Tavok

A dose usual para pacientes adultos, com função renal normal, é de 500 mg, por via oral, a cada 24 horas. Os comprimidos podem ser ingeridos independentemente das refeições. Caso necessário, a administração de antiácidos contendo cálcio, magnésio ou alumínio, bem como de sucralfato, cátions divalentes ou trivalentes como ferro, ou preparações polivitamínicas contendo zinco deve ser feita duas horas antes ou duas horas após a administração de Tavok.

Pacientes idosos

As doses recomendadas são válidas também para pacientes idosos. Não há necessidade de ajuste das doses, desde que esses pacientes não tenham doença nos rins.

Uso em crianças

Tavok não deve ser usado em crianças e adolescentes.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Tavok?

Se você se esquecer de tomar seu medicamento, tome a próxima dose normalmente e continue seu tratamento como recomendado pelo médico. Não dobre a dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Converse com seu médico se alguma das situações abaixo se aplicar a você

Reações anafiláticas e/ou de hipersensibilidade (alergia)

Reações anafiláticas e/ou de hipersensibilidade (alergia) grave e ocasionalmente fatal foram relatadas em pacientes que receberam tratamento com quinolonas, incluindo o levofloxacino. Essas reações frequentemente ocorrem após a primeira dose. Algumas reações foram acompanhadas por colapso cardiovascular, hipotensão/choque (queda de pressão), convulsões, perda da consciência, formigamento, angioedema (inchaço), obstrução das vias aéreas, dispneia (falta de ar), urticária, coceira e outras reações cutâneas sérias. O tratamento com o levofloxacino deve ser interrompido imediatamente diante do aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade (alergia).

Incidentes decorrentes de mecanismos imunológicos desconhecidos

Incidentes graves e algumas vezes fatais devidos a um mecanismo imunológico desconhecido foram relatados em pacientes tratados com quinolonas, incluindo, raramente, o levofloxacino. Esses eventos podem ser severos e geralmente ocorrem após a administração de doses múltiplas. As manifestações clínicas, isoladas ou associadas, podem incluir: febre, erupção cutânea ou reações dermatológicas severas; vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos); artralgia (dor nas articulações); mialgia (dores musculares); doença do soro (uma reação alérgica que causa febre, mal estar, dor no corpo, dor articular, queda de pressão etc); pneumonite alérgica; nefrite intersticial; falência ou insuficiência renal aguda; hepatite; icterícia; falência ou necrose hepática aguda; anemia, inclusive hemolítica e aplástica; trombocitopenia, leucopenia; agranulocitose; pancitopenia e/ou outras anormalidades hematológicas. O medicamento deve ser descontinuado imediatamente diante do aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade (alergia) e medidas de suporte devem ser adotadas.

Hepatotoxicidade (dano ao fígado)

Foram recebidos relatos pós-comercialização muito raros de hepatotoxicidade severa (incluindo hepatite aguda e eventos fatais) de pacientes tratados com o levofloxacino. Caso se desenvolva, sinais e sintomas de hepatite, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente.

Miastenia grave (doença neuromuscular que causa fraqueza muscular)

O levofloxacino pode aumentar a fraqueza muscular em pessoas com miastenia grave. Eventos adversos graves de pós-comercialização, incluindo morte e necessidade de suporte ventilatório, têm sido associados com o uso de fluorquinolonas em pessoas com miastenia grave. Evite o uso de levofloxacino se você tem histórico conhecido de miastenia grave.

Efeitos no sistema nervoso central

Foram relatados convulsões, psicoses tóxicas (alteração neurológica) e aumento da pressão intracraniana (incluindo pseudotumor cerebral) em pacientes em tratamento com derivados quinolônicos, incluindo o levofloxacino. As quinolonas também podem provocar uma estimulação do sistema nervoso central, podendo desencadear tremores, inquietação, ansiedade, tontura, confusão, alucinações, paranoia, depressão, pesadelos, insônia e, raramente, pensamentos ou atos suicidas, incluindo suicídio consumado, especialmente em pacientes com histórico clínico de depressão ou um fator de risco para a depressão subjacente. Essas reações podem ocorrer após a primeira dose.

Se essas reações ocorrerem em pacientes em tratamento com o levofloxacino, o medicamento deve ser descontinuado e medidas adequadas devem ser adotadas. Como todas as quinolonas, o levofloxacino deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios do Sistema Nervoso Central, suspeitos ou confirmados, que possam predispor a convulsões ou diminuir o limiar de convulsão (por exemplo, arteriosclerose cerebralsevera, epilepsia) ou na presença de outros fatores de risco que possam predispor a convulsões ou diminuição do limiar de convulsão (por exemplo, tratamento com outros fármacos, distúrbio renal).

Neuropatia

Foram relatados em pacientes recebendo quinolonas, inclusive levofloxacino, casos muito raros de polineuropatia axonal de nervos sensoriais ou sensomotores acometendo axônios curtos e longos (doenças neurológicas) resultando em parestesias (sensação de formigamento), hipoestesias (diminuição da sensibilidade), disestesias (alteração da sensibilidade) e fraqueza. Os sintomas podem ocorrer logo após o início do tratamento e podem ser irreversíveis. Caso ocorra qualquer um dos sintomas acima o levofloxacino deve ser descontinuado imediatamente.

Colite pseudomembranosa (inflamação do cólon)

Colite pseudomembranosa foi relatada com quase todos os agentes antibacterianos, incluindo o levofloxacino e pode variar, em severidade, de intensidade leve até com potencial risco de vida. Por isso, informe seu médico caso você tenha diarreia após a administração de levofloxacino. Assim, é importante considerar esse diagnóstico em pacientes que apresentarem diarreia após a administração de qualquer agente antibacteriano. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon e pode permitir o crescimento excessivo de Clostridium. Estudos indicam que a toxina produzida pelo Clostridium difficile é uma das causas primárias de colite associada a antibióticos.

