O perfil de segurança do Nilotinibe, descrito abaixo, é baseado em dados de pacientes recém-diagnosticados com LMC Ph+-FC em um estudo de fase III, randomizado, aberto, controlado com comparador ativo e um estudo com pacientes com LMC Ph+-FC e LMC-FA resistentes ou intolerantes, que serviu de base para as indicações listadas.
Os dados reportados abaixo refletem a exposição a Nilotinibe em um estudo randomizado de fase III em pacientes com LMC Ph+ em fase crônica recém-diagnosticada tratados na dose recomendada de 300 mg duas vezes ao dia (n = 279). O tempo médio em tratamento foi de 60,5 meses (variando de 0,1 a 70,8 meses).
As reações adversas não hematológicas relacionadas ao medicamento relatadas como muito comuns (≥ 10%) foram rash (erupção cutânea), prurido, cefaleia, náusea, fadiga, alopecia, mialgia e dor abdominal superior. A maioria destas reações adversas foi de gravidade leve a moderada (Graus 1 ou 2). Constipação, diarreia, pele seca, cãimbras musculares, artralgia, dor abdominal, edema periférico, vômito e astenia foram menos comumente observados (< 10% e ≥ 5%) e foram de gravidade leve a moderada, clinicamente manejáveis e geralmente não necessitaram de redução de dose. Derrames pleurais e pericárdicos, independentemente da causalidade, ocorreram em 2% e < 1% dos pacientes, respectivamente, recebendo Nilotinibe 300 mg duas vezes ao dia. Hemorragia gastrintestinal, independente da causalidade, foi relatada em 3% desses pacientes.
A alteração no tempo médio do intervalo QTcF em relação ao valor basal no estado de equilíbrio na dose recomendada de 300 mg de Nilotinibe duas vezes ao dia foi 6 ms. No grupo de Nilotinibe 400 mg duas vezes ao dia e no grupo de imatinibe 400 mg uma vez ao dia, a alteração média em relação ao valor basal do tempo médio do intervalo QTcF no estado de equilíbrio foi de 6 ms e 3 ms, respectivamente. Nenhum paciente apresentou QTcF absoluto > 500 msec em quaisquer dos grupos de tratamento com Nilotinibe e nenhum evento de Torsade de Pointes foi observado. O aumento QTcF a partir do nível basal que excedeu 60 ms foi observado em 5 pacientes dos grupos tratados com Nilotinibe (um no grupo de tratamento de 300 mg duas vezes ao dia e quatros no grupo de tratamento com 400 mg duas vezes ao dia).
Após a análise de 60 meses, não houve pacientes em quaisquer grupos de tratamento com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% durante o tratamento. Também não houve pacientes com redução de 15% ou mais na FEVE a partir do nível basal.
Nenhuma morte súbita foi relatada em qualquer grupo de tratamento.
No grupo do Nilotinibe de 300 mg duas vezes ao dia, reações adversas hematológicas incluem mielossupressão: trombocitopenia (18%), neutropenia (15%), e anemia (8%). Reações adversas bioquímicas incluem aumento da alanina aminotransferase (24%), hiperbilirrubinemia (16%), aumento da aspartato aminotransferase (12%), aumento de lipase (11%), aumento de bilirrubina sanguínea (10%), hiperglicemia (4%), hipercolesterolemia (3%) e hipertrigliceridemia (< 1%). (Vide Tabela 15 para anormalidades laboratoriais de Graus 3 e 4).
A descontinuação devido a reações adversas relacionadas ao medicamento foi observada em 10% dos pacientes.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao Nilotinibe em 458 pacientes com LMC Ph+-FC (n=321) e LMC- Ph+ FA (n=137) após falha ou intolerância a pelo menos uma terapia prévia, incluindo imatinibe em um estudo multicêntrico aberto tratado com a dose recomendada de 400 mg duas vezes ao dia.
As reações adversas não hematológicas relacionadas ao medicamento relatadas como muito comuns (≥ 10% nas populações de pacientes com LMC-FC e LMC-FA combinada) foram: rash (erupção cutânea), prurido, náusea, fadiga, cefaleia, constipação, diarreia, vomito e mialgia. A maioria destas reações adversas foi de gravidade leve a moderada. Alopecia, espasmos musculares, diminuição de apetite, artralgia, dor óssea, dor abdominal, edema periférico e astenia foram menos frequentemente observados (< 10% e ≥ 5%) e tiveram gravidade leve a moderada (Grau 1 ou 2).
