Gastrium

Não deve ser utilizado por pessoas alérgicas a omeprazol ou a qualquer componente de sua formulação ou benzimidazóis substituídos.

A administração concomitante com rilpivirina é contraindicada.

Você deve tomar as cápsulas com líquido, por via oral imediatamente antes das refeições, preferencialmente pela manhã. Para pacientes que tiverem dificuldade em engolir, as cápsulas podem ser abertas e os microgrânulos intactos misturados com pequena quantidade de suco de frutas ou água fria e tomados imediatamente. Os microgrânulos não devem ser mastigados e nem misturados com leite antes da administração. Pode demorar vários dias até que ocorra alívio das dores estomacais. Para ajudar no alívio dessas dores, podem ser usados antiácidos junto com omeprazol, salvo orientação contrária do seu médico. Utilize este medicamento durante o tratamento estabelecido pelo seu médico e mesmo que você já esteja se sentindo bem, só interrompa o tratamento quando seu médico assim determinar.

Adultos

Úlceras duodenais

• 20 mg uma vez ao dia, antes do café da manhã, durante duas a quatro semanas.

Úlceras gástricas e esofagite de refluxo

• 20 mg uma vez ao dia, antes do café da manhã, durante quatro a oito semanas.

Profilaxia de úlceras duodenais e esofagite de refluxo

• 10 mg ou 20 mg antes do café da manhã.

Síndrome de Zollinger-Ellison

• A dosagem deve ser individualizada de maneira a se administrar a menor dose capaz de reduzir a secreção gástrica adequadamente. A posologia inicial é normalmente de 60 mg em dose única; posologias superiores a 80 mg ao dia devem ser administradas em duas vezes.

Crianças

Esofagite de refluxo

Crianças acima de 20 kg

• 20 mg. Caso a criança tenha dificuldade para engolir, as cápsulas podem ser abertas e o seu conteúdo pode ser misturado com líquido (água ou suco de frutas; mas não em leite) e ingerido imediatamente. Se necessária, a dose poderá ser aumentada, a critério médico, até, no máximo, 40 mg ao dia.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Exclusivo Comprimido 40 mg: Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Se você se esquecer de tomar uma dose, procure tomá-la assim que possível. Se estiver próximo ao horário da dose seguinte, despreze a dose esquecida e volte ao seu esquema normal. Não tome duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Antes da utilização de Gastrium, você deve informar ao seu médico sobre a presença das seguintes condições:

• Reação alérgica a este tipo de medicamento ou a quaisquer outros medicamentos; outros tipos de alergias, como a algum alimento, corante, conservante ou a animais. A presença de outros problemas de saúde pode afetar o uso deste medicamento.

Avise seu médico se você apresentar:

• Doença no fígado ou histórico de doença hepática – essa doença pode levar ao aumento do omeprazol no seu organismo.

Não utilize clopidogrel, erva-de-são-joão ou rifampicina durante o tratamento.

Pode ocorrer nefrite (inflamação dos rins) intersticial aguda durante o tratamento, caso apresente sintomas como:

• Diminuição da quantidade de urina; urina avermelhada; excesso de suor, especialmente no rosto, nas mãos e nos pés; inchaço dos olhos ou das pernas; aumento da pressão arterial e presença de sangue na urina, orientamos que procure o médico.

Mulheres grávidas

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Cápsula 20 mg

Informe ao seu médico da ocorrência de efeitos, tais como:

• Reações comuns (ocorrem entre ≥1% e <10% dos pacientes que utilizam este medicamento): cefaleia (dor de cabeça), diarreia, constipação, dor abdominal, náusea, flatulência (gases), vômito, regurgitação, infecção do trato respiratório superior, tontura, rash (erupção cutânea), astenia (fraqueza), dor nas costas e tosse.
• Reações incomuns (ocorrem entre ≥0,1% e <1% dos pacientes que utilizam este medicamento): parestesia (sensação de formigamento), sonolência, insônia, vertigem. Aumento das enzimas hepáticas (alanina, aminotransferase, transaminase glutâmico-oxalacética sérica, gamaglutamiltranspeptidase, fosfatase alcalina e bilirrubina). Erupção ou prurido, urticária e mal-estar.
• Reações raras (ocorrem entre ≥0,01% e <0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): confusão mental reversível, agitação, agressividade, depressão, alucinações (especialmente em estado grave), ginecomastia (crescimento de mamas em homens), xerostomia (boca seca), trombocitopenia (diminuição das plaquetas no sangue), agranulocitose (diminuição dos glóbulos brancos do sangue), pancitopenia (diminuição das células do sangue), encefalopatia hepática (em pacientes com insuficiência hepática grave preexistente), hepatite com ou sem icterícia, insuficiência hepática, artralgia (dor nas articulações), fraqueza muscular, mialgia (dor muscular), fotossensibilidade (sensibilidade à luz), eritema multiforme (manchas vermelhas planas ou elevadas, bolhas, ulcerações que podem acontecer em todo o corpo), síndrome de Stevens-Johnson (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e grandes áreas do corpo), necrólise epidérmica tóxica (grandes extensões da pele ficam vermelhas e morrem), alopecia (queda de cabelo), reações de hipersensibilidade (angioedema, febre, broncoespasmo, nefrite intersticial, choque anafilático), aumento da transpiração, edema periférico, turvação da visão, alteração do paladar e hiponatremia (diminuição da concentração de sódio no sangue).

Muitos desses efeitos podem ocorrer normalmente e não necessitam de atenção médica. Esses efeitos indesejáveis podem desaparecer durante o tratamento assim que seu organismo se adequar à medicação.

Seu médico pode também ser capaz de lhe dizer quais as maneiras de se prevenir ou reduzir muitos desses efeitos indesejáveis. Converse com seu médico se alguns desses efeitos persistirem ou incomodarem ou se você tiver dúvidas.

Experiência pós-comercialização

As reações adversas descritas abaixo foram identificadas durante a comercialização de medicamentos contendo omeprazol. Estas reações foram relatadas espontaneamente por uma população de tamanho desconhecido. Portanto não é possível estimar a real frequência ou estabelecer uma relação de causalidade com o medicamento.