Prolongamento do intervalo QT

Algumas quinolonas, incluindo o levofloxacino, têm sido associadas ao prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma e a casos infrequentes de arritmia. Durante o período pós-comercialização, casos muito raros de “Torsades de Pointes” foram relatados em pacientes tomando levofloxacino. Em geral, estes relatos envolveram pacientes que já apresentavam condições médicas associadas ou faziam uso concomitante de outros medicamentos que poderiam ter contribuído para o evento.. O levofloxacino deve ser evitado caso você tenha histórico de prolongamento do intervalo QT, hipocalemia (diminuição do potássio) não tratada ou estiver recebendo agentes antiarrítmicos classe IA (quinidina, procainamida) ou classe III (amiodarona, sotalol).

Rupturas dos tendões

Rupturas dos tendões do ombro, da mão, do tendão de Aquiles ou outros tendões, exigindo reparação cirúrgica ou resultando em incapacidade prolongada foram relatadas em pacientes que receberam quinolonas, incluindo o levofloxacino. Relatos ocorridos no período pós-comercialização indicam que o risco pode ser maior em pacientes que estejam concomitantemente recebendo corticosteróides, especialmente os idosos. O tratamento com levofloxacino deve ser descontinuado se você apresentar dor, inflamação ou ruptura de tendão. Você deve repousar e evitar exercícios até que o diagnóstico de tendinite ou ruptura de tendão tenha sido seguramente descartado. A ruptura de tendão pode ocorrer durante ou após a terapia com quinolonas, incluindo o levofloxacino.

Insuficiência renal

Deve-se ter cuidado ao administrar o levofloxacino em pacientes com insuficiência renal (dos rins), pois o medicamento é excretado principalmente pelo rim. Se você tem insuficiência renal é necessário o ajuste das doses para evitar o acúmulo de levofloxacino devido à diminuição da depuração.

Fototoxicidade

Reações de fototoxicidade moderadas a severas foram observadas em pacientes expostos à luz solar direta ou à luz ultravioleta (UV), enquanto recebiam tratamento com quinolonas. A excessiva exposição à luz solar ou à luz ultravioleta deve ser evitada. Se ocorrer fototoxicidade, o tratamento deve ser descontinuado.

Monitoração da glicose sanguínea

Como no caso das outras quinolonas, foram relatados distúrbios na glicose sanguínea em pacientes tratados com levofloxacino, geralmente em pacientes diabéticos em tratamento concomitante com um agente hipoglicemiante oral ou com insulina. Coma hipoglicêmico foi observado em pacientes diabéticos. Recomenda-se cuidadosa monitoração da glicose sanguínea, especialmente em pacientes diabéticos. Se ocorrer uma reação hipoglicemiante, o tratamento com levofloxacino deve ser interrompido.

Cristalúria (presença de cristais na urina)

Embora não tenha sido relatada cristalúria nos testes clínicos realizados com o levofloxacino, é importante que você se mantenha hidratado para prevenir a formação de urina altamente concentrada.

Distúrbios Oftalmológicos (danos nos olhos)

Existem dados disponíveis sobre a ocorrência de descolamento de retina e uveíte associada ao uso sistêmico de fluoroquinolonas, incluindo o levofloxacino. Portanto, caso você apresente alterações na visão ou algum outro sintoma ocular, procure imediatamente um oftalmologista.

Interações medicamentosas e outras formas de interação

A administração concomitante de comprimidos de levofloxacino e antiácidos contendo cálcio, magnésio ou alumínio, bem como sucralfato, cátions metálicos como ferro, preparações multivitamínicas contendo zinco ou produtos que contenham qualquer uma dessas substâncias, podem interferir na absorção gastritestinal do levofloxacino, resultando em níveis na urina e no soro consideravelmente inferiores ao desejável. Esses agentes devem ser tomados pelo menos duas horas antes ou duas horas depois da administração do levofloxacino

A administração concomitante de levofloxacino e teofilina pode prolongar a meia-vida desta última, elevar os níveis de teofilina no soro e aumentar o risco de reações adversas relacionadas à teofilina. Portanto, os níveis de teofilina devem ser cuidadosamente monitorados e os necessários ajustes em suas doses devem ser realizados, se necessário, quando o levofloxacino for administrado em conjunto. Reações adversas, incluindo convulsões, podem ocorrer com ou sem a elevação do nível de teofilina no soro.

A administração concomitante do levofloxacino com a digoxina não exige modificação das doses de Tavok ou de digoxina.

A administração concomitante do levofloxacino com ciclosporina não exige modificações de doses.

Certos derivados quinolônicos, incluindo o levofloxacino, podem aumentar os efeitos do anticoagulante varfarina ou de seus derivados. Quando estas substâncias forem administradas ao mesmo tempo, o tempo de protrombina ou outros testes de coagulação aceitáveis devem ser monitorados cuidadosamente, principalmente em pacientes idosos.

Não se observou efeito significativo da probenecida ou da cimetidina na C_máx do levofloxacino em estudo clínico com indivíduos saudáveis. A AUC e a t½ do levofloxacino foram maiores, enquanto o CLr foi menor durante tratamento concomitante de Tavok com probenecida ou cimetidina comparadas a Tavok apenas. Entretanto estas alterações não requerem ajuste de dose de Tavok quando coadministrado com probenecida ou cimetidina.

A administração concomitante de fármacos anti-inflamatórios não-esteróidais e de derivados quinolônicos, incluindo o levofloxacino, pode aumentar o risco de estimulação do Sistema Nervoso Central e de convulsões.

Alterações dos níveis de glicose sanguínea, incluindo hiperglicemia (aumento) e hipoglicemia (dimuição), foram relatadas em pacientes tratados concomitantemente com quinolonas e agentes antidiabéticos. Portanto, recomenda-se monitoração cuidadosa da glicose sanguínea quando esses agentes forem administrados em conjunto.

