Bula do Oprazon

Oprazon está indicado quando a administração do omeprazol comprimido está impossibilitada, na presença de alguma das seguintes indicações:

• Úlcera péptica (erosão na parede) do estômago ou do duodeno;
• Esofagite de refluxo (inflamação do esôfago por líquido ácido proveniente do estômago);
• Síndrome de Zollinger-Ellison (doença causada por um tumor produtor de gastrina, um hormônio que aumenta a produção de ácido pelo estômago e favorece o aparecimento de múltiplas úlceras);
• Prevenção de aspiração do conteúdo gástrico durante a anestesia geral em pacientes de risco.

Oprazon reduz a secreção ácida gástrica, ligando-se à bomba de prótons, estrutura presente nas células gástricas e que é responsável pela liberação do ácido presente no líquido gástrico. Sua ação se dá na fase de liberação do ácido de forma a não ser influenciada pelo tipo de estímulo que levou a produção ácida.

O uso deste medicamento é contraindicado em caso de alergia conhecida ao omeprazol sódico ou demais componentes da formulação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Antes da administração, confira o nome do medicamento em sua embalagem para evitar enganos.

Para a reconstituição, utilize unicamente a solução diluente que acompanha o produto e siga as instruções descritas em “Preparo da solução para injeção”.

Instruções para reconstituição

Injeção intravenosa direta

A solução para injeção intravenosa é obtida por reconstituição do pó injetável contido no frasco-ampola, com 10 mL da solução diluente que o acompanha (não deve ser usado outro diluente). A estabilidade do omeprazol sódico é pH dependente e, para assegurar a estabilidade da solução reconstituída, nenhum outro tipo de diluente deve ser utilizado.

Pode ocorrer descoloração da solução se a técnica utilizada para reconstituição for incorreta.

Preparo da solução para injeção

1. Retirar com a seringa 10 mL do diluente da ampola que acompanha o produto;
2. Injetar aproximadamente 5 mL do diluente no frasco-ampola de pó injetável;
3. Retirar o máximo de ar possível do frasco-ampola para reduzir a pressão positiva. Isto facilitará a adição do diluente remanescente na seringa;
4. Certifique-se que a seringa está completamente vazia;
5. Girar e agitar o frasco-ampola para garantir a adequada mistura do diluente ao medicamento.

A solução reconstituída deve ser utilizada apenas para injeção intravenosa, não devendo ser adicionada às soluções para infusão. Após reconstituição, a injeção deve ser aplicada lentamente, com velocidade média de no mínimo 2,5 mL/min até um máximo de 4 mL/min. A solução obtida deve ser utilizada em até 4 (quatro) horas após sua reconstituição em temperatura ambiente entre 15°C e 30°C e protegido da luz. Despreze qualquer solução não utilizada após este período de tempo.

Cuidados especiais de manuseio e armazenamento

Inspecione visualmente a solução reconstituída antes da administração. Não utilize o produto se houver mudança de coloração ou presença de material particulado, ou qualquer outra alteração que possa comprometer a eficácia e a segurança do medicamento.

Os frascos-ampola não devem ser abertos, uma vez que são estéreis.

Dosagem

Em pacientes que, por algum motivo, o tratamento por via oral não esteja indicado, como por exemplo, naqueles gravemente enfermos, recomenda-se a administração intravenosa de 40 mg de omeprazol sódico, uma vez ao dia. Esta administração proporciona redução imediata da acidez gástrica e uma redução média de aproximadamente 90%, em um período de 24 (vinte e quatro) horas.

Em pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison, a dose inicial recomendada de omeprazol sódico administrada por via intravenosa é de 60 mg, uma vez ao dia. Doses diárias maiores podem ser necessárias e devem ser ajustadas individualmente. Quando a dose exceder 60 mg diários, esta deve ser dividida e administrada a cada 12 horas.

Para indivíduos portadores de úlcera gástrica ou duodenal, sem sangramento ativo, a dose deve ser de 40 mg, uma vez ao dia. Em caso de sangramento ativo, a dose diária deve ser de 40 mg a cada 12 horas.

Para prevenção de aspiração, quando a administração intravenosa é preferida, omeprazol sódico 40 mg, via intravenosa, deve ser administrado uma hora antes da cirurgia. Caso a cirurgia sofra atraso de mais de 2 horas, deve-se administrar uma injeção adicional de 40 mg.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

A utilização deste medicamento será em ambiente hospitalar, orientado e executado por profissionais especializados e não dependerá da conduta do paciente. Desta forma, é improvável o esquecimento de doses.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Gravidez e lactação

Este medicamento não deve ser administrado quando houver gravidez suspeita ou confirmada ou durante a lactação, a não ser que, a critério médico, os benefícios do tratamento superem os riscos potenciais para o bebê.

Estudos em animais não demonstraram risco para o feto após a administração de omeprazol durante a gestação; todavia não existem estudos controlados de qualidade em mulheres grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Pacientes idosos

Não é necessário o ajuste de doses para pacientes idosos.

Crianças

Devido à escassez de estudos avaliando a segurança do uso do omeprazol sódico em crianças, seu uso não está recomendado nesta faixa etária.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas

Não há evidências de que omeprazol sódico diminua a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas.

Advertências do Oprazon

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Este medicamento deve ser usado exclusivamente por via intravenosa.

Se você apresentar sintomas de alarme (emagrecimento, vômitos recorrentes, dificuldade ou dor para engolir, vômitos com sangue vivo, fezes escurecidas como “borra de café”, ou anemia) ou úlceras gástricas, uma investigação adequada deve ser realizada antes da instituição do tratamento, a fim de excluir a possibilidade de câncer, evitando assim, retardar o correto diagnóstico e tratamento.

Em pacientes com doença grave do fígado, as enzimas hepáticas devem ser monitoradas, e o tratamento suspenso caso haja aumento nos valores basais.

Este medicamento é bem tolerado, e as reações adversas são geralmente leves e reversíveis. Algumas reações foram relatadas; entretanto, em muitos casos, não foi possível estabelecer relação consistente com o tratamento.

Frequentes (1-10%)

• Sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça.
• Gastrointestinal: diarreia; prisão de ventre; dor abdominal; náuseas/vômitos; gases.

Pouco frequentes (0,1-1%)

• Sistema nervoso central e periférico: tontura; formigamentos; sonolência; insônia; vertigem.
• Hepático: aumento dos níveis das enzimas hepáticas.
• Pele: erupção cutânea; coceira; urticária.
• Outros: mal-estar.