• Desordens cardíacas: angina, taquicardia (aumento da frequência cardíaca), bradicardia (diminuição da frequência cardíaca) e palpitação.
• Desordens da pele e tecido subcutâneo: Eritema nodoso (nódulos vermelhos na pele), rash (erupção cutânea), inflamação da pele, petéquias (pequenos pontos vermelhos na pele), púrpura (presença de sangue fora dos vasos) e pele seca.
• Desordens do ouvido e labirinto: tinido (zumbido).
• Desordens do sistema linfático e hematológicas: anemia, leucopenia (redução dos glóbulos brancos no sangue), leucocitose (aumento dos glóbulos brancos no sangue), neutropenia (diminuição dos neutrófilos no sangue), anemia hemolítica (anemia causada pela quebra de hemácias) e anemia megaloblástica (produção de hemácias gigantes e imaturas).
• Desordens do sistema nervoso: tremor e letargia.
• Desordens do sistema reprodutivo e da mama: dor testicular.
• Desordens do tecido musculoesquelético e conectivo: dor nas costas, espasmo muscular (cãibra), distúrbio muscular, fratura óssea, miosite (inflamação muscular), dor nos membros inferiores e rabdomiólise (ruptura das fibras musculares).
• Desordens gastrintestinais: pancreatite, cólon irritável, descoloração fecal, estomatite, colite microscópica (inflamação do cólon), gastrite atrófica, polipose glandular fúndica de estômago (tipo de pólipo), hipergastrinemia (secreção excessiva de gastrina), esofagite (inflamação no esôfago), duodenite (inflamação no duodeno) e distensão abdominal. Durante o tratamento prolongado, foi observada alta frequência de aparecimento de cistos glandulares gástricos. Essas alterações são consequências fisiológicas da pronunciada inibição da secreção ácida, sendo benignas e parecendo reversíveis.
• Desordens genéticas, familiares ou congênitas: mutação genética.
• Desordens gerais e problemas no local de administração: fadiga (cansaço), dor no peito, edema periférico (inchaço em braços e pernas) e atrofia da mucosa da língua.
• Desordens hepatobiliares: necrose hepática, doença hepatocelular e doença colestática (doença das vias biliares).
• Desordens metabólicas e nutricionais: Hipomagnesemia (diminuição da concentração de magnésio no sangue), hipoglicemia (diminuição da glicose no sangue), hipercalemia (aumento da concentração de potássio no sangue), diminuição da absorção de vitamina B12 e anorexia (diminuição do apetite).
• Desordens oculares: diplopia (visão dupla), irritação e inflamação ocular, síndrome do olho seco, atrofia óptica (perda de fibras do nervo óptico), neuropatia óptica isquêmica anterior (infarto do nervo óptico) e neurite óptica (inflamação do nervo óptico).
• Desordens psiquiátricas: desordens psiquiátricas, desordens do sono, apatia, nervosismo, ansiedade e sonhos anormais.
• Desordens renais e urinárias: polaciúria (aumento da frequência urinária), nefrite intersticial (inflamação do tecido renal), piúria microscópica (presença de leucócitos na urina), proteinúria (presença de proteína na urina), hematúria (presença de hemácias na urina), glicosúria (presença de glicose na urina), lesões renais e dificuldade urinária.
• Desordens respiratórias, torácicas e mediastinais: epistaxe (sangramento nasal), dor de garganta e dispneia (dificuldade para respirar).
• Desordens vasculares: hipotensão (diminuição da pressão arterial) e vasculite leucoclástica cutânea (inflamação em vaso sanguíneo).
• Infecções e infestações: infecções do trato urinário, pneumonia, candidíase esofágica, diarreia por Clostridium difficile, e superinfecção.
• Investigação: creatinina sérica elevada, aumento da pressão arterial e aumento de peso.
• Lesão, envenenamento ou complicações por procedimentos: efeito carcinogênico.
• Neoplasias benignas, malignas e indefinidas: câncer gastroduodenal tem sido reportado em pacientes com síndrome Zollinger-Ellison em tratamentos longos com omeprazol e acredita-se ser uma manifestação da doença subjacente, que é conhecida por estar associada com tais tumores.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através de seu serviço de atendimento.

Cápsula 40 mg

Informe seu médico da ocorrência de efeitos como dor no estômago, pernas ou no peito; bolha ou sangramento dos lábios; urina escura ou com sangue; calafrios, feridas ou úlceras na boca; dificuldade, queimação ou dor ao urinar; febre; dor generalizada, desconforto ou fraqueza; dor nas juntas, perda de apetite, dor ou cãibras musculares; irritação ou vermelhidão nos olhos; vermelhidão, sensibilidade, coceira ou ardor na pele; presença de bolhas, úlceras ou pontos brancos nos lábios, boca ou órgãos genitais; sangramento, hematomas, cansaço e fraqueza anormais.

Muitos desses efeitos podem ocorrer normalmente e não necessitam de atenção médica. Esses efeitos indesejáveis podem desaparecer durante o tratamento assim que seu organismo se adequar à medicação. Seu médico pode também ser capaz de lhe dizer quais as maneiras de se prevenir ou reduzir muitos desses efeitos indesejáveis. Converse com seu médico se alguns desses efeitos persistirem ou incomodarem ou se você tiver dúvidas.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através de seu serviço de atendimento.

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

Cápsulas de liberação retardada 20 mg e 40 mg

Embalagem com 28 cápsulas.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico (acima de 20kg).

Cada cápsula com microgrânulos de Gastrium 20 mg contém:

20 mg de omeprazol.

Excipientes: sacarose, manitol, carbonato de cálcio, fosfato de sódio dibásico, laurilsulfato de sódio, metilparabeno sódico, propilparabeno, povidona, hipromelose, copolímero de ácido metacrílico e metacrilato de etila, dietilftalato, dióxido de titânio, talco, polissorbato 80 e hidróxido de sódio.

Cada cápsula com microgrânulos de Gastrium 40 mg contém:

40 mg de omeprazol.

Excipientes: sacarose, manitol, carbonato de cálcio, fosfato de sódio dibásico, laurilsulfato de sódio, metilparabeno sódico, propilparabeno, povidona, hipromelose, copolímero de ácido metacrílico e metacrilato de etila, dietilftalato, dióxido de titânio, talco, polissorbato 80 e hidróxido de sódio.

Os sinais de uma provável superdosagem são:

• Visão embaçada, confusão, sonolência, secura na boca, batimentos cardíacos rápidos ou irregulares, dor generalizada, dor de cabeça, suor excessivo, náusea ou vômito. Muitos desses efeitos podem ocorrer normalmente e não necessitam de atenção médica. Esses efeitos indesejáveis podem desaparecer durante o tratamento assim que seu organismo se adequar à medicação. Seu médico pode também ser capaz de dizer quais as maneiras de se prevenir ou reduzir muitos desses efeitos.

Converse com seu médico se alguns desses efeitos persistirem ou se você tiver dúvidas a respeito de:

• Dor de estômago ou no abdômen, dor nas costas, dor no corpo, dor no peito, constipação (prisão de ventre), tosse, diarreia ou fezes amolecidas, dificuldade para respirar, fraqueza, dor de cabeça, azia, perda da voz, dor muscular, nariz entupido, náusea ou vômito, coriza, erupção ou coceira na pele, sintomas de resfriado, cansaço ou sonolência anormais.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

O uso de Gastrium com alguns tipos de medicamentos não é recomendado. Caso utilize algum medicamento citado a seguir, orientamos que informe seu médico.

A utilização de álcool e tabaco também podem causar interações com alguns medicamentos. Converse com seu médico a respeito.