A absorção e a biodisponibilidade do levofloxacino em indivíduos infectados com o HIV, com ou sem tratamento concomitante com zidovudina, foram semelhantes. Portanto, não parece necessário realizar ajustes de dose do levofloxacino, quando estiver sendo administrado concomitantemente com a zidovudina. Os efeitos do levofloxacino sobre a farmacocinética da zidovudina não foram avaliados.

Algumas quinolonas, incluindo levofloxacino, podem produzir resultado falso positivo para opióides em exames de urina realizados em kits de imunoensaio comercialmente disponíveis. Dependendo da situação, pode ser necessário confirmar a presença de opióides com métodos mais específicos.

É desaconselhável a ingestão de bebidas alcoólicas durante o tratamento com Tavok (levofloxacino hemihidratado).

Medidas gerais de higiene devem ser observadas para controlar fontes de infecções ou de reinfecções.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Dados de estudos clínicos

Você pode ter efeitos indesejáveis ao usar Tavok. A seguir estão listadas algumas reações adversas relatadas em estudos clínicos relacionadas ao tratamento com levofloxacino.

Classe de sistema de órgãos	Categoria de frequência	Reaçoes adversas
Infecções	Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)	Monilíase
Distúrbios psiquiátricos		Insônia
Distúrbios do sistema nervoso		Cefaleia, tontura
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino		Dispneia
Distúrbios gastrintestinais		Náusea, diarreia, constipação, dor abdominal, vômitos, dispepsia
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo		Erupção cutânea, prurido
Distúrbios do sistema reprodutor e das mamas		Vaginite
Distúrbios gerais		Dor torácica
Infecções	Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)	Monilíase genital
Distúrbios do sangue e do sistema linfático		Anemia, trombocitopenia, granulocitopenia
Distúrbios do sistema imunológico		Reação alérgica
Distúrbios metabólicos e nutricionais		Hiperglicemia, hipoglicemia, hipercalemia
Distúrbios psiquiátricos		Ansiedade, agitação, confusão, depressão, alucinações, pesadelos, distúrbios do sono, anorexia, sonhos anormais
Distúrbios do sistema nervoso		Tremores, convulsões, parestesias, vertigem, hipertonia, hipercinesias, marcha anormal, sonolência, síncope
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino		Epistaxe
Distúrbios cardíacos		Parada cardíaca, palpitação, taquicardia ventricular, arritmia ventricular
Distúrbios vasculares		Flebite
Distúrbios gastrintestinais		Gastrite, estomatite, pancreatite, esofagite, gastroenterite, glossite, colite pseudomembranosa por C. difficile
Distúrbios hepatobiliares		Função hepática anormal, enzimas hepáticas aumentadas, fosfatase alcalina aumentada
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo		Urticária
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo		Tendinite, artralgia, mialgia, dor esquelética
Distúrbios renais e urinários		Função renal anormal, insuficiência renal, aguda

Dados pós-comercialização

Reações adversas a medicamentos provenientes de relatos espontâneos durante a experiência póscomercialização mundial com levofloxacino estão listas a seguir.

As frequências abaixo refletem as taxas relatadas de reações adversas ao medicamento a partir de relatos espontâneos e não representam estimativas mais precisas da incidência que pode ser obtida em estudos clínicos e epidemiológicos.

Classe de sistema de órgãos	Categoria de frequência	Reaçoes adversas
Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo	Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento, incluindo relatos isolados)	Erupções bolhosas incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica; erupções provocadas por medicamentos; pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA) [alteração rara na pele que se caracteriza pelo desenvolvimento repentino de pústulas (pequenas saliências na pele que se enchem de líquido ou pus) sobre áreas avermelhadas, acompanhada por febre alta e baixa de leucócitos (um tipo de célula branca) do sangue]; eritema multiforme; vasculite leucocitoclástica e reação de fotosensibilidade.
Distúrbios do tecido musculoesquelético e conectivor		Abdomiólise, ruptura do tendão, dano muscular incluindo ruptura
Distúrbios vasculares		Vasodilatação
Distúrbios do sistema nervoso		Anosmia, ageusia, parosmia, disgesia, neuropatia periférica (pode ser irreversível), casos isolados de encefalopatia, eletroencefalograma anormal, exacerbação de miastenia grave, disfonia, pseudotumor cerebral
Distúrbios ópticos		Uveíte, distúrbios visuais incluindo diplopia, redução da acuidade visual, visão turva e escotoma
Distúrbio da audição e labirinto		Hipoacusia, tinido
Distúrbios psiquiátricos		Psicose, paranoia, relatos isolados de ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídio consumado
Distúrbios hepáticos e biliares		Insuficiência hepática (incluindo casos fatais), hepatite e icterícia
Distúrbios cardíacos		Taquicardia, relatos isolados de “Torsades de Pointes” e prolongamento do intervalo QT do eletrocardiograma
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino		Relatos isolados de pneumonite alérgica
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático		Pancitopenia, anemia aplásica, leucopenia, anemia hemolítica e eosinofilia
Distúrbios renais e urinários		Nefrite intersticial
Distúrbios do sistema imune		Reação de hipersensibilidade às vezes fatal, incluindo reação anafilactóide e anafilática; choque anafilático; edema angioneurótico e doença do soro
Distúrbios gerais		Falência múltipla de órgãos, febre
Laboratoriais		Aumento do tempo de protrombina, prolongamento da taxa internacional normalizada e aumento das enzimas musculares

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Gravidez

Tavok deverá ser utilizado durante a gravidez somente se o benefício esperado superar o risco potencial para o feto.

Amamentação

Devido ao potencial de ocorrência de reações adversas graves nos lactentes de mães em tratamento com o levofloxacino, deve-se decidir entre interromper a amamentação ou descontinuar o tratamento com o medicamento, levando-se em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Uso pediátrico

A segurança e a eficácia da utilização do levofloxacino em crianças e adolescentes não foram estabelecidas. No entanto, já foi demonstrado que as quinolonas produzem erosão nas articulações que suportam peso, bem como outros sinais de artropatia, em animais jovens de várias espécies. Portanto, a utilização do levofloxacino nessas faixas etárias não é recomendada.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Tavok pode provocar efeitos neurológicos adversos como vertigem e tontura, portanto, você não deve dirigir veículos, operar máquinas ou dedicar-se a outras atividades que exijam coordenação e alerta mental até que se saiba qual a reação individual frente ao medicamento.