Derrames pleurais e pericárdicos, assim como, complicações devido à retenção de líquidos ocorreram em < 1% dos pacientes que receberam Nilotinibe. Insuficiência cardíaca foi observada em < 1% dos pacientes. Hemorragias gastrointestinais e de sistema nervoso central (SNC) foram relatadas em 1% e < 1% dos pacientes, respectivamente. QTcF excedendo 500 ms foi observado nesse estudo em 4 pacientes (< 1%). Nenhum episódio de Torsade de Pointes (transitório ou mantido) foi observado.
Reações adversas hematológicas incluem mielossupressão: trombocitopenia (31%), neutropenia (17%) e anemia (14%). Vide Tabela 15 - Reações adversas de Graus 3/4 – Alterações laboratoriais.
A descontinuação devido a reações adversas relacionadas ao medicamento foi observada em 16% dos pacientes em FC e 10% dos pacientes em FA.
As reações adversas não hematológicas (excluindo anormalidades laboratoriais), que foram relatadas em pelo menos 5% dos pacientes, em qualquer um dos estudos clínicos com Nilotinibe, que servem como base para as indicações listadas, estão apresentadas na Tabela 12. As reações adversas estão classificadas por ordem de frequência, a mais frequente primeiro. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de gravidade. Adicionalmente, a categoria de frequência correspondente para cada reação adversa é baseada na seguinte convenção: muito comum (≥ 1/10) ou comum (≥ 1/100 a < 1/10). A frequência é baseada num valor mais alto para qualquer grupo de Nilotinibe nos dois estudos, utilizando uma precisão decimal para porcentagens.
Tabela 12 - Reações adversas Não Hematológicas mais frequentemente relatadas (≥ 5% do total de pacientes com Nilotinibe)
- |
LMC Ph+-FC recém-diagnosticada Análise em 60 meses |
LMC Ph+-FC e LMC-FA após falha ou intolerância Análise em 24 mese |
||||||||||
Todos os Graus (% |
Graus 3 e 4 (%) |
Todos os Graus (%) | Graus 3 e 4 (%) | LMC-FC Graus 3 e 4 (%) |
LMC-FA Graus 3 e 4 (%) |
|||||||
Nilotinibe 300 mg 2 x ao dia |
Nilotinibe 400 mg 2 x ao dia | Imatinibe 400 mg 1 x ao dia | Nilotinibe 300 mg 2 x ao dia | Nilotinibe 400 mg 2 x ao dia | Imatinibe 400 mg 1 x ao dia | Nilotinibe 400 mg 2 x ao dia | Nilotinibe 400 mg 2 x ao dia | Nilotinibe 400 mg 2 x ao dia |
Nilotinibe 400 mg 2 x ao dia |
|||
Classe de sistemas de órgãos |
Frequên cia | Reação adversa | n = 279 % | n = 277 % | n = 280 % | n = 279 % | n = 277 % | n = 280 | n = 458 % | n = 458 % | n = 321 % |
n = 137 % |
Distúrbios metabólico s e nutricionai s |
Comum | Diminuição do apetite1 | 4 | 4 | 3 | 0 | 0 | 0 | 8 | <1 | <1 | 0 |
Distúrbios do sistema nervoso |
Muito comum | Cefaleia | 16 | 22 | 10 | 2 | 1 | <1 | 15 | 1 | 2 | <1 |
Distúrbios gastrintestinais |
Muito comum |
Náusea |
14 | 21 | 35 | <1 | 1 | <1 | 20 | <1 | <1 | <1 |
Constipaçã o |
10 | 7 | 3 | 0 | <1 | 0 | 12 | <1 | <1 | 0 | ||
Diarreia |
9 | 7 | 31 | <1 | 0 | 3 | 11 | 2 | 2 | <1 | ||
Vômito |
6 | 9 | 19 | 0 | 1 | 0 | 10 | <1 | <1 | 0 | ||
Dor abdominal superior |
10 | 9 | 8 | 1 | 0 | <1 | 5 | <1 | <1 | 0 | ||
Comum |
Dor abdominal | 6 | 6 | 4 | 0 | <1 | 0 | 6 | <1 | <1 | <1 | |
5 | 5 | 6 | 0 | <1 | 0 | 3 | 0 | 0 | 0 | |||
Alterações da pele e do tecido subcutâneo |
Muito comum |