Medicamento	Efeito da interação
Gravidade: Contraindicada
Rilpivirina	Diminuição do efeito terapêutico da rilpivirina
Gravidade: Maior
Ritonavir	Diminuição da exposição ao omeprazol
Elagolix	Aumento da exposição ao omeprazol
Erlotinibe	Redução da exposição ao erlotinibe
Nelfinavir	Diminuição das concentrações plasmáticas e risco de diminuição do efeito terapêutico do nelfinavir
Saquinavir	Aumento significativo na exposição ao saquinavir
Pazopanibe	Redução da biodisponibilidade pazopanibe
Voriconazol	Aumento das concentrações plasmáticas do omeprazol
Clopidrogel	Redução das concentrações plasmáticas do metabólito ativo do clopidogrel e redução da atividade antiplaqueletária
Indinavir	Redução da exposição e eficácia do indinavir
Micofenolato de mofetila	Redução da exposição do metabólito ativo do micofenolato de mofetila
Tacrolimo	Aumento da exposição ao tacrolimo
Acalabrutinibe	Rexposição reduzida do acalabrutinibe
Metotrexato	Maior concentração de metotrexato e risco aumentado de toxicidade por metotrexato
Sunitinibe	Redução da biodiponibilidade de sunitinibe
Neratinibe	Diminuição da solubilidade, absorção e exposição de neratinibe
Capecitabina	Redução da biodisponibilidade da capecitabina
Clorazepato	Risco aumentado de toxicidade de clorazepato
Secretina	Resultado falso positivo nos resultados dos testes de estimulação
Conivaptan	Maior exposição do substrato CYP3A
Acetato de eslicarbazepina	Maior exposição de substratos CYP2C19
Anfetamina	Maior exposição à anfetamina
Dacomitinibe	Menor exposição ao dacomitinibe
Gefitinibe	Diminuição da exposição ao gefitinibe
Cilostazol	Aumento da exposição ao cilostazol
Ledipasvir / sofosbuvir	Diminuição da exposição ao ledipasvir e perda de eficácia
Dasatinibe	Diminuição da concentração de dasatinibe
Nilotinibe	Redução da eficácia do nilotinibe
Pexidartinibe	Redução da exposição ao pexidartinibe
Bosutinibe	Diminuição da exposição ao bosutinibe
Ombitasvir	Aumento da concentração de ombitasvir e diminuição da concentração de omeprazol
Selpercatinibe	Redução da exposição ao selpercatinib e da atividade antitumoral
Vismodegibe	Redução da exposição sistêmica ao vismodegibe
Paritaprevir	Aumento da exposição ao paritaprevir e diminuição da exposição ao omeprazol
Atazanavir	Diminuição da exposição ao atazanavir, risco de eficácia reduzida e desenvolvimento de resistência
Cetoconazol	Diminuição da exposição ao cetoconazol
Netupitant	Aumento da exposição do substrato CYP3A4
Citalopram	Aumento da exposição ao citalopram e risco de prolongamento do intervalo QT
Delavirdina	Níveis séricos reduzidos de níveis séricos reduzidos de delavirdina
Dasabuvir	Aumento da concentração de dasabuvir e diminuição da concentração de omeprazol
Escitalopram	Aumento da exposição ao escitalopram
Velpatasvir	Diminuição da exposição ao velpatasvir
Gravidade: Moderada
Fluconazol	Aumento das concentrações plasmáticas de omeprazol
Raltegravir	Aumento das concentrações séricas de raltegravir
Tipranavir	Concentrações diminuídas de omeprazol
Armodafinil	Aumento da exposição ao omeprazol
Ferro	Biodisponibilidade reduzida de ferro não-heme
Dissulfiram	Pode resultar em toxicidade por dissulfiram (confusão, desorientação, alterações psicóticas)
Levotiroxina	Diminuição da eficácia da levotiroxina
Triazolam, midazolam, alprazolam	Toxicidade por benzodiazepínicos (depressão do sistema nervoso central - SNC, ataxia e letargia)
Varfarina	Elevações dos valores séricos da INR e potencialização de efeitos anticoagulantes
Erva-de-são-joão	Diminuição da concentração sérica de omeprazol
Carbamazepina	Risco aumentado de toxicidade da carbamazepina
Ginkgo biloba	Redução na eficácia de omeprazol
Digoxina	Risco aumentado de toxicidade por digoxina (náuseas, vômitos, arritmias)
Ciclosporina	Concentrações alteradas de ciclosporina
Risedronato	Aumento da biodisponibilidade do risedronato
Piperaquina	Aumento da exposição dos substratos CYP2C19
Apalutamida	Resultar em menor exposição dos substratos CYP3A4, CYP2C19 ou CYP2C9
Rifampicina	Diminuição das concentrações plasmáticas de omeprazol
Propanolol	Aumento da exposição ao propranolol
Posaconazol	Diminuição dos níveis plasmáticos de posaconazol
Fenitoína	Risco aumentado de toxicidade por fenitoína (ataxia, hiperreflexia, nistagmo e tremor)
Itraconazol	Diminuição das concentrações plasmáticas de itraconazol
Gravidade: Menor
Diazepam	Efeitos aumentados e prolongados do diazepam
Fluvastatina	Aumento das concentrações séricas de fluvastatina
Cianocobalamina (vitamina B12)	Diminuição da absorção de cianocobalamina
Ponatinibe	Pode resultar em menor eficácia do ponatinibe

Interromper a terapia pelo menos 14 dias antes da realização de exame para teste de tumor neuroendócrino devido risco de resultado falso-positivo.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Resultados de Eficácia

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Comprimido

Úlcera duodenal

Em um estudo multicêntrico, duplo-cego, placebo-controlado, com 147 pacientes com úlcera duodenal diagnosticada por endoscopia, o percentual de pacientes cicatrizados (de acordo com o protocolo) foi significativamente maior nas Semanas 2 e 4 quando tratados com Omeprazol Magnésico 20 mg uma vez ao dia do que quando tratados com placebo (p ≤ 0,01).

Tratamento de úlcera duodenal ativa (% pacientes cicatrizados)
Semana	Omeprazol Magnésico	Placebo
	20 mg uma vez ao dia (n = 99)	Uma vez ao dia (n = 48)
Semana 2	*41	13
Semana 4	*75	27

*(p ≤ 0,01).

O alívio diurno e noturno completo da dor ocorreu significativamente mais rápido (p ≤ 0,01) em pacientes tratados com Omeprazol Magnésico 20 mg do que em pacientes tratados com placebo. No final do estudo, um número significantemente maior de pacientes que receberam Omeprazol Magnésico tiveram um alívio completo da dor durante o dia (p ≤ 0,05) e dor noturna (p ≤ 0,01).

Em um estudo multicêntrico, duplo-cego, com 293 pacientes com úlcera duodenal diagnosticada por endoscopia, a porcentagem de pacientes (de acordo com o protocolo) que tiveram cicatrização após 4 semanas foi significantemente maior nos pacientes tratados com Omeprazol Magnésico 20 mg uma vez ao dia quando comparados com pacientes tratados com ranitidina 150 mg duas vezes ao dia (p < 0.01).

Tratamento de úlcera duodenal ativa (% pacientes cicatrizados)
Semana	Omeprazol Magnésico	Ranitidina 150 mg duas vezes ao dia
	20 mg uma vez ao dia (n = 145)	Uma vez ao dia (n = 148)
Semana 2	*42	34
Semana 4	*82	63

*(p < 0,01).

A cicatrização foi significantemente mais rápida em pacientes tratados com Omeprazol Magnésico do que naqueles tratados com ranitidina 150 mg duas vezes ao dia (p < 0,01).

Um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, com 105 pacientes com úlcera duodenal diagnosticada por endoscopia comparou Omeprazol Magnésico 20 mg e 40 mg com ranitidina 150 mg duas vezes ao dia nas Semanas 2, 4 e 8. Nas Semanas 2 e 4 ambas as doses de Omeprazol Magnésico foram significativamente superiores (de acordo com o protocolo) à ranitidina, porém a dose de 40 mg não foi superior a dose de 20 mg de Omeprazol Magnésico e na Semana 8 não houve diferença significativa entre os grupos.

Tratamento de úlcera duodenal ativa (% pacientes cicatrizados)
Semana	Omeprazol Magnésico		Ranitidina
	20 mg (n = 34)	40 mg (n = 36)	150mg dias vezes ao dia (n = 35)
Semana 2	*83	*83	53
Semana 4	*97	*100	82
Semana 8	100	100	94

*(p ≤ 0,01).