Cada comprimido revestido contém:

Levofloxacino (na forma hemi-hidratada)	512,5 mg*
Excipientes q.s.p**	1 comprimido

* Cada 512,5 mg de levofloxacino na forma hemi-hidratada correspondem a 500 mg de levofloxacino base.
** Excipientes: laurilsulfato de sódio, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício, estearato de magnésio, povidona, hipromelose, macrogol, dióxido de titânio, óxido férrico amarelo e óxido férrico vermelho.

Se você ingeriu uma grande quantidade de Tavok comprimidos e se a ingestão for ainda recente, você deve procurar atendimento médico imediatamente. Pode ser administrado carvão ativado para auxiliar na remoção do fármaco ainda não absorvido. Você deverá ficar em observação e deverão ser tomadas as medidas de hidratação adequadas. O levofloxacino não é removido de maneira eficiente através de hemodiálise ou diálise peritoneal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Embora a quelação entre o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e cátions divalentes seja menos marcante que a observada com outros derivados quinolônicos, a administração concomitante de comprimidos de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e antiácidos contendo cálcio, magnésio ou alumínio, bem como sucralfato, cátions metálicos como ferro, preparações multivitamínicas contendo zinco ou produtos que contenham qualquer uma dessas substâncias, podem interferir na absorção gastrintestinal do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa), resultando em níveis na urina e no soro consideravelmente inferiores ao desejável. Esses agentes devem ser tomados pelo menos duas horas antes ou duas horas depois da administração do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) .

Como no caso de outras quinolonas, a administração concomitante de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) hemihidratado e teofilina pode prolongar a meia-vida desta última, elevar os níveis de teofilina no soro e aumentar o risco de reações adversas relacionadas à teofilina. Portanto, os níveis de teofilina devem ser cuidadosamente monitorados e os necessários ajustes em suas doses devem ser realizados, se necessário, quando o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) for coadministrado. Reações adversas, incluindo convulsões, podem ocorrer com ou sem a elevação do nível de teofilina no soro. Nenhum efeito significativo do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) hemi hidratado sobre as concentrações plasmáticas, AUC e outros parâmetros de biodisponibilidade da teofilina foram detectados em um estudo clínico envolvendo 14 voluntários sadios. De modo semelhante, nenhum efeito aparente da teofilina sobre biodisponibilidade e absorção do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) foi observado.

A administração concomitante do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) com a digoxina não exige modificação das doses. Nenhum efeito significativo de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) sobre o pico de concentração plasmática, AUC, e outros parâmetros de biodisponibilidade da digoxina foi detectado em um estudo clínico com pacientes saudáveis. A cinética de absorção e disposição do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) hemi hidratado foram similares na presença ou na ausência de digoxina. Portanto, não é necessário ajuste de dose de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) ou de digoxina quando administrados concomitantemente.

A administração concomitante do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) com ciclosporina não requer modificações de doses.

Certos derivados quinolônicos, incluindo o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa), podem aumentar os efeitos do anticoagulante varfarina ou de seus derivados. Quando estas substâncias forem administradas concomitantemente, o tempo de protrombina ou outros testes de coagulação aceitáveis devem ser monitorados cuidadosamente, principalmente em pacientes idosos.

Nenhum efeito significativo de probenecida ou cimetidina sobre a Cmáx de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) foi observado em um estudo clínico envolvendo pacientes saudáveis. A AUC e a t1/2 de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) foram maiores enquanto que o CLR foi menor durante o tratamento concomitante de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) com probenecida ou com cimetidina comparado a Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) sozinho. Entretanto estas alterações não justificam ajustes de dose para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) quando probenecida ou cimetidina são coadministrados.

A administração concomitante de fármacos anti-inflamatórios não esteroidais e com derivados quinolônicos, incluindo o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa), pode aumentar o risco de estimulação do SNC e de convulsões.

Alterações dos níveis de glicose sanguínea, incluindo hiperglicemia e hipoglicemia, foram relatadas em pacientes tratados concomitantemente com quinolonas e agentes antidiabéticos. Portanto, recomenda-se monitoramento cuidadoso da glicose sanguínea quando esses agentes forem co-administrados.

A absorção e a biodisponibilidade do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) em indivíduos infectados com o HIV,com ou sem tratamento concomitante com zidovudina, foram semelhantes. Portanto, não parece necessário realizar ajustes de dose do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa), quando estiver sendo administrado concomitantemente com a zidovudina. Os efeitos do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) hemihidratado sobre a farmacocinética da zidovudina não foram avaliados.

Algumas quinolonas, incluindo Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa), podem produzir resultado falso positivo para opioides em exames de urina realizados em kits de imunoensaio comercialmente disponíveis. Dependendo da situação, pode ser necessário confirmar a presença de opioides com métodos mais específicos.

Resultados de Eficácia

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A maioria dos estudos de eficácia centrais foi realizada com a formulação oral de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa).

Infecções agudas no trato repiratório

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no tratamento de adultos com sinusite aguda foi estabelecida em dois estudos. Para a inclusão nesses estudos, os pacientes precisavam apresentar sinais e/ou sintomas de sinusite aguda por ≤ 4 semanas e evidência radiográfica de sinusite.

Um dos estudos foi um estudo aberto, randomizado e controlado por medicamento ativo que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 500 mg administrado oralmente uma vez por dia de 10 a 14 dias com a amoxicilina/clavulanato 500/125 mg administrado oralmente três vezes por dia de 10 a 14 dias em pacientes com sinusite aguda. A resposta clínica foi a principal variável da eficácia. A taxa de sucesso clínico foi de 88,4% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 87,3% para amoxicilina/clavulanato.