Rash (erupção cutânea) | 33 | 39 | 14 | <1 | 3 | 2 | 28 | 1 | 2 | 0 |
Prurido |
18 | 16 | 5 | <1 | <1 | 0 | 24 | <1 | <1 | 0 | ||
Alopecia |
10 | 14 | 6 | 0 | 0 | 0 | 9 | 0 | 0 | 0 | ||
Pele seca |
10 | 12 | 5 | 0 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | ||
Comum |
Eritema | 3 | 6 | 3 | 0 | 0 | 0 | 5 | <1 | <1 | 0 | |
Distúrbios músculoesqueléticos e do tecido conjuntivo |
Muito comum |
Mialgia |
10 |
12 | 13 | <1 | <1 | <1 | 10 | <1 | <1 | <1 |
Artralgia |
8 | 10 | 8 | <1 | 0 | <1 | 7 | <1 | 1 | 0 | ||
Comum |
Espasmos musculares | 9 | 9 | 30 | 0 | <1 | 1 | 8 | <1 | <1 | 0 | |
Dor nos ossos |
4 | 5 | 4 | 0 | <1 | <1 | 5 | <1 | <1 | <1 | ||
Dor nas extremidad es |
5 | 3 | 8 | <1 | <1 | <1 | 5 | <1 | <1 | <1 | ||
Distúrbios gerais e no local de administra ção |
Muito comum |
Fadiga | 12 | 11 | 13 | 0 | <1 | 1 | 17 | 1 | 1 | <1 |
Comum |
Astenia |
9 | 5 | 9 | <1 | <1 | 0 | 6 | 0 | 0 | 0 | |
Edema periférico |
5 | 7 | 18 | <1 | 0 | 0 | 6 | 0 | 0 | 0 |
1Inclui também o termo anorexia.
As porcentagens são arredondadas para um número inteiro para apresentação nesta tabela. No entanto, as porcentagens com uma casa decimal são usadas para identificar os termos com frequência de pelo menos 5% e para classificar os termos de acordo com as categorias de frequência.
Adicionalmente, o estudo 2109, um estudo fase 3, aberto, multicêntrico, internacional, cujo objetivo primário foi o de confirmar o perfil de segurança do Nilotinibe numa população maior de pacientes está relatado abaixo. O estudo 2109 envolveu pacientes adultos com LMC em fase crônica, fase acelerada e crise blástica, resistentes ou intolerantes ao imatinibe.
As medianas de duração de exposição ao Nilotinibe foram de 184 dias para fase crônica, 17 dias para fase acelerada e 62 dias para pacientes em crise blástica. A dose mediana recebida foi de 792 mg, 787 mg e 783 mg diários respectivamente. A redução de dose do Nilotinibe devido a eventos adversos ocorreu em 20% dos pacientes em fase crônica e em 22% dos pacientes em fase acelerada e em crise blástica. Entretanto, a descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foi observada em apenas 12% dos pacientes em fase crônica e em 13% e 11% dos pacientes em fase acelerada e crise blástica, respectivamente.
A tabela 13 descreve os eventos adversos não hematológicos mais frequentemente observados neste estudo.
Tabela 13
Evento adverso % |
Fase Crônica, N=1217 |
Acelerada, N=157 |
Blástica, N=176 |
|||
Todos os Graus |
Graus 3/4 | Todos os Graus | Graus 3/4 | Todos os Graus |
Graus 3/4 |
|
Rash |
24 | 3 | 17 | 2 | 18 | 1 |
Hiperbilirubinemia |
21 | 4 | 19 | 5 | 23 | 6 |
Dor de cabeça |
16 | 2 | 11 | <1 | 7 | 1 |
Náusea |
12 | <1 | 14 | 0 | 8 | 0 |
Prurido |
12 | <1 | 5 | 0 | 3 | 0 |
TGP elevada |
10 | 2 | 9 | 0 | 7 | <1 |
Lipase elevada |
11 | 6 | 4 | 3 | 3 | 3 |
Mialgia |
9 | <1 | 5 | <1 | 6 | 0 |
Fadiga |
8 | <1 | 6 | <1 | 5 | 0 |
Vômitos |
7 | <1 | 8 | <1 | 6 |
<1 |
TGO elevada |
6 | <1 | 4 | <1 | 5 | 0 |
Diarreia |
6 | <1 | 1 | 0 | 5 | 0 |
QTcF excedendo 500 msec foi observado em menos de 1% dos pacientes (em 3 pacientes com LMC em fase crônica e 1 paciente em fase acelerada e 1 em crise blástica).