Erradicação do H. pylori em pacientes com Úlcera Duodenal

Terapia tripla (Omeprazol Magnésico / claritromicina / amoxicilina):

Três estudos randomizados, duplocegos em pacientes com infecção por H. pylori e úlcera duodenal (n = 558) compararam Omeprazol Magnésico associado com claritromicina e amoxicilina versus claritromicina e amoxicilina. Dois estudos (1 e 2) foram realizados em pacientes com úlcera duodenal ativa e o outro estudo (3) foi realizado em pacientes com histórico de úlcera duodenal nos últimos 5 anos, porém sem diagnóstico de úlcera no início do estudo. O regime de doses dos estudos foi de Omeprazol Magnésico 20 mg duas vezes ao dia, claritromicina 500 mg duas vezes ao dia e amoxicilina 1 g duas vezes ao dia, por 10 dias; ou claritromicina 500 mg duas vezes ao dia e amoxicilina 1 g duas vezes ao dia, por 10 dias. Nos estudos 1 e 2, os pacientes que receberem omeprazol foram tratados por mais 18 dias com Omeprazol Magnésico 20 mg uma vez ao dia. Os desfechos dos estudos foram erradicação do H. pylori e cicatrização da úlcera duodenal (apenas nos estudos 1 e 2). Nos três estudos o resultado para H. pylori foi testado através do CLOtest^®, histologia e cultura. O H. pylori foi considerado erradicado para um determinado paciente se pelo menos dois dos testes fossem negativos e nenhum positivo.

A associação de omeprazol com claritromicina e amoxicilina foi efetiva da erradicação de H. pylori.

Taxas de erradicação de H. pylori de acordo com protocolo e intenção de tratar (% de pacientes curados (95% IC))
Estudo	Omeprazol Magnésico + claritromicina + amoxicilina		Claritromicina + amoxicilina
	De acordo com protocolo†	Intenção de tratar‡	De acordo com protocolo†	Intenção de tratar‡
Estudo 1	*77 [64, 86] (n = 64)	*69 [57, 79] (n = 80)	43 [31, 56] (n = 67)	37 [27, 48] (n = 84)
Estudo 2	*78 [67, 88] (n = 65)	*73 [61, 82] (n = 77)	41 [29, 54] (n = 68)	36 [26, 47] (n = 83)
Estudo 3	*90 [80, 96] (n = 69)	*83 [74, 91] (n = 84)	33 [24, 44] (n = 93)	32 [23, 42] (n = 99)

^† Foram incluídos na análise pacientes com úlcera duodenal confirmada (úlcera ativa, estudo 1 e 2; histórico de úlcera nos últimos 5 anos, estudo 3) e infecção por H. pylori no início do estudo definida como pelo menos dois dos três testes positivos: CLOtest®, histologia e/ou cultura. Foram incluídos na análise pacientes que completaram o estudo. Adicionalmente, pacientes descontinuados do estudo devido a reações adversas à droga de estudo foram incluídos na análise de falha do tratamento. O impacto da erradicação na recorrência da úlcera não foi estabelecido em pacientes com histórico de úlcera.
^‡ Foram incluídos na análise pacientes com H. pylori e úlcera duodenal confirmadas no início do estudo. Todas as desistências foram consideradas como falha do tratamento.
* (p < 0,05) versus claritromicina e amoxicilina.

Terapia dupla (Omeprazol Magnésico / claritromicina):

Quatro estudos (4, 5, 6 e 7) randomizados, duplocegos e multicêntricos avaliaram Omeprazol Magnésico 40 mg uma vez ao dia associado com claritromicina 500 mg três vezes ao dia, por 14 dias, seguido de Omeprazol Magnésico 20 mg uma vez ao dia (estudos 4, 5 e 7) ou Omeprazol Magnésico 40 mg uma vez ao dia (estudo 6) por mais 14 dias em pacientes com úlcera duodenal ativa associada à H. pylori. Os estudos 4 e 5 foram conduzidos nos Estados Unidos e Canadá e contemplaram 242 e 256 pacientes, respectivamente. A infecção por H. pylori e úlcera duodenal foram confirmadas em 219 pacientes do estudo 4 e 228 pacientes do estudo 5. Estes estudos compararam o regime de associação com Omeprazol Magnésico e monoterapia com claritromicina. Os estudos 6 e 7 foram conduzidos na Europa e contemplaram 154 e 215 pacientes, respectivamente. A infecção por H. pylori e úlcera duodenal foram confirmadas em 148 pacientes do estudo 6 e 208 pacientes do estudo 7. Estes estudos compararam o regime de associação e monoterapia com omeprazol. Os resultados das análises de eficácia destes estudos são apresentados abaixo. A erradicação de H. pylori foi definida como ausência de resultado positivo nos testes (histologia ou cultura) após 4 semanas do término do tratamento e dois testes negativos foram requeridos para ser considerado erradicado de H. pylori. Na análise de acordo com o protocolo, foram excluídos os seguintes pacientes: desistentes, pacientes sem teste de H. pylori após o término do tratamento e pacientes que não foram avaliados para H. pylori, pois foi identificada presença de úlcera ao final do tratamento.

A associação de omeprazol e claritromicina se mostrou eficaz na erradicação de H. pylori.

Taxas de erradicação de H. pylori (análise de acordo com protocolo nas Semanas 4 e 6) (% de pacientes curados (IC 95%))
Estudo	Omeprazol Magnésico + claritromicina	Omeprazol Magnésico	Claritromicina
Estudos nos EUA
Estudo 4	74 [60, 85] †‡ (n = 53)	0 [0, 7] (n = 54)	31 [18, 47] (n = 42)
Estudo 5	64 [51, 76] †‡ (n = 61)	0 [0, 6] (n = 59)	39 [24, 55] (n = 44)
Estudos fora dos EUA
Estudo 6	83 [71, 92] ‡ (n = 60)	1 [0, 7] (n = 74)	NA
Estudo 7	74 [64, 83] ‡ (n = 86)	1 [0, 6] (n = 90)	NA

^† Estatisticamente significante maior que a monoterapia com claritromicina (p < 0,05).
^‡ Estatisticamente significante maior que a monoterapia com omeprazol (p < 0,05).

A associação de omeprazol e claritromicina não demonstrou diferença significativa na cicatrização da úlcera quando comparada com o omeprazol isoladamente.

A associação de omeprazol e claritromicina foi efetiva na erradicação de H. pylori e reduziu a recorrência de úlcera duodenal.

Taxas de recorrência da úlcera duodenal por status da erradicação de H. pylori (% de pacientes com recorrência da úlcera)
Estudos	H. pylori erradicado#	H. pylori não erradicado#
Estudos nos EUA†
6 meses após tratamento
Estudo 4	*35 (n = 49)	60 (n = 88)
Estudo 5	*8 (n = 53)	60 (n = 106)
Estudos fora dos EUA‡
6 meses após tratamento
Estudo 6	*5 (n = 43)	46 (n = 78)
Estudo 7	*6 (n = 53)	43 (n = 107
12 meses após tratamento
Estudo	*5 (n = 39)	68 (n = 71)

^# Status da erradicação de H. pylori determinada no mesmo momento da determinação da recorrência de úlcera.
^† Resultados combinados dos braços Omeprazol Magnésico + claritrimicina, Omeprazol Magnésico e claritrimicina.
^‡ Resultados combinados dos braços Omeprazol Magnésico + claritrimicina e Omeprazol Magnésico
* (p ≤ 0,01) versus proporção com recorrência de úlcera duodenal sem erradicação de H. pylori.