Raras (0,01-0,1%)

• Sistema nervoso central e periférico: confusão mental; agitação; agressividade; depressão; alucinações, principalmente em pacientes em estado grave.
• Endócrino: ginecomastia (aumento do tecido mamário nos homens).
• Gastrointestinal: boca seca; estomatite; sapinho; candidíase gastrointestinal.
• Hematológico: redução dos glóbulos brancos, plaquetas, e/ou neutrófilos (células sanguíneas); redução de todas as células sanguíneas.
• Hepático: encefalopatia hepática (síndrome neuropsiquiátrica) em pacientes com mau funcionamento grave do fígado pré-existente; hepatite com ou sem icterícia (amarelamento da pele devido ao mau funcionamento do fígado); mau funcionamento do fígado.
• Musculoesquelético: dor articular; fraqueza muscular; dor muscular.
• Pele: dermatite induzida pela exposição à luz solar, eritema polimorfo (reação imunológica da pele e mucosa causada por medicamento); síndrome de Stevens-Johnson; necrólise epidérmica tóxica (tipos de reações alérgicas graves que se manifestam na pele); queda de cabelo.
• Outros: reações de alergia ao medicamento como, por exemplo, inchaço; febre; dificuldade de respirar por fechamento dos brônquios; doença dos rins (nefrite túbulo-intersticial); choque anafilático (reação alérgica grave); sudorese; inchaço periférico; visão turva; alteração do paladar; diminuição dos níveis de sódio, magnésio, cálcio, potássio (eletrólitos), e ou vitamina B12 no sangue.

Muito raras (<0,01%)

• Aparelho visual: foram relatados casos isolados de distúrbio visual irreversível em pacientes gravemente enfermos que receberam injeção intravenosa de omeprazol sódico, especialmente em doses elevadas; contudo, não foi estabelecida uma relação causal.

Durante o tratamento prolongado, foram observados com alta frequência o aparecimento de cistos glandulares gástricos. Essas alterações são consequências fisiológicas da pronunciada inibição de ácido, sendo benignas e parecendo ser reversíveis.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Pó injetável 40 mg

Embalagem com 20 frascos-ampola contendo 40 mg de omeprazol base + 20 ampolas de diluente contendo 10 mL.

Via de administração: intravenosa.

Uso adulto.

Cada frasco-ampola contém:

Omeprazol sódico monoidratado (equivalente a 40 mg de omeprazol base)	44,63 mg
Excipiente (manitol)	79,37 mg

Cada ampola de diluente contém:

10 mL de excipientes (ácido cítrico, macrogol e água para injetáveis).

Não existem informações disponíveis sobre os efeitos de doses excessivas, em seres humanos, e não há recomendações específicas para seu tratamento.

Doses únicas intravenosas de até 80 mg de omeprazol sódico foram bem toleradas. Doses intravenosas de até 200 mg em único dia e de até 520 mg por um período de 3 (três) dias foram administradas sem que houvesse aparecimento de efeitos adversos.

O omeprazol não é removido por hemodiálise. Em uma eventual superdosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Relate ao seu médico todos os medicamentos que vem utilizando, pois omeprazol sódico pode interferir na absorção ou eliminação de diversas substâncias.

Por diminuir a secreção ácida gástrica, o omeprazol pode diminuir a absorção de determinados medicamentos, especialmente derivados imidazólicos, como o cetoconazol.

A fenitoína pode ter seu nível sérico elevado quando administrada junto com o omeprazol. O mesmo pode ocorrer com a administração de benzodiazepínicos (especialmente o diazepan).

A ação da varfarina encontra-se exacerbada quando administrada em conjunto com omeprazol, devendo-se realizar monitorização rigorosa dos exames de coagulação devido risco maior de sangramento.

A ação do clopidogrel encontra-se reduzida, quando utilizado em associação com o omeprazol. Desta forma, a associação destes dois medicamentos deve ser evitada.

Estudos de interação medicamentosa de omeprazol sódico com outras medicações indicam que 20-40 mg de omeprazol sódico administrado repetidamente não têm influência sobre outros fármacos, como cafeína, fenacetina, teofilina, piroxicam, diclofenaco, naproxeno, metoprolol, propranolol, etanol, ciclosporina, lidocaína, quinidina e estradiol.

Alteração de testes laboratoriais

Não há relato de alterações laboratoriais significativas em pacientes em uso de omeprazol sódico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

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Comprimido

Úlcera duodenal

Em um estudo multicêntrico, duplo-cego, placebo-controlado, com 147 pacientes com úlcera duodenal diagnosticada por endoscopia, o percentual de pacientes cicatrizados (de acordo com o protocolo) foi significativamente maior nas Semanas 2 e 4 quando tratados com Omeprazol Magnésico 20 mg uma vez ao dia do que quando tratados com placebo (p ≤ 0,01).

Tratamento de úlcera duodenal ativa (% pacientes cicatrizados)
Semana	Omeprazol Magnésico	Placebo
	20 mg uma vez ao dia (n = 99)	Uma vez ao dia (n = 48)
Semana 2	*41	13
Semana 4	*75	27

*(p ≤ 0,01).

O alívio diurno e noturno completo da dor ocorreu significativamente mais rápido (p ≤ 0,01) em pacientes tratados com Omeprazol Magnésico 20 mg do que em pacientes tratados com placebo. No final do estudo, um número significantemente maior de pacientes que receberam Omeprazol Magnésico tiveram um alívio completo da dor durante o dia (p ≤ 0,05) e dor noturna (p ≤ 0,01).

Em um estudo multicêntrico, duplo-cego, com 293 pacientes com úlcera duodenal diagnosticada por endoscopia, a porcentagem de pacientes (de acordo com o protocolo) que tiveram cicatrização após 4 semanas foi significantemente maior nos pacientes tratados com Omeprazol Magnésico 20 mg uma vez ao dia quando comparados com pacientes tratados com ranitidina 150 mg duas vezes ao dia (p < 0.01).

Tratamento de úlcera duodenal ativa (% pacientes cicatrizados)
Semana	Omeprazol Magnésico	Ranitidina 150 mg duas vezes ao dia
	20 mg uma vez ao dia (n = 145)	Uma vez ao dia (n = 148)
Semana 2	*42	34
Semana 4	*82	63

*(p < 0,01).