A tabela 14 sumariza os eventos adversos hematológicos observados.
Tabela 14
Evento Adversos % |
FC |
FA |
CB |
|||
Todos os Grau |
Graus 3/4 | Todos os Graus | Graus 3/4 | Todos os Graus |
Graus 3/4 |
|
Anemia |
9 | 3 | 17 | 12 | 16 | 10 |
Neutropenia |
13 | 11 | 17 | 15 | 15 | 14 |
Trombocitopenia |
23 | 18 | 30 | 25 | 19 | 15 |
As seguintes reações adversas foram relatadas em pacientes dos estudos clínicos com Nilotinibe, que servem como base para as indicações listadas, na dose recomendada com uma frequência menor que 5% (comuns ≥ 1/100 a < 1/10; incomuns ≥ 1/1000 a < 1/100; eventos únicos são capturados como de frequência desconhecida). Para anormalidades laboratoriais, eventos muitos comuns (> 1/10) não incluídos na Tabela 12 também são relatados. As reações adversas foram incluídas com base na relevância clínica e classificadas em ordem decrescente de gravidade dentro de cada categoria, obtidas a partir de dois estudos clínicos: 1-) análise de 60 meses para Ph+ LMC-FC recém diagnosticada; 2-) análise de 24 meses para Ph+ LMC-FC e LMC-FA resistente ou intolerante.
Classe de sistema de órgãos |
Categoria de frequência |
Reações adversas |
Infecções e infestações |
Comuns |
Foliculite, infecção do trato respiratório superior (incluindo faringite, nasofaringite, rinite) |
Incomuns |
Pneumonia, bronquite, infecção do trato urinário, herpes, candidíase (incluindo candidíase oral), gastroenterite |
|
Frequências desconhecidas |
Sepse, abcesso subcutâneo, abcesso anal, furúnculo, tinea pedis, reativação da hepatite B |
|
Neoplasma benigno, maligno e inespecífico | Comum |
Papiloma cutâneo |
Frequências desconhecidas |
Papiloma oral, paraproteinemia | |
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático | Comuns |
Leucopenia, eosinofilia, neutropenia febril, pancitopenia, linfopenia |
Frequências desconhecidas |
Trombocitemia, leucocitose | |
Distúrbios do sistema imune |
Frequência desconhecida |
Hipersensibilidade |
Distúrbios endócrinos | Incomuns |
Hipertireoidismo, hipotireoidismo |
Frequências desconhecidas |
Hiperparatiroidismo secundário, tireoidite |
|
Distúrbios metabólicos e nutricionais | Muito comuns |
Hipofosfatemia (incluindo diminuição do fósforo sanguíneo) |
Comuns |
Alterações hidroeletrolíticas (incluindo hipomagnesemia, hipercalemia, hipocalemia, hiponatremia, hipocalcemia, hipercalcemia, hiperfosfatemia), diabetes mellitus, hiperglicemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia |
|
Incomuns |
Gota, desidratação, aumento do apetite, dislipidemia |
|
Frequências desconhecidas |
Hiperuricemia, hipoglicemia |
|
Distúrbios psiquiátricos | Comuns | |
Frequências desconhecidas |
Desorientação, estado de confusão, amnésia, disforia |
|
Distúrbios do sistema nervoso | Comuns |
Tontura, neuropatia periférica, hipoestesia, parestesia |
Incomuns |
hemorragia intracraniana, acidente vascular cerebral isquêmico, ataque isquêmico transitório, infarto cerebral, enxaqueca, perda de consciência Hincluindo síncope), tremores, distúrbios de atenção, hiperestesia |
|
Frequências desconhecidas |
Acidente cerebrovascular estenose da artéria basilar, edema cerebral, neurite óptica, letargia, disestesia, síndrome das pernas inquietas |
|
Distúrbios oculares | Comuns |
Hemorragia ocular, edema periorbital, prurido nos olhos, conjuntivite, olhos secos (incluindo xeroftalmia) |
Incomuns |
Deficiência visual, visão borrada, redução da acuidade visual, edema das pálpebras, fotopsia, hiperemia (escleral, conjuntiva, ocular), irritação nos olhos, hemorragia conjuntiva |