Úlcera Gástrica

Em estudo multicêntrico, duplo-cego, com omeprazol 40 mg uma vez ao dia, 20 mg uma vez ao dia e placebo, com 520 pacientes diagnosticados com úlcera gástrica por endoscopia foram observados os seguintes resultados:

Tratamento de Úlcera Gástrica (% pacientes cicatrizados) (Todos os pacientes tratados)
Semana	Omeprazol Magnésico		Placebo
	20 mg uma vez ao dia (n = 202)	40 mg uma vez ao dia (n = 214)	(n = 104)
Semana 4	47,5**	55,6**	30,8
Semana 8	74,8**	82,7**, +	48,1

** (p < 0,01) Omeprazol Magnésico 40 mg ou 20 mg versus placebo.
⁺ (p < 0,05) Omeprazol Magnésico 40 mg versus 20 mg.

Para um grupo selecionado de pacientes com úlcera de tamanho igual ou menor a 1 cm, não foi identificada diferença nas taxas de cicatrização entre 40 mg e 20 mg nas Semanas 4 ou 8. Para pacientes com úlcera maior que 1 cm, 40 mg foi significantemente mais eficaz que 20 mg na Semana 8.

Um estudo duplo-cego avaliou 602 pacientes com úlcera gástrica diagnosticada por endoscopia tratados com omeprazol 40 mg uma vez ao dia, 20 mg uma vez ao dia e ranitidina 150 mg duas vezes ao dia.

Tratamento de Úlcera Gástrica (% pacientes cicatrizados) (Todos pacientes tratados)
Semana	Omeprazol Magnésico		Ranitidina
	20 mg uma vez ao dia (n = 200)	40 mg uma vez ao dia (n = 187)	150 duas vezes ao dia (n = 199)
Semana 4	63,5	78,1**, ++	56,3
Semana 8	81,5	91,4**, ++	78,4

** (p < 0,01) Omeprazol Magnésico 40 mg versus ranitidina.
⁺⁺ (p < 0,01) Omeprazol Magnésico 40 mg versus 20 mg.

Esofagite de refluxo

Um estudo placebo controlado foi conduzido na Escandinávia para comprar a eficácia de omeprazol 20 mg e 10 mg uma vez ao dia por até 4 semanas no tratamento de azia e outros sintomas da esofagite de refluxo em pacientes sem esofagite erosiva.

Os resultados são mostrados abaixo:

% de resultados sintomáticos satisfatóriosa
Pacientes	Omeprazol Magnésico		Placebo
	20 mg uma vez ao dia	10 mg uma vez ao dia	Uma vez ao dia
Todos os pacientes	46 *, + (n = 205)	31+ (n = 199)	13 (n = 105)
Pacientes com esofagite de refluxo confirmada	56 *, + (n = 115)	46 + (n = 109	(n = 59)

^a Definido como resolução completa da azia.
* (p < 0,005) versus 10 mg.
⁺ (p < 0,005) versus placebo.

Síndrome de Zollinger-Ellison

Em um estudo aberto com 136 pacientes com condição patológica de hipersecreção, como a síndrome de Zollinger-Ellison com ou sem múltiplos adenomas endócrinos, Omeprazol Magnésico diminuiu significativamente a secreção de ácido gástrico e controlou os sintomas associados como a diarreia, anorexia e dor. Uma faixa de doses de 20 mg a cada dois dias a doses de 360 mg por dia mantiveram a secreção ácida basal abaixo de 10 mEq/hr em pacientes sem histórico de cirurgia gástrica e abaixo de 5 mEq/hr em pacientes que fizeram a cirurgia.

As doses iniciais foram tituladas de acordo com a necessidade do paciente e alguns ajustes foram necessários para alguns pacientes ao passar do tempo. Omeprazol Magnésico foi bem tolerado nas doses altas por períodos longos (> 5 anos para alguns pacientes). Na maioria dos pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison, os níveis séricos de gastrina não foram afetados pelo uso de Omeprazol Magnésico. Porém, em alguns pacientes o nível de gastrina sérica aumentou quando comparado com o inicio do tratamento.

Pelos menos 11 pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison tratados por longos períodos com Omeprazol Magnésico desenvolveram cancêr gástrico. Acredita-se que estes achados sejam uma manifestação da condição subjacente, conhecidamente associada a este tipo de tumor, ao invés de resultado da administração de Omeprazol Magnésico.

Tratamento e prevenção de erosões ou úlceras gástricas e duodenais associadas a antiinflamatórios não-esteroidais (AINE)

Um estudo randomizado, duplo-cego comparativo de cicatrização incluiu pacientes com úlcera duodenal e/ou úlcera gástrica (> 3mm de diâmetro e pelo menos 1 mm de profundidade) em tratamento com AINEs e/ou pacientes com mais que 10 erosões no estômago ou duodeno. Sucesso no tratamento foi definido como completa reepitelização da cratera ulcerosa, menos que 5 erosões no estômago ou duodeno e sintomas de dispepsia não mais que moderados.

Os resultados são apresentados na Tabela a seguir:

Taxas de sucesso no tratamento
Estudo / nº de pacientes	% de pacientes (95% IC)	Omeprazol 20 mg	Omeprazol 40 mg	Ranitidina 150 mg duas vezes ao dia	Misoprostol 200 μg quatro vezes ao dia
I-1001 n=541	Semana 4	65,5 (58,5-72,6)	62,6 (55,6-69,5)	51,7 (44,4-59,1)	-
	Semana 8	80,5* (74,6-86,4)	79,1# (73,3-85,0)	63,2 (56,1-70,4)	-
I-1002 n=921	Semana 4	55,8 (50,3-61,4)	60,3 (54,9-65,7)	-	56,4 (50,7-62,0)
	Semana 8&	75,6 (70,9-80,4)	75,2 (70,5-80,0)	-	71,1 (66,0-76,3)

*p < 0,001 (vs ranitidina).
^# p = 0,001 (vs ranitidina).
^&p = não significativo para todas comparações.

O omeprazol 20 mg ou 40 mg uma vez ao dia foi efetivo na cicatrização da úlcera duodenal, úlcera gástrica e/ou erosões e após 8 semanas os sintomas de dispepsia não foram mais que moderados em aproximadamente 75-80% dos pacientes em tratamento com AINEs. O omeprazol 20 mg ou 40 mg uma vez ao dia obteve sucesso no tratamento em uma proporção significantemente maior de pacientes quando comparado com a ranitidina 150 mg duas vezes ao dia em pacientes que precisaram continuar o tratamento com AINE e obteve taxa semelhante de sucesso no tratamento quando comparado com misoprostol 200 μg quatro vezes ao dia.

Pacientes que obtiveram sucesso de tratamento nos dois estudos de cicatrização e que continuaram o tratamento com AINEs foram randomizados e incluídos em estudos de acompanhamento e receberam tratamento ativo ou placebo durante 6 meses. Falha no tratamento foi definida como: presença de úlcera duodenal ou úlcera gástrica ou mais que 10 erosões ou descontinuação devido aos eventos adversos ou sintomas de dispepsia moderados ou severos. No terceiro estudo randomizado, duplo-cego (I-1003) realizado com pacientes em tratamento com AINE com histórico de dispepsia ou úlcera péptica e sintomas de dispepsia não mais que moderados no início do estudo a recorrência de úlcera péptica (4,7% vs 16,7%) e recorrência dos sintomas (8,2% vs 20,0%) foi menos comum no tratamento com omeprazol vs placebo, respectivamente.