A cicatrização foi significantemente mais rápida em pacientes tratados com Omeprazol Magnésico do que naqueles tratados com ranitidina 150 mg duas vezes ao dia (p < 0,01).

Um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, com 105 pacientes com úlcera duodenal diagnosticada por endoscopia comparou Omeprazol Magnésico 20 mg e 40 mg com ranitidina 150 mg duas vezes ao dia nas Semanas 2, 4 e 8. Nas Semanas 2 e 4 ambas as doses de Omeprazol Magnésico foram significativamente superiores (de acordo com o protocolo) à ranitidina, porém a dose de 40 mg não foi superior a dose de 20 mg de Omeprazol Magnésico e na Semana 8 não houve diferença significativa entre os grupos.

Tratamento de úlcera duodenal ativa (% pacientes cicatrizados)
Semana	Omeprazol Magnésico		Ranitidina
	20 mg (n = 34)	40 mg (n = 36)	150mg dias vezes ao dia (n = 35)
Semana 2	*83	*83	53
Semana 4	*97	*100	82
Semana 8	100	100	94

*(p ≤ 0,01).

Erradicação do H. pylori em pacientes com Úlcera Duodenal

Terapia tripla (Omeprazol Magnésico / claritromicina / amoxicilina):

Três estudos randomizados, duplocegos em pacientes com infecção por H. pylori e úlcera duodenal (n = 558) compararam Omeprazol Magnésico associado com claritromicina e amoxicilina versus claritromicina e amoxicilina. Dois estudos (1 e 2) foram realizados em pacientes com úlcera duodenal ativa e o outro estudo (3) foi realizado em pacientes com histórico de úlcera duodenal nos últimos 5 anos, porém sem diagnóstico de úlcera no início do estudo. O regime de doses dos estudos foi de Omeprazol Magnésico 20 mg duas vezes ao dia, claritromicina 500 mg duas vezes ao dia e amoxicilina 1 g duas vezes ao dia, por 10 dias; ou claritromicina 500 mg duas vezes ao dia e amoxicilina 1 g duas vezes ao dia, por 10 dias. Nos estudos 1 e 2, os pacientes que receberem omeprazol foram tratados por mais 18 dias com Omeprazol Magnésico 20 mg uma vez ao dia. Os desfechos dos estudos foram erradicação do H. pylori e cicatrização da úlcera duodenal (apenas nos estudos 1 e 2). Nos três estudos o resultado para H. pylori foi testado através do CLOtest^®, histologia e cultura. O H. pylori foi considerado erradicado para um determinado paciente se pelo menos dois dos testes fossem negativos e nenhum positivo.

A associação de omeprazol com claritromicina e amoxicilina foi efetiva da erradicação de H. pylori.

Taxas de erradicação de H. pylori de acordo com protocolo e intenção de tratar (% de pacientes curados (95% IC))
Estudo	Omeprazol Magnésico + claritromicina + amoxicilina		Claritromicina + amoxicilina
	De acordo com protocolo†	Intenção de tratar‡	De acordo com protocolo†	Intenção de tratar‡
Estudo 1	*77 [64, 86] (n = 64)	*69 [57, 79] (n = 80)	43 [31, 56] (n = 67)	37 [27, 48] (n = 84)
Estudo 2	*78 [67, 88] (n = 65)	*73 [61, 82] (n = 77)	41 [29, 54] (n = 68)	36 [26, 47] (n = 83)
Estudo 3	*90 [80, 96] (n = 69)	*83 [74, 91] (n = 84)	33 [24, 44] (n = 93)	32 [23, 42] (n = 99)

^† Foram incluídos na análise pacientes com úlcera duodenal confirmada (úlcera ativa, estudo 1 e 2; histórico de úlcera nos últimos 5 anos, estudo 3) e infecção por H. pylori no início do estudo definida como pelo menos dois dos três testes positivos: CLOtest®, histologia e/ou cultura. Foram incluídos na análise pacientes que completaram o estudo. Adicionalmente, pacientes descontinuados do estudo devido a reações adversas à droga de estudo foram incluídos na análise de falha do tratamento. O impacto da erradicação na recorrência da úlcera não foi estabelecido em pacientes com histórico de úlcera.
^‡ Foram incluídos na análise pacientes com H. pylori e úlcera duodenal confirmadas no início do estudo. Todas as desistências foram consideradas como falha do tratamento.
* (p < 0,05) versus claritromicina e amoxicilina.

Terapia dupla (Omeprazol Magnésico / claritromicina):

Quatro estudos (4, 5, 6 e 7) randomizados, duplocegos e multicêntricos avaliaram Omeprazol Magnésico 40 mg uma vez ao dia associado com claritromicina 500 mg três vezes ao dia, por 14 dias, seguido de Omeprazol Magnésico 20 mg uma vez ao dia (estudos 4, 5 e 7) ou Omeprazol Magnésico 40 mg uma vez ao dia (estudo 6) por mais 14 dias em pacientes com úlcera duodenal ativa associada à H. pylori. Os estudos 4 e 5 foram conduzidos nos Estados Unidos e Canadá e contemplaram 242 e 256 pacientes, respectivamente. A infecção por H. pylori e úlcera duodenal foram confirmadas em 219 pacientes do estudo 4 e 228 pacientes do estudo 5. Estes estudos compararam o regime de associação com Omeprazol Magnésico e monoterapia com claritromicina. Os estudos 6 e 7 foram conduzidos na Europa e contemplaram 154 e 215 pacientes, respectivamente. A infecção por H. pylori e úlcera duodenal foram confirmadas em 148 pacientes do estudo 6 e 208 pacientes do estudo 7. Estes estudos compararam o regime de associação e monoterapia com omeprazol. Os resultados das análises de eficácia destes estudos são apresentados abaixo. A erradicação de H. pylori foi definida como ausência de resultado positivo nos testes (histologia ou cultura) após 4 semanas do término do tratamento e dois testes negativos foram requeridos para ser considerado erradicado de H. pylori. Na análise de acordo com o protocolo, foram excluídos os seguintes pacientes: desistentes, pacientes sem teste de H. pylori após o término do tratamento e pacientes que não foram avaliados para H. pylori, pois foi identificada presença de úlcera ao final do tratamento.

A associação de omeprazol e claritromicina se mostrou eficaz na erradicação de H. pylori.