O outro foi um estudo aberto não comparativo de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 500 mg administrado oralmente uma vez por dia de 10 a 14 dias em pacientes com sinusite aguda. A resposta microbiológica foi a principal variável da eficácia, e a resposta clínica foi a variável secundária. O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) erradicou a infecção bacteriana aguda em 127 (92,0%) dos 138 pacientes de pesquisa microbiologicamente avaliáveis com sinusite. A taxa de sucesso clínico foi de 88,3% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa).

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no tratamento de adultos com uma exacerbação bacteriana aguda de bronquite crônica foi estabelecida em dois estudos abertos, randomizados e controlados. Os pacientes qualificados precisavam ter um histórico de doença pulmonar obstrutiva crônica (por exemplo, bronquite crônica ou enfisema) e apresentar um aumento recente de tosse, mudança ou aumento na produção de secreção e sintomas físicos condizentes com o diagnóstico de exacerbação bacteriana aguda de bronquite crônica.

Um dos estudos comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 500 mg administrado oralmente uma vez por dia de 5 a 7 dias com axetil cefuroxima 250 mg administrado oralmente duas vezes por dia durante 10 dias em pacientes com exacerbação bacteriana aguda de bronquite crônica. A resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a resposta microbiológica foi a variável secundária. A taxa de sucesso clínico foi de 94,6% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 92,6% para axetil cefuroxima. A taxa de erradicação microbiológica foi de 96,3% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 93,2% para axetil cefuroxima.

O outro estudo comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 488 mg administrado oralmente uma vez por dia de 5 a 7 dias com cefaclor 250 mg administrado oralmente três vezes por dia de 7 a 10 dias em pacientes com exacerbação bacteriana aguda de bronquite crônica. A resposta microbiológica foi a principal variável da eficácia, e a resposta clínica foi a variável secundária. A taxa de erradicação microbiológica foi de 94,2% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 86,5% para cefaclor. A taxa de sucesso clínico foi de 91,6% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 91,6% para cefaclor.

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no tratamento de adultos com pneumonia adquirida na comunidade foi estabelecida em dois estudos. Os pacientes selecionados deviam apresentar sinais clínicos e sintomas de infecção no trato respiratório inferior (por exemplo, febre, tosse, produção de secreção, dor no peito, falta de ar, evidência de consolidação pulmonar no exame físico) e infiltração no raio X do tórax condizente com infecção aguda.

Um dos estudos foi um estudo aberto, randomizado e controlado que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 488 mg administrado oralmente uma vez por dia de 7 a 14 dias ou 500 mg administrada via intravenosa uma vez por dia de 7 a 14 dias (dependendo do estado clínico do paciente, a dose de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) poderia ser aumentada para 488 mg ou 500 mg duas vezes por dia, segundo os critérios do investigador) com 1 g de ceftriaxona sódica administrada via intravenosa duas vezes por dia, ou 2 g uma vez por dia de 7 a 14 dias, ou o axetil cefuroxima 500 mg administrado oralmente duas vezes por dia de 7 a 14 dias em pacientes com pneumonia adquirida na comunidade. Os pacientes do braço controle poderiam receber eritromicina ao mesmo tempo (ou doxiciclina, se o paciente não tolerasse eritromicina) caso houvesse suspeita ou comprovação de um patógeno atípico. A resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a resposta microbiológica foi a variável secundária. A taxa de sucesso clínico foi de 96,5% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 90,4% para ceftriaxona/cefuroxima. A taxa de erradicação microbiológica foi de 98,4% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 87,5% para ceftriaxona/cefuroxima.

O outro estudo foi um estudo aberto não comparativo de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 500 mg administrado via intravenosa ou oralmente de 7 a 14 dias em pacientes com pneumonia adquirida na comunidade.

A resposta microbiológica foi a principal variável da eficácia, e a resposta clínica foi a variável secundária. A taxa de erradicação microbiológica foi de 95,1% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa), e a taxa de sucesso clínico foi de 94,9% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa).

Infecções cutâneas e na estrutura da pele

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no tratamento de adultos com infecção não complicada de pele e tecido subcutâneo foi estabelecida em dois estudos. Os pacientes qualificados apresentavam sinais e sintomas condizentes com o diagnóstico de infecção não complicada de pele e tecido subcutâneo, incluindo dor localizada, eritema, inchaço e drenagem, e não precisavam de terapia antimicrobiana intravenosa.

Um dos estudos foi um estudo aberto, randomizado e controlado que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 488 mg administrado oralmente uma vez por dia de 7 a 10 dias com a ciprofloxacina 500 mg administrada oralmente duas vezes por dia durante 10 dias em pacientes com infecção não complicada de pele e tecido subcutâneo. A resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a resposta microbiológica foi a variável secundária. A taxa de sucesso clínico foi de 97,8% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 94,3% para ciprofloxacina. A taxa de erradicação microbiológica foi de 97,5% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 88,8% para ciprofloxacina.

O outro estudo foi um estudo duplo-cego, randomizado e controlado que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 500 mg administrado oralmente uma vez por dia durante 7 dias com a ciprofloxacina 500 mg administrada oralmente duas vezes por dia durante 10 dias em pacientes com infecção não complicada de pele e tecido subcutâneo. A resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a resposta microbiológica foi a variável secundária. A taxa de sucesso clínico foi de 96,1% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 93,5% para ciprofloxacina. A taxa de erradicação microbiológica foi de 93,0% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 89,7% para ciprofloxacina.

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no tratamento de adultos com infecção complicada de pele e tecido subcutâneo foi estabelecida em dois estudos abertos, randomizados e controlados. As infecções complicadas de pele e tecido subcutâneo nesses dois estudos incluíram grandes abscessos, celulite em decorrência de úlceras de pressão ou devido a uma complicação de doença subjacente, infecções que precisam de intervenção cirúrgica como terapia adjuvante ao tratamento antimicrobiano, infecções nos pés devido à diabetes, úlceras infectadas ou infecções devido a queimaduras.