Taxa de remissão
Estudo / nº de pacientes	% de pacientes (95% IC)	Omeprazol 20 mg	Ranitidina 150 mg duas vezes ao dia	Misoprostol 200 μg duas vezes ao dia	Placebo	Valor p
I-1001 n=432	6 meses	72	59	-	-	0.004
I-1002 n=732	6 meses	61	-	48	27	*p=0,001
						**p<0,0001
I-1003 n=177	3 meses	74	-	-	48	p=0,0005
I-1004 n = 169	3 meses	74	-	-	48	p=0,0005

*Omeprazol vs misoprostol.
**Omeprazol vs placebo.

O omeprazol 20 mg uma vez ao dia diminuiu significantemente o desenvolvimento de lesões gastroduodenais associadas ao uso de AINE e/ou sintomas de dispepsia comparada com placebo. Falha no tratamento foi significantemente menos provável com omeprazol 20 mg uma vez ao dia do que com ranitidina 150 mg duas vezes ao dia ou misoprostol 200 μg duas vezes ao dia.

Tratamento de dispepsia associada à acidez gástrica

Três estudos controlados, duplo-cegos, randomizados compararam a eficácia e segurança de omeprazol versus cimetidina, ranitidina e placebo em pacientes com dor/desconforto epigástrico, com ou sem azia. Estes estudos contemplaram 2145 pacientes, dos quais 897 foram tratados com omeprazol 20 mg uma vez ao dia, 410 com omeprazol 10 mg uma vez ao dia, 196 com ranitidina 150 mg a noite, 220 com cimetidina duas vezes ao dia e 6092 com placebo. Adicionalmente dados de 1386 pacientes incluídos em 2 estudos abertos randomizados de omeprazol em comparação com a combinação alginato de sódio + bicarbonato de sódio + carbonato de cálcio e com ranitidina deram suporte à eficácia e segurança do produto. A variável de eficácia primária foi a resolução completa dos sintomas de dispepsia em todos os estudos com exceção do estudo comparativo com ranitidina no qual este foi o desfecho secundário, enquanto que o desfecho primário foi a não necessidade de tratamentos adicionais ou testes diagnósticos. A tabela a seguir mostra os resultados de eficácia primária destes estudos.

Resultados dos estudos de dispepsia associada à acidez gástrica
Estudo	População do estudo, Critério de Inclusão	Tratamentos	Duração do Tratamento	No de pacientes (ITT/APT)	% de pacientes com resolução total dos sintomas (ITT/APT)
SH-OMD0001	Dispepsia funcional, dor/desconforto epigástrico	Omeprazol 20 mg uma vez ao dia	2 semanas	197	35
		Omeprazol 10 mg uma vez ao dia	2 semanas	204	28,4
		Ranitidina 150 mg à noite	2 semanas	195	26,2
		Placebo	2 semanas	205	17,1
SH-OMD0007	Dispepsia funcional, dor/desconforto epigástrico	Omeprazol 20 mg	4 semanas	219	42,5
		Omeprazol 10 mg	4 semanas	204	43,1
		Placebo	4 semanas	219	26
I-1512	Dispepsia não investigada A: Úlcera e refluxo como dispepsia com histórico de úlcera péptica ou esofagite de refluxo	Omeprazol 20 mg uma vez ao dia	2-4 semanas	207	47
		Cimetidina 400 mg duas vezes ao dia	2-4 semanas	220	33
	B: Úlcera e refluxo como dispepsia sem histórico de úlcera péptica ou esofagite de refluxo	Omeprazol 20 mg duas vezes ao dia	2 semanas	273	50
		Placebo	2 semanas	266	35
BU-OMD0001	Dispepsia não investigada / Azia e/ou dor epigástrica	Omeprazol 10 mg duas vezes ao dia	4 semanas	333	41
		Alginato de sódio + bicarbonato de sódio + carbonato de cálcio 10 ml quatro vezes ao dia	4 semanas	337	15
BU-OMD0003	Dispepsia não investigada / Azia e/ou dor epigástrica	Omeprazol 10 mg uma vez ao dia	16 semanas	354	61
		Alginato de sódio + bicarbonato de sódio + carbonato de cálcio 10 ml quatro vezes ao dia	16 semanas	349	40

APT: Todos pacientes tratados.
ITT: Intenção de Tratar.

O omeprazol 10 e 20 mg foi significativamente mais eficaz que o placebo em alívio geral dos sintomas de dispepsia em pacientes com dispepsia funcional ou não investigada. O omeprazol 20 mg foi o regime terapêutico testado mais eficaz. Comparações diretas com a combinação alginato de sódio + bicarbonato de sódio + carbonato de cálcio ou com cimetidina demonstraram superioridade de ambas às doses de omeprazol.

Tratamento de pacientes que apresentam risco de aspiração de conteúdo gástrico durante anestesia geral

O omeprazol reduziu a acidez e volume do conteúdo gástrico em pacientes com risco de aspiração durante a anestesia geral. Diversas doses, formulações e regimes de dose foram testados.

Resultados dos estudos de profilaxia de aspiração ácida
Estudo	Desenho do Estudo	No de pacientes (tratados com omeprazol) Idade Média	Diagnóstico & Critério de Inclusão	Produto testado Regime de doses	Duração do Tratamento	Critério de avaliação	Resultados- % de sucesso no tratamento
I-805	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	20(10) 29	Eletivo à cirurgia com anestesia geral	Omeprazol oral 80 mg às 22h vs Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 80: 90%
							Placebo: 50%
I-821	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	40(20) 45	Eletivo à cirurgia com anestesia geral	Omeprazol oral 80 mg às 20h vs Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 80: 63%
							Placebo: 45%
I-825	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	38(7) 41	Eletivo à cirurgia com anestesia geral	Omeprazol oral 80 mg às 6h vs ranitidina 150 mg às 22h+150 mg às 6h vs Placebo	Máx. de duas doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 80: 83%
							Ranitidina150/150: 100%
							Placebo: 28%
I-830	Duplocego, Grupos paralelos	94/04) 29,6	Eletivo à cesariana com anestesia geral	Omeprazol oral 40 mg às 20h+ 6h omeprazol oral 80 mg às 6h Como acima +10 mg de metoclopra mida	Máx. de três doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40/40: 87%
							Omeprazol 80: 73%
							Omeprazol 40/40
							Metoclopramida: 100%
							Omeprazol 80/ metoclopramida: 81%
I-831	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	50 (40) 46	Eletivo à cirurgia com anestesia geral	Omeprazol oral 40 mg às 20h+ 6h omeprazol oral 80 mg às 6h Placebo	Máx. de duas doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40/40: 90%
							Omeprazol 80:90%
							Placebo:80%
I-833	Duplocego, Grupos paralelos	223(148) 44	Eletivo à cirurgia com anestesia geral	Omeprazol oral 40 mg às 20h+ 6h omeprazol oral 80 mg às 6h ranitidina oral 150 mg às 22h+2 horas antes da anestesia geral	Máx. de duas doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40/40: 84%
							Omeprazol 80:73%
							Ranitidina 150/150: 84%
Ewart et al	Duplocego, Grupos paralelos	70(32) 31	Eletivo à cesariana com anestesia geral	Omeprazol oral 40 mg às 22h+ 6h ranitidina oral 150 mg às 22h+6h	Duas doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40/40: 100%
							Ranitidina 150/150: 94%
I-823	Aberto	20(20) 30,5	Eletivo à cesariana com anestesia geral	Omeprazol oral 80 mg às 20h	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 80:70%
I-836	Aberto	33(33) 31,5	Eletivo à cesariana com anestesia geral	Omeprazol oral 40 mg às 20h+6h	Duas doses	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40/40: 100%
I-826	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	73(41) 33	Cirurgia de emergência com anestesia geral	Omeprazol i.v. 40 mg ou 80 mg 1h antes da indução da anestesia geral vs Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40:76%
							Omeprazol 80:55%
							Placebo:9%
I-822	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	87 (58) 3,3	Cirurgia de emergência com anestesia geral	Omeprazol i.v. 40 mg 1 ou 3 horas antes da indução da anestesia geral vs. Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 1 hora antes: 89%
							Omeprazol 3 horas antes: 41%
							Placebo: 14%
I-804b	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	27(17) 29,3	Cirurgia de emergência com anestesia geral	Omeprazol i.v. 40 mg ou 80 mg 1 hora antes da indução da anestesia geral vs Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 40: 56%
							Omeprazol 80: 38%
							Placebo: 50
I-804a	Duplocego, Grupos paralelos, Placebo controlado	20(15) 29	Cirurgia de emergência com anestesia geral	Omeprazol i.v. 20 mg, 40 mg ou 80 mg 1 hora antes da indução da anestesia geral vs Placebo	Dose única	pH e volume da aspiração gástrica na indução da anestesia geral	Omeprazol 20: 80%
							Omeprazol 40: 20%
							Omeprazol 80: 20%
							Placebo: 20%