Taxas de erradicação de H. pylori (análise de acordo com protocolo nas Semanas 4 e 6) (% de pacientes curados (IC 95%))
Estudo	Omeprazol Magnésico + claritromicina	Omeprazol Magnésico	Claritromicina
Estudos nos EUA
Estudo 4	74 [60, 85] †‡ (n = 53)	0 [0, 7] (n = 54)	31 [18, 47] (n = 42)
Estudo 5	64 [51, 76] †‡ (n = 61)	0 [0, 6] (n = 59)	39 [24, 55] (n = 44)
Estudos fora dos EUA
Estudo 6	83 [71, 92] ‡ (n = 60)	1 [0, 7] (n = 74)	NA
Estudo 7	74 [64, 83] ‡ (n = 86)	1 [0, 6] (n = 90)	NA

^† Estatisticamente significante maior que a monoterapia com claritromicina (p < 0,05).
^‡ Estatisticamente significante maior que a monoterapia com omeprazol (p < 0,05).

A associação de omeprazol e claritromicina não demonstrou diferença significativa na cicatrização da úlcera quando comparada com o omeprazol isoladamente.

A associação de omeprazol e claritromicina foi efetiva na erradicação de H. pylori e reduziu a recorrência de úlcera duodenal.

Taxas de recorrência da úlcera duodenal por status da erradicação de H. pylori (% de pacientes com recorrência da úlcera)
Estudos	H. pylori erradicado#	H. pylori não erradicado#
Estudos nos EUA†
6 meses após tratamento
Estudo 4	*35 (n = 49)	60 (n = 88)
Estudo 5	*8 (n = 53)	60 (n = 106)
Estudos fora dos EUA‡
6 meses após tratamento
Estudo 6	*5 (n = 43)	46 (n = 78)
Estudo 7	*6 (n = 53)	43 (n = 107
12 meses após tratamento
Estudo	*5 (n = 39)	68 (n = 71)

^# Status da erradicação de H. pylori determinada no mesmo momento da determinação da recorrência de úlcera.
^† Resultados combinados dos braços Omeprazol Magnésico + claritrimicina, Omeprazol Magnésico e claritrimicina.
^‡ Resultados combinados dos braços Omeprazol Magnésico + claritrimicina e Omeprazol Magnésico
* (p ≤ 0,01) versus proporção com recorrência de úlcera duodenal sem erradicação de H. pylori.

Úlcera Gástrica

Em estudo multicêntrico, duplo-cego, com omeprazol 40 mg uma vez ao dia, 20 mg uma vez ao dia e placebo, com 520 pacientes diagnosticados com úlcera gástrica por endoscopia foram observados os seguintes resultados:

Tratamento de Úlcera Gástrica (% pacientes cicatrizados) (Todos os pacientes tratados)
Semana	Omeprazol Magnésico		Placebo
	20 mg uma vez ao dia (n = 202)	40 mg uma vez ao dia (n = 214)	(n = 104)
Semana 4	47,5**	55,6**	30,8
Semana 8	74,8**	82,7**, +	48,1

** (p < 0,01) Omeprazol Magnésico 40 mg ou 20 mg versus placebo.
⁺ (p < 0,05) Omeprazol Magnésico 40 mg versus 20 mg.

Para um grupo selecionado de pacientes com úlcera de tamanho igual ou menor a 1 cm, não foi identificada diferença nas taxas de cicatrização entre 40 mg e 20 mg nas Semanas 4 ou 8. Para pacientes com úlcera maior que 1 cm, 40 mg foi significantemente mais eficaz que 20 mg na Semana 8.

Um estudo duplo-cego avaliou 602 pacientes com úlcera gástrica diagnosticada por endoscopia tratados com omeprazol 40 mg uma vez ao dia, 20 mg uma vez ao dia e ranitidina 150 mg duas vezes ao dia.

Tratamento de Úlcera Gástrica (% pacientes cicatrizados) (Todos pacientes tratados)
Semana	Omeprazol Magnésico		Ranitidina
	20 mg uma vez ao dia (n = 200)	40 mg uma vez ao dia (n = 187)	150 duas vezes ao dia (n = 199)
Semana 4	63,5	78,1**, ++	56,3
Semana 8	81,5	91,4**, ++	78,4

** (p < 0,01) Omeprazol Magnésico 40 mg versus ranitidina.
⁺⁺ (p < 0,01) Omeprazol Magnésico 40 mg versus 20 mg.

Esofagite de refluxo

Um estudo placebo controlado foi conduzido na Escandinávia para comprar a eficácia de omeprazol 20 mg e 10 mg uma vez ao dia por até 4 semanas no tratamento de azia e outros sintomas da esofagite de refluxo em pacientes sem esofagite erosiva.

Os resultados são mostrados abaixo:

% de resultados sintomáticos satisfatóriosa
Pacientes	Omeprazol Magnésico		Placebo
	20 mg uma vez ao dia	10 mg uma vez ao dia	Uma vez ao dia
Todos os pacientes	46 *, + (n = 205)	31+ (n = 199)	13 (n = 105)
Pacientes com esofagite de refluxo confirmada	56 *, + (n = 115)	46 + (n = 109	(n = 59)

^a Definido como resolução completa da azia.
* (p < 0,005) versus 10 mg.
⁺ (p < 0,005) versus placebo.

Síndrome de Zollinger-Ellison

Em um estudo aberto com 136 pacientes com condição patológica de hipersecreção, como a síndrome de Zollinger-Ellison com ou sem múltiplos adenomas endócrinos, Omeprazol Magnésico diminuiu significativamente a secreção de ácido gástrico e controlou os sintomas associados como a diarreia, anorexia e dor. Uma faixa de doses de 20 mg a cada dois dias a doses de 360 mg por dia mantiveram a secreção ácida basal abaixo de 10 mEq/hr em pacientes sem histórico de cirurgia gástrica e abaixo de 5 mEq/hr em pacientes que fizeram a cirurgia.

As doses iniciais foram tituladas de acordo com a necessidade do paciente e alguns ajustes foram necessários para alguns pacientes ao passar do tempo. Omeprazol Magnésico foi bem tolerado nas doses altas por períodos longos (> 5 anos para alguns pacientes). Na maioria dos pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison, os níveis séricos de gastrina não foram afetados pelo uso de Omeprazol Magnésico. Porém, em alguns pacientes o nível de gastrina sérica aumentou quando comparado com o inicio do tratamento.