Um dos estudos comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 488 mg administrada oralmente duas vezes por dia com a ticarcilina/ácido clavulânico (3,1 g/ 100mg) administrados via intravenosa a cada 4 a 6 horas por, no mínimo, 3 dias seguido por amoxicilina/ácido clavulânico (500 mg/125 mg) administrados oralmente três vezes por dia em pacientes com infecção complicada de pele e tecido subcutâneo. A duração total do tratamento nos dois tratamentos foi de 7 a 14 dias. A resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a resposta microbiológica foi a variável secundária.

A taxa de sucesso clínico foi de 88,0% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 83,4% para ticarcilina/ácido clavulânico- amoxicilina/ácido clavulânico. A taxa de erradicação microbiológica foi de 86,6% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 78,7% para ticarcilina/ácido clavulânico-amoxicilina/ácido clavulânico.

O outro estudo comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 500 mg administrado via intravenosa duas vezes por dia seguida por Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 500 mg administrado oralmente duas vezes por dia com imipenem/cilastatina administrado via intravenosa quatro vezes por dia seguido por ciprofloxacina 750 mg administrada oralmente duas vezes por dia.

A duração total do tratamento nos dois tratamentos foi de 7 a 14 dias. A resposta clínica foi a principal variável da eficácia, e a resposta microbiológica foi a variável secundária. A taxa de sucesso clínico foi de 82,1% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 88,2% para imipenem/cilastatinaciprofloxacina.

A taxa de erradicação microbiológica foi de 79,8% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 84,5% para imipenem/cilastatina-ciprofloxacina.

Infecções do trato urinário complicadas e pielonefrite aguda

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no tratamento de infecções do trato urinário complicadas (ITU) e pielonefrite aguda foi estabelecida em dois estudos.

Um dos estudos foi um estudo duplo-cego, randomizado e controlado que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 250 mg administrado oralmente uma vez por dia durante 10 dias com a ciprofloxacina 500 mg administrada oralmente duas vezes por dia durante 10 dias em pacientes com ITUs complicadas ou pielonefrite aguda.

Os critérios de diagnóstico para ITUs complicadas incluíram > 5 de glóbulos brancos por campo de maior aumento, ≥ 105 UFC/mL e qualquer um dos seguintes sintomas:

• Urgência.
• Frequência.
• Disúria.
• Febre ou histórico de febre.
• Hematúria.

Devem estar presentes fatores de complicação, como anormalidades anatômicas ou funcionais, ou cateter permanente. As infecções em homens foram consideradas complicadas.

Os critérios de diagnóstico para pielonefrite aguda incluíram > 20 glóbulos brancos na urina por campo de menor aumento ou > 5 glóbulos brancos por campo de maior aumento, ≥ 105 UFC/mL e dois dos seguintes sinais:

• Dor nos flancos ou sensibilidade no ângulo costovertebral.
• Febre ou histórico de febre.
• Contagem de leucócitos superior a 15.000/mm³ e teste de bactérias revestidas por anticorpos ou grupos de leucócitos na urina.

A resposta microbiológica nos pacientes que foram avaliados quanto à eficácia microbiológica foi a principal variável da eficácia, e a resposta clínica dos pacientes de pesquisa microbiologicamente avaliáveis foi a variável secundária.

Para os casos de ITUs complicadas, 91,3% dos pacientes tratados com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas infecções erradicadas, em comparação com os 92,9% dos pacientes tratados com ciprofloxacina.

Para os casos de pielonefrite aguda, 96,1% dos pacientes tratados com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas infecções erradicadas, em comparação com os 93,1% dos pacientes tratados com ciprofloxacina.

Para o grupo combinado de pacientes com ITU complicada ou pielonefrite aguda, 92,7% dos pacientes tratados com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas infecções erradicadas, em comparação com os 93,0% dos pacientes tratados com ciprofloxacina.

Para ITU complicada, a taxa de sucesso clínico foi de 92,1% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 88,5% para ciprofloxacina. Para pielonefrite aguda, a taxa de sucesso clínico foi de 92,2% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 94,8% para ciprofloxacina.

Para o grupo combinado de pacientes com ITU complicada ou pielonefrite aguda, a taxa de sucesso clínico foi de 92,1% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 90,6% para ciprofloxacina.

O outro estudo foi um estudo aberto, randomizado e controlado por medicamento ativo que comparou o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 250 mg administrado oralmente uma vez por dia de 7 a 10 dias com a lomefloxacina 400 mg administrada oralmente uma vez por dia durante 14 dias em pacientes com ITU complicada ou pielonefrite aguda. A resposta microbiológica nos pacientes que foram avaliados quanto à eficácia microbiológica foi a principal variável da eficácia, e a resposta clínica dos pacientes de pesquisa microbiologicamente avaliáveis foi a variável secundária.

Para os casos de ITU complicada, 95,3% dos pacientes tratados com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas infecções erradicadas, em comparação com os 92,1% dos pacientes tratados com lomefloxacina.

Para os casos de pielonefrite aguda, 92,1% dos pacientes tratados com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas infecções erradicadas, em comparação com os 94,9% dos pacientes tratados com lomefloxacina.

Para o grupo combinado de pacientes com ITU complicada ou pielonefrite aguda, 94,7% dos pacientes tratados com Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) tiveram suas infecções erradicadas, em comparação com os 92,6% dos pacientes tratados com lomefloxacina.

Para ITU complicada, a taxa de sucesso clínico foi de 93,0% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 88,5% para lomefloxacino. Para pielonefrite aguda, a taxa de sucesso clínico foi de 94,7% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 94,9% para lomefloxacina. Para o grupo combinado de pacientes com ITU complicada ou pielonefrite aguda, a taxa de sucesso clínico foi de 93,3% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de 89,7% para lomefloxacina.

