,8) | 0 (0,0) | 2 (1,2) | 0 (0,0) | - | - |
Artralgia | 10 (6,0) | 2 (2,4) | - | - | - | - |
Distúrbios do sistema nervoso |
||||||
Dor de cabeça | 13 (7,8) | (0,0) | - | - | - | - |
Neuropatia sensorial periférica | - | - | 2 (1,2) | 0 (0,0) | - | - |
Letargia | - | - | 2 (1,2) | 0 (0,0) | - | - |
Neoplasias benignas, malignas e não específicas (incluindo cistos e pólipos |
||||||
Exacerbação tumoral | 16 (9,6) | 0 (0,0) | 3 (1,8) | 0 (0,0) | - | - |
Carcinoma cutâneo de células escamosas | - | - | - | - | 2 (1,2) | 0 (0,0) |
Distúrbios do ouvido e do labirinto |
||||||
Vertigem | 9 (5,4) | 0 (0,0) | - | - | - | - |
Distúrbios psiquiátricos |
||||||
Insônia | 9 (5,4) | 1 (1,2) | - | - | - | - |
Distúrbios metabólicos e nutricionais |
||||||
Apetite reduzido | 19 (11,4) | 3 (3,6) | - | - | - | - |
Hipocalemia | 14 (8,4) | 1 (1,2) | 2 (1,2) | 0 (0,0) | - | - |
Distúrbios cardíacos |
||||||
Insuficiência cardíaca | - | - | 2 (1,2) | 0 (0,0) | - | - |
Infarto do miocárdio (incluindo infarto agudo do miocárdio)*** | - | - | 2 (1,2) | 0 (0,0) | 2 (1,2) | 0 (0,0) |
Distúrbios vasculares |
||||||
Hipotensão | - | - | - | - | 2 (1,2) | 0 (0,0) |
Observação: As Classes de Sistemas e Órgãos e Termos Preferidos refletem a codificação de eventos adversos utilizando o MedDRA versão 16.1. Um indivíduo com múltiplas ocorrências de um evento adverso é contabilizado somente uma vez em cada Classes de Sistemas e Órgãos e Termos Preferidos pertinente.
a - Todos os eventos adversos decorrentes do tratamento com no mínimo 5,0% dos indivíduos no grupo Len e no mínimo 2,0% maior em frequência (%) no grupo Len em comparação com o controle - (População de segurança).
b - Todos os eventos adversos de Grau 3 ou 4 decorrentes do tratamento com ≥ 1% dos indivíduos no grupo Len e no mínimo 1,0% maior em frequência (%) no grupo Len em comparação com o controle - (População de segurança).
c - Todos os eventos adversos sérios decorrentes do tratamento com ≥ 1% dos indivíduos no grupo Len e no mínimo 1,0% maior em frequência (%) no grupo Len em comparação com o controle - (População de segurança).
% - RAMs onde pelo menos um foi considerado um risco à vida.
* Combinação dos Termos Preferidos pneumonia, pneumonia lombar, infecção pulmonar.
** Combinação dos Termos Preferidos erupção cutânea e dermatite alérgica.
*** Combinação de dois Termos Preferidos: infarto do miocárdio e infarto agudo do miocárdio, que individualmente não atenderiam às exigências do algoritmo, mas o fazem juntos.
As reações adversas ao medicamento citadas a seguir foram identificadas a partir da experiência pós-comercialização mundial de lenalidomida. Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com precisão sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.
1 Todos os termos preferidos sob o MedDRA SMQ das reações adversas cutâneas graves e erupções cutâneas, e todos os termos preferidos sob o grupo angioedema e urticária serão considerados listados.
Casos de anormalidades laboratoriais hepáticas transitórias (predominantemente transaminases) foram relatados em pacientes tratados com lenalidomida. O tratamento com lenalidomida deve ser interrompido e reiniciado assim que os níveis retornarem aos valores basais. A reintrodução bem sucedida sem recorrência da elevação laboratorial hepática foi relatada em alguns pacientes.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Medicamentos - VIGIMED, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
A Lenalidomida não é um substrato, inibidor ou indutor das enzimas do citocromo P450 in vitro. Assim, a coadministração de substratos, inibidores ou indutores do citocromo P450 com Lenalidomida provavelmente não resulta em interações medicamentosas clinicamente relevantes.
In vitro, Lenalidomida não inibe a glicuronidação da bilirrubina mediada por UGT1A1 em microssomos hepáticos humanos originários de doadores representando os genótipos UGT1A1*1/*1, UGT1A1*1/*28 e UGT1A1*28/*28.
A coadministração de doses múltiplas de 10 mg de Lenalidomida não apresentou efeito sobre a farmacocinética e a farmacodinâmica de dose única de R- e S-varfarina. A coadministração de uma dose única de 25 mg de varfarina não apresentou efeito sobre a farmacocinética de Lenalidomida. No entanto, não se sabe se há interação durante a utilização clínica (tratamento concomitante com dexametasona). A dexametasona é um indutor enzimático fraco a moderado e seus efeitos sobre varfarina são desconhecidos. É aconselhável o monitoramento cuidadoso da concentração de varfarina durante o tratamento.