Pelos menos 11 pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison tratados por longos períodos com Omeprazol Magnésico desenvolveram cancêr gástrico. Acredita-se que estes achados sejam uma manifestação da condição subjacente, conhecidamente associada a este tipo de tumor, ao invés de resultado da administração de Omeprazol Magnésico.

Tratamento e prevenção de erosões ou úlceras gástricas e duodenais associadas a antiinflamatórios não-esteroidais (AINE)

Um estudo randomizado, duplo-cego comparativo de cicatrização incluiu pacientes com úlcera duodenal e/ou úlcera gástrica (> 3mm de diâmetro e pelo menos 1 mm de profundidade) em tratamento com AINEs e/ou pacientes com mais que 10 erosões no estômago ou duodeno. Sucesso no tratamento foi definido como completa reepitelização da cratera ulcerosa, menos que 5 erosões no estômago ou duodeno e sintomas de dispepsia não mais que moderados.

Os resultados são apresentados na Tabela a seguir:

Taxas de sucesso no tratamento
Estudo / nº de pacientes	% de pacientes (95% IC)	Omeprazol 20 mg	Omeprazol 40 mg	Ranitidina 150 mg duas vezes ao dia	Misoprostol 200 μg quatro vezes ao dia
I-1001 n=541	Semana 4	65,5 (58,5-72,6)	62,6 (55,6-69,5)	51,7 (44,4-59,1)	-
	Semana 8	80,5* (74,6-86,4)	79,1# (73,3-85,0)	63,2 (56,1-70,4)	-
I-1002 n=921	Semana 4	55,8 (50,3-61,4)	60,3 (54,9-65,7)	-	56,4 (50,7-62,0)
	Semana 8&	75,6 (70,9-80,4)	75,2 (70,5-80,0)	-	71,1 (66,0-76,3)

*p < 0,001 (vs ranitidina).
^# p = 0,001 (vs ranitidina).
^&p = não significativo para todas comparações.

O omeprazol 20 mg ou 40 mg uma vez ao dia foi efetivo na cicatrização da úlcera duodenal, úlcera gástrica e/ou erosões e após 8 semanas os sintomas de dispepsia não foram mais que moderados em aproximadamente 75-80% dos pacientes em tratamento com AINEs. O omeprazol 20 mg ou 40 mg uma vez ao dia obteve sucesso no tratamento em uma proporção significantemente maior de pacientes quando comparado com a ranitidina 150 mg duas vezes ao dia em pacientes que precisaram continuar o tratamento com AINE e obteve taxa semelhante de sucesso no tratamento quando comparado com misoprostol 200 μg quatro vezes ao dia.

Pacientes que obtiveram sucesso de tratamento nos dois estudos de cicatrização e que continuaram o tratamento com AINEs foram randomizados e incluídos em estudos de acompanhamento e receberam tratamento ativo ou placebo durante 6 meses. Falha no tratamento foi definida como: presença de úlcera duodenal ou úlcera gástrica ou mais que 10 erosões ou descontinuação devido aos eventos adversos ou sintomas de dispepsia moderados ou severos. No terceiro estudo randomizado, duplo-cego (I-1003) realizado com pacientes em tratamento com AINE com histórico de dispepsia ou úlcera péptica e sintomas de dispepsia não mais que moderados no início do estudo a recorrência de úlcera péptica (4,7% vs 16,7%) e recorrência dos sintomas (8,2% vs 20,0%) foi menos comum no tratamento com omeprazol vs placebo, respectivamente.

Taxa de remissão
Estudo / nº de pacientes	% de pacientes (95% IC)	Omeprazol 20 mg	Ranitidina 150 mg duas vezes ao dia	Misoprostol 200 μg duas vezes ao dia	Placebo	Valor p
I-1001 n=432	6 meses	72	59	-	-	0.004
I-1002 n=732	6 meses	61	-	48	27	*p=0,001
						**p<0,0001
I-1003 n=177	3 meses	74	-	-	48	p=0,0005
I-1004 n = 169	3 meses	74	-	-	48	p=0,0005

*Omeprazol vs misoprostol.
**Omeprazol vs placebo.

O omeprazol 20 mg uma vez ao dia diminuiu significantemente o desenvolvimento de lesões gastroduodenais associadas ao uso de AINE e/ou sintomas de dispepsia comparada com placebo. Falha no tratamento foi significantemente menos provável com omeprazol 20 mg uma vez ao dia do que com ranitidina 150 mg duas vezes ao dia ou misoprostol 200 μg duas vezes ao dia.

Tratamento de dispepsia associada à acidez gástrica

Três estudos controlados, duplo-cegos, randomizados compararam a eficácia e segurança de omeprazol versus cimetidina, ranitidina e placebo em pacientes com dor/desconforto epigástrico, com ou sem azia. Estes estudos contemplaram 2145 pacientes, dos quais 897 foram tratados com omeprazol 20 mg uma vez ao dia, 410 com omeprazol 10 mg uma vez ao dia, 196 com ranitidina 150 mg a noite, 220 com cimetidina duas vezes ao dia e 6092 com placebo. Adicionalmente dados de 1386 pacientes incluídos em 2 estudos abertos randomizados de omeprazol em comparação com a combinação alginato de sódio + bicarbonato de sódio + carbonato de cálcio e com ranitidina deram suporte à eficácia e segurança do produto. A variável de eficácia primária foi a resolução completa dos sintomas de dispepsia em todos os estudos com exceção do estudo comparativo com ranitidina no qual este foi o desfecho secundário, enquanto que o desfecho primário foi a não necessidade de tratamentos adicionais ou testes diagnósticos. A tabela a seguir mostra os resultados de eficácia primária destes estudos.