Osteomielite

A eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no tratamento de adultos com osteomielite foi demonstrada em um estudo aberto não comparativo de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) 500 mg administrada via intravenosa ou oralmente uma ou duas vezes por dia, de 4 a 6 semanas, em pacientes com osteomielite crônica.

A duração mínima da terapia intravenosa foi 3 dias antes da mudança para a formulação oral. Para se inscreverem nesse estudo, os pacientes deveriam ter infecção óssea há de um mês comprovada com estudos radiográficos e culturas do aspirado ou biópsia do osso envolvido.

A resposta microbiológica foi a principal variável da eficácia, e a resposta clínica foi a variável secundária. O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) erradicou a infecção em 57 (82,6%) dos 69 pacientes de pesquisa microbiologicamente avaliáveis com osteomielite crônica. A taxa de sucesso clínico foi de 82,1% para Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa).

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9. Klausner HA. et al. A trial of levofloxacin 750 mg once daily for 5 days versus ciprofloxacin 400 mg and/or 500 mg twice daily for 10 days in the treatment of acute pyelonephritis. Curr Med Res Opin. 2007; 23(11): 2637- 45.

10. Klimberg IW. et al. A controlled trial of levofloxacin and lomefloxacin in the treatment of complicated urinary tract infection. Urology. 1998; 51(4): 610-5.

Características Farmacológicas

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Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é um agente antibacteriano sintético de amplo espectro, para administração oral. Quimicamente, o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é o isômero levógiro (isômero-L) do racemato ofloxacino, um agente antibacteriano quinolônico. A atividade antibacteriana do ofloxacino hemi-hidratado deve-se basicamente ao isômero-L. O mecanismo de ação do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e de outros antimicrobianos fluoroquinolônicos envolve a inibição da topoisomerase bacteriana IV e da DNA-girase (ambas são topoisomerases tipo II), enzimas necessárias para a replicação, transcrição, restauração e recombinação do DNA. Nesse sentido, o isômero-L produz mais pontes de hidrogênio e, portanto, complexos mais estáveis, com a DNAgirase do que o isômero-D. Microbiologicamente, isso se traduz numa atividade antibacteriana 25 a 40 vezes maior para o isômero-L, o Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa), do que para o isômero-D.

Os derivados quinolônicos inibem rápida e especificamente a síntese do DNA bacteriano.

Microbiologia

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) apresenta atividade in vitro contra um amplo espectro de bactérias aeróbicas e anaeróbicas gram-positivas e gram-negativas. A atividade bactericida do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é rápida e frequentemente ocorre em níveis próximos da Concentração Inibitória Mínima (CIM).

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) exibe atividade in vitro contra a maioria das cepas dos microorganismos citados a seguir, entretanto a segurança e eficácia do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) hemihidratado em tratamentos de infecções clínicas devido a esses organismos não foram estabelecidas em estudos clínicos adequados e controlados:

Aeróbios Gram-positivos	Enterococcus avium; Enterococcus faecium; Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus haemolyticus; Staphylococcus hominis; Streptococcus constellatus; Streptococcus (Grupos C/F, D, G); Streptococcus milleri; Streptococcus sanguis; Streptococcus (Grupo Viridans)
Anaeróbios Gram-positivos	Clostridium perfringens; Clostridium spp.; Peptostreptococcus anaerobius; Peptostreptococcus magnus; Propionibacterium acnes
Aeróbios Gram-negativos	Acinetobacter baumannii; Acinetobacter lwoffii; Aeromonas hydrophila; Bordetella pertussis; Campylobacter jejuni; Citrobacter (diversus) koseri; Pantoea (Enterobacter) aerogenes; Enterobacter agglomerans; Enterobacter sakazakii; Flavobacterium meningosepticum; Legionella spp.; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae; N. gonorrhoeae (produtora de penicilinase); Proteus vulgaris; Providencia rettgeri; Providencia spp; Providencia stuartii; Pseudomonas fluorescens; Pseudomonas putida; Salmonella enteritidis; Salmonella spp; Serratia liquefaciens; Serratia spp; Shigella spp; Stenotrophomonas maltophilia; Vibrio cholerae; Vibrio parahaemolyticus; Yersinia enterocolitica
Anaeróbios Gram-negativos	Bacteroides distasonis; Bacteroides fragilis; Bacteroides intermedius; Veillonella parvula
Outros microorganismos	Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium kansasii; Mycobacterium marinum; Mycobacterium tuberculosis; Mycoplasma fermentans; Mycoplasma hominis; Ureaplasma urealyticum

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é ativo contra as cepas produtoras de beta-lactamase dos microorganismos listados anteriormente.

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) não é ativo contra Treponema pallidum.

Resistência ao Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) devida a mutação espontânea in vitro é um fenômeno raro (média 10- 9 a 10-10).

Embora tenha sido observada resistência cruzada entre Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) e outras fluorquinolonas, alguns microorganismos resistentes a outras quinolonas, como o ofloxacino, podem ser sensíveis ao Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa). Na falta de um teste de suscetibilidade ao Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa), a suscetibilidade do microorganismo ao ofloxacino pode ser utilizada para predizer a suscetibilidade ao Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa). Contudo, embora microorganismos sensíveis ao ofloxacino possam ser considerados sensíveis ao Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa), o contrário nem sempre é verdadeiro.

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) tem se mostrado ativo contra a maioria das cepas susceptíveis dos seguintes microorganismos, nos quais foi demonstrada eficácia clínica:

Aeróbios Gram-positivos	Enterococcus (Streptococcus) faecalis; Staphylococcus aureus (MSSA); Staphylococcus epidermidis (MSSE); Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae (incluindo cepas de S. pneumoniae resistentes a múltiplas drogas [MDRSP*]); Streptococcus pyogenes
Aeróbios Gram-negativos	Citrobacter freundii; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Legionella pneumophila; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeruginosa; Serratia marcescens
Outros microorganismos	Chlamydia pneumoniae; Mycoplasma pneumoniae

* Isolados de MDRSP (S. pneumoniae resistente a múltiplas drogas) são cepas resistentes a dois ou mais dos seguintes antibióticos, penicilina (MIC ≥ 2 mcg/mL), cefalosporinas de segunda geração, ex.: cefuroxima, macrolídeos, tetraciclinas e trimetoprima/sulfametoxazol.