Quando digoxina foi coadministrada com Lenalidomida (10 mg/dia), a Cmáx e AUC0-∞ da digoxina foram 14% mais elevados do que quando digoxina foi administrada concomitantemente com placebo. O monitoramento periódico dos níveis plasmáticos de digoxina, de acordo com a avaliação clínica e com base na prática clínica padrão em pacientes que recebem esta medicação, é recomendado durante a administração de Lenalidomida.
Em pacientes com mieloma múltiplo, a coadministração de doses únicas ou múltiplas de dexametasona (40 mg/dia) não apresentou efeito significativo sobre a farmacocinética de doses múltiplas de Lenalidomida (25 mg/dia).
In vitro, Lenalidomida é um substrato fraco, porém não é um inibidor da glicoproteína P (P-gp). A coadministração de doses múltiplas do inibidor da P-gp quinidina (600 mg, duas vezes ao dia) não apresentou efeito sobre a farmacocinética da dose única de Lenalidomida (25 mg). A coadministração única de Lenalidomida (25 mg) e o inibidor/substrato da P-gp temsirolimo (25 mg) não afeta a farmacocinética de nenhuma das substâncias.
Estudos in vitro demonstraram que Lenalidomida não é um substrato da proteína humana de resistência do câncer de mama (BCRP), dos transportadores da proteína de resistência a múltiplas drogas (MRP) MRP1, MRP2 ou MRP3, dos transportadores aniônicos orgânicos (OAT) OAT1 e OAT3, do polipeptídeo de transporte aniônico orgânico 1B1 (OATP1B1 ou OATP2), dos transportadores catiônicos orgânicos (OCT) OCT1 e OCT2, da proteína de extrusão de múltiplas drogas e toxinas (MATE) MATE1, e dos novos transportadores catiônicos orgânicos (OCTN) OCTN1 e OCTN2. A Lenalidomida não é um inibidor da bomba de exportação de sais biliares (BSEP), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 ou OCT2.
Agentes eritropoiéticos ou outros agentes que possam aumentar o risco de trombose, como a terapia de reposição hormonal, devem ser utilizados com cautela em pacientes com MM recebendo Lenalidomida com dexametasona.
Pacientes com MM recebendo Lenalidomida e dexametasona e a uma menor extensão de pacientes na manutenção do mieloma múltiplo recém-diagnosticado após transplante autólogo de células-tronco e com SMD recebendo Lenalidomida em monoterapia, bem como pacientes que fazem uso de pílulas anticoncepcionais orais combinadas ou terapia de reposição hormonal, apresentam um risco elevado de eventos tromboembólicos venosos. Os médicos devem avaliar o risco-benefício dos métodos anticoncepcionais ou de reposição hormonal com seus pacientes. Devem ser tomadas medidas eficazes para evitar a gravidez.
Não foram identificadas interações.
Não foram identificadas interações.
Excipientes: manitol, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, gelatina, água purificada e dióxido de titânio.
Excipientes: manitol, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, gelatina, água purificada, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo e azul de indigotina.
Excipientes: manitol, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, gelatina, água purificada, dióxido de titânio e azul de indigotina.
Excipientes: manitol, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, gelatina, água purificada e dióxido de titânio.
Atenção: Contém manitol em quantidade que pode causar efeito laxativo (que “solta” o intestino).
Lenangio® deve ser conservado em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30ºC).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Registro: 1.5143.0080
Produzido por:
Dr. Reddy's Laboratories Ltd.
FTO Unit VII, Andhra Pradesh.
Importado e registrado por:
Dr. Reddy's Farmacêutica do Brasil Ltda.
São Paulo – Brasil
CNPJ nº 03.978.166/0001-75
Venda sob prescrição.
Só pode ser vendido com retenção da receita.
Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.
Uso oral.
Uso adulto acima de 18 anos.
Se menos de 12 horas decorrerem desde uma dose esquecida, você pode tomar a dose normal de Lenangio®. Se mais de 12 horas se passarem desde uma dose esquecida no horário normal, você não deve mais tomar essa dose, mas sim tomar a próxima dose no horário normal no dia seguinte. Não tome uma dose em dobro (duas cápsulas ao mesmo tempo) para compensar uma dose esquecida. Não esqueça de avisar o seu médico sobre o ocorrido.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Proibido para mulheres grávidas.
Este medicamento pode causar o nascimento de crianças sem braços e sem pernas.
Este medicamento é somente seu.
Não passe para ninguém.
Este medicamento não provoca aborto e não evita filhos.
Fabricante | Dr. Reddy's |
Tipo do Medicamento | Similar Intercambiável |
Necessita de Receita | C3 Branca (Venda Sob Prescrição Médica - Não use este Medicamento sem Consultar o seu Médico, caso esteja Grávida. Ele pode causar Problemas ao Feto) |
Princípio Ativo | Lenalidomida |
Categoria do Medicamento | Linfoma |
Classe Terapêutica | Antineoplásicos Lidomida |
Especialidades | Oncologia |
Registro no Ministério da Saúde | 1514300800069 |
Código de Barras | 8901148263697 |
Temperatura de Armazenamento | Temperatura ambiente |
Produto Refrigerado | Este produto não precisa ser refrigerado |
Bula do Paciente | Bula do Lenangio |
Bula do Profissional | Bula do Profissional do Lenangio |
Modo de Uso | Uso oral |
Pode partir | Esta apresentação não pode ser partida |
Produto Indisponível para venda
A indisponibilidade pode estar relacionada a:
Indisponível
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