Resultados dos estudos de dispepsia associada à acidez gástrica
Estudo	População do estudo, Critério de Inclusão	Tratamentos	Duração do Tratamento	No de pacientes (ITT/APT)	% de pacientes com resolução total dos sintomas (ITT/APT)
SH-OMD0001	Dispepsia funcional, dor/desconforto epigástrico	Omeprazol 20 mg uma vez ao dia	2 semanas	197	35
		Omeprazol 10 mg uma vez ao dia	2 semanas	204	28,4
		Ranitidina 150 mg à noite	2 semanas	195	26,2
		Placebo	2 semanas	205	17,1
SH-OMD0007	Dispepsia funcional, dor/desconforto epigástrico	Omeprazol 20 mg	4 semanas	219	42,5
		Omeprazol 10 mg	4 semanas	204	43,1
		Placebo	4 semanas	219	26
I-1512	Dispepsia não investigada A: Úlcera e refluxo como dispepsia com histórico de úlcera péptica ou esofagite de refluxo	Omeprazol 20 mg uma vez ao dia	2-4 semanas	207	47
		Cimetidina 400 mg duas vezes ao dia	2-4 semanas	220	33
	B: Úlcera e refluxo como dispepsia sem histórico de úlcera péptica ou esofagite de refluxo	Omeprazol 20 mg duas vezes ao dia	2 semanas	273	50
		Placebo	2 semanas	266	35
BU-OMD0001	Dispepsia não investigada / Azia e/ou dor epigástrica	Omeprazol 10 mg duas vezes ao dia	4 semanas	333	41
		Alginato de sódio + bicarbonato de sódio + carbonato de cálcio 10 ml quatro vezes ao dia	4 semanas	337	15
BU-OMD0003	Dispepsia não investigada / Azia e/ou dor epigástrica	Omeprazol 10 mg uma vez ao dia	16 semanas	354	61
		Alginato de sódio + bicarbonato de sódio + carbonato de cálcio 10 ml quatro vezes ao dia	16 semanas	349	40

APT: Todos pacientes tratados.
ITT: Intenção de Tratar.

O omeprazol 10 e 20 mg foi significativamente mais eficaz que o placebo em alívio geral dos sintomas de dispepsia em pacientes com dispepsia funcional ou não investigada. O omeprazol 20 mg foi o regime terapêutico testado mais eficaz. Comparações diretas com a combinação alginato de sódio + bicarbonato de sódio + carbonato de cálcio ou com cimetidina demonstraram superioridade de ambas às doses de omeprazol.

Tratamento de pacientes que apresentam risco de aspiração de conteúdo gástrico durante anestesia geral

O omeprazol reduziu a acidez e volume do conteúdo gástrico em pacientes com risco de aspiração durante a anestesia geral. Diversas doses, formulações e regimes de dose foram testados.

Resultados dos estudos de profilaxia de aspiração ácida
Estudo	Desenho do Estudo	No de pacientes (tratados com omeprazol) Idade Média	Diagnóstico & Critério de Inclusão	Produto testado Regime de doses	Duração do Tratamento	Critério de avaliação	Resultados- % de sucesso no tratamento
I-805	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	20(10) 29	Eletivo à cirurgia com anestesia geral	Omeprazol oral 80 mg às 22h vs Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 80: 90%
							Placebo: 50%
I-821	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	40(20) 45	Eletivo à cirurgia com anestesia geral	Omeprazol oral 80 mg às 20h vs Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 80: 63%
							Placebo: 45%
I-825	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	38(7) 41	Eletivo à cirurgia com anestesia geral	Omeprazol oral 80 mg às 6h vs ranitidina 150 mg às 22h+150 mg às 6h vs Placebo	Máx. de duas doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 80: 83%
							Ranitidina150/150: 100%
							Placebo: 28%
I-830	Duplocego, Grupos paralelos	94/04) 29,6	Eletivo à cesariana com anestesia geral	Omeprazol oral 40 mg às 20h+ 6h omeprazol oral 80 mg às 6h Como acima +10 mg de metoclopra mida	Máx. de três doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40/40: 87%
							Omeprazol 80: 73%
							Omeprazol 40/40
							Metoclopramida: 100%
							Omeprazol 80/ metoclopramida: 81%
I-831	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	50 (40) 46	Eletivo à cirurgia com anestesia geral	Omeprazol oral 40 mg às 20h+ 6h omeprazol oral 80 mg às 6h Placebo	Máx. de duas doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40/40: 90%
							Omeprazol 80:90%
							Placebo:80%
I-833	Duplocego, Grupos paralelos	223(148) 44	Eletivo à cirurgia com anestesia geral	Omeprazol oral 40 mg às 20h+ 6h omeprazol oral 80 mg às 6h ranitidina oral 150 mg às 22h+2 horas antes da anestesia geral	Máx. de duas doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40/40: 84%
							Omeprazol 80:73%
							Ranitidina 150/150: 84%
Ewart et al	Duplocego, Grupos paralelos	70(32) 31	Eletivo à cesariana com anestesia geral	Omeprazol oral 40 mg às 22h+ 6h ranitidina oral 150 mg às 22h+6h	Duas doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40/40: 100%
							Ranitidina 150/150: 94%
I-823	Aberto	20(20) 30,5	Eletivo à cesariana com anestesia geral	Omeprazol oral 80 mg às 20h	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 80:70%
I-836	Aberto	33(33) 31,5	Eletivo à cesariana com anestesia geral	Omeprazol oral 40 mg às 20h+6h	Duas doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40/40: 100%
I-826	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	73(41) 33	Cirurgia de emergência com anestesia geral	Omeprazol i.v. 40 mg ou 80 mg 1h antes da indução da anestesia geral vs Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40:76%
							Omeprazol 80:55%
							Placebo:9%
I-822	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	87 (58) 3,3	Cirurgia de emergência com anestesia geral	Omeprazol i.v. 40 mg 1 ou 3 horas antes da indução da anestesia geral vs. Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 1 hora antes: 89%
							Omeprazol 3 horas antes: 41%
							Placebo: 14%
I-804b	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	27(17) 29,3	Cirurgia de emergência com anestesia geral	Omeprazol i.v. 40 mg ou 80 mg 1 hora antes da indução da anestesia geral vs Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40: 56%
							Omeprazol 80: 38%
							Placebo: 50
I-804a	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	20(15) 29	Cirurgia de emergência com anestesia geral	Omeprazol i.v. 20 mg, 40 mg ou 80 mg 1 hora antes da indução da anestesia geral vs Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 20: 80%
							Omeprazol 40: 20%
							Omeprazol 80: 20%
							Placebo: 20%

Injetável

O omeprazol é um fármaco já amplamente estudado na literatura mundial e sua eficácia já foi bem comprovada em inúmeros estudos.

A administração do omeprazol, assim como de qualquer inibidor de bomba de prótons, na forma endovenosa, traz como vantagem uma supressão da secreção ácida mais rápida além de uma melhor biodisponibilidade do fármaco do que quando administrado na forma oral¹.

Com relação à redução na secreção ácida, o omeprazol sódico demonstrou ser efetivo com redução da secreção ácida basal de 33,9 mmol/h para 9,5 mmol/h após dose única de 40 mg².