|
Frequências desconhecidas |
Papiledema, diplopia, fotofobia, inchaço nos olhos, blefarite, dor nos olhos, coriorretinopatia, conjuntive alérgica, doença da superfície ocular |
|
Distúrbios auditivos e labirínticos | Comum | |
Frequências desconhecidas |
Deficiência na audição, dor nos ouvidos, tinnitus |
|
Distúrbios cardíacos | Comuns |
Angina pectoris, arritmia (incluindo bloqueio atrioventricular, flutter cardíaco, extrassístoles, fibrilação atrial, taquicardia, bradicardia), palpitações, prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma |
Incomuns |
Insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, derrame pericárdico, doença coronariana, cianose, sopro cardíaco |
|
Frequências desconhecidas |
Disfunção ventricular, pericardite, diminuição da fração de ejeção |
|
Distúrbios vasculares | Comuns |
Hipertensão, rubor |
Incomuns |
Crise hipertensiva, doença arterial periférica oclusiva, claudicação intermitente, estenose arterial de membros, hematoma, arterioesclerose |
|
Frequências desconhecidas |
Choque hemorrágico, hipotensão, trombose, estenose da artéria periférica |
|
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | Comuns | |
Incomuns |
Edema pulmonar, derrame pleural, doença intersticial pulmonar, dor pleural, pleurite, dor faringolaríngea, irritação na garganta |
|
Frequências desconhecidas |
Hipertensão pulmonar, chiado no peito, dor orofaríngea |
|
Distúrbios gastrintestinais | Comuns |
Pancreatite, desconforto abdominal, distensão abdominal, dispepsia, disgeusia, flatulência |
Incomuns |
Hemorragia gastrintestinal, melena, úlceras na boca, refluxo gastroesofágico, estomatite, dor esofagiana, boca seca, gastrite, sensibilidade dos Eentes |
|
Frequências desconhecidas |
Úlcera perfurante gastrintestinal, hemorragia retroperitoneal, hematêmese, úlcera gástrica, esofagite ulcerativa, suboclusão intestinal, enterocolite, hemorroida, hérnia de hiato, hemorragia retal, gengivite |
|
Distúrbios hepatobiliares | Muito comuns |
Hiperbilirrubinemia (incluindo bilirrubina sanguínea aumentada) |
Comum |
Função hepática anormal |
|
Incomuns |
Hepatotoxicidade, hepatite tóxica, icterícia |
|
Frequências desconhecidas |
Colestase, hepatomegalia |
|
Afecções da pele e dos tecidos subcutâneos | Comuns |
Suor noturno, eczema, urticária, hiperidrose, contusão, acne, dermatite (incluindo alérgica, esfoliativa e acneiforme) |
Incomuns |
Rash (erupção cutânea) exfoliativo, erupção, dor na pele, equimose, edema da face |
|
Frequências desconhecidas |
Psoríase, eritema multiforme, eritema nodular, úlceras de pele, síndrome da eritrodisestesia palmo-plantar, petéquias, fotossensibilidade, bolhas, cisto dermoide, hiperplasia sebácea, atrofia da pele, descoloração da pele, esfoliação da pele, hiperpigmentação da pele, hipertrofia da pele, hiperqueratose |
|
Distúrbios musculoesqueléticos e dos tecidos conjuntivos | Comuns |
Dor musculoesquelética no tórax, dor musculoesquelética, dor nas costas, dor no pescoço, dor nos flancos, fraqueza muscular |
Incomuns |
Rigidez muscular, edema articular |
|
Frequência desconhecida |
||
Distúrbios renais e urinários |
Comum |
Poliúria |
Incomuns |
Disúria, urgência para urinar, noctúria |
|
Frequências desconhecidas |
Insuficiência renal, hematúria, incontinência urinária, cromatúria |
|
Distúrbios do sistema reprodutor e das mamas | Incomuns |
Dor nas mamas, ginecomastia, disfunção erétil |
Frequência desconhecida |
Endurecimento da mama, menorragia, inchaço dos mamilos |