Injetável

O omeprazol é um fármaco já amplamente estudado na literatura mundial e sua eficácia já foi bem comprovada em inúmeros estudos.

A administração do omeprazol, assim como de qualquer inibidor de bomba de prótons, na forma endovenosa, traz como vantagem uma supressão da secreção ácida mais rápida além de uma melhor biodisponibilidade do fármaco do que quando administrado na forma oral¹.

Com relação à redução na secreção ácida, o omeprazol sódico demonstrou ser efetivo com redução da secreção ácida basal de 33,9 mmol/h para 9,5 mmol/h após dose única de 40 mg².

Para o tratamento da doença do refluxo gastroesofágico (com ou sem esofagite erosiva), o omeprazol já provou ser efetivo para alívio dos sintomas e cicatrização das lesões, sendo recomendado nos principais consensos e diretrizes atuais³.

Na doença ulcerosa péptica (DUP), sua eficácia também já foi amplamente estudada. Quando associada à infecção por Helicobacter pylori os estudos atestam a eficácia do omeprazol como componente dos esquemas de erradicação da bactéria⁴.

Na DUP não relacionada ao H. pylori, como na síndrome de Zollinger-Ellison, sua eficácia também já foi comprovada embora haja necessidade de doses mais elevadas do que quando a lesão é associada à infecção⁵.

Características Farmacológicas

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Comprimido

Propriedades Farmacodinâmicas

O omeprazol, uma mistura racêmica de dois enantiômeros ativos, reduz a secreção ácido-gástrica através de mecanismo de ação altamente seletivo. É um inibidor específico da bomba de prótons nas células parietais. O omeprazol age rapidamente e proporciona controle através da inibição reversível da secreção ácido-gástrica com uma dose diária.

Sítio e mecanismo de ação:

O omeprazol é uma base fraca, concentrada e transformada na forma ativa em ambiente altamente ácido dos canalículos intracelulares dentro da célula parietal, onde inibe a enzima H+K+- ATPase (bomba de prótons). Este efeito na etapa final do processo de formação ácido-gástrica é dose dependente e promove uma inibição altamente efetiva, tanto da secreção ácida basal quanto da estimulada, independentemente do estímulo.

Todos os efeitos farmacodinâmicos observados podem ser explicados pelo efeito do omeprazol na secreção ácida.

Efeito na secreção ácido-gástrica:

Omeprazol Magnésico atua de forma específica, exclusivamente nas células parietais, não possuindo ação sobre receptores de acetilcolina e histamina.

O início de ação de Omeprazol Magnésico é rápido, e o controle reversível da secreção ácida é obtido com, geralmente, 20 mg ao dia.

Dose única oral diária de Omeprazol Magnésico oferece uma rápida e efetiva inibição da secreção ácida gástrica diurna e noturna, com efeito máximo atingido dentro dos primeiros 4 dias de tratamento.

Com Omeprazol Magnésico 20 mg, uma diminuição média de pelo menos 80% de acidez intragástrica em 24 horas é mantida em pacientes com úlcera duodenal. Com esta diminuição média, há um pico de produção ácida depois da estimulação de pentagastrina, que é aproximadamente 70% em 24 horas depois da administração da dose.

Doses orais de Omeprazol Magnésico 20 mg mantêm o pH intragástrico > 3 por um período médio de 17 horas dentro de 24 horas em pacientes com úlcera duodenal.

Como consequência da redução da secreção ácida e da acidez intragástrica, omeprazol reduz/normaliza de forma dose-dependente a exposição ácida do esôfago em pacientes com doença do refluxo gastroesofágico.

A inibição da secreção ácida está relacionada à área sob a curva da concentração plasmática versus tempo (AUC) de omeprazol e não à concentração plasmática real no devido tempo.

Não foi observado fenômeno de taquifilaxia durante o tratamento com omeprazol.

Efeitos em Helicobacter pylori:

Helicobacter pylori está associado à úlcera péptica, incluindo úlceras duodenais e gástricas. O H. pylori é o principal fator no desenvolvimento da gastrite. O ácido gástrico e o H. pylori agem conjuntamente como principais fatores no desenvolvimento da úlcera péptica.

O H. pylori é o principal fator no desenvolvimento de gastrite atrófica, o qual está associado com o aumento de risco de desenvolvimento de câncer gástrico.

A erradicação do H. pylori com omeprazol e antimicrobianos está associada a um rápido alívio nos sintomas, altos índices de cicatrização das lesões mucosas e remissão à longo prazo da úlcera péptica, reduzindo complicações como sangramento gastrointestinal assim como a necessidade para tratamento antissecretor prolongado.

Outros efeitos relacionados à inibição ácida:

Durante o tratamento com fármacos antisecretores há aumento da gastrina sérica em resposta à redução de secreção ácida. Também ocorre aumento da cromogranina A (CgA) em resposta à acidez gástrica reduzida. O nível aumentado de CgA pode interferir em investigações de tumores neuroendócrinos. Dados de literatura indicam que o tratamento com inibidores da bomba de prótons deve ser interrompido entre 5 e 14 dias antes das medições de CgA. Se os níveis não estiverem normalizados, novas medições devem ser realizadas.

Um aumento do número de células enterocromafins, possivelmente relacionado com o aumento dos níveis séricos de gastrina, tem sido observado em crianças e adultos, durante o tratamento a longo prazo com omeprazol. Os resultados são considerados sem relevância clínica.

Durante tratamento em longo prazo foi relatado um aumento na frequência de cistos glandulares gástricos. Estas inibições são uma consequência fisiológica da inibição pronunciada da secreção ácida, são benignas e parecem ser reversíveis.