Para o tratamento da doença do refluxo gastroesofágico (com ou sem esofagite erosiva), o omeprazol já provou ser efetivo para alívio dos sintomas e cicatrização das lesões, sendo recomendado nos principais consensos e diretrizes atuais³.

Na doença ulcerosa péptica (DUP), sua eficácia também já foi amplamente estudada. Quando associada à infecção por Helicobacter pylori os estudos atestam a eficácia do omeprazol como componente dos esquemas de erradicação da bactéria⁴.

Na DUP não relacionada ao H. pylori, como na síndrome de Zollinger-Ellison, sua eficácia também já foi comprovada embora haja necessidade de doses mais elevadas do que quando a lesão é associada à infecção⁵.

Características Farmacológicas

---

Comprimido

Propriedades Farmacodinâmicas

O omeprazol, uma mistura racêmica de dois enantiômeros ativos, reduz a secreção ácido-gástrica através de mecanismo de ação altamente seletivo. É um inibidor específico da bomba de prótons nas células parietais. O omeprazol age rapidamente e proporciona controle através da inibição reversível da secreção ácido-gástrica com uma dose diária.

Sítio e mecanismo de ação:

O omeprazol é uma base fraca, concentrada e transformada na forma ativa em ambiente altamente ácido dos canalículos intracelulares dentro da célula parietal, onde inibe a enzima H+K+- ATPase (bomba de prótons). Este efeito na etapa final do processo de formação ácido-gástrica é dose dependente e promove uma inibição altamente efetiva, tanto da secreção ácida basal quanto da estimulada, independentemente do estímulo.

Todos os efeitos farmacodinâmicos observados podem ser explicados pelo efeito do omeprazol na secreção ácida.

Efeito na secreção ácido-gástrica:

Omeprazol Magnésico atua de forma específica, exclusivamente nas células parietais, não possuindo ação sobre receptores de acetilcolina e histamina.

O início de ação de Omeprazol Magnésico é rápido, e o controle reversível da secreção ácida é obtido com, geralmente, 20 mg ao dia.

Dose única oral diária de Omeprazol Magnésico oferece uma rápida e efetiva inibição da secreção ácida gástrica diurna e noturna, com efeito máximo atingido dentro dos primeiros 4 dias de tratamento.

Com Omeprazol Magnésico 20 mg, uma diminuição média de pelo menos 80% de acidez intragástrica em 24 horas é mantida em pacientes com úlcera duodenal. Com esta diminuição média, há um pico de produção ácida depois da estimulação de pentagastrina, que é aproximadamente 70% em 24 horas depois da administração da dose.

Doses orais de Omeprazol Magnésico 20 mg mantêm o pH intragástrico > 3 por um período médio de 17 horas dentro de 24 horas em pacientes com úlcera duodenal.

Como consequência da redução da secreção ácida e da acidez intragástrica, omeprazol reduz/normaliza de forma dose-dependente a exposição ácida do esôfago em pacientes com doença do refluxo gastroesofágico.

A inibição da secreção ácida está relacionada à área sob a curva da concentração plasmática versus tempo (AUC) de omeprazol e não à concentração plasmática real no devido tempo.

Não foi observado fenômeno de taquifilaxia durante o tratamento com omeprazol.

Efeitos em Helicobacter pylori:

Helicobacter pylori está associado à úlcera péptica, incluindo úlceras duodenais e gástricas. O H. pylori é o principal fator no desenvolvimento da gastrite. O ácido gástrico e o H. pylori agem conjuntamente como principais fatores no desenvolvimento da úlcera péptica.

O H. pylori é o principal fator no desenvolvimento de gastrite atrófica, o qual está associado com o aumento de risco de desenvolvimento de câncer gástrico.

A erradicação do H. pylori com omeprazol e antimicrobianos está associada a um rápido alívio nos sintomas, altos índices de cicatrização das lesões mucosas e remissão à longo prazo da úlcera péptica, reduzindo complicações como sangramento gastrointestinal assim como a necessidade para tratamento antissecretor prolongado.

Outros efeitos relacionados à inibição ácida:

Durante o tratamento com fármacos antisecretores há aumento da gastrina sérica em resposta à redução de secreção ácida. Também ocorre aumento da cromogranina A (CgA) em resposta à acidez gástrica reduzida. O nível aumentado de CgA pode interferir em investigações de tumores neuroendócrinos. Dados de literatura indicam que o tratamento com inibidores da bomba de prótons deve ser interrompido entre 5 e 14 dias antes das medições de CgA. Se os níveis não estiverem normalizados, novas medições devem ser realizadas.

Um aumento do número de células enterocromafins, possivelmente relacionado com o aumento dos níveis séricos de gastrina, tem sido observado em crianças e adultos, durante o tratamento a longo prazo com omeprazol. Os resultados são considerados sem relevância clínica.

Durante tratamento em longo prazo foi relatado um aumento na frequência de cistos glandulares gástricos. Estas inibições são uma consequência fisiológica da inibição pronunciada da secreção ácida, são benignas e parecem ser reversíveis.

A acidez gástrica reduzida devido a qualquer motivo, incluindo tratamento com inibidores da bomba de prótons, aumenta a contagem gástrica de bactérias normalmente presentes no trato gastrointestinal. O tratamento com medicamentos que reduzem a acidez gástrica pode levar a um risco um pouco maior de infecções gastrointestinais, como por Salmonella e Campylobacter e também, possivelmente, Clostridium difficile em pacientes hospitalizados.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção e Distribuição:

O omeprazol magnésico é instável em meio ácido sendo administrado oralmente como grânulos de revestimento entérico. A absorção de omeprazol é rápida com picos de concentração plasmática ocorrendo de 1 a 2 horas após a dose.

A absorção de omeprazol ocorre no intestino delgado e é, geralmente, completada entre 3-6 horas. A ingestão concomitante de alimentos não influi na biodisponibilidade do omeprazol. A disponibilidade sistêmica (biodisponibilidade) de omeprazol com uma dose oral única de Omeprazol Magnésico é aproximadamente 40%. Após administração repetida de doses diárias, a biodisponibilidade aumenta para aproximadamente 60%. O volume aparente de distribuição em pacientes saudáveis é aproximadamente 0,3 L/kg de peso corporal. A taxa de ligação protéica é de aproximadamente 95%.

Metabolismo e excreção:

O omeprazol é completamente metabolizado pelo sistema citocromo P450 (CYP). A maior parte do seu metabolismo é dependente do polimorficamente expresso CYP2C19, responsável pela formação do hidroxiomeprazol, o principal metabólito plasmático.