|
Distúrbios gerais e reações no local da administração | Comuns |
Pirexia, dor no peito (incluindo dor no peito não cardíaca), dor, desconforto no peito, mal-estar |
Incomuns |
Edema de face, edema gravitacional, sintomas de gripe, calafrios, sensação de mudança de temperatura (incluindo sensação de calor, sensação de frio) |
|
Frequência desconhecidas |
Edema localizado | |
Investigações | Muito comuns |
Alanina aminotransferase aumentada, aspartato aminotransferase aumentado, lipase aumentada, colesterol lipoproteico (incluindo de baixa e alta densidade) aumentado, colesterol total aumentado, triglicérides sanguíneos aumentados |
Comuns |
Hemoglobina reduzida, amilase sanguínea aumentada, gama-glutamiltransferase aumentada, creatina fosfoquinase sanguínea aumentada, fosfatase alcalina sanguínea aumentada, insulina sanguínea aumentada, perda de peso, aumento de peso, globulinas diminuídas |
|
Incomuns |
Lactato desidrogenase sanguínea aumentada, ureia sanguínea aumentada |
|
Frequências desconhecidas |
Troponina aumentada, bilirrubina sanguínea não conjugada aumentada, insulina sanguínea diminuída, insulina e C-peptídeo diminuídos, hormônio paratiroideano sanguíneo aumentado |
Alterações clinicamente relevantes ou graves nos valores laboratoriais hematológicos ou bioquímicos de rotina estão apresentadas na Tabela 15.
Tabela 15 - Reações adversas de Graus 3/4 – Alterações laboratoriais
- |
LMC Ph+-FC recém-diagnosticada |
LMC Ph+-FC e LMC-FA após falha ou intolerância |
|||
Nilotinibe 300 mg 2 x ao dia n = 279 % |
Nilotinibe 400 mg 2 x ao dia n = 277 % | Matinibe 400 mg 1 x ao dia n = 280 % | Nilotinibe 400 mg LMC-FC 2 x ao dia n = 321 % |
Nilotinibe 400 mg LMC-FA 2 x ao dia n = 137 % |
|
Parâmetros hematológicos |
|||||
Mielossupressão |
|||||
Neutropenia |
12 | 11 | 22 | 31 | 42 |
Trombocitopenia |
10 | 12 | 9 | 30 | 42 |
Anemia |
4 | 5 | 6 | 11 | 27 |
Parâmetros bioquímicos |
|||||
Creatinina elevada |
0 | 0 | <1 | 1 | <1 |
Lipase elevada |
9 | 10 | 4 | 18 | 18 |
SGOT (AST) elevada |
1 | 3 | 1 | 3 | 2 |
SGPT (ALT) elevada |
4 | 9 | 3 | 4 | 4 |
Hipofosfatemia |
8 | 10 | 10 | 17 | 15 |
Bilirrubina (total) elevada |
4 | 9 | <1 | 7 | 9 |
Glicose elevada |
7 | 7 | <1 | 12 | 6 |
Colesterol (total) elevado |
0 | 1 | 0 | * | * |
Triglicérides elevados |
0 | <1 | 0 | * | * |
Porcentagens com precisão de uma casa decimal são utilizadas e arredondadas para número inteiro para apresentação nesta tabela.
*Parâmetro não coletado.
Após a descontinuação do tratamento com Nilotinibe, pacientes podem apresentar sintomas musculoesqueléticos com maior frequência do que antes da descontinuação do tratamento, por exemplo, dor musculoesquelética.
As seguintes reações adversas foram derivadas de experiência pós-comercialização com Nilotinibe via relatos de casos espontâneos, casos da literatura, programas de acesso expandido, e outros estudos clínicos além dos estudos globais de registro. Como estas reações foram relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, não é sempre possível ter uma estimativa confiável de sua frequência ou estabelecer uma relação causal a exposição ao Nilotinibe.
Síndrome da lise tumoral.
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica e nova concentração no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - Notivisa, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/notivisa, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 11 de Janeiro de 2020
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