Propriedades Farmacocinéticas Absorção

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é absorvido rapidamente e quase completamente após a administração oral.

O pico de concentração plasmática (aproximadamente 5,1 mcg/mL) é obtido uma a duas horas após a ingestão. A biodisponibilidade absoluta do comprimido de 500 mg é de aproximadamente 99%.

A administração de 500 mg de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) com alimentos prolonga ligeiramente o tempo para o pico de concentração em aproximadamente 1 hora e diminui ligeiramente o pico de concentração em aproximadamente 14%.

A ingestão de alimentos não altera de maneira clinicamente significativa a absorção do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa).

As concentrações plasmáticas do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) após a administração intravenosa são semelhantes e comparáveis, em extensão de exposição (AUC), às obtidas após a administração oral, quando se utilizam doses equivalentes (mg/mg). Portanto, a via oral e a via intravenosa podem ser consideradas intercambiáveis (vide gráfico a seguir).

Concentração plasmática média de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) - O perfil em indivíduos saudáveis após dose única de 500 mg de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) em comprimidos e solução intravenosa

A farmacocinética do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é linear e previsível após a administração oral de doses únicas e doses múltiplas. As concentrações plasmáticas aumentam proporcionalmente com o aumento das doses únicas orais, numa faixa de 250 a 1.000 mg.

Dose oral (mg)	Pico da concentração plasmática (mg) (mcg/mL)	Área sob a curva (AUC0-∞, mcg.h/mL)
250	2,8	27,2
500	5,1	47,9
750	7,1	82,2
1000	8,9	11,0

O estado de equilíbrio é atingido 48 horas após a administração de 500 mg em regimes de uma dose única e de duas doses diárias. O pico e o vale da concentração plasmática atingidos após doses múltiplas em regimes de dose única diária oral foram de aproximadamente 5,7 e 0,5 mcg/mL, respectivamente; após doses múltiplas com regime de administração oral de 2 vezes ao dia, esses valores foram de aproximadamente 7,8 e 3,0 mcg/mL, respectivamente. Após doses intravenosas, o pico e o vale da concentração plasmática atingido após múltiplas doses no regime de dose única foram de aproximadamente 6,4 e 0,6 mcg/mL, respectivamente. Após doses múltiplas com regime de administração intravenosa de 2 vezes ao dia, esses valores foram de aproximadamente 7,9 e 2,3 mcg/mL, respectivamente.

Distribuição

O volume médio de distribuição do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) varia, em geral, de 74 a 112 litros após doses únicas ou múltiplas de 500 mg ou 750 mg, indicando ampla distribuição pelos tecidos. A penetração do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) na pele é rápida e completa. A razão entre biopsia do tecido cutâneo e AUC plasmática é de aproximadamente 2. A razão entre o líquido da bolha e AUC plasmática é de aproximadamente 1. O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) também penetra rapidamente na parte esponjosa e cortical dos tecidos ósseos, tanto na cabeça do fêmur quanto na sua parte distal.

Os picos de concentração tissular variam de 2,4 a 15 mcg/g e são obtidos cerca de 2 a 3 horas após a administração oral. A ligação do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) às proteínas séricas, in vitro, é de aproximadamente 24 a 38% em todas as espécies estudadas, conforme determinado pelo método de diálise de equilíbrio, numa faixa clinicamente relevante de 1 a 10 mcg/mL de concentrações de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) no soro/plasma; a ligação se faz principalmente com a albumina sérica em humanos. O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) liga-se às proteínas plasmáticas independentemente da concentração do fármaco.

Metabolismo

O Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é estereoquimicamente estável no plasma e na urina e não se converte metabolicamente no seu enantiômero, o D-ofloxacino. A biotransformação do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) é limitada em humanos, uma vez que o fármaco é excretado basicamente inalterado na urina.

Após a administração oral, aproximadamente 87% da dose administrada é recuperada inalterada na urina, num período de 48 horas, enquanto que menos de 4% da dose é recuperada nas fezes, num período de 72 horas. Menos de 5% da dose administrada é recuperada na urina como metabólitos desmetil e N-óxido, os únicos metabólitos identificados no homem. Estes metabólitos não apresentam atividade farmacológica relevante.

Eliminação

A meia-vida de eliminação plasmática terminal média do Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) varia aproximadamente de 6 a 8 horas, após a administração de doses únicas ou de doses múltiplas.

A média aparente da depuração corpórea total e da depuração renal varia de aproximadamente 144 a 226 mL/min e 96 a 142 mL/min, respectivamente. A excessiva depuração renal da filtração glomerular sugere que a secreção tubular de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) ocorre em adição a sua filtração glomerular.

A administração concomitantemente de cimetidina ou de probenecida resulta em aproximadamente 24% e 36% na redução da depuração renal de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa), indicando que a secreção de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) ocorre no túbulo renal proximal. Cristais de Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa) não foram encontrados em nenhuma amostra de urina recém coletada em indivíduos recebendo Levofloxacino Hemi-Hidratado (substância ativa).

Conservar em temperatura ambiente (15°C a 30°C). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto Físico

Comprimido revestido oblongo, biconvexo, com vinco. Salmão.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

M.S.: 1.9427.0016

Farm. Resp.:
Dr. Geovani Pereira de Almeida
CRF-SP 46.862

Fabricado por:
Eurofarma Laboratórios S.A.
Rod. Pres. Castello Branco, km 35,6 – Itapevi - SP

Registrado por:
Momenta Farmacêutica LTDA
Rua Enéas Luis Carlos Barbanti, 216 - São Paulo - SP
CNPJ: 14.806.008/0001-54
Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da receita.