A parte restante é dependente de outra isoforma específica, CYP3A4, responsável pela formação de omeprazol sulfona. Como consequência da alta afinidade de omeprazol pela CYP2C19, há um potencial para inibição competitiva e interações medicamentosas metabólicas fármaco-fármaco com outros substratos para CYP2C19. No entanto, devido à baixa afinidade pela CYP3A4, o omeprazol não tem potencial para inibir o metabolismo de outros substratos da CYP3A4.

Os parâmetros abaixo refletem principalmente a farmacocinética em indivíduos com uma enzima funcional CYP2C19, metabolizadores rápidos.

A depuração plasmática total é de cerca de 30-40 L/h após uma única dose. A meia-vida de eliminação plasmática de omeprazol é normalmente menor que uma hora, tanto após dose única oral, quanto doses repetidas. A AUC do omeprazol aumenta com a administração repetida. Esse aumento é dosedependente e resulta em uma relação não-linear dose-AUC após administração repetida.

Este tempo- e dose-dependência se deve a uma diminuição do metabolismo de primeira passagem e depuração sistêmica, provavelmente causados por uma inibição da enzima CYP2C19 pelo omeprazol e/ou seus metabólitos (por exemplo, a sulfona). O omeprazol é completamente eliminado do plasma entre as doses, sem tendência para a acumulação durante a administração única diária.

Nenhum metabólito parece ter efeito sobre a secreção de ácido gástrico. Quase 80% da dose oral de omeprazol são excretadas como metabólitos na urina e o restante nas fezes, originados principalmente da secreção biliar.

Metabolizadores lentos: aproximadamente 3% da população caucasiana e 15-20% da de asiáticos não têm uma enzima CYP2C19 funcional, e são chamados de metabolizadores lentos. Em tais indivíduos, provavelmente o metabolismo do omeprazol é catalisado principalmente pela CYP3A4. Após a administração repetida de dose única diária de omeprazol 20 mg, a AUC média foi de 5 a 10 vezes superior nos metabolizadores lentos do que em indivíduos com uma enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). O pico médio das concentrações plasmáticas também foi mais elevado, em 3-5 vezes. Estes resultados não têm implicações para a posologia de Omeprazol Magnésico.

Efeitos da alimentação:

No estudo de interação alimentar SH-OME-0008, a ingestão concomitante de alimentos não impactou a extensão da absorção do omeprazol proveniente dos comprimidos de LOSEC, conforme avaliado por meio da área sob a curva da concentração plasmática versus tempo (AUC), com a estimativa da razão alimentado/jejum da AUC sendo 1,00 (IC 95%: 0,84-1,18). Portanto, não se espera que a ingestão concomitante de alimentos influencie o efeito do omeprazol na supressão da acidez gástrica ou a eficácia clínica dos comprimidos de Omeprazol Magnésico.

Populações especiais:

Insuficiência hepática

O metabolismo do omeprazol em pacientes com doença hepática é insuficiente, resultando em aumento da AUC. O omeprazol não demonstrou qualquer tendência de acúmulo com doses únicas diárias.

Insuficiência renal

A farmacocinética de omeprazol, incluindo biodisponibilidade sistêmica e taxa de eliminação, permanecem inalteradas em pacientes com função renal reduzida.

Idosos

A taxa de metabolismo do omeprazol é um pouco reduzida em indivíduos idosos (75-79 anos de idade).

Crianças

Dados disponíveis do uso em crianças (de 1 ano ou mais) sugerem que a farmacocinética, dentro das doses recomendadas, seja similar àquela relatada em adultos.

Dados de segurança pré-clínica

Em estudos realizados em ratos tratados em longo prazo com omeprazol, foi observado hiperplasia das células ECL (enterocromafins) gástricas e carcinoides. Estas alterações são o resultado da hipergastrinemia secundária para a inibição ácida. Foram encontrados dados similares após tratamento com antagonistas de receptor H2, inibidores da bomba de prótons e após fundectomia parcial. Portanto, estas alterações não são originadas de efeitos diretos de um único fármaco.

Injetável

Farmacodinâmica e Farmacocinética

O omeprazol reduz a secreção ácida gástrica por meio de mecanismo de ação altamente seletivo. Este medicamento produz inibição específica da enzima H+/K+-ATPase (“bomba de prótons”) nas células parietais. Esta ação farmacológica, dose-dependente, inibe a etapa final da formação de ácido no estômago, proporcionando, assim, uma inibição altamente efetiva, tanto da secreção ácida basal, quanto na estimulada, independentemente do estímulo. O omeprazol atua de forma específica, exclusivamente nas células parietais, não possuindo ação sobre receptores de acetilcolina e histamina.

O início da ação deste medicamento é rápido e o controle reversível da secreção ácida é obtido com uma única administração diária.

Dose diária única do medicamento oferece uma rápida e efetiva inibição da secreção ácida gástrica com efeito máximo atingido dentro dos primeiros 4 (quatro) dias de tratamento.

Não foi observado até o momento, fenômeno de taquifilaxia durante o tratamento com omeprazol sódico.

A taxa de ligação proteica é de aproximadamente 95%.

O omeprazol é completamente metabolizado, principalmente no fígado, no sistema citocromo P450, mais especificamente na isoenzima CYP2C19 (e em menor grau CYP3A4), sendo seus metabólitos desprovidos de ação significante na secreção ácida. Aproximadamente 80% da dose administrada é excretada como metabólitos na urina e o restante é encontrado nas fezes.

Conservar este medicamento em temperatura ambiente entre 15ºC e 30ºC e proteger da luz e umidade.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

O produto Oprazon reconstituído com diluente para Oprazon, mantido em temperatura ambiente e protegido da luz, mantém-se estável em até 4 horas. Despreze qualquer solução não utilizada após este período de tempo.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, manter em temperatura ambiente entre 15°C e 30°C e protegido da luz e utilizar a solução em até 4 horas.

Características do medicamento

Antes da reconstituição o produto apresenta-se como um pó branco a levemente amarelado. Após reconstituição torna-se uma solução límpida, levemente amarelada, isenta de partículas vísiveis.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

M.S - 1.1637.0096

Farm. Resp.:
Eliza Yukie Saito
CRF-SP n° 10.878

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CEP 06705-030 - Cotia – SP
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Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.