A acidez gástrica reduzida devido a qualquer motivo, incluindo tratamento com inibidores da bomba de prótons, aumenta a contagem gástrica de bactérias normalmente presentes no trato gastrointestinal. O tratamento com medicamentos que reduzem a acidez gástrica pode levar a um risco um pouco maior de infecções gastrointestinais, como por Salmonella e Campylobacter e também, possivelmente, Clostridium difficile em pacientes hospitalizados.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção e Distribuição:

O omeprazol magnésico é instável em meio ácido sendo administrado oralmente como grânulos de revestimento entérico. A absorção de omeprazol é rápida com picos de concentração plasmática ocorrendo de 1 a 2 horas após a dose.

A absorção de omeprazol ocorre no intestino delgado e é, geralmente, completada entre 3-6 horas. A ingestão concomitante de alimentos não influi na biodisponibilidade do omeprazol. A disponibilidade sistêmica (biodisponibilidade) de omeprazol com uma dose oral única de Omeprazol Magnésico é aproximadamente 40%. Após administração repetida de doses diárias, a biodisponibilidade aumenta para aproximadamente 60%. O volume aparente de distribuição em pacientes saudáveis é aproximadamente 0,3 L/kg de peso corporal. A taxa de ligação protéica é de aproximadamente 95%.

Metabolismo e excreção:

O omeprazol é completamente metabolizado pelo sistema citocromo P450 (CYP). A maior parte do seu metabolismo é dependente do polimorficamente expresso CYP2C19, responsável pela formação do hidroxiomeprazol, o principal metabólito plasmático.

A parte restante é dependente de outra isoforma específica, CYP3A4, responsável pela formação de omeprazol sulfona. Como consequência da alta afinidade de omeprazol pela CYP2C19, há um potencial para inibição competitiva e interações medicamentosas metabólicas fármaco-fármaco com outros substratos para CYP2C19. No entanto, devido à baixa afinidade pela CYP3A4, o omeprazol não tem potencial para inibir o metabolismo de outros substratos da CYP3A4.

Os parâmetros abaixo refletem principalmente a farmacocinética em indivíduos com uma enzima funcional CYP2C19, metabolizadores rápidos.

A depuração plasmática total é de cerca de 30-40 L/h após uma única dose. A meia-vida de eliminação plasmática de omeprazol é normalmente menor que uma hora, tanto após dose única oral, quanto doses repetidas. A AUC do omeprazol aumenta com a administração repetida. Esse aumento é dosedependente e resulta em uma relação não-linear dose-AUC após administração repetida.

Este tempo- e dose-dependência se deve a uma diminuição do metabolismo de primeira passagem e depuração sistêmica, provavelmente causados por uma inibição da enzima CYP2C19 pelo omeprazol e/ou seus metabólitos (por exemplo, a sulfona). O omeprazol é completamente eliminado do plasma entre as doses, sem tendência para a acumulação durante a administração única diária.

Nenhum metabólito parece ter efeito sobre a secreção de ácido gástrico. Quase 80% da dose oral de omeprazol são excretadas como metabólitos na urina e o restante nas fezes, originados principalmente da secreção biliar.

Metabolizadores lentos: aproximadamente 3% da população caucasiana e 15-20% da de asiáticos não têm uma enzima CYP2C19 funcional, e são chamados de metabolizadores lentos. Em tais indivíduos, provavelmente o metabolismo do omeprazol é catalisado principalmente pela CYP3A4. Após a administração repetida de dose única diária de omeprazol 20 mg, a AUC média foi de 5 a 10 vezes superior nos metabolizadores lentos do que em indivíduos com uma enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). O pico médio das concentrações plasmáticas também foi mais elevado, em 3-5 vezes. Estes resultados não têm implicações para a posologia de Omeprazol Magnésico.

Efeitos da alimentação:

No estudo de interação alimentar SH-OME-0008, a ingestão concomitante de alimentos não impactou a extensão da absorção do omeprazol proveniente dos comprimidos de LOSEC, conforme avaliado por meio da área sob a curva da concentração plasmática versus tempo (AUC), com a estimativa da razão alimentado/jejum da AUC sendo 1,00 (IC 95%: 0,84-1,18). Portanto, não se espera que a ingestão concomitante de alimentos influencie o efeito do omeprazol na supressão da acidez gástrica ou a eficácia clínica dos comprimidos de Omeprazol Magnésico.

Populações especiais:

Insuficiência hepática

O metabolismo do omeprazol em pacientes com doença hepática é insuficiente, resultando em aumento da AUC. O omeprazol não demonstrou qualquer tendência de acúmulo com doses únicas diárias.

Insuficiência renal

A farmacocinética de omeprazol, incluindo biodisponibilidade sistêmica e taxa de eliminação, permanecem inalteradas em pacientes com função renal reduzida.

Idosos

A taxa de metabolismo do omeprazol é um pouco reduzida em indivíduos idosos (75-79 anos de idade).

Crianças

Dados disponíveis do uso em crianças (de 1 ano ou mais) sugerem que a farmacocinética, dentro das doses recomendadas, seja similar àquela relatada em adultos.

Dados de segurança pré-clínica

Em estudos realizados em ratos tratados em longo prazo com omeprazol, foi observado hiperplasia das células ECL (enterocromafins) gástricas e carcinoides. Estas alterações são o resultado da hipergastrinemia secundária para a inibição ácida. Foram encontrados dados similares após tratamento com antagonistas de receptor H2, inibidores da bomba de prótons e após fundectomia parcial. Portanto, estas alterações não são originadas de efeitos diretos de um único fármaco.

Injetável

Farmacodinâmica e Farmacocinética

O omeprazol reduz a secreção ácida gástrica por meio de mecanismo de ação altamente seletivo. Este medicamento produz inibição específica da enzima H+/K+-ATPase (“bomba de prótons”) nas células parietais. Esta ação farmacológica, dose-dependente, inibe a etapa final da formação de ácido no estômago, proporcionando, assim, uma inibição altamente efetiva, tanto da secreção ácida basal, quanto na estimulada, independentemente do estímulo. O omeprazol atua de forma específica, exclusivamente nas células parietais, não possuindo ação sobre receptores de acetilcolina e histamina.

O início da ação deste medicamento é rápido e o controle reversível da secreção ácida é obtido com uma única administração diária.

Dose diária única do medicamento oferece uma rápida e efetiva inibição da secreção ácida gástrica com efeito máximo atingido dentro dos primeiros 4 (quatro) dias de tratamento.

Não foi observado até o momento, fenômeno de taquifilaxia durante o tratamento com omeprazol sódico.

A taxa de ligação proteica é de aproximadamente 95%.

O omeprazol é completamente metabolizado, principalmente no fígado, no sistema citocromo P450, mais especificamente na isoenzima CYP2C19 (e em menor grau CYP3A4), sendo seus metabólitos desprovidos de ação significante na secreção ácida. Aproximadamente 80% da dose administrada é excretada como metabólitos na urina e o restante é encontrado nas fezes.

Este medicamento deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

• 20 mg: as cápsulas possuem corpo pink e tampa verde com microgrânulos brancos a creme ou brancos acinzentados em seu interior.
• 40 mg: as cápsulas possuem corpo branco e tampa verde com microgrânulos brancos a creme ou brancos acinzentados em seu interior.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS - 1.0573.0216

Farmacêutica Responsável:
Gabriela Mallmann.
CRF-SP nº. 30.138.

Registrado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 - 20º andar
São Paulo - SP
CNPJ 60.659.463/0029-92
Indústria Brasileira

Fabricado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Guarulhos - SP

Venda sob prescrição médica.